The 61 reference contexts in paper L. Shul'zhenko V., E. Bolotova V., Л. Шульженко В., Е. Болотова В. (2015) “Эффективность и безопасность агонистов #b2-адренорецепторов ультрадлительного действия // Efficacy and safety of long-acting beta-2-agonists” / spz:neicon:pulmonology:y:2015:i:1:p:113-118

  1. Start
    402
    Prefix
    Агонисты β2\nадренорецепторов (β2\nАР) являются од\n ними из ключевых лекарственных средств для лече\n ния хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и бронхиальной астмы (БА). Важным шагом вперед является синтез новых агонистов β2\nАР с ультрадлительным периодом полувыведения для возможности приема 1 раз в сутки
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . К таким препаратам относятся индакатерол, олодатерол, ви\n лантерол, кармотерол, PF\n610355 и AZD\n3199. Индакатерол– новый, хирально чистый ингаляци\n онный агонист β2\nАР ультрадлительного действия. 5,6\nдиэтилзамещенный аналог индана – индакате\n рол был отобран из ряда β2\nагонистов, производных 8\nгидроксихинолин\n2\nаминоиндана из\nза своей ли\n пофильности, влияющей
    (check this in PDF content)

  2. Start
    1519
    Prefix
    in vitro.Средний максимальный эффект (Emax) инда\n катерола составил 73 % максимального эффекта изопреналина и 90, 38 и 47 % формотерола, салме\n терола и альбутерола соответственно. Подобно фор\n мотеролу, индакатерол является очень слабым аго\n нистом β1\nАР (среднее Еmax= 16 % максимального эффекта изопреналина) и полным агонистом β3\nАР (среднее Emax= 113 %)
    Exact
    [3]
    Suffix
    . По результатам исследова\n ния изолированных бронхов человека и срезов лег\n ких в области мелких дыхательных путей показано, что индакатерол – высокоэффективный агонист β2\nАР, при этом начало его действия значимо не от\n личается от такового у формотерола и альбутерола, а длительность значительно выше, чем у салметеро\n ла или формотерола.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    2369
    Prefix
    и альбутерола на мелкие дыхательные пути в тонких срезах человеческого легкого, обработан\n ных бронхоконстриктором карбахолом, показано, что начало действия было одинаково быстрым у аль\n бутерола, формотерола и индакатерола, и значитель\n но более медленным – у салметерола, а внутренняя эффективность индакатерола и формотерола выше, чем у альбутерола и салметерола
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Также оказа\n лось, что индакатерол, в отличие от салметерола, не обладает антагонистическим эффектом в отноше\n нии агонистов β2\nАР короткого действия (SABA) [5]. Доказано, что длительность действия индакате\n рола может быть обусловлена взаимодействием с липидными рафтами – участками клеточной мем\n браны, где β2\nАР находятся в плотном контакте с сигнальными молекулам
    (check this in PDF content)

  4. Start
    2537
    Prefix
    было одинаково быстрым у аль\n бутерола, формотерола и индакатерола, и значитель\n но более медленным – у салметерола, а внутренняя эффективность индакатерола и формотерола выше, чем у альбутерола и салметерола [4]. Также оказа\n лось, что индакатерол, в отличие от салметерола, не обладает антагонистическим эффектом в отноше\n нии агонистов β2\nАР короткого действия (SABA)
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Доказано, что длительность действия индакате\n рола может быть обусловлена взаимодействием с липидными рафтами – участками клеточной мем\n браны, где β2\nАР находятся в плотном контакте с сигнальными молекулами и эффекторами, и каль\n веолами – особыми видами липидных рафтов, кото\n рые представляют собой небольшие (50–100 нм) ин\n вагинации плазматической мембраны в гладки
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5337
    Prefix
    Key words:long acting β2\nadrenoreceptor agonists, asthma, chronic obstructive pulmonary disease. действия данных препаратов. Также обнаружено, что высокая внутренняя эффективность индакатерола дополняется высокой липофильностью, что важно для достижения длительности действия
    Exact
    [6]
    Suffix
    . На фар\n макокинетический профиль значительно влияют масса тела, возраст, пол и этническая принадлеж\n ность [7]. При тщательном анализе взаимосвязи доза–от\n вет на индакатерол у пациентов с ХОБЛ были подоб\n раны минимальная эффективная (75 мкг) и опти\n мальная бронходилатирующая дозы (150–300 мкг), особенно у пациентов с тяжелым течением заболева\n ния [8].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5457
    Prefix
    Также обнаружено, что высокая внутренняя эффективность индакатерола дополняется высокой липофильностью, что важно для достижения длительности действия [6]. На фар\n макокинетический профиль значительно влияют масса тела, возраст, пол и этническая принадлеж\n ность
    Exact
    [7]
    Suffix
    . При тщательном анализе взаимосвязи доза–от\n вет на индакатерол у пациентов с ХОБЛ были подоб\n раны минимальная эффективная (75 мкг) и опти\n мальная бронходилатирующая дозы (150–300 мкг), особенно у пациентов с тяжелым течением заболева\n ния [8].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5716
    Prefix
    При тщательном анализе взаимосвязи доза–от\n вет на индакатерол у пациентов с ХОБЛ были подоб\n раны минимальная эффективная (75 мкг) и опти\n мальная бронходилатирующая дозы (150–300 мкг), особенно у пациентов с тяжелым течением заболева\n ния
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Однократный прием индакатерола (в дозе 150 и 300 мкг) сопровождался быстрым началом дей\n ствия, сходным с таковым у альбутерола, и более быстрым по сравнению с салметеролом / флутиказо\n ном.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6382
    Prefix
    У пациентов с ХОБЛ при терапии индакатеролом повышалась переносимость физических нагрузок, через 3 нед. терапии улучшались показатели емкости вдоха в покое и после физической нагрузки, что сви\n детельствовало об уменьшении гиперинфляции лег\n ких
    Exact
    [9]
    Suffix
    . С одной стороны, при быстром начале действия улучшается клиническая симптоматика, с другой – при постоянной 24\nчасовой бронходила\n тации обеспечивается "фармакологическое стентиро\n вание" и уменьшается легочная гиперинфляция [10].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    6626
    Prefix
    С одной стороны, при быстром начале действия улучшается клиническая симптоматика, с другой – при постоянной 24\nчасовой бронходила\n тации обеспечивается "фармакологическое стентиро\n вание" и уменьшается легочная гиперинфляция
    Exact
    [10]
    Suffix
    . При метаанализе 15 плацебо\nконтролируемых рандомизированных клинических исследований по\n казано, что индакатерол (150 и 300 мкг) как мини\n мум так же эффективен для улучшения функции лег\n ких (объем форсированного выдоха за 1\nю секунду – ОФВ1, измеренный в конце интервала дозирования), как и комбинация формотерол / будесонид (9 / 320 и 9 / 160 мкг соответственно) и облада
    (check this in PDF content)

  10. Start
    7641
    Prefix
    здоровья, рассчитанный по шкале Респи\n раторного опросника Клиники Святого Георга, со\n поставимое с формотеролом / будесонидом (9 / 320 и 9 / 160 мкг соответственно) и салметеролом / флу\n тиказоном (50 / 500 мкг), при этом одышка умень\n шалась так же эффективно, как и при лечении сал\n метеролом / флутиказоном (50 / 250 и 50 / 500 мкг соответственно)
    Exact
    [11]
    Suffix
    . При переходе на ингаляцию индакатерола с фиксированной комбинации корти\n костероида / β2\nАР длительного действия (LABA) значительно сокращается количество обострений ХОБЛ [12]. Однократный прием препарата повыша\n ет у больных ХОБЛ приверженность лечению [13].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    7828
    Prefix
    / флу\n тиказоном (50 / 500 мкг), при этом одышка умень\n шалась так же эффективно, как и при лечении сал\n метеролом / флутиказоном (50 / 250 и 50 / 500 мкг соответственно) [11]. При переходе на ингаляцию индакатерола с фиксированной комбинации корти\n костероида / β2\nАР длительного действия (LABA) значительно сокращается количество обострений ХОБЛ
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Однократный прием препарата повыша\n ет у больных ХОБЛ приверженность лечению [13]. В нескольких краткосрочных исследованиях оце\n нивалось применение индакатерола у пациентов с БА. Известно, что при БА применение LABA без одновременного использования ингаляционных глюкокортикостероидов (иГКС) противопоказано у пациентов всех возрастных групп [14].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    7911
    Prefix
    При переходе на ингаляцию индакатерола с фиксированной комбинации корти\n костероида / β2\nАР длительного действия (LABA) значительно сокращается количество обострений ХОБЛ [12]. Однократный прием препарата повыша\n ет у больных ХОБЛ приверженность лечению
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В нескольких краткосрочных исследованиях оце\n нивалось применение индакатерола у пациентов с БА. Известно, что при БА применение LABA без одновременного использования ингаляционных глюкокортикостероидов (иГКС) противопоказано у пациентов всех возрастных групп [14].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    8190
    Prefix
    В нескольких краткосрочных исследованиях оце\n нивалось применение индакатерола у пациентов с БА. Известно, что при БА применение LABA без одновременного использования ингаляционных глюкокортикостероидов (иГКС) противопоказано у пациентов всех возрастных групп
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В 2 крупных 7\nдневных исследованиях по подбору дозы у паци\n ентов с персистирующей БА оценивался эффект от индакатерола в дозировке 100, 200, 300, 400 и 600 мкг 1 раз в день, принятой через порошковый ингалятор 1 дозы [15] и индакатерола в дозировке 50, 100, 200 и 400 мкг, принятой через порошковый ингалятор для повторного дозирования, а также 400 мкг 1 раз в
    (check this in PDF content)

  14. Start
    8425
    Prefix
    В 2 крупных 7\nдневных исследованиях по подбору дозы у паци\n ентов с персистирующей БА оценивался эффект от индакатерола в дозировке 100, 200, 300, 400 и 600 мкг 1 раз в день, принятой через порошковый ингалятор 1 дозы
    Exact
    [15]
    Suffix
    и индакатерола в дозировке 50, 100, 200 и 400 мкг, принятой через порошковый ингалятор для повторного дозирования, а также 400 мкг 1 раз в день, принятой через порошковый ингалятор 1 до\n зы [16].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    8638
    Prefix
    дозы у паци\n ентов с персистирующей БА оценивался эффект от индакатерола в дозировке 100, 200, 300, 400 и 600 мкг 1 раз в день, принятой через порошковый ингалятор 1 дозы [15] и индакатерола в дозировке 50, 100, 200 и 400 мкг, принятой через порошковый ингалятор для повторного дозирования, а также 400 мкг 1 раз в день, принятой через порошковый ингалятор 1 до\n зы
    Exact
    [16]
    Suffix
    . При достаточно безопасном приеме индака\n терола 1 раз в день у пациентов со среднетяжелой и тяжелой БА обеспечивалось стойкое расширение бронхов в течение 24 ч. В 1\nм исследовании средний ОФВ1для индакатерола в дозе ≥200 мкг на 7\nй день был выше по сравнению с плацебо на всех оцени\n ваемых временны′х точках после приема 1\nй дозы; во 2\nм – при всех дозах индакатер
    (check this in PDF content)

  16. Start
    9301
    Prefix
    с плацебо на всех оцени\n ваемых временны′х точках после приема 1\nй дозы; во 2\nм – при всех дозах индакатерола, принимаемых 1 раз в день, обеспечивалась быстрая и стойкая бронходилатация в течение 24 ч с 1\nго дня приема без потери эффекта к 7\nму дню лечения, при этом показано оптимальное соотношение эффективности и безопасности дозировки 200 мкг
    Exact
    [17]
    Suffix
    . С учетом имеющихся сообщений о связи LABA с тяжелыми обострениями и летальными исходами, обусловлен\n ными БА, при пересмотре результатов оценки без\n опасности индакатерола показано, что предложенные дозировки могли быть выше реально необходимых.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    9812
    Prefix
    При сравнении с контролем в группе пациентов с БА, получавших индакатерол (300 или 600 мкг) в комбинации с иГКС, наблюдалось небольшое уве\n личение количества случаев тяжелого обострения БА и смерти от дыхательной недостаточности
    Exact
    [18]
    Suffix
    . У индакатерола отмечен хороший профиль без\n опасности, сопоставимый с плацебо [13]. У некото\n рых пациентов препарат вызывал неинтенсивный кратковременный кашель, уменьшающийся в ходе лечения [19].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    9904
    Prefix
    При сравнении с контролем в группе пациентов с БА, получавших индакатерол (300 или 600 мкг) в комбинации с иГКС, наблюдалось небольшое уве\n личение количества случаев тяжелого обострения БА и смерти от дыхательной недостаточности [18]. У индакатерола отмечен хороший профиль без\n опасности, сопоставимый с плацебо
    Exact
    [13]
    Suffix
    . У некото\n рых пациентов препарат вызывал неинтенсивный кратковременный кашель, уменьшающийся в ходе лечения [19]. Долгосрочный – от 12 нед. до 1 года – прием индакатерола в дозе 150–300 мкг в сутки не был связан с повышенным риском сердечно\nсосу\n дистых неблагоприятных событий у пациентов со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ [13, 20].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    10026
    Prefix
    У индакатерола отмечен хороший профиль без\n опасности, сопоставимый с плацебо [13]. У некото\n рых пациентов препарат вызывал неинтенсивный кратковременный кашель, уменьшающийся в ходе лечения
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Долгосрочный – от 12 нед. до 1 года – прием индакатерола в дозе 150–300 мкг в сутки не был связан с повышенным риском сердечно\nсосу\n дистых неблагоприятных событий у пациентов со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ [13, 20].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    10256
    Prefix
    Долгосрочный – от 12 нед. до 1 года – прием индакатерола в дозе 150–300 мкг в сутки не был связан с повышенным риском сердечно\nсосу\n дистых неблагоприятных событий у пациентов со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ
    Exact
    [13, 20]
    Suffix
    . Олодатерол– новое соединение, чистый энантио\n мер, относящийся к ряду 6\nгидрокси\n4H\nбен\n зо[1,4]оксазин\n3\nонов, сильный агонист β2\nАР че\n ловека с высокой селективностью β2/ β1.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    10371
    Prefix
    Долгосрочный – от 12 нед. до 1 года – прием индакатерола в дозе 150–300 мкг в сутки не был связан с повышенным риском сердечно\nсосу\n дистых неблагоприятных событий у пациентов со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ [13, 20]. Олодатерол– новое соединение, чистый энантио\n мер, относящийся к ряду 6\nгидрокси\n4H\nбен\n зо
    Exact
    [1,4]
    Suffix
    оксазин\n3\nонов, сильный агонист β2\nАР че\n ловека с высокой селективностью β2/ β1. Олодатерол in vitro вызывает сильный, практически полный ответ β2\nАР человека и, в отличие от формотерола и салметерола, ведущих себя как полный и частич\n ный агонист соответственно в отношении всех β1\nАР, обладает значительной избирательностью (219\n и 1 622\nкратными в
    (check this in PDF content)

  22. Start
    10822
    Prefix
    Олодатерол in vitro вызывает сильный, практически полный ответ β2\nАР человека и, в отличие от формотерола и салметерола, ведущих себя как полный и частич\n ный агонист соответственно в отношении всех β1\nАР, обладает значительной избирательностью (219\n и 1 622\nкратными в отношении человеческих β1\nиβ2\nАР соответственно)
    Exact
    [21, 22]
    Suffix
    . Олодатерол и формотерол обладают сходной силой и Emaxв отношении базального тонуса и в при\n сутствии различных сократительных стимулов. Фор\n мотерол вызывает значимую десенcитизацию β2\nАР in vitro, в то время как у олодатерола сохраняется способность β2\nАР к сигнализации даже после дли\n тельной предварительной инкубации [23].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    11176
    Prefix
    Фор\n мотерол вызывает значимую десенcитизацию β2\nАР in vitro, в то время как у олодатерола сохраняется способность β2\nАР к сигнализации даже после дли\n тельной предварительной инкубации
    Exact
    [23]
    Suffix
    . При ис\n следовании на тонкослойных срезах ткани легкого показано, что олодатерол сопоставим с формотеро\n лом и вызывает значимое расслабление мелких ды\n хательных путей человека после частичного сокра\n щения в ответ на карбахолин [24].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    11466
    Prefix
    При ис\n следовании на тонкослойных срезах ткани легкого показано, что олодатерол сопоставим с формотеро\n лом и вызывает значимое расслабление мелких ды\n хательных путей человека после частичного сокра\n щения в ответ на карбахолин
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Олодатерол лишь умеренно связывается с липид\n ным бислоем, однако при исследовании кинетики и статики связывания выявлено существование стабильного тройного комплекса [3H]олодатерол / β2\nАР.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    11652
    Prefix
    ткани легкого показано, что олодатерол сопоставим с формотеро\n лом и вызывает значимое расслабление мелких ды\n хательных путей человека после частичного сокра\n щения в ответ на карбахолин [24]. Олодатерол лишь умеренно связывается с липид\n ным бислоем, однако при исследовании кинетики и статики связывания выявлено существование стабильного тройного комплекса
    Exact
    [3H]
    Suffix
    олодатерол / β2\nАР. Плотное связывание олодатерола с человечес\n ким β2\nАР и стабилизация тройного комплекса были подтверждены в ходе функциональных эксперимен\n тов по мониторингу активности аденилатциклазы после отмывания образцов [25].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    11894
    Prefix
    Плотное связывание олодатерола с человечес\n ким β2\nАР и стабилизация тройного комплекса были подтверждены в ходе функциональных эксперимен\n тов по мониторингу активности аденилатциклазы после отмывания образцов
    Exact
    [25]
    Suffix
    . По совокупным результатам оценки связывания, кинетики и функ\n циональных экспериментов установлено наличие стабильного комплекса с β2\nАР с периодом полудис\n социации > 17 ч, чем объясняется 24\nчасовая дли\n тельность действия олодатерола.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    12394
    Prefix
    Доказано, что оло\n датерол обладает бронхопротективным эффектом при интермиттирующей БА в течение 24 ч, и 24\nча\n совое бронхорасширяющее действие сохраняется после 4 нед. применения препарата 1 раз в день у па\n циентов с ХОБЛ
    Exact
    [26]
    Suffix
    . В двойном слепом плацебо\nконтролируемом ран\n домизированном исследовании в параллельных группах пациентов с ХОБЛ II–IV степени (n= 1 222) в течение 48 нед. продемонстрирована долгосрочная эффективность и безопасность ежедневного приема олодатерола в дозе 5 и 10 мкг [27].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    12668
    Prefix
    В двойном слепом плацебо\nконтролируемом ран\n домизированном исследовании в параллельных группах пациентов с ХОБЛ II–IV степени (n= 1 222) в течение 48 нед. продемонстрирована долгосрочная эффективность и безопасность ежедневного приема олодатерола в дозе 5 и 10 мкг
    Exact
    [27]
    Suffix
    . При приеме оло\n дотерола в комбинации с тиотропия бромидом in vitro уменьшался синтез интерлейкина (IL)\n6 и IL\n8 в мезенхимальных клетках легких [28]. Вилантерол трифенатат(VI; GW642444M) – трифе\n нилацетат 2,6\nдихлорбензилового аналога ряда но\n вых агонистов β2\nАР, полученных путем внедрения атома кислорода в гомобензольное положение пра\n вой боковой цепи фе
    (check this in PDF content)

  29. Start
    12830
    Prefix
    ран\n домизированном исследовании в параллельных группах пациентов с ХОБЛ II–IV степени (n= 1 222) в течение 48 нед. продемонстрирована долгосрочная эффективность и безопасность ежедневного приема олодатерола в дозе 5 и 10 мкг [27]. При приеме оло\n дотерола в комбинации с тиотропия бромидом in vitro уменьшался синтез интерлейкина (IL)\n6 и IL\n8 в мезенхимальных клетках легких
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Вилантерол трифенатат(VI; GW642444M) – трифе\n нилацетат 2,6\nдихлорбензилового аналога ряда но\n вых агонистов β2\nАР, полученных путем внедрения атома кислорода в гомобензольное положение пра\n вой боковой цепи фенольного кольца (R) – салмете\n рола [29].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    13101
    Prefix
    Вилантерол трифенатат(VI; GW642444M) – трифе\n нилацетат 2,6\nдихлорбензилового аналога ряда но\n вых агонистов β2\nАР, полученных путем внедрения атома кислорода в гомобензольное положение пра\n вой боковой цепи фенольного кольца (R) – салмете\n рола
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Соль трифенилацетат обладает подходя\n щими свойствами для ингаляционного назначения. Вилантерол обладает большей внутренней эффек\n тивностью по сравнению с салметеролом и большей силой – по сравнению с индакатеролом и альбутеро\n лом.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    13628
    Prefix
    Кроме того, при помощи анализа циклического аденозинмонофосфата с использованием человечес\n кого рекомбинантного β1/2/3\nАР показано, что ви\n лантерол обладает значимо большей селективностью в отношении β2\nАР по сравнению с формотеролом, индакатеролом и альбутеролом
    Exact
    [30, 31]
    Suffix
    . У вилантеро\n ла, формотерола и индакатерола отмечалось более быстрое начало действия по сравнению с салмете\n ролом. После удаления вилантерола из тканей при\n знаков окончания его действия не наблюдалось в течение 1 ч, в отличие от изопреналина (быстрое и полное исчезновение эффекта) и формотерола (медленное, но непрерывное уменьшение эффекта).
    (check this in PDF content)

  32. Start
    15043
    Prefix
    Вилантерол представляет собой метаболически лабильный LABA, который в микро\n сомах человека преобразуется в метаболиты со значи\n тельно меньшей активностью в отношении β2\nАР и оказывает незначительное системное воздействие после ингаляционного введения. Все исследованные дозировки хорошо переносились без появления не\n желательных системных эффектов
    Exact
    [32–34]
    Suffix
    . При использовании вилантерола (25–100 мкг) у пациентов с БА и ХОБЛ отмечалось быстрое рас\n ширение бронхов, эффект сохранялся > 24 ч при лю\n бой из исследованных дозировок. После назначения вилантерола не наблюдалось серьезных нежелатель\n ных явлений и клинически значимых отклонений лабораторных показателей, изменений на электро\n кардиограмме (ЭКГ), в т. ч. интервала
    (check this in PDF content)

  33. Start
    15446
    Prefix
    После назначения вилантерола не наблюдалось серьезных нежелатель\n ных явлений и клинически значимых отклонений лабораторных показателей, изменений на электро\n кардиограмме (ЭКГ), в т. ч. интервала QT
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Ви\n лантерол быстро абсорбировался в плазму (медиана Тmaxчерез 10 мин), системное воздействие (в диа\n пазоне доз 2–100 мкг) усиливалось с увеличением дозы [35, 36]. У больных с неконтролируемой БА при приеме вилантерола в дозе 12,5–50,0 мкг (оптималь\n ная доза 25 мкг) 1 раз в день в комбинации с иГКС в течение 28 дней отмечены длительная бронходила\n тация (в те
    (check this in PDF content)

  34. Start
    15623
    Prefix
    После назначения вилантерола не наблюдалось серьезных нежелатель\n ных явлений и клинически значимых отклонений лабораторных показателей, изменений на электро\n кардиограмме (ЭКГ), в т. ч. интервала QT[34]. Ви\n лантерол быстро абсорбировался в плазму (медиана Тmaxчерез 10 мин), системное воздействие (в диа\n пазоне доз 2–100 мкг) усиливалось с увеличением дозы
    Exact
    [35, 36]
    Suffix
    . У больных с неконтролируемой БА при приеме вилантерола в дозе 12,5–50,0 мкг (оптималь\n ная доза 25 мкг) 1 раз в день в комбинации с иГКС в течение 28 дней отмечены длительная бронходила\n тация (в течение ≥24 ч) и хорошая переносимость (тремор 0–2 %, тахикардия 0–2 %) [37].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    15916
    Prefix
    У больных с неконтролируемой БА при приеме вилантерола в дозе 12,5–50,0 мкг (оптималь\n ная доза 25 мкг) 1 раз в день в комбинации с иГКС в течение 28 дней отмечены длительная бронходила\n тация (в течение ≥24 ч) и хорошая переносимость (тремор 0–2 %, тахикардия 0–2 %)
    Exact
    [37]
    Suffix
    . В исследова\n нии с участием взрослых пациентов с персистирую\n щей БА сравнивались 2 режима приема препарата (6,2 мкг 2 раза в сутки и 12,5 мкг 1 раз в сутки). При 2\nкратном режиме дозирования ОФВ1, измеренный в конце интервала дозирования, изменился сильнее, чем при однократном приеме.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    16449
    Prefix
    Однако при оценке средневзвешенного 24\nчасового ОФВ1различий не наблюдалось, следовательно, 2\nкратный прием в об\n щей суточной дозе 12,5 мкг не обладал преимущест\n вами перед однократным приемом такой же дозы препарата
    Exact
    [38]
    Suffix
    . В результате исследования по определению опти\n мальной дозировки вилантерола (3; 6,25; 12,5; 25 или 50 мкг) в течение 28 дней у пациентов с ХОБЛ пока\n зано статистически значимое улучшение показате\n лей ОФВ1в конце интервала дозирования для всех исследованных дозировок по сравнению с плацебо.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    17169
    Prefix
    По сравнению с плацебо наблюдалось клинически значимое изменение средневзвешен\n ного ОФВ1в 0 и 24 ч и ОФВ1в конце интервала до\n зирования ≥130 мл при применении 25 и 50 мкг вилантерола. Прием всех исследованных дозировок вилантерола сопровождался низкой частотой побоч\n ных эффектов
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Кармотерол– чистый R,R\nизомер – некатехолами\n новый агонист β2\nАР с р\nметоксифенильной груп\n пой на аминовой боковой цепи и 8\nгидроксильной группой на карбостириловом ароматическом коль\n це [40].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    17386
    Prefix
    Кармотерол– чистый R,R\nизомер – некатехолами\n новый агонист β2\nАР с р\nметоксифенильной груп\n пой на аминовой боковой цепи и 8\nгидроксильной группой на карбостириловом ароматическом коль\n це
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Он несет в своем строении структурные эле\n менты как формотерола, так и прокатерола, и очень прочно связывается с β2\nАР [41]. Данное свойство, обусловленное наличием карбостирилового скелета, кармотерол разделяет с некоторыми сходными с ним агонистами [42].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    17703
    Prefix
    Кармотерол– чистый R,R\nизомер – некатехолами\n новый агонист β2\nАР с р\nметоксифенильной груп\n пой на аминовой боковой цепи и 8\nгидроксильной группой на карбостириловом ароматическом коль\n це [40]. Он несет в своем строении структурные эле\n менты как формотерола, так и прокатерола, и очень прочно связывается с β2\nАР
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Данное свойство, обусловленное наличием карбостирилового скелета, кармотерол разделяет с некоторыми сходными с ним агонистами [42]. В исследованиях с использованием химерных β2\nАР обнаружено, что метоксифенильная группа кармотерола крайне важна для молекулы, обусловливая ее селективность к β2\nАР [43].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    17834
    Prefix
    Он несет в своем строении структурные эле\n менты как формотерола, так и прокатерола, и очень прочно связывается с β2\nАР [41]. Данное свойство, обусловленное наличием карбостирилового скелета, кармотерол разделяет с некоторыми сходными с ним агонистами
    Exact
    [42]
    Suffix
    . В исследованиях с использованием химерных β2\nАР обнаружено, что метоксифенильная группа кармотерола крайне важна для молекулы, обусловливая ее селективность к β2\nАР [43]. Кармотерол ведет себя как очень сильный и се\n лективный агонист β2\nАР, обладает в 53 раза бóльшей аффинностью в отношении β2\nАР по сравнению сβ1\nАР [44] и приблизительно в 5 раз более селекти\n вен в отно
    (check this in PDF content)

  41. Start
    18009
    Prefix
    Данное свойство, обусловленное наличием карбостирилового скелета, кармотерол разделяет с некоторыми сходными с ним агонистами [42]. В исследованиях с использованием химерных β2\nАР обнаружено, что метоксифенильная группа кармотерола крайне важна для молекулы, обусловливая ее селективность к β2\nАР
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Кармотерол ведет себя как очень сильный и се\n лективный агонист β2\nАР, обладает в 53 раза бóльшей аффинностью в отношении β2\nАР по сравнению сβ1\nАР [44] и приблизительно в 5 раз более селекти\n вен в отношении β2\nАР, присутствующих в препара\n те трахеи, чем в тех, которые регулируют хронотроп\n ный ответ в правом предсердии [45].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    18175
    Prefix
    В исследованиях с использованием химерных β2\nАР обнаружено, что метоксифенильная группа кармотерола крайне важна для молекулы, обусловливая ее селективность к β2\nАР [43]. Кармотерол ведет себя как очень сильный и се\n лективный агонист β2\nАР, обладает в 53 раза бóльшей аффинностью в отношении β2\nАР по сравнению сβ1\nАР
    Exact
    [44]
    Suffix
    и приблизительно в 5 раз более селекти\n вен в отношении β2\nАР, присутствующих в препара\n те трахеи, чем в тех, которые регулируют хронотроп\n ный ответ в правом предсердии [45]. В результате воздействия кармотерола продемонстрирована наи\n большая мощность среди всех LABA при оценке на гладких мышцах трахей морских свинок, сокращен\n ных под воздействием метахолина [44].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    18357
    Prefix
    Кармотерол ведет себя как очень сильный и се\n лективный агонист β2\nАР, обладает в 53 раза бóльшей аффинностью в отношении β2\nАР по сравнению сβ1\nАР [44] и приблизительно в 5 раз более селекти\n вен в отношении β2\nАР, присутствующих в препара\n те трахеи, чем в тех, которые регулируют хронотроп\n ный ответ в правом предсердии
    Exact
    [45]
    Suffix
    . В результате воздействия кармотерола продемонстрирована наи\n большая мощность среди всех LABA при оценке на гладких мышцах трахей морских свинок, сокращен\n ных под воздействием метахолина [44].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    18561
    Prefix
    В результате воздействия кармотерола продемонстрирована наи\n большая мощность среди всех LABA при оценке на гладких мышцах трахей морских свинок, сокращен\n ных под воздействием метахолина
    Exact
    [44]
    Suffix
    . При исполь\n зовании кармотерола скорость наступления эффек\n та была сопоставимой с таковой для альбутерола и формотерола и более быстрой – по сравнению с салметеролом. Длительность расслабления глад\n кой мускулатуры трахеи под воздействием кармо\n терола была более длительной по сравнению с формотеролом и салметеролом [44].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    18922
    Prefix
    При исполь\n зовании кармотерола скорость наступления эффек\n та была сопоставимой с таковой для альбутерола и формотерола и более быстрой – по сравнению с салметеролом. Длительность расслабления глад\n кой мускулатуры трахеи под воздействием кармо\n терола была более длительной по сравнению с формотеролом и салметеролом
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Кроме того, в экспериментальных условиях in vivoи in vitroпро\n демонстрированы быстрое начало и длительность действия препарата [45]. У пациентов с БА фармакокинетика кармотерола была пропорциональна дозировке, а нелинейное на\n копление препарата после повторных введений – ничтожно [46].
    (check this in PDF content)

  46. Start
    19064
    Prefix
    Длительность расслабления глад\n кой мускулатуры трахеи под воздействием кармо\n терола была более длительной по сравнению с формотеролом и салметеролом [44]. Кроме того, в экспериментальных условиях in vivoи in vitroпро\n демонстрированы быстрое начало и длительность действия препарата
    Exact
    [45]
    Suffix
    . У пациентов с БА фармакокинетика кармотерола была пропорциональна дозировке, а нелинейное на\n копление препарата после повторных введений – ничтожно [46]. При использовании технологии Мо\n дулит (Кьези, Италия), где в качестве пропеллента используется гидрофторалкан, можно добиться про\n никновения кармотерола в легкие 41 % номиналь\n ной дозировки [47].
    (check this in PDF content)

  47. Start
    19221
    Prefix
    Кроме того, в экспериментальных условиях in vivoи in vitroпро\n демонстрированы быстрое начало и длительность действия препарата [45]. У пациентов с БА фармакокинетика кармотерола была пропорциональна дозировке, а нелинейное на\n копление препарата после повторных введений – ничтожно
    Exact
    [46]
    Suffix
    . При использовании технологии Мо\n дулит (Кьези, Италия), где в качестве пропеллента используется гидрофторалкан, можно добиться про\n никновения кармотерола в легкие 41 % номиналь\n ной дозировки [47].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    19431
    Prefix
    При использовании технологии Мо\n дулит (Кьези, Италия), где в качестве пропеллента используется гидрофторалкан, можно добиться про\n никновения кармотерола в легкие 41 % номиналь\n ной дозировки
    Exact
    [47]
    Suffix
    . У пациентов с персистирующей БА доза 2 мкг кармотерола 1 раз в день была так же эффективна, как и 12 мкг 2 раза в день [48]. Резуль\n таты оценки переносимости и безопасности не раз\n личались для кармотерола и формотерола [49].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    19565
    Prefix
    При использовании технологии Мо\n дулит (Кьези, Италия), где в качестве пропеллента используется гидрофторалкан, можно добиться про\n никновения кармотерола в легкие 41 % номиналь\n ной дозировки [47]. У пациентов с персистирующей БА доза 2 мкг кармотерола 1 раз в день была так же эффективна, как и 12 мкг 2 раза в день
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Резуль\n таты оценки переносимости и безопасности не раз\n личались для кармотерола и формотерола [49]. При ХОБЛ однократный прием 4 мкг оказывал большее влияние на ОФВ1, измеренный в конце 24\nчасового интервала дозирования, чем 2\nкратный прием 50 мкг салметерола с интервалом 12 ч [50].
    (check this in PDF content)

  50. Start
    19673
    Prefix
    У пациентов с персистирующей БА доза 2 мкг кармотерола 1 раз в день была так же эффективна, как и 12 мкг 2 раза в день [48]. Резуль\n таты оценки переносимости и безопасности не раз\n личались для кармотерола и формотерола
    Exact
    [49]
    Suffix
    . При ХОБЛ однократный прием 4 мкг оказывал большее влияние на ОФВ1, измеренный в конце 24\nчасового интервала дозирования, чем 2\nкратный прием 50 мкг салметерола с интервалом 12 ч [50].
    (check this in PDF content)

  51. Start
    19879
    Prefix
    При ХОБЛ однократный прием 4 мкг оказывал большее влияние на ОФВ1, измеренный в конце 24\nчасового интервала дозирования, чем 2\nкратный прием 50 мкг салметерола с интервалом 12 ч
    Exact
    [50]
    Suffix
    . При однократном приеме 2 или 4 мкг кармотерола в сутки в течение 2 нед. по сравнению с плацебо от\n мечено улучшение показателя ОФВ1, измеренного в конце интервала дозирования, на 94 и 112 мл от исходного соответственно, в то время как при прие\n ме салметерола 50 мкг 2 раза в сутки – только на 78 мл [51].
    (check this in PDF content)

  52. Start
    20210
    Prefix
    При однократном приеме 2 или 4 мкг кармотерола в сутки в течение 2 нед. по сравнению с плацебо от\n мечено улучшение показателя ОФВ1, измеренного в конце интервала дозирования, на 94 и 112 мл от исходного соответственно, в то время как при прие\n ме салметерола 50 мкг 2 раза в сутки – только на 78 мл
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Значимых различий показателей ЭКГ, ар\n териального давления, уровней фосфора и глюкозы сыворотки по сравнению с таковыми при приеме салметерола и плацебо не наблюдалось [52]. Через 2 нед. терапии толерантность к бронхорасширяюще\n му эффекту кармотерола или салметерола не разви\n валась [53].
    (check this in PDF content)

  53. Start
    20399
    Prefix
    показателя ОФВ1, измеренного в конце интервала дозирования, на 94 и 112 мл от исходного соответственно, в то время как при прие\n ме салметерола 50 мкг 2 раза в сутки – только на 78 мл [51]. Значимых различий показателей ЭКГ, ар\n териального давления, уровней фосфора и глюкозы сыворотки по сравнению с таковыми при приеме салметерола и плацебо не наблюдалось
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Через 2 нед. терапии толерантность к бронхорасширяюще\n му эффекту кармотерола или салметерола не разви\n валась [53]. PF-00610355является представителем ряда новых, сильных и селективных агонистов β2\nАР, производ\n ных сульфаниламида [54].
    (check this in PDF content)

  54. Start
    20522
    Prefix
    Значимых различий показателей ЭКГ, ар\n териального давления, уровней фосфора и глюкозы сыворотки по сравнению с таковыми при приеме салметерола и плацебо не наблюдалось [52]. Через 2 нед. терапии толерантность к бронхорасширяюще\n му эффекту кармотерола или салметерола не разви\n валась
    Exact
    [53]
    Suffix
    . PF-00610355является представителем ряда новых, сильных и селективных агонистов β2\nАР, производ\n ных сульфаниламида [54]. Головной сульфанил\n амидной группой агониста обусловлен высокий уровень внутренней кристалличности, который мо\n жет быть связан с формированием кислотного суль\n фаниламидного мотива, поддерживающего цвит\n терионное состояние вещества в твер
    (check this in PDF content)

  55. Start
    20652
    Prefix
    Через 2 нед. терапии толерантность к бронхорасширяюще\n му эффекту кармотерола или салметерола не разви\n валась [53]. PF-00610355является представителем ряда новых, сильных и селективных агонистов β2\nАР, производ\n ных сульфаниламида
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Головной сульфанил\n амидной группой агониста обусловлен высокий уровень внутренней кристалличности, который мо\n жет быть связан с формированием кислотного суль\n фаниламидного мотива, поддерживающего цвит\n терионное состояние вещества в твердой фазе.
    (check this in PDF content)

  56. Start
    21542
    Prefix
    Интересно, что плазменная фармакокинетика PF\n00610355 после вдыхания че\n рез рот постоянна и имеет длительное плато после однократного / повторного введения, при этом у па\n циентов с БА проникновение препарата в кровенос\n ную систему снижено по сравнению со здоровыми добровольцами
    Exact
    [55]
    Suffix
    . У здоровых действие 450 мкг PF\n00610355 на дыхательные пути, измеренное при помощи плетизмографии, было дольше такового для 50 мкг салметерола на 9,77 ч, что свидетельствует о стойкости фармакологического воздействия на легкие [56].
    (check this in PDF content)

  57. Start
    21791
    Prefix
    У здоровых действие 450 мкг PF\n00610355 на дыхательные пути, измеренное при помощи плетизмографии, было дольше такового для 50 мкг салметерола на 9,77 ч, что свидетельствует о стойкости фармакологического воздействия на легкие
    Exact
    [56]
    Suffix
    . При предварительном исследовании по\n казано, что PF\n00610355 у пациентов с БА вызывает явный дозозависимый ответ, оцененный по пиково\n му и измеренному в конце интервала дозирования (32 ч) ОФВ1.
    (check this in PDF content)

  58. Start
    22114
    Prefix
    При предварительном исследовании по\n казано, что PF\n00610355 у пациентов с БА вызывает явный дозозависимый ответ, оцененный по пиково\n му и измеренному в конце интервала дозирования (32 ч) ОФВ1. После приема 368, 736 и 1 472 мкг PF\n00610355 пиковый ОФВ1был выше, чем после приема 50 мкг салметерола
    Exact
    [57]
    Suffix
    . По результатам ана\n лиза сердечного ритма, измеренного в 10 клиничес\n ких исследованиях (13 062 измерений) у здоровых добровольцев (n= 579), больных БА и ХОБЛ показа\n но, что влияние на сердечный ритм у больных ХОБЛ не должно ожидаться на фоне ежедневного приема PF\n00610355 ≤280 мкг однократно [58].
    (check this in PDF content)

  59. Start
    22425
    Prefix
    По результатам ана\n лиза сердечного ритма, измеренного в 10 клиничес\n ких исследованиях (13 062 измерений) у здоровых добровольцев (n= 579), больных БА и ХОБЛ показа\n но, что влияние на сердечный ритм у больных ХОБЛ не должно ожидаться на фоне ежедневного приема PF\n00610355 ≤280 мкг однократно
    Exact
    [58]
    Suffix
    . AZD3199– новый селективный LABA ультрадли\n тельного действия. Отмечено быстрое начало действия AZD3199 у морских свинок и в легких че\n ловека (22 и 11 мин соответственно), полученные показатели были сходны с таковыми для формотеро\n ла и свидетельствовали о значительно более быстром начале действия AZD3199 по сравнению с салмете\n ролом (> 100 мин).
    (check this in PDF content)

  60. Start
    23138
    Prefix
    Сходная активность препарата в качестве агониста β2\nАР показана на различных видах животных: морских свинках, крысах, собаках, мышах и кроликах. Отмечена был высокая (> 1 500 раз) селективность AZD3199 в отношении β2\nАР по сравнению с β1\nи β3\nАР человека при отсутствии ан\n тагонистического действия
    Exact
    [59]
    Suffix
    . У пациентов с ХОБЛ в течение 4 нед. сравнива\n лись эффекты AZD3199 200, 400 и 800 мкг 1 раз в сут\n ки через Турбухалер, формотерола 9 мкг 2 раза в сут\n ки и плацебо. ОФВ1, измеренный через 4 нед. терапии в период от 0 до 4 ч и от 24 до 26 ч после при\n ема для всех доз AZD3199, был значимо выше по сравнению с таковыми для плацебо, однако дозоза\n висимого ответа
    (check this in PDF content)

  61. Start
    24230
    Prefix
    У всех пациентов, принимавших AZD3199, отмечалось уменьшение показателя комплексной оценки тяжести симпто\n мов, отличия между дозировкой 800 мкг по сравне\n нию с формотеролом и плацебо были статистически значимыми. Отмечены также безопасность и хоро\n шая переносимость AZD3199
    Exact
    [60]
    Suffix
    . Заключение Таким образом, при обоснованном и дифферен\n цированном назначении пациентам с ХОБЛ и БА агонистов β2\nАР ультрадлительного действия по\n вышается эффективность и безопасность лечения и улучшается качество оказания медицинской по\n мощи.
    (check this in PDF content)