The 59 reference contexts in paper S. Avdeev N., С. Авдеев Н. (2015) “Обострения хронической обструктивной болезни легких: выбор антибактериальной терапии // Exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease: a choice of antibacterial treatment” / spz:neicon:pulmonology:y:2014:i:6:p:65-72

  1. Start
    144
    Prefix
    Развитие обострений является характерной чертой течения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Согласно определению GOLD (2014), обострение ХОБЛ – это острое событие, характеризующееся ухудшением респираторных симптомов и выходящее за рамки их обычных ежедневных колебаний, которое приводит к изменению режима используемой терапии [2].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    399
    Prefix
    Согласно определению GOLD (2014), обострение ХОБЛ – это острое событие, характеризующееся ухудшением респираторных симптомов и выходящее за рамки их обычных ежедневных колебаний, которое приводит к изменению режима используемой терапии
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Обострение ХОБЛ является одной из самых частых причин обращения больных за неотложной медицинской помощью [3]. При частых обострениях у больных ХОБЛ в течение длительного времени (до нескольких недель) ухудшаются показатели функции дыхания и газообмена [4], заболевание прогрессирует быстрее [5], происходит значимое снижение качества жизни [6], что сопряжено с существенными эк
    (check this in PDF content)

  3. Start
    519
    Prefix
    Согласно определению GOLD (2014), обострение ХОБЛ – это острое событие, характеризующееся ухудшением респираторных симптомов и выходящее за рамки их обычных ежедневных колебаний, которое приводит к изменению режима используемой терапии [2]. Обострение ХОБЛ является одной из самых частых причин обращения больных за неотложной медицинской помощью
    Exact
    [3]
    Suffix
    . При частых обострениях у больных ХОБЛ в течение длительного времени (до нескольких недель) ухудшаются показатели функции дыхания и газообмена [4], заболевание прогрессирует быстрее [5], происходит значимое снижение качества жизни [6], что сопряжено с существенными экономическими расходами [3, 7].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    672
    Prefix
    Обострение ХОБЛ является одной из самых частых причин обращения больных за неотложной медицинской помощью [3]. При частых обострениях у больных ХОБЛ в течение длительного времени (до нескольких недель) ухудшаются показатели функции дыхания и газообмена
    Exact
    [4]
    Suffix
    , заболевание прогрессирует быстрее [5], происходит значимое снижение качества жизни [6], что сопряжено с существенными экономическими расходами [3, 7]. Более того, в случае респираторных инфекций у больных ХОБЛ декомпенсируются сопутствующие хронические заболевания [8].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    714
    Prefix
    Обострение ХОБЛ является одной из самых частых причин обращения больных за неотложной медицинской помощью [3]. При частых обострениях у больных ХОБЛ в течение длительного времени (до нескольких недель) ухудшаются показатели функции дыхания и газообмена [4], заболевание прогрессирует быстрее
    Exact
    [5]
    Suffix
    , происходит значимое снижение качества жизни [6], что сопряжено с существенными экономическими расходами [3, 7]. Более того, в случае респираторных инфекций у больных ХОБЛ декомпенсируются сопутствующие хронические заболевания [8].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    765
    Prefix
    При частых обострениях у больных ХОБЛ в течение длительного времени (до нескольких недель) ухудшаются показатели функции дыхания и газообмена [4], заболевание прогрессирует быстрее [5], происходит значимое снижение качества жизни
    Exact
    [6]
    Suffix
    , что сопряжено с существенными экономическими расходами [3, 7]. Более того, в случае респираторных инфекций у больных ХОБЛ декомпенсируются сопутствующие хронические заболевания [8]. Тяжелое обострение ХОБЛ является основной причиной смерти больных [9].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    824
    Prefix
    При частых обострениях у больных ХОБЛ в течение длительного времени (до нескольких недель) ухудшаются показатели функции дыхания и газообмена [4], заболевание прогрессирует быстрее [5], происходит значимое снижение качества жизни [6], что сопряжено с существенными экономическими расходами
    Exact
    [3, 7]
    Suffix
    . Более того, в случае респираторных инфекций у больных ХОБЛ декомпенсируются сопутствующие хронические заболевания [8]. Тяжелое обострение ХОБЛ является основной причиной смерти больных [9].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    958
    Prefix
    ХОБЛ в течение длительного времени (до нескольких недель) ухудшаются показатели функции дыхания и газообмена [4], заболевание прогрессирует быстрее [5], происходит значимое снижение качества жизни [6], что сопряжено с существенными экономическими расходами [3, 7]. Более того, в случае респираторных инфекций у больных ХОБЛ декомпенсируются сопутствующие хронические заболевания
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Тяжелое обострение ХОБЛ является основной причиной смерти больных [9]. Госпитальная летальность у пациентов, поступивших в стационар с обострением ХОБЛ, проявляющимся гиперкапнией с ацидозом, составляет ≈10 % [10].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    1031
    Prefix
    Более того, в случае респираторных инфекций у больных ХОБЛ декомпенсируются сопутствующие хронические заболевания [8]. Тяжелое обострение ХОБЛ является основной причиной смерти больных
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Госпитальная летальность у пациентов, поступивших в стационар с обострением ХОБЛ, проявляющимся гиперкапнией с ацидозом, составляет ≈10 % [10]. Через 1 год после выписки у пациентов, которым требовалась респираторная поддержка, летальность достигает 40 %, а смертность от всех причин через 3 года после госпитализации – 49 % [9–13].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    1178
    Prefix
    Тяжелое обострение ХОБЛ является основной причиной смерти больных [9]. Госпитальная летальность у пациентов, поступивших в стационар с обострением ХОБЛ, проявляющимся гиперкапнией с ацидозом, составляет ≈10 %
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Через 1 год после выписки у пациентов, которым требовалась респираторная поддержка, летальность достигает 40 %, а смертность от всех причин через 3 года после госпитализации – 49 % [9–13].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    1382
    Prefix
    Через 1 год после выписки у пациентов, которым требовалась респираторная поддержка, летальность достигает 40 %, а смертность от всех причин через 3 года после госпитализации – 49 %
    Exact
    [9–13]
    Suffix
    . Фенотип ХОБЛ с частыми обострениями В настоящее время все большей популярностью пользуется подход к классификации ХОБЛ не только с точки зрения выраженности функциональных изменений, но и с позиции разделения пациентов на отдельные подтипы или фенотипы, в основе которых лежат характеристики или их комбинации, описывающие различия между больными ХОБЛ и связанные с клин
    (check this in PDF content)

  12. Start
    1813
    Prefix
    В настоящее время все большей популярностью пользуется подход к классификации ХОБЛ не только с точки зрения выраженности функциональных изменений, но и с позиции разделения пациентов на отдельные подтипы или фенотипы, в основе которых лежат характеристики или их комбинации, описывающие различия между больными ХОБЛ и связанные с клинически значимыми исходами
    Exact
    [14]
    Suffix
    , т. е. Обострения хронической обструктивной болезни легких: выбор антибактериальной терапии С.Н.Авдеев ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России: 105077, Москва, ул. 11>я Парковая, 32, корп. 4 Резюме Развитие обострений характерно для течения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
    (check this in PDF content)

  13. Start
    5229
    Prefix
    В ходе 3-летнего наблюдательного исследования ECLIPSE (Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints), в котором приняли участие пациенты с ХОБЛ (n= 2 138), была не только подтверждена прямая корреляция частоты обострений с тяжестью бронхиальной обструкции, но и показана правомерность выделения фенотипа ХОБЛ с частыми обострениями
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Оказалось, что даже при умеренно выраженном нарушении функции легких (II стадия ХОБЛ по классификации GOLD) у 22 % больных уже имеют место частые обострения (≥2 в год). Предрасположенность к развитию обострений в течение времени наблюдения являлась довольно стабильной характеристикой пациентов: так, у ≈60 % больных, перенесших ≥2 обострений в 1-й год, во
    (check this in PDF content)

  14. Start
    6424
    Prefix
    Такая характеристика пациентов должна учитываться при выработке стратегии профилактики обострений ХОБЛ. Недавно появились работы, посвященные не только выделению фенотипов стабильного течения ХОБЛ, но и описанию фенотипов обострений данного заболевания
    Exact
    [15, 16]
    Suffix
    . Целью проспективного обсервационного исследования M.Bafadhel et al. (n= 145; средний возраст – 69 лет, индекс курения – 49 пачко-лет) явилось изучение биологических фенотипов обострений и выявление биомаркеров, ассоциированных с клиническими фенотипами обострений [15].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    6717
    Prefix
    Целью проспективного обсервационного исследования M.Bafadhel et al. (n= 145; средний возраст – 69 лет, индекс курения – 49 пачко-лет) явилось изучение биологических фенотипов обострений и выявление биомаркеров, ассоциированных с клиническими фенотипами обострений
    Exact
    [15]
    Suffix
    . За 12 мес. наблюдения у пациентов (n= 86) зафиксировано 182 обострения ХОБЛ. В ходе анализа определены 4 биологических кластера обострений ХОБЛ: ассоциированных с бактериями (35 %), эозинофилией мокроты (24 %), вирусами (34 %), а также маловоспалительные обострения (11 %).
    (check this in PDF content)

  16. Start
    7404
    Prefix
    Обострения, ассоциированРис. 1. История предыдущих обострений – наиболее сильный предиктор будущих эпизодов обострений независимо от стадии ХОБЛ Примечание: % – доля пациентов: без обострений; с 1 обострением; с ≥2 обострениями
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Fig. 1. A history of previous exacerbations as the best predictor of future exacerbations not related to COPD stage Notes: per cent is a proportion of patients with no exacerbation, with one exacerbation or with ≥2 exacerbations [1]. ные с бактериями, характеризовались увеличением числа нейтрофилов в мокроте и периферической крови, повышением уровня микробной нагрузки.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    7636
    Prefix
    A history of previous exacerbations as the best predictor of future exacerbations not related to COPD stage Notes: per cent is a proportion of patients with no exacerbation, with one exacerbation or with ≥2 exacerbations
    Exact
    [1]
    Suffix
    . ные с бактериями, характеризовались увеличением числа нейтрофилов в мокроте и периферической крови, повышением уровня микробной нагрузки. Наиболее значимым биомаркером бактериальных обострений был интерлейкин (IL)-1βмокроты (площадь под ROC-кривой – 0,89), пороговое значение 125 пг / мл (чувствительность – 90 %, специфичность – 80 %).
    (check this in PDF content)

  18. Start
    9626
    Prefix
    рано говорить о широком применении в повседневной клинической практике биомаркеров CXCL10 и IL-1βно уже сегодня возможно рутинное определение эозинофилии крови и СРБ сыворотки во время обострений ХОБЛ. Аргументы в пользу назначения АБП при обострении ХОБЛ Наиболее частыми причинами обострений ХОБЛ являются бактериальные и вирусные респираторные инфекции, а также атмосферные поллютанты
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    , однако причины ≈20–30 % случаев обострений установить не удается. Среди бактерий при обострении ХОБЛ наибольшую роль играют нетипируемые Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniaeи Moraxella catarrhalis[18].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    9854
    Prefix
    АБП при обострении ХОБЛ Наиболее частыми причинами обострений ХОБЛ являются бактериальные и вирусные респираторные инфекции, а также атмосферные поллютанты [17, 18], однако причины ≈20–30 % случаев обострений установить не удается. Среди бактерий при обострении ХОБЛ наибольшую роль играют нетипируемые Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniaeи Moraxella catarrhalis
    Exact
    [18]
    Suffix
    . В результате исследований, в которые были включены больные с тяжелыми обострениями ХОБЛ, показано, что у таких пациентов могут чаще встречаться грамотрицательные энтеробактерии и Pseudomonas aeruginosa.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    10419
    Prefix
    Факторами риска инфицирования P. aeruginosaявляются недавняя госпитализация, частое назначение АБП (≥4 курсов за последний год), крайне выраженная бронхиальная обструкция (объем форсированного выдоха за 1-ю секунду – ОФВ1< 30 %), обнаружение P. aeruginosa во время предшествующего обострения или в стабильную фазу заболевания
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Вирусные инфекции могут быть причиной 25–30 % всех обострений ХОБЛ, чаще всего выделяются риновирусы, вирусы гриппа, парагриппа и респираторно-синтициальный вирус [18]. Обострения ХОБЛ чаще всего развиваются в осенне-зимние месяцы.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    10602
    Prefix
    год), крайне выраженная бронхиальная обструкция (объем форсированного выдоха за 1-ю секунду – ОФВ1< 30 %), обнаружение P. aeruginosa во время предшествующего обострения или в стабильную фазу заболевания [19]. Вирусные инфекции могут быть причиной 25–30 % всех обострений ХОБЛ, чаще всего выделяются риновирусы, вирусы гриппа, парагриппа и респираторно-синтициальный вирус
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Обострения ХОБЛ чаще всего развиваются в осенне-зимние месяцы. Увеличение числа обострений ХОБЛ может быть связано с повышением распространенности респираторных вирусных инфекций в зимние месяцы и чувствительности к ним эпителия верхних дыхательных путей в холодное время года.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    11414
    Prefix
    Основным аргументом противников антибактериальной терапии (АБТ) при обострении ХОБЛ является возможность спонтанного разрешения обострения: в процесс воспаления вовлекается только слизистая бронхов, поэтому нередко наступает спонтанная ремиссия обострения даже без этиотропной терапии
    Exact
    [20]
    Suffix
    . В наиболее часто цитируемом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании N.R.Anthonisen et al. показано, что благоприятный эффект АБТ при обострении ХОБЛ зависит в первую очередь от тяжести заболевания [21].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    11643
    Prefix
    В наиболее часто цитируемом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании N.R.Anthonisen et al. показано, что благоприятный эффект АБТ при обострении ХОБЛ зависит в первую очередь от тяжести заболевания
    Exact
    [21]
    Suffix
    . В данном исследовании у больных ХОБЛ с 1-м типом обострения (наличие 3 кардинальных признаков обострения: усиление Рис. 2. Биологические фенотипы обострений ХОБЛ и биомаркеры, ассоциированные с клиническими фенотипами обострений [23] Fig. 2.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    11892
    Prefix
    В данном исследовании у больных ХОБЛ с 1-м типом обострения (наличие 3 кардинальных признаков обострения: усиление Рис. 2. Биологические фенотипы обострений ХОБЛ и биомаркеры, ассоциированные с клиническими фенотипами обострений
    Exact
    [23]
    Suffix
    Fig. 2. Biological phenotypes of COPD exacerbations and biomarkers associated with exacerbation clinical phenotypes [23] одышки и гнойного характера мокроты, увеличение объема мокроты) успех терапии наблюдался в 63 % случаев в группе больных, получавших АБП, и в 43 % – у больных группы плацебо (p< 0,05).
    (check this in PDF content)

  25. Start
    12012
    Prefix
    Биологические фенотипы обострений ХОБЛ и биомаркеры, ассоциированные с клиническими фенотипами обострений [23] Fig. 2. Biological phenotypes of COPD exacerbations and biomarkers associated with exacerbation clinical phenotypes
    Exact
    [23]
    Suffix
    одышки и гнойного характера мокроты, увеличение объема мокроты) успех терапии наблюдался в 63 % случаев в группе больных, получавших АБП, и в 43 % – у больных группы плацебо (p< 0,05).
    (check this in PDF content)

  26. Start
    12796
    Prefix
    с одинаковой частотой у больных с менее тяжелыми обострениями: при 2-м типе обострения (наличие 2 кардинальных признаков) – 70 и 60 % в группах терапии АБП и плацебо соответственно; при 3-м типе обострения (наличие 1 кардинального признака) – 74 и 70 % соответственно (различия недостоверны). B.M.Roede et al.проанализированы эффекты АБТ у больных с обострением ХОБЛ (n= 842)
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Показано, что при назначении АБП в период обострения увеличивается интервал между обострениями: 189 дней vs258 дней (p< 0,01). Долгосрочная летальность была существенно ниже в группе больных ХОБЛ, получавших АБТ во время обострения: 14 % vs20 % (p= 0,02).
    (check this in PDF content)

  27. Start
    13353
    Prefix
    Таким образом, при АБТ в случае обострения ХОБЛ не только ускоряется разрешение обострения, но и улучшаются функциональные показатели и прогноз. С учетом имеющихся в настоящее время доказательств АБП назначается пациентам с обострением ХОБЛ в следующих случаях
    Exact
    [23]
    Suffix
    : • при наличии 3 кардинальных признаков по Anthonisen– усиление одышки, увеличение объема мокроты и усиление гнойного характера мокроты; • при наличии 2 кардинальных признаков обострения, если 1 из 2 симптомов – усиление гнойного характера мокроты; • нуждающимся в инвазивной или неинвазивной вентиляции легких (при тяжелом обострении); • при повышенном уровне сывороточных
    (check this in PDF content)

  28. Start
    13785
    Prefix
    признаков по Anthonisen– усиление одышки, увеличение объема мокроты и усиление гнойного характера мокроты; • при наличии 2 кардинальных признаков обострения, если 1 из 2 симптомов – усиление гнойного характера мокроты; • нуждающимся в инвазивной или неинвазивной вентиляции легких (при тяжелом обострении); • при повышенном уровне сывороточных биомаркеров (СРБ > 10–15 мг / л)
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    . Выбор АБП при обострении ХОБЛ Выбор наиболее подходящих АБП для терапии обострения ХОБЛ зависит от многих факторов: тяжесть ХОБЛ, факторы риска неблагоприятного исхода терапии (пожилой возраст, низкие значения ОФВ1, предшествующие частые обострения и сопутствующие заболевания) [26] и предшествующей АБТ [2, 23, 27].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    14100
    Prefix
    Выбор АБП при обострении ХОБЛ Выбор наиболее подходящих АБП для терапии обострения ХОБЛ зависит от многих факторов: тяжесть ХОБЛ, факторы риска неблагоприятного исхода терапии (пожилой возраст, низкие значения ОФВ1, предшествующие частые обострения и сопутствующие заболевания)
    Exact
    [26]
    Suffix
    и предшествующей АБТ [2, 23, 27]. Выбор АБТ при обострении ХОБЛ в зависимости от тяжести течения ХОБЛ представлен по данным недавно опубликованных рекомендаций Российского респираторного общества (см. таблицу) [28].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    14127
    Prefix
    Выбор АБП при обострении ХОБЛ Выбор наиболее подходящих АБП для терапии обострения ХОБЛ зависит от многих факторов: тяжесть ХОБЛ, факторы риска неблагоприятного исхода терапии (пожилой возраст, низкие значения ОФВ1, предшествующие частые обострения и сопутствующие заболевания) [26] и предшествующей АБТ
    Exact
    [2, 23, 27]
    Suffix
    . Выбор АБТ при обострении ХОБЛ в зависимости от тяжести течения ХОБЛ представлен по данным недавно опубликованных рекомендаций Российского респираторного общества (см. таблицу) [28]. При неосложненных обострениях ХОБЛ (у пациентов ХОБЛ легкого и среднетяжелого течения без Таблица Наиболее вероятные причинные возбудители обострения с учетом тяжести течения ХОБЛ Table Probable etiologic
    (check this in PDF content)

  31. Start
    14320
    Prefix
    тяжесть ХОБЛ, факторы риска неблагоприятного исхода терапии (пожилой возраст, низкие значения ОФВ1, предшествующие частые обострения и сопутствующие заболевания) [26] и предшествующей АБТ [2, 23, 27]. Выбор АБТ при обострении ХОБЛ в зависимости от тяжести течения ХОБЛ представлен по данным недавно опубликованных рекомендаций Российского респираторного общества (см. таблицу)
    Exact
    [28]
    Suffix
    . При неосложненных обострениях ХОБЛ (у пациентов ХОБЛ легкого и среднетяжелого течения без Таблица Наиболее вероятные причинные возбудители обострения с учетом тяжести течения ХОБЛ Table Probable etiological pathogens of COPD exacerbation in according to disease severity Тяжесть течения ХОБЛОФВ1, %Наиболее часто встреча!
    (check this in PDF content)

  32. Start
    16418
    Prefix
    year); FEV1< 30 % pred.; identification of P. aeruginosa during previous exacerbations; P. aeruginosa colonization; frequent courses of systemic steroids (> 10 mg of prednisolone in the previous 2 weeks); bronchiectasis. факторов риска) рекомендовано назначение амоксициллина, цефалоспоринов III поколения (цефиксим и т. п.) или современных макролидов при непереносимости β-лактамных АБП
    Exact
    [29]
    Suffix
    . По данным метаанализа I.I.Siempos et al., основанного на 19 РКИ (n= 7 405), при обострении ХОБЛ бактериологическая эффективность макролидов оказалась достоверно ниже по сравнению со фторхинолонами (отношение шансов – ОШ – 0,47; 95%-ный доверительный интервал – ДИ – 0,31– 0,69) [29].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    16726
    Prefix
    По данным метаанализа I.I.Siempos et al., основанного на 19 РКИ (n= 7 405), при обострении ХОБЛ бактериологическая эффективность макролидов оказалась достоверно ниже по сравнению со фторхинолонами (отношение шансов – ОШ – 0,47; 95%-ный доверительный интервал – ДИ – 0,31– 0,69)
    Exact
    [29]
    Suffix
    . При лечении обострения ХОБЛ установлена недостаточная активность макролидов в отношении H. influenzae. Несмотря на то, что во многих сравнительных исследованиях показана неплохая клиническая и бактериологическая эффективность макролидов при обострении ХОБЛ [30, 31], следует помнить, что в основном это были случаи нетяжелых обострений, где высока вероятность спонт
    (check this in PDF content)

  34. Start
    17015
    Prefix
    При лечении обострения ХОБЛ установлена недостаточная активность макролидов в отношении H. influenzae. Несмотря на то, что во многих сравнительных исследованиях показана неплохая клиническая и бактериологическая эффективность макролидов при обострении ХОБЛ
    Exact
    [30, 31]
    Suffix
    , следует помнить, что в основном это были случаи нетяжелых обострений, где высока вероятность спонтанного улучшения [21], а доляH. influenzae среди патогенов, являющихся причиной обострений ХОБЛ, относительно мала [32].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    17143
    Prefix
    Несмотря на то, что во многих сравнительных исследованиях показана неплохая клиническая и бактериологическая эффективность макролидов при обострении ХОБЛ [30, 31], следует помнить, что в основном это были случаи нетяжелых обострений, где высока вероятность спонтанного улучшения
    Exact
    [21]
    Suffix
    , а доляH. influenzae среди патогенов, являющихся причиной обострений ХОБЛ, относительно мала [32]. Кроме того, определенный вклад в клиническую эффективность макролидов могут вносить и их противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства [33].
    (check this in PDF content)

  36. Start
    17247
    Prefix
    на то, что во многих сравнительных исследованиях показана неплохая клиническая и бактериологическая эффективность макролидов при обострении ХОБЛ [30, 31], следует помнить, что в основном это были случаи нетяжелых обострений, где высока вероятность спонтанного улучшения [21], а доляH. influenzae среди патогенов, являющихся причиной обострений ХОБЛ, относительно мала
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Кроме того, определенный вклад в клиническую эффективность макролидов могут вносить и их противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства [33]. По данным версии Экспертных правил по тестированию антимикробной чувствительности (2008) Европейского комитета по тестированию антимикробной чувствительности (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing),
    (check this in PDF content)

  37. Start
    17408
    Prefix
    [30, 31], следует помнить, что в основном это были случаи нетяжелых обострений, где высока вероятность спонтанного улучшения [21], а доляH. influenzae среди патогенов, являющихся причиной обострений ХОБЛ, относительно мала [32]. Кроме того, определенный вклад в клиническую эффективность макролидов могут вносить и их противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства
    Exact
    [33]
    Suffix
    . По данным версии Экспертных правил по тестированию антимикробной чувствительности (2008) Европейского комитета по тестированию антимикробной чувствительности (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing), H. influenzaeобладает природной резистентностью к макролидам [34].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    17714
    Prefix
    По данным версии Экспертных правил по тестированию антимикробной чувствительности (2008) Европейского комитета по тестированию антимикробной чувствительности (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing), H. influenzaeобладает природной резистентностью к макролидам
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Среди цефалоспоринов III поколения наиболее эффективным и удобным в применении препаратом является цефиксим, который обладает выраженной активностью в отношении H. influenzaeи Enterobacteriaceae spp., что особенно важно при осложненных обострениях ХОБЛ [35].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    17984
    Prefix
    Среди цефалоспоринов III поколения наиболее эффективным и удобным в применении препаратом является цефиксим, который обладает выраженной активностью в отношении H. influenzaeи Enterobacteriaceae spp., что особенно важно при осложненных обострениях ХОБЛ
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Согласно данным российского исследования ПеГАС (1999–2009), число резистентных и умеренно резистентных штаммов S. pneumoniaeк цефиксиму не превышает 7 % [36]. Препарат назначается 1 раз в сутки, что значительно повышает комплаенс больных терапии.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    18150
    Prefix
    наиболее эффективным и удобным в применении препаратом является цефиксим, который обладает выраженной активностью в отношении H. influenzaeи Enterobacteriaceae spp., что особенно важно при осложненных обострениях ХОБЛ [35]. Согласно данным российского исследования ПеГАС (1999–2009), число резистентных и умеренно резистентных штаммов S. pneumoniaeк цефиксиму не превышает 7 %
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Препарат назначается 1 раз в сутки, что значительно повышает комплаенс больных терапии. Эффективность цефиксима при лечении обострений ХОБЛ доказана в нескольких рандомизированных исследованиях.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    18529
    Prefix
    Эффективность цефиксима при лечении обострений ХОБЛ доказана в нескольких рандомизированных исследованиях. При обострении хронического бронхита продемонстрирована сходная бактериологическая эффективность цефиксима, ципрофлоксацина (78 и 81 % соответственно) и АМК (82 %)
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Кроме того, в одном из исследований показано, что при обострении ХОБЛ терапия цефиксимом в течение 5 дней не уступает по эффективности 10-дневному курсу [38]. В большинстве международных и национальных руководств приводятся рекомендации по выбору в качестве препаратов 1-й линии для больных с осложненными обострениями ХОБЛ (у пациентов с ХОБЛ тяжелого течения или при н
    (check this in PDF content)

  42. Start
    18703
    Prefix
    При обострении хронического бронхита продемонстрирована сходная бактериологическая эффективность цефиксима, ципрофлоксацина (78 и 81 % соответственно) и АМК (82 %) [37]. Кроме того, в одном из исследований показано, что при обострении ХОБЛ терапия цефиксимом в течение 5 дней не уступает по эффективности 10-дневному курсу
    Exact
    [38]
    Suffix
    . В большинстве международных и национальных руководств приводятся рекомендации по выбору в качестве препаратов 1-й линии для больных с осложненными обострениями ХОБЛ (у пациентов с ХОБЛ тяжелого течения или при наличии факторов риска) либо АМК, либо респираторных фторхинолонов (левофлоксацин или моксифлоксацин) [2, 39].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    19033
    Prefix
    В большинстве международных и национальных руководств приводятся рекомендации по выбору в качестве препаратов 1-й линии для больных с осложненными обострениями ХОБЛ (у пациентов с ХОБЛ тяжелого течения или при наличии факторов риска) либо АМК, либо респираторных фторхинолонов (левофлоксацин или моксифлоксацин)
    Exact
    [2, 39]
    Suffix
    . Респираторные фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, гемифлоксацин) обладают высокой активностью по отношению к S. pneumoniae, включая мультирезистентные штаммы [40]. Однако активность амоксициллина по отношению к пневмококку намного выше, чем у левофлоксоцина (минимальная подавляющая концентрация 90 % исследованных штаммов амоксициллина составляет 0,06 мг / л,
    (check this in PDF content)

  44. Start
    19221
    Prefix
    й линии для больных с осложненными обострениями ХОБЛ (у пациентов с ХОБЛ тяжелого течения или при наличии факторов риска) либо АМК, либо респираторных фторхинолонов (левофлоксацин или моксифлоксацин) [2, 39]. Респираторные фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, гемифлоксацин) обладают высокой активностью по отношению к S. pneumoniae, включая мультирезистентные штаммы
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Однако активность амоксициллина по отношению к пневмококку намного выше, чем у левофлоксоцина (минимальная подавляющая концентрация 90 % исследованных штаммов амоксициллина составляет 0,06 мг / л, а левофлоксацина – 1 мг / л) [36].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    19466
    Prefix
    Однако активность амоксициллина по отношению к пневмококку намного выше, чем у левофлоксоцина (минимальная подавляющая концентрация 90 % исследованных штаммов амоксициллина составляет 0,06 мг / л, а левофлоксацина – 1 мг / л)
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Следует отметить, что у респираторных фторхинолонов сохраняется высокая активность по отношению к грамотрицательным микроорганизмам (H. influenzae иM. catarrhalis) и внутриклеточным патогенам [41].
    (check this in PDF content)

  46. Start
    19682
    Prefix
    Следует отметить, что у респираторных фторхинолонов сохраняется высокая активность по отношению к грамотрицательным микроорганизмам (H. influenzae иM. catarrhalis) и внутриклеточным патогенам
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Респираторные фторхинолоны обладают привлекательными фармакокинетическими свойствами: способностью к высокой концентрации в слизистой бронхов и мокроте и высокой биодоступностью (70–95 %) [41].
    (check this in PDF content)

  47. Start
    19891
    Prefix
    Респираторные фторхинолоны обладают привлекательными фармакокинетическими свойствами: способностью к высокой концентрации в слизистой бронхов и мокроте и высокой биодоступностью (70–95 %)
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Длительный период полувыведения препаратов и постбиотический эффект делает возможным их назначение 1 раз в сутки. Высокая клиническая и микробиологическая эффективность новых фторхинолонов при обострении ХОБЛ продемонстрирована в нескольких крупных рандомизированных контролируемых исследованиях [42–45].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    20212
    Prefix
    Длительный период полувыведения препаратов и постбиотический эффект делает возможным их назначение 1 раз в сутки. Высокая клиническая и микробиологическая эффективность новых фторхинолонов при обострении ХОБЛ продемонстрирована в нескольких крупных рандомизированных контролируемых исследованиях
    Exact
    [42–45]
    Suffix
    . Во многих клинических рекомендациях по лечению обострений ХОБЛ АМК рассматривается как АБП с наиболее широким спектром показаний к назначению [46, 47]. Достоинствами АМК являются его высокая биодоступность при приеме внутрь, хорошее проникновение в различные ткани и жидкости организма, широкий спектр антибактериальной активности препарата по отношению к грамотрицательным
    (check this in PDF content)

  49. Start
    20374
    Prefix
    Высокая клиническая и микробиологическая эффективность новых фторхинолонов при обострении ХОБЛ продемонстрирована в нескольких крупных рандомизированных контролируемых исследованиях [42–45]. Во многих клинических рекомендациях по лечению обострений ХОБЛ АМК рассматривается как АБП с наиболее широким спектром показаний к назначению
    Exact
    [46, 47]
    Suffix
    . Достоинствами АМК являются его высокая биодоступность при приеме внутрь, хорошее проникновение в различные ткани и жидкости организма, широкий спектр антибактериальной активности препарата по отношению к грамотрицательным возбудителям, способным к продукции β-лактамаз (H. influenzae, M. catarrhalis), некоторым энтеробактериям (K. pneumoniae и т. п.), метициллин-чувстви
    (check this in PDF content)

  50. Start
    20835
    Prefix
    при приеме внутрь, хорошее проникновение в различные ткани и жидкости организма, широкий спектр антибактериальной активности препарата по отношению к грамотрицательным возбудителям, способным к продукции β-лактамаз (H. influenzae, M. catarrhalis), некоторым энтеробактериям (K. pneumoniae и т. п.), метициллин-чувствительным S. aureusи неспорообразующим анаэробам
    Exact
    [48]
    Suffix
    , а также доказанная эффективность АМК во многих хорошо спланированных РКИ [29, 49]. A.Canut et al. создана модель терапевтических исходов АБТ при обострении ХОБЛ – ТОМ (Therapeutic Outcome Model), в которой учтены такие параметры, как пропорция больных с небактериальными причинами обострения ХОБЛ, вероятность спонтанного разрешения обострения, распространенность ра
    (check this in PDF content)

  51. Start
    20923
    Prefix
    широкий спектр антибактериальной активности препарата по отношению к грамотрицательным возбудителям, способным к продукции β-лактамаз (H. influenzae, M. catarrhalis), некоторым энтеробактериям (K. pneumoniae и т. п.), метициллин-чувствительным S. aureusи неспорообразующим анаэробам [48], а также доказанная эффективность АМК во многих хорошо спланированных РКИ
    Exact
    [29, 49]
    Suffix
    . A.Canut et al. создана модель терапевтических исходов АБТ при обострении ХОБЛ – ТОМ (Therapeutic Outcome Model), в которой учтены такие параметры, как пропорция больных с небактериальными причинами обострения ХОБЛ, вероятность спонтанного разрешения обострения, распространенность различных бактериальных патогенов при обострении ХОБЛ, антибактериальная эффективност
    (check this in PDF content)

  52. Start
    21416
    Prefix
    ТОМ (Therapeutic Outcome Model), в которой учтены такие параметры, как пропорция больных с небактериальными причинами обострения ХОБЛ, вероятность спонтанного разрешения обострения, распространенность различных бактериальных патогенов при обострении ХОБЛ, антибактериальная эффективность различных АБП (в соответствии с критериями фармакокинетики / фармакодинамики)
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Согласно данной модели, прогнозируемая клиническая эффективность АМК в дозе 875 / 125 мг 3 раза в день составила 92,2 % для S. pneumoniae, 96 % – для H. influenzaeи 100 % – для M. catarrhalis, а в дозе 2000 / 125 мг 2 раза в день – 95,6; 99,9 и 100 % соответственно.
    (check this in PDF content)

  53. Start
    21881
    Prefix
    АМК в дозе 875 / 125 мг 3 раза в день составила 92,2 % для S. pneumoniae, 96 % – для H. influenzaeи 100 % – для M. catarrhalis, а в дозе 2000 / 125 мг 2 раза в день – 95,6; 99,9 и 100 % соответственно. Задачей рандомизированного плацебо-контролируемого исследованияC.Llor et al.явилась оценка эффективности АБТ у пациентов (n= 310) со среднетяжелыми обострениями ХОБЛ
    Exact
    [51]
    Suffix
    . В исследование были включены пациенты старше 40 лет, курильщики или бывшие курильщики с диагнозом ХОБЛ легкого и среднетяжелого течения (ОФВ1> 50 %долж., ОФВ1/ ФЖЕЛ < 0,7). Пациенты были рандомизированы в 2 группы: АМК 500 / 125 мг 3 раза в сутки или плацебо 3 раза в сутки в течение 8 дней.
    (check this in PDF content)

  54. Start
    22948
    Prefix
    Достоинством данного исследования явилась оценка долгосрочных эффектов АБТ после разрешения обострения, таких, как время до следующего обострения. Ранее в нескольких исследованиях показана прямая зависимость между степенью бактериальной эрадикации и продолжительностью периода без обострений ХОБЛ
    Exact
    [26, 44, 52]
    Suffix
    . В исследовании C.Llor et al.установлено достоверное увеличение периода до следующего обострения в результате терапии АМК – 233 дня (интерквартильный размах – 110–365 дней) против 160 дней (интерквартильный размах – 66–365 дней; р< 0,05) (рис. 3).
    (check this in PDF content)

  55. Start
    23659
    Prefix
    Продемонстрирована высокая эффективность лечения амбулаторных обострений ХОБЛ с помощью АМК, при этом значительно увеличивается период до следующего обострения по сравнению с плацебо. При использовании диспергируемых таблеток (технология Солютаб)
    Exact
    [53]
    Suffix
    обеспечивается более полное всасывание активных ингредиентов препарата из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При использовании диспергируемых таблеток АМП (Флемоклав) отмечена более быстрая и полная абсорбция клавулановой кислоты в кишечнике по сравнению с традиционной формой АМК (таблетки, покрытые оболочкой) [54].
    (check this in PDF content)

  56. Start
    24002
    Prefix
    При использовании диспергируемых таблеток АМП (Флемоклав) отмечена более быстрая и полная абсорбция клавулановой кислоты в кишечнике по сравнению с традиционной формой АМК (таблетки, покрытые оболочкой)
    Exact
    [54]
    Suffix
    . В результате скорейшего всасывания АМК обеспечивается не только меньшее раздражающее действие на слизистую ЖКТ и проявление наиболее благоприятного эффекта АБП, но и значительно сокращается время нахождения амоксициллина в кишечнике, а, следовательно, сводится к минимуму его негативное действие на кишечную микрофлору [55].
    (check this in PDF content)

  57. Start
    24346
    Prefix
    В результате скорейшего всасывания АМК обеспечивается не только меньшее раздражающее действие на слизистую ЖКТ и проявление наиболее благоприятного эффекта АБП, но и значительно сокращается время нахождения амоксициллина в кишечнике, а, следовательно, сводится к минимуму его негативное действие на кишечную микрофлору
    Exact
    [55]
    Suffix
    . По данным российских исследователей, при использовании диспергируемой формы АМК сокращается продолжительность лечения обострения ХОБЛ (5,9 ± 1,0 vs6,8 ± 2,5 дня при использовании оригинального препарата) [56].
    (check this in PDF content)

  58. Start
    24568
    Prefix
    По данным российских исследователей, при использовании диспергируемой формы АМК сокращается продолжительность лечения обострения ХОБЛ (5,9 ± 1,0 vs6,8 ± 2,5 дня при использовании оригинального препарата)
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Отмечено достоверное снижение частоты побочных эффектов при назначении диспергируемой формы АМК по сравнению с традиционной его формой (15 и 31 % соответственно) [56]. Заключение Характерной особенностью течения ХОБЛ является развитие обострений.
    (check this in PDF content)

  59. Start
    24742
    Prefix
    По данным российских исследователей, при использовании диспергируемой формы АМК сокращается продолжительность лечения обострения ХОБЛ (5,9 ± 1,0 vs6,8 ± 2,5 дня при использовании оригинального препарата) [56]. Отмечено достоверное снижение частоты побочных эффектов при назначении диспергируемой формы АМК по сравнению с традиционной его формой (15 и 31 % соответственно)
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Заключение Характерной особенностью течения ХОБЛ является развитие обострений. Риск летального исхода у пациентов c ХОБЛ возрастает по мере увеличения числа перенесенных обострений. Ведущая роль бактериального фактора в генезе развития обострения ХОБЛ является основанием для назначения АБП.
    (check this in PDF content)