The 22 reference contexts in paper A. Ivanov F., B. Chernjak A., А. Иванов Ф., Б. Черняк А. (2014) “Эффективность тиотропия бромида в лечении пациентов с бронхиальной астмой // Efficacy of tiotropium bromide in patients with bronchial asthma” / spz:neicon:pulmonology:y:2014:i:4:p:112-117

  1. Start
    250
    Prefix
    Целью лечения бронхиальной астмы (БА) является достижение и поддержание контроля над заболеванием, включая устранение симптомов и предотвращение обострений при минимальных нежелательных эффектах терапии
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Первой ступенью лечения персистирующей БА является назначение ингаляционных глюкокортикостероидов (иГКС) в сочетании с короткодействующими бронхолитическими препаратами. При отсутствии эффекта к лечению добавляются длительно действующие β2-агонисты (ДДБА), антилейкотриеновые препараты, теофиллины и моноклональные антитела к иммуноглобулину Е.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    935
    Prefix
    Однако у некоторых пациентов недостаточный контроль над заболеванием сохраняется даже при использовании максимальных объемов данной терапии. Необходимо отметить, что среди лиц с неконтролируемой БА высока доля активных курильщиков – у таких больных терапия иГКС малоэффективна
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Для лечения тяжелой БА очевидна необходимость поиска альтернативных препаратов с иным механизмом действия. Перспективным направлением является применение антихолинергических препаратов.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    1701
    Prefix
    В результате на рынке появились комбинированные препараты. Также обращает на себя внимание высокая эффективность применения ипратропия бромида у отдельных групп больных БА, например у курильщиков
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Тиотропия бромид (ТБ) является первым в мире антихолинергическим препаратом длительного действия, первоначально разработанным для терапии хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) стабильного течения.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    2199
    Prefix
    Его особенностью является селективное воздействие на холинорецепторы групп М1 и М3. Эффективность и безопасность применения препарата у больных ХОБЛ подтверждена в ряде клинических исследований, включая UPLIFT, которое проводилось в течение 4 лет
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Помимо длительной бронходилатации, установлены и другие терапевтические эффекты ТБ – уменьшение метаплазии эпителия и ремоделирования бронхов [8–10], а также достоверное снижение бронхиальной гиперреактивности у пациентов с ХОБЛ [11].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    2361
    Prefix
    Эффективность и безопасность применения препарата у больных ХОБЛ подтверждена в ряде клинических исследований, включая UPLIFT, которое проводилось в течение 4 лет [5, 6]. Помимо длительной бронходилатации, установлены и другие терапевтические эффекты ТБ – уменьшение метаплазии эпителия и ремоделирования бронхов
    Exact
    [8–10]
    Suffix
    , а также достоверное снижение бронхиальной гиперреактивности у пациентов с ХОБЛ [11]. Применение ТБ в качестве элемента базисной терапии БА первоначально не рассматривалось, однако в настоящее время имеются результаты исследований, где подтверждается эффективность его использования у пациентов с тяжелым течением БА.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    2454
    Prefix
    Помимо длительной бронходилатации, установлены и другие терапевтические эффекты ТБ – уменьшение метаплазии эпителия и ремоделирования бронхов [8–10], а также достоверное снижение бронхиальной гиперреактивности у пациентов с ХОБЛ
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Применение ТБ в качестве элемента базисной терапии БА первоначально не рассматривалось, однако в настоящее время имеются результаты исследований, где подтверждается эффективность его использования у пациентов с тяжелым течением БА.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5861
    Prefix
    У пациентов, получавших ТБ, также выявлено достоверное увеличение показателей ОФВ1(+ 0,17 л; р< 0,05) и форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) (+ 0,24 л; р< 0,05), чего не наблюдалось в контрольной группе. При этом на момент завершения исследования обе группы не различались по клиническим проявлениям заболевания и качеству жизни
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В крупном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании сравнивались эффекты при терапии комбинацией иГКС + ТБ с комбинацией иГКС + ДДБА и монотерапией иГКС после удвоения дозы.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7179
    Prefix
    Так, среди лиц, получавших ТБ, обострения, потребовавшие назначения системных ГКС, отмечались 7 раз, в группе получавших монотерапию двойной дозой иГКС – 13 раз, тогда как в группе терапии комбинацией иГКС + ДДБА – 5 раз
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Эти результаты подтверждены более поздним клиническим исследованием, в которое были включены пациенты (n= 107) с тяжелой неконтролируемой БА, получавшие базисную терапию иГКС + ДДБА [14].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7383
    Prefix
    Эти результаты подтверждены более поздним клиническим исследованием, в которое были включены пациенты (n= 107) с тяжелой неконтролируемой БА, получавшие базисную терапию иГКС + ДДБА
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Критерии включения в исследование: возраст 18–75 лет, как минимум 5-летняя длительность заболевания, отсутствие контроля над заболеванием по данным ACQ и наличие постоянной бронхиальной обструкции (ОФВ1< 80 %долж.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    9565
    Prefix
    При интерпретации данных результатов необходимо учитывать, что низкая субъективная оценка эффекта лечения пациентами может быть связана с недостаточными продолжительностью исследования и "отмывочным" периодом перед назначением ТБ
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Дальнейшим развитием полученных результатов послужило крупное многоцентровое исследование, проведенное в 15 странах, включавшее пациентов (n= 912), страдающих тяжелой БА и не достигших контроля на фоне использования максимальных доз иГКС + ДДБА.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    10438
    Prefix
    В ходе исследования доказано, что при использовании ТБ не только достоверно улучшаются показатели функции внешнего дыхания (ФВД) (прирост ОФВ1в группе исследуемого препарата составил 154 ± 32 мл; р< 0,001), но и достоверно уменьшается количество обострений БА, причем этот эффект наблюдается независимо от пола, возраста, статуса курения и показателей спирометрии
    Exact
    [15–18]
    Suffix
    . Также доказано, что улучшение функции легких и контроля над заболеванием у пациентов, получающих ТБ дополнительно к комбинации иГКС + ДДБА, отмечается независимо от аллергологического статуса и содержания эозинофилов в периферической крови [19].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    10714
    Prefix
    Также доказано, что улучшение функции легких и контроля над заболеванием у пациентов, получающих ТБ дополнительно к комбинации иГКС + ДДБА, отмечается независимо от аллергологического статуса и содержания эозинофилов в периферической крови
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Схожее по дизайну исследование было проведено и с использованием порошковой формы ТБ через Иванов А.Ф., Черняк Б.А. Эффективность тиотропия бромида в лечении пациентов с бронхиальной астмой ингалятор Хандихалер®.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    12118
    Prefix
    Обращает на себя внимание выраженное уменьшение частоты ночных симптомов на фоне ТБ (0,92 ± 0,76 в неделю; показатель контрольной группы составил 1,80 ± 0,63; р= 0,03). Также в исследуемой группе отмечен статистически значимый прирост показателей ПСВ
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Особого внимания при использовании ТБ у больных, страдающих БА, заслуживает вопрос взаимодействия между мускариновыми и адренергическими рецепторами. Доказано, что полиморфизм β2-рецепторов может являться причиной неэффективности терапии адреномиметиками.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    12484
    Prefix
    Особого внимания при использовании ТБ у больных, страдающих БА, заслуживает вопрос взаимодействия между мускариновыми и адренергическими рецепторами. Доказано, что полиморфизм β2-рецепторов может являться причиной неэффективности терапии адреномиметиками. В этом случае перспективным будет назначение антихолинергических препаратов
    Exact
    [21]
    Suffix
    . В исследовании с участием пациентов с тяжелой БА (n= 138), которым к стандартной базисной терапии добавлялся ТБ, выявлены фармакогенетические предикторы хорошего ответа на пролонгированные холинергические препараты, связанные с наличием комплекса аргинин / аргинин в 16-й позиции ДНК [22].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    12788
    Prefix
    В исследовании с участием пациентов с тяжелой БА (n= 138), которым к стандартной базисной терапии добавлялся ТБ, выявлены фармакогенетические предикторы хорошего ответа на пролонгированные холинергические препараты, связанные с наличием комплекса аргинин / аргинин в 16-й позиции ДНК
    Exact
    [22]
    Suffix
    . В другое исследование были включены только пациенты (n= 388) с указанным генотипом, страдающие БА, неконтролируемой на фоне монотерапии иГКС, которые в течение 4-недельного вводного периода дополнительно получали ДДБА сальметерол в дозе 50 мкг в сутки.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    13253
    Prefix
    После рандомизации им был назначен 1 из 3 вариантов терапии: продолжение приема сальметерола в прежней дозе; ТБ в дозе 5 мг в сутки с использованием ингалятора Респимат®; плацебо
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Первичной конечной точкой исследования было изменение ПСВ в течение периода терапии. Значимых отличий утренних (до применения препарата) показателей ПСВ в группах получавших ТБ и сальметерол не отмечено (–3,9 vs–3,2 л в минуту соответственно), тогда как в контрольной группе выявлено достоверное снижение ПСВ (–24,6 л в минуту;р< 0,05).
    (check this in PDF content)

  17. Start
    14051
    Prefix
    Таким образом, в результате исследования продемонстрирована одинаковая эффективность ТБ и сальметерола с точки зрения параметров ФВД у больных БА. Однако необходимо учитывать, что применение ДДБА у ряда пациентов сопряжено с высоким риском нежелательных эффектов, не отмеченных при использовании ТБ. В исследовании
    Exact
    [13]
    Suffix
    при оценке клинического эффекта лечения самими больными результаты применения антихолинергического препарата в отдельных позициях не отличались от плацебо. Так, отсутствовали достоверные изменения интенсивности дневных симптомов заболевания (0,015исх.в группе плацебо vs–0,221исх.в группе ТБ), использования препаратов "скорой помощи" (0,294исх.в группе плацебо vs–0,088и
    (check this in PDF content)

  18. Start
    15004
    Prefix
    В рандомизированное плацебо-контролируемое исследование включены пациенты с сочетанием БА и ХОБЛ старше 40 лет (n= 472), получавшие дополнительно к стандартному лечению терапию ТБ либо плацебо в течение 12 нед.
    Exact
    [24]
    Suffix
    . К числу разрешенных к приему лекарственных препаратов в данном исследовании относились ДДБА, иГКС, теофиллины, антилейкотриеновые препараты и системные стероиды. В группе пациентов, принимавших ТБ к моменту окончания исследования, отмечены значимые положительные изменения в параметрах ФВД (утренние ОФВ1, ФЖЕЛ, утренняя и вечерняя ПСВ); также реже использовались короткодейст
    (check this in PDF content)

  19. Start
    16905
    Prefix
    В исследование были включены как активные, так и бывшие курильщики (средний индекс курения – 24,8 ± 2,5 пачко-лет). При этом в группе лиц, продолжавших курить, динамика клинических и функциональных показателей была достоверно ниже
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Следует обратить внимание на исследование, в котором оценивалась эффективность ТБ при БА в зависимости от преобладающего типа воспаления. Обзоры В настоящее время установлена гетерогенность воспалительного процесса у больных БА и выделены 2 фенотипа – нейтрофильный и эозинофильный [26].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    17231
    Prefix
    Следует обратить внимание на исследование, в котором оценивалась эффективность ТБ при БА в зависимости от преобладающего типа воспаления. Обзоры В настоящее время установлена гетерогенность воспалительного процесса у больных БА и выделены 2 фенотипа – нейтрофильный и эозинофильный
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Японскими учеными проведено исследование, в которое были включены пациенты (n= 17) с перистирующей БА. Оценивалась взаимосвязь клеточного состава в индуцированной мокроте и эффективности назначения терапии ТБ.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    18455
    Prefix
    Выявлена прямая корреляция изменения ОФВ1с количеством нейтрофилов в индуцированной мокроте и обратная – с содержанием в ней эозинофилов. Данная закономерность ярче выражена у курильщиков и экс-курильщиков. По результатам исследования установлена большая эффективность ТБ у больных БА с нейтрофильным вариантом воспаления
    Exact
    [27]
    Suffix
    . На Международном аллергологическом конгрессе в Милане (2013) представлены результаты исследования, в котором ТБ через Респимат®назначался пациентам (n= 149), страдающим неконтролируемой БА средней тяжести дополнительно к средним дозам иГКС; 120 (80,5 %) участников исследования никогда не курили.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    19346
    Prefix
    Однако при изучении показателей ФВД статистически значимый прирост ОФВ1выявлен только при использовании дозы 5 мкг в сутки. При этом количество нежелательных явлений в этой группе было сопоставимо с плацебо
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Заключение Таким образом, можно сделать вывод о целесообразности регулярного применения ТБ у пациентов с персистирующей БА, не достигающих контролируемого течения на фоне применения стандартной терапии.
    (check this in PDF content)