The 22 reference contexts in paper Jin-Ping Zheng, Fu-Qiang Wen, Chun-Xue Bai, Huan-Ying Wan, Jian Kang, Ping Chen, Wan-Zhen Yao, Li-jun Ma, Xia Li, Luca Raiteri, Marco Sardina, Yi Gao, Bai-Song Wang, Nan-Shan Zhong, Дж.-П. Женг, Ф.-К. Вен, Ч.-К. Бей, Х.-Я. Ван, Дж. Канг, П. Чен, В.-Ж. Яао, Л.-Дж. Ма, К. Ли, Д. Райтери, М. Сардина, И. Гао, Б.-С. Ванг, Н.-Ш. Зонг (2014) “РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ PANTHEON: ПРИМЕНЕНИЕ N-АЦЕТИЛЦИСТЕИНА В ДОЗЕ 600 МГ 2 РАЗА В ДЕНЬ ПРИ ОБОСТРЕНИЯХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ // TWICE DAILY N-ACETYLCYSTEINE 600 MG FOR EXACERBATIONS OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE (PANTHEON): A RANDOMISED, DOUBLE-BLIND PLACEBO-CONTROLLED TRIAL” / spz:neicon:pulmonology:y:2014:i:3:p:86-98

  1. Start
    7716
    Prefix
    Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – заболевание, характеризующееся стойким ограничением скорости воздушного потока и сопровождающееся частыми рецидивирующими обострениями, усугубляющими его тяжесть
    Exact
    [1]
    Suffix
    . При обострении ХОБЛ быстрее снижаются легочная функция [2], переносимость физических нагрузок, ухудшается общее состояние здоровья пациента [3], значительно возрастает частота госпитализаций и летальности, в результате чего повышаются расходы на лечение [4].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    7777
    Prefix
    Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – заболевание, характеризующееся стойким ограничением скорости воздушного потока и сопровождающееся частыми рецидивирующими обострениями, усугубляющими его тяжесть [1]. При обострении ХОБЛ быстрее снижаются легочная функция
    Exact
    [2]
    Suffix
    , переносимость физических нагрузок, ухудшается общее состояние здоровья пациента [3], значительно возрастает частота госпитализаций и летальности, в результате чего повышаются расходы на лечение [4].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    7872
    Prefix
    Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – заболевание, характеризующееся стойким ограничением скорости воздушного потока и сопровождающееся частыми рецидивирующими обострениями, усугубляющими его тяжесть [1]. При обострении ХОБЛ быстрее снижаются легочная функция [2], переносимость физических нагрузок, ухудшается общее состояние здоровья пациента
    Exact
    [3]
    Suffix
    , значительно возрастает частота госпитализаций и летальности, в результате чего повышаются расходы на лечение [4]. Согласно рекомендациям GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease– Глобальная инициатива по ХОБЛ), эффективная профилактика и адекватная терапия обострений являются первоочередной задачей лечения больных ХОБЛ [1].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    7989
    Prefix
    При обострении ХОБЛ быстрее снижаются легочная функция [2], переносимость физических нагрузок, ухудшается общее состояние здоровья пациента [3], значительно возрастает частота госпитализаций и летальности, в результате чего повышаются расходы на лечение
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Согласно рекомендациям GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease– Глобальная инициатива по ХОБЛ), эффективная профилактика и адекватная терапия обострений являются первоочередной задачей лечения больных ХОБЛ [1].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    8227
    Prefix
    Согласно рекомендациям GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease– Глобальная инициатива по ХОБЛ), эффективная профилактика и адекватная терапия обострений являются первоочередной задачей лечения больных ХОБЛ
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В патофизиологию ХОБЛ вовлечены многие факторы, в т. ч. гиперсекреция бронхиальной слизи, окислительный стресс, воспаление в дыхательных путях (ДП) и легочной ткани [1]. Таким образом, лекарственные средства, обладающие противовоспалительными, антиоксидантными свойствами и муколитической активностью, могут быть эффективны в лечении этого заболевания.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    8405
    Prefix
    GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease– Глобальная инициатива по ХОБЛ), эффективная профилактика и адекватная терапия обострений являются первоочередной задачей лечения больных ХОБЛ [1]. В патофизиологию ХОБЛ вовлечены многие факторы, в т. ч. гиперсекреция бронхиальной слизи, окислительный стресс, воспаление в дыхательных путях (ДП) и легочной ткани
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Таким образом, лекарственные средства, обладающие противовоспалительными, антиоксидантными свойствами и муколитической активностью, могут быть эффективны в лечении этого заболевания. N-ацетилцистеин (NAC) – широко известное эффективное муколитическое средство, при использовании которого снижается вязкость и эластичность мокроты, улучшается мукоцилиарный клиренс; возможно также его во
    (check this in PDF content)

  7. Start
    8846
    Prefix
    N-ацетилцистеин (NAC) – широко известное эффективное муколитическое средство, при использовании которого снижается вязкость и эластичность мокроты, улучшается мукоцилиарный клиренс; возможно также его воздействие на воспалительный ответ
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Более того, при исследованиях in vitroи in vivoподтверждено наличие у NAC прямого и непрямого антиоксидантного эффекта [7–9], что может оказаться важным фактором долгосрочного терапевтического воздействия при лечении ХОБЛ.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    8976
    Prefix
    N-ацетилцистеин (NAC) – широко известное эффективное муколитическое средство, при использовании которого снижается вязкость и эластичность мокроты, улучшается мукоцилиарный клиренс; возможно также его воздействие на воспалительный ответ [5, 6]. Более того, при исследованиях in vitroи in vivoподтверждено наличие у NAC прямого и непрямого антиоксидантного эффекта
    Exact
    [7–9]
    Suffix
    , что может оказаться важным фактором долгосрочного терапевтического воздействия при лечении ХОБЛ. В предшествующих клинических исследованиях показано, что при использовании NAC в дозах 400– 1 200 мг в сутки снижается частота обострений ХОБЛ [10] и повторных госпитализаций больных [11].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    9230
    Prefix
    Более того, при исследованиях in vitroи in vivoподтверждено наличие у NAC прямого и непрямого антиоксидантного эффекта [7–9], что может оказаться важным фактором долгосрочного терапевтического воздействия при лечении ХОБЛ. В предшествующих клинических исследованиях показано, что при использовании NAC в дозах 400– 1 200 мг в сутки снижается частота обострений ХОБЛ
    Exact
    [10]
    Suffix
    и повторных госпитализаций больных [11]. Однако результаты этих исследований признаны недостаточно надежными из-за погрешностей дизайна (малый размер выборки, отсутствие двойной слепой методологии и плацебо-контроля, недостаточная длительность исследований).
    (check this in PDF content)

  10. Start
    9270
    Prefix
    in vitroи in vivoподтверждено наличие у NAC прямого и непрямого антиоксидантного эффекта [7–9], что может оказаться важным фактором долгосрочного терапевтического воздействия при лечении ХОБЛ. В предшествующих клинических исследованиях показано, что при использовании NAC в дозах 400– 1 200 мг в сутки снижается частота обострений ХОБЛ [10] и повторных госпитализаций больных
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Однако результаты этих исследований признаны недостаточно надежными из-за погрешностей дизайна (малый размер выборки, отсутствие двойной слепой методологии и плацебо-контроля, недостаточная длительность исследований).
    (check this in PDF content)

  11. Start
    9583
    Prefix
    Однако результаты этих исследований признаны недостаточно надежными из-за погрешностей дизайна (малый размер выборки, отсутствие двойной слепой методологии и плацебо-контроля, недостаточная длительность исследований). Некоторые результаты были нестабильными. Так, в исследовании BRONCUS
    Exact
    [12]
    Suffix
    пациенты со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ (n= 523) получали NAC 600 мг в сутки в течение 3 лет. В результате в группе активного лечения не было выявлено достоверного снижения числа обострений по сравнению с плацебо, за исключением пациентов, не получавших регулярного лечения ингаляционными глюкокортикостероидами (иГКС) [12].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    9948
    Prefix
    В результате в группе активного лечения не было выявлено достоверного снижения числа обострений по сравнению с плацебо, за исключением пациентов, не получавших регулярного лечения ингаляционными глюкокортикостероидами (иГКС)
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В исследовании, проведенном T.Schermer et al., у пациентов с ХОБЛ (n= 286) или хроническим бронхитом, которые в течение 3 лет получали флутиказона пропионат ингаляционно 500 мкг 2 раза в сутки, NAC 600 мг в сутки либо плацебо, частота обострений достоверно не изменилась [13].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    10255
    Prefix
    В исследовании, проведенном T.Schermer et al., у пациентов с ХОБЛ (n= 286) или хроническим бронхитом, которые в течение 3 лет получали флутиказона пропионат ингаляционно 500 мкг 2 раза в сутки, NAC 600 мг в сутки либо плацебо, частота обострений достоверно не изменилась
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В связи с этим NAC не получил широкого распространения при лечении больных ХОБЛ. Наличие доказанного дозозависимого эффекта NAC [11, 14] позволило предположить, что при увеличении дозы препарата повышается клиническая эффективность терапии.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    10389
    Prefix
    et al., у пациентов с ХОБЛ (n= 286) или хроническим бронхитом, которые в течение 3 лет получали флутиказона пропионат ингаляционно 500 мкг 2 раза в сутки, NAC 600 мг в сутки либо плацебо, частота обострений достоверно не изменилась [13]. В связи с этим NAC не получил широкого распространения при лечении больных ХОБЛ. Наличие доказанного дозозависимого эффекта NAC
    Exact
    [11, 14]
    Suffix
    позволило предположить, что при увеличении дозы препарата повышается клиническая эффективность терапии. Целью данного исследования явились оценка возможности снижения частоты обострений ХОБЛ при длительной терапии высокими дозами NAC и зависимости этого эффекта от сопутствующей терапии иГКС.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    10847
    Prefix
    Целью данного исследования явились оценка возможности снижения частоты обострений ХОБЛ при длительной терапии высокими дозами NAC и зависимости этого эффекта от сопутствующей терапии иГКС. Материалы и методы Дизайн и участники исследования Обоснование, дизайн и план анализа результатов исследования были опубликованы ранее
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В данном многоцентровом проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах PANTHEON Женг Дж.-П. и др.Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование PANTHEON (The Placebo-Controlled Study on EfficAcy and Safety of N-AcetylcysTeine High dose In Exacerbations Of Chronic Obstructive PulmoNary Dise
    (check this in PDF content)

  16. Start
    14550
    Prefix
    У пациентов, исследователей и специалистов по статистическому анализу на протяжении всего исследования отсутствовала информация о том, к какой группе отнесен тот или иной участник. Оценка эффективности Основным конечным показателем была частота обострений ХОБЛ в течение 1 года. Наличие и тип обострения определялись согласно критериям Anthonisen
    Exact
    [16]
    Suffix
    : обострение диагностировалось при сохранении у пациента как минимум в течение 2 дней 2 (2-й тип, среднетяжелое обострение) или 3 (3-й тип, тяжелое обострение) основных критериев (усиление одышки, увеличение гнойности или объема мокроты) или любого 1 основного критерия в сочетании с 1 и несколькими малыми критериями – инфекция верхних ДП, лихорадка, нарастание хрипов
    (check this in PDF content)

  17. Start
    15221
    Prefix
    Обострения оценивались по дневникам пациентов [17] или медицинским записям при обращении в клинику в связи с респираторными причинами, а затем верифицировались исследователем на основании критериев Anthonisen
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Дополнительными конечными показателями были время до 1-го и повторного обострений, число пациентов с обострениями, требующими назначения системных ГКС, антибиотиков или короткодействующих β2-агонистов (КДБА) в качестве препаратов неотложной помощи.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    29121
    Prefix
    исследование PANTHEON обострений в группе плацебо составила 1,49 на 1 пациента в год, что также соответствует данным предшествующих 1-годичных исследований ХОБЛ (1,35 на 1 пациента в год в исследовании PEACE [18] и 1,70 – на 1 пациента в год в исследовании по применению теофиллина) [21]. Основные результаты исследования PANTHEON отличаются от результатов исследования BRONCUS
    Exact
    [12]
    Suffix
    , в котором не было выявлено различий в частоте обострений ХОБЛ между больными, принимавшими NAC 600 мг в сутки и плацебо, за исключением подгруппы пациентов, у которых не использовались иГКС2.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    30347
    Prefix
    Существует несколько возможных объяснений того, что полученные результаты отличаются от результатов исследования BRONCUS. Во-первых, выбранная доза NAC (1 200 мг в сутки) была в 2 раза выше применявшейся в исследовании BRONCUS (600 мг в сутки). Известно о дозозависимом эффекте NAC
    Exact
    [11, 14]
    Suffix
    , поэтому можно было ожидать, что увеличение дозы приведет к усилению клинического эффекта. Во-вторых, в данное исследование было включено бóльшее число больных, чем в исследование BRONCUS, что обеспечило бóльшую статистическую мощность исследования для выявления достоверных различий между группами.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    37635
    Prefix
    В данном исследовании PANTHEON и исследовании PEACE подтверждена стратегия длительной антиоксидантной терапии NAC для предупреждения обострений ХОБЛ у китайских больных. Полученные результаты обусловлены противовоспалительными и антиоксидантными свойствами этого класса препаратов
    Exact
    [7–9]
    Suffix
    . NAC и карбоцистеин относятся к классу антиоксидантов, однако карбоцистеин, в отличие от NAC, содержит блокированную сульфгидрильную группу. В NAC содержится свободная тиоловая группа, которая действует как ловушка для активных форм кислорода и как непрямой антиоксидант за счет образования цистеина (непосредственный предшественник синтеза внутриклеточного глута
    (check this in PDF content)

  21. Start
    40390
    Prefix
    Отобрано 25 статей с результатами рандомизированных контролируемых исследований. Однако длительность только 4 исследований составила ≥1 год и только в 3 исследования были включены > 100 больных. В исследовании BRONCUS
    Exact
    [12]
    Suffix
    больные ХОБЛ (n= 523) получали NAC или плацебо в течение 3 лет; частота обострений на фоне лечения достоверно не изменилась по сравнению с плацебо, Оригинальные исследования за исключением пациенетов, у которых терапия иГКС не проводилась.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    40715
    Prefix
    В исследовании BRONCUS [12] больные ХОБЛ (n= 523) получали NAC или плацебо в течение 3 лет; частота обострений на фоне лечения достоверно не изменилась по сравнению с плацебо, Оригинальные исследования за исключением пациенетов, у которых терапия иГКС не проводилась. В исследовании Т.Schermer et al.
    Exact
    [13]
    Suffix
    у больных ХОБЛ (n= 286) или хроническим бронхитом в течение 3 лет проводилась терапия ингаляционным флутиказона пропионатом, пероральным NAC или плацебо. С точки зрения частоты обострений, качества жизни и скорости ежегодного снижения ОФВ1не получено преимуществ ни одного варианта терапии перед другими.
    (check this in PDF content)