The 33 reference contexts in paper N. Knyazheskaya P., Н. Княжеская П. (2014) “ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ АНТАГОНИСТОВ ЛЕЙКОТРИЕНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ ПРИ РАЗНЫХ ФЕНОТИПАХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ // LEUKOTRIENE RECEPTOR ANTAGONISTS IN DIFFERENT PHENOTYPES OF BRONCHIAL ASTHMA” / spz:neicon:pulmonology:y:2014:i:2:p:110-115

  1. Start
    484
    Prefix
    БА – гетерогенное заболевание, имеющее различные клиникопатогенетические варианты, подходы к диагностике и лечению которых зависят от многих факторов: возраста, провоцирующих агентов, особенностей клинического течения, выраженности воспаления и ответа на проводимую терапию
    Exact
    [1]
    Suffix
    . При анализе важности этих факторов выделены различные фенотипы БА. Ранее эти подходы были достаточно субъективными и основаны только на эмпирических данных, в настоящее время для определения клинических фенотипов применяются молекулярные и статистические методы.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    1364
    Prefix
    Наиболее часто встречается аллергический (атопический) фенотип БА, связанный с гиперпродукцией иммуноглобулина (Ig) Е и формированием аллергического ответа на бытовые, грибковые, эпидермальные, пыльцевые и пищевые аллергены. В≈40 % случаев формируется клинико-патогенетический вариант течения БА, связанный с гиперпродукцией цистеиновых лейкотриенов (Lt)
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . В реальной клинической практике у 1 пациента могут быть и атопический, и лейкотриеновый варианты течения БА. Следует также отметить, что цистеиниловые Lt – продукты липоксигеназного метаболизма арахидоновой кислоты (АК) – играют важную роль при всех фенотипах заболевания [2, 3].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    1667
    Prefix
    В реальной клинической практике у 1 пациента могут быть и атопический, и лейкотриеновый варианты течения БА. Следует также отметить, что цистеиниловые Lt – продукты липоксигеназного метаболизма арахидоновой кислоты (АК) – играют важную роль при всех фенотипах заболевания
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . В 1938 г. W.Felbergи C.Kellawayустановлено, что в яде кобры содержится медленно реагирующая субстанция анафилаксии (МРС-А). При введении этой субстанции в легкие лабораторных животных наблюдался бронхоспазм, не связанный с действием гистамина, который возникал медленно и длился долго [4].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    1976
    Prefix
    W.Felbergи C.Kellawayустановлено, что в яде кобры содержится медленно реагирующая субстанция анафилаксии (МРС-А). При введении этой субстанции в легкие лабораторных животных наблюдался бронхоспазм, не связанный с действием гистамина, который возникал медленно и длился долго
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Изучение полученной субстанции продолжилось. В 1960-х годах W.Brockehurst et al.сделали вывод о том, что МРС-А является исключительно важным медиатором аллергии.В.Samuelsson et al. с помощью качественных аналитических методов расшифрована структура МРС-А.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    2337
    Prefix
    В 1960-х годах W.Brockehurst et al.сделали вывод о том, что МРС-А является исключительно важным медиатором аллергии.В.Samuelsson et al. с помощью качественных аналитических методов расшифрована структура МРС-А. Выяснилось, что на самом деле МРС-А является Lt, который синтезируется из АК
    Exact
    [3]
    Suffix
    (см. рисунок). Lt – очень сильные медиаторы, оказывающие действие уже в наномолярных концентрациях. Были предприняты значительные усилия в исследовании биологических свойств Lt, их роли в патогенезе БА и разработке лекарственных препаратов, являющихся их антагонистами или ингибиторами синтеза.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5859
    Prefix
    Повышенный синтез Lt также характерен для БА физического напряжения (БА ФН) (постнагрузочная бронхоконстрикция), холодовой и атопической БА, особенно в сочетании с аллергическим ринитом (АР)
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Lt также играют значительную роль в патогенезе самого АР (и круглогодичного, и сезонного). Установлено, что у пациентов с тяжелым персистирующим АР обнаруживается высокое содержание цистеиниловых Lt в назальном секрете [5].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6091
    Prefix
    Lt также играют значительную роль в патогенезе самого АР (и круглогодичного, и сезонного). Установлено, что у пациентов с тяжелым персистирующим АР обнаруживается высокое содержание цистеиниловых Lt в назальном секрете
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Подчеркивается роль цистеиниловых Lt в патогенезе БА у тучных пациентов [6], а также у курильщиков [7]. В данной работе рассматриваются некоторые особенности патогенеза, клинического течения и ответа на лечение указанных фенотипов БА.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6169
    Prefix
    Установлено, что у пациентов с тяжелым персистирующим АР обнаруживается высокое содержание цистеиниловых Lt в назальном секрете [5]. Подчеркивается роль цистеиниловых Lt в патогенезе БА у тучных пациентов
    Exact
    [6]
    Suffix
    , а также у курильщиков [7]. В данной работе рассматриваются некоторые особенности патогенеза, клинического течения и ответа на лечение указанных фенотипов БА. АБА Для АБА характерна триада симптомов – полипозный риносинусит, приступы затрудненного дыхания и непереносимость нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
    (check this in PDF content)

  9. Start
    6200
    Prefix
    Установлено, что у пациентов с тяжелым персистирующим АР обнаруживается высокое содержание цистеиниловых Lt в назальном секрете [5]. Подчеркивается роль цистеиниловых Lt в патогенезе БА у тучных пациентов [6], а также у курильщиков
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В данной работе рассматриваются некоторые особенности патогенеза, клинического течения и ответа на лечение указанных фенотипов БА. АБА Для АБА характерна триада симптомов – полипозный риносинусит, приступы затрудненного дыхания и непереносимость нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
    (check this in PDF content)

  10. Start
    7045
    Prefix
    больными АБА НПВП проявляется приступами удушья, покраснением лица, потерей сознания, кашля, АР и конъюнктивита, уртикарными высыпаниями, отеком Квинке, подъемом температуры, диареей, болью в животе, сопровождающейся тошнотой и рвотой. Наиболее тяжелыми проявлениями реакции на ацетилсалициловую кислоту являются астматический статус, остановка дыхания и шок
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Ацетилсалициловая кислота внедрена в клиническую практику в 1899 г. как аналгезирующее и жаропонижающее средство. В 1903 г. Dr. Franke (Германия) описал у себя аллергическую реакцию на прием ацетилсалициловой кислоты в виде ларингоспазма и шока.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    7787
    Prefix
    Widalвпервые установлена зависимость между непереносимостью ацетилсалициловой кислоты, полипозным ринитом и БА. В 1968 г. Samter иBeersснова описали этот симптомокомплекс, названный "аспириновой триадой"
    Exact
    [3, 8, 9]
    Suffix
    . С этого времени стало известно много нового об эпидемиологии, клинических проявлениях и патофизиологии непереносимости ацетилсалициловой кислоты Рисунок. Метаболизм АК Фосфолипиды клеточных мембран Арахидоновая кислота Простагландины, тромбоксаны 5(S)-HPETE Лейкотриен А4 Фосфолипаза А2 Циклооксигеназа Ацетилсалициловая кислота, НПВП ЛТС4-стиназа Рецепторы Антагонисты лейкотриеновых рецеп
    (check this in PDF content)

  12. Start
    9501
    Prefix
    Подчеркивая роль цистеиниловых Lt в патогенезе АБА по сравнению с другими вариантами БА, следует отметить значительное повышение (в ≈3–6 раз) содержания Lt С4 и D4 в бронхиальном лаваже, Lt Е4 – в моче, Lt С4 – в назальном секрете. При провокации лизин-ацетилсалициловой кислотой резко повышается количество Lt Е4, С4 и D4 в моче, назальном секрете и бронхиальном лаваже
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    . Lt С4, D4, Е4 являются бронхоконстрикторами, которые увеличивают сосудистую проницаемость и усиливают отек слизистой бронхов, а также вызывают повышенную секрецию слизи бронхиальными железами с нарушением клиренса бронхиального содержимого.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    10136
    Prefix
    Конкретный биохимический дефект у больных АБА до настоящего времени не обнаружен, однако известно, что при приеме НПВП, являющихся ингибиторами ЦОГ, происходит "переключение" метаболизма АК преимущественно на липоксигеназный путь. Причем чем выше ЦОГ-активность препарата, тем выше интенсивность приступа удушья, вызванного приемом НПВП
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Поэтому в настоящее время в терапии больных АБА большое значение придается антагонистам Ltрецепторов. Доказана клиническая эффективность препаратов монтелукаста и зафирлукаста в терапии больных АБА.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    10663
    Prefix
    В проведенных исследованиях добавление антагонистов Lt к терапии БА приводит к выраженному в сравнении с плацебо возрастанию объема форсированного выдоха за 1-ю секунду, улучшению показателей пиковой скорости выдоха (ПСВ) в утренние и вечерние часы, уменьшению ночных приступов удушья
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    . Иммунопатологические исследования показали, что полипы, слизистая оболочка носа и придаточных пазух, а также слизистая оболочка бронхов у больных БА с непереносимостью НПВП содержат значительное число эозинофилов и тучных клеток.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    11514
    Prefix
    Следует отметить, что неконтролируемый синусит осложняет течение БА, а при адекватном лечении риносинусита улучшается контроль над БА. Применение антагонистов Lt также улучшает течение риносинусита
    Exact
    [5, 13]
    Suffix
    . БА ФН Наиболее часто встречается в детском возрасте, но этот фенотип характерен и для взрослых. Это неизолированная форма БА. Для обозначения состояния, которое возникает у больных БА в ответ на физическую нагрузку, наряду с термином БА ФН используется термин "бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой" – острое преходящее сужение просвета ДП, возникающее во время или чаще
    (check this in PDF content)

  16. Start
    11948
    Prefix
    Для обозначения состояния, которое возникает у больных БА в ответ на физическую нагрузку, наряду с термином БА ФН используется термин "бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой" – острое преходящее сужение просвета ДП, возникающее во время или чаще после физической нагрузки
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Чаще всего фенотип БА ФН наблюдается у пациентов с фенотипом аллергической (IgE-опосредованной) БА. Особенностями патогенеза БА ФН являются затраты энергии системы ДП на нагревание и увлажнение воздушного потока.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    13276
    Prefix
    Симптомы появляются, как правило, в конце физической нагрузки и могут прогрессировать после ее завершения. Максимум симптомов наблюдается через 8–15 мин после завершения нагрузки и проходит самостоятельно в течение 1 ч
    Exact
    [15, 16]
    Suffix
    . Установлено, что БА ФН характерна для высококлассных спортсменов с БА, занимающихся разными видами спорта (бег, плавание, лыжные гонки и т. д.). Распространенность БА среди спортсменов, занимающихся летними, а особенно зимними видами спорта, выше, чем в общей популяции.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    14008
    Prefix
    Важным условием для выявления БА ФН у спортсменов является наличие не только постнагрузочного бронхоспазма, но и других критериев БА. Отмечено, что среди соревнующихся лыжников диагноз БА значительно выше (до 24 %) по сравнению с лицами из групп контроля, имеющими нормальный уровень физической активности
    Exact
    [29]
    Suffix
    . В то же время правильное лечение Княжеская Н.П.Возможности применения антагонистов лейкотриеновых рецепторов при разных фенотипах БА заболевания и профилактика бронхоконстрикции позволяют спортсменам с БА хорошо переносить физические нагрузки.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    14476
    Prefix
    время правильное лечение Княжеская Н.П.Возможности применения антагонистов лейкотриеновых рецепторов при разных фенотипах БА заболевания и профилактика бронхоконстрикции позволяют спортсменам с БА хорошо переносить физические нагрузки. При хорошо контролируемой БА можно достичь высоких спортивных результатов – это доказано многими олимпийскими чемпионами с диагнозом БА
    Exact
    [17–20]
    Suffix
    . Рекомендациями по ведению пациентов с БА ФН предусматриваются общие мероприятия, обеспечивающие рациональный режим физической активности, вдыхание теплого воздуха после завершения физической нагрузки.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    15097
    Prefix
    Но основным условием лечения является адекватная фармакотерапия для оптимального контроля над БА, включающая в т. ч. назначение антагонистов Lt, влияющих на механизмы развития посленагрузочного бронхоспазма
    Exact
    [21]
    Suffix
    . БА у курящих пациентов У курящих пациентов с БА альвеолярными макрофагами выделяется значительно больше Lt, чем у некурящих. Тем самым создаются условия для развития выраженного воспаления и симптомов БА.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    15520
    Prefix
    Тем самым создаются условия для развития выраженного воспаления и симптомов БА. Следует помнить, что при курении значительно снижается активность ингаляционных глюкокортикостероидов (иГКС) – основных противовоспалительных противоастматических препаратов
    Exact
    [22–25]
    Suffix
    . У курящих пациентов с легкой БА антагонисты Lt-рецепторов могут оказывать положительный эффект у курильщиков в качестве монотерапии. По данным исследования, в котором у активных курильщиков с БА сравнивалась эффективность флутиказона 500 мкг в сутки, монтелукаста 10 мг в сутки и плацебо, показано, что при приеме флутиказона более эффективно, чем при использовании
    (check this in PDF content)

  22. Start
    16106
    Prefix
    у активных курильщиков с БА сравнивалась эффективность флутиказона 500 мкг в сутки, монтелукаста 10 мг в сутки и плацебо, показано, что при приеме флутиказона более эффективно, чем при использовании монтелукаста контролировалось течение заболевания при анамнезе курения ≤11 пачко-лет, и, наоборот, монтелукаст был эффективнее флутиказона при анамнезе курения > 11 пачко-лет
    Exact
    [26]
    Suffix
    . БА у людей с избыточной массой тела При висцеральном ожирении у пациентов с БА сама жировая ткань является источником формирования факторов воспаления, в т. ч. Lt. По результатам исследований показано, что именно Lt являются важнейшими медиаторами воспаления при БА у тучных людей, что и определяет их назначение у данной категории пациентов [27].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    16470
    Prefix
    БА у людей с избыточной массой тела При висцеральном ожирении у пациентов с БА сама жировая ткань является источником формирования факторов воспаления, в т. ч. Lt. По результатам исследований показано, что именно Lt являются важнейшими медиаторами воспаления при БА у тучных людей, что и определяет их назначение у данной категории пациентов
    Exact
    [27]
    Suffix
    . БА и АР Как уже было сказано, Lt также играют значительную роль в патогенезе не только аллергической БА, но и АР. У пациентов с тяжелыми персистирующими и сезонными АР обнаруживается высокое содержание цистеиновых Lt в назальном секрете [5, 13].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    16736
    Prefix
    БА и АР Как уже было сказано, Lt также играют значительную роль в патогенезе не только аллергической БА, но и АР. У пациентов с тяжелыми персистирующими и сезонными АР обнаруживается высокое содержание цистеиновых Lt в назальном секрете
    Exact
    [5, 13]
    Suffix
    . В рамках рандомизированного клинического исследования COMPACT проводилось сравнение эффективности добавления препарата монтелукаст к ингаляционному будесониду (400 мкг 2 раза в день) по сравнению с удвоенной дозой будесонида (800 мкг 2 раза в день) у взрослых пациентов с БА.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    18199
    Prefix
    Оказалось, что у пациентов с БА и сопутствующим АР добавление монтелукаста к будесониду позволяет значительно в большей степени улучшить функцию легких по сравнению с удвоенной дозой будесонида (p< 0,05)
    Exact
    [28]
    Suffix
    . В исследовании COMPACT и т. п. продемонстрирована высокая эффективность монтелукаста в лечении БА и сезонного и круглогодичного АР, уменьшении основных симптомов АР при АБА. Следует особо подчеркнуть, что монтелукаст хорошо сочетается с другими препаратами, применяемыми для лечения АР (с антигистаминными и топическими стероидами) [5, 12, 28, 29].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    18547
    Prefix
    В исследовании COMPACT и т. п. продемонстрирована высокая эффективность монтелукаста в лечении БА и сезонного и круглогодичного АР, уменьшении основных симптомов АР при АБА. Следует особо подчеркнуть, что монтелукаст хорошо сочетается с другими препаратами, применяемыми для лечения АР (с антигистаминными и топическими стероидами)
    Exact
    [5, 12, 28, 29]
    Suffix
    . Lt и воспаление мелких ДП при БА В большом количестве исследований установлено, что тяжелые воспалительные процессы и структурные изменения происходят не только в крупных и средних бронхах, но и в мелких – диаметром < 2 мм.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    19417
    Prefix
    Кроме того, воспаление в мелких бронхах имеет большое значение для формирования таких фенотипов БА, как БА ФН, ночная БА, трудноконтролируемая БА, тяжелая БА с высоким риском повторных обострений
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Установлено, что Lt-рецепторы обнаружены как в проксимальных, так и в дистальных ДП. Поэтому применение антилейкотриеновых препаратов оправданно и при этом фенотипе БА [31]. Безусловно, что этот вопрос будет изучаться еще прицельнее.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    19606
    Prefix
    того, воспаление в мелких бронхах имеет большое значение для формирования таких фенотипов БА, как БА ФН, ночная БА, трудноконтролируемая БА, тяжелая БА с высоким риском повторных обострений [30]. Установлено, что Lt-рецепторы обнаружены как в проксимальных, так и в дистальных ДП. Поэтому применение антилейкотриеновых препаратов оправданно и при этом фенотипе БА
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Безусловно, что этот вопрос будет изучаться еще прицельнее. Особенности препарата монтелукаст В конце 1990-х годов в России были зарегистрированы и широко внедрены в практику здравоохранения 2 препарата из группы антагонистов Lt – зафирлукаст и монтелукаст.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    20321
    Prefix
    В результате экспериментов показано, что назначение иГКС и даже системных ГКС достоверно не влияет на экскрецию Lt с мочой, поэтому была выдвинута гипотеза о необходимости сочетанной терапии иГКС и антагонистов Lt у пациентов со значимыми формами БА
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Поэтому применение антагонистов Ltрецепторов являются важным аспектом противовоспалительной терапии БА. Их применение позволяет достичь контроля при легкой персистирующей БА в виде монотерапии и в качестве аддитивной терапии – при более тяжелых вариантах течения.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    21638
    Prefix
    • При комбинированном применении монтелукаста и иГКС противовоспалительный эффект развивается быстрее, чем при монотерапии будесонидом. • Комбинация монтелукаста с будесонидом обладает хорошей переносимостью
    Exact
    [32]
    Suffix
    . В настоящее время опубликованы данные популяционных и когортных исследований, в которых показана эффективность монтелукаста как в комбинации с иГКС и иГКС + длительно действующие β-агонисты при более тяжелых формах заболевания, а также при сочетании БА и АР [29, 33].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    21917
    Prefix
    В настоящее время опубликованы данные популяционных и когортных исследований, в которых показана эффективность монтелукаста как в комбинации с иГКС и иГКС + длительно действующие β-агонисты при более тяжелых формах заболевания, а также при сочетании БА и АР
    Exact
    [29, 33]
    Suffix
    . Безопасность монтелукаста Особенности препарата монтелукаст – не только в его высокой эффективности, но и в уникальном профиле безопасности. Проводились исследования с дозировками 5, 10, 50, 100 и 200 мг препарата.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    23023
    Prefix
    Имеются сообщения об острой передозировке монтелукаста у детей (прием ≥150 мг препарата в сутки). Клинические и лабораторные данные при этом свидетельствуют о соответствии и высоком профиле безопасности монтелукаста как у взрослых и детей, так и у пожилых пациентов
    Exact
    [33, 34]
    Suffix
    . Сразу после внедрения антагонистов Lt в реальную клиническую практику были описаны случаи синдрома Черджа–Стросса у очень небольшого числа пациентов. Было установлено, что во всех рассматриваемых случаях возникновение этого синдрома явилось следствием отмены терапии системными стероидами, что, в свою очередь, провело к манифестации легочного васкулита, который ранее расцен
    (check this in PDF content)

  33. Start
    23680
    Prefix
    Предполагается, что имеющийся васкулит маскировался приемом преднизолона и был установлен в результате снижения дозы преднизолона или его полной отмены после начала терапии антагонистами Lt-рецепторов
    Exact
    [35–38]
    Suffix
    . Монтелукаст зарегистрирован в России в 1997 г. Наиболее часто препарат применяется в педиатрии (высокий уровень безопасности и удобная форма лекарственного препарата). При использовании у взрослых также продемонстрирована его высокая эффективность, чаще всего в сочетании с иГКС или с комбинированными препаратами.
    (check this in PDF content)