The 87 reference contexts in paper S. Avdeev N., С. Авдеев Н. (2014) “ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ СОВРЕМЕННЫХ МУКОАКТИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ В ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ // PERSPECTIVES OF NOVEL MUCOACTIVE DRUGS IN THERAPY OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE” / spz:neicon:pulmonology:y:2014:i:2:p:100-108

  1. Start
    332
    Prefix
    Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – заболевание, характеризующееся ограничением воздушного потока с развитием не полностью обратимой бронхиальной обструкции; ограничение воздушного потока прогрессирует и связано с усиленным патологическим воспалительным ответом дыхательных путей (ДП) на повреждающие частицы или газы
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Курением и другими ингаляционными ирритантами инициируется развитие воспалительного ответа в ДП и легочной паренхиме. Воспаление у здоровых курильщиков по составу клеточных элементов, медиаторов и протеаз очень похоже на воспаление у пациентов с ХОБЛ, но менее выражено [3, 4].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    629
    Prefix
    Курением и другими ингаляционными ирритантами инициируется развитие воспалительного ответа в ДП и легочной паренхиме. Воспаление у здоровых курильщиков по составу клеточных элементов, медиаторов и протеаз очень похоже на воспаление у пациентов с ХОБЛ, но менее выражено
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    . Возможно, воспаление ДП и паренхимы при ХОБЛ представляет собой усиленный хронический воспалительный ответ на ирританты (табачный дым) [5]. Механизм такого усиления или амплификации пока остается до конца не изученным, он может детерминироваться генетическими факторами [6], латентными вирусными инфекциями [7] и нарушением активности фермента деацетилазы гистонов [8].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    789
    Prefix
    Воспаление у здоровых курильщиков по составу клеточных элементов, медиаторов и протеаз очень похоже на воспаление у пациентов с ХОБЛ, но менее выражено [3, 4]. Возможно, воспаление ДП и паренхимы при ХОБЛ представляет собой усиленный хронический воспалительный ответ на ирританты (табачный дым)
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Механизм такого усиления или амплификации пока остается до конца не изученным, он может детерминироваться генетическими факторами [6], латентными вирусными инфекциями [7] и нарушением активности фермента деацетилазы гистонов [8].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    926
    Prefix
    Возможно, воспаление ДП и паренхимы при ХОБЛ представляет собой усиленный хронический воспалительный ответ на ирританты (табачный дым) [5]. Механизм такого усиления или амплификации пока остается до конца не изученным, он может детерминироваться генетическими факторами
    Exact
    [6]
    Suffix
    , латентными вирусными инфекциями [7] и нарушением активности фермента деацетилазы гистонов [8]. Воспалительный инфильтрат в ДП при ХОБЛ состоит из нейтрофилов, макрофагов и Т-лимфоцитов (CD4+и CD8+).
    (check this in PDF content)

  5. Start
    965
    Prefix
    Возможно, воспаление ДП и паренхимы при ХОБЛ представляет собой усиленный хронический воспалительный ответ на ирританты (табачный дым) [5]. Механизм такого усиления или амплификации пока остается до конца не изученным, он может детерминироваться генетическими факторами [6], латентными вирусными инфекциями
    Exact
    [7]
    Suffix
    и нарушением активности фермента деацетилазы гистонов [8]. Воспалительный инфильтрат в ДП при ХОБЛ состоит из нейтрофилов, макрофагов и Т-лимфоцитов (CD4+и CD8+). Данное воспаление может разрешаться или приводить к фиброзу, протеолизу и ремоделированию ДП.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    1024
    Prefix
    Механизм такого усиления или амплификации пока остается до конца не изученным, он может детерминироваться генетическими факторами [6], латентными вирусными инфекциями [7] и нарушением активности фермента деацетилазы гистонов
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Воспалительный инфильтрат в ДП при ХОБЛ состоит из нейтрофилов, макрофагов и Т-лимфоцитов (CD4+и CD8+). Данное воспаление может разрешаться или приводить к фиброзу, протеолизу и ремоделированию ДП.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    1506
    Prefix
    При анализе бронхиальных биопсий и индуцированной мокроты у пациентов, бросивших курить, продемонстрирован схожий воспалительный процесс, что предполагает персистенцию воспаления даже после прекращения действия ингаляционных ирритантов (курения)
    Exact
    [9]
    Suffix
    . J.C.Hogg et al. показано, что по мере возрастания тяжести ХОБЛ происходит прогрессирующее утолщение стенки бронха, вызванное аккумуляцией клеток воспаления, а также накопление избытка слизи в просвете бронхов [4].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    1737
    Prefix
    J.C.Hogg et al. показано, что по мере возрастания тяжести ХОБЛ происходит прогрессирующее утолщение стенки бронха, вызванное аккумуляцией клеток воспаления, а также накопление избытка слизи в просвете бронхов
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Патофизиология бронхиальной гиперсекреции и дискринии при ХОБЛ Секрет ДП является комплексной смесью жидкой составляющей (вода, ионы и растворимые медиаторы), клеток воспаления и муцинов.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    2048
    Prefix
    Патофизиология бронхиальной гиперсекреции и дискринии при ХОБЛ Секрет ДП является комплексной смесью жидкой составляющей (вода, ионы и растворимые медиаторы), клеток воспаления и муцинов. Аккумуляция секрета внутри просвета ДП может являться результатом повышенной продукции и секреции муцина
    Exact
    [10]
    Suffix
    , сниженного мукоцилиарного клиренса [11] и / или С.Н.Авдеев Перспективы применения современных мукоактивных препаратов в терапии пациентов с хронической обструктивной болезнью легких ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России: 105077, Россия, Москва, ул. 11-я Парковая, 32, корп. 4 S.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    2091
    Prefix
    Патофизиология бронхиальной гиперсекреции и дискринии при ХОБЛ Секрет ДП является комплексной смесью жидкой составляющей (вода, ионы и растворимые медиаторы), клеток воспаления и муцинов. Аккумуляция секрета внутри просвета ДП может являться результатом повышенной продукции и секреции муцина [10], сниженного мукоцилиарного клиренса
    Exact
    [11]
    Suffix
    и / или С.Н.Авдеев Перспективы применения современных мукоактивных препаратов в терапии пациентов с хронической обструктивной болезнью легких ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России: 105077, Россия, Москва, ул. 11-я Парковая, 32, корп. 4 S.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    4899
    Prefix
    При обострении ХОБЛ в результате терапии эрдостеином (рекомендуемые дозы 600–900 мг в сутки) уменьшаются симптомы обострения, выраженность местной и системной воспалительной реакции и ускоряется разрешение обострения. Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, хронический бронхит, мукоактивные препараты, эрдостеин. Обзоры сниженной деградации муцина в ДП
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Воспаление приводит к гиперпродукции секрета, цилиарной дисфункции, изменению состава и биофизических свойств секрета ДП [13]. Воспалительными клетками, особенно нейтрофилами, которые рекрутируются в ДП для борьбы с инфекционными факторами, высвобождаются провоспалительные медиаторы, повреждающие эпителий и привлекающие еще больше воспалительных клеток.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    5030
    Prefix
    Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, хронический бронхит, мукоактивные препараты, эрдостеин. Обзоры сниженной деградации муцина в ДП [12]. Воспаление приводит к гиперпродукции секрета, цилиарной дисфункции, изменению состава и биофизических свойств секрета ДП
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Воспалительными клетками, особенно нейтрофилами, которые рекрутируются в ДП для борьбы с инфекционными факторами, высвобождаются провоспалительные медиаторы, повреждающие эпителий и привлекающие еще больше воспалительных клеток.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    5375
    Prefix
    Воспалительными клетками, особенно нейтрофилами, которые рекрутируются в ДП для борьбы с инфекционными факторами, высвобождаются провоспалительные медиаторы, повреждающие эпителий и привлекающие еще больше воспалительных клеток. Кроме того, вследствие гибели нейтрофилов высвобождается дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК)
    Exact
    [14]
    Suffix
    и филаменты актина (F-актин). ДНК и F-актин полимеризируются и формируют вторичную ригидную сеть внутри бронхиального секрета [15, 16]. При воздействии фермента миелопротеиназы, также высвобождающейся из нейтрофилов, секрет ДП приобретает зеленоватый цвет (мокрота становится слизисто-гнойной).
    (check this in PDF content)

  14. Start
    5511
    Prefix
    Кроме того, вследствие гибели нейтрофилов высвобождается дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) [14] и филаменты актина (F-актин). ДНК и F-актин полимеризируются и формируют вторичную ригидную сеть внутри бронхиального секрета
    Exact
    [15, 16]
    Suffix
    . При воздействии фермента миелопротеиназы, также высвобождающейся из нейтрофилов, секрет ДП приобретает зеленоватый цвет (мокрота становится слизисто-гнойной). При выраженном инфекционном процессе ДП мокрота приобретает зеленый или коричневый цвет, т. е. становится гнойной.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    6004
    Prefix
    При выраженном инфекционном процессе ДП мокрота приобретает зеленый или коричневый цвет, т. е. становится гнойной. При повышении количества (гиперсекреция) и вязкости секрета (дискриния) развивается обструкция ДП, а вследствие увеличения продукции слизи происходит их интралюминальная окклюзия
    Exact
    [4]
    Suffix
    ; при утолщении эпителия уменьшается площадь просвета ДП [18]; повышенное содержание слизи в просвете ДП нарушает их поверхностное натяжение, что является предрасполагающим фактором к развитию экспираторного коллапса [19].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    6072
    Prefix
    При повышении количества (гиперсекреция) и вязкости секрета (дискриния) развивается обструкция ДП, а вследствие увеличения продукции слизи происходит их интралюминальная окклюзия [4]; при утолщении эпителия уменьшается площадь просвета ДП
    Exact
    [18]
    Suffix
    ; повышенное содержание слизи в просвете ДП нарушает их поверхностное натяжение, что является предрасполагающим фактором к развитию экспираторного коллапса [19]. J.C.Hogg et al. на основе гистологического изучения материала ткани легких, полученной во время оперативной редукции легочного объема у больных ХОБЛ (n= 100), продемонстрирована зависимость между морфологи
    (check this in PDF content)

  17. Start
    6243
    Prefix
    ) и вязкости секрета (дискриния) развивается обструкция ДП, а вследствие увеличения продукции слизи происходит их интралюминальная окклюзия [4]; при утолщении эпителия уменьшается площадь просвета ДП [18]; повышенное содержание слизи в просвете ДП нарушает их поверхностное натяжение, что является предрасполагающим фактором к развитию экспираторного коллапса
    Exact
    [19]
    Suffix
    . J.C.Hogg et al. на основе гистологического изучения материала ткани легких, полученной во время оперативной редукции легочного объема у больных ХОБЛ (n= 100), продемонстрирована зависимость между морфологическими изменениями малых ДП и долгосрочной летальностью пациентов [20].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    6541
    Prefix
    J.C.Hogg et al. на основе гистологического изучения материала ткани легких, полученной во время оперативной редукции легочного объема у больных ХОБЛ (n= 100), продемонстрирована зависимость между морфологическими изменениями малых ДП и долгосрочной летальностью пациентов
    Exact
    [20]
    Suffix
    . В данном исследовании единственным морфологическим параметром, связанным с прогнозом больных, оказалась выраженность окклюзии малых ДП экссудатом, содержащим слизь, чего не было выявлено для всех остальных индексов воспаления ДП [20].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    6794
    Prefix
    В данном исследовании единственным морфологическим параметром, связанным с прогнозом больных, оказалась выраженность окклюзии малых ДП экссудатом, содержащим слизь, чего не было выявлено для всех остальных индексов воспаления ДП
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Значение повышенной продукции мокроты у пациентов с ХОБЛ Откашливание мокроты является частым признаком многих бронхолегочных заболеваний [11, 13, 21, 22]. Известно, что у пациентов с ХОБЛ гиперпродукция секрета способствует ухудшению течения заболевания и склонности к инфекциям ДП [23].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    6935
    Prefix
    В данном исследовании единственным морфологическим параметром, связанным с прогнозом больных, оказалась выраженность окклюзии малых ДП экссудатом, содержащим слизь, чего не было выявлено для всех остальных индексов воспаления ДП [20]. Значение повышенной продукции мокроты у пациентов с ХОБЛ Откашливание мокроты является частым признаком многих бронхолегочных заболеваний
    Exact
    [11, 13, 21, 22]
    Suffix
    . Известно, что у пациентов с ХОБЛ гиперпродукция секрета способствует ухудшению течения заболевания и склонности к инфекциям ДП [23]. В исследованииP.R.Burgel et al.на основе когорты больных ХОБЛ (n= 433; средний возраст – 65 ± 11 лет; средний объем форсированного выдоха за 1-ю секунду – ОФВ1– 50 ± 20 %) проводилось сравнение показателей у пациентов с хроническим кашлем и продукцией мок
    (check this in PDF content)

  21. Start
    7083
    Prefix
    Значение повышенной продукции мокроты у пациентов с ХОБЛ Откашливание мокроты является частым признаком многих бронхолегочных заболеваний [11, 13, 21, 22]. Известно, что у пациентов с ХОБЛ гиперпродукция секрета способствует ухудшению течения заболевания и склонности к инфекциям ДП
    Exact
    [23]
    Suffix
    . В исследованииP.R.Burgel et al.на основе когорты больных ХОБЛ (n= 433; средний возраст – 65 ± 11 лет; средний объем форсированного выдоха за 1-ю секунду – ОФВ1– 50 ± 20 %) проводилось сравнение показателей у пациентов с хроническим кашлем и продукцией мокроты (n= 321) и без таковых (n= 112) [24].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    7397
    Prefix
    В исследованииP.R.Burgel et al.на основе когорты больных ХОБЛ (n= 433; средний возраст – 65 ± 11 лет; средний объем форсированного выдоха за 1-ю секунду – ОФВ1– 50 ± 20 %) проводилось сравнение показателей у пациентов с хроническим кашлем и продукцией мокроты (n= 321) и без таковых (n= 112)
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Единственным показателем, независимо ассоциированным с хроническим кашлем и продукцией мокроты, явилось общее число обострений ХОБЛ. Частые обострения (≥2 за 1 год) достоверно чаще отмечались у больных с признаками хронического бронхита: 55 % vs22 % в группе пациентов без кашля и мокроты (p< 0,0001) (рис. 1).
    (check this in PDF content)

  23. Start
    8183
    Prefix
    По результатам исследования, в котором изучалась летальность при ХОБЛ в 6 американских городах, респираторные симптомы (в т. ч. продукция мокроты) оказались значимыми предикторами летальности больных, независимыми от их легочной функции
    Exact
    [25]
    Suffix
    . В исследованииCopenhagen City Heart Study при хронической гиперпродукции бронхиального секрета отмечена достоверная и значимая взаимосвязь как с ускоренным снижением легочной функции, так и с повышенным риском развития обострений и госпитализаций больных ХОБЛ [26, 27].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    8464
    Prefix
    В исследованииCopenhagen City Heart Study при хронической гиперпродукции бронхиального секрета отмечена достоверная и значимая взаимосвязь как с ускоренным снижением легочной функции, так и с повышенным риском развития обострений и госпитализаций больных ХОБЛ
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    . Значительный интерес представляет анализ международной (12 стран) базы данных European Community Respiratory Health Survey(n≈5 000; возраст – 20– 44 года) с нормальной легочной функцией без респираторных заболеваний на момент включения в исследование (1991–2002).
    (check this in PDF content)

  25. Start
    8878
    Prefix
    интерес представляет анализ международной (12 стран) базы данных European Community Respiratory Health Survey(n≈5 000; возраст – 20– 44 года) с нормальной легочной функцией без респираторных заболеваний на момент включения в исследование (1991–2002). Задачей анализа явилась проверка гипотезы о роли кашля и продукции мокроты как независимых предикторов развития ХОБЛ
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Выявлено, что у молодых людей с персистирующим кашлем и продукцией мокроты в конце периода наблюдения в 3 раза чаще устанавливался диагноз ХОБЛ по сравнению с индивидуумами без данных симптомов, независимо от статуса курения [28].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    9120
    Prefix
    Выявлено, что у молодых людей с персистирующим кашлем и продукцией мокроты в конце периода наблюдения в 3 раза чаще устанавливался диагноз ХОБЛ по сравнению с индивидуумами без данных симптомов, независимо от статуса курения
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Эти выводы были недавно подтверждены данными, полученными при анализе 26-летнего наблюдения когорты Framingham Offspring(возраст участников – 13–80 лет) [29]: наличие хронического кашля и продукции мокроты у курящих людей в начале исследования позволяет выявить субпопуляцию людей с очень высоким риском развития ХОБЛ, особенно чувствительных к повреждающему действию табач
    (check this in PDF content)

  27. Start
    9293
    Prefix
    что у молодых людей с персистирующим кашлем и продукцией мокроты в конце периода наблюдения в 3 раза чаще устанавливался диагноз ХОБЛ по сравнению с индивидуумами без данных симптомов, независимо от статуса курения [28]. Эти выводы были недавно подтверждены данными, полученными при анализе 26-летнего наблюдения когорты Framingham Offspring(возраст участников – 13–80 лет)
    Exact
    [29]
    Suffix
    : наличие хронического кашля и продукции мокроты у курящих людей в начале исследования позволяет выявить субпопуляцию людей с очень высоким риском развития ХОБЛ, особенно чувствительных к повреждающему действию табачного дыма.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    9597
    Prefix
    26-летнего наблюдения когорты Framingham Offspring(возраст участников – 13–80 лет) [29]: наличие хронического кашля и продукции мокроты у курящих людей в начале исследования позволяет выявить субпопуляцию людей с очень высоким риском развития ХОБЛ, особенно чувствительных к повреждающему действию табачного дыма. Данное открытие имеет очень важное клиническое значение
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Мукоактивные препараты в терапии ХОБЛ Мукоактивные препараты (оказывающие влияние на свойства бронхиального секрета) являются лекарственными средствами с различными механизмами действия: муколитики (разрушающие полимерные связи бронхиального секрета), мукокинетики (усиливающие мукоцилиарный транспорт), экспекторанты (повышающие гидратацию секрета) и мукорегуляторы (регулят
    (check this in PDF content)

  29. Start
    10121
    Prefix
    лекарственными средствами с различными механизмами действия: муколитики (разрушающие полимерные связи бронхиального секрета), мукокинетики (усиливающие мукоцилиарный транспорт), экспекторанты (повышающие гидратацию секрета) и мукорегуляторы (регуляторы метаболизма компонентов Рис. 1. Хронический кашель и продукция мокроты – факторы риска частых обострений у больных ХОБЛ
    Exact
    [24]
    Suffix
    Авдеев С.Н.Перспективы применения современных мукоактивных препаратов в терапии пациентов с ХОБЛ секрета) [27, 30] (см. таблицу). При использовании мукоактивных препаратов улучшается мукоцилиарный транспорт, уменьшается вязкость мокроты и адгезия бактерий (Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae) к эпителиальным клеткам ДП [31–33].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    10254
    Prefix
    Хронический кашель и продукция мокроты – факторы риска частых обострений у больных ХОБЛ [24] Авдеев С.Н.Перспективы применения современных мукоактивных препаратов в терапии пациентов с ХОБЛ секрета)
    Exact
    [27, 30]
    Suffix
    (см. таблицу). При использовании мукоактивных препаратов улучшается мукоцилиарный транспорт, уменьшается вязкость мокроты и адгезия бактерий (Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae) к эпителиальным клеткам ДП [31–33].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    10493
    Prefix
    При использовании мукоактивных препаратов улучшается мукоцилиарный транспорт, уменьшается вязкость мокроты и адгезия бактерий (Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae) к эпителиальным клеткам ДП
    Exact
    [31–33]
    Suffix
    . Действие мукоактивных препаратов не ограничивается только их влиянием на компоненты бронхиального секрета. Некоторые препараты обладают противовоспалительными, а также прямыми и непрямыми антиоксидантными свойствами [31, 34].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    10738
    Prefix
    Действие мукоактивных препаратов не ограничивается только их влиянием на компоненты бронхиального секрета. Некоторые препараты обладают противовоспалительными, а также прямыми и непрямыми антиоксидантными свойствами
    Exact
    [31, 34]
    Suffix
    . Мукоактивные препараты в течение многих десятилетий используются для терапии хронического бронхита, ХОБЛ, бронхоэктатической болезни и других заболеваний легких. Несмотря на такую длительную историю применения данных препаратов, исследований, посвященных изучению эффективности мукоактивных препаратов при ХОБЛ, выполненных на высоком уровне, пока немного [1].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    11125
    Prefix
    Несмотря на такую длительную историю применения данных препаратов, исследований, посвященных изучению эффективности мукоактивных препаратов при ХОБЛ, выполненных на высоком уровне, пока немного
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Данные препараты очень широко используются в рутинной клинической практике при лечении ХОБЛ. В качестве примера можно привести данные недавно опубликованного исследования UPLIFT [35]. В 4-летнем исследовании (2002–2007), посвященном эффективности тиотропия бромида, согласно протоколу исследования больные ХОБЛ (n= 6 000) могли принимать любую терапию (кроме антихолинерги
    (check this in PDF content)

  34. Start
    11319
    Prefix
    Несмотря на такую длительную историю применения данных препаратов, исследований, посвященных изучению эффективности мукоактивных препаратов при ХОБЛ, выполненных на высоком уровне, пока немного [1]. Данные препараты очень широко используются в рутинной клинической практике при лечении ХОБЛ. В качестве примера можно привести данные недавно опубликованного исследования UPLIFT
    Exact
    [35]
    Suffix
    . В 4-летнем исследовании (2002–2007), посвященном эффективности тиотропия бромида, согласно протоколу исследования больные ХОБЛ (n= 6 000) могли принимать любую терапию (кроме антихолинергиков) [35].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    11531
    Prefix
    В 4-летнем исследовании (2002–2007), посвященном эффективности тиотропия бромида, согласно протоколу исследования больные ХОБЛ (n= 6 000) могли принимать любую терапию (кроме антихолинергиков)
    Exact
    [35]
    Suffix
    . На момент включения в исследование ≈7 % пациентов принимали мукоактивные препараты, однако в течение периода исследования их число увеличилось до 27 %. Фармакологические свойства эрдостеина Не так давно в нашей стране появился новый мукоактивный препарат для терапии больных ХОБЛ – эрдостеин (Эрдомед, Эдмонд Фарма С.р.л.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    11938
    Prefix
    Фармакологические свойства эрдостеина Не так давно в нашей стране появился новый мукоактивный препарат для терапии больных ХОБЛ – эрдостеин (Эрдомед, Эдмонд Фарма С.р.л., Италия), который относится к классу муколитиков (см. таблицу)
    Exact
    [27, 30]
    Suffix
    . Эрдостеин является тиоловым производным и содержит 2 заблокированные сульфгидрильные группы. Эрдостеин быстро метаболизируется в печени, в результате чего он превращается в биологически активный метаболит – N-тиодигликолилгомоцистеин (Мet I), содержащий открытую сульфгидрильную группу (рис. 2), с помощью которой при использовании препарата модулируется продукция и состав бронх
    (check this in PDF content)

  37. Start
    12478
    Prefix
    в печени, в результате чего он превращается в биологически активный метаболит – N-тиодигликолилгомоцистеин (Мet I), содержащий открытую сульфгидрильную группу (рис. 2), с помощью которой при использовании препарата модулируется продукция и состав бронхиального секрета, уменьшается его вязкость и улучшается мукоцилиарный транспорт, таким образом облегчается выделение мокроты
    Exact
    [36, 37]
    Suffix
    . По данным фармакокинетического исследования, проведенного у пациентов с хроническим бронхитом, после приема эрдостенина в дозе 300 мг его максимальная концентрация в плазме (Смакс) достигается примерно через 1 ч с последующим небольшим снижением [38].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    12753
    Prefix
    По данным фармакокинетического исследования, проведенного у пациентов с хроническим бронхитом, после приема эрдостенина в дозе 300 мг его максимальная концентрация в плазме (Смакс) достигается примерно через 1 ч с последующим небольшим снижением
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Время полувыведения препарата составляет > 5 ч. Метаболит эрдостеина Met I выводится в виде неорганических сульфатов через почки и кишечник. Оптимальная ежедневная доза, оцененная по клиническим и реологическим критериям, составляет 600 мг (в 2 приема по 300 мг), максимальная суточРис. 2.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    14766
    Prefix
    Влияние на объем отделяемой мокроты, ее вязкость и кашель становится значительным с 3-го дня лечения; средняя продолжительность лечения для получения полного эффекта препарата составляет ≈7 дней
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Как правило, тиоловые производные обладают неприятным запахом и нередко провоцируют развитие гастоэзофагеального рефлюкса. Но подобные проблемы не возникают при приеме эрдостеина. Эрдостеин является пролекарством, стабильным к гидролизу в кислых условиях, поэтому проходя через желудок, он не оказывает прямого эффекта на желудочную слизь, т. е. обладает хорошим профилем безоп
    (check this in PDF content)

  40. Start
    15179
    Prefix
    Эрдостеин является пролекарством, стабильным к гидролизу в кислых условиях, поэтому проходя через желудок, он не оказывает прямого эффекта на желудочную слизь, т. е. обладает хорошим профилем безопасности
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Не получено данных о взаимодействии эрдостеина с другими препаратами, например, с антибиотиками (β-лактамами, макролидами и др.), теофиллином и β2-агонистами [37]. Специально проведенные исследования показали безопасность препарата у пожилых, при умеренно выраженных почечной и печеночной недостаточности.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    15357
    Prefix
    Эрдостеин является пролекарством, стабильным к гидролизу в кислых условиях, поэтому проходя через желудок, он не оказывает прямого эффекта на желудочную слизь, т. е. обладает хорошим профилем безопасности [36]. Не получено данных о взаимодействии эрдостеина с другими препаратами, например, с антибиотиками (β-лактамами, макролидами и др.), теофиллином и β2-агонистами
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Специально проведенные исследования показали безопасность препарата у пожилых, при умеренно выраженных почечной и печеночной недостаточности. Однако при тяжелой печеночной недостаточности и снижении клиренса креатинина до ≤25 мл / мин рекомендовано снижать дозу эрдостеина в 2 раза [37].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    15661
    Prefix
    Специально проведенные исследования показали безопасность препарата у пожилых, при умеренно выраженных почечной и печеночной недостаточности. Однако при тяжелой печеночной недостаточности и снижении клиренса креатинина до ≤25 мл / мин рекомендовано снижать дозу эрдостеина в 2 раза
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Механизмы действия эрдостеина Проведенные исследования показали, что действие эрдостеина не ограничивается его мукоактивными свойствами, препарат также обладает антиадгезивной, антиоксидантной и противовоспалительной активностью [36].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    15906
    Prefix
    Механизмы действия эрдостеина Проведенные исследования показали, что действие эрдостеина не ограничивается его мукоактивными свойствами, препарат также обладает антиадгезивной, антиоксидантной и противовоспалительной активностью
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Муколитическая и мукомодулирующая активность эрдостеина Эрдостеин является классическим муколитиком – его основные эффекты связаны с разрушением бисульфидных связей полимеров муцина за счет свободных сульфгидрильных групп активного метаболита Met I [37].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    16184
    Prefix
    Муколитическая и мукомодулирующая активность эрдостеина Эрдостеин является классическим муколитиком – его основные эффекты связаны с разрушением бисульфидных связей полимеров муцина за счет свободных сульфгидрильных групп активного метаболита Met I
    Exact
    [37]
    Suffix
    . В нескольких экспериментальных и клинических исследованиях показано, что эрдостеин оказывает влияние на продукцию бронхиального секрета, его реологию и мукоцилиарный клиренс [36].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    16384
    Prefix
    классическим муколитиком – его основные эффекты связаны с разрушением бисульфидных связей полимеров муцина за счет свободных сульфгидрильных групп активного метаболита Met I [37]. В нескольких экспериментальных и клинических исследованиях показано, что эрдостеин оказывает влияние на продукцию бронхиального секрета, его реологию и мукоцилиарный клиренс
    Exact
    [36]
    Suffix
    . У пациентов с хроническим бронхитом терапия эрдостеином в дозе 600 мг в сутки в течение 7 дней оказывала достоверное уменьшение вязкости (на 39,6 %; p< 0,001) и эластичности (на 76,4 %; p< 0,001) мокроты [39].
    (check this in PDF content)

  46. Start
    16596
    Prefix
    У пациентов с хроническим бронхитом терапия эрдостеином в дозе 600 мг в сутки в течение 7 дней оказывала достоверное уменьшение вязкости (на 39,6 %; p< 0,001) и эластичности (на 76,4 %; p< 0,001) мокроты
    Exact
    [39]
    Suffix
    . При этом было отмечено уменьшение содержания в мокроте гликопротеина фукозы, что объясняет положительный эффект препарата на реологические свойства мокроты. В плацебо-контролируемом исследовании при терапии эрдостеином в дозе 900 мг в сутки в течение 8 дней у бывших курильщиков мукоцилиарный транспорт повысился на 60,4 % (в группе плацебо данный показатель изменился вс
    (check this in PDF content)

  47. Start
    17057
    Prefix
    В плацебо-контролируемом исследовании при терапии эрдостеином в дозе 900 мг в сутки в течение 8 дней у бывших курильщиков мукоцилиарный транспорт повысился на 60,4 % (в группе плацебо данный показатель изменился всего на 3,0 %; различие между группами; p< 0,01)
    Exact
    [40]
    Suffix
    . После лечения эрдостеином у 37,5 % пациентов мукоцилиарный транспорт стал таким же, как у здоровых некурящих людей. Практически во всех проведенных исследованиях на фоне терапии эрдостеином было отмечено уменьшение объема мокроты, хотя возможно, что в первые дни терапии количество отделяемой мокроты может даже увеличиться, что связано с более легким откашливанием менее вя
    (check this in PDF content)

  48. Start
    17473
    Prefix
    Практически во всех проведенных исследованиях на фоне терапии эрдостеином было отмечено уменьшение объема мокроты, хотя возможно, что в первые дни терапии количество отделяемой мокроты может даже увеличиться, что связано с более легким откашливанием менее вязкого секрета
    Exact
    [37]
    Suffix
    . В среднем через 7–10 дней от начала терапии эрдостеином объем мокроты снижается на 35–78 % [41–43]. Антиадгезивная активность эрдостеина Важным свойством эрдостеина является способность его метаболита Met I препятствовать адгезии бактерий к клеточным мембранам эпителия, хотя ни эрдостеин, ни его метаболит не обладают антибактериальной активностью.
    (check this in PDF content)

  49. Start
    17572
    Prefix
    Практически во всех проведенных исследованиях на фоне терапии эрдостеином было отмечено уменьшение объема мокроты, хотя возможно, что в первые дни терапии количество отделяемой мокроты может даже увеличиться, что связано с более легким откашливанием менее вязкого секрета [37]. В среднем через 7–10 дней от начала терапии эрдостеином объем мокроты снижается на 35–78 %
    Exact
    [41–43]
    Suffix
    . Антиадгезивная активность эрдостеина Важным свойством эрдостеина является способность его метаболита Met I препятствовать адгезии бактерий к клеточным мембранам эпителия, хотя ни эрдостеин, ни его метаболит не обладают антибактериальной активностью.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    17934
    Prefix
    Антиадгезивная активность эрдостеина Важным свойством эрдостеина является способность его метаболита Met I препятствовать адгезии бактерий к клеточным мембранам эпителия, хотя ни эрдостеин, ни его метаболит не обладают антибактериальной активностью. Антиадгезивная активность метаболита эрдостеина Met I была изучена в исследовании in vitro
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Эрдостеин, его метаболит Met I и N-ацетилцистеин были преинкубированы с бактериями Staphylococcus aureusи Escherichia coli, после чего микроорганизмы были перенесены на человеческие эпителиальные клетки.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    18853
    Prefix
    В основе антиадгезивного действия метаболита эрдостеина Met I лежит его влияние на бактериальные фимбрии, в которых под влиянием препарата нарушается целостность дисульфидных связей белка пилина, в результате чего микроорганизмы лишаются возможности связываться с рецепторами клеток эпителия
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Антиоксидантная активность эрдостеина Эрдостеин также обладает выраженной антиоксидантной активностью, благодаря чему предотвращается инактивация антитрипсина у больных хроническим бронхитом и ХОБЛ, а бронхиальный эпителий защищен от повреждающего действия свободных радикалов, образующихся под влиянием табачного дыма и хронического воспаления [46].
    (check this in PDF content)

  52. Start
    19221
    Prefix
    Антиоксидантная активность эрдостеина Эрдостеин также обладает выраженной антиоксидантной активностью, благодаря чему предотвращается инактивация антитрипсина у больных хроническим бронхитом и ХОБЛ, а бронхиальный эпителий защищен от повреждающего действия свободных радикалов, образующихся под влиянием табачного дыма и хронического воспаления
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Эрдостеин обладает прямыми и непрямыми антиоксидантными свойствами. Прямые свойства препарата связаны со способностью его тиольных групп к взаимодействию с электрофильными группами свободных радикалов [47].
    (check this in PDF content)

  53. Start
    19436
    Prefix
    Эрдостеин обладает прямыми и непрямыми антиоксидантными свойствами. Прямые свойства препарата связаны со способностью его тиольных групп к взаимодействию с электрофильными группами свободных радикалов
    Exact
    [47]
    Suffix
    . В исследовании с использованием метода люминолзависимой хемолюминисценции (ЛЗХЛ) показано, что метаболит эрдостеина Met I приводил к снижению ЛЗХЛ нейтрофилов, начиная с концентрации Met I 100 мкмоль / л (p< 0,01) (рис. 3) [48].
    (check this in PDF content)

  54. Start
    19668
    Prefix
    В исследовании с использованием метода люминолзависимой хемолюминисценции (ЛЗХЛ) показано, что метаболит эрдостеина Met I приводил к снижению ЛЗХЛ нейтрофилов, начиная с концентрации Met I 100 мкмоль / л (p< 0,01) (рис. 3)
    Exact
    [48]
    Suffix
    . В другом клиническом исследовании при терапии эрдостеином в дозе 600 мг в день у курильщиков значительно снижалась концентрация малонового диальдегида в плазме крови (от 213,19 ± 21,42 до 101,65 ± 13,35 M / дл) [49].
    (check this in PDF content)

  55. Start
    19900
    Prefix
    В другом клиническом исследовании при терапии эрдостеином в дозе 600 мг в день у курильщиков значительно снижалась концентрация малонового диальдегида в плазме крови (от 213,19 ± 21,42 до 101,65 ± 13,35 M / дл)
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Непрямые антиоксидантные свойства эрдостеина связаны с тем, что он является предшественником глютатиона (GSH) – центрального фактора защиты против свободных радикалов, эндогенных токсичных агентов (продукты клеточного аэробного дыхания и метаболизма фагоцитов) и экзогенных токсичных агентов (оксиды азота, серы, другие компоненты сигаретного дыма, поллютанты) [31, 34,
    (check this in PDF content)

  56. Start
    20293
    Prefix
    Непрямые антиоксидантные свойства эрдостеина связаны с тем, что он является предшественником глютатиона (GSH) – центрального фактора защиты против свободных радикалов, эндогенных токсичных агентов (продукты клеточного аэробного дыхания и метаболизма фагоцитов) и экзогенных токсичных агентов (оксиды азота, серы, другие компоненты сигаретного дыма, поллютанты)
    Exact
    [31, 34, 47]
    Suffix
    . В исследовании M.Mitreaпродемонстрировано, что однократный прием эрдостеина в дозе 300 мг приводит к повышению концентраций GSH и его восстановленной фракции (GSSG) в плазме и жидкости бронхоальвеолярного лаважа уже через 2 ч после приема препарата [50].
    (check this in PDF content)

  57. Start
    20580
    Prefix
    В исследовании M.Mitreaпродемонстрировано, что однократный прием эрдостеина в дозе 300 мг приводит к повышению концентраций GSH и его восстановленной фракции (GSSG) в плазме и жидкости бронхоальвеолярного лаважа уже через 2 ч после приема препарата
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Противовоспалительная активность эрдостеина При воздействии эрдостеина уменьшается выраженность воспаления ДП у пациентов с ХОБЛ. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у больных ХОБЛ изучалось влияние терапии эрдостеином в дозе 900 мг в сутки в течение 2 нед. и плацебо на маркеры воспаления ДП [39].
    (check this in PDF content)

  58. Start
    20914
    Prefix
    В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у больных ХОБЛ изучалось влияние терапии эрдостеином в дозе 900 мг в сутки в течение 2 нед. и плацебо на маркеры воспаления ДП
    Exact
    [39]
    Suffix
    . В группе пациентов, принимавших эрдостеин, было отмечено достоверное снижение таких биомаркеров воспаления, как альбумин, ДНК, гликопротеин фукоза, а также значительное улучшение соотношений: общий IgA / альбумин, лактоферрин / альбумин, лизицин / альбумин, что свидетельствует об уменьшении бронхиального воспаления и повышении защитных механизмов ДП.
    (check this in PDF content)

  59. Start
    21662
    Prefix
    В другом исследовании при терапии эрдостеином в дозе 600 мг в сутки в течение 10 дней у пациентов с ХОБЛ 0–II стадии (GOLD) снизилась концентрация выдыхаемого NO, реактивных продуктов кислорода и провоспалительных цитокинов (интерлейкинов – IL-6, IL-8 и TNF-α) в бронхиальном секрете (рис. 4)
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Снижение биомаркеров воспаления было достоверно значимым уже через 4 дня от начала терапии. И, наконец, в еще одном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании в результате терапии эрдостеином в дозе 600 мг в сутки в течение 10 дней у больных ХОБЛ снизалась концентрация лейкотриена В4 в сыворотке крови и лейкотриена Е4 – в моче [51].
    (check this in PDF content)

  60. Start
    22038
    Prefix
    И, наконец, в еще одном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании в результате терапии эрдостеином в дозе 600 мг в сутки в течение 10 дней у больных ХОБЛ снизалась концентрация лейкотриена В4 в сыворотке крови и лейкотриена Е4 – в моче
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Противовоспалительный эффект эрдостеина был заметен с 3-го дня терапии. Эффективность эрдостеина при длительном назначении пациентам с ХОБЛ В настоящее время накапливается все больше данных, согласно которым, при длительной поддерживающей терапии мукоактивными препаратами при ХОБЛ, особенно у пациентов с кашлем и постоянной продукцией мокроты, улучшаются клиническая картин
    (check this in PDF content)

  61. Start
    22496
    Prefix
    Эффективность эрдостеина при длительном назначении пациентам с ХОБЛ В настоящее время накапливается все больше данных, согласно которым, при длительной поддерживающей терапии мукоактивными препаратами при ХОБЛ, особенно у пациентов с кашлем и постоянной продукцией мокроты, улучшаются клиническая картина ХОБЛ, качество жизни, уменьшается число обострений ХОБЛ
    Exact
    [52–56]
    Suffix
    . Задержка бронхиального секрета как в периферических, так в и центральных ДП является благоприятной средой для размножения микроорганизмов, поэтому можно предположить, что при воздействии эрдостеина улучшаются вязкоэластичные свойства бронхиального секрета и мукоцилиарный клиренс, повышается эффективность клиренса ДП, устраняется окклюзия на уровне мелких бронхов, в результате сни
    (check this in PDF content)

  62. Start
    22929
    Prefix
    как в периферических, так в и центральных ДП является благоприятной средой для размножения микроорганизмов, поэтому можно предположить, что при воздействии эрдостеина улучшаются вязкоэластичные свойства бронхиального секрета и мукоцилиарный клиренс, повышается эффективность клиренса ДП, устраняется окклюзия на уровне мелких бронхов, в результате снижается число обострений
    Exact
    [36, 37]
    Suffix
    . Благодаря положительному влиянию на адгезию бактерий к эпителиальным клеткам эрдостеин может ограничить бактериальную колонизацию ДП. Антиоксидантная и противовоспалительная активность эрдостеина также вносят свой вклад в улучшение клинической картины ХОБЛ [36, 37].
    (check this in PDF content)

  63. Start
    23227
    Prefix
    Благодаря положительному влиянию на адгезию бактерий к эпителиальным клеткам эрдостеин может ограничить бактериальную колонизацию ДП. Антиоксидантная и противовоспалительная активность эрдостеина также вносят свой вклад в улучшение клинической картины ХОБЛ
    Exact
    [36, 37]
    Suffix
    . Положительные эффекты длительной терапии эрдостеином у пациентов с ХОБЛ были продемонстрированы Авдеев С.Н.Перспективы применения современных мукоактивных препаратов в терапии пациентов с ХОБЛ Рис. 3.
    (check this in PDF content)

  64. Start
    23549
    Prefix
    Положительные эффекты длительной терапии эрдостеином у пациентов с ХОБЛ были продемонстрированы Авдеев С.Н.Перспективы применения современных мукоактивных препаратов в терапии пациентов с ХОБЛ Рис. 3. ЛЗХЛ нейтрофилов после экспозиции с метаболитом эрдостеина Met I
    Exact
    [48]
    Suffix
    Примечание: * –p< 0,05 по сравнению с контролем. Рис. 4. Влияние терапии эрдостеином на концентрацию IL-8 мокроты и уровни NO в выдыхаемом воздухе [46] Примечание: * – p < 0,05. Обзоры в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях [43, 57–59].
    (check this in PDF content)

  65. Start
    23699
    Prefix
    ЛЗХЛ нейтрофилов после экспозиции с метаболитом эрдостеина Met I [48] Примечание: * –p< 0,05 по сравнению с контролем. Рис. 4. Влияние терапии эрдостеином на концентрацию IL-8 мокроты и уровни NO в выдыхаемом воздухе
    Exact
    [46]
    Suffix
    Примечание: * – p < 0,05. Обзоры в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях [43, 57–59]. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании (n= 170) эрдостеин назначался в дозе 600 мг в день в течение 3 нед. [57].
    (check this in PDF content)

  66. Start
    23823
    Prefix
    ЛЗХЛ нейтрофилов после экспозиции с метаболитом эрдостеина Met I [48] Примечание: * –p< 0,05 по сравнению с контролем. Рис. 4. Влияние терапии эрдостеином на концентрацию IL-8 мокроты и уровни NO в выдыхаемом воздухе [46] Примечание: * – p < 0,05. Обзоры в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях
    Exact
    [43, 57–59]
    Suffix
    . В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании (n= 170) эрдостеин назначался в дозе 600 мг в день в течение 3 нед. [57]. Первичной конечной точкой исследования являлся композитный показатель Global Efficacy Index, состоящий из суммы симптомов (кашель, одышка и дискомфорт в грудной клетке; оценка каждого симптома – 0–4 балла).
    (check this in PDF content)

  67. Start
    23959
    Prefix
    Обзоры в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях [43, 57–59]. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании (n= 170) эрдостеин назначался в дозе 600 мг в день в течение 3 нед.
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Первичной конечной точкой исследования являлся композитный показатель Global Efficacy Index, состоящий из суммы симптомов (кашель, одышка и дискомфорт в грудной клетке; оценка каждого симптома – 0–4 балла).
    (check this in PDF content)

  68. Start
    25288
    Prefix
    В другом рандомизированном перекрестном плацебо-контролируемом исследовании у больных ХОБЛ (n= 100) в результате 4-недельной терапии эрдостеином (суточная доза 600 мг) достоверно уменьшились индекс Global Symptom Score(p< 0,001) и потребность использования короткодействующих бронхолитиков (p< 0,01), улучшились показатели спирометрии (p< 0,0001)
    Exact
    [43]
    Suffix
    . В рандомизированное плацебо-контролируемое исследование M.Fioretti et al.были включены пациенты с ХОБЛ (n= 184), которые в течение 6 мес. принимали либо эрдостеин в дозе 600 мг в день, либо плацебо [58].
    (check this in PDF content)

  69. Start
    25506
    Prefix
    В рандомизированное плацебо-контролируемое исследование M.Fioretti et al.были включены пациенты с ХОБЛ (n= 184), которые в течение 6 мес. принимали либо эрдостеин в дозе 600 мг в день, либо плацебо
    Exact
    [58]
    Suffix
    . За период наблюдения у больных группы эрдостеина было отмечено значительное меньшее число обострений ХОБЛ по сравнению с группой плацебо: не отмечено обострений у 48,9 % и 12,6 % пациентов соответственно (p< 0,001).
    (check this in PDF content)

  70. Start
    26423
    Prefix
    Наиболее продолжительным (8 мес.) исследованием по изучению эффективности эрдостеина у пациентов с ХОБЛ является двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование EQUALIFE, в которое включены больные ХОБЛ (n= 124). Больные были рандомизированы на 2 группы: прием эрдостеина в дозе 600 мг в день (+ обычная терапия) и плацебо (+ обычная терапия)
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Первичной конечной точкой исследования явилось изучение числа обострений на фоне терапии. К концу исследования у пациентов группы эрдостеина число обострений и госпитализаций было существенно ниже, чем в группе плацебо: 0,92 ± 1,12 обострения vs1,38 ± 1,39 обострения на 1 пациента (p< 0,01) и 0,16 ± 0,57 госпитализации vs0,31 ± 0,74 госпитализации на 1 пациента соотв
    (check this in PDF content)

  71. Start
    27343
    Prefix
    Число побочных эффектов при приеме эрдостеина было низким (самыми частыми были желудочно-кишечные проблемы) и не отличалось от приема Рис. 5. Динамика симптомов ХОБЛ на фоне терапии эрдостеином в сравнении с плацебо
    Exact
    [57]
    Suffix
    Примечание: достоверность различий по сравнению с плацебо: * – p< 0,01; ** – p< 0,05; *** – p= 0,01. Рис. 6. Частота обострений при терапии эрдостеином в течение 6 мес. [58] Примечание: * – p < 0,05.
    (check this in PDF content)

  72. Start
    27520
    Prefix
    Динамика симптомов ХОБЛ на фоне терапии эрдостеином в сравнении с плацебо [57] Примечание: достоверность различий по сравнению с плацебо: * – p< 0,01; ** – p< 0,05; *** – p= 0,01. Рис. 6. Частота обострений при терапии эрдостеином в течение 6 мес.
    Exact
    [58]
    Suffix
    Примечание: * – p < 0,05. Рис. 7. Влияние терапии эрдостеином на число обострений, госпитализаций и пропущенных рабочих дней [59] Примечание: * – p< 0,05; ** – p< 0,001. плацебо, число пациентов, выбывших из исследования, было почти одинаковым (16 и 15 больных в группах эрдостеина и плацебо соответственно).
    (check this in PDF content)

  73. Start
    27657
    Prefix
    Частота обострений при терапии эрдостеином в течение 6 мес. [58] Примечание: * – p < 0,05. Рис. 7. Влияние терапии эрдостеином на число обострений, госпитализаций и пропущенных рабочих дней
    Exact
    [59]
    Suffix
    Примечание: * – p< 0,05; ** – p< 0,001. плацебо, число пациентов, выбывших из исследования, было почти одинаковым (16 и 15 больных в группах эрдостеина и плацебо соответственно). Также в результате исследования EQUALIFE показано, что при длительной терапии эрдостеином затраты на лечение больных ХОБЛ сокращаются на 30 % [59].
    (check this in PDF content)

  74. Start
    27997
    Prefix
    обострений, госпитализаций и пропущенных рабочих дней [59] Примечание: * – p< 0,05; ** – p< 0,001. плацебо, число пациентов, выбывших из исследования, было почти одинаковым (16 и 15 больных в группах эрдостеина и плацебо соответственно). Также в результате исследования EQUALIFE показано, что при длительной терапии эрдостеином затраты на лечение больных ХОБЛ сокращаются на 30 %
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Эрдостеин при обострении ХОБЛ Обострение ХОБЛ является одной из самых частых причин обращения больных за неотложной медицинской помощью [60]. Частое развитие обострений у больных ХОБЛ приводит к длительному ухудшению (до нескольких недель) показателей функции дыхания и газообмена [61], более быстрому прогрессированию заболевания [62] и значимому снижению качеству жизни бол
    (check this in PDF content)

  75. Start
    28145
    Prefix
    Также в результате исследования EQUALIFE показано, что при длительной терапии эрдостеином затраты на лечение больных ХОБЛ сокращаются на 30 % [59]. Эрдостеин при обострении ХОБЛ Обострение ХОБЛ является одной из самых частых причин обращения больных за неотложной медицинской помощью
    Exact
    [60]
    Suffix
    . Частое развитие обострений у больных ХОБЛ приводит к длительному ухудшению (до нескольких недель) показателей функции дыхания и газообмена [61], более быстрому прогрессированию заболевания [62] и значимому снижению качеству жизни больных [63], что сопряжено с существенными экономическими расходами на лечение [60, 64].
    (check this in PDF content)

  76. Start
    28302
    Prefix
    Эрдостеин при обострении ХОБЛ Обострение ХОБЛ является одной из самых частых причин обращения больных за неотложной медицинской помощью [60]. Частое развитие обострений у больных ХОБЛ приводит к длительному ухудшению (до нескольких недель) показателей функции дыхания и газообмена
    Exact
    [61]
    Suffix
    , более быстрому прогрессированию заболевания [62] и значимому снижению качеству жизни больных [63], что сопряжено с существенными экономическими расходами на лечение [60, 64]. Обострение ХОБЛ ассоциировано с усилением воспаления в ДП и системного воспаления.
    (check this in PDF content)

  77. Start
    28353
    Prefix
    Частое развитие обострений у больных ХОБЛ приводит к длительному ухудшению (до нескольких недель) показателей функции дыхания и газообмена [61], более быстрому прогрессированию заболевания
    Exact
    [62]
    Suffix
    и значимому снижению качеству жизни больных [63], что сопряжено с существенными экономическими расходами на лечение [60, 64]. Обострение ХОБЛ ассоциировано с усилением воспаления в ДП и системного воспаления.
    (check this in PDF content)

  78. Start
    28404
    Prefix
    Частое развитие обострений у больных ХОБЛ приводит к длительному ухудшению (до нескольких недель) показателей функции дыхания и газообмена [61], более быстрому прогрессированию заболевания [62] и значимому снижению качеству жизни больных
    Exact
    [63]
    Suffix
    , что сопряжено с существенными экономическими расходами на лечение [60, 64]. Обострение ХОБЛ ассоциировано с усилением воспаления в ДП и системного воспаления. Повышенная продукция бронхиального секрета является важным звеном патогенеза обострений ХОБЛ [23].
    (check this in PDF content)

  79. Start
    28486
    Prefix
    Частое развитие обострений у больных ХОБЛ приводит к длительному ухудшению (до нескольких недель) показателей функции дыхания и газообмена [61], более быстрому прогрессированию заболевания [62] и значимому снижению качеству жизни больных [63], что сопряжено с существенными экономическими расходами на лечение
    Exact
    [60, 64]
    Suffix
    . Обострение ХОБЛ ассоциировано с усилением воспаления в ДП и системного воспаления. Повышенная продукция бронхиального секрета является важным звеном патогенеза обострений ХОБЛ [23].
    (check this in PDF content)

  80. Start
    28689
    Prefix
    газообмена [61], более быстрому прогрессированию заболевания [62] и значимому снижению качеству жизни больных [63], что сопряжено с существенными экономическими расходами на лечение [60, 64]. Обострение ХОБЛ ассоциировано с усилением воспаления в ДП и системного воспаления. Повышенная продукция бронхиального секрета является важным звеном патогенеза обострений ХОБЛ
    Exact
    [23]
    Suffix
    . При помощи мукоактивных препаратов с выраженными антиоксидантными и противовоспалительными свойствами уменьшаются симптомы обострения, выраженность воспалительной реакции и ускоряется разрешение обострения ХОБЛ [65].
    (check this in PDF content)

  81. Start
    28916
    Prefix
    При помощи мукоактивных препаратов с выраженными антиоксидантными и противовоспалительными свойствами уменьшаются симптомы обострения, выраженность воспалительной реакции и ускоряется разрешение обострения ХОБЛ
    Exact
    [65]
    Suffix
    . В ряде исследований изучалась эффективность эрдостеина при обострении ХОБЛ. В крупном международном мультицентровом двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании ECOBES, включавшем пациентов с обострением хронического бронхита (n= 237), сравнивалась эффективность терапии в течение 7–10 дней эрдостеином в дозе 600 мг в сутки + амоксициллин в дозе 1 500 мг в
    (check this in PDF content)

  82. Start
    29384
    Prefix
    В крупном международном мультицентровом двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании ECOBES, включавшем пациентов с обострением хронического бронхита (n= 237), сравнивалась эффективность терапии в течение 7–10 дней эрдостеином в дозе 600 мг в сутки + амоксициллин в дозе 1 500 мг в сутки и монотерапии амоксициллином в дозе 1 500 мг в сутки
    Exact
    [66]
    Suffix
    . Первичной конечной точкой являлось изменение выраженности симптомов. При добавлении в схему терапии эрдостеина отмечено более выраженное (p< 0,01) уменьшение симптомов (на 31 % через 3–4 дня и на 60 % через 7–10 дней) по сравнению с группой монотерапии амоксициллином (уменьшение симптомов на 22 % и 41 % соответственно).
    (check this in PDF content)

  83. Start
    30426
    Prefix
    В исследовании, включавшем пациентов с обострением хронического бронхита (n= 200), проводилось сравнение эффективности терапии эрдостеином в дозе 600 мг в день и ципрофлоксацина в дозе 1 000 мг в сутки и монотерапии ципрофлоксацином в дозе 1 000 мг в сутки в течение 7–10 дней
    Exact
    [67]
    Suffix
    . Включение в схему терапии эрдостеина также привело к более быстрому уменьшению симптомов обострения (p= 0,01) и уменьшению объема мокроты за 24 ч (к 3-му дню 12,3 ± 4,6 мл vs16,2 ± 4,0 мл; p< 0, 05).
    (check this in PDF content)

  84. Start
    30900
    Prefix
    В небольшом двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании A.BisettiиC.Mancini изучалась эффективность 7-дневного курса терапии эрдостеином в дозе 600 мг в сутки у пациентов (n= 28) с обострением хронического бронхита
    Exact
    [68]
    Suffix
    . На фоне мукоактивной терапии наблюдалось более существенное уменьшение интенсивности и частоты кашля, вязкости мокроты (снижение на 50–67 %, в группе плацебо – на 15–27 %) [68]. Кроме того, при терапии эрдостеином быстрее восстановились показатели ОФВ1и жизненной емкости легких.
    (check this in PDF content)

  85. Start
    31083
    Prefix
    рандомизированном исследовании A.BisettiиC.Mancini изучалась эффективность 7-дневного курса терапии эрдостеином в дозе 600 мг в сутки у пациентов (n= 28) с обострением хронического бронхита [68]. На фоне мукоактивной терапии наблюдалось более существенное уменьшение интенсивности и частоты кашля, вязкости мокроты (снижение на 50–67 %, в группе плацебо – на 15–27 %)
    Exact
    [68]
    Suffix
    . Кроме того, при терапии эрдостеином быстрее восстановились показатели ОФВ1и жизненной емкости легких. Bianchi et al. в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании изучалось влияние терапии эрдостеином 900 мг в сутки в течение 10 дней на изменение сывороточных биомаркеров воспаления (С-реактивного белка – СРБ и фибриногена) у пациентов с обострением ХОБЛ [69].
    (check this in PDF content)

  86. Start
    31472
    Prefix
    Bianchi et al. в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании изучалось влияние терапии эрдостеином 900 мг в сутки в течение 10 дней на изменение сывороточных биомаркеров воспаления (С-реактивного белка – СРБ и фибриногена) у пациентов с обострением ХОБЛ
    Exact
    [69]
    Suffix
    . К 10-му дню у пациентов, принимавших эрдостеин, были отмечены достоверно меньшие концентрации СРБ (0,35 мг / л vs1,7 мг / л; p< 0,05) и фибриногена (295,1 мг / дл vs403,7 мг / дл; p< 0,05).
    (check this in PDF content)

  87. Start
    32880
    Prefix
    У пациентов с ХОБЛ гиперсекреция слизи способствует ухудшению течения заболевания и склонности к инфекциям ДП. Авдеев С.Н.Перспективы применения современных мукоактивных препаратов в терапии пациентов с ХОБЛ Рис. 8. Динамика симптомов у больных с обострением ХОБЛ
    Exact
    [69]
    Suffix
    Обзоры Недавно в нашей стране появился новый мукоактивный препарат для терапии больных ХОБЛ – эрдостеин (тиоловое производное), при использовании которого модулируются продукция и состав бронхиального секрета, уменьшается его вязкость и улучшается мукоцилиарный транспорт.
    (check this in PDF content)