The 52 reference contexts in paper I. Baranova A., И. Баранова А. (2014) “СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИЛЕЙКОТРИЕНОВЫХ ПРЕПАРАТОВ В ЛЕЧЕНИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ВЗРОСЛЫХ // CURRENT ADMINISTRATION OF ANTILEUKOTRIENES IN ADULTS WITH ASTHMA” / spz:neicon:pulmonology:y:2014:i:1:p:91-96

  1. Start
    762
    Prefix
    Концепция о роли воспаления как основного патологического процесса при БА появилась > 100 лет назад при исследовании морфологических и гистологических изменений крупных дыхательных путей (ДП)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В хронический воспалительный процесс при БА вовлекаются различные клетки, цитокины и медиаторы. К ключевым воспалительным липидным медиаторам относятся цистеиниловые лейкотриены (LT) – продукты превращения арахидоновой кислоты.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2463
    Prefix
    , 1 I.A.Baranova Current administration of antileukotrienes in adults with asthma Key words:asthma, antileukotrienes, montelukast, aspirin-induced asthma, allergic rhinitis, exercise-induced asthma. Ключевые слова:бронхиальная астма, антилейкотриеновые препараты, монтелукаст, аспириновая бронхиальная астма, аллергический ринит, астма физического усилия. Рисунок. Воспалительное действие LT в ДП
    Exact
    [2]
    Suffix
    были разработаны ингибиторы LT – лекарственные препараты с различными механизмами действия, предотвращающие активность LT. К ним относятся антагонисты рецепторов цистеиниловых LT 1-субтипа – препараты, препятствующие взаимодействию LT с их рецепторами (монтелукаст, пранлукаст, зафирлукаст), а также ингибитор синтеза LT, блокирующий активность 5-липоксигеназы, – зилейтон.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3336
    Prefix
    Место ингибиторов LT в клинических рекомендациях по лечению БА По данным рандомизированных клинических исследований, при использовании ингибиторов LT, обладающих бронхорасширяющим эффектом, уменьшается активность воспаления, выраженность симптомов БА и потребность в использовании короткодействующих бронходилататоров, снижается частота обострений БА
    Exact
    [3–5]
    Suffix
    . Они оказывают менее выраженный эффект, чем ингаляционные глюкокортикостероиды (иГКС) [6]. Использование ингибиторов LT в дополнение к иГКС позволяет уменьшить дозу последних, необходимую для лечения БА средней или тяжелой степени, и улучшить контроль над БА у пациентов с недостаточной эффективностью низких или высоких доз иГКС [7].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3436
    Prefix
    БА По данным рандомизированных клинических исследований, при использовании ингибиторов LT, обладающих бронхорасширяющим эффектом, уменьшается активность воспаления, выраженность симптомов БА и потребность в использовании короткодействующих бронходилататоров, снижается частота обострений БА [3–5]. Они оказывают менее выраженный эффект, чем ингаляционные глюкокортикостероиды (иГКС)
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Использование ингибиторов LT в дополнение к иГКС позволяет уменьшить дозу последних, необходимую для лечения БА средней или тяжелой степени, и улучшить контроль над БА у пациентов с недостаточной эффективностью низких или высоких доз иГКС [7].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3699
    Prefix
    Использование ингибиторов LT в дополнение к иГКС позволяет уменьшить дозу последних, необходимую для лечения БА средней или тяжелой степени, и улучшить контроль над БА у пациентов с недостаточной эффективностью низких или высоких доз иГКС
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Комбинация иГКС и антилейкотриенового препарата (АЛП) уступает по своему эффекту комбинации иГКС с ингаляционными β2-агонистами длительного действия [8–11]. Назначение ингибиторов LT рассматривается на всех этапах ступенчатой терапии БА (кроме 1-й ступени) в качестве препаратов 2-го выбора для контроля течения БА.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    3870
    Prefix
    к иГКС позволяет уменьшить дозу последних, необходимую для лечения БА средней или тяжелой степени, и улучшить контроль над БА у пациентов с недостаточной эффективностью низких или высоких доз иГКС [7]. Комбинация иГКС и антилейкотриенового препарата (АЛП) уступает по своему эффекту комбинации иГКС с ингаляционными β2-агонистами длительного действия
    Exact
    [8–11]
    Suffix
    . Назначение ингибиторов LT рассматривается на всех этапах ступенчатой терапии БА (кроме 1-й ступени) в качестве препаратов 2-го выбора для контроля течения БА. Они могут применяться при монотерапии как альтернатива иГКС у взрослых пациентов с легкой персистирующей БА на 2-й ступени, в сочетании с низкими дозами иГКС – на 3-й ступени и в дополнение к комбинации средних / высоких доз иГ
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4349
    Prefix
    Они могут применяться при монотерапии как альтернатива иГКС у взрослых пациентов с легкой персистирующей БА на 2-й ступени, в сочетании с низкими дозами иГКС – на 3-й ступени и в дополнение к комбинации средних / высоких доз иГКС с ингаляционными β2-агонистами длительного действия – на 4-й ступени
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Унифицированный подход клинических рекомендаций не позволяет полностью рассмотреть преимущества АЛП в лечении БА. Обладая системным воздействием, они способны оказать влияние на воспалительный процесс в мелких ДП, недоступных воздействию обычных ингаляционных препаратов.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5499
    Prefix
    Развитие новых методов получения образцов тканей и физиологических исследований позволило определить, что тяжелые воспалительные процессы и структурные изменения происходят также в мелких (< 2 мм) ДП и затрагивают легочную паренхиму
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Поскольку мелкими ДП определяется < 10 % общей резистентности ДП, они оказывают слабое влияние на показатели стандартного измерения дыхательной функции (объем форсированного выдоха за 1-ю секунду – ОФВ1 и пиковая скорость выдоха) и называются "молчащей зоной".
    (check this in PDF content)

  9. Start
    6182
    Prefix
    Неконтролируемое воспаление мелких ДП приводит к их ремоделированию и прогрессированию заболевания, поэтому воздействие на периферическое воспаление необходимо для достижения оптимального контроля над БА
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Воспаление мелких ДП имеет большое значение для таких фенотипов заболевания, как АФУ, ночная БА, трудноконтролируемая БА, БА с высоким риском повторных обострений. Современные исследования показывают, что "золотой стандарт" терапии (монотерапия иГКС или в сочетании с длительно действующими β2-агонистами) не всегда позволяет достичь оптимального контроля у всех больных БА
    (check this in PDF content)

  10. Start
    6897
    Prefix
    В связи с этим появилась необходимость в разработке улучшенных ингаляционных технологий доставки противовоспалительных препаратов в дистальные отделы легких или системного назначения противоастматических препаратов (АЛП)
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Цистеиниловые рецепторы 1-субтипа определены как в проксимальных, так и в дистальных ДП. В отличие от центральных, воспаление в дистальных отделах ДП сопровождается увеличением числа тучных клеток [15] и высокой афинностью рецепторов цистеиниловых LT 1-субтипа [14].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    7112
    Prefix
    Цистеиниловые рецепторы 1-субтипа определены как в проксимальных, так и в дистальных ДП. В отличие от центральных, воспаление в дистальных отделах ДП сопровождается увеличением числа тучных клеток
    Exact
    [15]
    Suffix
    и высокой афинностью рецепторов цистеиниловых LT 1-субтипа [14]. При тяжелой стероидзависимой БА, по сравнению с легкой и среднетяжелой БА, определено увеличение концентрации LT в эндобронхиальных и трансбронхиальных биоптатах, бронхоальвеолярном лаваже [16].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    7179
    Prefix
    Цистеиниловые рецепторы 1-субтипа определены как в проксимальных, так и в дистальных ДП. В отличие от центральных, воспаление в дистальных отделах ДП сопровождается увеличением числа тучных клеток [15] и высокой афинностью рецепторов цистеиниловых LT 1-субтипа
    Exact
    [14]
    Suffix
    . При тяжелой стероидзависимой БА, по сравнению с легкой и среднетяжелой БА, определено увеличение концентрации LT в эндобронхиальных и трансбронхиальных биоптатах, бронхоальвеолярном лаваже [16].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    7385
    Prefix
    При тяжелой стероидзависимой БА, по сравнению с легкой и среднетяжелой БА, определено увеличение концентрации LT в эндобронхиальных и трансбронхиальных биоптатах, бронхоальвеолярном лаваже
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Монотерапия ингибиторами LT оказывает влияние на воспаление мелких ДП. Эти препараты также дополняют эффект иГКС, оказывая влияние на такие показатели, как толщина стенки ДП, концентрация альвеолярного оксида азота, резистентность ДП, уровень эозинофильного катионного белка и количество эозинофилов в поздней фазе индуцированной мокроты [17, 18].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    7745
    Prefix
    Эти препараты также дополняют эффект иГКС, оказывая влияние на такие показатели, как толщина стенки ДП, концентрация альвеолярного оксида азота, резистентность ДП, уровень эозинофильного катионного белка и количество эозинофилов в поздней фазе индуцированной мокроты
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . В исследованиях на экспериментальных животных введение монтелукаста и беклометазона предотвращало ремоделирование ДП – гиперплазию слизистых клеток, увеличение толщины эпителия, содержания коллагена, повышение трансформирующего фактора роста β1[19].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    8016
    Prefix
    В исследованиях на экспериментальных животных введение монтелукаста и беклометазона предотвращало ремоделирование ДП – гиперплазию слизистых клеток, увеличение толщины эпителия, содержания коллагена, повышение трансформирующего фактора роста β1
    Exact
    [19]
    Suffix
    . БА и сопутствующий АР Хотя БА и АР являются разными заболеваниями, они тесно взаимосвязаны. Ринит является фактором риска развития БА независимо от наличия или отсутствия аллергии [20].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    8247
    Prefix
    монтелукаста и беклометазона предотвращало ремоделирование ДП – гиперплазию слизистых клеток, увеличение толщины эпителия, содержания коллагена, повышение трансформирующего фактора роста β1[19]. БА и сопутствующий АР Хотя БА и АР являются разными заболеваниями, они тесно взаимосвязаны. Ринит является фактором риска развития БА независимо от наличия или отсутствия аллергии
    Exact
    [20]
    Suffix
    . По данным неинвазивных исследований доказано наличие воспаления нижних ДП (повышение эозинофилов в мокроте и NО в выдыхаемом воздухе) у пациентов с АР как в сезон пыльцы, так и вне его [20].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    8452
    Prefix
    По данным неинвазивных исследований доказано наличие воспаления нижних ДП (повышение эозинофилов в мокроте и NО в выдыхаемом воздухе) у пациентов с АР как в сезон пыльцы, так и вне его
    Exact
    [20]
    Suffix
    . У ≥50 % больных АР имеется сезонная гиперреактивность ДП или верифицированный диагноз БА, в то же время > 80 % пациентов с БА страдают от сопутствующего АР [20, 21]. Это послужило поводом к созданию концепции "единые ДП – единая болезнь" [20].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    8631
    Prefix
    По данным неинвазивных исследований доказано наличие воспаления нижних ДП (повышение эозинофилов в мокроте и NО в выдыхаемом воздухе) у пациентов с АР как в сезон пыльцы, так и вне его [20]. У ≥50 % больных АР имеется сезонная гиперреактивность ДП или верифицированный диагноз БА, в то же время > 80 % пациентов с БА страдают от сопутствующего АР
    Exact
    [20, 21]
    Suffix
    . Это послужило поводом к созданию концепции "единые ДП – единая болезнь" [20]. Сопутствующий АР может быть причиной плохого контроля над БА, развития обострения, госпитализации, и наоборот, потеря контроля над БА утяжеляет течение ринита.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    8717
    Prefix
    У ≥50 % больных АР имеется сезонная гиперреактивность ДП или верифицированный диагноз БА, в то же время > 80 % пациентов с БА страдают от сопутствующего АР [20, 21]. Это послужило поводом к созданию концепции "единые ДП – единая болезнь"
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Сопутствующий АР может быть причиной плохого контроля над БА, развития обострения, госпитализации, и наоборот, потеря контроля над БА утяжеляет течение ринита. В современных клинических рекомендациях подчеркивается важность комбинированной стратегии диагностики и лечения БА с сопутствующим АР [7, 20].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    9036
    Prefix
    Сопутствующий АР может быть причиной плохого контроля над БА, развития обострения, госпитализации, и наоборот, потеря контроля над БА утяжеляет течение ринита. В современных клинических рекомендациях подчеркивается важность комбинированной стратегии диагностики и лечения БА с сопутствующим АР
    Exact
    [7, 20]
    Suffix
    . Имеется достаточно доказательств, что БА и АР имеют одинаковые патогенетические и иммунологические механизмы. АР характеризуется хроническим воспалением слизистой носа, которое во многом схоже с воспалением ДП при БА, включая накопление тучных клеток и эозинофилов, активацию Т-лимфоцитов и увеличение продукции цитокинов.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    9730
    Prefix
    В исследованиях у больных сезонным АР в сочетании с БА при использовании монтелукаста снижались выраженность назальных проявлений и симптомов БА, а необходимость применения β2-агонистов короткого действия сводилась к минимуму
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    . Более значимый эффект наблюдался у пациентов с активным и клинически выраженным течением заболевания. Это согласуется с данными, полученными в крупном исследовании, в котором сравнивались комбинированная терапия монтелукастом (10 мг в сутки) и будесонидом (800 мкг в сутки) в сравнении с увеличением в 2 раза дозы будесонида (1 600 мкг в сутки).
    (check this in PDF content)

  22. Start
    10297
    Prefix
    , в котором сравнивались комбинированная терапия монтелукастом (10 мг в сутки) и будесонидом (800 мкг в сутки) в сравнении с увеличением в 2 раза дозы будесонида (1 600 мкг в сутки). В подгруппе пациентов с БА и сопутствующим АР комбинированная терапия оказывала более значимое положительное влияние на проявления АР и функцию легких, чем высокая доза иГКС
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Нейтрофильное воспаление При тяжелом течении БА возможно снижение чувствительности к иГКС. Это связано с изменением типа воспаления (увеличение числа и процентного содержания нейтрофилов) [25, 26], а также такими механизмами, как нарушение функции глюкокортикоидного рецептора и / или уменьшение экспрессии деацетилазы гистонов [27].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    10507
    Prefix
    Нейтрофильное воспаление При тяжелом течении БА возможно снижение чувствительности к иГКС. Это связано с изменением типа воспаления (увеличение числа и процентного содержания нейтрофилов)
    Exact
    [25, 26]
    Suffix
    , а также такими механизмами, как нарушение функции глюкокортикоидного рецептора и / или уменьшение экспрессии деацетилазы гистонов [27]. Схожие изменения происходят у курильщиков с БА [28].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    10652
    Prefix
    Это связано с изменением типа воспаления (увеличение числа и процентного содержания нейтрофилов) [25, 26], а также такими механизмами, как нарушение функции глюкокортикоидного рецептора и / или уменьшение экспрессии деацетилазы гистонов
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Схожие изменения происходят у курильщиков с БА [28]. Провоспалительная активность нейтрофилов, как и других иммунных и провоспалительных клеток, подавляется при помощи фармакологических препаратов, повышающих внутриклеточную концентрацию циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) [29].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    10709
    Prefix
    Это связано с изменением типа воспаления (увеличение числа и процентного содержания нейтрофилов) [25, 26], а также такими механизмами, как нарушение функции глюкокортикоидного рецептора и / или уменьшение экспрессии деацетилазы гистонов [27]. Схожие изменения происходят у курильщиков с БА
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Провоспалительная активность нейтрофилов, как и других иммунных и провоспалительных клеток, подавляется при помощи фармакологических препаратов, повышающих внутриклеточную концентрацию циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) [29].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    10959
    Prefix
    Провоспалительная активность нейтрофилов, как и других иммунных и провоспалительных клеток, подавляется при помощи фармакологических препаратов, повышающих внутриклеточную концентрацию циклического аденозинмонофосфата (цАМФ)
    Exact
    [29]
    Suffix
    . У таких клеток имеются β2-адренорецепторы, и β2-агонисты (в т. ч. селективные длительно действующие), активируя эти рецепторы и повышая цАМФ, оказывают противовоспалительное воздействие [30, 31].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    11158
    Prefix
    , как и других иммунных и провоспалительных клеток, подавляется при помощи фармакологических препаратов, повышающих внутриклеточную концентрацию циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) [29]. У таких клеток имеются β2-адренорецепторы, и β2-агонисты (в т. ч. селективные длительно действующие), активируя эти рецепторы и повышая цАМФ, оказывают противовоспалительное воздействие
    Exact
    [30, 31]
    Suffix
    . По данным исследования in vitro, монтелукаст также может влиять на нейтрофильное воспаление по механизму, не связанному с блокадой цистеиниловых LT-рецепторов 1-субтипа. Показано, что его применение приводит к неспецифическому ингибированию циклических нуклеотидных фосфодиэстераз, особенно фосфодиэстеразы-4, результатом которого является цАМФ-зависимое подавление пров
    (check this in PDF content)

  28. Start
    11606
    Prefix
    Показано, что его применение приводит к неспецифическому ингибированию циклических нуклеотидных фосфодиэстераз, особенно фосфодиэстеразы-4, результатом которого является цАМФ-зависимое подавление провоспалительной активности нейтрофилов
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Комбинация формотерола и монтелукаста оказывает аддитивный противовоспалительный эффект, повышая внутриклеточную концентрацию цАМФ через активацию β2-адренорецепторов и ингибирование фосфодиэстераз [33], что может объяснять эффективность комбинированной терапия иГКС с β2-агонистами длительного действия и антагонистами рецепторов LT при лечении тяжелой БА.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    11824
    Prefix
    Комбинация формотерола и монтелукаста оказывает аддитивный противовоспалительный эффект, повышая внутриклеточную концентрацию цАМФ через активацию β2-адренорецепторов и ингибирование фосфодиэстераз
    Exact
    [33]
    Suffix
    , что может объяснять эффективность комбинированной терапия иГКС с β2-агонистами длительного действия и антагонистами рецепторов LT при лечении тяжелой БА. Аналогичный механизм действия антагонистов антилейкотриеновых рецепторов возможен при лечении БА у курильщиков.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    12451
    Prefix
    Оптимальная терапия для таких больных не разработана, но предварительные данные позволяют предположить, что антагонисты LT-рецепторов могут оказывать положительный эффект у курильщиков с БА легкой степени
    Exact
    [34]
    Suffix
    . По данным исследования, в котором сравнивалась эффективность флутиказона 500 мкг в сутки, монтелукаста 10 мг в сутки и плацебо у активных курильщиков с БА, при использовании флутиказона более эффективно, чем при использовании монтелукаста контролировалось течение заболевания при анамнезе курения ≤11 пачко-лет, и, наоборот, монтелукаст был эффективнее флутиказона при анамнезе к
    (check this in PDF content)

  31. Start
    12877
    Prefix
    , в котором сравнивалась эффективность флутиказона 500 мкг в сутки, монтелукаста 10 мг в сутки и плацебо у активных курильщиков с БА, при использовании флутиказона более эффективно, чем при использовании монтелукаста контролировалось течение заболевания при анамнезе курения ≤11 пачко-лет, и, наоборот, монтелукаст был эффективнее флутиказона при анамнезе курения > 11 пачко-лет
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Кашлевой вариант БА При кашлевом варианте БА течение заболевания характеризуется гиперреактивностью ДП, эозинофильным воспалением и кашлем, как доминирующим или единственным симптомом БА.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    13525
    Prefix
    В мокроте таких пациентов повышен уровень цистеиниловых LT. Антагонисты LT-рецепторов оказывают противовоспалительный эффект при этом варианте течения БА, обладают противокашлевым эффектом и уменьшают количество эозинофилов в мокроте
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Аспириновая БА До 28 % взрослых больных и небольшая часть детей страдают обострениями БА, вызванных приемом ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
    (check this in PDF content)

  33. Start
    14069
    Prefix
    От 36 до 96 % пациентов с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты страдают полипозом носа, а у 29–70 % больных с полипами может развиваться БА. Этот синдром чаще встречается при тяжелой БА
    Exact
    [7]
    Suffix
    . По сравнению с больными, толерантными к ацетилсалициловой кислоте, у больных аспириновой БА определяются повышение уровня цистеиниловых LT в ДП и крови [37] и гиперреактивность ДП в ответ на ингаляцию цистеиниловыми LT [38].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    14233
    Prefix
    Этот синдром чаще встречается при тяжелой БА [7]. По сравнению с больными, толерантными к ацетилсалициловой кислоте, у больных аспириновой БА определяются повышение уровня цистеиниловых LT в ДП и крови
    Exact
    [37]
    Suffix
    и гиперреактивность ДП в ответ на ингаляцию цистеиниловыми LT [38]. Основой терапии БА по-прежнему остаются ГКС, но в качестве дополнительного средства, улучшающего контроль основного заболевания, могут применяться АЛП [7].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    14301
    Prefix
    По сравнению с больными, толерантными к ацетилсалициловой кислоте, у больных аспириновой БА определяются повышение уровня цистеиниловых LT в ДП и крови [37] и гиперреактивность ДП в ответ на ингаляцию цистеиниловыми LT
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Основой терапии БА по-прежнему остаются ГКС, но в качестве дополнительного средства, улучшающего контроль основного заболевания, могут применяться АЛП [7]. По данным проведенных исследований, назначение этих препаратов приводило к повышению ОФВ1, снижению выраженности симптомов, в т. ч. ночных приступов, уменьшению потребности в бронходилататорах короткого действия и более
    (check this in PDF content)

  36. Start
    14463
    Prefix
    По сравнению с больными, толерантными к ацетилсалициловой кислоте, у больных аспириновой БА определяются повышение уровня цистеиниловых LT в ДП и крови [37] и гиперреактивность ДП в ответ на ингаляцию цистеиниловыми LT [38]. Основой терапии БА по-прежнему остаются ГКС, но в качестве дополнительного средства, улучшающего контроль основного заболевания, могут применяться АЛП
    Exact
    [7]
    Suffix
    . По данным проведенных исследований, назначение этих препаратов приводило к повышению ОФВ1, снижению выраженности симптомов, в т. ч. ночных приступов, уменьшению потребности в бронходилататорах короткого действия и более редкому развитию обострений по сравнению с плацебо [39].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    14771
    Prefix
    По данным проведенных исследований, назначение этих препаратов приводило к повышению ОФВ1, снижению выраженности симптомов, в т. ч. ночных приступов, уменьшению потребности в бронходилататорах короткого действия и более редкому развитию обострений по сравнению с плацебо
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Показана эффективность АЛП в предупреждении развития бронхообструкции, вызванной ацетилсалициловой кислотой и НПВП [40]. В исследованиях с участием небольшого числа больных БА и сопутствующим полипозным риносинуситом показано, что при терапии АЛП в качестве монотерапии или в комбинации с иГКС уменьшались размеры полипов и концентрация воспалительных медиаторов в назальном лаваж
    (check this in PDF content)

  38. Start
    14897
    Prefix
    , назначение этих препаратов приводило к повышению ОФВ1, снижению выраженности симптомов, в т. ч. ночных приступов, уменьшению потребности в бронходилататорах короткого действия и более редкому развитию обострений по сравнению с плацебо [39]. Показана эффективность АЛП в предупреждении развития бронхообструкции, вызванной ацетилсалициловой кислотой и НПВП
    Exact
    [40]
    Suffix
    . В исследованиях с участием небольшого числа больных БА и сопутствующим полипозным риносинуситом показано, что при терапии АЛП в качестве монотерапии или в комбинации с иГКС уменьшались размеры полипов и концентрация воспалительных медиаторов в назальном лаваже, значительно снижалась выраженность назальных симптомов [41, 42].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    15237
    Prefix
    В исследованиях с участием небольшого числа больных БА и сопутствующим полипозным риносинуситом показано, что при терапии АЛП в качестве монотерапии или в комбинации с иГКС уменьшались размеры полипов и концентрация воспалительных медиаторов в назальном лаваже, значительно снижалась выраженность назальных симптомов
    Exact
    [41, 42]
    Suffix
    . АФУ Бронхообструкция, вызванная физической нагрузкой, встречается у 90 % больных БА, не получающих противовоспалительной терапии, и у 40 % больных АР [43]. Триггерами являются осмотические изменения в респираторном эпителии, вызванные гипервентиляцией.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    15403
    Prefix
    , что при терапии АЛП в качестве монотерапии или в комбинации с иГКС уменьшались размеры полипов и концентрация воспалительных медиаторов в назальном лаваже, значительно снижалась выраженность назальных симптомов [41, 42]. АФУ Бронхообструкция, вызванная физической нагрузкой, встречается у 90 % больных БА, не получающих противовоспалительной терапии, и у 40 % больных АР
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Триггерами являются осмотические изменения в респираторном эпителии, вызванные гипервентиляцией. При АФУ наблюдается повышение сопротивления в периферических ДП [44]. Обычно перед физической нагрузкой больные АФУ используют короткодействующие β2-агонисты, а для увеличения длительности эффекта – пролонгированные β2-агонисты [45].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    15584
    Prefix
    АФУ Бронхообструкция, вызванная физической нагрузкой, встречается у 90 % больных БА, не получающих противовоспалительной терапии, и у 40 % больных АР [43]. Триггерами являются осмотические изменения в респираторном эпителии, вызванные гипервентиляцией. При АФУ наблюдается повышение сопротивления в периферических ДП
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Обычно перед физической нагрузкой больные АФУ используют короткодействующие β2-агонисты, а для увеличения длительности эффекта – пролонгированные β2-агонисты [45]. В плацебо-контролируемых исследованиях доказана эффективность монтелукаста при однократном применении и регулярном приеме у больных АФУ [46].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    15759
    Prefix
    При АФУ наблюдается повышение сопротивления в периферических ДП [44]. Обычно перед физической нагрузкой больные АФУ используют короткодействующие β2-агонисты, а для увеличения длительности эффекта – пролонгированные β2-агонисты
    Exact
    [45]
    Suffix
    . В плацебо-контролируемых исследованиях доказана эффективность монтелукаста при однократном применении и регулярном приеме у больных АФУ [46]. В отличие от сальметерола, длительное применение монтелукаста не приводило к развитию толерантности [46–48].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    15904
    Prefix
    Обычно перед физической нагрузкой больные АФУ используют короткодействующие β2-агонисты, а для увеличения длительности эффекта – пролонгированные β2-агонисты [45]. В плацебо-контролируемых исследованиях доказана эффективность монтелукаста при однократном применении и регулярном приеме у больных АФУ
    Exact
    [46]
    Suffix
    . В отличие от сальметерола, длительное применение монтелукаста не приводило к развитию толерантности [46–48]. У больных БА, не контролируемой приемом иГКС, добавление к лечению монтелукаста более длительно и клинически значимо предупреждало развитие бронхообструкции, вызванной физической нагрузкой, чем применение сальметерола [49].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    16014
    Prefix
    В плацебо-контролируемых исследованиях доказана эффективность монтелукаста при однократном применении и регулярном приеме у больных АФУ [46]. В отличие от сальметерола, длительное применение монтелукаста не приводило к развитию толерантности
    Exact
    [46–48]
    Suffix
    . У больных БА, не контролируемой приемом иГКС, добавление к лечению монтелукаста более длительно и клинически значимо предупреждало развитие бронхообструкции, вызванной физической нагрузкой, чем применение сальметерола [49].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    16255
    Prefix
    У больных БА, не контролируемой приемом иГКС, добавление к лечению монтелукаста более длительно и клинически значимо предупреждало развитие бронхообструкции, вызванной физической нагрузкой, чем применение сальметерола
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Обострение Эффективность монтелукаста была оценена у 600 взрослых больных с обострением БА и ОФВ1 ≤50 %долж.Препарат в дозе 7 мг или плацебо вводились внутривенно в дополнение к стандартной терапии.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    16651
    Prefix
    Обострение Эффективность монтелукаста была оценена у 600 взрослых больных с обострением БА и ОФВ1 ≤50 %долж.Препарат в дозе 7 мг или плацебо вводились внутривенно в дополнение к стандартной терапии. Назначение монтелукаста по сравнению с плацебо привело к значимому повышению ОФВ1через 10 мин после начала лечения, и эффект сохранялся на протяжении 2 ч наблюдения
    Exact
    [50]
    Suffix
    . В недавно опубликованном систематическом обзоре Кокрановской электронной библиотеки суммированы данные 8 исследований у детей и взрослых с обострением различной тяжести. При пероральном и внутривенном введении монтелукаста у взрослых отмечено увеличение ОФВ1.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    17297
    Prefix
    По данным 2 исследований определена тенденция к снижению риска госпитализаций при внутривенном введении препарата, однако она не достигала критериев значимости. Полученные данные свидетельствуют о необходимости проведения дополнительных исследований для оценки эффективности и отработки режимов введения монтелукаста при обострении БА
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Приверженность терапии Нерегулярно противовоспалительные препараты принимают 30–70 % больных БА, 20 % – не принимают вообще [52]. Методы повышения приверженности терапии включают обучение больных, назначение 1 ингалятора вместо нескольких, упрощение техники ингаляции, назначение препаратов с более редким введением, использование перорального приема вместо ингаляционног
    (check this in PDF content)

  48. Start
    17431
    Prefix
    Полученные данные свидетельствуют о необходимости проведения дополнительных исследований для оценки эффективности и отработки режимов введения монтелукаста при обострении БА [51]. Приверженность терапии Нерегулярно противовоспалительные препараты принимают 30–70 % больных БА, 20 % – не принимают вообще
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Методы повышения приверженности терапии включают обучение больных, назначение 1 ингалятора вместо нескольких, упрощение техники ингаляции, назначение препаратов с более редким введением, использование перорального приема вместо ингаляционного.
    (check this in PDF content)

  49. Start
    17996
    Prefix
    Использование монотерапии АЛП в качестве альтернативы иГКС в лечении БА легкого течения может рассматриваться у пациентов, которые не желают использовать иГКС, или у больных, у которых иГКС вызывают плохо переносимые побочные эффекты (например, постоянную охриплость голоса)
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Они также могут быть препаратами выбора у больных, которые не могут правильно ингалировать лекарственные препараты. К ним, например, относятся пожилые пациенты с артритом мелких суставов, тремором рук и низкой координацией движений.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    19490
    Prefix
    Например, по данным метаанализа рандомизированных контролируемых исследований фазы IIb / III, прекращение терапии вследствие развития нежелательных эффектов наблюдалось у 3,7 % больных при лечении монтелукастом и у 5,2 % больных, принимавших плацебо
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Не выявлено связи между развитием синдрома Черджа–Стросс и АЛП, однако определить даже слабую взаимосвязь невозможно, поскольку синдром Черджа–Стросс встречается редко и сильно коррелирует со степенью тяжести БА [7].
    (check this in PDF content)

  51. Start
    19720
    Prefix
    Не выявлено связи между развитием синдрома Черджа–Стросс и АЛП, однако определить даже слабую взаимосвязь невозможно, поскольку синдром Черджа–Стросс встречается редко и сильно коррелирует со степенью тяжести БА
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Возможно использование АЛП (монтелукаст, зафирлукаст) при беременности, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (согласно рекомендациям Food and Drug Administration– Управления по контролю за продуктами и лекарствами, США – действию на плод присвоена категория B).
    (check this in PDF content)

  52. Start
    20403
    Prefix
    Проспективные контролируемые исследования не выявили больших структурных аномалий плода и повышение риска других нежелательных перинатальных событий у больных БА, применявших АЛП (монтелукаст или зафирлукаст) во время беременности по сравнению с пациентками с БА, использовавшими только β2-агонисты, или беременными женщинами, не страдающими БА
    Exact
    [54, 55]
    Suffix
    . Однако результаты этих исследований следует интерпретировать с осторожностью вследствие небольшого числа наблюдений. Заключение В настоящее время роль АЛП в лечении БА доказана большим количеством проведенных исследований.
    (check this in PDF content)