The 24 reference contexts in paper M. Boldina V., L. Postnikova B., N. Kubysheva I., S. Soodaeva K., М. Болдина В., Л. Постникова Б., Н. Кубышева И., С. Соодаева К. (2014) “УЧАСТИЕ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ IL-17, IL-18 И TNF-A В РАЗВИТИИ НАРУШЕНИЙ ЛЕГОЧНОЙ И ВНУТРИСЕРДЕЧНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ // A ROLE OF PROINFLAMMATORY CYTOKINES IL-17, IL-18 AND TNF-A IN PULMONARY AND INTRACARDIAC HAEMODINAMIC DISORDERS IN PATIENTS WITH CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE” / spz:neicon:pulmonology:y:2014:i:1:p:32-37

  1. Start
    420
    Prefix
    Согласно многочисленным исследованиям, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) формируется на фоне прогрессирования хронического воспаления под влиянием факторов риска – прежде всего курения. Участниками воспаления являются многочисленные биомаркеры – нейтрофилы, Т-лимфоциты, альвеолярные макрофаги, свободные радикалы кислорода, цитокины, хемокины, протеазы и др.
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В процесс воспаления вовлекаются все морфологические структуры дыхательных путей и паренхимы легких, что приводит к развитию стойкой бронхиальной обструкции и эмфиземы легких. Наряду с этими структурными изменениями в патологический процесс при ХОБЛ параллельно вовлекаются и легочные сосуды, что у 50 % пациентов может быть причиной вторичной легочной гипертензии (Л
    (check this in PDF content)

  2. Start
    870
    Prefix
    Наряду с этими структурными изменениями в патологический процесс при ХОБЛ параллельно вовлекаются и легочные сосуды, что у 50 % пациентов может быть причиной вторичной легочной гипертензии (ЛГ), хронического легочного сердца (ХЛС)
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Установлено, что ЛГ и ХЛС являются одной из причин увеличения частоты обострений ХОБЛ и снижения выживаемости пациентов [3]. ЛГ устанавливается по результатам катетеризации правых отделов сердца при среднем давлении в легочной артерии (СрДЛА) > 25 мм рт. ст. в покое.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    996
    Prefix
    Наряду с этими структурными изменениями в патологический процесс при ХОБЛ параллельно вовлекаются и легочные сосуды, что у 50 % пациентов может быть причиной вторичной легочной гипертензии (ЛГ), хронического легочного сердца (ХЛС) [2]. Установлено, что ЛГ и ХЛС являются одной из причин увеличения частоты обострений ХОБЛ и снижения выживаемости пациентов
    Exact
    [3]
    Suffix
    . ЛГ устанавливается по результатам катетеризации правых отделов сердца при среднем давлении в легочной артерии (СрДЛА) > 25 мм рт. ст. в покое. К основным причинам развития ЛГ относятся прямое воздействие факторов внешней среды, артериальная гипоксемия, эндотелиальная дисфункция, легочная гиперинфляция.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    1676
    Prefix
    Патоморфологические изменения при ЛГ представлены гипертрофией средней оболочки артерий, пролиферацией интимы, фибротическими изменениями, утолщением адвентиции и периваскулярными инфильтратами в дистальных легочных артериях (ЛА), вследствие чего повышается сопротивление в ЛА, развивается вазоконстрикция и ремоделирование сосудистой стенки
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Распространенность ЛГ и ХЛС у больных ХОБЛ, по разным данным, варьируется от 20 до 90 % и чаще М.В.Болдина1, Л.Б.Постникова2, Н.И.Кубышева3, С.К.Соодаева4 Участие провоспалительных цитокинов IL-17, IL-18 и TNF-α в развитии нарушений легочной и внутрисердечной гемодинамики при хронической обструктивной болезни легких 1 – ГБОУ ВПО "Нижегородская государственная медицинская академия": 603005, Нижн
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4635
    Prefix
    Ключевые слова:хроническая обструктивная болезнь легких, цитокины, легочная гипертензия, хроническое легочное сердце. выявляется при тяжелой степени болезни и / или среди лиц старше 50 лет
    Exact
    [5–8]
    Suffix
    . E.Weitzenblum et al. (1981) у больных ХОБЛ (n= 120) установлена ЛГ (оцениваемое прямым методом СрДЛА > 20 мм рт. ст. в покое) в 35 % случаев ХОБЛ тяжелого течения. В других работах ЛГ в покое диагностирована у 37 (24,5 %) из 151 пациента с эмфизематозным типом ХОБЛ.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5033
    Prefix
    В других работах ЛГ в покое диагностирована у 37 (24,5 %) из 151 пациента с эмфизематозным типом ХОБЛ. Однако при физической нагрузке СрДЛА > 30 мм рт. ст. определялось уже у 99 (65,5 %) пациентов
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В ряду масштабных исследований распространенности ЛГ при ХОБЛ выделяется исследование, выполненное во Франции [7]. По результатам катетеризации правого желудочка (ПЖ) из всех пациентов (n= 998) с различной степенью тяжести ХОБЛ только у 27 (2 %) выявлено увеличение СрДЛА > 40 мм рт. ст.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5151
    Prefix
    Однако при физической нагрузке СрДЛА > 30 мм рт. ст. определялось уже у 99 (65,5 %) пациентов [5]. В ряду масштабных исследований распространенности ЛГ при ХОБЛ выделяется исследование, выполненное во Франции
    Exact
    [7]
    Suffix
    . По результатам катетеризации правого желудочка (ПЖ) из всех пациентов (n= 998) с различной степенью тяжести ХОБЛ только у 27 (2 %) выявлено увеличение СрДЛА > 40 мм рт. ст. У большинства больных имелась выраженная гипоксемия, гиперкапния, диффузионные нарушения.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5722
    Prefix
    Схожие данные продемонстрированы в исследовании G.Thabut et al.у пациентов с ХОБЛ (n= 115), отобранных для резекции эмфизематозно измененной легочной ткани и трансплантации легких, у 50 % имелось увеличение СрДЛА > 25 мм рт. ст. и только у 3,7 % – > 45 мм рт. ст.
    Exact
    [2]
    Suffix
    . При анализерезультатов 7-летнего наблюдения пациентов с ХОБЛ (GOLD II) с проведением катетеризации ПЖ у большинства больных выявлены крайне медленные темпы развития ЛГ. Только в 25 % случаев отмечены умеренные изменения легочной гемодинамики [9].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5982
    Prefix
    При анализерезультатов 7-летнего наблюдения пациентов с ХОБЛ (GOLD II) с проведением катетеризации ПЖ у большинства больных выявлены крайне медленные темпы развития ЛГ. Только в 25 % случаев отмечены умеренные изменения легочной гемодинамики
    Exact
    [9]
    Suffix
    . По результатам клинических исследований с использованием эхокардиографии (ЭхоКГ) показатели ЛГ были частым феноменом ХОБЛ. У многих больных ХОБЛ ЛГ определялась уже при средней степени бронхообструкции [10, 11].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    6197
    Prefix
    По результатам клинических исследований с использованием эхокардиографии (ЭхоКГ) показатели ЛГ были частым феноменом ХОБЛ. У многих больных ХОБЛ ЛГ определялась уже при средней степени бронхообструкции
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Но при проведении ЭхоКГ имеется ряд ограничений в определении нарушений легочной и внутрисердечной гемодинамики (зависимость от уровня подготовленности специалиста, выраженности гиперинфляции легочной ткани и / или ротации сердца и др.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    6819
    Prefix
    В то же время отмечена хорошая корреляция между систолическим давлением в ПЖ, измеренным при ЭхоКГ, и давлением в ПЖ при катетеризации ПЖ. Несмотря на ограничения ЭхоКГ, данный способ оценки легочной и внутрисердечной гемодинамики в клинической практике используется наиболее часто по сравнению с катетеризацией ПЖ
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В сложной иерархии патогенеза хронического воспаления при ХОБЛ одну из ведущих позиций занимают провоспалительные цитокины с плейотропной активностью. К наиболее изученным молекулам, участвующим в генезе ХОБЛ, относятся интерлейкины (IL)-1β, IL-6, IL-8, фактор некроза опухоли-α(TNF-α).
    (check this in PDF content)

  12. Start
    7343
    Prefix
    В ряде исследований у пациентов с ХОБЛ определялось увеличение их содержания в бронхоальвеолярной лаважной жидкости, индуцированной мокроте, культуре альвеолярных макрофагов, конденсате выдыхаемого воздуха
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Цитокины IL-17, IL-18 открыты сравнительно недавно и их роль в патогенезе ХОБЛ изучена еще недостаточно. IL-17 синтезируется CD4+Т-клетками, стимулирует эпителиоциты, эндотелиальные клетки, фибробласты.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    7866
    Prefix
    Известно, что IL-17 поддерживает активность нейтрофильного воспаления при ХОБЛ, стимулируя хемокины (IL-8) и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Кроме того, IL-17 регулирует экспрессию хемокиновых рецеторов на фибробластах, эпителиоцитах, вызывая усиление миграции нейтрофилов в легкие
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . В эксперименте было показано, что повышение системного IL-17 в условиях гипоксии у мышей приводило к дисфункции ПЖ и ЛЖ на фоне увеличения белка РР2А и угнетения процессов фосфорилирования [16].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    8081
    Prefix
    В эксперименте было показано, что повышение системного IL-17 в условиях гипоксии у мышей приводило к дисфункции ПЖ и ЛЖ на фоне увеличения белка РР2А и угнетения процессов фосфорилирования
    Exact
    [16]
    Suffix
    . У другой активной молекулы – IL-18 также имеются мультифункциональные свойства: с ее помощью стимулируется продукция интерферона-γ, TNF-α, IL-1β, IL-2, молекул адгезии, усиливается апоптоз, повышается пролиферативная активность Т-лимфоцитов и цитотоксическая функция натуральных киллеров, индуцируется фиброгенез в легких и ЛА [17– 19].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    8438
    Prefix
    У другой активной молекулы – IL-18 также имеются мультифункциональные свойства: с ее помощью стимулируется продукция интерферона-γ, TNF-α, IL-1β, IL-2, молекул адгезии, усиливается апоптоз, повышается пролиферативная активность Т-лимфоцитов и цитотоксическая функция натуральных киллеров, индуцируется фиброгенез в легких и ЛА
    Exact
    [17– 19]
    Suffix
    . Повышение уровня IL-18 в крови установлена у пациентов с ХОБЛ по сравнению со здоровыми некурящими и курильщиками. Наиболее высокие значения IL-18 определялись при снижении объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) < 30 % [20].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    8691
    Prefix
    Повышение уровня IL-18 в крови установлена у пациентов с ХОБЛ по сравнению со здоровыми некурящими и курильщиками. Наиболее высокие значения IL-18 определялись при снижении объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) < 30 %
    Exact
    [20]
    Suffix
    . В то же время остается неясной роль IL-17 и IL-18 в развитии ЛГ и ХЛС при ХОБЛ, что подчеркивает актуальность исследований в этом направлении. Целью исследования явилось определение содержания IL-17, IL-18, TNF-αв крови, изучение взаимосвязи цитокинов, показателей вентиляционной функции легких, величины среднего давления в ЛА и размеров правых и левых отделов сердца у боль
    (check this in PDF content)

  17. Start
    9515
    Prefix
    Материалы и методы В исследование включены пациенты (n= 42) со стабильным течением ХОБЛ (95 % мужчин и 5 % женщин; средний возраст – 60,7 ± 9,7 года) и здоровые некурящие мужчины (n= 20; средний возраст – 54,4 ± 6,3 года) – группа сравнения. Диагноз ХОБЛ устанавливался в соответствии с Рекомендациями по диагностике, лечению и профилактике ХОБЛ (GOLD, 2011)
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Степень тяжести ХОБЛ определялась по данным постбронходилатационной спирометрии с оценкой ОФВ1, а также по отношению показателей ОФВ1и форсированной жизненной емкости легких (Spirolab III).
    (check this in PDF content)

  18. Start
    10824
    Prefix
    – ЛЖ), фракции выброса (ФВ) ЛЖ, толщины задней стенки ЛЖ и межжелудочковой перегородки (МЖП), размеров полостей ПЖ и левого предсердия, диаметра выносящего отдела ЛА на уровне клапана. Импульсно-волновым допплером регистрировался поток в устье ЛА, определялось время ускорения потока в выносящем тракте ПЖ ко времени выброса. Расчет СрДЛА производился по формуле А.Kitabatake
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Содержание IL-17, IL-18 и TNF-αв сыворотке крови определялось с помощью наборов реагентов "α-TNF-ИФА-БЕСТ", "IL-17-ИФА-БЕСТ", "IL-18ИФА-БЕСТ" с использованием твердофазного иммуноферментного анализа с применением монои поликлональных антител к TNF-α, IL-17 и IL-18.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    11839
    Prefix
    Результаты и обсуждение При исследовании легочно-сердечной гемодинамики в группах больных ХОБЛ было выявлено статистически значимое повышение СрДЛА уже при среднетяжелом течении ХОБЛ по сравнению со здоровыми лицами и 1-й группой, что согласуется с результатами опубликованных исследований
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Следует отметить, что повышение СрДЛА в покое среди обследованных пациентов (n= 42) со стабильным течением ХОБЛ выявлено в 66,7 % случаев. Имеются данные, что ХЛС проявляется изменением таких параметров, как толщина стенки и размер ПЖ, толщина МЖП [24].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    12110
    Prefix
    Следует отметить, что повышение СрДЛА в покое среди обследованных пациентов (n= 42) со стабильным течением ХОБЛ выявлено в 66,7 % случаев. Имеются данные, что ХЛС проявляется изменением таких параметров, как толщина стенки и размер ПЖ, толщина МЖП
    Exact
    [24]
    Suffix
    . В настоящем исследовании достоверно значимое утолщение стенки ПЖ регистрировалось у пациентов с ХОБЛ с функциональными показателями GOLD II–IV относительно группы здоровых мужчин и 1-й группы.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    14921
    Prefix
    Содержание IL-18 в сыворотке крови больных со стабильным течением ХОБЛ Примечание: * – различия достоверны по сравнению со здоровыми некурящими лицами, p= 0,04. реакционной способностью IL-17 – увеличением выработки пронейтрофильных медиаторов воспаления, повышением хемотаксиса нейтрофилов и секрецией металлопротеиназ, активацией макрофагального ответа и др.
    Exact
    [25, 26]
    Suffix
    . Содержание малоизученного в клинических исследованиях [27] провоспалительного цитокина IL-18 во всех исследуемых группах также статистически превышало его уровень в сыворотке крови у относительно здоровых лиц (рис. 2).
    (check this in PDF content)

  22. Start
    14990
    Prefix
    течением ХОБЛ Примечание: * – различия достоверны по сравнению со здоровыми некурящими лицами, p= 0,04. реакционной способностью IL-17 – увеличением выработки пронейтрофильных медиаторов воспаления, повышением хемотаксиса нейтрофилов и секрецией металлопротеиназ, активацией макрофагального ответа и др. [25, 26]. Содержание малоизученного в клинических исследованиях
    Exact
    [27]
    Suffix
    провоспалительного цитокина IL-18 во всех исследуемых группах также статистически превышало его уровень в сыворотке крови у относительно здоровых лиц (рис. 2). В отличие от нарастающего увеличения уровня IL-17 в крови в зависимости от степени тяжести ХОБЛ, концентрация IL-18 в циркуляции была максимально высокой уже при легком течении болезни (169,09 ± 30 пг / мл; p=
    (check this in PDF content)

  23. Start
    15676
    Prefix
    При этом статистически значимых различий уровня IL-18 между группами не выявлено. IL-18 – один из 11 членов семейства IL-1β(цитокины врожденного иммунитета), вероятно, так же, как и IL-1β, быстро реагирует на внешние факторы и запускает ключевые флогогенные реакции
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Кроме того, установлено, что IL-18 усиливает секрецию IL-17 через активацию Т-хелперов [29]. Таким образом, можно сформулировать предположение, что IL-18 аналогично IL-1βрегулирует активность многих провоспалительных реакций и патофизиологических изменений при ХОБЛ.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    15772
    Prefix
    IL-18 – один из 11 членов семейства IL-1β(цитокины врожденного иммунитета), вероятно, так же, как и IL-1β, быстро реагирует на внешние факторы и запускает ключевые флогогенные реакции [28]. Кроме того, установлено, что IL-18 усиливает секрецию IL-17 через активацию Т-хелперов
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Таким образом, можно сформулировать предположение, что IL-18 аналогично IL-1βрегулирует активность многих провоспалительных реакций и патофизиологических изменений при ХОБЛ. В то же время требуется дальнейшее изучение роли данного цитокина в генезе ХОБЛ.
    (check this in PDF content)