The 26 reference contexts in paper S. Lyamina V., Sh. Shimshelashvili L., T. Vedenikin Yu., E. Malysheva V., N. Larionov P., I. Malyshev Yu., С. Лямина В., Ш. Шимшелашвили Л., Т. Веденикин Ю., Е. Малышева В., Н. Ларионов П., И. Малышев Ю. (2014) “Нарушение функционального фенотипа альвеолярных макрофагов при действии факторов риска хронической обструктивной болезни легких: возрастная и генетическая предрасположенность // Changes in alveolar macrophage functional phenotype under an influence of age and genetic susceptibility as risk factors for chronic obstructive pulmonary disease” / spz:neicon:pulmonology:y:2013:i:6:p:33-37

  1. Start
    271
    Prefix
    Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) вносит существенный вклад в повышение уровня инвалидизации населения и по прогнозам экспертов в самое ближайшее время займет 3-е место среди всех причин смерти
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В России в последние годы зарегистрировано от 2,4–11,0 млн больных ХОБЛ, а среди болезней органов дыхания ХОБЛ составляет > 55 % [2, 3]. Особую роль в развитии и распространенности ХОБЛ играет табакокурение [4].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    422
    Prefix
    Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) вносит существенный вклад в повышение уровня инвалидизации населения и по прогнозам экспертов в самое ближайшее время займет 3-е место среди всех причин смерти [1]. В России в последние годы зарегистрировано от 2,4–11,0 млн больных ХОБЛ, а среди болезней органов дыхания ХОБЛ составляет > 55 %
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Особую роль в развитии и распространенности ХОБЛ играет табакокурение [4]. По данным Всемирной организации здравоохранения, 73 % случаев смерти от ХОБЛ обусловлены именно курением [4].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    512
    Prefix
    В России в последние годы зарегистрировано от 2,4–11,0 млн больных ХОБЛ, а среди болезней органов дыхания ХОБЛ составляет > 55 % [2, 3]. Особую роль в развитии и распространенности ХОБЛ играет табакокурение
    Exact
    [4]
    Suffix
    . По данным Всемирной организации здравоохранения, 73 % случаев смерти от ХОБЛ обусловлены именно курением [4]. ХОБЛ относится к мультикомпонентной системной патологии [5], в которой нарушение иммунного ответа в легких играет наиболее важную роль [6].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    630
    Prefix
    Особую роль в развитии и распространенности ХОБЛ играет табакокурение [4]. По данным Всемирной организации здравоохранения, 73 % случаев смерти от ХОБЛ обусловлены именно курением
    Exact
    [4]
    Suffix
    . ХОБЛ относится к мультикомпонентной системной патологии [5], в которой нарушение иммунного ответа в легких играет наиболее важную роль [6]. Развитие иммунного ответа предопределяется главными клетками врожденного иммунитета – макрофагами.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    691
    Prefix
    Особую роль в развитии и распространенности ХОБЛ играет табакокурение [4]. По данным Всемирной организации здравоохранения, 73 % случаев смерти от ХОБЛ обусловлены именно курением [4]. ХОБЛ относится к мультикомпонентной системной патологии
    Exact
    [5]
    Suffix
    , в которой нарушение иммунного ответа в легких играет наиболее важную роль [6]. Развитие иммунного ответа предопределяется главными клетками врожденного иммунитета – макрофагами. Показано, что в зависимости от природы действующего патогена, модулирующих медиаторов и специфического микроокружения, макрофаги могут приобретать либо провоспалительный М1-фенотип, либо альтернат
    (check this in PDF content)

  6. Start
    776
    Prefix
    По данным Всемирной организации здравоохранения, 73 % случаев смерти от ХОБЛ обусловлены именно курением [4]. ХОБЛ относится к мультикомпонентной системной патологии [5], в которой нарушение иммунного ответа в легких играет наиболее важную роль
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Развитие иммунного ответа предопределяется главными клетками врожденного иммунитета – макрофагами. Показано, что в зависимости от природы действующего патогена, модулирующих медиаторов и специфического микроокружения, макрофаги могут приобретать либо провоспалительный М1-фенотип, либо альтернативно – противовоспалительный М2-фенотип [6, 7].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    1135
    Prefix
    Показано, что в зависимости от природы действующего патогена, модулирующих медиаторов и специфического микроокружения, макрофаги могут приобретать либо провоспалительный М1-фенотип, либо альтернативно – противовоспалительный М2-фенотип
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . По сравнению с М2-фенотипом, М1-макрофагами продуцируется большое количество провоспалительных цитокинов – интерлейкинов (IL)-12, фактора некроза опухоли-α, NO и активных форм кислорода [7], которыми и обусловлена бактерицидная активность макрофагов.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    1342
    Prefix
    По сравнению с М2-фенотипом, М1-макрофагами продуцируется большое количество провоспалительных цитокинов – интерлейкинов (IL)-12, фактора некроза опухоли-α, NO и активных форм кислорода
    Exact
    [7]
    Suffix
    , которыми и обусловлена бактерицидная активность макрофагов. Маркерами М1 являются повышенная, по сравнению с М2 продукция NO, округлая форма макрофагов и поверхностно-клеточные рецепторы – рецептор IL-2 и МАРКО-рецептор [7].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    1574
    Prefix
    -макрофагами продуцируется большое количество провоспалительных цитокинов – интерлейкинов (IL)-12, фактора некроза опухоли-α, NO и активных форм кислорода [7], которыми и обусловлена бактерицидная активность макрофагов. Маркерами М1 являются повышенная, по сравнению с М2 продукция NO, округлая форма макрофагов и поверхностно-клеточные рецепторы – рецептор IL-2 и МАРКО-рецептор
    Exact
    [7]
    Suffix
    . С.В.Лямина1, Ш.Л.Шимшелашвили1, Т.Ю.Веденикин1, Е.В.Малышева1, Н.П.Ларионов2, И.Ю.Малышев1, 3 Нарушение функционального фенотипа альвеолярных макрофагов при действии факторов риска хронической обструктивной болезни легких: возрастная и генетическая предрасположенность 1 – ГБОУ ВПО "Московский государственный медико(стоматологический университет им.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    4948
    Prefix
    Ключевые слова:хроническая обструктивная болезнь легких, факторы риска, фенотипы макрофагов. Лямина С.В. и др.Нарушение функционального фенотипа альвеолярных макрофагов при действии факторов риска ХОБЛ М2-макрофагами продуцируется большое число IL-10
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Маркерами М2 являются меньшая продукция NO по сравнению с М1, фибробластоподобная форма и поверхностно-клеточные рецепторы, такие как маннозный рецептор и фагоцитарные рецепторы SR-A и M60 [7].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    5153
    Prefix
    Маркерами М2 являются меньшая продукция NO по сравнению с М1, фибробластоподобная форма и поверхностно-клеточные рецепторы, такие как маннозный рецептор и фагоцитарные рецепторы SR-A и M60
    Exact
    [7]
    Suffix
    . М1-макрофаги способствуют развитию Th1-ответа, который является киллером бактерий, вирусов и опухолевых клеток, тогда как М2, напротив, способствует развитию Th2-ответа, убивающего экстраклеточных паразитов, с его помощью происходит ремоделирование поврежденных тканей, ангиогенез и опухолевый рост [7].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    5471
    Prefix
    М1-макрофаги способствуют развитию Th1-ответа, который является киллером бактерий, вирусов и опухолевых клеток, тогда как М2, напротив, способствует развитию Th2-ответа, убивающего экстраклеточных паразитов, с его помощью происходит ремоделирование поврежденных тканей, ангиогенез и опухолевый рост
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Показано, что при развитии заболеваний легких, в зависимости от стадии, макрофаги могут менять свой фенотип в ту или иную сторону [8]. Поэтому логично предположить, что нарушение иммунного ответа при ХОБЛ может быть связано с неадекватно формирующимся фенотипом макрофагов.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    5616
    Prefix
    киллером бактерий, вирусов и опухолевых клеток, тогда как М2, напротив, способствует развитию Th2-ответа, убивающего экстраклеточных паразитов, с его помощью происходит ремоделирование поврежденных тканей, ангиогенез и опухолевый рост [7]. Показано, что при развитии заболеваний легких, в зависимости от стадии, макрофаги могут менять свой фенотип в ту или иную сторону
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Поэтому логично предположить, что нарушение иммунного ответа при ХОБЛ может быть связано с неадекватно формирующимся фенотипом макрофагов. Следует также иметь в виду, что ХОБЛ развивается в течение длительного времени: несколько лет – у человека и несколько месяцев – у мышей.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    6158
    Prefix
    Важно также, что М1- и М2-фенотипы могут быть генетически детерминированы. В результате исследования установлено, что у мышей линии С57 / BL6 выделен преимущественно М1-фенотип макрофагов, тогда как у мышей линии Balb / c – M2-фенотип
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Исходя из данного наблюдения, сформулированы следующие 3 вопроса, касающиеся патогенеза ХОБЛ: 1. Меняется ли фенотип альвеолярных макрофагов при воздействии факторов риска ХОБЛ, таких как табакокурение, а если меняется, то в какую сторону? 2.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    6924
    Prefix
    Целью данного исследования явился поиск ответов на поставленные вопросы. Материалы и методы Мыши. Мышь является наиболее подходящим экспериментальным животным для моделирования и изучения ХОБЛ in vivo
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Мыши 2-месячного возраста линий С57/BL6 (n= 40) массой тела 22,0 ± 1,5 г и Balb/c (n= 40) массой тела 23,5 ± 2,0 г были получены из вивария ГБОУ ВПО "МГМСУ им. А.И.Евдокимова" Минздрава России.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    7812
    Prefix
    Животные находились в стандартных условиях вивария. Методика моделирования ХОБЛ.Моделирование экспериментальной ХОБЛin vivoвоспроизводилось по протоколу хронического длительного вдыхания табачного дыма
    Exact
    [10]
    Suffix
    . В соответствии с этим протоколом животные ежедневно 3 раза в день подвергались воздействию табачного дыма от 2 сигарет с интервалом между сеансами 4 ч на протяжении 6 мес. в специальной курительной камере.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    9560
    Prefix
    О приобретении макрофагами М1-фенотипа свидетельствовала высокая продукция NO при стимуляции ЛПС, а о приобретении М2-фенотипа, напротив – низкая продукция NO при стимуляции ЛПС
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Результаты Оценка возрастных изменений фенотипа альвеолярных макрофагов мышей разных генетических линий Анализ данных, представленных на рис. 1, позволяет не только оценить возрастные изменения фенотипа альвеолярных макрофагов у контрольных мышей за 6 мес. (время, в течение которого мыши экспериментальных групп подвергались воздействию табачного дыма), но и выделить интересные факты в от
    (check this in PDF content)

  18. Start
    10928
    Prefix
    У макрофагов С57 она увеличилась ≈в 4 раза, тогда как у Balb/c – лишь в 2,6 раза. Эти данные соответствуют литературным данным о том, что макрофагами C57 продуцируется больше NO в ответ на ЛПС и, соответственно, имеется более выраженный М1-фенотип по сравнению с Balb/c
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Со 2-го по 8-й месяц жизни мышей у альвеолярных макрофагов обеих линий произошло достоверное снижение способности индуцировать продукцию NO в ответ на ЛПС. При этом возрастное угнетение индуцированной продукции NO у макрофагов С57 было выражено сильнее по сравнению с Balb/c: у С57 она снизилась с 26,40 ± 3,20 до 6,60 ± 0,45 мкМ, т. е. в 4 раза, тогда как у Balb/c – с
    (check this in PDF content)

  19. Start
    14323
    Prefix
    Снижение NO-продуцирующей способности макрофагов (дополнительно к фактору возраста) обусловливает прекращение защитных функций NO в легких (ограничение окислительного стресса, регуляция тонуса сосудов легких и ингибирование адгезии лейкоцитов)
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Также известно, что под воздействием табачного дыма снижается продукция NO в легких [13]. В результате данного исследования показана и впервые подтверждена генетическая детерминированность этого эффекта. 30 25 20 15 10 5 0 2 мес. 8 мес.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    14418
    Prefix
    Снижение NO-продуцирующей способности макрофагов (дополнительно к фактору возраста) обусловливает прекращение защитных функций NO в легких (ограничение окислительного стресса, регуляция тонуса сосудов легких и ингибирование адгезии лейкоцитов) [12]. Также известно, что под воздействием табачного дыма снижается продукция NO в легких
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В результате данного исследования показана и впервые подтверждена генетическая детерминированность этого эффекта. 30 25 20 15 10 5 0 2 мес. 8 мес. Без ЛПС с ЛПС Без ЛПС с ЛПС С57 Balb/c Рис. 1.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    16002
    Prefix
    Основной вклад в развитие патологии легких вносит не столько индуцированная табачным дымом трансформация фенотипа макрофагов, сколько прямое токсическое действие компонентов дыма (никотин, смола, оксид углерода, полициклические ароматические углеводороды, нитрозамины, формальдегиды и ароматические амины)
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Токсическое действие этих компонентов на ткани легкого доказаны в работах J.H.Owing et al. [14]. 3. Не исключено, что оба фактора – и трансформация фенотипа макрофагов, и прямое токсическое влияние – играют роль в развитии патологии легких при действии табачного дыма.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    16109
    Prefix
    легких вносит не столько индуцированная табачным дымом трансформация фенотипа макрофагов, сколько прямое токсическое действие компонентов дыма (никотин, смола, оксид углерода, полициклические ароматические углеводороды, нитрозамины, формальдегиды и ароматические амины) [14]. Токсическое действие этих компонентов на ткани легкого доказаны в работах J.H.Owing et al.
    Exact
    [14]
    Suffix
    . 3. Не исключено, что оба фактора – и трансформация фенотипа макрофагов, и прямое токсическое влияние – играют роль в развитии патологии легких при действии табачного дыма. Действительно, известно, что не у всех курящих людей даже при длительном курении развивается ХОБЛ.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    17133
    Prefix
    Животные с исходно генетически детерминированным на провоспалительный М1-фенотип макрофагами (линия С57) более уязвимы к действию факторов риска ХОБЛ, т. к. при этом заболевании имеется выраженный провоспалительный компонент
    Exact
    [6]
    Suffix
    , поэтому дополнительная генетическая предрасположенность иммунитета к провоспалительному ответу может способствовать патологии легких при действии факторов риска ХОБЛ. С этой точки зрения трансформацию фенотипа макрофагов в сторону противовоспалительного М2-фенотипа, очевидно, можно рассматривать как защитную реакцию иммунитета, направленную на ограничение воспаления при
    (check this in PDF content)

  24. Start
    17920
    Prefix
    Вместе с тем во многих случаях развития самых разных заболеваний чрезмерное развитие эндогенного защитного компонента трансформируется в звено патогенеза. Действительно, чрезмерная трансформация фенотипа макрофагов в М2-фенотип может привести к значительному снижению продукции NO в легких и угнетению NO-зависимых защитных механизмов
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Кроме того, М2-фенотип является проопухолевым фенотипом, который способствует ангиогенезу, инвазии и метастазированию опухолевых клеток и подавлению антиопухолевой иммунной защиты [7]. Не исключено, что этот механизм играет важную роль в развитии опухоли легких у больных ХОБЛ.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    18111
    Prefix
    Действительно, чрезмерная трансформация фенотипа макрофагов в М2-фенотип может привести к значительному снижению продукции NO в легких и угнетению NO-зависимых защитных механизмов [12]. Кроме того, М2-фенотип является проопухолевым фенотипом, который способствует ангиогенезу, инвазии и метастазированию опухолевых клеток и подавлению антиопухолевой иммунной защиты
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Не исключено, что этот механизм играет важную роль в развитии опухоли легких у больных ХОБЛ. В работе de J.P.Torres [15] показано, что у 10 % больных ХОБЛ в течение 5 лет развиваются опухоли легких.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    18237
    Prefix
    Кроме того, М2-фенотип является проопухолевым фенотипом, который способствует ангиогенезу, инвазии и метастазированию опухолевых клеток и подавлению антиопухолевой иммунной защиты [7]. Не исключено, что этот механизм играет важную роль в развитии опухоли легких у больных ХОБЛ. В работе de J.P.Torres
    Exact
    [15]
    Suffix
    показано, что у 10 % больных ХОБЛ в течение 5 лет развиваются опухоли легких. Заключение Несмотря на нерешенные вопросы о возможности коррекции патологически измененного фенотипа и использовании фенотипа макрофага в качестве диагностического и прогностического маркера при заболеваниях легких, показано, что исследование роли фенотипической трансформации альвеолярных макрофа
    (check this in PDF content)