The 48 reference contexts in paper I. Solovyeva A., E. Sobko A., A. Kraposhina Yu., I. Demko V., A. Salmina B., И. Соловьева А., Е. Собко А., А. Крапошина Ю., И. Демко В., А. Салмина Б. (2014) “Современные представления о роли CD38 в патогенезе бронхиальной астмы // Current view on a role of CD38 for pathogenesis of bronchial asthma” / spz:neicon:pulmonology:y:2013:i:5:p:81-84

  1. Start
    865
    Prefix
    Ключевые слова:CD38, бронхиальная астма, циклическая АДФ-рибоза, адениндинуклеотидфосфат никотиновой кислоты, системное воспаление. Бронхиальная астма (БА) является глобальной проблемой здравоохранения, что связано с устойчивой тенденцией к росту заболеваемости и социальными потерями при данной патологии
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . Клинические проявления БА во многом обусловлены необратимыми структурно-функциональными изменениями бронхолегочной системы и развитием иммунопатологических реакций. В основе такого рода патологических процессов лежит дизрегуляция механизмов сигнальной трансдукции, развивающаяся в гладкомышечных клетках (ГМК), клетках эпителия бронхов и иммунокомпетентных клетках организма [4, 5].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    1254
    Prefix
    В основе такого рода патологических процессов лежит дизрегуляция механизмов сигнальной трансдукции, развивающаяся в гладкомышечных клетках (ГМК), клетках эпителия бронхов и иммунокомпетентных клетках организма
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . На роль молекулы-маркера иммунопатологических процессов, характерных для БА, может претендовать бифункциональный фермент – CD38, сочетающий в себе активность рибозилциклазы аденозиндифосфата (АДФ) и гидролазы циклической АДФ-рибозы (цАДФР) [6–8].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    1519
    Prefix
    На роль молекулы-маркера иммунопатологических процессов, характерных для БА, может претендовать бифункциональный фермент – CD38, сочетающий в себе активность рибозилциклазы аденозиндифосфата (АДФ) и гидролазы циклической АДФ-рибозы (цАДФР)
    Exact
    [6–8]
    Suffix
    . Эта молекула экспрессируется клетками иммунной системы, а также ГМК сосудов и бронхов. CD38 катализирует образование цАДФР и адениндинуклеотидфосфата никотиновой кислоты, выполняющих функцию мобилизаторов кальция из внутриклеточных депо через рианодиновые каналы рецептора.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    2226
    Prefix
    CD38 может контролировать гомеостаз никотинамидадениндинуклеотида (НАД+) в клетках различной природы и процессы, связанные с АДФ-рибозилированием белков, активацией НАД+-зависимых ферментов (поли-АДФ-рибозилполимераза, НАД+-зависимые деацетилазы) и рецептора транзиторного потенциала катионного канала, подтип М, член 2, выступать в качестве сенсора редокс-состояния
    Exact
    [9–14]
    Suffix
    . В иммунокомпетентных клетках CD38 отвечает за передачу сигналов от активированных рецепторов лимфоцитов и дендритных клетках (ДК), а в ГМК контролирует кальцийзависимые процессы сокращения.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    2725
    Prefix
    Изучение роли этой молекулы в формировании хронического персистирующего воспаления и, возможно, в ремоделировании дыхательных путей при БА остается интересной исследовательской задачей. В лимфоцитах передача сигналов CD38 осуществляется через T-клеточный рецептор CD3
    Exact
    [15, 16]
    Suffix
    . Функции рецептора могут быть отрегулированы через взаимодействие с CD31 – единственным несубстратным лигандом CD38, экспрессируемым на поверхности клеток эндотелия [17–19]. В активированных лейкоцитах димер CD38 формирует супрамолекулярный комплекс с другими поверхностноэкспрессируемыми молекулами (например, с CD19 и рецепторами хемокинов), контролируя такие важные с
    (check this in PDF content)

  6. Start
    2915
    Prefix
    В лимфоцитах передача сигналов CD38 осуществляется через T-клеточный рецептор CD3 [15, 16]. Функции рецептора могут быть отрегулированы через взаимодействие с CD31 – единственным несубстратным лигандом CD38, экспрессируемым на поверхности клеток эндотелия
    Exact
    [17–19]
    Suffix
    . В активированных лейкоцитах димер CD38 формирует супрамолекулярный комплекс с другими поверхностноэкспрессируемыми молекулами (например, с CD19 и рецепторами хемокинов), контролируя такие важные события, как пролиферация и миграция клеток [10].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    3186
    Prefix
    В активированных лейкоцитах димер CD38 формирует супрамолекулярный комплекс с другими поверхностноэкспрессируемыми молекулами (например, с CD19 и рецепторами хемокинов), контролируя такие важные события, как пролиферация и миграция клеток
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Высокая экспрессия CD38 наблюдается на ранних предшественниках Т-лимфоцитов и на CD4+veCD8+ve-тимоцитах [20] и, напротив, низкие уровни экспрессии CD38 отмечены у зрелых Т-лимфоцитов, но после митогенной активации их экспрессия возрастает.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    3308
    Prefix
    В активированных лейкоцитах димер CD38 формирует супрамолекулярный комплекс с другими поверхностноэкспрессируемыми молекулами (например, с CD19 и рецепторами хемокинов), контролируя такие важные события, как пролиферация и миграция клеток [10]. Высокая экспрессия CD38 наблюдается на ранних предшественниках Т-лимфоцитов и на CD4+veCD8+ve-тимоцитах
    Exact
    [20]
    Suffix
    и, напротив, низкие уровни экспрессии CD38 отмечены у зрелых Т-лимфоцитов, но после митогенной активации их экспрессия возрастает. В-лимфоциты также экспрессируют CD38 [21]. Показано, что CD38 регулирует активацию зрелых моноцитарных ДК, играет важную роль в хемотаксисе, трансэндотелиальной миграции и способствует выживанию зрелых ДК, обеспечивая поляризацию в сторону Th1
    (check this in PDF content)

  9. Start
    3494
    Prefix
    Высокая экспрессия CD38 наблюдается на ранних предшественниках Т-лимфоцитов и на CD4+veCD8+ve-тимоцитах [20] и, напротив, низкие уровни экспрессии CD38 отмечены у зрелых Т-лимфоцитов, но после митогенной активации их экспрессия возрастает. В-лимфоциты также экспрессируют CD38
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Показано, что CD38 регулирует активацию зрелых моноцитарных ДК, играет важную роль в хемотаксисе, трансэндотелиальной миграции и способствует выживанию зрелых ДК, обеспечивая поляризацию в сторону Th1-ответа [19].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    3723
    Prefix
    Показано, что CD38 регулирует активацию зрелых моноцитарных ДК, играет важную роль в хемотаксисе, трансэндотелиальной миграции и способствует выживанию зрелых ДК, обеспечивая поляризацию в сторону Th1-ответа
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Известно, что ДК в дыхательных путях активизируют Т-лимфоциты и одновременно выполняют важную функцию в антигензависимой активации Th2-клеток памяти. У больных БА в биоптатах бронхов было обнаружено увеличение содержания ДК по сравнению с контрольной группой, при этом отмечено, что содержание ДК было значительно снижено у больных, получающих ингаляционные глюкокортикостер
    (check this in PDF content)

  11. Start
    4133
    Prefix
    У больных БА в биоптатах бронхов было обнаружено увеличение содержания ДК по сравнению с контрольной группой, при этом отмечено, что содержание ДК было значительно снижено у больных, получающих ингаляционные глюкокортикостероиды
    Exact
    [22]
    Suffix
    .F.L.Jahnsen et al. (2001) выявлено, что специфическая субпопуляция ДК быстро мигрирует в слизистую оболочку дыхательных путей после контакта с аллергеном [23]. В эксперименте показано, что CD38 вовлечен в хемотаксис и трансэндотелиальную миграцию полиморфно-ядерных http://www.pulmonology.ru81 Соловьева И.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    4295
    Prefix
    больных БА в биоптатах бронхов было обнаружено увеличение содержания ДК по сравнению с контрольной группой, при этом отмечено, что содержание ДК было значительно снижено у больных, получающих ингаляционные глюкокортикостероиды [22].F.L.Jahnsen et al. (2001) выявлено, что специфическая субпопуляция ДК быстро мигрирует в слизистую оболочку дыхательных путей после контакта с аллергеном
    Exact
    [23]
    Suffix
    . В эксперименте показано, что CD38 вовлечен в хемотаксис и трансэндотелиальную миграцию полиморфно-ядерных http://www.pulmonology.ru81 Соловьева И.А. и др. Современные представления о роли CD38 в патогенезе бронхиальной астмы лейкоцитов и ДК, что требует ферментативной активности [24, 25].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    4598
    Prefix
    В эксперименте показано, что CD38 вовлечен в хемотаксис и трансэндотелиальную миграцию полиморфно-ядерных http://www.pulmonology.ru81 Соловьева И.А. и др. Современные представления о роли CD38 в патогенезе бронхиальной астмы лейкоцитов и ДК, что требует ферментативной активности
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    . CD38-дефицитные ДК не в состоянии мигрировать к клеткам лимфатических узлов [26, 27], что приводит к уменьшению содержания Th2-лимфоцитов и снижает концентрацию цитокинов, таких как интерлейкин (IL)-4, 5, 13, которые являются сигналом, требуемым для привлечения эозинофилов.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    4698
    Prefix
    Современные представления о роли CD38 в патогенезе бронхиальной астмы лейкоцитов и ДК, что требует ферментативной активности [24, 25]. CD38-дефицитные ДК не в состоянии мигрировать к клеткам лимфатических узлов
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    , что приводит к уменьшению содержания Th2-лимфоцитов и снижает концентрацию цитокинов, таких как интерлейкин (IL)-4, 5, 13, которые являются сигналом, требуемым для привлечения эозинофилов.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    5011
    Prefix
    -дефицитные ДК не в состоянии мигрировать к клеткам лимфатических узлов [26, 27], что приводит к уменьшению содержания Th2-лимфоцитов и снижает концентрацию цитокинов, таких как интерлейкин (IL)-4, 5, 13, которые являются сигналом, требуемым для привлечения эозинофилов. Нарушение сократительной активности ГМК бронхов – один из важных компонентов патогенеза БА
    Exact
    [28]
    Suffix
    . В ГМК экспрессия CD38 обеспечивает образование циклической АДФ-рибозы (продукта каталитической конверсии НАД+), обладающей кальциймобилизующей активностью за счет взаимодействия с рианодиновыми рецепторами эндоплазматического ретикулума.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    5596
    Prefix
    Активация рианодиновых рецепторов вызывает кальцийзависимое высвобождение кальция из внутриклеточных депо в цитозоль. В ГМК бронхов повышение концентрации ионов Са2+происходит под влиянием aцетилхолина, тромбина и брадикинина и уменьшается при воздействии конкурентного антагониста циклической АДФ-рибозы
    Exact
    [9, 29, 30]
    Suffix
    . Данная роль сигнального пути CD38 / цАДФ-рибозы в регулировании внутриклеточного кальция подтверждается в экспериментах на CD38дефицитных мышах. D.A.Deshpande et al.(2005) подчеркивают, что эндотелин-1, являясь мощным констриктором ГМК дыхательных путей в норме и в патологии, утилизирует CD38-зависимые механизмы регуляции уровня кальция в цитозоле [9].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    5985
    Prefix
    D.A.Deshpande et al.(2005) подчеркивают, что эндотелин-1, являясь мощным констриктором ГМК дыхательных путей в норме и в патологии, утилизирует CD38-зависимые механизмы регуляции уровня кальция в цитозоле
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Установлено, что у больных со среднетяжелым и тяжелым течением астмы, независимо от периода обследования, экспрессия CD38 на лимфоцитах крови достоверно превышает контрольные значения, и наибольшая экспрессия СD38 отмечена в период обострения в группе больных стероидзависимой БА [31].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    6290
    Prefix
    Установлено, что у больных со среднетяжелым и тяжелым течением астмы, независимо от периода обследования, экспрессия CD38 на лимфоцитах крови достоверно превышает контрольные значения, и наибольшая экспрессия СD38 отмечена в период обострения в группе больных стероидзависимой БА
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Косвенным подтверждением роли провоспалительныхцитокинов в регуляции экспрессии CD38 на лимфоцитах крови является установление положительных корреляционных взаимосвязей между экспрессией CD38 на лимфоцитах периферической крови и уровнем IL-6 в плазме крови в период обострения в группе больных стероидзависимой БА [32].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    6627
    Prefix
    Косвенным подтверждением роли провоспалительныхцитокинов в регуляции экспрессии CD38 на лимфоцитах крови является установление положительных корреляционных взаимосвязей между экспрессией CD38 на лимфоцитах периферической крови и уровнем IL-6 в плазме крови в период обострения в группе больных стероидзависимой БА
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Известно, что CD38+-лимфоциты представляют собой популяцию клеток с низкой пролиферативной, но высокой цитокинпродуцирующей активностью, в связи с этим увеличение экспрессии CD38 на лимфоцитах периферической крови при БА может являться хорошим индикатором активности иммунного воспаления.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    7384
    Prefix
    между экспрессией CD38 на лимфоцитах периферической крови и клиническими симптомами заболевания (частота дневных приступов удушья, потребность в β2-агонистах) в период обострения в группе больных со стероидозависимой БА, а также между экспрессией CD38 и маркером развития дисфункции и повреждения эндотелия – CD31. Последнее нашло подтверждение в исследованиях
    Exact
    [32–34]
    Suffix
    . Менее изученными остаются механизмы, связывающие повышенную экспрессию CD38 на клетках периферической крови с функциональной активностью ГМК при БА. Известно, что часть CD38+-лимфоцитов представляет собой субпопуляцию клеток с низким пролиферативным потенциалом, но высокой способностью к секреции IL-13 [35].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    7716
    Prefix
    Менее изученными остаются механизмы, связывающие повышенную экспрессию CD38 на клетках периферической крови с функциональной активностью ГМК при БА. Известно, что часть CD38+-лимфоцитов представляет собой субпопуляцию клеток с низким пролиферативным потенциалом, но высокой способностью к секреции IL-13
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Изучение бронхоальвеолярного лаважа у больных БА показало наличие повышенного уровня IL-13, что свидетельствует о ключевой роли IL-13 в патогенезе астмы. Показано, что прямое взаимодействие IL-13 с ГМК ответственно за развитие гиперреактивности дыхательных путей [20, 36].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    8008
    Prefix
    Изучение бронхоальвеолярного лаважа у больных БА показало наличие повышенного уровня IL-13, что свидетельствует о ключевой роли IL-13 в патогенезе астмы. Показано, что прямое взаимодействие IL-13 с ГМК ответственно за развитие гиперреактивности дыхательных путей
    Exact
    [20, 36]
    Suffix
    . Известно, что ГМК имеют рецепторы для IL-13 [13] и являются эффекторными клетками [17]. Интересно, что именно IL-13 регулирует экспрессию CD38 на ГМК [9, 37] и способствует реализации гиперергического ответа этих клеток на бронхоконстрикторы [38].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    8066
    Prefix
    Изучение бронхоальвеолярного лаважа у больных БА показало наличие повышенного уровня IL-13, что свидетельствует о ключевой роли IL-13 в патогенезе астмы. Показано, что прямое взаимодействие IL-13 с ГМК ответственно за развитие гиперреактивности дыхательных путей [20, 36]. Известно, что ГМК имеют рецепторы для IL-13
    Exact
    [13]
    Suffix
    и являются эффекторными клетками [17]. Интересно, что именно IL-13 регулирует экспрессию CD38 на ГМК [9, 37] и способствует реализации гиперергического ответа этих клеток на бронхоконстрикторы [38].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    8104
    Prefix
    Показано, что прямое взаимодействие IL-13 с ГМК ответственно за развитие гиперреактивности дыхательных путей [20, 36]. Известно, что ГМК имеют рецепторы для IL-13 [13] и являются эффекторными клетками
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Интересно, что именно IL-13 регулирует экспрессию CD38 на ГМК [9, 37] и способствует реализации гиперергического ответа этих клеток на бронхоконстрикторы [38]. CD38–/-мыши демонстрируют значительно меньшую гиперреактивность дыхательных путей к вдыхаемому метахолину по сравнению с контрольными животными при дейТаблица Роль CD38 в развитии иммунопатологического состояния и бр
    (check this in PDF content)

  25. Start
    8172
    Prefix
    Показано, что прямое взаимодействие IL-13 с ГМК ответственно за развитие гиперреактивности дыхательных путей [20, 36]. Известно, что ГМК имеют рецепторы для IL-13 [13] и являются эффекторными клетками [17]. Интересно, что именно IL-13 регулирует экспрессию CD38 на ГМК
    Exact
    [9, 37]
    Suffix
    и способствует реализации гиперергического ответа этих клеток на бронхоконстрикторы [38]. CD38–/-мыши демонстрируют значительно меньшую гиперреактивность дыхательных путей к вдыхаемому метахолину по сравнению с контрольными животными при дейТаблица Роль CD38 в развитии иммунопатологического состояния и бронхиальной обструкции при БА Иммунный ответСокращение ГМК бронхов Регул
    (check this in PDF content)

  26. Start
    8271
    Prefix
    Известно, что ГМК имеют рецепторы для IL-13 [13] и являются эффекторными клетками [17]. Интересно, что именно IL-13 регулирует экспрессию CD38 на ГМК [9, 37] и способствует реализации гиперергического ответа этих клеток на бронхоконстрикторы
    Exact
    [38]
    Suffix
    . CD38–/-мыши демонстрируют значительно меньшую гиперреактивность дыхательных путей к вдыхаемому метахолину по сравнению с контрольными животными при дейТаблица Роль CD38 в развитии иммунопатологического состояния и бронхиальной обструкции при БА Иммунный ответСокращение ГМК бронхов Регуляция направленной миграции гранулоцитов, моноцитов и ДК CD38 играет существенную роль в TNF!инд
    (check this in PDF content)

  27. Start
    8719
    Prefix
    гиперреактивность дыхательных путей к вдыхаемому метахолину по сравнению с контрольными животными при дейТаблица Роль CD38 в развитии иммунопатологического состояния и бронхиальной обструкции при БА Иммунный ответСокращение ГМК бронхов Регуляция направленной миграции гранулоцитов, моноцитов и ДК CD38 играет существенную роль в TNF!индуцированной гиперчувствитель! в очагвоспаления
    Exact
    [27]
    Suffix
    , в т. ч. при БА [39]ности бронхов [36, 38] Регуляция функциональной активности Т! и В!лимфоцитов за счет Промотор гена CD38 находится под контролем TNF, IFN и дексаметазона кальциймобилизующей активности цАДФР и тирозинкиназа!опосре!в ГМК бронхов [43, 44] дованных механизмов сигнальной трансдукции [10] IL!10!продуцирующие CD4+Т!лимфоциты экспрессируют CD38 цАДФ!рибоза контролирует сократительную
    (check this in PDF content)

  28. Start
    8739
    Prefix
    дыхательных путей к вдыхаемому метахолину по сравнению с контрольными животными при дейТаблица Роль CD38 в развитии иммунопатологического состояния и бронхиальной обструкции при БА Иммунный ответСокращение ГМК бронхов Регуляция направленной миграции гранулоцитов, моноцитов и ДК CD38 играет существенную роль в TNF!индуцированной гиперчувствитель! в очагвоспаления [27], в т. ч. при БА
    Exact
    [39]
    Suffix
    ности бронхов [36, 38] Регуляция функциональной активности Т! и В!лимфоцитов за счет Промотор гена CD38 находится под контролем TNF, IFN и дексаметазона кальциймобилизующей активности цАДФР и тирозинкиназа!опосре!в ГМК бронхов [43, 44] дованных механизмов сигнальной трансдукции [10] IL!10!продуцирующие CD4+Т!лимфоциты экспрессируют CD38 цАДФ!рибоза контролирует сократительную активность ГМК бронхо
    (check this in PDF content)

  29. Start
    8757
    Prefix
    к вдыхаемому метахолину по сравнению с контрольными животными при дейТаблица Роль CD38 в развитии иммунопатологического состояния и бронхиальной обструкции при БА Иммунный ответСокращение ГМК бронхов Регуляция направленной миграции гранулоцитов, моноцитов и ДК CD38 играет существенную роль в TNF!индуцированной гиперчувствитель! в очагвоспаления [27], в т. ч. при БА [39]ности бронхов
    Exact
    [36, 38]
    Suffix
    Регуляция функциональной активности Т! и В!лимфоцитов за счет Промотор гена CD38 находится под контролем TNF, IFN и дексаметазона кальциймобилизующей активности цАДФР и тирозинкиназа!опосре!в ГМК бронхов [43, 44] дованных механизмов сигнальной трансдукции [10] IL!10!продуцирующие CD4+Т!лимфоциты экспрессируют CD38 цАДФ!рибоза контролирует сократительную активность ГМК бронхов, (т. н.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    8968
    Prefix
    направленной миграции гранулоцитов, моноцитов и ДК CD38 играет существенную роль в TNF!индуцированной гиперчувствитель! в очагвоспаления [27], в т. ч. при БА [39]ности бронхов [36, 38] Регуляция функциональной активности Т! и В!лимфоцитов за счет Промотор гена CD38 находится под контролем TNF, IFN и дексаметазона кальциймобилизующей активности цАДФР и тирозинкиназа!опосре!в ГМК бронхов
    Exact
    [43, 44]
    Suffix
    дованных механизмов сигнальной трансдукции [10] IL!10!продуцирующие CD4+Т!лимфоциты экспрессируют CD38 цАДФ!рибоза контролирует сократительную активность ГМК бронхов, (т. н. IL!10!Тreg!клетки), а уровень IL!10 ассоциируется с успешной TNF индуцирует экспрессию CD38 в ГМК бронхов NF!κB!зависимым терапией ГКС пациентов с БА [40]и MAPK!зависимым механизмами [44] ГКС подавляют экспрессию CD38 в ГМК
    (check this in PDF content)

  31. Start
    9019
    Prefix
    и ДК CD38 играет существенную роль в TNF!индуцированной гиперчувствитель! в очагвоспаления [27], в т. ч. при БА [39]ности бронхов [36, 38] Регуляция функциональной активности Т! и В!лимфоцитов за счет Промотор гена CD38 находится под контролем TNF, IFN и дексаметазона кальциймобилизующей активности цАДФР и тирозинкиназа!опосре!в ГМК бронхов [43, 44] дованных механизмов сигнальной трансдукции
    Exact
    [10]
    Suffix
    IL!10!продуцирующие CD4+Т!лимфоциты экспрессируют CD38 цАДФ!рибоза контролирует сократительную активность ГМК бронхов, (т. н. IL!10!Тreg!клетки), а уровень IL!10 ассоциируется с успешной TNF индуцирует экспрессию CD38 в ГМК бронхов NF!κB!зависимым терапией ГКС пациентов с БА [40]и MAPK!зависимым механизмами [44] ГКС подавляют экспрессию CD38 в ГМК бронхов NF!κB!зависимым и независимым механизма
    (check this in PDF content)

  32. Start
    9299
    Prefix
    активности цАДФР и тирозинкиназа!опосре!в ГМК бронхов [43, 44] дованных механизмов сигнальной трансдукции [10] IL!10!продуцирующие CD4+Т!лимфоциты экспрессируют CD38 цАДФ!рибоза контролирует сократительную активность ГМК бронхов, (т. н. IL!10!Тreg!клетки), а уровень IL!10 ассоциируется с успешной TNF индуцирует экспрессию CD38 в ГМК бронхов NF!κB!зависимым терапией ГКС пациентов с БА
    Exact
    [40]
    Suffix
    и MAPK!зависимым механизмами [44] ГКС подавляют экспрессию CD38 в ГМК бронхов NF!κB!зависимым и независимым механизмами [44] Экспрессия CD38 нечувствительна к действию ГКС в присутствии TNF и IFN за счет механизма ап!регуляции экспрессии стероидных рецепторов GR [37, 45] В присутствии провоспалительных цитокинов способность стероидов подавлять экспрессию CD38 в ГМК редуцирована [37, 43] CD38–!живо
    (check this in PDF content)

  33. Start
    9332
    Prefix
    !опосре!в ГМК бронхов [43, 44] дованных механизмов сигнальной трансдукции [10] IL!10!продуцирующие CD4+Т!лимфоциты экспрессируют CD38 цАДФ!рибоза контролирует сократительную активность ГМК бронхов, (т. н. IL!10!Тreg!клетки), а уровень IL!10 ассоциируется с успешной TNF индуцирует экспрессию CD38 в ГМК бронхов NF!κB!зависимым терапией ГКС пациентов с БА [40]и MAPK!зависимым механизмами
    Exact
    [44]
    Suffix
    ГКС подавляют экспрессию CD38 в ГМК бронхов NF!κB!зависимым и независимым механизмами [44] Экспрессия CD38 нечувствительна к действию ГКС в присутствии TNF и IFN за счет механизма ап!регуляции экспрессии стероидных рецепторов GR [37, 45] В присутствии провоспалительных цитокинов способность стероидов подавлять экспрессию CD38 в ГМК редуцирована [37, 43] CD38–!животные демонстрируют сниженную гипе
    (check this in PDF content)

  34. Start
    9421
    Prefix
    IL!10!Тreg!клетки), а уровень IL!10 ассоциируется с успешной TNF индуцирует экспрессию CD38 в ГМК бронхов NF!κB!зависимым терапией ГКС пациентов с БА [40]и MAPK!зависимым механизмами [44] ГКС подавляют экспрессию CD38 в ГМК бронхов NF!κB!зависимым и независимым механизмами
    Exact
    [44]
    Suffix
    Экспрессия CD38 нечувствительна к действию ГКС в присутствии TNF и IFN за счет механизма ап!регуляции экспрессии стероидных рецепторов GR [37, 45] В присутствии провоспалительных цитокинов способность стероидов подавлять экспрессию CD38 в ГМК редуцирована [37, 43] CD38–!животные демонстрируют сниженную гиперчувствительность к метахолину после введения IL!13 [9, 30] Экспрессия CD38 на ДК необходи
    (check this in PDF content)

  35. Start
    9562
    Prefix
    а уровень IL!10 ассоциируется с успешной TNF индуцирует экспрессию CD38 в ГМК бронхов NF!κB!зависимым терапией ГКС пациентов с БА [40]и MAPK!зависимым механизмами [44] ГКС подавляют экспрессию CD38 в ГМК бронхов NF!κB!зависимым и независимым механизмами [44] Экспрессия CD38 нечувствительна к действию ГКС в присутствии TNF и IFN за счет механизма ап!регуляции экспрессии стероидных рецепторов GR
    Exact
    [37, 45]
    Suffix
    В присутствии провоспалительных цитокинов способность стероидов подавлять экспрессию CD38 в ГМК редуцирована [37, 43] CD38–!животные демонстрируют сниженную гиперчувствительность к метахолину после введения IL!13 [9, 30] Экспрессия CD38 на ДК необходима для оптимального прайминга аллергенспецифичных Т!лимфоцитов; экспрессия CD38 на CD4 Т!лимфоцитах необходима для их оптимальной экспансии, дифф
    (check this in PDF content)

  36. Start
    9678
    Prefix
    с БА [40]и MAPK!зависимым механизмами [44] ГКС подавляют экспрессию CD38 в ГМК бронхов NF!κB!зависимым и независимым механизмами [44] Экспрессия CD38 нечувствительна к действию ГКС в присутствии TNF и IFN за счет механизма ап!регуляции экспрессии стероидных рецепторов GR [37, 45] В присутствии провоспалительных цитокинов способность стероидов подавлять экспрессию CD38 в ГМК редуцирована
    Exact
    [37, 43]
    Suffix
    CD38–!животные демонстрируют сниженную гиперчувствительность к метахолину после введения IL!13 [9, 30] Экспрессия CD38 на ДК необходима для оптимального прайминга аллергенспецифичных Т!лимфоцитов; экспрессия CD38 на CD4 Т!лимфоцитах необходима для их оптимальной экспансии, дифференцировки в Th2!клетки и миграции в легкие [39] Примечание: TNF – фактор некроза опухоли; ГКС – глюкокортикостероиды
    (check this in PDF content)

  37. Start
    9781
    Prefix
    и независимым механизмами [44] Экспрессия CD38 нечувствительна к действию ГКС в присутствии TNF и IFN за счет механизма ап!регуляции экспрессии стероидных рецепторов GR [37, 45] В присутствии провоспалительных цитокинов способность стероидов подавлять экспрессию CD38 в ГМК редуцирована [37, 43] CD38–!животные демонстрируют сниженную гиперчувствительность к метахолину после введения IL!13
    Exact
    [9, 30]
    Suffix
    Экспрессия CD38 на ДК необходима для оптимального прайминга аллергенспецифичных Т!лимфоцитов; экспрессия CD38 на CD4 Т!лимфоцитах необходима для их оптимальной экспансии, дифференцировки в Th2!клетки и миграции в легкие [39] Примечание: TNF – фактор некроза опухоли; ГКС – глюкокортикостероиды; IFN – интерферон. 82Пульмонология 5’2013 Обзоры ствии IL-13 [9].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    10008
    Prefix
    стероидов подавлять экспрессию CD38 в ГМК редуцирована [37, 43] CD38–!животные демонстрируют сниженную гиперчувствительность к метахолину после введения IL!13 [9, 30] Экспрессия CD38 на ДК необходима для оптимального прайминга аллергенспецифичных Т!лимфоцитов; экспрессия CD38 на CD4 Т!лимфоцитах необходима для их оптимальной экспансии, дифференцировки в Th2!клетки и миграции в легкие
    Exact
    [39]
    Suffix
    Примечание: TNF – фактор некроза опухоли; ГКС – глюкокортикостероиды; IFN – интерферон. 82Пульмонология 5’2013 Обзоры ствии IL-13 [9]. Иными словами, именно IL-13 может являться цитокином, реализующим патогенетически значимые события при БА под контролем и в отношении CD38, экспрессируемого на лимфоцитах и ГМК бронхов, соответственно.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    10141
    Prefix
    метахолину после введения IL!13 [9, 30] Экспрессия CD38 на ДК необходима для оптимального прайминга аллергенспецифичных Т!лимфоцитов; экспрессия CD38 на CD4 Т!лимфоцитах необходима для их оптимальной экспансии, дифференцировки в Th2!клетки и миграции в легкие [39] Примечание: TNF – фактор некроза опухоли; ГКС – глюкокортикостероиды; IFN – интерферон. 82Пульмонология 5’2013 Обзоры ствии IL-13
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Иными словами, именно IL-13 может являться цитокином, реализующим патогенетически значимые события при БА под контролем и в отношении CD38, экспрессируемого на лимфоцитах и ГМК бронхов, соответственно.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    10909
    Prefix
    TNF-α– другой важный воспалительный цитокин, регулирующий экспрессию CD38 в дыхательных путях. Патофизиологическую роль TNF-αдоказывает наличие его в высоких концентрациях в бронхоальвеолярной жидкости и мокроте пациентов с астмой
    Exact
    [43]
    Suffix
    . TNF-α– важный фактор в изменении сопротивления дыхательных путей и формировании обструкции при БА [20, 44]. В исследовании T.A.White et al.(2006) продемонстрировано прямое влияние TNF-αна сократимость гладких мышц дыхательных путей [45].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    11021
    Prefix
    Патофизиологическую роль TNF-αдоказывает наличие его в высоких концентрациях в бронхоальвеолярной жидкости и мокроте пациентов с астмой [43]. TNF-α– важный фактор в изменении сопротивления дыхательных путей и формировании обструкции при БА
    Exact
    [20, 44]
    Suffix
    . В исследовании T.A.White et al.(2006) продемонстрировано прямое влияние TNF-αна сократимость гладких мышц дыхательных путей [45]. Некоторыми исследователями показано также, что TNF-αи IFN регулируют экспрессию множества провоспалительных генов, включая цитокины, хемокины, факторы роста в ГМК [37, 46], а экспрессия CD38 повышается при синергичном действии TNF-αи IFN-γв ГМК дыхательн
    (check this in PDF content)

  42. Start
    11159
    Prefix
    TNF-α– важный фактор в изменении сопротивления дыхательных путей и формировании обструкции при БА [20, 44]. В исследовании T.A.White et al.(2006) продемонстрировано прямое влияние TNF-αна сократимость гладких мышц дыхательных путей
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Некоторыми исследователями показано также, что TNF-αи IFN регулируют экспрессию множества провоспалительных генов, включая цитокины, хемокины, факторы роста в ГМК [37, 46], а экспрессия CD38 повышается при синергичном действии TNF-αи IFN-γв ГМК дыхательных путей [41].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    11337
    Prefix
    В исследовании T.A.White et al.(2006) продемонстрировано прямое влияние TNF-αна сократимость гладких мышц дыхательных путей [45]. Некоторыми исследователями показано также, что TNF-αи IFN регулируют экспрессию множества провоспалительных генов, включая цитокины, хемокины, факторы роста в ГМК
    Exact
    [37, 46]
    Suffix
    , а экспрессия CD38 повышается при синергичном действии TNF-αи IFN-γв ГМК дыхательных путей [41]. Показано, что TNF-αвлияет на экспрессию ядерного фактора-κB (NF-κB) и его активацию, а дексаметазон частично изменяет эти эффекты, кроме того, TNF-αувеличивает экспрессию NF-κB ингибитора-αядерного фактора транскрипции NF-κB.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    11437
    Prefix
    Некоторыми исследователями показано также, что TNF-αи IFN регулируют экспрессию множества провоспалительных генов, включая цитокины, хемокины, факторы роста в ГМК [37, 46], а экспрессия CD38 повышается при синергичном действии TNF-αи IFN-γв ГМК дыхательных путей
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Показано, что TNF-αвлияет на экспрессию ядерного фактора-κB (NF-κB) и его активацию, а дексаметазон частично изменяет эти эффекты, кроме того, TNF-αувеличивает экспрессию NF-κB ингибитора-αядерного фактора транскрипции NF-κB.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    11922
    Prefix
    Подавление активации NF-κВ уменьшает TNF-α-индуцированную экспрессию CD38. Таким образом, вызванная TNF-αэкспрессия CD38 способствует экспрессии NF-κB и его активации, а дексаметазон ингибирует экспрессию CD38
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Для регуляции экспрессии CD38 в ответ на цитокины важен и транскрипционный фактор – регуляторный фактор интерферонов-1 (IRF-1) [41]. IFN и ретиноевая кислота – классические индукторы IRF [15, 47] – регулируют экспрессию CD38 в различных клетках, включая ГМК [37].
    (check this in PDF content)

  46. Start
    12059
    Prefix
    Таким образом, вызванная TNF-αэкспрессия CD38 способствует экспрессии NF-κB и его активации, а дексаметазон ингибирует экспрессию CD38 [42]. Для регуляции экспрессии CD38 в ответ на цитокины важен и транскрипционный фактор – регуляторный фактор интерферонов-1 (IRF-1)
    Exact
    [41]
    Suffix
    . IFN и ретиноевая кислота – классические индукторы IRF [15, 47] – регулируют экспрессию CD38 в различных клетках, включая ГМК [37]. Показано, что в отсутствии IRF-1 резко уменьшается стимулированная цитокинами экспрессия CD38 [41].
    (check this in PDF content)

  47. Start
    12206
    Prefix
    Для регуляции экспрессии CD38 в ответ на цитокины важен и транскрипционный фактор – регуляторный фактор интерферонов-1 (IRF-1) [41]. IFN и ретиноевая кислота – классические индукторы IRF [15, 47] – регулируют экспрессию CD38 в различных клетках, включая ГМК
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Показано, что в отсутствии IRF-1 резко уменьшается стимулированная цитокинами экспрессия CD38 [41]. Вирусная инфекция сопровождается увеличением экспрессии IRF-1 [47], что может быть важно в реализации феномена гиперреактивности дыхательных путей у пациентов с БА, перенесших вирусную инфекцию.
    (check this in PDF content)

  48. Start
    12312
    Prefix
    IFN и ретиноевая кислота – классические индукторы IRF [15, 47] – регулируют экспрессию CD38 в различных клетках, включая ГМК [37]. Показано, что в отсутствии IRF-1 резко уменьшается стимулированная цитокинами экспрессия CD38
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Вирусная инфекция сопровождается увеличением экспрессии IRF-1 [47], что может быть важно в реализации феномена гиперреактивности дыхательных путей у пациентов с БА, перенесших вирусную инфекцию.
    (check this in PDF content)