The 74 reference contexts in paper S. Avdeev N., С. Авдеев Н. (2014) “Новые возможности использования тиотропия бромида с помощью аэрозольного устройства доставки – ингалятора Респимат® // New abilities of administration of tiotropium bromide using the aerosol delivery device Respimat®” / spz:neicon:pulmonology:y:2013:i:5:p:70-80

  1. Start
    391
    Prefix
    Значение тиотропия для терапии ХОБЛ Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – заболевание, характеризующееся ограничением воздушного потока с развитием не полностью обратимой бронхиальной обструкции; ограничение воздушного потока прогрессирует и связано с усиленнымпатологическим воспалительным ответом дыхательных путей (ДП) на повреждающие частицы или газы
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . По данным ряда недавно выполненных исследований, распространенность ХОБЛ в мире у людей старше 40 лет составляет 10,1 % (11,8 % мужчин и 8,5 % женщин) [3]. По данным Всемирной организации здравоохранения, сегодня ХОБЛ занимает 4-е место среди всех причин смерти в мире, ежегодно от ХОБЛ умирают около 2,75 млн человек, что составляет 4,8 % всех причин смерти [1].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    567
    Prefix
    развитием не полностью обратимой бронхиальной обструкции; ограничение воздушного потока прогрессирует и связано с усиленнымпатологическим воспалительным ответом дыхательных путей (ДП) на повреждающие частицы или газы [1, 2]. По данным ряда недавно выполненных исследований, распространенность ХОБЛ в мире у людей старше 40 лет составляет 10,1 % (11,8 % мужчин и 8,5 % женщин)
    Exact
    [3]
    Suffix
    . По данным Всемирной организации здравоохранения, сегодня ХОБЛ занимает 4-е место среди всех причин смерти в мире, ежегодно от ХОБЛ умирают около 2,75 млн человек, что составляет 4,8 % всех причин смерти [1].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    781
    Prefix
    По данным Всемирной организации здравоохранения, сегодня ХОБЛ занимает 4-е место среди всех причин смерти в мире, ежегодно от ХОБЛ умирают около 2,75 млн человек, что составляет 4,8 % всех причин смерти
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Экономические расходы на 1 больного, связанные с ХОБЛ, в 3 раза выше, чем на 1 больного бронхиальной астмой (БА), а наибольший экономический ущерб приносит лечение обострений ХОБЛ [1].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    979
    Prefix
    Всемирной организации здравоохранения, сегодня ХОБЛ занимает 4-е место среди всех причин смерти в мире, ежегодно от ХОБЛ умирают около 2,75 млн человек, что составляет 4,8 % всех причин смерти [1]. Экономические расходы на 1 больного, связанные с ХОБЛ, в 3 раза выше, чем на 1 больного бронхиальной астмой (БА), а наибольший экономический ущерб приносит лечение обострений ХОБЛ
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Медикаментозная терапия при ХОБЛ используется для предупреждения и контроля симптомов заболевания, повышения качества жизни больных, уменьшения частоты и тяжести обострений и снижения летальности [1, 2].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    1189
    Prefix
    Медикаментозная терапия при ХОБЛ используется для предупреждения и контроля симптомов заболевания, повышения качества жизни больных, уменьшения частоты и тяжести обострений и снижения летальности
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Препаратами 1-й линии терапии у большинства пациентов с ХОБЛ являются длительно действующие (ДД) бронходилататоры (БД) [1], среди которых наиболее изученным и наиболее часто используемым является действующий антихолинергический препарат (АХП) – тиотропия бромид [4, 5].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    1324
    Prefix
    Медикаментозная терапия при ХОБЛ используется для предупреждения и контроля симптомов заболевания, повышения качества жизни больных, уменьшения частоты и тяжести обострений и снижения летальности [1, 2]. Препаратами 1-й линии терапии у большинства пациентов с ХОБЛ являются длительно действующие (ДД) бронходилататоры (БД)
    Exact
    [1]
    Suffix
    , среди которых наиболее изученным и наиболее часто используемым является действующий антихолинергический препарат (АХП) – тиотропия бромид [4, 5]. Достоинством тиотропия является его селективность по отношению к М1- и М3-рецепторам и длительная продолжительность его действия.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    1474
    Prefix
    Препаратами 1-й линии терапии у большинства пациентов с ХОБЛ являются длительно действующие (ДД) бронходилататоры (БД) [1], среди которых наиболее изученным и наиболее часто используемым является действующий антихолинергический препарат (АХП) – тиотропия бромид
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . Достоинством тиотропия является его селективность по отношению к М1- и М3-рецепторам и длительная продолжительность его действия. Препарат обеспечивает бронходилатацию и протекцию против холинергических бронхоконстрикторных стимулов в течение 24 ч, что делает возможным его назначеС.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    2350
    Prefix
    Москва, ул. 11=я Парковая, 32, корп. 4 S.N.Avdeev New abilities of administration of tiotropium bromide using the aerosol delivery device Respimat ® Key words:chronic obstructive pulmonary disease, bronchial asthma, tiotropium bromide, Respimat®, safety. Ключевые слова:хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма, тиотропия бромид, Респимат®, безопасность. ние 1 раз в сутки
    Exact
    [4–6]
    Suffix
    . Такие свойства препарата значительно упрощают режим дозирования и улучшают комплаенс больных терапии. Прирост функциональных легочных показателей у больных ХОБЛ на фоне терапии тиотропием во всех исследованиях превышал таковой у пациентов, получавших препараты сравнения (ипратропий, салметерол и др.), и данное улучшение поддерживалось на протяжении всего периода исследования без р
    (check this in PDF content)

  9. Start
    2773
    Prefix
    Прирост функциональных легочных показателей у больных ХОБЛ на фоне терапии тиотропием во всех исследованиях превышал таковой у пациентов, получавших препараты сравнения (ипратропий, салметерол и др.), и данное улучшение поддерживалось на протяжении всего периода исследования без развития тахифилаксии
    Exact
    [7–10]
    Suffix
    . Тиотропий оказался 1-м препаратом, у которого положительное влияние на легочную гиперинфляцию было подтверждено в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) [11, 12]. Улучшение легочных функциональных параметров на фоне терапии тиотропием сопровождалось улучшением клинической картины, переносимости физических нагрузок, качества жизни больных, снижением кратности приема
    (check this in PDF content)

  10. Start
    2954
    Prefix
    во всех исследованиях превышал таковой у пациентов, получавших препараты сравнения (ипратропий, салметерол и др.), и данное улучшение поддерживалось на протяжении всего периода исследования без развития тахифилаксии [7–10]. Тиотропий оказался 1-м препаратом, у которого положительное влияние на легочную гиперинфляцию было подтверждено в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ)
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    . Улучшение легочных функциональных параметров на фоне терапии тиотропием сопровождалось улучшением клинической картины, переносимости физических нагрузок, качества жизни больных, снижением кратности приема короткодействующих БД.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    3359
    Prefix
    Улучшение легочных функциональных параметров на фоне терапии тиотропием сопровождалось улучшением клинической картины, переносимости физических нагрузок, качества жизни больных, снижением кратности приема короткодействующих БД. У больных, принимавших тиотропий, было отмечено меньшее число обострений ХОБЛ и госпитализаций, значительно увеличивалось время до 1-го обострения
    Exact
    [6]
    Suffix
    . В глобальном 4-летнем исследовании UPLIFT® (Understanding Potential Long&term impacts on Function with Tiotropium) впервые были получены доказательства уменьшения летальности больных ХОБЛ на фоне длительного приема тиотропия – было достигнуто достоверное снижение относительного риска (ОР) смерти на 13 % (p< 0,05) [13].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    3691
    Prefix
    В глобальном 4-летнем исследовании UPLIFT® (Understanding Potential Long&term impacts on Function with Tiotropium) впервые были получены доказательства уменьшения летальности больных ХОБЛ на фоне длительного приема тиотропия – было достигнуто достоверное снижение относительного риска (ОР) смерти на 13 % (p< 0,05)
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Также в исследовании UPLIFT показано, что у лиц с ХОБЛ II стадии, у "наивных" больных (т. е. ранее не получавших никакой терапии) и у пациентов моложе 50 лет прием тиотропия уменьшает скорость снижения объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1), т. е. замедляет прогрессирование ХОБЛ [14–16].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    4001
    Prefix
    Также в исследовании UPLIFT показано, что у лиц с ХОБЛ II стадии, у "наивных" больных (т. е. ранее не получавших никакой терапии) и у пациентов моложе 50 лет прием тиотропия уменьшает скорость снижения объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1), т. е. замедляет прогрессирование ХОБЛ
    Exact
    [14–16]
    Suffix
    . В исследовании UPLIFT также продемонстрировано, Обзоры что длительная терапия тиотропием не только не повышает риск летальности от сердечно-сосудистых событий, а даже уменьшает его (ОР – 0,73; 95%-ный доверительный интервал – ДИ – 0,56–0,95).
    (check this in PDF content)

  14. Start
    5450
    Prefix
    Идеальное устройство доставки должно обеспечивать хорошую депозицию препарата в легких, быть надежным, достаточно простым в использовании и доступным для применения в любом возрасте и при тяжелых стадиях заболевания. С этой точки зрения новый ингалятор ТР – шаг вперед в области ингаляционной терапии
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Основные характеристики ингалятора Респимат ® В основе ингалятора ТР лежит форсированное прохождение лекарственного раствора через серии каналов, которые сходятся к 2 выпускным отверстиям – соплам (рис. 1, 2), создающим 2 жидкостные струи, при столкновении которых и образуется лекарственный аэрозоль [18, 19].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    5775
    Prefix
    Основные характеристики ингалятора Респимат ® В основе ингалятора ТР лежит форсированное прохождение лекарственного раствора через серии каналов, которые сходятся к 2 выпускным отверстиям – соплам (рис. 1, 2), создающим 2 жидкостные струи, при столкновении которых и образуется лекарственный аэрозоль
    Exact
    [18, 19]
    Suffix
    . Оптимальный аэродинамический диаметр аэрозольных частиц находится в диапазоне 1–5 мкм; частицы с диаметром < 1 мкм обычно не оседают в ДП и выдыхаются, а частицы > 5 мкм оседают в верхних ДП (ротоглотке).
    (check this in PDF content)

  16. Start
    6158
    Prefix
    Оптимальный аэродинамический диаметр аэрозольных частиц находится в диапазоне 1–5 мкм; частицы с диаметром < 1 мкм обычно не оседают в ДП и выдыхаются, а частицы > 5 мкм оседают в верхних ДП (ротоглотке). Приблизительно 75 % аэрозольных частиц, продуцируемых ингалятором ТР, имеют средний аэродинамический диаметр ≤5,8 мкм и ≤5 % – средний аэродинамический диаметр ≤1 мкм
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . На эффективность доставки лекарственных аэрозолей в нижние ДП существенное влияние оказывают депозиция препарата в ингаляционном устройстве и на задней стенке ротоглотки, что происходит благодаря баллистическим эффектам аэрозоля и турбулентной дисперсии [21–25].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    6431
    Prefix
    На эффективность доставки лекарственных аэрозолей в нижние ДП существенное влияние оказывают депозиция препарата в ингаляционном устройстве и на задней стенке ротоглотки, что происходит благодаря баллистическим эффектам аэрозоля и турбулентной дисперсии
    Exact
    [21–25]
    Suffix
    . Координация между активацией устройства и ингаляцией аэрозоля очень сильно зависит от скорости аэрозольного облака и времени его существования. Принято считать, что улучшение доставки аэрозольного препарата в нижние ДП происходит при создании более длительно существующего аэрозольного облака [26].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    6742
    Prefix
    Координация между активацией устройства и ингаляцией аэрозоля очень сильно зависит от скорости аэрозольного облака и времени его существования. Принято считать, что улучшение доставки аэрозольного препарата в нижние ДП происходит при создании более длительно существующего аэрозольного облака
    Exact
    [26]
    Suffix
    . D.Hochrai& ner et al.провели измерение скорости струи аэрозоля на расстоянии 10 см от выхода из 3 различных ингаляторов: дозированных аэрозольных ингаляторов (ДАИ) с фреоновым наполнителем, ДАИ с гидрофторалканом и Респимата®.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    7079
    Prefix
    D.Hochrai& ner et al.провели измерение скорости струи аэрозоля на расстоянии 10 см от выхода из 3 различных ингаляторов: дозированных аэрозольных ингаляторов (ДАИ) с фреоновым наполнителем, ДАИ с гидрофторалканом и Респимата®. Оказалось, что скорость струи аэрозоля составляет 5,6; 2,4 и 0,8 м / с соответственно
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Кроме того, в этом же исследовании с помощью видеорегистрации было показано, что длительность существования аэрозольного облака при использовании 3 ингаляторов составляет 0,15; 0,21 и 1,45 с соответственно (рис. 3) [27].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    7321
    Prefix
    Кроме того, в этом же исследовании с помощью видеорегистрации было показано, что длительность существования аэрозольного облака при использовании 3 ингаляторов составляет 0,15; 0,21 и 1,45 с соответственно (рис. 3)
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Таким образом, ингалятор Респимат®создает медленное облако аэрозоля, которое существует в 7–10 раз дольше по сравнению с ДАИ. Невысокая скорость аэрозольных частиц, выходящих из ингалятора ТР, приводит к Рис. 1.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    8135
    Prefix
    В сцинтиграфических исследованиях продемонстрирована более высокая легочная и меньшая ротоглоточная депозиция препаратов при использовании ингалятора ТР по сравнению с ДПИ и ДАИ со спейсером и без такового
    Exact
    [28–32]
    Suffix
    . В исследовании с участием здоровых добровольцев S.P.Newman et al. показано, что легочная депозиция флунизолида или фенотерола при использовании ингалятора ТР составляет 39,2–44,6 %, в то время как ротоглоточная депозиция – только 26,2–39,9 % (рис. 4) [29, 30].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    8417
    Prefix
    В исследовании с участием здоровых добровольцев S.P.Newman et al. показано, что легочная депозиция флунизолида или фенотерола при использовании ингалятора ТР составляет 39,2–44,6 %, в то время как ротоглоточная депозиция – только 26,2–39,9 % (рис. 4)
    Exact
    [29, 30]
    Suffix
    . В этих же исследованиях легочная депозиция лекарственных препаратов при их ингаляции с помощью ДАИ без спейсера составила 11,0–15,3 %, а при использовании ДАИ со спейсером – 9,9–28,0 % (см. рис. 4) [29, 30].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    8642
    Prefix
    В этих же исследованиях легочная депозиция лекарственных препаратов при их ингаляции с помощью ДАИ без спейсера составила 11,0–15,3 %, а при использовании ДАИ со спейсером – 9,9–28,0 % (см. рис. 4)
    Exact
    [29, 30]
    Suffix
    . В другом исследовании проведено сравнение депозиции будесонида, ингалируемого с помощью ингаляторов Респимат®и Турбухалер®, легочная депозиция препарата составляла 51,6 и 28,5 % соответственно, а ротоглоточная депозиция – 19,3 и 49,3 % соответственно [31].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    8907
    Prefix
    В другом исследовании проведено сравнение депозиции будесонида, ингалируемого с помощью ингаляторов Респимат®и Турбухалер®, легочная депозиция препарата составляла 51,6 и 28,5 % соответственно, а ротоглоточная депозиция – 19,3 и 49,3 % соответственно
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Для активации устройства основание поворачивают на 180° до щелчка, что приводит к сжатию пружины и продвижению капиллярной трубки с односторонним клапаном картриджа с раствором, нагнетая жидкость в дозирующую камеру (см. рис. 1).
    (check this in PDF content)

  25. Start
    9959
    Prefix
    Ингалятор Респимат®имеет компактный дизайн и снабжен цифровым счетчиком доз (см. рис. 1). Стрелка счетчика подходит к красной зоне, когда в ингаляторе остается препарат приблизительно на 1 нед.
    Exact
    [18]
    Suffix
    . После активации заданного числа доз (в препарате Спирива®Респимат®– 60 доз) происходит блокирование механизма и дальнейшее его использование становится невозможным. Дозы тиотропия в ингаляционном устройстве Респимат® Логично было бы предположить, что при использовании ингалятора ТР потребуется уменьшение традиционных доз препаратов, используемых с другими ингаляторами, т.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    10979
    Prefix
    В многоцентровом РКИ D.Caillaud et al.(n= 202) в параллельных группах пациентов с ХОБЛ в течение 3 нед. проводилось сравнение 5 доз тиотропия, ингалируемого через Респимат®(1,25; 2,5; 5; 10 и 20 мкг), 1 традиционной дозы тиотропия, ингалируемого через ХандиХалер® (18 мкг) и плацебо
    Exact
    [32]
    Suffix
    соответственно. Первичной конечной точкой исследования являлся показатель предбронходилатационного (trough) ОФВ1на 21-й день терапии. Дозы тиотропия 5 и 20 мкг, назначенного через Респимат®, и 18 мкг, назначенного через ХандиХалер®, достоверно отличались от плацебо.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    11603
    Prefix
    При этом по влиянию на параметры функции внешнего дыхания дозы тиотропия в ингаляторах Респимат®5 мкг и ХандиХалер®18 мкг максимально соответствовали друг другу. Кроме того, по индексу экскреции тиотропия с мочой за 0–2 ч до ингаляции Рис. 4. Депозиция ингаляционных препаратов при использовании ингалятора Респимат®и ДПИ
    Exact
    [29]
    Suffix
    Рис. 5. Сравнение различных доз тиотропия при использовании ингаляторов Респимат®и ХандиХалер®[32] Рис. 3. Длительность существования аэрозольного облака при использовании ингалятора Респимат®и ДАИ [27] Обзоры на 21-й день – данные дозы тиотропия, назначенные с помощью различных ингаляторов, также были практически эквивалентны (рис. 5).
    (check this in PDF content)

  28. Start
    11707
    Prefix
    Кроме того, по индексу экскреции тиотропия с мочой за 0–2 ч до ингаляции Рис. 4. Депозиция ингаляционных препаратов при использовании ингалятора Респимат®и ДПИ [29] Рис. 5. Сравнение различных доз тиотропия при использовании ингаляторов Респимат®и ХандиХалер®
    Exact
    [32]
    Suffix
    Рис. 3. Длительность существования аэрозольного облака при использовании ингалятора Респимат®и ДАИ [27] Обзоры на 21-й день – данные дозы тиотропия, назначенные с помощью различных ингаляторов, также были практически эквивалентны (рис. 5).
    (check this in PDF content)

  29. Start
    11811
    Prefix
    Депозиция ингаляционных препаратов при использовании ингалятора Респимат®и ДПИ [29] Рис. 5. Сравнение различных доз тиотропия при использовании ингаляторов Респимат®и ХандиХалер®[32] Рис. 3. Длительность существования аэрозольного облака при использовании ингалятора Респимат®и ДАИ
    Exact
    [27]
    Suffix
    Обзоры на 21-й день – данные дозы тиотропия, назначенные с помощью различных ингаляторов, также были практически эквивалентны (рис. 5). В рандомизированном перекрестном исследовании японских авторов (n= 134), где пациенты с ХОБЛ (средний возраст – 70 лет, средний ОФВ1– 43 %) в течение 21 дня принимали либо ТР в дозе 5 мкг, либо ТХ в дозе 18 мкг, была показана полна
    (check this in PDF content)

  30. Start
    12430
    Prefix
    авторов (n= 134), где пациенты с ХОБЛ (средний возраст – 70 лет, средний ОФВ1– 43 %) в течение 21 дня принимали либо ТР в дозе 5 мкг, либо ТХ в дозе 18 мкг, была показана полная эквивалентность данных доз тиотропия как по влиянию на прирост функциональных легочных показателей (рис. 6), так и на плазменные концентрации тиотропия в первые 3 ч после ингаляции
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Поэтому при назначении ТР рекомендовано использовать дозу 5 мкг в сутки (т. е. 2 последовательные ингаляции по 2,5 мкг). Мнение пациентов об ингаляционном устройстве Респимат® Выбор ингаляционного устройства для терапии, с точки зрения врача зависит от многих факторов: лекарственное вещество, доказанная клиническая эффективность, простота использования ингалятора, эконо
    (check this in PDF content)

  31. Start
    13042
    Prefix
    для терапии, с точки зрения врача зависит от многих факторов: лекарственное вещество, доказанная клиническая эффективность, простота использования ингалятора, экономические аспекты терапии и др. Среди этих факторов важное место отводится отношению к устройству со стороны пациента. Достоинством ингаляционного устройства Респимат®является простая ингаляционная техника
    Exact
    [34]
    Suffix
    . По данным W.Schur& mann et al., приемлемая ингаляционная техника при использовании ингалятора Респимат®достигается у 96–98 % пациентов всего лишь после первых 5 ингаляций [35]. Другое преимущество ингалятора Респимат®– хорошая координация "больной–ингаля\u000f тор" обеспечивает высокую доставку препарата в ДП даже у нетренированного пациента.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    13222
    Prefix
    Достоинством ингаляционного устройства Респимат®является простая ингаляционная техника [34]. По данным W.Schur& mann et al., приемлемая ингаляционная техника при использовании ингалятора Респимат®достигается у 96–98 % пациентов всего лишь после первых 5 ингаляций
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Другое преимущество ингалятора Респимат®– хорошая координация "больной–ингаля\u000f тор" обеспечивает высокую доставку препарата в ДП даже у нетренированного пациента. В исследовании P.Brand et al.легочная депозиция препарата при ингаляции через Респимат®у больных ХОБЛ составила 37 % до тренировки и 53 % – после (рис. 7) [36].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    13563
    Prefix
    Другое преимущество ингалятора Респимат®– хорошая координация "больной–ингаля\u000f тор" обеспечивает высокую доставку препарата в ДП даже у нетренированного пациента. В исследовании P.Brand et al.легочная депозиция препарата при ингаляции через Респимат®у больных ХОБЛ составила 37 % до тренировки и 53 % – после (рис. 7)
    Exact
    [36]
    Suffix
    . В этом же исследовании лучшие показатели легочной депозиции при ингаляции через бесфреоновый ДАИ после тренировки составляли 21 % [36]. Среди множества исследований, посвященных оценке пациентами различных устройств доставки, можно найти любые результаты в пользу того или иного ингалятора.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    13709
    Prefix
    В исследовании P.Brand et al.легочная депозиция препарата при ингаляции через Респимат®у больных ХОБЛ составила 37 % до тренировки и 53 % – после (рис. 7) [36]. В этом же исследовании лучшие показатели легочной депозиции при ингаляции через бесфреоновый ДАИ после тренировки составляли 21 %
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Среди множества исследований, посвященных оценке пациентами различных устройств доставки, можно найти любые результаты в пользу того или иного ингалятора. Чаще всего в данных исследованиях были использованы произвольные опросники, не учитывающие основ психометрического тестирования [37].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    14016
    Prefix
    Среди множества исследований, посвященных оценке пациентами различных устройств доставки, можно найти любые результаты в пользу того или иного ингалятора. Чаще всего в данных исследованиях были использованы произвольные опросники, не учитывающие основ психометрического тестирования
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Поэтому особое внимание среди таких работ привлекают исследования, в которых были использованы более совершенные инструменты, в частности Опросник удовлетворенности и предпочтений пациента (Patient Satisfaction and Preference Questionnaire– PASAPQ), который является практичным валидизированным, надежным и чувствительным инструментом для тестирования отношения п
    (check this in PDF content)

  36. Start
    14459
    Prefix
    работ привлекают исследования, в которых были использованы более совершенные инструменты, в частности Опросник удовлетворенности и предпочтений пациента (Patient Satisfaction and Preference Questionnaire– PASAPQ), который является практичным валидизированным, надежным и чувствительным инструментом для тестирования отношения пациента к ингаляционную устройству
    Exact
    [38]
    Suffix
    . В исследовании W.Schurmann et al.(n= 224) с помощью PASAPQ было проведено сравнение предпочтений больных ХОБЛ и БА при применении ингаляторов Респимат®и ДАИ [35]. В исследовании продемонстрировано, что 81 % пациентов предпочли использовать ингалятор Респимат®и хотели бы его применять в дальнейшем [35].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    14637
    Prefix
    Satisfaction and Preference Questionnaire– PASAPQ), который является практичным валидизированным, надежным и чувствительным инструментом для тестирования отношения пациента к ингаляционную устройству [38]. В исследовании W.Schurmann et al.(n= 224) с помощью PASAPQ было проведено сравнение предпочтений больных ХОБЛ и БА при применении ингаляторов Респимат®и ДАИ
    Exact
    [35]
    Suffix
    . В исследовании продемонстрировано, что 81 % пациентов предпочли использовать ингалятор Респимат®и хотели бы его применять в дальнейшем [35]. Среднее число баллов для 13 из 15 вопросов по опроснику PASAPQ было значительно выше при оценке ингалятора ТР по сравнению с оценкой ДАИ (p< 0,05); также продемонстрировано преимущество ТР перед ДАИ по общему баллу по шкале PASA
    (check this in PDF content)

  38. Start
    14793
    Prefix
    В исследовании W.Schurmann et al.(n= 224) с помощью PASAPQ было проведено сравнение предпочтений больных ХОБЛ и БА при применении ингаляторов Респимат®и ДАИ [35]. В исследовании продемонстрировано, что 81 % пациентов предпочли использовать ингалятор Респимат®и хотели бы его применять в дальнейшем
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Среднее число баллов для 13 из 15 вопросов по опроснику PASAPQ было значительно выше при оценке ингалятора ТР по сравнению с оценкой ДАИ (p< 0,05); также продемонстрировано преимущество ТР перед ДАИ по общему баллу по шкале PASAPQ (p< 0,001).
    (check this in PDF content)

  39. Start
    15291
    Prefix
    В 2 других похожих по дизайну исследованиях, в которые были включены больные ХОБЛ (n= 152) и БА (n= 150), при помощи опросника PASAPQ сравнивались предпочтения пациентов при использовании ТР и ДПИ (Мультидиск®и Турбухалер®)
    Exact
    [39, 40]
    Suffix
    : Респимат®предпочли 74 и 64 % пациентов соответственно, Турбухалер®– 17 %, Мультидиск®– 34 %. В обоих исследованиях общее число баллов по шкале PASAPQ для Респимата®было существенно выше, чем для ДПИ (p< 0,001) (рис. 8).
    (check this in PDF content)

  40. Start
    15770
    Prefix
    Еще в одном крупном открытом исследовании, включавшем пациентов c ХОБЛ (n= 1 230), получавших терапию ТР на протяжении 6 нед., на вопрос об удовлетворенности Рис. 6. Изменения ОФВ1после ингаляции ТР 5 мкг и ТХ 18 мкг
    Exact
    [33]
    Suffix
    Рис. 7. Влияние тренировки на легочную депозицию при использовании ингалятора Респимат®и ДАИ [36] Рис. 8. Предпочтения пациентов при использовании ингалятора Респимат® и других ингаляторов [39] Авдеев С.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    15868
    Prefix
    Еще в одном крупном открытом исследовании, включавшем пациентов c ХОБЛ (n= 1 230), получавших терапию ТР на протяжении 6 нед., на вопрос об удовлетворенности Рис. 6. Изменения ОФВ1после ингаляции ТР 5 мкг и ТХ 18 мкг [33] Рис. 7. Влияние тренировки на легочную депозицию при использовании ингалятора Респимат®и ДАИ
    Exact
    [36]
    Suffix
    Рис. 8. Предпочтения пациентов при использовании ингалятора Респимат® и других ингаляторов [39] Авдеев С.Н. Новые возможности использования тиотропия бромида с помощью ингалятора Респимат® терапией 77 % больных ответили "удовлетворен" или "очень удовлетворен" [41].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    15968
    Prefix
    Изменения ОФВ1после ингаляции ТР 5 мкг и ТХ 18 мкг [33] Рис. 7. Влияние тренировки на легочную депозицию при использовании ингалятора Респимат®и ДАИ [36] Рис. 8. Предпочтения пациентов при использовании ингалятора Респимат® и других ингаляторов
    Exact
    [39]
    Suffix
    Авдеев С.Н. Новые возможности использования тиотропия бромида с помощью ингалятора Респимат® терапией 77 % больных ответили "удовлетворен" или "очень удовлетворен" [41]. И наконец, в небольшом исследовании из реальной практики, посвященном оценке эффектов перевода пациентов с ХОБЛ с ТХ на ТР, новый ингалятор предпочли 72 % больных [42].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    16156
    Prefix
    Предпочтения пациентов при использовании ингалятора Респимат® и других ингаляторов [39] Авдеев С.Н. Новые возможности использования тиотропия бромида с помощью ингалятора Респимат® терапией 77 % больных ответили "удовлетворен" или "очень удовлетворен"
    Exact
    [41]
    Suffix
    . И наконец, в небольшом исследовании из реальной практики, посвященном оценке эффектов перевода пациентов с ХОБЛ с ТХ на ТР, новый ингалятор предпочли 72 % больных [42]. Клиническая эффективность ТР при ХОБЛ К настоящему времени опубликовано 5 РКИ продолжительностью ≥12 нед., посвященных изучению эффективности ТР [43–47].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    16325
    Prefix
    Новые возможности использования тиотропия бромида с помощью ингалятора Респимат® терапией 77 % больных ответили "удовлетворен" или "очень удовлетворен" [41]. И наконец, в небольшом исследовании из реальной практики, посвященном оценке эффектов перевода пациентов с ХОБЛ с ТХ на ТР, новый ингалятор предпочли 72 % больных
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Клиническая эффективность ТР при ХОБЛ К настоящему времени опубликовано 5 РКИ продолжительностью ≥12 нед., посвященных изучению эффективности ТР [43–47]. В совокупности в данные 5 исследований были включены пациенты с ХОБЛ (n= 6 522), часть из которых получали терапию ТР (n= 3 686): в дозе 5 мкг в сутки (n= 2 839), 10 мкг (n= 847) и плацебо (n= 2 836); 2 из этих исследовани
    (check this in PDF content)

  45. Start
    16482
    Prefix
    И наконец, в небольшом исследовании из реальной практики, посвященном оценке эффектов перевода пациентов с ХОБЛ с ТХ на ТР, новый ингалятор предпочли 72 % больных [42]. Клиническая эффективность ТР при ХОБЛ К настоящему времени опубликовано 5 РКИ продолжительностью ≥12 нед., посвященных изучению эффективности ТР
    Exact
    [43–47]
    Suffix
    . В совокупности в данные 5 исследований были включены пациенты с ХОБЛ (n= 6 522), часть из которых получали терапию ТР (n= 3 686): в дозе 5 мкг в сутки (n= 2 839), 10 мкг (n= 847) и плацебо (n= 2 836); 2 из этих исследований продолжались в течение 12 нед. [43, 44], 3 – в течение 1 года [45–47].
    (check this in PDF content)

  46. Start
    16761
    Prefix
    В совокупности в данные 5 исследований были включены пациенты с ХОБЛ (n= 6 522), часть из которых получали терапию ТР (n= 3 686): в дозе 5 мкг в сутки (n= 2 839), 10 мкг (n= 847) и плацебо (n= 2 836); 2 из этих исследований продолжались в течение 12 нед.
    Exact
    [43, 44]
    Suffix
    , 3 – в течение 1 года [45–47]. Продемонстрированные в исследованиях клинические эффекты ТР позволяют еще раз подтвердить уже известную высокую эффективность препарата тиотропия [5]. По влиянию на функциональные легочные показатели во всех исследованиях ТР в дозах 5 и 10 мкг существенно превосходил плацебо и был сравним с ипратропиумом в 1-е часы после ингаляции.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    16791
    Prefix
    В совокупности в данные 5 исследований были включены пациенты с ХОБЛ (n= 6 522), часть из которых получали терапию ТР (n= 3 686): в дозе 5 мкг в сутки (n= 2 839), 10 мкг (n= 847) и плацебо (n= 2 836); 2 из этих исследований продолжались в течение 12 нед. [43, 44], 3 – в течение 1 года
    Exact
    [45–47]
    Suffix
    . Продемонстрированные в исследованиях клинические эффекты ТР позволяют еще раз подтвердить уже известную высокую эффективность препарата тиотропия [5]. По влиянию на функциональные легочные показатели во всех исследованиях ТР в дозах 5 и 10 мкг существенно превосходил плацебо и был сравним с ипратропиумом в 1-е часы после ингаляции.
    (check this in PDF content)

  48. Start
    16954
    Prefix
    пациенты с ХОБЛ (n= 6 522), часть из которых получали терапию ТР (n= 3 686): в дозе 5 мкг в сутки (n= 2 839), 10 мкг (n= 847) и плацебо (n= 2 836); 2 из этих исследований продолжались в течение 12 нед. [43, 44], 3 – в течение 1 года [45–47]. Продемонстрированные в исследованиях клинические эффекты ТР позволяют еще раз подтвердить уже известную высокую эффективность препарата тиотропия
    Exact
    [5]
    Suffix
    . По влиянию на функциональные легочные показатели во всех исследованиях ТР в дозах 5 и 10 мкг существенно превосходил плацебо и был сравним с ипратропиумом в 1-е часы после ингаляции.
    (check this in PDF content)

  49. Start
    17344
    Prefix
    По влиянию на функциональные легочные показатели во всех исследованиях ТР в дозах 5 и 10 мкг существенно превосходил плацебо и был сравним с ипратропиумом в 1-е часы после ингаляции. Обе дозы тиотропия в долгосрочных исследованиях приводили к достоверному и клинически значимому улучшению качества жизни, связанного со здоровьем, и снижению одышки по шкале TDI
    Exact
    [48]
    Suffix
    (табл. 1). Кроме того, терапия ТР приводила к выраженному снижению числа всех обострений ХОБЛ на 31 %, а тяжелых обострений, приводящих к госпитализации пациентов, – на 27 % [49]. Можно сделать вывод, что ТР значительно улучшает функцию легких и качество жизни, уменьшает одышку и риск обострений, в т. ч. ведущих к госпитализации.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    17534
    Prefix
    Обе дозы тиотропия в долгосрочных исследованиях приводили к достоверному и клинически значимому улучшению качества жизни, связанного со здоровьем, и снижению одышки по шкале TDI [48] (табл. 1). Кроме того, терапия ТР приводила к выраженному снижению числа всех обострений ХОБЛ на 31 %, а тяжелых обострений, приводящих к госпитализации пациентов, – на 27 %
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Можно сделать вывод, что ТР значительно улучшает функцию легких и качество жизни, уменьшает одышку и риск обострений, в т. ч. ведущих к госпитализации. В открытом наблюдательном исследовании H.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    18140
    Prefix
    & Berger et al., включавшем больных ХОБЛ (n= 1 230), показано, что терапия ТР в дозе 5 мкг в течение 6 нед. приводит к значительному улучшению физической активности пациентов: был отмечен значительный прирост баллов по субдомену "физическая функция" опросника SF\u000f36 (на 13,4 балла, p< 0,001), а улучшение на 10 баллов было достигнуто у 61,5 % пациентов (рис. 9)
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Безопасность ТР при ХОБЛ Как и другие представители группы АХП, тиотропий традиционно рассматривается как один из наиболее безопасных препаратов для терапии ХОБЛ [5]. Благоприятный профиль ТХ подтвержден многочисленными исследованиями.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    18309
    Prefix
    пациентов: был отмечен значительный прирост баллов по субдомену "физическая функция" опросника SF\u000f36 (на 13,4 балла, p< 0,001), а улучшение на 10 баллов было достигнуто у 61,5 % пациентов (рис. 9) [41]. Безопасность ТР при ХОБЛ Как и другие представители группы АХП, тиотропий традиционно рассматривается как один из наиболее безопасных препаратов для терапии ХОБЛ
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Благоприятный профиль ТХ подтвержден многочисленными исследованиями. Новый препарат ТР теоретически может иметь еще большую безопасность, т. к. содержит меньшую дозу тиотропия, характеризуется меньшей депозицией в области ротоглотки, что может привести к снижению его системной биодоступности.
    (check this in PDF content)

  53. Start
    19007
    Prefix
    При анализе наиболее частых нежелательных явлений (НЯ), зафиксированных в исследованиях ТР, обращает на себя внимание более частое развитие сухости во рту – традиционного эффекта всех АХП (табл. 2). Однако необходимо подчеркнуть, что данное НЯ встречается приблизительно в 2 раза реже Рис. 9. Физическая активность пациентов с ХОБЛ при использовании ТР
    Exact
    [41]
    Suffix
    Таблица 1 Сравнение ТР и плацебо: первичные конечные точки [48] Первичные конечные точкиΔТР 5 мкг – плацебоΔТР 10 мкг – плацебоΔТР 10 мкг – 5 мкг ОФВ1перед приемом препарата, л*0,127** (0,101–0,153)0,150** (0,124–0,175) 0,023 (–0,002–0,048) Качество жизни по шкале SGRQ, общая оценка, баллы –3,5** (–4,9–(–2,1)–3,8** (–5,3–(–2,4)–0,4 (–1,7–1,0) Одышка по шкале TDI, баллы 1,05** (0,73–1,38)1,05** (0
    (check this in PDF content)

  54. Start
    19069
    Prefix
    Однако необходимо подчеркнуть, что данное НЯ встречается приблизительно в 2 раза реже Рис. 9. Физическая активность пациентов с ХОБЛ при использовании ТР [41] Таблица 1 Сравнение ТР и плацебо: первичные конечные точки
    Exact
    [48]
    Suffix
    Первичные конечные точкиΔТР 5 мкг – плацебоΔТР 10 мкг – плацебоΔТР 10 мкг – 5 мкг ОФВ1перед приемом препарата, л*0,127** (0,101–0,153)0,150** (0,124–0,175) 0,023 (–0,002–0,048) Качество жизни по шкале SGRQ, общая оценка, баллы –3,5** (–4,9–(–2,1)–3,8** (–5,3–(–2,4)–0,4 (–1,7–1,0) Одышка по шкале TDI, баллы 1,05** (0,73–1,38)1,05** (0,73–1,38) 0,02 (–0,29–0,34) Примечание: * – изменения по сравнен
    (check this in PDF content)

  55. Start
    19608
    Prefix
    0,124–0,175) 0,023 (–0,002–0,048) Качество жизни по шкале SGRQ, общая оценка, баллы –3,5** (–4,9–(–2,1)–3,8** (–5,3–(–2,4)–0,4 (–1,7–1,0) Одышка по шкале TDI, баллы 1,05** (0,73–1,38)1,05** (0,73–1,38) 0,02 (–0,29–0,34) Примечание: * – изменения по сравнению с исходными; ** – p< 0,0001 vsплацебо; все данные – в различиях лечения через 48 нед. Таблица 2 Наиболее распространенные НЯ при приеме ТР
    Exact
    [49]
    Suffix
    Тиотропий, Контроль, ОР (95%!ный ДИ), НЯn= 1 952n= 1 952тиотропий vs контроль Подвергались воздей! ствию лечения, сред! нее по количеству308,5 (85,9)299,5 (97,2)– дней (стандартное отклонение) Любые НЯ 1 369 (155,6) 1 361 (157,4)0,99 (0,92, 1,07) НЯ, отмеченные у ≥3 % пациентов Обострение ХОБЛ 641 (44,1)759 (56,8)0,78 (0,70–0,86) Назофарингит 157 (9,16)151 (8,95)1,02 (0,82–1,28) Одышка 13
    (check this in PDF content)

  56. Start
    20376
    Prefix
    ,16)151 (8,95)1,02 (0,82–1,28) Одышка 136 (7,83)152 (9,02)0,87 (0,69–1,09) Инфекция ДП124 (7,13)144 (8,51)0,84 (0,66–1,07) Кашель 124 (7,13)108 (6,31)1,13 (0,87–1,46) Бронхит 67 (3,79)95 (5,52)0,69 (0,50–0,94) Пневмония 65 (3,65)74 (4,25)0,86 (0,62–1,20) Продуктивный кашель60 (3,38)61 (3,52)0,96 (0,67–1,37) Сухость во рту60 (3,41)27 (1,54)2,21 (1,41–3,49) Обзоры при использовании ТР, чем ТХ
    Exact
    [32, 42]
    Suffix
    , что можно объяснить меньшей депозицией препарата в ротоглотке при ингаляции через Респимат®. В исследовании U.Feifel et al.при использовании очень высоких доз ТР (до 32 мкг в сутки) были отмечены лишь легкие антихолинергические побочные эффекты (сухость слизистых) [50].
    (check this in PDF content)

  57. Start
    20665
    Prefix
    )0,96 (0,67–1,37) Сухость во рту60 (3,41)27 (1,54)2,21 (1,41–3,49) Обзоры при использовании ТР, чем ТХ [32, 42], что можно объяснить меньшей депозицией препарата в ротоглотке при ингаляции через Респимат®. В исследовании U.Feifel et al.при использовании очень высоких доз ТР (до 32 мкг в сутки) были отмечены лишь легкие антихолинергические побочные эффекты (сухость слизистых)
    Exact
    [50]
    Suffix
    . В этом же исследовании для изучения офтальмологических побочных эффектов у добровольцев проводили закапывание раствора тиотропия в глаза, при этом не было отмечено изменений диаметра зрачка, зрачковых рефлексов, внутриглазного давления или аккомодации, т. е. при случайном попадании препарата из ингалятора Респимат®в глаза развитие каких-либо НЯ маловероятно.
    (check this in PDF content)

  58. Start
    21224
    Prefix
    не было отмечено изменений диаметра зрачка, зрачковых рефлексов, внутриглазного давления или аккомодации, т. е. при случайном попадании препарата из ингалятора Респимат®в глаза развитие каких-либо НЯ маловероятно. R.Hodder et al.провели специальный анализ 1-годичных исследований ТР (n= 1 990), посвященный выявлению парадоксальной бронхоконстрикции при использовании этого препарата
    Exact
    [51]
    Suffix
    , в результате которого не обнаружено ни одного указания на развитие парадоксального бронхоспазма; 21 (1,1 %) больным отмечена необходимость использования быстродействующих бронхолитиков или развитие дыхательного дискомфорта; 6 (0,3 %) пациентами отмечен дискомфорт, потребовавший приема быстродействующего бронхолитика.
    (check this in PDF content)

  59. Start
    21810
    Prefix
    При этом данные НЯ наблюдались и в группе плацебо. Таким образом, парадоксальная бронхоконстрикция маловероятна при терапии РТ. В течение последних 3 лет ведутся бурные дискуссии, посвященные сердечно-сосудистой безопасности ТР
    Exact
    [52–56]
    Suffix
    . В совокупном анализе 2 сходных по дизайну 1-годичных исследований E.Bateman et al. показано, что число летальных исходов от любых причин среди больных, принимавших ТР, было несколько выше: 2,4 и 2,7 % (при приеме 5 и 10 мкг тиотропия соответственно) по сравнению с пациентами группы плацебо (1,6 %) [48].
    (check this in PDF content)

  60. Start
    22140
    Prefix
    В совокупном анализе 2 сходных по дизайну 1-годичных исследований E.Bateman et al. показано, что число летальных исходов от любых причин среди больных, принимавших ТР, было несколько выше: 2,4 и 2,7 % (при приеме 5 и 10 мкг тиотропия соответственно) по сравнению с пациентами группы плацебо (1,6 %)
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Данные различия не были статистически достоверными. Существует ли прямая связь между повышенной летальностью больных или имеет место простое совпадение (тем более что летальность в данных исследованиях не выше и даже ниже, чем в других исследованиях, посвященных эффективности лекарственных средств у пациентов c ХОБЛ)?
    (check this in PDF content)

  61. Start
    23034
    Prefix
    С учетом 1-годичной длительности исследований можно уверенно говорить, что отсутствует биологическая вероятность зависимости между применением ТР и развитием опухолей. Достаточно широкий резонанс вызвали результаты метаанализа D.Singh et al., основанного на 5 РКИ, посвященных эффективности ТР у пациентов с ХОБЛ (n= 6 522)
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Авторы пришли к заключению, что применение ТР приводит к достоверному повышению риска летальности у больных (ОР – 1,52; 95%-ный ДИ – 1,06–2,16; р= 0,02), при этом и доза тиотропия 10 мкг (ОР – 2,15; 95%-ный ДИ – 1,03–4,51; р= 0,04) и доза тиотропия 5 мкг (ОР – 1,46; 95%-ный ДИ – 1,01–2,10; р= 0,04) были ассоциированы с повышенным риском летального исхода.
    (check this in PDF content)

  62. Start
    24325
    Prefix
    При сравнении плазменных концентраций тиотропия после ингаляции через Респимат®и ХандиХалер®(в дозах 5 и 18 мкг соответственно) продемонстрировано, что их пиковые концентрации и площади под концентрационными кривыми (AUC) практически идентичны
    Exact
    [20, 33]
    Suffix
    . В представленном на конгрессе Европейского респираторного общества в 2013 г. исследовании проводилось сравнение фармакокинетических свойств ТР в дозах 1,25; 2,5 и 5 мкг и ТХ в дозе 18 мкг [57].
    (check this in PDF content)

  63. Start
    24542
    Prefix
    В представленном на конгрессе Европейского респираторного общества в 2013 г. исследовании проводилось сравнение фармакокинетических свойств ТР в дозах 1,25; 2,5 и 5 мкг и ТХ в дозе 18 мкг
    Exact
    [57]
    Suffix
    . В данное многоцентровое перекрестное плацебоконтролируемое исследование с двойным слепым дизайном были включены пациенты с ХОБЛ (n= 154). Каждый из 5 этапов терапии занимал 4 нед., первичной конечной точкой исследования являлись пиковая концентрация препарата (Cmax, ss) и площадь концентрационной кривой в течение 6 ч после ингаляции препарата (AUC0–6h, ss).
    (check this in PDF content)

  64. Start
    25248
    Prefix
    Как показало данное исследование, тиотропий быстро абсорбировался со слизистых, при этом не было отмечено различий между устройствами и медиана достижения максимальной концентрации (tmax, ss) составляла 5–7 минпосле ингаляции (рис. 10). Фармакокинетический профиль ТР Таблица 3 Фатальные НЯ при приеме ТР
    Exact
    [49]
    Suffix
    Системы органовТиотропий,n= 1 952Контроль, n= 1 965ОР (95 %!ный ДИ), nОРnОР тиотропий vsконтроль Любые фатальные НЯ с летальным исходом 522,94382,131,38 (0,91–2,10) Общие нарушения 191,07120,671,60 (0,78–3,29) Респираторные (нижние ДП) 90,51160,890,57 (0,25–1,28) Сердечные расстройства 90,5140,222,27 (0,70–7,370) Инфекции / паразитарные инвазии 30,1750,280,61 (0,14–2,53) Респираторные (другие)
    (check this in PDF content)

  65. Start
    26513
    Prefix
    В недавно опубликованной статье B.J.Lipworth иP.M.Shortотмечено, что данные метаанализа D.Singh et al.вряд ли можно назвать надежными, т. к. они основаны на исследованиях, где летальные исходы не являлись конечными точками и 95%-ный ДИ имеет просто огромный размах (52–5 682)
    Exact
    [56]
    Suffix
    . С учетом данных, демонстрирующих снижение сердечно-сосудистых событий при терапии ТХ, и наоборот, их повышение при терапии ТР, авторами комментария отмечено отсутствие "биологического правдоподобия" (a lack of biological plausibility) возможности развития неблагоприятных эффектов на фоне применения ТР, тем более их невозможно объяснить с точки зрения повышенной системно
    (check this in PDF content)

  66. Start
    27204
    Prefix
    Более надежные данные о безопасности Спирива® Респимат®представлены в только что опубликованном крупнейшем исследовании в области ХОБЛ – рандомизированном двойном слепом исследовании TIOSPIR®(The Tiotropium Safety and Performance in Respimat Trial)
    Exact
    [58]
    Suffix
    . В исследование TIOSPIR®были включены пациенты с ХОБЛ (n= 17 135) (средний возраст 65 лет, средний ОФВ1– 48 %), которые на протяжении в среднем 2,3 года принимали ТР в суточных дозах 2,5 или 5 мкг или ТХ 18 мкг.
    (check this in PDF content)

  67. Start
    28530
    Prefix
    Число летальных исходов и серьезных сердечно-сосудистых событий было сходным во всех 3 группах терапии тиотропием. Рис. 10. Средние концентрации тиотропия в плазме при его назначении через ХандиХалер®(18 мкг) или Респимат®(1,25; 2,5 или 5 мкг) в течение 4 нед. у пациентов с ХОБЛ
    Exact
    [57]
    Suffix
    Таблица 4 Летальность от всех причин при терапии препаратами тиотропия [58] ПараметрТР 2,5 мкг, ТР 5 мкг, ТХ 18 мкг, Сравнение ОР (95%!ный ДИ) n= 5 730n= 5 711n= 5 694 Летальность во время наблюдения, n(%)440 (7,7) 423 (7,4) 439 (7,7) ТР 5 мкг vsТХ 18 мкг0,96 (0,84–1,09) ТР 2,5 мкг vsТХ 18 мкг1,00 (0,87–1,14) Частота событий на 100 пациентов в год3,35 3.22 3,36 –– Летальность во время терапии
    (check this in PDF content)

  68. Start
    28604
    Prefix
    Средние концентрации тиотропия в плазме при его назначении через ХандиХалер®(18 мкг) или Респимат®(1,25; 2,5 или 5 мкг) в течение 4 нед. у пациентов с ХОБЛ [57] Таблица 4 Летальность от всех причин при терапии препаратами тиотропия
    Exact
    [58]
    Suffix
    ПараметрТР 2,5 мкг, ТР 5 мкг, ТХ 18 мкг, Сравнение ОР (95%!ный ДИ) n= 5 730n= 5 711n= 5 694 Летальность во время наблюдения, n(%)440 (7,7) 423 (7,4) 439 (7,7) ТР 5 мкг vsТХ 18 мкг0,96 (0,84–1,09) ТР 2,5 мкг vsТХ 18 мкг1,00 (0,87–1,14) Частота событий на 100 пациентов в год3,35 3.22 3,36 –– Летальность во время терапии, n(%) 359 (6,3) 326 (5,7) 357 (6,3) ТР 5 мкг vsТХ 18 мкг0,91 (0,79–1,06) Т
    (check this in PDF content)

  69. Start
    29143
    Prefix
    (7,4) 439 (7,7) ТР 5 мкг vsТХ 18 мкг0,96 (0,84–1,09) ТР 2,5 мкг vsТХ 18 мкг1,00 (0,87–1,14) Частота событий на 100 пациентов в год3,35 3.22 3,36 –– Летальность во время терапии, n(%) 359 (6,3) 326 (5,7) 357 (6,3) ТР 5 мкг vsТХ 18 мкг0,91 (0,79–1,06) ТР 2,5 мкг vsТХ 18 мкг1,00 (0,86–1,16) Рис. 11. Летальность от любых причин у пациентов с ХОБЛ во время терапии препаратами тиотропия
    Exact
    [58]
    Suffix
    Рис. 12. Время до развития 1-го обострения при терапии пациентов с ХОБЛ препаратами тиотропия [58] Обзоры Таким образом, результаты глобального исследования TIOSPIR®практически завершают многолетнюю дискуссию о возможных сердечно-сосудистых рисках терапии ХОБЛ ТР, однозначно продемонстрировав, что новый препарат обладает хорошим профилем безопасности.
    (check this in PDF content)

  70. Start
    29242
    Prefix
    событий на 100 пациентов в год3,35 3.22 3,36 –– Летальность во время терапии, n(%) 359 (6,3) 326 (5,7) 357 (6,3) ТР 5 мкг vsТХ 18 мкг0,91 (0,79–1,06) ТР 2,5 мкг vsТХ 18 мкг1,00 (0,86–1,16) Рис. 11. Летальность от любых причин у пациентов с ХОБЛ во время терапии препаратами тиотропия [58] Рис. 12. Время до развития 1-го обострения при терапии пациентов с ХОБЛ препаратами тиотропия
    Exact
    [58]
    Suffix
    Обзоры Таким образом, результаты глобального исследования TIOSPIR®практически завершают многолетнюю дискуссию о возможных сердечно-сосудистых рисках терапии ХОБЛ ТР, однозначно продемонстрировав, что новый препарат обладает хорошим профилем безопасности.
    (check this in PDF content)

  71. Start
    30319
    Prefix
    S.P.Peters et al.в двойном слепом перекрестном рандомизированном исследовании TALC проведено сравнение дополнительной терапии тиотропием, удвоения дозы иГКС и дополнительной терапии ДДБА у пациентов с БА, неадекватно контролируемой монотерапией иГКС
    Exact
    [59]
    Suffix
    . В данной работе продемонстрировано, что у пациентов с неадекватным контролем БА при монотерапии иГКС добавление тиотропия более эффективно, чем удвоение дозы иГКС. Улучшение функции легких на фоне лечения тиотропием сопровождалось уменьшением симптомов и увеличением числа дней контролируемой БА.
    (check this in PDF content)

  72. Start
    31032
    Prefix
    В 2 сходных по дизайну рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях H.A.M.Kerst& jens et al.изучались эффективность дополнительной терапии тиотропием (в дозе 5 мкг в сутки через ингаляционное устройство Респимат®) у больных БА, уже получавших иГКС и ДДБА
    Exact
    [60]
    Suffix
    . В качестве основных критериев эффективности были выбраны функциональные легочные параметры и число обострений, исследование продолжалось на протяжении 48 нед. До включения в исследование у всех больных были отмечены симптомы заболевания, ОФВ1был < 80 %долж. и пациенты в предшествующий год имели как минимум 1 обострение БА.
    (check this in PDF content)

  73. Start
    32901
    Prefix
    В проведенных исследованиях НЯ, в т. ч. серьезные, одинаково часто встречались в обеих группах сравнения. Сухость во рту – типичный побочный эффект для всего класса АХП – была отмечена у < 2 % Рис. 14. Снижение числа тяжелых обострений БА при добавлении к терапии иГКС / ДДБА тиотропия
    Exact
    [60]
    Suffix
    Рис. 13. Изменение ОФВ1при добавлении к терапии тиотропием и плацебо к терапии иГКС / ДДБА (А – 1-е исследование; Б – 2-е исследование) [60] Примечание: * – p< 0,05; ** – p< 0,01; *** – p< 0,001. Авдеев С.
    (check this in PDF content)

  74. Start
    33039
    Prefix
    Снижение числа тяжелых обострений БА при добавлении к терапии иГКС / ДДБА тиотропия [60] Рис. 13. Изменение ОФВ1при добавлении к терапии тиотропием и плацебо к терапии иГКС / ДДБА (А – 1-е исследование; Б – 2-е исследование)
    Exact
    [60]
    Suffix
    Примечание: * – p< 0,05; ** – p< 0,01; *** – p< 0,001. Авдеев С.Н. Новые возможности использования тиотропия бромида с помощью ингалятора Респимат® больных и чаще всего наблюдалась при приеме тиотропия (n= 8vs n= 3).
    (check this in PDF content)