The 21 reference contexts in paper A. Vizel A., I. Vizel Yu., А. Визель А., И. Визель Ю. (2014) “От ХандиХалера к Респимату: пути доставки тиотропия // From Handihaler to Respimat: tiotropium delivery systems” / spz:neicon:pulmonology:y:2013:i:4:p:131-134

  1. Start
    1622
    Prefix
    Среди многих рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований (РКИ) ТХ наиболее значим 4-летний проект UPLIFT (Under3 standing Potential Long3Term Impacts on Function with Tiotropium). Показано, что благодаря применению ТХ при ХОБЛ снижается смертность от всех причин
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Дальнейшее изучение и применение тиотропия бромида стало связано с новой лекарственной формой – Респимат (Respimat Soft Mist Inhaler), представляющей собой новое оригинальное устройство, в котором отсутствует пропеллент, а подача аэрозоля осуществляется при помощи встроенной пружины.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2232
    Prefix
    При этом мелкодисперсный аэрозоль доставляется в виде "медленного облака", позволяю\u000f щего больному сделать спокойный вдох. Доза тиотропия бромида, доставляемая с помощью устройства Респимат (ТР), 5 мкг обеспечивает не меньшее спирометрическое улучшение, чем ТХ 18 мкг
    Exact
    [2]
    Suffix
    , а исследованиями сроком до 12 мес. было продемонстрировано сходное улучшение в снижении риска обострений ХОБЛ [3]. Устройство Респимат было сопоставлено с другими средствами доставки аэрозолей.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    2359
    Prefix
    Доза тиотропия бромида, доставляемая с помощью устройства Респимат (ТР), 5 мкг обеспечивает не меньшее спирометрическое улучшение, чем ТХ 18 мкг [2], а исследованиями сроком до 12 мес. было продемонстрировано сходное улучшение в снижении риска обострений ХОБЛ
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Устройство Респимат было сопоставлено с другими средствами доставки аэрозолей. В метаанализе публикаций показано, что Респимат не уступает существующим ингаляторам по своим клиническим возможностям, а в ряде экспериментальных работ показаны его преимущества, а также высказано мнение о недостаточной изученности влияния ТР на летальные исходы при ХОБЛ, особенно
    (check this in PDF content)

  4. Start
    2818
    Prefix
    В метаанализе публикаций показано, что Респимат не уступает существующим ингаляторам по своим клиническим возможностям, а в ряде экспериментальных работ показаны его преимущества, а также высказано мнение о недостаточной изученности влияния ТР на летальные исходы при ХОБЛ, особенно у лиц с патологией сердечно-сосудистой системы (ССС)
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Опасение это было не гипотетическим, а основанным на ряде публикаций, где приведены достаточные доказательства для глобальной отмены ТР из-за повышенного риска смерти у пациентов с ХОБЛ [5, 6].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3015
    Prefix
    показаны его преимущества, а также высказано мнение о недостаточной изученности влияния ТР на летальные исходы при ХОБЛ, особенно у лиц с патологией сердечно-сосудистой системы (ССС) [4]. Опасение это было не гипотетическим, а основанным на ряде публикаций, где приведены достаточные доказательства для глобальной отмены ТР из-за повышенного риска смерти у пациентов с ХОБЛ
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . В полемической статье, опубликованной в Европейском респираторном журнале, также весьма категорично звучат опасения относительно безопасности применения ТР при ХОБЛ [7]. Клиническая наука всегда допускает полемику.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    3198
    Prefix
    Опасение это было не гипотетическим, а основанным на ряде публикаций, где приведены достаточные доказательства для глобальной отмены ТР из-за повышенного риска смерти у пациентов с ХОБЛ [5, 6]. В полемической статье, опубликованной в Европейском респираторном журнале, также весьма категорично звучат опасения относительно безопасности применения ТР при ХОБЛ
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Клиническая наука всегда допускает полемику. А любое сомнение в безопасности лечения больных, особенно страдающих ХОБЛ, пожилых и с сопутствующей патологией, требует тщательного анализа. Что является основной причиной высказанного беспокойства – молекула тиотропия или новая форма доставки?
    (check this in PDF content)

  7. Start
    3704
    Prefix
    Факт, что у больных с кардиальной патологией холиноблокаторы следует применять с осторожностью, известен очень давно, особенно если обратиться к первому препарату этой группы – атропину
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Вопросы применения холиноблокаторов у пожилых пациентов обсуждались еще в 1989 г. [9]. В 2008 г. был опубликован метаанализ 17 РКИ, на основании которого высказано мнение о необходимости осторожного применения ингаляционных М-холиноблокирующих средств в связи с риском смерти от сердечно-сосудистой патологии, развития инфаркта миокарда и инсульта [5].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    3800
    Prefix
    Факт, что у больных с кардиальной патологией холиноблокаторы следует применять с осторожностью, известен очень давно, особенно если обратиться к первому препарату этой группы – атропину [8]. Вопросы применения холиноблокаторов у пожилых пациентов обсуждались еще в 1989 г.
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В 2008 г. был опубликован метаанализ 17 РКИ, на основании которого высказано мнение о необходимости осторожного применения ингаляционных М-холиноблокирующих средств в связи с риском смерти от сердечно-сосудистой патологии, развития инфаркта миокарда и инсульта [5].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    4078
    Prefix
    В 2008 г. был опубликован метаанализ 17 РКИ, на основании которого высказано мнение о необходимости осторожного применения ингаляционных М-холиноблокирующих средств в связи с риском смерти от сердечно-сосудистой патологии, развития инфаркта миокарда и инсульта
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Однако при внедрении ТХ не появилось заключения о повышенной опасности его применения, а в последнем критическом метаанализе [7] справедливо отмечено, что применение ТХ не увеличивает риска летального исхода при лечении больных ХОБЛ в сравнении с плацебо (относительный риск – ОР – 0,92; 95%-ный доверительный интервал – ДИ – 0,80–1,05).
    (check this in PDF content)

  10. Start
    4212
    Prefix
    г. был опубликован метаанализ 17 РКИ, на основании которого высказано мнение о необходимости осторожного применения ингаляционных М-холиноблокирующих средств в связи с риском смерти от сердечно-сосудистой патологии, развития инфаркта миокарда и инсульта [5]. Однако при внедрении ТХ не появилось заключения о повышенной опасности его применения, а в последнем критическом метаанализе
    Exact
    [7]
    Suffix
    справедливо отмечено, что применение ТХ не увеличивает риска летального исхода при лечении больных ХОБЛ в сравнении с плацебо (относительный риск – ОР – 0,92; 95%-ный доверительный интервал – ДИ – 0,80–1,05).
    (check this in PDF content)

  11. Start
    5375
    Prefix
    тиотропия 132Пульмонология 4’2013 о том, что до появления устройства Респимат серьезные нежелательные явления и риск смерти у больных ХОБЛ с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией не были причиной для отказа в применении этой группы препаратов в пульмонологии, в частности при ХОБЛ. Это очень логично показано в аналитической статье Европейского респираторного журнала
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Cудя по появлению новых молекул этого класса, данное направление продолжает развиваться. Аклидиния бромид уже рекомендован для применения при ХОБЛ в виде порошкового многодозного ингалятора.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    5721
    Prefix
    Аклидиния бромид уже рекомендован для применения при ХОБЛ в виде порошкового многодозного ингалятора. Он сопоставим по влиянию на объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) с ТХ, но требует применения каждые 12 ч
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Недавно были представлены результаты РКИ гликопиррония – 24-часового холиноблокатора, доставляемого через порошковый ингалятор [12]. Следовательно, антихолинергические препараты как класс, особенно избирательно блокирующие М-холинорецепторы, расположенные в дыхательных путях, при минимальном системном эффекте представляют интерес и перспективу в лечении ХОБЛ.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    5858
    Prefix
    Он сопоставим по влиянию на объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) с ТХ, но требует применения каждые 12 ч [11]. Недавно были представлены результаты РКИ гликопиррония – 24-часового холиноблокатора, доставляемого через порошковый ингалятор
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Следовательно, антихолинергические препараты как класс, особенно избирательно блокирующие М-холинорецепторы, расположенные в дыхательных путях, при минимальном системном эффекте представляют интерес и перспективу в лечении ХОБЛ.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    6597
    Prefix
    Аэрозоль, поступающий из устройства с невысокой скоростью, в котором высока доля "респирабельной фракции" частиц, может обладать лучшим проникновением в мелкие дыхательные пути и привести к усилению системных эффектов и более высокой пиковой концентрации в крови. На основании этой гипотезы существует прогноз повышенной токсичности ТР
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Однако на сайте ClinicalTrials.gov[14] представлены результаты исследования фармакокинетики ТХ и ТР. Оказалось, что максимальная концентрация тиотропия в плазме крови для ТР 5 мкг составила 81 % от таковой для ТХ, а медиана времени достижения максимальной концентрации – 5–7 мин для обоих устройств.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    6639
    Prefix
    , поступающий из устройства с невысокой скоростью, в котором высока доля "респирабельной фракции" частиц, может обладать лучшим проникновением в мелкие дыхательные пути и привести к усилению системных эффектов и более высокой пиковой концентрации в крови. На основании этой гипотезы существует прогноз повышенной токсичности ТР [13]. Однако на сайте ClinicalTrials.gov
    Exact
    [14]
    Suffix
    представлены результаты исследования фармакокинетики ТХ и ТР. Оказалось, что максимальная концентрация тиотропия в плазме крови для ТР 5 мкг составила 81 % от таковой для ТХ, а медиана времени достижения максимальной концентрации – 5–7 мин для обоих устройств.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    7217
    Prefix
    Если обсуждать проблему доставки лекарственных средств, то в первую очередь тревогу должны вызывать небулайзеры, в которых доза препарата в любой момент может быть модифицирована пациентом. Однако повышения риска тахиаритмий при небулизации холиноблокаторов не отмечено
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Сегодня в мире и в России с успехом небулизируются антихолинергические препараты как в чистом виде, так и в сочетании с β2-адреномиметиками короткого действия, применение которых успешно продолжается, а список их расширился воспроизведенными лекарственными формами.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    8128
    Prefix
    основаны на представлении и интерпретации РКИ, разных математических подходах к обработке материала в оригинальных сообщениях и метаанализах, поскольку и в метаанализе, и в обзорах литературы, указывающих на риски применения ТР, сравниваются исследования разных форм тиотропия бромида с плацебо, а не прямые клинико-фармакологические исследования Респимата против ХандиХалера
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В этом случае необходимо было также провести подобный математический анализ для групп, получавших плацебо, и только после этого делать вывод. Оппонентом отказа от ТР справедливо замечено, что при обосновании опасности ТР было использовано только 5 из 6 РКИ ТР в сравнении с плацебо, а выводы сформулированы по данным 3 исследований, продолжавшихся в течение 1 года [10].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    8521
    Prefix
    Оппонентом отказа от ТР справедливо замечено, что при обосновании опасности ТР было использовано только 5 из 6 РКИ ТР в сравнении с плацебо, а выводы сформулированы по данным 3 исследований, продолжавшихся в течение 1 года
    Exact
    [10]
    Suffix
    . В метаанализ не были включены данные 6-месячного исследования с участием 2 080 пациентов (регистрационный номер NCT00528996; Clinical3 Trials.gov), в котором были зарегистрированы 2 смерти среди получавших ТР и 5 – среди получавших плацебо [16].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    8779
    Prefix
    В метаанализ не были включены данные 6-месячного исследования с участием 2 080 пациентов (регистрационный номер NCT00528996; Clinical3 Trials.gov), в котором были зарегистрированы 2 смерти среди получавших ТР и 5 – среди получавших плацебо
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Несмотря на спорность критики ТР как препарата с высоким риском повышения смертности при ХОБЛ, в большинстве публикаций указано на необходимость прямого сравнения ТР и ТХ на большой выборке РКИ с многоцентровым дизайном.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    9390
    Prefix
    В рандомизированном двойном слепом исследовании, проведенном в параллельных группах с участием 17 135 больных ХОБЛ, была оценена безопасность и эффективность ТР в дозах 2,5 и 5 мкг в сравнении с ТХ 18 мкг (обе лекарственные формы применялись 1 раз в сутки). Первичной конечной точкой исследования TIOSPIR
    Exact
    [17]
    Suffix
    в оценке результатов исследования было наступление летального исхода и риска наступления 1-го обострения ХОБЛ. В то же время проводилась оценка безопасности в отношении ССС, включая безопасность для больных со стабильными сердечными заболеваниями.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    10430
    Prefix
    На основании этого клинического исследования был сделан вывод о том, что ТР в дозах 5 и 2,5 мкг по своей безопасности и влиянию на частоту обострений ХОБЛ подобен широко применяемому в мире ТХ в дозе 18 мкг
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Заключение С публикацией исследования TIOSPIR можно считать, что ответы на вопросы, заданные оппонентами применения ТС при ХОБЛ, получены. С точки зрения клинициста, проводящего лечение больного ХОБЛ, понятно, что, как правило, это пожилые больные с рядом сопутствующих заболеваний, фармакотерапия которых всегда сопровождается обсуждением проблем безопасности, сочетания с дру
    (check this in PDF content)