The 47 reference contexts in paper E. Amelina L., S. Krasovsky A., Е. Амелина Л., С. Красовский А. (2014) “Ингаляционный тобрамицин в лечении хронической синегнойной инфекции при муковисцидозе // Tobramycin inhalations in therapy of chronic infection Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis” / spz:neicon:pulmonology:y:2013:i:4:p:109-114

  1. Start
    742
    Prefix
    Нарушение работы хлорного канала в апикальной мембране эпителиальных клеток бронхов приводит к снижению объема бронхиального секрета, что в свою очередь вызывает ухудшение дренажа и очистки бронхиального дерева от вдыхаемых микроорганизмов
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В очаг инфекции устремляются нейтрофилы, развивается рецидивирующее или хроническое нейтрофильное воспаление, поражающее дыхательные пути (ДП) больного МВ уже в раннем детстве [2–4].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    936
    Prefix
    клеток бронхов приводит к снижению объема бронхиального секрета, что в свою очередь вызывает ухудшение дренажа и очистки бронхиального дерева от вдыхаемых микроорганизмов [1]. В очаг инфекции устремляются нейтрофилы, развивается рецидивирующее или хроническое нейтрофильное воспаление, поражающее дыхательные пути (ДП) больного МВ уже в раннем детстве
    Exact
    [2–4]
    Suffix
    . Хроническое инфицирование ДП Pseudomonas aeruginosaприводит к развитию дыхательной недостаточности и является самой частой причиной смерти при МВ. Два 10-летия назад 50 % больных МВ погибали в течение 5 лет хронического инфицирования ДП синегнойной палочкой, но активная антибактериальная терапия кардинально изменила прогноз при МВ [5].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    1300
    Prefix
    Хроническое инфицирование ДП Pseudomonas aeruginosaприводит к развитию дыхательной недостаточности и является самой частой причиной смерти при МВ. Два 10-летия назад 50 % больных МВ погибали в течение 5 лет хронического инфицирования ДП синегнойной палочкой, но активная антибактериальная терапия кардинально изменила прогноз при МВ
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Важную часть лечения больных МВ с хронической инфекцией Р. aeruginosaсоставляет базисная терапия ингаляционными антибиотиками. Непосредственная доставка антибактериальных препаратов в ДП имеет очевидные преимущества – достижение высокой концентрации действующего вещества в месте инфекции и уменьшение риска системного побочного действия [6, 7].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    1666
    Prefix
    Непосредственная доставка антибактериальных препаратов в ДП имеет очевидные преимущества – достижение высокой концентрации действующего вещества в месте инфекции и уменьшение риска системного побочного действия
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . Внедрение в практику в конце 1990-х годов ингаляционной формы тобрамицина позволило существенно изменить течение болезни и улучшить прогноз у больных МВ. Характеристики ингаляционных форм тобрамицина Тобрамицин – антибиотик из группы аминогликозидов – широко используется для подавления Р. аeruginosaу больных МВ.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3558
    Prefix
    Эффективность ингаляционного тобрамицина (Тоби®, Брамитоб, Тоби®Подхалер®) при лечении больных МВ, хронически инфицированных Р. aerug3 inosa,была оценена в ряде краткосрочных и длительных клинических исследований для растворов
    Exact
    [9– 14]
    Suffix
    и порошковой формы [15, 16]. В краткосрочных Е.Л.Амелина, С.А.Красовский Ингаляционный тобрамицин в лечении хронической синегнойной инфекции при муковисцидозе ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России: 105077, Москва, ул. 11(я Парковая, 32, корп. 4 E.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    3588
    Prefix
    Эффективность ингаляционного тобрамицина (Тоби®, Брамитоб, Тоби®Подхалер®) при лечении больных МВ, хронически инфицированных Р. aerug3 inosa,была оценена в ряде краткосрочных и длительных клинических исследований для растворов [9– 14] и порошковой формы
    Exact
    [15, 16]
    Suffix
    . В краткосрочных Е.Л.Амелина, С.А.Красовский Ингаляционный тобрамицин в лечении хронической синегнойной инфекции при муковисцидозе ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России: 105077, Москва, ул. 11(я Парковая, 32, корп. 4 E.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4252
    Prefix
    Ключевые слова: муковисцидоз, аэрозоль, ингаляционный антибиотик, тобрамицин. исследованиях больные ингалировали 300 мг тобрамицина в виде раствора для ингаляций через небулайзер или сухой порошок тобрамицина непрерывно в течение 28 дней
    Exact
    [9–11]
    Suffix
    в дозе 112 мг 2 раза в сутки. В длительных исследованиях 28-дневные курсы лечения чередовались с 28 днями перерыва, составив в общей сложности 24 нед. [12, 13, 15, 16]. Одно из самых продолжительных исследований ингаляционного тобрамицина – по препарату Брамитоб, в результате которого показано эффективное улучшение и поддержание функции легких и хороший профиль пе
    (check this in PDF content)

  8. Start
    4425
    Prefix
    , аэрозоль, ингаляционный антибиотик, тобрамицин. исследованиях больные ингалировали 300 мг тобрамицина в виде раствора для ингаляций через небулайзер или сухой порошок тобрамицина непрерывно в течение 28 дней [9–11] в дозе 112 мг 2 раза в сутки. В длительных исследованиях 28-дневные курсы лечения чередовались с 28 днями перерыва, составив в общей сложности 24 нед.
    Exact
    [12, 13, 15, 16]
    Suffix
    . Одно из самых продолжительных исследований ингаляционного тобрамицина – по препарату Брамитоб, в результате которого показано эффективное улучшение и поддержание функции легких и хороший профиль переносимости в течение 56 нед.: 8 нед. длилось CT-03 и 48 нед. – исследование CT-03 extension (28-дневные курсы лечения чередовались с 28 днями перерыва) [25].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    4813
    Prefix
    Одно из самых продолжительных исследований ингаляционного тобрамицина – по препарату Брамитоб, в результате которого показано эффективное улучшение и поддержание функции легких и хороший профиль переносимости в течение 56 нед.: 8 нед. длилось CT-03 и 48 нед. – исследование CT-03 extension (28-дневные курсы лечения чередовались с 28 днями перерыва)
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Клиническая эффективность При хроническом инфицировании нижних ДП синегнойной палочкой появляются штаммы, образующие слизистые колонии, рост патогенного микроорганизма происходит в виде биопленочных макроколоний, и достичь эрадикации становится все труднее [8].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5098
    Prefix
    Клиническая эффективность При хроническом инфицировании нижних ДП синегнойной палочкой появляются штаммы, образующие слизистые колонии, рост патогенного микроорганизма происходит в виде биопленочных макроколоний, и достичь эрадикации становится все труднее
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Поэтому критериями эффективности ингаляционной антибактериальной терапии при хронической синегнойной инфекции являются улучшение показателей респираторной функции, уменьшение степени колонизации возбудителя в мокроте, снижение числа обострений хронической респираторной инфекции.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    5644
    Prefix
    Респираторная функция Показатели респираторной функции, и в первую очередь – объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1), является наиболее достоверным индикатором тяжести заболевания и фактором риска смерти больного МВ
    Exact
    [20, 21]
    Suffix
    . Во всех исследованиях, посвященных оценке клинической эффективности ингаляционного тобрамицина, имело место достоверное улучшение показателей легочной функции. В краткосрочных исследованиях Тр (Брамитоб, Тоби®) увеличение ОФВ1по сравнению с плацебо составило 6–14 %.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    6030
    Prefix
    В краткосрочных исследованиях Тр (Брамитоб, Тоби®) увеличение ОФВ1по сравнению с плацебо составило 6–14 %. Наилучший результат был отмечен в исследованииG.Lenoir et al. при использовании Брамитоба
    Exact
    [10]
    Suffix
    , что может быть связано с тем, что у 20 % пациентов, включенных в исследование, имело место не хроническое, а первое или периодическое инфицирование ДП синегнойной палочкой, лучше поддающееся антибактериальной терапии (см. таблицу).
    (check this in PDF content)

  13. Start
    6608
    Prefix
    В результате длительных клинических исследований Тр был также достигнут достоверный прирост ОФВ1в группе лечения – от 6 до 12 %. Значимое улучшение функциональных показателей наступало уже на 2-й неделе лечения и сохранялось в течение всего периода долгосрочной (до 96 нед.) интермиттирующей терапии
    Exact
    [14, 15, 18]
    Suffix
    . При исследовании Тп (Тоби®Подхалер®) проведено 2 длительных клинических исследования (3 курса по 28 дней с 28-дневным интервалом) – EVOLVE и EAGER. В исследование EVOLVE [16] были включены больные МВ, ранее не получавшие лечение ингаляционным тобрамицином.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    6808
    Prefix
    Значимое улучшение функциональных показателей наступало уже на 2-й неделе лечения и сохранялось в течение всего периода долгосрочной (до 96 нед.) интермиттирующей терапии [14, 15, 18]. При исследовании Тп (Тоби®Подхалер®) проведено 2 длительных клинических исследования (3 курса по 28 дней с 28-дневным интервалом) – EVOLVE и EAGER. В исследование EVOLVE
    Exact
    [16]
    Suffix
    были включены больные МВ, ранее не получавшие лечение ингаляционным тобрамицином. В 1-м 28-дневном курсе проводилось плацебо-контролируемое исследование. Однако в связи со значительным приростом ОФВ1в основной группе (13,3 %долж.) дизайн исследования был изменен.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    7538
    Prefix
    После перевода группы плацебо на активную терапию был отмечен аналогичный прирост ОФВ1, что подтвердило эффективность исследуемого препарата. Второе многоцентровое открытое рандомизированное исследование EAGER
    Exact
    [15]
    Suffix
    Таблица Влияние терапии ингаляционным тобрамицином на показатели респираторной функции и обсемененность мокроты P. aeruginosa: результаты рандомизированных исследований ИсследованиеПрепаратДоза, мгnОФВ1, %долж.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    8006
    Prefix
    открытое рандомизированное исследование EAGER [15] Таблица Влияние терапии ингаляционным тобрамицином на показатели респираторной функции и обсемененность мокроты P. aeruginosa: результаты рандомизированных исследований ИсследованиеПрепаратДоза, мгnОФВ1, %долж.Динамика показателей во время исследования ОФВ1, %долж.Степень колонизации P. aeruginosa, log10 КОЕ / г B.W.Ramsey et al.
    Exact
    [9]
    Suffix
    Тоби600×33655+3,7*–2,1* Плацебо3360–6,0–0,2 G.Lenoir et al.[10] Брамитоб300×22958+16,1**– Плацебо3060+2,5– M.E.Hodson et al.[11] Тоби300×25355+6,7***–0,9 Колистин80×26259+0,4–0,6 B.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    8096
    Prefix
    тобрамицином на показатели респираторной функции и обсемененность мокроты P. aeruginosa: результаты рандомизированных исследований ИсследованиеПрепаратДоза, мгnОФВ1, %долж.Динамика показателей во время исследования ОФВ1, %долж.Степень колонизации P. aeruginosa, log10 КОЕ / г B.W.Ramsey et al. [9] Тоби600×33655+3,7*–2,1* Плацебо3360–6,0–0,2 G.Lenoir et al.
    Exact
    [10]
    Suffix
    Брамитоб300×22958+16,1**– Плацебо3060+2,5– M.E.Hodson et al.[11] Тоби300×25355+6,7***–0,9 Колистин80×26259+0,4–0,6 B.W.Ramsey et al.[12] Тоби300×225850+10,0*–0,8* Плацебо26251–2,0+0,3 A.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    8194
    Prefix
    результаты рандомизированных исследований ИсследованиеПрепаратДоза, мгnОФВ1, %долж.Динамика показателей во время исследования ОФВ1, %долж.Степень колонизации P. aeruginosa, log10 КОЕ / г B.W.Ramsey et al. [9] Тоби600×33655+3,7*–2,1* Плацебо3360–6,0–0,2 G.Lenoir et al.[10] Брамитоб300×22958+16,1**– Плацебо3060+2,5– M.E.Hodson et al.
    Exact
    [11]
    Suffix
    Тоби300×25355+6,7***–0,9 Колистин80×26259+0,4–0,6 B.W.Ramsey et al.[12] Тоби300×225850+10,0*–0,8* Плацебо26251–2,0+0,3 A.Chuchalin et al. [13] Брамитоб300×216161+6,8*–1,0 Плацебо8664+0,8NA M.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    8291
    Prefix
    во время исследования ОФВ1, %долж.Степень колонизации P. aeruginosa, log10 КОЕ / г B.W.Ramsey et al. [9] Тоби600×33655+3,7*–2,1* Плацебо3360–6,0–0,2 G.Lenoir et al.[10] Брамитоб300×22958+16,1**– Плацебо3060+2,5– M.E.Hodson et al.[11] Тоби300×25355+6,7***–0,9 Колистин80×26259+0,4–0,6 B.W.Ramsey et al.
    Exact
    [12]
    Suffix
    Тоби300×225850+10,0*–0,8* Плацебо26251–2,0+0,3 A.Chuchalin et al. [13] Брамитоб300×216161+6,8*–1,0 Плацебо8664+0,8NA M.Konstan et al.,EVOLVE [16]Тоби®Подхалер®112×24655+14,0*–2,61* Плацебо4959+0,7–0,43 M.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    8386
    Prefix
    et al. [9] Тоби600×33655+3,7*–2,1* Плацебо3360–6,0–0,2 G.Lenoir et al.[10] Брамитоб300×22958+16,1**– Плацебо3060+2,5– M.E.Hodson et al.[11] Тоби300×25355+6,7***–0,9 Колистин80×26259+0,4–0,6 B.W.Ramsey et al.[12] Тоби300×225850+10,0*–0,8* Плацебо26251–2,0+0,3 A.Chuchalin et al.
    Exact
    [13]
    Suffix
    Брамитоб300×216161+6,8*–1,0 Плацебо8664+0,8NA M.Konstan et al.,EVOLVE [16]Тоби®Подхалер®112×24655+14,0*–2,61* Плацебо4959+0,7–0,43 M.Konstan et al., EAGER [15]Тоби®Подхалер®112×230853+2,8–1,6 Тоби300×220953+3,6–0,92 Примечание: КОЕ – колониеобразующие единицы; * – p≤0,001 vsплацебо; ** – p≤0,005 vsплацебо; *** – p≤0,05 vsплацебо или колистина.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    8487
    Prefix
    10] Брамитоб300×22958+16,1**– Плацебо3060+2,5– M.E.Hodson et al.[11] Тоби300×25355+6,7***–0,9 Колистин80×26259+0,4–0,6 B.W.Ramsey et al.[12] Тоби300×225850+10,0*–0,8* Плацебо26251–2,0+0,3 A.Chuchalin et al. [13] Брамитоб300×216161+6,8*–1,0 Плацебо8664+0,8NA M.Konstan et al.,EVOLVE
    Exact
    [16]
    Suffix
    Тоби®Подхалер®112×24655+14,0*–2,61* Плацебо4959+0,7–0,43 M.Konstan et al., EAGER [15]Тоби®Подхалер®112×230853+2,8–1,6 Тоби300×220953+3,6–0,92 Примечание: КОЕ – колониеобразующие единицы; * – p≤0,001 vsплацебо; ** – p≤0,005 vsплацебо; *** – p≤0,05 vsплацебо или колистина.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    8570
    Prefix
    E.Hodson et al.[11] Тоби300×25355+6,7***–0,9 Колистин80×26259+0,4–0,6 B.W.Ramsey et al.[12] Тоби300×225850+10,0*–0,8* Плацебо26251–2,0+0,3 A.Chuchalin et al. [13] Брамитоб300×216161+6,8*–1,0 Плацебо8664+0,8NA M.Konstan et al.,EVOLVE [16]Тоби®Подхалер®112×24655+14,0*–2,61* Плацебо4959+0,7–0,43 M.Konstan et al., EAGER
    Exact
    [15]
    Suffix
    Тоби®Подхалер®112×230853+2,8–1,6 Тоби300×220953+3,6–0,92 Примечание: КОЕ – колониеобразующие единицы; * – p≤0,001 vsплацебо; ** – p≤0,005 vsплацебо; *** – p≤0,05 vsплацебо или колистина. Обзоры (n= 553) имело целью сравнить эффективность Тп (4 капсулы по 28 мг 2 раза в день и Тр 300 мг / 5 мл 2 раза в день).
    (check this in PDF content)

  23. Start
    9495
    Prefix
    Микробиология Все исследования продемонстрировали понижение степени обсемененности мокроты больных МВ синегнойной палочкой в группах, получавших ингаляционный тобрамицин по сравнению с плацебо. Этот эффект отмечен и при краткосрочных
    Exact
    [9, 11]
    Suffix
    , и при длительных [12, 13] курсах лечения. После 3 циклов лечения было отмечено понижение обсемененности мокроты на 0,8 и 1,0 log10 КОЕ / г [12, 13]. После 4 и 20 нед. исследования Брамитоба у 31 и 33 % больных были получены результаты анализа мокроты, свободной от колоний P. aeruginosaв группе лечения [13].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    9523
    Prefix
    Микробиология Все исследования продемонстрировали понижение степени обсемененности мокроты больных МВ синегнойной палочкой в группах, получавших ингаляционный тобрамицин по сравнению с плацебо. Этот эффект отмечен и при краткосрочных [9, 11], и при длительных
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    курсах лечения. После 3 циклов лечения было отмечено понижение обсемененности мокроты на 0,8 и 1,0 log10 КОЕ / г [12, 13]. После 4 и 20 нед. исследования Брамитоба у 31 и 33 % больных были получены результаты анализа мокроты, свободной от колоний P. aeruginosaв группе лечения [13].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    9652
    Prefix
    Этот эффект отмечен и при краткосрочных [9, 11], и при длительных [12, 13] курсах лечения. После 3 циклов лечения было отмечено понижение обсемененности мокроты на 0,8 и 1,0 log10 КОЕ / г
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . После 4 и 20 нед. исследования Брамитоба у 31 и 33 % больных были получены результаты анализа мокроты, свободной от колоний P. aeruginosaв группе лечения [13]. Кроме того, лабораторные исследования продемонстрировали способность тобрамицина понижать вирулентность биофильмобразующей P. aeruginosa в культуре клеток ДП, пораженных МВ [23].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    9830
    Prefix
    После 3 циклов лечения было отмечено понижение обсемененности мокроты на 0,8 и 1,0 log10 КОЕ / г [12, 13]. После 4 и 20 нед. исследования Брамитоба у 31 и 33 % больных были получены результаты анализа мокроты, свободной от колоний P. aeruginosaв группе лечения
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Кроме того, лабораторные исследования продемонстрировали способность тобрамицина понижать вирулентность биофильмобразующей P. aeruginosa в культуре клеток ДП, пораженных МВ [23]. В исследовании EVOLVE при терапии Тп понизилась степень колонизации мокроты синегнойной палочкой на 2,61 log10 КОЕ / г по сравнению с 0,43 log10 КОЕ / г в группе плацебо для мукоидных штаммов и
    (check this in PDF content)

  27. Start
    10022
    Prefix
    После 4 и 20 нед. исследования Брамитоба у 31 и 33 % больных были получены результаты анализа мокроты, свободной от колоний P. aeruginosaв группе лечения [13]. Кроме того, лабораторные исследования продемонстрировали способность тобрамицина понижать вирулентность биофильмобразующей P. aeruginosa в культуре клеток ДП, пораженных МВ
    Exact
    [23]
    Suffix
    . В исследовании EVOLVE при терапии Тп понизилась степень колонизации мокроты синегнойной палочкой на 2,61 log10 КОЕ / г по сравнению с 0,43 log10 КОЕ / г в группе плацебо для мукоидных штаммов и на 1,91 и 0,15 log10 КОЕ / г соответственно – для немукоидных штаммов.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    10848
    Prefix
    1,6 log10 КОЕ / г по сравнению с –0,92 log10 КОЕ / г при ингаляции раствора для мукоидных штаммов и –1,77 log10 КОЕ / г по сравнению с –0,73 log10 КОЕ / г – для немукоидных штаммов). При этом число больных МВ, в мокроте которых синегнойная палочка к концу исследования не высевалась, было невелико в обеих группах (11,6 % – в группе Тп и 9,9 % – в группе Тр)
    Exact
    [16]
    Suffix
    . В исследовании EAGER минимальные ингибирующие концентрации тобрамицина достоверно не менялась во время лечения и не различалась между группами Тп и Тр [15]. В исследовании EVOLVE, напротив, отмечена тенденция к росту числа штаммов, резистентных к тобрамицинуin vitro, которая, однако, не достигла статистической значимости по сравнению с исходным уровнем.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    11018
    Prefix
    При этом число больных МВ, в мокроте которых синегнойная палочка к концу исследования не высевалась, было невелико в обеих группах (11,6 % – в группе Тп и 9,9 % – в группе Тр) [16]. В исследовании EAGER минимальные ингибирующие концентрации тобрамицина достоверно не менялась во время лечения и не различалась между группами Тп и Тр
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В исследовании EVOLVE, напротив, отмечена тенденция к росту числа штаммов, резистентных к тобрамицинуin vitro, которая, однако, не достигла статистической значимости по сравнению с исходным уровнем.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    11322
    Prefix
    В исследовании EVOLVE, напротив, отмечена тенденция к росту числа штаммов, резистентных к тобрамицинуin vitro, которая, однако, не достигла статистической значимости по сравнению с исходным уровнем. Интересно отметить, что в группе плацебо были аналогичные тенденции
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Ни в одном исследовании на фоне терапии ингаляционным тобрамицином не отмечен рост других возбудителей, характерных для МВ, таких как Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophiliaи Al3 caligenes xylosoxidans.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    12036
    Prefix
    Частота обострений Применение ингаляционного Тр приводит к сокращению частоты обострений хронической респираторной инфекции у больных МВ. Это отмечено при ингаляции Тр при краткосрочной (3 % и 20 % соответственно, р= 0,06)
    Exact
    [9]
    Suffix
    и при долгосрочной прерывистой терапии (40 % и 51 % соответственно, р= 0,09) [13]. При этом сокращается прием других антибиотиков в группах пациентов, принимающих Тоби®и Брамитоб [12, 13].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    12128
    Prefix
    Частота обострений Применение ингаляционного Тр приводит к сокращению частоты обострений хронической респираторной инфекции у больных МВ. Это отмечено при ингаляции Тр при краткосрочной (3 % и 20 % соответственно, р= 0,06) [9] и при долгосрочной прерывистой терапии (40 % и 51 % соответственно, р= 0,09)
    Exact
    [13]
    Suffix
    . При этом сокращается прием других антибиотиков в группах пациентов, принимающих Тоби®и Брамитоб [12, 13]. Доля больных, нуждающихся во внутривенной противосинегнойной терапии, сокращалась на 20–25 % по сравнению с плацебо на фоне ингаляционного Тр [12, 13].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    12240
    Prefix
    Это отмечено при ингаляции Тр при краткосрочной (3 % и 20 % соответственно, р= 0,06) [9] и при долгосрочной прерывистой терапии (40 % и 51 % соответственно, р= 0,09) [13]. При этом сокращается прием других антибиотиков в группах пациентов, принимающих Тоби®и Брамитоб
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . Доля больных, нуждающихся во внутривенной противосинегнойной терапии, сокращалась на 20–25 % по сравнению с плацебо на фоне ингаляционного Тр [12, 13]. Использование таблетированных фторхинолонов было также уменьшено примерно на 33 % [18].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    12405
    Prefix
    При этом сокращается прием других антибиотиков в группах пациентов, принимающих Тоби®и Брамитоб [12, 13]. Доля больных, нуждающихся во внутривенной противосинегнойной терапии, сокращалась на 20–25 % по сравнению с плацебо на фоне ингаляционного Тр
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . Использование таблетированных фторхинолонов было также уменьшено примерно на 33 % [18]. У пациентов, получавших ингаляционный тобрамицин, отмечалось понижение потребности в других антибиотиках на 19 % по сравнению с обычной терапией [24].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    12499
    Prefix
    Доля больных, нуждающихся во внутривенной противосинегнойной терапии, сокращалась на 20–25 % по сравнению с плацебо на фоне ингаляционного Тр [12, 13]. Использование таблетированных фторхинолонов было также уменьшено примерно на 33 %
    Exact
    [18]
    Suffix
    . У пациентов, получавших ингаляционный тобрамицин, отмечалось понижение потребности в других антибиотиках на 19 % по сравнению с обычной терапией [24]. Ингаляционный Тр сокращал частоту и сроки госпитализации больных МВ [12, 13].
    (check this in PDF content)

  36. Start
    12663
    Prefix
    Использование таблетированных фторхинолонов было также уменьшено примерно на 33 % [18]. У пациентов, получавших ингаляционный тобрамицин, отмечалось понижение потребности в других антибиотиках на 19 % по сравнению с обычной терапией
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Ингаляционный Тр сокращал частоту и сроки госпитализации больных МВ [12, 13]. При исследовании 24-недельной прерывистой терапии Брамитоб значительно сокращал частоту госпитализаций по сравнению с плацебо – 19 % и 37 % соответственно (р= 0,002).
    (check this in PDF content)

  37. Start
    12740
    Prefix
    У пациентов, получавших ингаляционный тобрамицин, отмечалось понижение потребности в других антибиотиках на 19 % по сравнению с обычной терапией [24]. Ингаляционный Тр сокращал частоту и сроки госпитализации больных МВ
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . При исследовании 24-недельной прерывистой терапии Брамитоб значительно сокращал частоту госпитализаций по сравнению с плацебо – 19 % и 37 % соответственно (р= 0,002). В исследовании EVOLVE (Тп во время 1-го плацебо-контролируемого курса) доля больных, получавших другие противосинегнойные антибиотики, была достоверно ниже в группе лечения, чем в группе плацебо (13 %
    (check this in PDF content)

  38. Start
    13902
    Prefix
    В отличие от парентеральных, ингаляционные формы тобрамицина не обладают нефро- или ототоксичностью. Не было отмечено повышения уровня креатинина или ухудшения результатов аудиометрии по сравнению с плацебо при терапии любым из этих препаратов
    Exact
    [12, 13, 17, 18]
    Suffix
    . В частности, в исследованииA.Chuchalin et al.продемонстрирован очень высокий профиль безопасности по препарату Брамитоб: только у 1 пациента из 161 возникла побочная реакция в виде бронхоспазма [14].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    14137
    Prefix
    В частности, в исследованииA.Chuchalin et al.продемонстрирован очень высокий профиль безопасности по препарату Брамитоб: только у 1 пациента из 161 возникла побочная реакция в виде бронхоспазма
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Это объясняется тем, что ингаляционная форма обеспечивает низкий уровень концентрации тобрамицина в плазме крови после ингаляции (< 1 мг / л), что значительно ниже, чем концентрация, вызывающая системное токсическое действие (> 10–12 мг / л) [19].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    14388
    Prefix
    Это объясняется тем, что ингаляционная форма обеспечивает низкий уровень концентрации тобрамицина в плазме крови после ингаляции (< 1 мг / л), что значительно ниже, чем концентрация, вызывающая системное токсическое действие (> 10–12 мг / л)
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Частота побочных эффектов при использовании Тп превышает аналогичные показатели Тр (Тоби®). Больные, ингалировавшие Тп, чаще всего жаловались на кашель (13,0 % и 48,4 % в исследованиях EVOLVE и EAGER соответственно), также отмечено обострение хронической респираторной патологии (11,0 % и 33,8 % соответственно).
    (check this in PDF content)

  41. Start
    14900
    Prefix
    ингалировавшие Тп, чаще всего жаловались на кашель (13,0 % и 48,4 % в исследованиях EVOLVE и EAGER соответственно), также отмечено обострение хронической респираторной патологии (11,0 % и 33,8 % соответственно). В исследовании EAGER в группе больных, получавших Тп, по сравнению с группой Тр чаще отмечался кашель (48,4 % и 31,1 % соответственно), дисфония (13,6 % и 3,8 %)
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Число тяжелых побочных эффектов не различалось в группе Тп и Тр. В исследовании EVOLVE [16] зарегистрирован 1 смертельный исход в группе плацебо, связанный с прогрессированием легочной патологии, а в исследовании EAGER – 3 смертельных исхода, не связанных с исследуемым препаратом, все в группе Тп.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    14998
    Prefix
    В исследовании EAGER в группе больных, получавших Тп, по сравнению с группой Тр чаще отмечался кашель (48,4 % и 31,1 % соответственно), дисфония (13,6 % и 3,8 %) [15]. Число тяжелых побочных эффектов не различалось в группе Тп и Тр. В исследовании EVOLVE
    Exact
    [16]
    Suffix
    зарегистрирован 1 смертельный исход в группе плацебо, связанный с прогрессированием легочной патологии, а в исследовании EAGER – 3 смертельных исхода, не связанных с исследуемым препаратом, все в группе Тп.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    15453
    Prefix
    Следует отметить тенденцию к ослаблению нежелательных реакций ингаляционного тобрамицина с течением времени: число побочных эффектов в обеих группах было максимальным при 1-м 28-дневном курсе и уменьшалось при последующих курсах
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Большее число побочных эффектов (кашель, дисфония, нарушение вкуса) в группах Тп могут быть связаны как с молекулой вещества-носителя, так и с раздражающим воздействием большой дозы антибиотика, доставляемой в ДП за короткое время.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    16361
    Prefix
    бронхиальная проходимость, понижаются степень колонизации синегнойной палочкой, число обострений, курсов других противосинегнойных препаратов, а также потребность в госпитализации у больных МВ. Значимость достигнутого клинического эффекта определяется тем, что степень бронхиальной обструкции, выраженная ОФВ1, является самым достоверным фактором риска смерти при МВ
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Госпитализация оказывает прямое воздействие на качество жизни, условия работы и учебы больных, а также является наиболее дорогостоящим компонентом терапии в этой группе пациентов [22].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    16558
    Prefix
    Значимость достигнутого клинического эффекта определяется тем, что степень бронхиальной обструкции, выраженная ОФВ1, является самым достоверным фактором риска смерти при МВ [21]. Госпитализация оказывает прямое воздействие на качество жизни, условия работы и учебы больных, а также является наиболее дорогостоящим компонентом терапии в этой группе пациентов
    Exact
    [22]
    Suffix
    . В России накоплен большой клинический опыт длительного применения ингаляционного Тр (Брамитоб и Тоби®). Сопоставимая эффективность обоих препаратов установлена в многоцентровых рандомизированных исследованиях.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    17179
    Prefix
    Это сокращает время ингаляции и увеличивает приверженность больного лечению. Кроме того, по данным М.Govoni et al.применение препарата Брамитоб в сочетании с определенным видом ингалятора Pari eFlow Rapidприводит к уменьшению времени ингаляции практически вдвое
    Exact
    [26]
    Suffix
    . В 2012 г. в России зарегистрирована новая лекарственная форма тобрамицина – сухая пудра. Применение порошкового ингалятора занимает гораздо меньше времени у больного, устраняет необходимость обработки ингалятора.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    17899
    Prefix
    Имеются также определенные сдерживающие факторы для эффективного использования порошкового ингалятора, связанные с тем, что при его применении существует зависимость от инспираторного потока у пациента, поэтому назначение данного вида ингалятора имеет ряд ограничений у детей, ослабленных и пожилых людей
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    . Необходимы дальнейшие исследования и клинические наблюдения для определения места различных форм ингаляционного тобрамицина в базисной терапии больных МВ.
    (check this in PDF content)