The 22 reference contexts in paper O. Golubtsova I., S. Krasovsky A., P. Pavlov I., A. Polyakov V., A. Stepanova A., M. Usacheva V., О. Голубцова И., С. Красовский А., П. Павлов И., А. Поляков В., А. Степанова А., М. Усачева В. (2014) “Особенности муковисцидоза у пациентов, жителей Чувашской Республики // Features of cystic fibrosis in the Chuvash Republic” / spz:neicon:pulmonology:y:2013:i:3:p:80-88

  1. Start
    14677
    Prefix
    Обсуждение Впервые в Чувашии изучены особенности течения МВ в разные возрастные периоды и сопоставлены основные данные с показателями некоторых регионов РФ и регистром США. Среди российских данных последних лет в настоящее время доступными являются показатели московского региона
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    и Ярославской области [3]. Сопоставление с показателями именно ярославского центра МВ имеет большое значение, т. к. и Чувашия, и Ярославская область достаточно схожи по географическому положению, численности населения и социально-экономическому развитию.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    14706
    Prefix
    Обсуждение Впервые в Чувашии изучены особенности течения МВ в разные возрастные периоды и сопоставлены основные данные с показателями некоторых регионов РФ и регистром США. Среди российских данных последних лет в настоящее время доступными являются показатели московского региона [1, 2] и Ярославской области
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Сопоставление с показателями именно ярославского центра МВ имеет большое значение, т. к. и Чувашия, и Ярославская область достаточно схожи по географическому положению, численности населения и социально-экономическому развитию.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    17208
    Prefix
    Особенности муковисцидоза у пациентов, жителей Чувашской Республики Данные диагностики МВ с помощью неонатального скрининга в Чувашии сопоставимы с данными других центров и варьируются с небольшим разбросом в пределах 1 : 8 000, что не противоречит ранее полученным данным о примерной частоте МВ на территории РФ – 1 : 10 000
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Существующее мнение о том, что эти цифры еще не являются окончательными и реальная частота несколько выше и приближается к 1 : 6 500, основано на предположении, что среди "потерянных" больных на разных этапах скрининга имеются больные МВ [4].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    17460
    Prefix
    Существующее мнение о том, что эти цифры еще не являются окончательными и реальная частота несколько выше и приближается к 1 : 6 500, основано на предположении, что среди "потерянных" больных на разных этапах скрининга имеются больные МВ
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Аналогичная"потеря" на относительно еще недавно внедренном в практику многоэтапном скрининге происходит и в Чувашии. Возможно, в дальнейшем, с оптимизацией проведения неонатального скрининга в группе частота МВ изменится в сторону ее увеличения.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    18296
    Prefix
    Выявление мутации E92K (замена глутаминовой кислоты на лизин в 92-й позиции белка трансмембранного регулятора МВ) открыло тайну неизвестной мутации среди больных-чувашей. Ранее эта мутация определялась у достаточно ограниченного числа жителей средиземноморья и была ассоциирована с распространенностью у тюркских народов
    Exact
    [5]
    Suffix
    , но ни в одном этносе или географическом регионе мира такой высокой аллельной частоты ее до настоящего момента не выявлялось. Важно, что ряд других мутаций, преимущественно встречающихся у определенных народностей (например, CFTRdele2,3 – у славян, W1282X – у евреев-ашкенази, G551D – у кельтов, 394delTT – у финнов, R1162X и 2183AA>G – у итальянцев) зарегистрированы у соответ
    (check this in PDF content)

  6. Start
    18769
    Prefix
    Важно, что ряд других мутаций, преимущественно встречающихся у определенных народностей (например, CFTRdele2,3 – у славян, W1282X – у евреев-ашкенази, G551D – у кельтов, 394delTT – у финнов, R1162X и 2183AA>G – у итальянцев) зарегистрированы у соответствующих этносов с гораздо меньшей частотой, чем Е92К – у чувашей
    Exact
    [6]
    Suffix
    . С точки зрения генетической эпидемиологии МВ чувашская национальность является уникальной, т. к. именно здесь распространенность этнической мутации E92K почти в 2 раза превышает частоту самой частой мутации в мире – F508del, в то время как ни в одном регионе мира, где регистрируется эта нозология, такого соотношения ранее не отмечалось.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    20379
    Prefix
    Это, в свою очередь, позволило верифицировать E92K в других регионах страны, где она была Таблица 7 Сравнительный анализ полученных данных с показателями других регионов РФ и США ПоказательЧувашскаяМосква и Москов-Ярославская обл.США (2011 г.)
    Exact
    [9]
    Suffix
    Республика (2013 г.)ская обл. (2012 г.) [2] (2012 г.) [3] Общее число больных514004427 111 Частота МВ по данным неонатального скрининга1 : 8 4081 : 8 708*1 : 8 005НД Средний возраст, годы14,6 ± 9,313,3±10,112,9НД Число больных старше 18 лет, %37,232,022,748,3 Выживаемость, годы, Ме25,139,526,836,8 Возраст установления диагноза, годы, Ме(IQR): 1,6 (11,3)1,0 (5,0)3,20,5 M ± SD5,7 ± 6,6––– F508del,
    (check this in PDF content)

  8. Start
    20422
    Prefix
    Это, в свою очередь, позволило верифицировать E92K в других регионах страны, где она была Таблица 7 Сравнительный анализ полученных данных с показателями других регионов РФ и США ПоказательЧувашскаяМосква и Москов-Ярославская обл.США (2011 г.) [9] Республика (2013 г.)ская обл. (2012 г.)
    Exact
    [2]
    Suffix
    (2012 г.) [3] Общее число больных514004427 111 Частота МВ по данным неонатального скрининга1 : 8 4081 : 8 708*1 : 8 005НД Средний возраст, годы14,6 ± 9,313,3±10,112,9НД Число больных старше 18 лет, %37,232,022,748,3 Выживаемость, годы, Ме25,139,526,836,8 Возраст установления диагноза, годы, Ме(IQR): 1,6 (11,3)1,0 (5,0)3,20,5 M ± SD5,7 ± 6,6––– F508del, %29,052,9643,486,8** E92K, %52,61,40,94НД ОФ
    (check this in PDF content)

  9. Start
    20436
    Prefix
    Это, в свою очередь, позволило верифицировать E92K в других регионах страны, где она была Таблица 7 Сравнительный анализ полученных данных с показателями других регионов РФ и США ПоказательЧувашскаяМосква и Москов-Ярославская обл.США (2011 г.) [9] Республика (2013 г.)ская обл. (2012 г.) [2] (2012 г.)
    Exact
    [3]
    Suffix
    Общее число больных514004427 111 Частота МВ по данным неонатального скрининга1 : 8 4081 : 8 708*1 : 8 005НД Средний возраст, годы14,6 ± 9,313,3±10,112,9НД Число больных старше 18 лет, %37,232,022,748,3 Выживаемость, годы, Ме25,139,526,836,8 Возраст установления диагноза, годы, Ме(IQR): 1,6 (11,3)1,0 (5,0)3,20,5 M ± SD5,7 ± 6,6––– F508del, %29,052,9643,486,8** E92K, %52,61,40,94НД ОФВ1, %долж.67,3
    (check this in PDF content)

  10. Start
    21299
    Prefix
    P. aeruginosa, %47,027,330,250,6 B. cepacia, %3,98,52,52,6 Кровохарканье / легочное кровотечение, %11,84,5НДНД Цирроз печени с портальной гипертензией, %3,95,39,49,0*** Сахарный диабет, %05,0НД19,0 Меконеальный илеус в анамнезе, %05,0НДНД Бронхолитики, %13,754,328,2НД Дорназа альфа, %86,393,589,582,1 Примечание: IQR – интерквартильный размах; * – в рамках диссертационного исследования З.А.Кусовой
    Exact
    [4]
    Suffix
    ; ** – в регистре США имеется в виду не аллельная частота, а частота встречаемости F508del во всех генотипах; *** – в регистре США эта доля относится к поражению печени вообще, а не только к циррозу печени с портальной гипертензией.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    21708
    Prefix
    З.А.Кусовой[4]; ** – в регистре США имеется в виду не аллельная частота, а частота встречаемости F508del во всех генотипах; *** – в регистре США эта доля относится к поражению печени вообще, а не только к циррозу печени с портальной гипертензией. Оригинальные исследования обнаружена в достаточном количестве: так, аллельная частота в Москве и Московской области составила 1,4 %,
    Exact
    [2]
    Suffix
    , в ярославском регионе – 0,94 % [3]. По данным ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России, где наблюдаются 318 взрослых больных МВ из разных регионов России, 23 (7,2 %) пациента являются носителями E92K.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    21751
    Prefix
    в виду не аллельная частота, а частота встречаемости F508del во всех генотипах; *** – в регистре США эта доля относится к поражению печени вообще, а не только к циррозу печени с портальной гипертензией. Оригинальные исследования обнаружена в достаточном количестве: так, аллельная частота в Москве и Московской области составила 1,4 %, [2], в ярославском регионе – 0,94 %
    Exact
    [3]
    Suffix
    . По данным ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России, где наблюдаются 318 взрослых больных МВ из разных регионов России, 23 (7,2 %) пациента являются носителями E92K. При опросе большинство данных пациентов могли обнаружить в своем генеалогическом древе представителей чувашей или других тюркских народностей (татары, башкиры, мегрелы и т. д.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    22580
    Prefix
    относительно малое число выявленных мутаций: Е92К, F508del, N1303K, W401X, СFTRdele1-11, cуммарная аллельная частота которых очень высока – 85,5 % – за счет доминирования E92K и F508del (на их долю приходится 81,6 %), в то время как у этносов других стран представительство мутаций МВ намного более разнообразное, а общее число мутаций в мире уже насчитывает около 2 тыс.
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Это обстоятельство объясняется достаточной генетической однородностью, в т. ч. значительным преобладанием мутации E92K среди больных-чувашей. Интересным является факт полного отсутствия в обследуемой группе таких частых, характерных для России мутаций, как CFTRdele2,3, 2143delT, 2184insA, 3849+10kbC>T, W1282X и ряда других.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    24054
    Prefix
    , клинические эффекты мутаций определяются механизмом генетической "поломки" (сдвиг рамки считывания, стоп-мутация, миссенсзамена, крупная делеция или инсерция), в связи с этим замена глутаминовой аминокислоты на лизин в 4-м экзоне, который кодирует соответствующий трансмембранный домен белка трансмембранного МВ-регулятора, приводит к его незначительной дисфункции
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Органом-мишенью, дифференцирующим "тяжесть" мутаций на "мягкие" и "тяжелые", яв\u001b ляется поджелудочная железа (ПЖ), "мягкие" мутации не приводят к ее поражению или панкреатическая недостаточность развивается очень поздно, а "тяжелые" мутации – к раннему развитию панкре\u001b атической недостаточности.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    24408
    Prefix
    Органом-мишенью, дифференцирующим "тяжесть" мутаций на "мягкие" и "тяжелые", яв\u001b ляется поджелудочная железа (ПЖ), "мягкие" мутации не приводят к ее поражению или панкреатическая недостаточность развивается очень поздно, а "тяжелые" мутации – к раннему развитию панкре\u001b атической недостаточности. E92K – "мягкая" мутация
    Exact
    [5]
    Suffix
    , а известный эффект доминирования "мягкой" мутации над "тяжелой" привел к формированию подавляющего числа "мяг\u001b ких" генотипов в обследуемой группе. К эффекту "мягких" генотипов и, соответственно, "мягких" фе\u001b нотипов можно отнести более позднюю диагностику по сравнению с московским и ярославским регионами, обусловленную "выпадением" из клинической картины важнейшей в диаг
    (check this in PDF content)

  16. Start
    24843
    Prefix
    К эффекту "мягких" генотипов и, соответственно, "мягких" фе\u001b нотипов можно отнести более позднюю диагностику по сравнению с московским и ярославским регионами, обусловленную "выпадением" из клинической картины важнейшей в диагностике МВ симптоматики поражения ПЖ
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Эффект протективного влияния "мягких" мутаций на функцию ПЖ формирует предположение о том, что, возможно, реальная частота МВ при проведении неонатального скрининга в ЧР занижена в связи с тем, что в основе этого метода лежит детекция концентрации иммунореактивного трипсина, образовавшегося в результате аутолиза ткани ПЖ внутриутробно.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    25388
    Prefix
    неонатального скрининга в ЧР занижена в связи с тем, что в основе этого метода лежит детекция концентрации иммунореактивного трипсина, образовавшегося в результате аутолиза ткани ПЖ внутриутробно. В подтверждение этой гипотезы в проведенной недавно работеЗ.А.Ку, совой выявлено, что одной из причин ложноотрицательного скрининга являлось наличие "мягкого" ге\u001b нотипа
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Значительно меньшее число осложнений со стороны органов пищеварения, таких, как цирроз печени с портальной гипертензией, отсутствие сахарного диабета и меконеального илеуса также являлось следствием значительного превалирования в обследуемой группе "мягких" генотипов.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    29026
    Prefix
    альфа среди средств, улучшающих реологические свойства мокроты, обусловлено не только уникальными муколитическими свойствами, но и достаточно активным противовоспалительным и антибактериальным эффектами. Клиническая эффективность и безопасность препарата Пульмозим была продемонстрирована в большом числе международных и отечественных исследований, проведенных за последние 20 лет
    Exact
    [10–16]
    Suffix
    . Наверное, самым интригующим исследованием представляется Pulmozyme Early Intervention Trial (РEIT), которое было вызвано, прежде всего, интересом, может ли раннее назначение препарата Пульмозим протективно влиять на бронхолегочную систему у пациентов с незначительными нарушениями функции легких (ФЖЕЛ ≥70 %долж.), но доказанным воспалительным процессом.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    29818
    Prefix
    Результатом явилось стойкое длительное улучшение показателей спирометрии (ОФВ1и средней объемной скорости выдоха, определяемой в процессе выдоха 25–75 % ФЖЕЛ – СОС25–75) и достоверное уменьшение риска 1-го обострения
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Аналогичные результаты в улучшении функции легких и клинического статуса пациентов, снижении обсемененности бронхиального дерева патологическими микроорганизмами были показаны в ряде других исследований продолжительностью от 2 нед. до 4 лет как у взрослых, так и у детей старше 2 лет, как при ингаляции 1 раз в день, так и при 2-кратном его применении, как у пациентов
    (check this in PDF content)

  20. Start
    30326
    Prefix
    бронхиального дерева патологическими микроорганизмами были показаны в ряде других исследований продолжительностью от 2 нед. до 4 лет как у взрослых, так и у детей старше 2 лет, как при ингаляции 1 раз в день, так и при 2-кратном его применении, как у пациентов с сохранной функцией легких, так и со значительно сниженными показателями респираторной функции
    Exact
    [11–16]
    Suffix
    . Необходимо отметить, что препарат хорошо переносится и побочные явления и непереносимость встречаются очень редко. Так, по данным регистра США, их частота составляет ≤0,38 % [17]. Таким образом, для оптимизации терапии МВ необходимо раннее назначение дорназы альфа больным, выявленным при неонатальном скрининге, преемственность терапии при переходе во взрослую с
    (check this in PDF content)

  21. Start
    30524
    Prefix
    2 лет, как при ингаляции 1 раз в день, так и при 2-кратном его применении, как у пациентов с сохранной функцией легких, так и со значительно сниженными показателями респираторной функции [11–16]. Необходимо отметить, что препарат хорошо переносится и побочные явления и непереносимость встречаются очень редко. Так, по данным регистра США, их частота составляет ≤0,38 %
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Таким образом, для оптимизации терапии МВ необходимо раннее назначение дорназы альфа больным, выявленным при неонатальном скрининге, преемственность терапии при переходе во взрослую сеть, а также увеличение кратности ингаляций до 2 раз в сутки при тяжелом течении бронхолегочного процесса.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    31440
    Prefix
    Обобщенным результатом применения препарата Пульмозим явилось отождествление зарубежными и отечественными специалистами роста выживаемости больных МВ с внедрением данного препарата в ежедневную терапию у подавляющего большинства больных
    Exact
    [18–19]
    Suffix
    . Заключение Особенностью генетического профиля больных МВ в Чувашии является наличие ограниченного числа мутаций МВ со значительным преобладанием "мяг\u001b кой" мутации E92K. Доминирование "мягких" генотипов среди боль\u001b ных в ЧР определило более позднюю диагностику заболевания, значительно меньшее число осложнений со стороны органов пищеварения и относительно выс
    (check this in PDF content)