The 29 reference contexts in paper A. Kadushkin G., T. Shman V., V. Novikov P., Zh. Ibragimova A., A. Taganovich D., А. Кадушкин Г., Т. Шман В., В. Новиков П., Ж. Ибрагимова А., А. Таганович Д (2014) “Особенности количественного изменения регуляторных T-лимфоцитов у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких // Quantitative change of regulatory T-lymphocytes in patients with chronic obstructive pulmonary disease” / spz:neicon:pulmonology:y:2013:i:3:p:25-30

  1. Start
    306
    Prefix
    25 При хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) воспалительный процесс поражает проксимальные и периферические отделы дыхательных путей, легочную паренхиму и стенку легочных сосудов, что постепенно ограничивает скорость воздушного потока
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Долгое время ведущим фактором риска развития ХОБЛ признавалось курение. Однако результаты проведенных в последнее 10-летие обследований населения в разных странах показали, что до 68,6 % пациентов, страдающих ХОБЛ, никогда не курили [2].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    564
    Prefix
    Долгое время ведущим фактором риска развития ХОБЛ признавалось курение. Однако результаты проведенных в последнее 10-летие обследований населения в разных странах показали, что до 68,6 % пациентов, страдающих ХОБЛ, никогда не курили
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Одна из главных проблем ХОБЛ – трудность лечения. Ее терапия на современном этапе носит большей частью симптоматический характер и имеет ограниченную эффективность. С целью поиска патогенетически направленной терапии продолжают изучаться механизмы развития этого заболевания.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    1316
    Prefix
    Т-лимфоциты причастны к повреждению клеток легких при ХОБЛ. Т-киллеры секретируют цитотоксические гранулы, содержащие протеолитические ферменты – перфорин B и гранзим, которые вызывают апоптоз клеток-мишеней
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Т-хелперы 1-го типа продуцируют интерферон-γ, который привлекает воспалительные клетки в легкие [4]. Особое место среди Т-клеток занимают регуляторные Т-лимфоциты (Тreg). В нормальных условиях они осуществляют своеобразный надзор за другими Т-лимфоцитами, регулируя их функцию [5].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    1428
    Prefix
    Т-киллеры секретируют цитотоксические гранулы, содержащие протеолитические ферменты – перфорин B и гранзим, которые вызывают апоптоз клеток-мишеней [3]. Т-хелперы 1-го типа продуцируют интерферон-γ, который привлекает воспалительные клетки в легкие
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Особое место среди Т-клеток занимают регуляторные Т-лимфоциты (Тreg). В нормальных условиях они осуществляют своеобразный надзор за другими Т-лимфоцитами, регулируя их функцию [5].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    1627
    Prefix
    Т-хелперы 1-го типа продуцируют интерферон-γ, который привлекает воспалительные клетки в легкие [4]. Особое место среди Т-клеток занимают регуляторные Т-лимфоциты (Тreg). В нормальных условиях они осуществляют своеобразный надзор за другими Т-лимфоцитами, регулируя их функцию
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Поэтому выяснение закономерностей количественных изменений Treg при ХОБЛ приобретает патогенетическое значение. На сегодня сведения о состоянии популяции Treg у пациентов с ХОБЛ противоречивы.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    2050
    Prefix
    Показано отсутствие изменений относительного количества этих клеток в крови у пациентов с ХОБЛ (курильщиков, экс-курильщиков и некурящих) по сравнению с соответствующей контрольной группой здоровых людей
    Exact
    [6]
    Suffix
    . По сведениям других источников, доля регуляторных Т-лимфоцитов крови выше у курильщиков А.Г.Кадушкин1, Т.В.Шман2, В.П.Новиков3, Ж.А.Ибрагимова1, А.Д.Таганович1 Особенности количественного изменения регуляторных T-лимфоцитов у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких 1 – УО "Белорусский государственный медицинский университет": 220116, Республика Беларусь, Минск, пр.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5152
    Prefix
    Результаты исследования свидетельствуют о важной роли Treg в развитии ХОБЛ. Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, проточная цитометрия, регуляторные Т-лимфоциты, некурящие люди. с ХОБЛ, чем у курильщиков без таковой
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Результаты исследований содержания Тreg в бронхоальвеолярной лаважной жидкости также противоречивы [8– 10]. Одной из причин имеющихся противоречий является выбор маркеров этих клеток.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5263
    Prefix
    Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, проточная цитометрия, регуляторные Т-лимфоциты, некурящие люди. с ХОБЛ, чем у курильщиков без таковой [7]. Результаты исследований содержания Тreg в бронхоальвеолярной лаважной жидкости также противоречивы
    Exact
    [8– 10]
    Suffix
    . Одной из причин имеющихся противоречий является выбор маркеров этих клеток. В основе фенотипирования регуляторных Т-лимфоцитов, как и других клеток, лежит определение их рецепторных структур.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5693
    Prefix
    Т-клеточный рецептор (ТСR, CD3) и корецептор CD4 этих клеток участвуют в распознавании аутоантигена (аутореактивных эффекторных клеток). Наличие рецептора интерлейкина-2 (IL-2) позволяет Treg поглощать этот цитокин
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Маркером этого рецептора является его α-полипептидная цепь (CD25). Регуляторные Т-клетки обладают большим числом молекул CD25, что отличает их от активированных Т-хелперов, несущих меньшее число таких молекул.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    6291
    Prefix
    Гетеродимерный рецептор IL-7 включает в себя уникальную α-полипептидную цепь (CD127) и общую для других рецепторов γ-цепь. Поэтому иммунофенотип CD4+CD25+CD127–адекватно описывает популяцию регуляторных Т-лимфоцитов и может быть использован для их детекции
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Целью исследования явилась оценка особенностей количественного изменения регуляторных Т-клеток с рецепторным фенотипом CD4+CD25+CD127– в общей популяции лимфоцитов крови у курящих и некурящих пациентов с ХОБЛ.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    6851
    Prefix
    Материалы и методы В исследовании приняли участие 21 некурящий пациент с ХОБЛ, 20 курящих пациентов с ХОБЛ, 20 некурящих здоровых людей и 21 здоровый курильщик (табл. 1). К некурящим, согласно определению Всемирной организации здравоохранения, были отнесены люди, которые выкурили < 100 сигарет за свою жизнь
    Exact
    [13]
    Suffix
    . У некурящих пациентов ХОБЛ была обусловлена вдыханием производственных вредностей, а также перенесенными тяжелыми инфекционными заболеваниями дыхательных путей в раннем детстве и / или частыми острыми респираторными заболеваниями в зрелом возрасте.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    7989
    Prefix
    , атопии, аллергического ринита, злокачественного новообразования, принимавшие системные глюкокортикостероиды как минимум за 2 мес. до настоящего исследования, пациенты, не способные правильно выполнить дыхательный маневр при тестировании функции внешнего дыхания. Диагностика ХОБЛ, включая оценку степени тяжести, осуществлялась на основании критериев GOLD (2011)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Преобладали пациенты со среднетяжелой и тяжелой степенью ХОБЛ. В контрольные группы вошли условно здоровые добровольцы с нормальным уровнем ОФВ1и отношения ОФВ1/ ФЖЕЛ, не имевшие в анамнезе патологии бронхолегочной системы и других хронических заболеваний.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    8601
    Prefix
    Спирометрия проводилась по стандартной методике на аппарате SpiroUSBс использованием программного обеспеченияSpida5(Micro Medical Ltd, Англия) в соответствии с рекомендациями Американского торакального и Европейского респираторного сообществ
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Венозную кровь у обследуемых пациентов забирали рано утром натощак в объеме 3–5 мл, в пробирку, содержащую этилендиаминтетраацет калия в качестве антикоагулянта; 100 мкл крови помещали в пробирки, добавляли по 10 мкл моноклональных антител.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    11906
    Prefix
    Для оценки взаимосвязей между показателями определялся коэффициент ранговой корреляции Спирмена (R). Различия считали статистически значимыми при p< 0,05. Результаты и обсуждение Во многих лабораториях иммунофенотипирование Treg ограничивается 2 маркерами – CD4 и CD25
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . По данным нашего исследования, относительное количество лимфоцитов, содержащих корецептор CD4 и α-цепь рецептора IL-2, возрастало у курящих пациентов с ХОБЛ по сравнению со здоровыми курящими и некурящими людьми (табл. 2).
    (check this in PDF content)

  15. Start
    12675
    Prefix
    Однако возможности проточной цитометрии не всегда позволяют четко разделить популяции клеток с высокой и низкой экспрессией CD25. Поэтому для идентификации Тreg предложено использовать 3-й маркер
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В частности, исключительной характеристикой этих клеток является отсутствие экспрессии α-цепи рецептора IL-7 (CD127) [12]. Действительно, у некурящих пациентов с ХОБЛ доля Treg c фенотипом CD4+CD25+CD127–была существенно выше (p< 0,05), по сравнению с некурящими людьми без ХОБЛ (см. табл. 2).
    (check this in PDF content)

  16. Start
    12809
    Prefix
    Поэтому для идентификации Тreg предложено использовать 3-й маркер [15]. В частности, исключительной характеристикой этих клеток является отсутствие экспрессии α-цепи рецептора IL-7 (CD127)
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Действительно, у некурящих пациентов с ХОБЛ доля Treg c фенотипом CD4+CD25+CD127–была существенно выше (p< 0,05), по сравнению с некурящими людьми без ХОБЛ (см. табл. 2). У курящих пациентов с ХОБЛ также был увеличен процент этих клеток по сравнению со здоровыми курящими и некурящими людьми.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    13866
    Prefix
    Анализ регуляторных Т-лимфоцитов в периферической крови: А – выделение региона лимфоцитов среди клеток крови; Б – определение популяции Т-хелперов; В – распределение CD4 и СD25 после логического ограничения по CD4; Г – распределение CD127 и CD25 после логического ограничения по CD4 АБ ВГ α-цепи рецептора IL-2 и фактора транскрипции Foxp3 по сравнению со здоровыми курильщиками
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Foxp3, как известно, является предпочтительным маркером Treg, однако его внутриклеточная локализация существенно затрудняет подготовку проб для измерения этих клеток [16]. Вместе с тем еще в 2006 г. было показано, что 86,6 % популяции CD4+CD25+CD127–лимфоцитов экспрессируют Foxp3 [12].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    14048
    Prefix
    и СD25 после логического ограничения по CD4; Г – распределение CD127 и CD25 после логического ограничения по CD4 АБ ВГ α-цепи рецептора IL-2 и фактора транскрипции Foxp3 по сравнению со здоровыми курильщиками [7]. Foxp3, как известно, является предпочтительным маркером Treg, однако его внутриклеточная локализация существенно затрудняет подготовку проб для измерения этих клеток
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Вместе с тем еще в 2006 г. было показано, что 86,6 % популяции CD4+CD25+CD127–лимфоцитов экспрессируют Foxp3 [12]. Впоследствии эту закономерность подтвердили в других лабораториях [17].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    14174
    Prefix
    Foxp3, как известно, является предпочтительным маркером Treg, однако его внутриклеточная локализация существенно затрудняет подготовку проб для измерения этих клеток [16]. Вместе с тем еще в 2006 г. было показано, что 86,6 % популяции CD4+CD25+CD127–лимфоцитов экспрессируют Foxp3
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Впоследствии эту закономерность подтвердили в других лабораториях [17]. Тем самым были получены веские доказательства возможности судить о количестве Treg с использованием фенотипа, включающего CD127.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    14251
    Prefix
    Foxp3, как известно, является предпочтительным маркером Treg, однако его внутриклеточная локализация существенно затрудняет подготовку проб для измерения этих клеток [16]. Вместе с тем еще в 2006 г. было показано, что 86,6 % популяции CD4+CD25+CD127–лимфоцитов экспрессируют Foxp3 [12]. Впоследствии эту закономерность подтвердили в других лабораториях
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Тем самым были получены веские доказательства возможности судить о количестве Treg с использованием фенотипа, включающего CD127. Сообщается о выявленной тенденции к повышению доли Treg, оцененных по фенотипу CD4+CD25+CTLA4+, в крови у пациентов с ХОБЛ (курильщиков, экс-курильщиков и некурящих) по сравнению с соответствующей контрольной группой здоровых людей [6].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    14647
    Prefix
    Сообщается о выявленной тенденции к повышению доли Treg, оцененных по фенотипу CD4+CD25+CTLA4+, в крови у пациентов с ХОБЛ (курильщиков, экс-курильщиков и некурящих) по сравнению с соответствующей контрольной группой здоровых людей
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Мембраносвязанный рецептор CTLA4 располагается на поверхности Treg и является еще одним маркером этих клеток. Результаты проведенного исследования показывают, что относительное число Тreg было повышено у курящих больных ХОБЛ по сравнению с некурящими пациентами с ХОБЛ.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    15846
    Prefix
    У курящих больных отмечалось снижение доли носителей корецептора CD4 (Т-хелперов) в общей популяции лимфоцитов периферической крови по сравнению со здоровыми курящими и некурящими лицами (табл. 3). О снижении абсолютного числа CD4+Т-лимфоцитов крови у курящих пациентов с ХОБЛ по сравнению с курящими здоровыми людьми сообщали другие исследователи
    Exact
    [18]
    Suffix
    . У некурящих пациентов с ХОБЛ наблюдалась выраженная тенденция к снижению относительного количества Т-хелперов по сравнению с некурящими людьми без ХОБЛ. Это совпадает с данными литературы [19, 20].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    16043
    Prefix
    О снижении абсолютного числа CD4+Т-лимфоцитов крови у курящих пациентов с ХОБЛ по сравнению с курящими здоровыми людьми сообщали другие исследователи [18]. У некурящих пациентов с ХОБЛ наблюдалась выраженная тенденция к снижению относительного количества Т-хелперов по сравнению с некурящими людьми без ХОБЛ. Это совпадает с данными литературы
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . В крови у курящих пациентов с ХОБЛ доля лимфоцитов – носителей рецептора CD3 и корецептора CD8 (цитотоксических Т-лимфоцитов) была выше по сравнению с курильщиками без ХОБЛ. У некурящих пациентов с ХОБЛ также наблюдалось повышение процента CD8+-лимфоцитов в крови по сравнению с некурящими людьми без ХОБЛ.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    16770
    Prefix
    Разнонаправленные сдвиги доли Т-хелперов и Т-киллеров явились причиной снижения отношения CD4+/ CD8+-лимфоцитов у курящих пациентов с ХОБЛ по сравнению с курящими и некурящими здоровыми людьми, а также у некурящих пациентов с ХОБЛ по сравнению с некурящими людьми без ХОБЛ (см. табл. 3). Эти результаты соответствуют данным, полученным другими исследователями
    Exact
    [6, 21]
    Suffix
    . При дальнейшем анализе результатов обнаружено, что у некурящих пациентов с ХОБЛ имеется отрицательная корреляционная связь средней силы между относительным числом Treg и процентом Т-лимфоцитов (R= –0,46; p< 0,05), а также между процентом Treg и долей лимфоцитов, обладающих корецептором CD8 (рис. 2).
    (check this in PDF content)

  25. Start
    19333
    Prefix
    В частности, рецепторы CTLA-4 и LAG-3, а также эктоэнзимы CD39 и CD73 регуляторных Т-лимфоцитов ингибируют необходимый для активации Т-клетки вторичный сигнал, поступающий от дендритной клетки
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Рецептор IL-2 позволяет Treg, подобно мусорщикам, поглощать этот цитокин и снижать его концентрацию в микроокружении. Это ингибирует активацию других Т-клеток и вызывает их апоптоз [11].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    19529
    Prefix
    , рецепторы CTLA-4 и LAG-3, а также эктоэнзимы CD39 и CD73 регуляторных Т-лимфоцитов ингибируют необходимый для активации Т-клетки вторичный сигнал, поступающий от дендритной клетки [22]. Рецептор IL-2 позволяет Treg, подобно мусорщикам, поглощать этот цитокин и снижать его концентрацию в микроокружении. Это ингибирует активацию других Т-клеток и вызывает их апоптоз
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Treg могут вызывать апоптоз эффекторных Т-лимфоцитов также при помощи перфорин / гранзимных путей [23]. Кроме того, регуляторные Т-лимфоциты секретируют IL-10, IL-35, трансформирующий фактор роста β, а также галектин-1 (член семейства белков, связывающих β-галактозидазу), которые, связываясь с рецепторами на поверхности Т-клеток, ингибируют их пролиферацию [24, 25].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    19643
    Prefix
    Рецептор IL-2 позволяет Treg, подобно мусорщикам, поглощать этот цитокин и снижать его концентрацию в микроокружении. Это ингибирует активацию других Т-клеток и вызывает их апоптоз [11]. Treg могут вызывать апоптоз эффекторных Т-лимфоцитов также при помощи перфорин / гранзимных путей
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Кроме того, регуляторные Т-лимфоциты секретируют IL-10, IL-35, трансформирующий фактор роста β, а также галектин-1 (член семейства белков, связывающих β-галактозидазу), которые, связываясь с рецепторами на поверхности Т-клеток, ингибируют их пролиферацию [24, 25].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    19924
    Prefix
    Кроме того, регуляторные Т-лимфоциты секретируют IL-10, IL-35, трансформирующий фактор роста β, а также галектин-1 (член семейства белков, связывающих β-галактозидазу), которые, связываясь с рецепторами на поверхности Т-клеток, ингибируют их пролиферацию
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    . Подавление активации и апоптоз Т-киллеров может служить причиной замедления прогрессирования ХОБЛ. Одновременно снижение количества носителей рецептора CD3, вызываемое регуляторными Т-клетками, может приводить к ослаблению резистентности организма пациента с ХОБЛ к инфекционным заболеваниям [26].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    20244
    Prefix
    Одновременно снижение количества носителей рецептора CD3, вызываемое регуляторными Т-клетками, может приводить к ослаблению резистентности организма пациента с ХОБЛ к инфекционным заболеваниям
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Тем самым создаются условия для обострения заболевания. Заключение Таким образом, при ХОБЛ увеличивается относительное число регуляторных Т-лимфоцитов. У курящих пациентов процент этих клеток больше, чем у некурящих больных.
    (check this in PDF content)