The 53 reference contexts in paper O. Tsevtkova A., M. Mustafina Kh., О. Цветкова А., М. Мустафина Х. (2014) “Полиморфизм гена ADRB2: роль в предрасположенности к заболеванию, тяжести течения и терапевтическом ответе при хронической обструктивной болезни легких // ADRB2 gene polymorphism: a role for predisposition, course and therapeutic response in chronic obstructive pulmonary disease” / spz:neicon:pulmonology:y:2013:i:2:p:5-9

  1. Start
    308
    Prefix
    Передовая статья Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – заболевание, распространенное во всем мире. Основным фактором риска развития ХОБЛ является табакокурение, однако симптомы обструкции дыхательных путей развиваются только у 10–20 % постоянных курильщиков
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Известно, что на развитие ХОБЛ могут влиять генетические факторы [3]. Описано несколько механизмов генетического влияния на развитие заболевания. Наиболее изученная генетическая детерминанта, обнаруженная более 30 лет назад, – наследственная недостаточность α1-антитрипсина.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    393
    Prefix
    Основным фактором риска развития ХОБЛ является табакокурение, однако симптомы обструкции дыхательных путей развиваются только у 10–20 % постоянных курильщиков [1, 2]. Известно, что на развитие ХОБЛ могут влиять генетические факторы
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Описано несколько механизмов генетического влияния на развитие заболевания. Наиболее изученная генетическая детерминанта, обнаруженная более 30 лет назад, – наследственная недостаточность α1-антитрипсина.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    750
    Prefix
    Наиболее изученная генетическая детерминанта, обнаруженная более 30 лет назад, – наследственная недостаточность α1-антитрипсина. Однако в ряде исследований, демонстрирующих высокую частоту развития ХОБЛ в семьях без связи с α1-антитрипсином
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    , было выявлено, что определенные генетические факторы обусловливают предрасположенность к развитию ХОБЛ у курящих лиц [6]. Некоторые гены могут приводить к развитию обструкции дыхательных путей вследствие потери эластичности легких и развития эмфиземы, в то время как другие гены вносят вклад в формирование хронического воспаления, приводящего к сужению дыхательных
    (check this in PDF content)

  4. Start
    885
    Prefix
    Однако в ряде исследований, демонстрирующих высокую частоту развития ХОБЛ в семьях без связи с α1-антитрипсином [4, 5], было выявлено, что определенные генетические факторы обусловливают предрасположенность к развитию ХОБЛ у курящих лиц
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Некоторые гены могут приводить к развитию обструкции дыхательных путей вследствие потери эластичности легких и развития эмфиземы, в то время как другие гены вносят вклад в формирование хронического воспаления, приводящего к сужению дыхательных путей или недостаточному ответу на лекарственные препараты, такие как β2-агонисты или ингаляционные глюкокортикостероиды (иГК
    (check this in PDF content)

  5. Start
    1435
    Prefix
    время как другие гены вносят вклад в формирование хронического воспаления, приводящего к сужению дыхательных путей или недостаточному ответу на лекарственные препараты, такие как β2-агонисты или ингаляционные глюкокортикостероиды (иГКС). Агонисты β2-адренергических рецепторов – часто используемые бронходилататоры, доступные при лечении бронхиальной астмы (БА) и ХОБЛ
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . Они реализуют свой эффект через стимуляцию β2-адренергических рецепторов – белков на поверхности клеточной мембраны, играющих центральную роль в работе симпатической нервной системы. Ген, кодирующий адренергический G-протеиновый рецептор, находящийся на длинном плече хромосомы 5 (5q31-33), был впервые исследован в 1987 г. [9].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    1773
    Prefix
    Они реализуют свой эффект через стимуляцию β2-адренергических рецепторов – белков на поверхности клеточной мембраны, играющих центральную роль в работе симпатической нервной системы. Ген, кодирующий адренергический G-протеиновый рецептор, находящийся на длинном плече хромосомы 5 (5q31-33), был впервые исследован в 1987 г.
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Из 9 хорошо изученных аллельных вариантов этого гена только 4 приводят к мутациям, которые заключаются в единичной замене аминокислотных последовательностей гена β2-адренергического рецептора, и только 3 из них изменяют функцию рецептора [10].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    2023
    Prefix
    Из 9 хорошо изученных аллельных вариантов этого гена только 4 приводят к мутациям, которые заключаются в единичной замене аминокислотных последовательностей гена β2-адренергического рецептора, и только 3 из них изменяют функцию рецептора
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Мутации гена ADRB2 заключаются в замене аргинина на глицин в аминокислотной позиции 16 (Arg16 → Gly16), глутамина на глутаминовую кислоту (Gln27 →Glu27) и треонина на изолейцин (Thr164 →Ile164).
    (check this in PDF content)

  8. Start
    2492
    Prefix
    Влияние полиморфизмов гена ADRB2 на вероятность развития и тяжесть течения ХОБЛ Проводились исследования клинического значения полиморфизма в позиции 16 и 27 гена β2-адренорецептора у пациентов с астмой при сравнении со здоровыми пациентами группы контроля
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    . In vivo иin vitroбыло показано, что эти генетические варианты функционально значимы [13, 14]. В клинических исследованиях показано, что эти аллельные варианты действуют как модификаторы заболевания у пациентов с астмой, однако полностью не выяснено, влияют ли эти полиморфные варианты на течение ХОБЛ [15].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    2589
    Prefix
    Влияние полиморфизмов гена ADRB2 на вероятность развития и тяжесть течения ХОБЛ Проводились исследования клинического значения полиморфизма в позиции 16 и 27 гена β2-адренорецептора у пациентов с астмой при сравнении со здоровыми пациентами группы контроля [11, 12]. In vivo иin vitroбыло показано, что эти генетические варианты функционально значимы
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    . В клинических исследованиях показано, что эти аллельные варианты действуют как модификаторы заболевания у пациентов с астмой, однако полностью не выяснено, влияют ли эти полиморфные варианты на течение ХОБЛ [15].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    2807
    Prefix
    В клинических исследованиях показано, что эти аллельные варианты действуют как модификаторы заболевания у пациентов с астмой, однако полностью не выяснено, влияют ли эти полиморфные варианты на течение ХОБЛ
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Носительство функциональных дефектов аллельных вариантов гена ADRB2 ассоциировано с различными фенотипами БА и ХОБЛ. Было выявлено, что определенные аллельные варианты гена β2-адренергического рецептора ассоциированы с тяжестью астмы, частотой ночных приступов [13], предрасположенностью к вредному влиянию сигаретного дыма, уровню иммуноглобулина E в семьях пациентов О.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    3080
    Prefix
    Носительство функциональных дефектов аллельных вариантов гена ADRB2 ассоциировано с различными фенотипами БА и ХОБЛ. Было выявлено, что определенные аллельные варианты гена β2-адренергического рецептора ассоциированы с тяжестью астмы, частотой ночных приступов
    Exact
    [13]
    Suffix
    , предрасположенностью к вредному влиянию сигаретного дыма, уровню иммуноглобулина E в семьях пациентов О.А.Цветкова, М.Х.Мустафина Полиморфизм гена ADRB2: роль в предрасположенности к заболеванию, тяжести течения и терапевтическом ответе при хронической обструктивной болезни легких ГБОУ ВПО "Первый Московский государственный медицинский университет им.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    4102
    Prefix
    Ключевые слова:хроническая обструктивная болезнь легких, β2-адренергический рецептор, полиморфизм гена ADRB2, ответ на терапию при ХОБЛ, β2-агонисты, фармакогенетика. Цветкова О.А., Мустафина М.Х. Полиморфизм гена ADRB2: роль в предрасположенности к заболеванию, тяжести течения с БА
    Exact
    [16]
    Suffix
    , плохим ответом на β2-агонисты, такие как сальметерол или альбутерол [17]. Однако четких взаимосвязей с бронхиальной гиперреактивностью и риском развития аллергических заболеваний не выявлено.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    4175
    Prefix
    Ключевые слова:хроническая обструктивная болезнь легких, β2-адренергический рецептор, полиморфизм гена ADRB2, ответ на терапию при ХОБЛ, β2-агонисты, фармакогенетика. Цветкова О.А., Мустафина М.Х. Полиморфизм гена ADRB2: роль в предрасположенности к заболеванию, тяжести течения с БА [16], плохим ответом на β2-агонисты, такие как сальметерол или альбутерол
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Однако четких взаимосвязей с бронхиальной гиперреактивностью и риском развития аллергических заболеваний не выявлено. Тем не менее лишь небольшое число исследований было проведено с участием больных ХОБЛ [18].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    4401
    Prefix
    Однако четких взаимосвязей с бронхиальной гиперреактивностью и риском развития аллергических заболеваний не выявлено. Тем не менее лишь небольшое число исследований было проведено с участием больных ХОБЛ
    Exact
    [18]
    Suffix
    . В исследовании L.Joos et al. (2003) изучалась корреляция полиморфизма гена ADRB2 и легочной функции у курильщиков [3]. Оценивались частоты 2 вариантов гена ADRB2 – Arg16 → Gly и Gln27 → Glu – у 587 курящих пациентов, отобранных из исследованияLung Health Study, имевших быстрое (n= 282) и медленное (n= 305) снижение легочной функции (объема форсированного выд
    (check this in PDF content)

  15. Start
    4528
    Prefix
    Тем не менее лишь небольшое число исследований было проведено с участием больных ХОБЛ [18]. В исследовании L.Joos et al. (2003) изучалась корреляция полиморфизма гена ADRB2 и легочной функции у курильщиков
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Оценивались частоты 2 вариантов гена ADRB2 – Arg16 → Gly и Gln27 → Glu – у 587 курящих пациентов, отобранных из исследованияLung Health Study, имевших быстрое (n= 282) и медленное (n= 305) снижение легочной функции (объема форсированного выдоха за 1-ю секунду – ОФВ1) за 5 лет (среднее ΔОФВ1– –4,14 и 1,08 %долж. соответственно) [3].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    4893
    Prefix
    Оценивались частоты 2 вариантов гена ADRB2 – Arg16 → Gly и Gln27 → Glu – у 587 курящих пациентов, отобранных из исследованияLung Health Study, имевших быстрое (n= 282) и медленное (n= 305) снижение легочной функции (объема форсированного выдоха за 1-ю секунду – ОФВ1) за 5 лет (среднее ΔОФВ1– –4,14 и 1,08 %долж. соответственно)
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Все пациенты были европейцами. По результатам исследования, ни один из гаплотипов ADRB2 не был ассоциирован с неспецифической гиперреактивностью, бронходилатирующим эффектом или скоростью снижения легочной функции.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    5599
    Prefix
    Таким образом, авторы сделали предположение, что гетерозиготное состояние аллелей в положении 27 может быть защитным фактором в прогрессировании снижения легочной функции, а мутация Arg16Gly не вносит вклад в снижение легочной функции
    Exact
    [3]
    Suffix
    . В исследовании типа "случай–контроль", прове\u000f денном G.Vacca et al.(2009), с участием 190 пациентов с ХОБЛ и 172 здоровых добровольцев впервые была оценена роль гена β2-адренергических рецепторов у больных ХОБЛ европейской популяции [19].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    5864
    Prefix
    В исследовании типа "случай–контроль", прове\u000f денном G.Vacca et al.(2009), с участием 190 пациентов с ХОБЛ и 172 здоровых добровольцев впервые была оценена роль гена β2-адренергических рецепторов у больных ХОБЛ европейской популяции
    Exact
    [19]
    Suffix
    . По результатам исследования распределение частоты генотипа Arg16/Arg16 у пациентов с ХОБЛ было значительно ниже, чем в здоровой популяции, однако согласно критериям международной программы "Глобальная инициатива по хронической обструк\u000f тивной болезни легких" – GOLD (Global Strategy of Chronic Obstructive Lung Disease) не было выявлено корреляции в отношении т
    (check this in PDF content)

  19. Start
    6462
    Prefix
    "Глобальная инициатива по хронической обструк\u000f тивной болезни легких" – GOLD (Global Strategy of Chronic Obstructive Lung Disease) не было выявлено корреляции в отношении тяжести заболевания и частоты обострений. В подобном исследовании L.+I.Ho et al. (2001) было показано, что аллель Arg16 реже встречается у больных ХОБЛ, чем в здоровой популяции
    Exact
    [20]
    Suffix
    , что соответствует результатам, полученным G.Vacca et al.(2009) [19]. Таким образом, вероятно, наличие полиморфизма Gly16 может повышать предрасположенность пациента к развитию ХОБЛ. В исследовании G.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    6536
    Prefix
    В подобном исследовании L.+I.Ho et al. (2001) было показано, что аллель Arg16 реже встречается у больных ХОБЛ, чем в здоровой популяции [20], что соответствует результатам, полученным G.Vacca et al.(2009)
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Таким образом, вероятно, наличие полиморфизма Gly16 может повышать предрасположенность пациента к развитию ХОБЛ. В исследовании G.Vacca et al. [19] встречаемость аллели Gln27 не коррелировала с тяжестью ХОБЛ, в отличие от исследования L.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    6694
    Prefix
    В подобном исследовании L.+I.Ho et al. (2001) было показано, что аллель Arg16 реже встречается у больных ХОБЛ, чем в здоровой популяции [20], что соответствует результатам, полученным G.Vacca et al.(2009) [19]. Таким образом, вероятно, наличие полиморфизма Gly16 может повышать предрасположенность пациента к развитию ХОБЛ. В исследовании G.Vacca et al.
    Exact
    [19]
    Suffix
    встречаемость аллели Gln27 не коррелировала с тяжестью ХОБЛ, в отличие от исследования L.Ho et al. [20], где отмечена значительно бóльшая встречаемость полиморфизма Gln27 у больных ХОБЛ с низким ОФВ1.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    6803
    Prefix
    Таким образом, вероятно, наличие полиморфизма Gly16 может повышать предрасположенность пациента к развитию ХОБЛ. В исследовании G.Vacca et al. [19] встречаемость аллели Gln27 не коррелировала с тяжестью ХОБЛ, в отличие от исследования L.Ho et al.
    Exact
    [20]
    Suffix
    , где отмечена значительно бóльшая встречаемость полиморфизма Gln27 у больных ХОБЛ с низким ОФВ1. Кроме того, частота встречаемости этих полиморфизмов не различалась у пациентов с ХОБЛ и в группе контроля [20].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    7019
    Prefix
    В исследовании G.Vacca et al. [19] встречаемость аллели Gln27 не коррелировала с тяжестью ХОБЛ, в отличие от исследования L.Ho et al. [20], где отмечена значительно бóльшая встречаемость полиморфизма Gln27 у больных ХОБЛ с низким ОФВ1. Кроме того, частота встречаемости этих полиморфизмов не различалась у пациентов с ХОБЛ и в группе контроля
    Exact
    [20]
    Suffix
    . В ряде исследований показано, что аллельные варианты гена ADRB2 в положении 16 и 27 могут влиять на легочную функцию у пациентов с ХОБЛ или предрасположенность к развитию ХОБЛ [17, 21, 22], другие исследования такой корреляции не выявили [3, 23].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    7209
    Prefix
    Кроме того, частота встречаемости этих полиморфизмов не различалась у пациентов с ХОБЛ и в группе контроля [20]. В ряде исследований показано, что аллельные варианты гена ADRB2 в положении 16 и 27 могут влиять на легочную функцию у пациентов с ХОБЛ или предрасположенность к развитию ХОБЛ
    Exact
    [17, 21, 22]
    Suffix
    , другие исследования такой корреляции не выявили [3, 23]. Требовался анализ всех результатов этих исследований, чтобы разрешить противоречие. В связи с этим был проведен метаанализ, целью которого было исследование эффектов полиморфизма гена ADRB2 в отношении риска развития ХОБЛ и изменения легочной функции [24].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    7277
    Prefix
    В ряде исследований показано, что аллельные варианты гена ADRB2 в положении 16 и 27 могут влиять на легочную функцию у пациентов с ХОБЛ или предрасположенность к развитию ХОБЛ [17, 21, 22], другие исследования такой корреляции не выявили
    Exact
    [3, 23]
    Suffix
    . Требовался анализ всех результатов этих исследований, чтобы разрешить противоречие. В связи с этим был проведен метаанализ, целью которого было исследование эффектов полиморфизма гена ADRB2 в отношении риска развития ХОБЛ и изменения легочной функции [24].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    7556
    Prefix
    Требовался анализ всех результатов этих исследований, чтобы разрешить противоречие. В связи с этим был проведен метаанализ, целью которого было исследование эффектов полиморфизма гена ADRB2 в отношении риска развития ХОБЛ и изменения легочной функции
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Проведено сравнительное изучение множества баз данных (Medline, Embase, Ovid, HighWire, CochraneLibrary) в период с января 1980 г. по сентябрь 2011 г. Исходы оценивались по частоте встречаемости вариаций гена и изменению ОФВ1.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    8140
    Prefix
    При сравнении с пациентами группы контроля (n= 1 225) ни у гомозиготных пациентов Gly/Gly (n= 527), ни у пациентов с генотипом Arg16/Arg16 (n= 422) в положении 16 не была выявлена предрасположенность к ХОБЛ
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Схожие результаты были получены и для полиморфизмов в положении 27. У пациентов с ХОБЛ, имеющих генотип Gln27/Gln27 (n= 41) наблюдались схожие значения ОФВ1при сравнении с гомозиготным генотипом Glu27/Glu27 (n= 102).
    (check this in PDF content)

  28. Start
    8717
    Prefix
    Таким образом, аллельные варианты ADRB2 гена в положении 16 и 27 не влияют на предрасположенность к ХОБЛ и легочную функцию, тяжесть заболевания. Кроме того, было выявлено различие между европейской и азиатской популяциями в распределении генотипов в положениях 16 и 27 (p< 0,05, кроме генотипа Arg16/Gly16)
    Exact
    [24]
    Suffix
    . В ноябре 2011 г. были опубликованы результаты 2 больших популяционных исследований, целью которых стала оценка роли полиморфизмов гена β2-адренергического рецептора в развитии БА и ХОБЛ [25].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    8915
    Prefix
    Кроме того, было выявлено различие между европейской и азиатской популяциями в распределении генотипов в положениях 16 и 27 (p< 0,05, кроме генотипа Arg16/Gly16) [24]. В ноябре 2011 г. были опубликованы результаты 2 больших популяционных исследований, целью которых стала оценка роли полиморфизмов гена β2-адренергического рецептора в развитии БА и ХОБЛ
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Первоначально был генотипирован 8 971 пациент, участвовавший в исследовании Copenhagen City Heart Study, на все 3 полиморфизма. Чтобы подтвердить данные, дополнительно были генотипированы 53 777 пациентов, участвовавших в этом же исследовании, на аллельный вариант Thr164Ile.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    10422
    Prefix
    Передовая статья Таким образом, по результатам исследования было предположено, что генотип Thr164/Ile164 ассоциирован со сниженной легочной функцией и повышенным риском развития ХОБЛ в общей популяции
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Фармакогенетическая роль полиморфизмов гена ADRB2 Помимо оценки влияния полиморфизма гена ADRB2 на предрасположенность к развитию ХОБЛ и тяжесть течения заболевания, большое внимание уделялось влиянию вариантов генотипов на терапевтический ответ при ХОБЛ.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    10972
    Prefix
    В ряде исследований была продемонстрирована взаимосвязь полиморфизма гена β2-адренергического рецептора ADRB2 с клиническими фенотипами заболевания, а также с различным терапевтическим ответом на β2-агонисты. Однако результаты большинства исследований противоречивы
    Exact
    [17, 26]
    Suffix
    . Полиморфизм гена β2-адренергического рецептора был хорошо изучен при исследовании фармакогенетики БА [27]. Исследования с участием больных БА свидетельствуют, что носители аллели Arg16, особенно гомозиготного варианта (Arg16/Arg16), могут иметь лучший бронходилатационный ответ, но худшую легочную функцию после лечения короткодействующими β2-агонистами [28].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    11087
    Prefix
    В ряде исследований была продемонстрирована взаимосвязь полиморфизма гена β2-адренергического рецептора ADRB2 с клиническими фенотипами заболевания, а также с различным терапевтическим ответом на β2-агонисты. Однако результаты большинства исследований противоречивы [17, 26]. Полиморфизм гена β2-адренергического рецептора был хорошо изучен при исследовании фармакогенетики БА
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Исследования с участием больных БА свидетельствуют, что носители аллели Arg16, особенно гомозиготного варианта (Arg16/Arg16), могут иметь лучший бронходилатационный ответ, но худшую легочную функцию после лечения короткодействующими β2-агонистами [28].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    11350
    Prefix
    Исследования с участием больных БА свидетельствуют, что носители аллели Arg16, особенно гомозиготного варианта (Arg16/Arg16), могут иметь лучший бронходилатационный ответ, но худшую легочную функцию после лечения короткодействующими β2-агонистами
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Однако не все исследования последовательно повторяли эти результаты. Некоторые исследователи рассмотрели эти и другие полиморфизмы гена ADRB2 в отношении бронходилатационного ответа у пациентов с ХОБЛ.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    11781
    Prefix
    Данные представлены в таблице. N.Hizawa et al.(2007), обследовав 246 пациентов из Японии с ХОБЛ различной степени тяжести, обнаружили, что аллель Arg16 ассоциирована с низким бронходилатационным ответом
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Гаплотип Arg16-Gln27 был также ассоциирован со сниженным бронходилатационным ответом. M.Mokry (2008) не выявил взаимосвязи между вариантами кодонов 16 и 27 и бронходилатационным ответом у 107 стационарных пациентов из Словакии с обострением ХОБЛ [23].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    12048
    Prefix
    Гаплотип Arg16-Gln27 был также ассоциирован со сниженным бронходилатационным ответом. M.Mokry (2008) не выявил взаимосвязи между вариантами кодонов 16 и 27 и бронходилатационным ответом у 107 стационарных пациентов из Словакии с обострением ХОБЛ
    Exact
    [23]
    Suffix
    . На этапе большого исследования генов-кандидатовW.Kim et al.(2009) генотипировали все из 6 единичных нуклеотидных мутаций гена ADRB2 [26]. У 389 пациентов с эмфиземой и тяжелой обструкцией дыхательных путей, участвовавших в исследовании NETT, 2 аллельных варианта были ассоциированы с бронходилатационным ответом.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    12192
    Prefix
    M.Mokry (2008) не выявил взаимосвязи между вариантами кодонов 16 и 27 и бронходилатационным ответом у 107 стационарных пациентов из Словакии с обострением ХОБЛ [23]. На этапе большого исследования генов-кандидатовW.Kim et al.(2009) генотипировали все из 6 единичных нуклеотидных мутаций гена ADRB2
    Exact
    [26]
    Suffix
    . У 389 пациентов с эмфиземой и тяжелой обструкцией дыхательных путей, участвовавших в исследовании NETT, 2 аллельных варианта были ассоциированы с бронходилатационным ответом. Варианты ADRB2 гена также рассматривались с точки зрения эффекта на терапевтический ответ при ХОБЛ.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    12742
    Prefix
    W.Kim et al. (2008) обследовали 104 пациентов с ХОБЛ из Кореи, которые получали комбинацию иГКС и ДДБА. Варианты кодонов 16 и 27 не были ассоциированы с бронходилатационным ответом как до, так и после 12-недельного лечения
    Exact
    [21]
    Suffix
    . N.Umeda et al.(2008) лечили 44 пациентов с ХОБЛ ингаляционным тиотропием в течение 8 нед. после 4-недельного начального периода включения в исследование. Пациенты, имеющие гомозиготный генотип Arg16, имели значительное повышение ОФВ1 за период > 12 нед. [22].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    13015
    Prefix
    N.Umeda et al.(2008) лечили 44 пациентов с ХОБЛ ингаляционным тиотропием в течение 8 нед. после 4-недельного начального периода включения в исследование. Пациенты, имеющие гомозиготный генотип Arg16, имели значительное повышение ОФВ1 за период > 12 нед.
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Как было показано, доказательство роли ADRB2вариантов как фармакогенетических детерминант ответа на терапию ХОБЛ противоречиво. Многие из этих исследований ограничены из-за небольших выборок, а также по причине изучения только 2 однонуклеотидных полиморфизмов в гене.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    13834
    Prefix
    Не проводилось продолжительных исследований с целью определения эффекта ADRB2 однонуклеотидных полиморфизмов в ответ на различные виды терапии, например ДДБА или тиотрипием. Некоторые исследователи предполагают влияние полиморфизма гена ADRB2 на немедленный бронходилатационный ответ у пациентов с ХОБЛ
    Exact
    [17, 26]
    Suffix
    , в то время как другие – такого эффекта не выявили [3, 23]. Однако бóльшую роль в терапии ХОБЛ играют именно ДДБА. Единственное исследование, оценивающее ответ на ДДБА в комбинации с иГКС в зависимости от полиморфизма ADRB2 гена, было небольшим (n= 104), Таблица Фармакогенетические исследования гена β2?адренергического рецептора (ADRB2) при ХОБЛ ИсследованиеЛечениеРезультатСсылка Исслед
    (check this in PDF content)

  40. Start
    13904
    Prefix
    Некоторые исследователи предполагают влияние полиморфизма гена ADRB2 на немедленный бронходилатационный ответ у пациентов с ХОБЛ [17, 26], в то время как другие – такого эффекта не выявили
    Exact
    [3, 23]
    Suffix
    . Однако бóльшую роль в терапии ХОБЛ играют именно ДДБА. Единственное исследование, оценивающее ответ на ДДБА в комбинации с иГКС в зависимости от полиморфизма ADRB2 гена, было небольшим (n= 104), Таблица Фармакогенетические исследования гена β2?адренергического рецептора (ADRB2) при ХОБЛ ИсследованиеЛечениеРезультатСсылка Исследования, в которых обнаружены ассоциации N.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    14368
    Prefix
    исследование, оценивающее ответ на ДДБА в комбинации с иГКС в зависимости от полиморфизма ADRB2 гена, было небольшим (n= 104), Таблица Фармакогенетические исследования гена β2?адренергического рецептора (ADRB2) при ХОБЛ ИсследованиеЛечениеРезультатСсылка Исследования, в которых обнаружены ассоциации N.Hizawa et al.(2007)КДБААллель Arg16 была ассоциирована с низким бронходилатационным ответом
    Exact
    [17]
    Suffix
    N.Umeda et al.(2008)Длительно действующие Гомозиготы Arg16 имели значительное повышение ОФВ1 после 12 нед. лечения[22] холинолитики W.Kim et al.(2009)КДБА2 однонуклеотидных полиморфизма были ассоциированы с бронхо-[26] дилатационным ответом в исследовании NETT Исследования, в которых не обнаружены ассоциации L.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    14486
    Prefix
    (n= 104), Таблица Фармакогенетические исследования гена β2?адренергического рецептора (ADRB2) при ХОБЛ ИсследованиеЛечениеРезультатСсылка Исследования, в которых обнаружены ассоциации N.Hizawa et al.(2007)КДБААллель Arg16 была ассоциирована с низким бронходилатационным ответом[17] N.Umeda et al.(2008)Длительно действующие Гомозиготы Arg16 имели значительное повышение ОФВ1 после 12 нед. лечения
    Exact
    [22]
    Suffix
    холинолитики W.Kim et al.(2009)КДБА2 однонуклеотидных полиморфизма были ассоциированы с бронхо-[26] дилатационным ответом в исследовании NETT Исследования, в которых не обнаружены ассоциации L.Joos et al.(2003)КДБАНет взаимосвязи между кодонами 16 и 27 и бронходилатационным ответом[3] W.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    14584
    Prefix
    ХОБЛ ИсследованиеЛечениеРезультатСсылка Исследования, в которых обнаружены ассоциации N.Hizawa et al.(2007)КДБААллель Arg16 была ассоциирована с низким бронходилатационным ответом[17] N.Umeda et al.(2008)Длительно действующие Гомозиготы Arg16 имели значительное повышение ОФВ1 после 12 нед. лечения[22] холинолитики W.Kim et al.(2009)КДБА2 однонуклеотидных полиморфизма были ассоциированы с бронхо-
    Exact
    [26]
    Suffix
    дилатационным ответом в исследовании NETT Исследования, в которых не обнаружены ассоциации L.Joos et al.(2003)КДБАНет взаимосвязи между кодонами 16 и 27 и бронходилатационным ответом[3] W.Kim et al.(2008)КДБА, ДДБА / иГКСНет взаимосвязи между кодонами 16 и 27 и немедленным бронходилатационным [21] ответом и изменениями ОФВ1после 12 нед. терапии M.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    14768
    Prefix
    Umeda et al.(2008)Длительно действующие Гомозиготы Arg16 имели значительное повышение ОФВ1 после 12 нед. лечения[22] холинолитики W.Kim et al.(2009)КДБА2 однонуклеотидных полиморфизма были ассоциированы с бронхо-[26] дилатационным ответом в исследовании NETT Исследования, в которых не обнаружены ассоциации L.Joos et al.(2003)КДБАНет взаимосвязи между кодонами 16 и 27 и бронходилатационным ответом
    Exact
    [3]
    Suffix
    W.Kim et al.(2008)КДБА, ДДБА / иГКСНет взаимосвязи между кодонами 16 и 27 и немедленным бронходилатационным [21] ответом и изменениями ОФВ1после 12 нед. терапии M.Mokry et al.(2008)КДБАГаплотипы кодонов 16 и 27 не ассоциированы с бронходилатационным ответом[23] Примечание: КДБА – короткодействующие β2-агонисты; ДДБА – длительно действующие β2-агонисты; NETT (National Emphysema Treatment Trial) –
    (check this in PDF content)

  45. Start
    14879
    Prefix
    [22] холинолитики W.Kim et al.(2009)КДБА2 однонуклеотидных полиморфизма были ассоциированы с бронхо-[26] дилатационным ответом в исследовании NETT Исследования, в которых не обнаружены ассоциации L.Joos et al.(2003)КДБАНет взаимосвязи между кодонами 16 и 27 и бронходилатационным ответом[3] W.Kim et al.(2008)КДБА, ДДБА / иГКСНет взаимосвязи между кодонами 16 и 27 и немедленным бронходилатационным
    Exact
    [21]
    Suffix
    ответом и изменениями ОФВ1после 12 нед. терапии M.Mokry et al.(2008)КДБАГаплотипы кодонов 16 и 27 не ассоциированы с бронходилатационным ответом[23] Примечание: КДБА – короткодействующие β2-агонисты; ДДБА – длительно действующие β2-агонисты; NETT (National Emphysema Treatment Trial) – Национальное исследование по лечению эмфиземы.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    15026
    Prefix
    , в которых не обнаружены ассоциации L.Joos et al.(2003)КДБАНет взаимосвязи между кодонами 16 и 27 и бронходилатационным ответом[3] W.Kim et al.(2008)КДБА, ДДБА / иГКСНет взаимосвязи между кодонами 16 и 27 и немедленным бронходилатационным [21] ответом и изменениями ОФВ1после 12 нед. терапии M.Mokry et al.(2008)КДБАГаплотипы кодонов 16 и 27 не ассоциированы с бронходилатационным ответом
    Exact
    [23]
    Suffix
    Примечание: КДБА – короткодействующие β2-агонисты; ДДБА – длительно действующие β2-агонисты; NETT (National Emphysema Treatment Trial) – Национальное исследование по лечению эмфиземы. Цветкова О.А., Мустафина М.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    15377
    Prefix
    кодонов 16 и 27 не ассоциированы с бронходилатационным ответом[23] Примечание: КДБА – короткодействующие β2-агонисты; ДДБА – длительно действующие β2-агонисты; NETT (National Emphysema Treatment Trial) – Национальное исследование по лечению эмфиземы. Цветкова О.А., Мустафина М.Х. Полиморфизм гена ADRB2: роль в предрасположенности к заболеванию, тяжести течения продолжительностью лишь 12 нед.
    Exact
    [21]
    Suffix
    , т. о., возникла необходимость в большом и более длительном исследовании эффекта аллельного варианта гена ADRB2 Arg16Gly на терапевтический эффект при ХОБЛ. Было проведено 2 рандомизированных плацебоконтролируемых исследования длительностью 6 мес. (1-е исследование) и 12 мес. (2-е исследование) с участием более 3 500 пациентов с ХОБЛ средней степени тяжести, в кото
    (check this in PDF content)

  48. Start
    15855
    Prefix
    Было проведено 2 рандомизированных плацебоконтролируемых исследования длительностью 6 мес. (1-е исследование) и 12 мес. (2-е исследование) с участием более 3 500 пациентов с ХОБЛ средней степени тяжести, в которых оценивалась эффективность комбинации будесонид / формотерол (Симбикорт)
    Exact
    [29]
    Suffix
    . В исследовании E.Bleecker et al. (2012) оценивались фармакогенетические данные этих 2 исследований (n= 2 866), рассматривался эффект аллельного варианта Gly16Arg гена ADRB2 на терапевтический ответ формотерола или его комбинации с будесонидом [29].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    16134
    Prefix
    В исследовании E.Bleecker et al. (2012) оценивались фармакогенетические данные этих 2 исследований (n= 2 866), рассматривался эффект аллельного варианта Gly16Arg гена ADRB2 на терапевтический ответ формотерола или его комбинации с будесонидом
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Результаты этого фармакогенетического исследования не выявили влияния генотипа Gly16Arg на эффективность терапии ДДБА формотеролом или его комбинации с будесонидом при ХОБЛ. Во всех группах с различными генотипами отмечалось улучшение исходных показателей функции внешнего дыхания, снижение частоты обострений, баллов по шкале одышки и SGRQ в 12месячном исследовании.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    16780
    Prefix
    Не было получено данных в 6-месячном исследовании, предполагающих возможность влияния генотипа Gly16Arg на эффективность формотерола в уменьшении обострений ХОБЛ. Эти результаты были подтверждены в 12-месячном исследовании (рис. 1, 2)
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Это единственное большое фармакогенетическое исследование оценки эффекта полиморфизма ADRB2 на терапевтический эффект ДДБА в комбинации или без иГКС у пациентов со стабильной ХОБЛ. Результаты 6-месячного исследования, воспроизведенные в 12-месячном исследовании, продемонстрировали отсутствие влияния полиморфизма гена ADRB2 на терапевтический эффект формотерола в комбин
    (check this in PDF content)

  51. Start
    17332
    Prefix
    Результаты 6-месячного исследования, воспроизведенные в 12-месячном исследовании, продемонстрировали отсутствие влияния полиморфизма гена ADRB2 на терапевтический эффект формотерола в комбинации с будесонидом или без такового, основанного на изменениях легочной функции, количестве обострений, симптомов, оценке качества жизни
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Заключение Повышенное внимание к проблемам генетики и механизмам, лежащим в основе ХОБЛ и приводящим к формированию фенотипов ХОБЛ, предполагает, что могут существовать определенные группы пациентов, которые по-разному отвечают на лечение.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    19047
    Prefix
    /Arg (n= 44) Формотерол Gly/Gly (n= 120) 9 мкгArg/Gly (n= 170)Arg/Arg (n= 54) ПлацебоGly/Gly (n= 134) Arg/Gly (n= 140) Arg/Arg (n= 53) Среднее изменение ОФВ1от исходного (95%-ный ДИ) –0,3–0,2–0,100,10,20,3 1-е исследование Рис. 1. Распределение пациентов (n= 1 483) с полиморфизмами гена ADRB2 Gly16Arg в 1-м исследовании
    Exact
    [29]
    Suffix
    Среднее изменение ОФВ1от исходного (95%-ный ДИ) –0,3–0,2–0,100,10,20,3 2-е исследование Рис. 2. Распределение пациентов (n= 1 383) с полиморфизмами гена ADRB2 Gly16Arg во 2-м исследовании [29] Будесонид / формотеролGly/Gly (n= 80) 320 / 9 мкгArg/Gly (n= 103)Arg/Arg (n= 38) Будесонид / формотерол Gly/Gly (n= 96) 160 / 9 мкгArg/Gly (n= 98)Arg/Arg (n= 32) Будесонид 320 мкг + Gly/Gly (n= 84)
    (check this in PDF content)

  53. Start
    19243
    Prefix
    Распределение пациентов (n= 1 483) с полиморфизмами гена ADRB2 Gly16Arg в 1-м исследовании [29] Среднее изменение ОФВ1от исходного (95%-ный ДИ) –0,3–0,2–0,100,10,20,3 2-е исследование Рис. 2. Распределение пациентов (n= 1 383) с полиморфизмами гена ADRB2 Gly16Arg во 2-м исследовании
    Exact
    [29]
    Suffix
    Будесонид / формотеролGly/Gly (n= 80) 320 / 9 мкгArg/Gly (n= 103)Arg/Arg (n= 38) Будесонид / формотерол Gly/Gly (n= 96) 160 / 9 мкгArg/Gly (n= 98)Arg/Arg (n= 32) Будесонид 320 мкг + Gly/Gly (n= 84) формотерол 9 мкгArg/Gly (n= 111) ТурбухалерArg/Arg (n= 36) Будесонид Gly/Gly (n= 85) 320 мкгArg/Gly (n= 98)Arg/Arg (n= 32) Форм
    (check this in PDF content)