The 30 reference contexts in paper A. Kadushkin G., T. Shman V., M. Belevtsev V., Zh. Ibragimova A., A. Taganovich D., А. Кадушкин Г., Т. Шман В., М. Белевцев В., Ж. Ибрагимова А., А. Таганович Д. (2014) “Популяционная перестройка Т-лимфоцитов, содержащих хемокиновые рецепторы, у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких // Changes in T-lymphocyte population containing chemokine receptors in patients with chronic obstructive pulmonary disease” / spz:neicon:pulmonology:y:2013:i:2:p:41-45

  1. Start
    384
    Prefix
    Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) характеризуется прогрессирующим ограничением скорости воздушного потока в связи с патологическим воспалительным ответом легких на действие ингалируемых патогенных частиц или газов. Распространенность заболевания во всем мире растет и приближается к 6–7 % числа населения
    Exact
    [1]
    Suffix
    . По прогнозу Всемирной организации здравоохранения, к 2020 г. ХОБЛ войдет в 1-ю тройку причин заболеваемости и смертности в мире [2]. Табакокурение признается главным фактором риска развития ХОБЛ, но только 15,4 % курильщиков и 10,7 % экс-курильщиков имеют клинически подтвержденную ХОБЛ [3].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    525
    Prefix
    Распространенность заболевания во всем мире растет и приближается к 6–7 % числа населения [1]. По прогнозу Всемирной организации здравоохранения, к 2020 г. ХОБЛ войдет в 1-ю тройку причин заболеваемости и смертности в мире
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Табакокурение признается главным фактором риска развития ХОБЛ, но только 15,4 % курильщиков и 10,7 % экс-курильщиков имеют клинически подтвержденную ХОБЛ [3]. Более того, от 14,7 до 68,6 % пациентов, страдающих ХОБЛ, никогда не курили [1].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    700
    Prefix
    ХОБЛ войдет в 1-ю тройку причин заболеваемости и смертности в мире [2]. Табакокурение признается главным фактором риска развития ХОБЛ, но только 15,4 % курильщиков и 10,7 % экс-курильщиков имеют клинически подтвержденную ХОБЛ
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Более того, от 14,7 до 68,6 % пациентов, страдающих ХОБЛ, никогда не курили [1]. Причины заболевания у них обусловлены длительным контактом с производственной пылью и химикатами, перенесенной в раннем детстве тяжелой респираторной инфекцией, вдыханием дыма биоорганического топлива [4, 5].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    790
    Prefix
    Табакокурение признается главным фактором риска развития ХОБЛ, но только 15,4 % курильщиков и 10,7 % экс-курильщиков имеют клинически подтвержденную ХОБЛ [3]. Более того, от 14,7 до 68,6 % пациентов, страдающих ХОБЛ, никогда не курили
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Причины заболевания у них обусловлены длительным контактом с производственной пылью и химикатами, перенесенной в раннем детстве тяжелой респираторной инфекцией, вдыханием дыма биоорганического топлива [4, 5].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    1007
    Prefix
    Причины заболевания у них обусловлены длительным контактом с производственной пылью и химикатами, перенесенной в раннем детстве тяжелой респираторной инфекцией, вдыханием дыма биоорганического топлива
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . Одной из главных проблем ХОБЛ является трудность лечения. Ее терапия на современном этапе носит большей частью симптоматический характер и не позволяет замедлить прогрессирование заболевания. Поэтому механизмы развития ХОБЛ еще изучаются.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    1338
    Prefix
    Ее терапия на современном этапе носит большей частью симптоматический характер и не позволяет замедлить прогрессирование заболевания. Поэтому механизмы развития ХОБЛ еще изучаются. Полагают, что в патогенезе этого заболевания важную роль выполняют Т-лимфоциты
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Взаимодействие хемокиновых рецепторов с соответствующими лигандами на поверхности Т-клеток стимулирует их миграцию из кровотока в легкие, где они участвуют в формировании воспалительной реакции.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    1738
    Prefix
    Наиболее активное участие в этом процессе принимают 2 вида хемокиновых рецепторов – CXCR3 и CCR5. Эти рецепторы преимущественно экспрессируются субпопуляцией Т-хелперов 1-го типа (Тh1)
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Сведения о состоянии популяций Т-лимфоцитов, содержащих рецепторы CCR5 и CXCR3, у пациентов с ХОБЛ противоречивы. Обнаружена обратная зависимость между содержанием CXCR3 в составе лимфоцитов, локализованных в стенке легочных артерий А.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    4909
    Prefix
    Кадушкин А.Г. и др. Популяционная перестройка Т-лимфоцитов, содержащих хемокиновые рецепторы, у пациентов с ХОБЛ мышечного типа курильщиков с ХОБЛ, и объемом форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1)
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Повышение экспрессии CCR5 на Т-лимфоцитах в легочной ткани коррелировало с тяжестью ХОБЛ [9]. Также в одном из исследований было продемонстрировано снижение количества Т-лимфоцитов, содержащих CCR5, в легочной ткани при тяжелой ХОБЛ [10].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5009
    Prefix
    Популяционная перестройка Т-лимфоцитов, содержащих хемокиновые рецепторы, у пациентов с ХОБЛ мышечного типа курильщиков с ХОБЛ, и объемом форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) [8]. Повышение экспрессии CCR5 на Т-лимфоцитах в легочной ткани коррелировало с тяжестью ХОБЛ
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Также в одном из исследований было продемонстрировано снижение количества Т-лимфоцитов, содержащих CCR5, в легочной ткани при тяжелой ХОБЛ [10]. Роль курения в изменении доли лимфоцитов, имеющих хемокиновые рецепторы, при ХОБЛ также остается невыясненной.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5160
    Prefix
    Повышение экспрессии CCR5 на Т-лимфоцитах в легочной ткани коррелировало с тяжестью ХОБЛ [9]. Также в одном из исследований было продемонстрировано снижение количества Т-лимфоцитов, содержащих CCR5, в легочной ткани при тяжелой ХОБЛ
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Роль курения в изменении доли лимфоцитов, имеющих хемокиновые рецепторы, при ХОБЛ также остается невыясненной. В работе A.Koch et al. было показано повышение процента CD8+T-лимфоцитов крови, содержащих CXCR3, у курильщиков с ХОБЛ по сравнению с курящими людьми без таковой [11].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    5459
    Prefix
    Роль курения в изменении доли лимфоцитов, имеющих хемокиновые рецепторы, при ХОБЛ также остается невыясненной. В работе A.Koch et al. было показано повышение процента CD8+T-лимфоцитов крови, содержащих CXCR3, у курильщиков с ХОБЛ по сравнению с курящими людьми без таковой
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В другом исследовании относительное количество CXCR3+Т-клеток повышалось в крови у курящих пациентов с ХОБЛ, больных ХОБЛ, бросивших курить, и здоровых курильщиков по сравнению со здоровыми некурящими людьми [12].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    5684
    Prefix
    В другом исследовании относительное количество CXCR3+Т-клеток повышалось в крови у курящих пациентов с ХОБЛ, больных ХОБЛ, бросивших курить, и здоровых курильщиков по сравнению со здоровыми некурящими людьми
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Изменение количества лимфоцитов крови, содержащих хемокиновые рецепторы, у некурящих пациентов с ХОБЛ ранее не изучалось. Целью исследования было определение закономерностей количественного изменения клеток, содержащих рецепторы CXCR3 и CCR5, в общей популяции лимфоцитов крови у курящих и некурящих пациентов с ХОБЛ.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    6324
    Prefix
    Материалы и методы Были обследованы 21 некурящий больной ХОБЛ, 20 курящих пациентов с ХОБЛ, 20 некурящих здоровых лиц и 21 здоровый курильщик. Характеристика участников исследования представлена в табл. 1. К некурящим относили людей, которые выкурили в течение жизни < 100 сигарет
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Все курящие пациенты с ХОБЛ и здоровые курильщики имели индекс курения > 10 пачко-лет. Критерием включения в исследование было отсутствие симптомов обострения ХОБЛ в течение последних 2 мес. до взятия крови.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    7008
    Prefix
    в анамнезе бронхиальной астмы, атопии, аллергического ринита, принимавшие системные глюкокортикостероиды не позднее, чем за 2 мес. до настоящего исследования, а также пациенты, неспособные правильно выполнить дыхательный маневр при тестировании функции внешнего дыхания. Диагностика ХОБЛ, включая оценку степени ее тяжести, осуществлялась на основании общепринятых критериев
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Пациенты, принимавшие участие в исследовании, имели ХОБЛ среднетяжелой и тяжелой степени (GOLD, 2009) или ХОБЛ стадии B и C (GOLD, 2011) [14, 15]. В контрольные группы вошли условно здоровые добровольцы с нормальными уровнем ОФВ1и величиной отношения ОФВ1к форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), не имевшие в анамнезе патологии бронхолегочной системы и других хронических за
    (check this in PDF content)

  15. Start
    7159
    Prefix
    Диагностика ХОБЛ, включая оценку степени ее тяжести, осуществлялась на основании общепринятых критериев [14]. Пациенты, принимавшие участие в исследовании, имели ХОБЛ среднетяжелой и тяжелой степени (GOLD, 2009) или ХОБЛ стадии B и C (GOLD, 2011)
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . В контрольные группы вошли условно здоровые добровольцы с нормальными уровнем ОФВ1и величиной отношения ОФВ1к форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), не имевшие в анамнезе патологии бронхолегочной системы и других хронических заболеваний.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    7760
    Prefix
    Спирометрия проводилась по стандартной методике на аппаратеSpiroUSB с использованием программного обеспеченияSpida 5(Micro Medical Limited, Англия) в соответствии с рекомендациями Американского торакального и Европейского респираторного сообществ
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Венозную кровь у обследуемых пациентов забирали рано утром натощак в объеме 3–5 мл в пробирку, содержащую этилендиаминтетраацет калия в качестве антикоагулянта; 100 мкл крови помещали в пробирки, добавляли по 10 мкл моноклональных антител.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    11437
    Prefix
    Аналогичные результаты опубликованы в работе L.J.Smyth et al., согласно которым отсутствовала разница доли Т-клеток в общей популяции лимфоцитов у курящих пациентов с ХОБЛ по сравнению со здоровыми курящими и некурящими людьми
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Однако в другом исследовании наблюдалось повышение процента Т-лимфоцитов в крови пациентов с ХОБЛ (курильщиков, экс-курильщиков и некурящих) по сравнению с соответствующей контрольной группой [18].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    11638
    Prefix
    L.J.Smyth et al., согласно которым отсутствовала разница доли Т-клеток в общей популяции лимфоцитов у курящих пациентов с ХОБЛ по сравнению со здоровыми курящими и некурящими людьми [17]. Однако в другом исследовании наблюдалось повышение процента Т-лимфоцитов в крови пациентов с ХОБЛ (курильщиков, экс-курильщиков и некурящих) по сравнению с соответствующей контрольной группой
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Общее количество Т-лимфоцитов – суммарный показатель, значения которого могут быть результатом разнонаправленных изменений их субпопуляционного состава у пациентов с ХОБЛ. Известно, что популяция Т-лимфоцитов включает в себя субпопуляции Т-хелперов (CD4+-лимфоцитов) и цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+-лимфоцитов).
    (check this in PDF content)

  19. Start
    12116
    Prefix
    Известно, что популяция Т-лимфоцитов включает в себя субпопуляции Т-хелперов (CD4+-лимфоцитов) и цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+-лимфоцитов). В крови у курящих и некурящих пациентов с ХОБЛ наблюдали повышение цитотоксических Т-лимфоцитов и тенденцию к снижению Т-хелперов
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Известно, что помимо Т-клеток, рецепторы CXCR3 и ССR5 могут экспрессироваться на В-лимфоцитах и естественных киллерах [20, 21]. Впервые А Б В Г FS LinFS Lin CD3 APC LogCD3 APC Log CD3 APC LogCD3 APC Log CD3 APC LogCD3 APC Log 01023 A B 101011021030 01023 A B 101011021030 C1 101011021030 103 102 101 100 C2 C3C4 C1 101011021030 103 102 101 100 C2 C3C4 D1 101011021030 103 102 101 100
    (check this in PDF content)

  20. Start
    12251
    Prefix
    В крови у курящих и некурящих пациентов с ХОБЛ наблюдали повышение цитотоксических Т-лимфоцитов и тенденцию к снижению Т-хелперов [19]. Известно, что помимо Т-клеток, рецепторы CXCR3 и ССR5 могут экспрессироваться на В-лимфоцитах и естественных киллерах
    Exact
    [20, 21]
    Suffix
    . Впервые А Б В Г FS LinFS Lin CD3 APC LogCD3 APC Log CD3 APC LogCD3 APC Log CD3 APC LogCD3 APC Log 01023 A B 101011021030 01023 A B 101011021030 C1 101011021030 103 102 101 100 C2 C3C4 C1 101011021030 103 102 101 100 C2 C3C4 D1 101011021030 103 102 101 100 D2 D3D4 D1 101011021030 103 102 101 100 D2 D3D4 Рисунок.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    15496
    Prefix
    Другие исследователи также продемонстрировали повышение относительного количества CD8+ T-лимфоцитов крови, содержащих рецепторы CXCR3, у курильщиков с ХОБЛ по сравнению с курящими лицами без ХОБЛ
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Имеется и другая точка зрения. Она основывается на данных, согласно которым процент CXCR3+Т-клеток повышался в крови у курящих пациентов с ХОБЛ, больных ХОБЛ, бросивших курить, и здоровых курильщиков по сравнению со здоровыми некурящими [12].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    15762
    Prefix
    Она основывается на данных, согласно которым процент CXCR3+Т-клеток повышался в крови у курящих пациентов с ХОБЛ, больных ХОБЛ, бросивших курить, и здоровых курильщиков по сравнению со здоровыми некурящими
    Exact
    [12]
    Suffix
    . При этом не было выявлено статистически достоверной разницы в относительном количестве Т-лимфоцитов, содержащих рецепторы СXCR3, между курящими пациентами и здоровыми курильщиками. Как показали полученные результаты, у некурящих и курящих больных ХОБЛ также отмечалось увеличение доли лимфоцитов, содержащих рецепторы CCR5, в общей популяции лимфоцитов периферической кров
    (check this in PDF content)

  23. Start
    17099
    Prefix
    Другие исследователи также обнаружили повышение доли ССR5+Т-лимфоцитов в общей популяции лимфоцитов у курящих и бросивших курить пациентов с ХОБЛ по сравнению с некурящими здоровыми лицами, однако не выявили разницы в относительном количестве этих клеток между курильщиками с ХОБЛ и курящими здоровыми людьми
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Полученные данные свидетельствуют об увеличении в кровотоке популяции лимфоцитов, обладающих рецепторами CCR5 и CXCR3. Причем оно обусловлено ХОБЛ и проявляется в равной степени у курящих и некурящих пациентов.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    17760
    Prefix
    Стандартная поддерживающая фармакотерапия включала в себя β2-агонисты, антихолинергические препараты и ингаляционные глюкокортикостероиды. Считается, что эти препараты не оказывают влияния на экспрессию лимфоцитами CCR5- и CXCR3-рецепторов
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    . Не удалось выявить корреляционную связь между относительным количеством лимфоцитов крови, содержащих хемокиновые рецепторы, у пациентов с ХОБЛ и значением ОФВ1, хотя в другой лаборатории подобная корреляционная связь была установлена [12].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    18017
    Prefix
    Не удалось выявить корреляционную связь между относительным количеством лимфоцитов крови, содержащих хемокиновые рецепторы, у пациентов с ХОБЛ и значением ОФВ1, хотя в другой лаборатории подобная корреляционная связь была установлена
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Однако в изучавшуюся там группу пациентов с ХОБЛ были включены лица с отношением ОФВ1/ ФЖЕЛ, равным 70 %долж., в то время как в соответствии с критериями GOLD результаты этого теста при ХОБЛ не должны быть < 70 %долж.[14].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    18252
    Prefix
    Однако в изучавшуюся там группу пациентов с ХОБЛ были включены лица с отношением ОФВ1/ ФЖЕЛ, равным 70 %долж., в то время как в соответствии с критериями GOLD результаты этого теста при ХОБЛ не должны быть < 70 %долж.
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Можно предполагать, что обнаруженное в результате исследования явление увеличения CXCR3и CCR5-содержащих Т-лимфоцитов у больных ХОБЛ предрасполагает к миграции Т-лимфоцитов из крови в легкие.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    18745
    Prefix
    Это происходит в результате связывания CCR5- и CXCR3-рецепторов со своими лигандами – хемокинами. Известно, что с CXCR3-рецепторами специфически взаимодействуют белки CXCL9, CXCL10 и CXCL11. Для ССR5-рецепторов хемокинами являются белки CCL3, CCL4 и CCL5
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Данные литературы дают основание заключить, что ХОБЛ сопровождается увеличением концентрации некоторых из них в крови и ткани легких [24]. Т-лимфоциты, привлеченные в легкие, причастны к апоптозу клеток [6].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    18891
    Prefix
    Для ССR5-рецепторов хемокинами являются белки CCL3, CCL4 и CCL5 [24]. Данные литературы дают основание заключить, что ХОБЛ сопровождается увеличением концентрации некоторых из них в крови и ткани легких
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Т-лимфоциты, привлеченные в легкие, причастны к апоптозу клеток [6]. Предполагается, что это является одной из причин деструкции легочной ткани при прогрессировании заболевания. Поэтому с уменьшением количества Т-клеток, мигрирующих в направлении очага воспаления, связывают один из подходов к разработке патогенетической терапии этого заболевания.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    18969
    Prefix
    Данные литературы дают основание заключить, что ХОБЛ сопровождается увеличением концентрации некоторых из них в крови и ткани легких [24]. Т-лимфоциты, привлеченные в легкие, причастны к апоптозу клеток
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Предполагается, что это является одной из причин деструкции легочной ткани при прогрессировании заболевания. Поэтому с уменьшением количества Т-клеток, мигрирующих в направлении очага воспаления, связывают один из подходов к разработке патогенетической терапии этого заболевания.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    19633
    Prefix
    О реальности подобного подхода свидетельствуют результаты исследования, в ходе которого было показано, что внутривенное введение специфических агонистов хемокинового рецептора CXCR3 ингибирует миграцию Т-клеток в направлении хемокинов синовиальной жидкости у пациентов с активным ревматоидным артритом
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Таким образом, ХОБЛ характеризуется увеличением количества Т-лимфоцитов, содержащих хемокиновые рецепторы CXCR3 и ССR5, независимо от курения. Это наводит на мысль о схожем механизме увеличения данной субпопуляции Т-лимфоцитов у курящих и некурящих пациентов, который опосредованно способствует хронизации и прогрессированию воспалительного процесса в легких.
    (check this in PDF content)