The 31 reference contexts in paper I. Cherkashina I., S. Nikulina Yu., N. Logvinenko I., V. Maksimov N., M. Voevoda I., V. Shulman A., V. Shestovitsky A., V. Chupakhina A., A. Chernova A., A. Talaevskaya V., И. Черкашина И., С. Никулина Ю., Н. Логвиненко И., В. Максимов Н., М. Воевода И., В. Шульман А., В. Шестовицкий А., В. Чупахина А., А. Чернова А., А. Талаевская В. (2014) “Полиморфные варианты гена хемокинового рецептора ССR5 и особенности морфологической конституции как маркеры предрасположенности к бронхиальной астме // Polymorphic variants of chemokine receptor gene CCR5 and morphological phenotype as asthma predisposing markers” / spz:neicon:pulmonology:y:2013:i:2:p:33-40

  1. Start
    689
    Prefix
    К генам-кандидатам будет правомерно отнести гены врожденного иммунного ответа и иммунорегуляции; гены, связанные с дифференцировкой и функционированием Th2; гены иммунитета слизистых оболочек; гены легочной функции и др.
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Однако многие гены, имеющие отношение к патогенезу БА, недостаточно исследованы. Среди большого числа генов, которые могут принимать участие в формировании предрасположенности к развитию БА, внимание привлекает ген хемокинового рецептора CCR5.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    1069
    Prefix
    Среди большого числа генов, которые могут принимать участие в формировании предрасположенности к развитию БА, внимание привлекает ген хемокинового рецептора CCR5. Этот ген ответственен за направленную миграцию и выход из сосудистого русла в ткани иммунокомпетентных клеток
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Ген CCR5 занимает около 6 тыс. пар нуклеотидов (п. н.) на хромосоме 3р21. Делеция 32 п. н. в кодирующей области гена CCR5 (del32CCR5) приводит к трансляции укороченного варианта белка, который адгезируется на поверхности клеток [3].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    1327
    Prefix
    Ген CCR5 занимает около 6 тыс. пар нуклеотидов (п. н.) на хромосоме 3р21. Делеция 32 п. н. в кодирующей области гена CCR5 (del32CCR5) приводит к трансляции укороченного варианта белка, который адгезируется на поверхности клеток
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Частота делеционного аллеля гена CCR5 составляет 15,5–16 % в различных популяциях и зависит от этнического состава населения [4]. По данным литературы известно, что нарушение функции рецептора CCR5 в результате делеции 32 п. н. может выступать патогенетически значимым фактором в развитии заболеваний [5–7].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    1468
    Prefix
    Делеция 32 п. н. в кодирующей области гена CCR5 (del32CCR5) приводит к трансляции укороченного варианта белка, который адгезируется на поверхности клеток [3]. Частота делеционного аллеля гена CCR5 составляет 15,5–16 % в различных популяциях и зависит от этнического состава населения
    Exact
    [4]
    Suffix
    . По данным литературы известно, что нарушение функции рецептора CCR5 в результате делеции 32 п. н. может выступать патогенетически значимым фактором в развитии заболеваний [5–7]. Сведения об ассоциации CCR5del32 с риском заболевания БА немногочисленны и демонстрируют противоречивые результаты [8–12].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    1659
    Prefix
    Частота делеционного аллеля гена CCR5 составляет 15,5–16 % в различных популяциях и зависит от этнического состава населения [4]. По данным литературы известно, что нарушение функции рецептора CCR5 в результате делеции 32 п. н. может выступать патогенетически значимым фактором в развитии заболеваний
    Exact
    [5–7]
    Suffix
    . Сведения об ассоциации CCR5del32 с риском заболевания БА немногочисленны и демонстрируют противоречивые результаты [8–12]. Известно, что инфильтрация тканей легких эозинофилами у больных БА ассоциирована И.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    1787
    Prefix
    По данным литературы известно, что нарушение функции рецептора CCR5 в результате делеции 32 п. н. может выступать патогенетически значимым фактором в развитии заболеваний [5–7]. Сведения об ассоциации CCR5del32 с риском заболевания БА немногочисленны и демонстрируют противоречивые результаты
    Exact
    [8–12]
    Suffix
    . Известно, что инфильтрация тканей легких эозинофилами у больных БА ассоциирована И.И.Черкашина1, С.Ю.Никулина1, Н.И.Логвиненко2, В.Н.Максимов3, М.И.Воевода3, В.А.Шульман1, В.А.Шестовицкий1, В.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5038
    Prefix
    Ключевые слова:бронхиальная астма, полиморфизм гена, ген хемокинового рецептора CCR5, морфологическая конституция. с повышенной экспрессией хемокинов СС-семейства: белков хемотаксиса лимфоцитов (MCP-3, МСP-4) и RANTES
    Exact
    [2, 13]
    Suffix
    . Дефицит экспрессии CCR5 на клетках может снижать хемотаксический потенциал указанных хемокинов. Исследования в эксперименте подтверждают, что наличие дефектного аллеля ССR5del32 может снижать риск заболевания БА [8, 9, 12].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5276
    Prefix
    Дефицит экспрессии CCR5 на клетках может снижать хемотаксический потенциал указанных хемокинов. Исследования в эксперименте подтверждают, что наличие дефектного аллеля ССR5del32 может снижать риск заболевания БА
    Exact
    [8, 9, 12]
    Suffix
    . В процессе изучения заболеваний с наследственной предрасположенностью очень важно определение фенотипических предикторов болезни, в качестве которых могут быть использованы конституциональные особенности человека, т. к. генетическая конституция может быть рассмотрена в виде предпосылки при формировании любой патологии человека.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5750
    Prefix
    очень важно определение фенотипических предикторов болезни, в качестве которых могут быть использованы конституциональные особенности человека, т. к. генетическая конституция может быть рассмотрена в виде предпосылки при формировании любой патологии человека. В литературе имеются единичные работы, посвященные выяснению взаимосвязей особенностей типа телосложения и БА
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Данные о соотношении анатомических компонентов тела у больных БА и их родственников можно использовать не только для определения типов телосложения, влияния основных компонентов тела (костного, мышечного, жирового) на появление БА, но и для обоснования подходов к ее диагностике и профилактике.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    7401
    Prefix
    года (43,0; 60,0), родственников с БА – 43,0 года (22,0; 62,5), родственников с аллергическими заболеваниями – 28,0 года (19,0; 36,8), здоровых родственников – 28,0 года (19,0; 40,0). В дальнейшем родственники с БА (n= 28) были распределены в группу пробандов. Диагноз БА устанавливался в соответствии с Глобальной стратегией лечения и профилактики БА (GINA, 2007)
    Exact
    [15]
    Suffix
    на основании жалоб на приступы затрудненного дыхания или приступообразный кашель, купирующиеся ингаляцией β2-агонистов; наличия обратимой бронхиальной обструкции, подтвержденной объективными методами обследования (суточный разброс пиковой скорости выдоха ≥20 %, прирост объема форсированного выдоха за 1-ю секунду ≥12 %).
    (check this in PDF content)

  11. Start
    7842
    Prefix
    дыхания или приступообразный кашель, купирующиеся ингаляцией β2-агонистов; наличия обратимой бронхиальной обструкции, подтвержденной объективными методами обследования (суточный разброс пиковой скорости выдоха ≥20 %, прирост объема форсированного выдоха за 1-ю секунду ≥12 %). Степень тяжести и обострения БА определяли по общепринятым критериям (GINA, 2007)
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Диагнозы АтД, крапивница и АР устанавливались на основании критериев, изложенных в национальных согласительных документах (Р.М.Хаи+ тов, 2000; ARIA, 2001) [16]. У наблюдавшихся больных были диагностированы следующие формы БА (в соответствии с Международной классификацией болезней 10-го пересмотра): аллергическая – у 73 (81,1 %), неаллергическая – у 17 (18,9 %).
    (check this in PDF content)

  12. Start
    8007
    Prefix
    Степень тяжести и обострения БА определяли по общепринятым критериям (GINA, 2007) [15]. Диагнозы АтД, крапивница и АР устанавливались на основании критериев, изложенных в национальных согласительных документах (Р.М.Хаи+ тов, 2000; ARIA, 2001)
    Exact
    [16]
    Suffix
    . У наблюдавшихся больных были диагностированы следующие формы БА (в соответствии с Международной классификацией болезней 10-го пересмотра): аллергическая – у 73 (81,1 %), неаллергическая – у 17 (18,9 %).
    (check this in PDF content)

  13. Start
    9355
    Prefix
    Изучение полиморфных вариантов исследуемого гена проводили с помощью амплификации соответствующих участков генома методом полимеразной цепной реакции, используя структуру праймеров и параметры температурных циклов, описанных в литературе
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Молекулярно-генетические исследования были проведены на базе УРАМН ФГБУ "НИИ терапии" Сибирского отделения РАМН (УРАМН "НИИ тера\u000f пии" СО РАМН, Новосибирск). При оценке поли\u000f морфизма гена у больных БА и их родственников в качестве контроля использовали популяционную выборку здоровых лиц (n= 263) – жителей Октябрьского района Новосибирска (медиана возраста – 35,
    (check this in PDF content)

  14. Start
    10655
    Prefix
    Условиями для включения в контрольную группу были отсутствие синдрома бронхиальной обструкции и нормальные показатели ФВД по данным спирометрии. Соматометрическое исследование больных БА и их родственников, а также лиц контрольной группы проводили по методу В.В.Бунака(1931)
    Exact
    [18]
    Suffix
    и И.Б.Галанта(1927) [19] в модификации В.П.Чтецоваи др. (1979) [20]. Различия в распределении частот аллелей и генотипов гена ССR5 между группами оценивали посредством критерия χ2.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    10680
    Prefix
    Условиями для включения в контрольную группу были отсутствие синдрома бронхиальной обструкции и нормальные показатели ФВД по данным спирометрии. Соматометрическое исследование больных БА и их родственников, а также лиц контрольной группы проводили по методу В.В.Бунака(1931) [18] и И.Б.Галанта(1927)
    Exact
    [19]
    Suffix
    в модификации В.П.Чтецоваи др. (1979) [20]. Различия в распределении частот аллелей и генотипов гена ССR5 между группами оценивали посредством критерия χ2. В случае 4-польных таблиц сопряженности сравнение выборок по частотам генотипов и аллелей применяли точный 2-сторонний критерий Фишера.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    10724
    Prefix
    Соматометрическое исследование больных БА и их родственников, а также лиц контрольной группы проводили по методу В.В.Бунака(1931) [18] и И.Б.Галанта(1927) [19] в модификации В.П.Чтецоваи др. (1979)
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Различия в распределении частот аллелей и генотипов гена ССR5 между группами оценивали посредством критерия χ2. В случае 4-польных таблиц сопряженности сравнение выборок по частотам генотипов и аллелей применяли точный 2-сторонний критерий Фишера.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    11172
    Prefix
    В случае 4-польных таблиц сопряженности сравнение выборок по частотам генотипов и аллелей применяли точный 2-сторонний критерий Фишера. Относительный риск (ОР) заболевания по конкретному аллелю или генотипу вычисляли как отношение шансов (ОШ)
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Подсчитывали ОШ для оценки ассоциации между определенными генотипами и риском развития заболевания по стандартной формуле: OР = a / b ×d / c, где a и b – число больных, имеющих и не имеющих мутантный генотип; соответственно, d и с – число человек в контрольной группе, имеющих и не имеющих мутантный генотип.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    11555
    Prefix
    Подсчитывали ОШ для оценки ассоциации между определенными генотипами и риском развития заболевания по стандартной формуле: OР = a / b ×d / c, где a и b – число больных, имеющих и не имеющих мутантный генотип; соответственно, d и с – число человек в контрольной группе, имеющих и не имеющих мутантный генотип. ОШ указано с 95%-ным доверительным интервалом (ДИ)
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Обработка антропологических данных проводилась с использованием пакета Soty[23]. В антропометрических исследованиях использован метод главных компонент [24]. Различия считали статистически значимыми при р< 0,05.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    11640
    Prefix
    и риском развития заболевания по стандартной формуле: OР = a / b ×d / c, где a и b – число больных, имеющих и не имеющих мутантный генотип; соответственно, d и с – число человек в контрольной группе, имеющих и не имеющих мутантный генотип. ОШ указано с 95%-ным доверительным интервалом (ДИ) [22]. Обработка антропологических данных проводилась с использованием пакета Soty
    Exact
    [23]
    Suffix
    . В антропометрических исследованиях использован метод главных компонент [24]. Различия считали статистически значимыми при р< 0,05. Статистическая обработка материала проводилась с использованием пакета прикладных программ Excel, Statis+ tica for Windows 6.0и SPSS 13.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    11721
    Prefix
    ОШ указано с 95%-ным доверительным интервалом (ДИ) [22]. Обработка антропологических данных проводилась с использованием пакета Soty[23]. В антропометрических исследованиях использован метод главных компонент
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Различия считали статистически значимыми при р< 0,05. Статистическая обработка материала проводилась с использованием пакета прикладных программ Excel, Statis+ tica for Windows 6.0и SPSS 13.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    16125
    Prefix
    Однако достоверных различий в распределении частот генотипов и аллелей гена CCR5 в группе больных неаллергической БА по сравнению с популяционным контролем не получено (см. табл. 2). Результаты проведенного исследования согласуются c данными М.В.Флеминг и др.(2005)
    Exact
    [8]
    Suffix
    иP.Srivastava et al. (2003) [25], но не совпадают с данными ряда зарубежных исследований, которые не выявили статистической разницы в частоте аллеля CCR5del32 у здоровых и лиц с БА [11, 26].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    16156
    Prefix
    Однако достоверных различий в распределении частот генотипов и аллелей гена CCR5 в группе больных неаллергической БА по сравнению с популяционным контролем не получено (см. табл. 2). Результаты проведенного исследования согласуются c данными М.В.Флеминг и др.(2005) [8] иP.Srivastava et al. (2003)
    Exact
    [25]
    Suffix
    , но не совпадают с данными ряда зарубежных исследований, которые не выявили статистической разницы в частоте аллеля CCR5del32 у здоровых и лиц с БА [11, 26]. Так, М.В.Флеминг и др.(2005) [8] и P.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    16325
    Prefix
    Результаты проведенного исследования согласуются c данными М.В.Флеминг и др.(2005) [8] иP.Srivastava et al. (2003) [25], но не совпадают с данными ряда зарубежных исследований, которые не выявили статистической разницы в частоте аллеля CCR5del32 у здоровых и лиц с БА
    Exact
    [11, 26]
    Suffix
    . Так, М.В.Флеминг и др.(2005) [8] и P.Srivastava et al. (2003) [25] выявили ассоциацию CCR5del32 с низким риском формирования БА атопического генеза. В то же время наши данные о низкой частоте встречаемости делеционного аллеля гена хемокинового рецептора CCR5 у больных БА не согласуются с результатами исследования И.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    16365
    Prefix
    Результаты проведенного исследования согласуются c данными М.В.Флеминг и др.(2005) [8] иP.Srivastava et al. (2003) [25], но не совпадают с данными ряда зарубежных исследований, которые не выявили статистической разницы в частоте аллеля CCR5del32 у здоровых и лиц с БА [11, 26]. Так, М.В.Флеминг и др.(2005)
    Exact
    [8]
    Suffix
    и P.Srivastava et al. (2003) [25] выявили ассоциацию CCR5del32 с низким риском формирования БА атопического генеза. В то же время наши данные о низкой частоте встречаемости делеционного аллеля гена хемокинового рецептора CCR5 у больных БА не согласуются с результатами исследования И.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    16397
    Prefix
    Результаты проведенного исследования согласуются c данными М.В.Флеминг и др.(2005) [8] иP.Srivastava et al. (2003) [25], но не совпадают с данными ряда зарубежных исследований, которые не выявили статистической разницы в частоте аллеля CCR5del32 у здоровых и лиц с БА [11, 26]. Так, М.В.Флеминг и др.(2005) [8] и P.Srivastava et al. (2003)
    Exact
    [25]
    Suffix
    выявили ассоциацию CCR5del32 с низким риском формирования БА атопического генеза. В то же время наши данные о низкой частоте встречаемости делеционного аллеля гена хемокинового рецептора CCR5 у больных БА не согласуются с результатами исследования И.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    16685
    Prefix
    В то же время наши данные о низкой частоте встречаемости делеционного аллеля гена хемокинового рецептора CCR5 у больных БА не согласуются с результатами исследования И.А.Эткиной и др.(1999)
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Этими авторами было установлено преобладание мутантного аллеля в гене CCR5 в группе детей, больных БА [9]. Анализ распределения генотипов полиморфизма гена CCR5 в выборке больных БА показал статистически значимую ассоциацию II-генотипа с легким течением БА (табл. 3).
    (check this in PDF content)

  27. Start
    16793
    Prefix
    В то же время наши данные о низкой частоте встречаемости делеционного аллеля гена хемокинового рецептора CCR5 у больных БА не согласуются с результатами исследования И.А.Эткиной и др.(1999) [9]. Этими авторами было установлено преобладание мутантного аллеля в гене CCR5 в группе детей, больных БА
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Анализ распределения генотипов полиморфизма гена CCR5 в выборке больных БА показал статистически значимую ассоциацию II-генотипа с легким течением БА (табл. 3). Носителей II-генотипа среди больных легкой БА было достоверно больше по сравнению с лицами контрольной группы (92,5 ± 4,3 и 78,3 ± 2,6 %; р= 0,034).
    (check this in PDF content)

  28. Start
    17531
    Prefix
    При этом в группе больных БА по мере нарастания степени тяжести заболевания прослеживалась тенденция к накоплению гетерозиготного ID-генотипа и аллеля D (табл. 3). В исследованиях М.В.Флеминг и др.(2005)
    Exact
    [8]
    Suffix
    иИ.А.Эткиной и др. (1999) [9] показана такая же тенденция. По результатам проведенного исследования статистически значимых различий в частотах генотипов и аллелей гена хемокинового рецептора ССR5 между контрольной группой и выборкой родственников пробандов I–III степени родства не получено (табл. 4).
    (check this in PDF content)

  29. Start
    17560
    Prefix
    При этом в группе больных БА по мере нарастания степени тяжести заболевания прослеживалась тенденция к накоплению гетерозиготного ID-генотипа и аллеля D (табл. 3). В исследованиях М.В.Флеминг и др.(2005) [8] иИ.А.Эткиной и др. (1999)
    Exact
    [9]
    Suffix
    показана такая же тенденция. По результатам проведенного исследования статистически значимых различий в частотах генотипов и аллелей гена хемокинового рецептора ССR5 между контрольной группой и выборкой родственников пробандов I–III степени родства не получено (табл. 4).
    (check this in PDF content)

  30. Start
    19094
    Prefix
    Отмечено, что носителей аллеля D в группе здоровых родственников было значительно меньше, чем в группе контроля (8,0 ± 2,1 и 11,0 ± 1,4 %; ОШ = 0,706; 95%-ный ДИ – 0,383–1,30; p= 0,314). Эти данные согласуются с результатами И.А.Эткиной и др. (1999)
    Exact
    [9]
    Suffix
    , которые отметили АтД чаще у пробандов, гетерозиготных носителей делеции гена CCR5, тогда как Таблица 3 Распределение генотипов и частот аллелей гена ССR5 среди больных БА разной степени тяжести и в контрольной группе ГенотипыКонтрольная группа, n= 263Легкая БА, n= 40Средней тяжести БА, n = 34Тяжелая БА, n= 16 n%n%n%n% II20678,3 ± 2,63792,5 ± 4,32882,4 ± 6,61381,3 ± 9,8 ID5621,3 ± 2,
    (check this in PDF content)

  31. Start
    20935
    Prefix
    3,8 р*0,5930,216 ОШ; 1,234 1,575 95%-ный ДИ0,629–2,4210,815–3,042 среди детей без проявления АтД, кроме БА, выявлялись лишь гомозиготы по нормальному аллелю. В противоположность этому у М.В.Флеминг и др. (2005)
    Exact
    [8]
    Suffix
    полученные данные демонстрировали ассоциацию CCR5del32 с низким риском заболевания АР. Таким образом, при изучении вклада полиморфизма гена CCR5 была установлена его ассоциация с развитием аллергической БА в семьях.
    (check this in PDF content)