The 79 reference contexts in paper A. Danilenko A., S. Shakhtarina V., А. Даниленко А., С. Шахтарина В. (2014) “Изменения в легких вследствие лекарственной терапии больных лимфомой Ходжкина // Pulmonary lesions due to drug therapy of Hodgkin's lymphoma” / spz:neicon:pulmonology:y:2013:i:1:p:95-100

  1. Start
    669
    Prefix
    Частота острой легочной токсичности прямо пропорциональна кумулятивной дозе цитостатика, что более характерно для блеомицина, кармустина, гемцитабина. Отдаленные проявления негативного воздействия на легочную ткань могут быть обнару$ жены спустя несколько лет после химиотерапии, включавшей циклофосфан или кармустин
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Существует возможность синергичного влияния ряда цитостатиков на легкие. Например, попытка заменить вепезид в эскалированной схеме BEACOPP гемцитабином оказалась неудачной вследствие су$ щественного увеличения токсичности терапии.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    1012
    Prefix
    Например, попытка заменить вепезид в эскалированной схеме BEACOPP гемцитабином оказалась неудачной вследствие су$ щественного увеличения токсичности терапии. Ав$ торы предположили, что это связано с синергич$ ностью действия гемцитабина и блеомицина
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Негативное воздействие цитостатиков на легкие обусловлено поражением интерстициальной ткани альвеол, эндотелия легочных капилляров, перива$ зальных и перилимфатических тканей. Исходом острого поражения интерстиция легких может быть пневмофиброз [3].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    1267
    Prefix
    Негативное воздействие цитостатиков на легкие обусловлено поражением интерстициальной ткани альвеол, эндотелия легочных капилляров, перива$ зальных и перилимфатических тканей. Исходом острого поражения интерстиция легких может быть пневмофиброз
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Типичным ранним проявлением цитостатическо$ го воздействия на легкие, регистрируемым рентгено$ логически, является появление патологического ле$ гочного рисунка, 2$сторонних интерстициальных инфильтратов.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    1552
    Prefix
    Типичным ранним проявлением цитостатическо$ го воздействия на легкие, регистрируемым рентгено$ логически, является появление патологического ле$ гочного рисунка, 2$сторонних интерстициальных инфильтратов. Данные признаки могут не сопро$ вождаться клиническими симптомами
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Поздние признаки, обнаруживаемые спустя ≥2 мес. после за$ вершения химиотерапии, регистрируются, как пра$ вило, в виде фиброза [3, 5]. Среди цитостатиков, применяемых в схемах 1$й линии лечения лимфомы Ходжкина, наиболее суще$ ственное воздействие на легочную ткань способен оказывать блеомицин.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    1686
    Prefix
    Данные признаки могут не сопро$ вождаться клиническими симптомами [4]. Поздние признаки, обнаруживаемые спустя ≥2 мес. после за$ вершения химиотерапии, регистрируются, как пра$ вило, в виде фиброза
    Exact
    [3, 5]
    Suffix
    . Среди цитостатиков, применяемых в схемах 1$й линии лечения лимфомы Ходжкина, наиболее суще$ ственное воздействие на легочную ткань способен оказывать блеомицин. Поражение легких блеомицином Блеомицин, открытый в 1966 г.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    1943
    Prefix
    Среди цитостатиков, применяемых в схемах 1$й линии лечения лимфомы Ходжкина, наиболее суще$ ственное воздействие на легочную ткань способен оказывать блеомицин. Поражение легких блеомицином Блеомицин, открытый в 1966 г. Н.Umezаwa et al.
    Exact
    [6]
    Suffix
    , является антибиотиком, обладающим противоопу$ холевой активностью. Блеомицин применяется, как правило, в комбинации с другими цитостатиками. Патогенез Применение блеомицина может сопровождаться побочными эффектами, иногда – фатальными [7].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    2188
    Prefix
    Н.Umezаwa et al. [6], является антибиотиком, обладающим противоопу$ холевой активностью. Блеомицин применяется, как правило, в комбинации с другими цитостатиками. Патогенез Применение блеомицина может сопровождаться побочными эффектами, иногда – фатальными
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Из$за отсутствия блеомицин$гидролазы в коже и лег$ ких [8] обусловленная блеомицином токсичность про$ является прежде всего в этих органах. Самый серьез$ ный побочный эффект блеомицина заключается в его токсичности относительно легких.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    2246
    Prefix
    Блеомицин применяется, как правило, в комбинации с другими цитостатиками. Патогенез Применение блеомицина может сопровождаться побочными эффектами, иногда – фатальными [7]. Из$за отсутствия блеомицин$гидролазы в коже и лег$ ких
    Exact
    [8]
    Suffix
    обусловленная блеомицином токсичность про$ является прежде всего в этих органах. Самый серьез$ ный побочный эффект блеомицина заключается в его токсичности относительно легких. С примене$ нием блеомицина связано несколько отчетливых ле$ гочных синдромов, таких как облитерирующий бронхиолит с организующей пневмонией [9], эози$ нофильная гиперчувствительность [10] и, чаще всего, ин
    (check this in PDF content)

  9. Start
    2577
    Prefix
    Самый серьез$ ный побочный эффект блеомицина заключается в его токсичности относительно легких. С примене$ нием блеомицина связано несколько отчетливых ле$ гочных синдромов, таких как облитерирующий бронхиолит с организующей пневмонией
    Exact
    [9]
    Suffix
    , эози$ нофильная гиперчувствительность [10] и, чаще всего, интерстициальный блеомициновый пульмонит (БП), способный завершиться фиброзом легких [11]. Ле$ карственный пульмонит встречается с частотой до 46 % случаев применения блеомицина, в зависимо$ сти от критериев установления его диагноза [12], а смертность от БП может достигать 3 % от всех слу$ чаев применения блеомицина
    (check this in PDF content)

  10. Start
    2620
    Prefix
    Самый серьез$ ный побочный эффект блеомицина заключается в его токсичности относительно легких. С примене$ нием блеомицина связано несколько отчетливых ле$ гочных синдромов, таких как облитерирующий бронхиолит с организующей пневмонией [9], эози$ нофильная гиперчувствительность
    Exact
    [10]
    Suffix
    и, чаще всего, интерстициальный блеомициновый пульмонит (БП), способный завершиться фиброзом легких [11]. Ле$ карственный пульмонит встречается с частотой до 46 % случаев применения блеомицина, в зависимо$ сти от критериев установления его диагноза [12], а смертность от БП может достигать 3 % от всех слу$ чаев применения блеомицина [13].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    2727
    Prefix
    С примене$ нием блеомицина связано несколько отчетливых ле$ гочных синдромов, таких как облитерирующий бронхиолит с организующей пневмонией [9], эози$ нофильная гиперчувствительность [10] и, чаще всего, интерстициальный блеомициновый пульмонит (БП), способный завершиться фиброзом легких
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Ле$ карственный пульмонит встречается с частотой до 46 % случаев применения блеомицина, в зависимо$ сти от критериев установления его диагноза [12], а смертность от БП может достигать 3 % от всех слу$ чаев применения блеомицина [13].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    2890
    Prefix
    , таких как облитерирующий бронхиолит с организующей пневмонией [9], эози$ нофильная гиперчувствительность [10] и, чаще всего, интерстициальный блеомициновый пульмонит (БП), способный завершиться фиброзом легких [11]. Ле$ карственный пульмонит встречается с частотой до 46 % случаев применения блеомицина, в зависимо$ сти от критериев установления его диагноза
    Exact
    [12]
    Suffix
    , а смертность от БП может достигать 3 % от всех слу$ чаев применения блеомицина [13]. Цитотоксический эффект блеомицина реализует$ ся преимущественно путем индукции апоптоза опу$ холевой клетки вследствие стимуляции образования свободных радикалов.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    2973
    Prefix
    Ле$ карственный пульмонит встречается с частотой до 46 % случаев применения блеомицина, в зависимо$ сти от критериев установления его диагноза [12], а смертность от БП может достигать 3 % от всех слу$ чаев применения блеомицина
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Цитотоксический эффект блеомицина реализует$ ся преимущественно путем индукции апоптоза опу$ холевой клетки вследствие стимуляции образования свободных радикалов. Блеомицин формирует комп$ лекс с Fe(II), окисляющийся до Fe(III), что приводит к образованию свободных радикалов.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    3359
    Prefix
    Блеомицин формирует комп$ лекс с Fe(II), окисляющийся до Fe(III), что приводит к образованию свободных радикалов. Свободные ра$ дикалы вызывают в конечном итоге несовместимые с жизнью клетки повреждения ДНК
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Некоторый вклад в противоопухолевую активность блеомицина вносит подавление опухолевого ангиогенеза [15]. Патогенез блеомицинового пульмонита хорошо изучен на животных, однако данных, полученных при применении блеомицина у человека, очень А.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    3467
    Prefix
    Свободные ра$ дикалы вызывают в конечном итоге несовместимые с жизнью клетки повреждения ДНК [14]. Некоторый вклад в противоопухолевую активность блеомицина вносит подавление опухолевого ангиогенеза
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Патогенез блеомицинового пульмонита хорошо изучен на животных, однако данных, полученных при применении блеомицина у человека, очень А.А.Даниленко, С.В.Шахтарина Изменения в легких вследствие лекарственной терапии больных лимфомой Ходжкина ФГБУ "Медицинский радиологический научный центр" Минздрава РФ, отделение лучевой и лекарственной терапии гемобластозов: 249036, Калужская област
    (check this in PDF content)

  16. Start
    4335
    Prefix
    У животных в начальной фазе наблюдается повреждение эндотелия легочных сосудов, сопро$ вождаемое отеком. В паренхиму легких мигрируют клетки воспаления – макрофаги, лимфоциты и ней$ трофилы, а затем и фибробласты, формирующие фиброз
    Exact
    [16]
    Suffix
    . У больных, перенесших БП, функцио$ нальные нарушения и рентгенологические признаки могут быть обратимыми, что позволяет предполагать обратимость и морфологических изменений, по крайней мере, еще до фазы развития фиброза [17].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    4566
    Prefix
    У больных, перенесших БП, функцио$ нальные нарушения и рентгенологические признаки могут быть обратимыми, что позволяет предполагать обратимость и морфологических изменений, по крайней мере, еще до фазы развития фиброза
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Механизм повреждения эндотелия – первый эле$ мент развития БП – точно неизвестен, однако име$ ющиеся данные позволяют сделать предположение о влиянии цитокинов и свободных радикалов. Цито$ кины и свободные радикалы способны непосред$ ственно вызывать повреждение клеток эндотелия сосудов.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    5070
    Prefix
    Кроме того, цитокины активируют лимфо$ циты и молекулы адгезии на поверхности клеток эн$ дотелия, которые привлекают активированные лим$ фоциты – первый шаг для проникновения этих клеток в интерстиций
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Активированные лимфо$ циты вносят, в свою очередь, вклад в повреждение клеток эндотелия, запуская апоптоз. Под воздей$ ствием блеомицина в клетках эндотелия легочных сосудов возрастает экспрессия Fas$посыльной РНК, а на лимфоцитах – усиление ее лиганды Fas1, что и приводит к апоптозу эндотелиальных клеток [19].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    5407
    Prefix
    Под воздей$ ствием блеомицина в клетках эндотелия легочных сосудов возрастает экспрессия Fas$посыльной РНК, а на лимфоцитах – усиление ее лиганды Fas1, что и приводит к апоптозу эндотелиальных клеток
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Прогрессирование БП может быть остановлено вве$ дением антител против Fas и Fas1, что демонстриру$ ет важную роль этих факторов [20]. Одним из основных источников цитокинов, свя$ занных с развитием БП, являются макрофаги.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    5538
    Prefix
    Под воздей$ ствием блеомицина в клетках эндотелия легочных сосудов возрастает экспрессия Fas$посыльной РНК, а на лимфоцитах – усиление ее лиганды Fas1, что и приводит к апоптозу эндотелиальных клеток [19]. Прогрессирование БП может быть остановлено вве$ дением антител против Fas и Fas1, что демонстриру$ ет важную роль этих факторов
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Одним из основных источников цитокинов, свя$ занных с развитием БП, являются макрофаги. Блео$ мицин in vitroактивирует человеческие альвеоляр$ ные макрофаги, в результате чего они начинают выделять такие цитокины, как фактор некроза опу$ холи$α(TNF$α) и интерлейкин$1β(IL$β).
    (check this in PDF content)

  21. Start
    5993
    Prefix
    Блео$ мицин in vitroактивирует человеческие альвеоляр$ ные макрофаги, в результате чего они начинают выделять такие цитокины, как фактор некроза опу$ холи$α(TNF$α) и интерлейкин$1β(IL$β). В исследо$ ваниях на животных показано значение возрастания в легких уровня посыльной РНК TNF$αи IL$βв ре$ зультате системного или эндотрахеального введения блеомицина
    Exact
    [21, 22]
    Suffix
    . Свободные радикалы, вносящие свой вклад в по$ вреждение эндотелия легочных сосудов [23], образу$ ются в результате непосредственного водействия блеомицина путем окисления продуктов комплек$ сом "блеомицин$FeII" [14].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    6084
    Prefix
    В исследо$ ваниях на животных показано значение возрастания в легких уровня посыльной РНК TNF$αи IL$βв ре$ зультате системного или эндотрахеального введения блеомицина [21, 22]. Свободные радикалы, вносящие свой вклад в по$ вреждение эндотелия легочных сосудов
    Exact
    [23]
    Suffix
    , образу$ ются в результате непосредственного водействия блеомицина путем окисления продуктов комплек$ сом "блеомицин$FeII" [14]. Важность роли железа и свободных радикалов в патогенезе БП показана прекращением развития БП после введения дексра$ зоксана [24] или амифостина [25] соответственно.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    6219
    Prefix
    Свободные радикалы, вносящие свой вклад в по$ вреждение эндотелия легочных сосудов [23], образу$ ются в результате непосредственного водействия блеомицина путем окисления продуктов комплек$ сом "блеомицин$FeII"
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Важность роли железа и свободных радикалов в патогенезе БП показана прекращением развития БП после введения дексра$ зоксана [24] или амифостина [25] соответственно. После повреждения клеток эндотелия легочных сосудов и инфильтрации клетками воспаления ин$ терстиция происходит активация фибробластов, со$ провождаемая отложением коллагена.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    6355
    Prefix
    Свободные радикалы, вносящие свой вклад в по$ вреждение эндотелия легочных сосудов [23], образу$ ются в результате непосредственного водействия блеомицина путем окисления продуктов комплек$ сом "блеомицин$FeII" [14]. Важность роли железа и свободных радикалов в патогенезе БП показана прекращением развития БП после введения дексра$ зоксана
    Exact
    [24]
    Suffix
    или амифостина [25] соответственно. После повреждения клеток эндотелия легочных сосудов и инфильтрации клетками воспаления ин$ терстиция происходит активация фибробластов, со$ провождаемая отложением коллагена.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    6375
    Prefix
    Свободные радикалы, вносящие свой вклад в по$ вреждение эндотелия легочных сосудов [23], образу$ ются в результате непосредственного водействия блеомицина путем окисления продуктов комплек$ сом "блеомицин$FeII" [14]. Важность роли железа и свободных радикалов в патогенезе БП показана прекращением развития БП после введения дексра$ зоксана [24] или амифостина
    Exact
    [25]
    Suffix
    соответственно. После повреждения клеток эндотелия легочных сосудов и инфильтрации клетками воспаления ин$ терстиция происходит активация фибробластов, со$ провождаемая отложением коллагена.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    6674
    Prefix
    После повреждения клеток эндотелия легочных сосудов и инфильтрации клетками воспаления ин$ терстиция происходит активация фибробластов, со$ провождаемая отложением коллагена. Активация фибробластов происходит в результате как непосред$ ственного воздействия блеомицина
    Exact
    [26]
    Suffix
    , так и опо$ средованно – цитокинов [27, 28]. Центральную роль в процессе выработки фибробластами коллагена иг$ рает трансформирующий фактор роста (ТФР). По$ сле введения блеомицина повышение уровня ТФР обнаруживается в фибробластах, макрофагах, эози$ нофилах и эндотелиальных клетках легких [29].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    6716
    Prefix
    После повреждения клеток эндотелия легочных сосудов и инфильтрации клетками воспаления ин$ терстиция происходит активация фибробластов, со$ провождаемая отложением коллагена. Активация фибробластов происходит в результате как непосред$ ственного воздействия блеомицина [26], так и опо$ средованно – цитокинов
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    . Центральную роль в процессе выработки фибробластами коллагена иг$ рает трансформирующий фактор роста (ТФР). По$ сле введения блеомицина повышение уровня ТФР обнаруживается в фибробластах, макрофагах, эози$ нофилах и эндотелиальных клетках легких [29].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    6981
    Prefix
    Центральную роль в процессе выработки фибробластами коллагена иг$ рает трансформирующий фактор роста (ТФР). По$ сле введения блеомицина повышение уровня ТФР обнаруживается в фибробластах, макрофагах, эози$ нофилах и эндотелиальных клетках легких
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Про$ дукция ТФР, как и цитокинов, может быть вызвана блеомицином непосредственно [21]. На животной модели показано, что развитие БП может быть оста$ новлено введением антител против ТФР [30].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    7075
    Prefix
    По$ сле введения блеомицина повышение уровня ТФР обнаруживается в фибробластах, макрофагах, эози$ нофилах и эндотелиальных клетках легких [29]. Про$ дукция ТФР, как и цитокинов, может быть вызвана блеомицином непосредственно
    Exact
    [21]
    Suffix
    . На животной модели показано, что развитие БП может быть оста$ новлено введением антител против ТФР [30]. Клинические проявления Развитие БП происходит обычно в процессе лече$ ния блеомицином, однако описано появление БП и спустя 6 мес. после окончания цитотоксической терапии [31].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    7180
    Prefix
    По$ сле введения блеомицина повышение уровня ТФР обнаруживается в фибробластах, макрофагах, эози$ нофилах и эндотелиальных клетках легких [29]. Про$ дукция ТФР, как и цитокинов, может быть вызвана блеомицином непосредственно [21]. На животной модели показано, что развитие БП может быть оста$ новлено введением антител против ТФР
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Клинические проявления Развитие БП происходит обычно в процессе лече$ ния блеомицином, однако описано появление БП и спустя 6 мес. после окончания цитотоксической терапии [31]. Рентгенологические признаки лекар$ ственного пульмонита могут появиться уже после 1$го цикла химиотерапии с включением блеомици$ на, достигая наибольшей частоты к 5$му циклу [4].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    7368
    Prefix
    На животной модели показано, что развитие БП может быть оста$ новлено введением антител против ТФР [30]. Клинические проявления Развитие БП происходит обычно в процессе лече$ ния блеомицином, однако описано появление БП и спустя 6 мес. после окончания цитотоксической терапии
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Рентгенологические признаки лекар$ ственного пульмонита могут появиться уже после 1$го цикла химиотерапии с включением блеомици$ на, достигая наибольшей частоты к 5$му циклу [4]. Проявление БП у пациентов начинается обыч$ но с непродуктивного кашля, одышки при нагрузке, иногда лихорадки.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    7558
    Prefix
    Клинические проявления Развитие БП происходит обычно в процессе лече$ ния блеомицином, однако описано появление БП и спустя 6 мес. после окончания цитотоксической терапии [31]. Рентгенологические признаки лекар$ ственного пульмонита могут появиться уже после 1$го цикла химиотерапии с включением блеомици$ на, достигая наибольшей частоты к 5$му циклу
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Проявление БП у пациентов начинается обыч$ но с непродуктивного кашля, одышки при нагрузке, иногда лихорадки. По мере развития пульмонита одышка может прогрессировать, проявляясь и в по$ кое, может появиться цианоз.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    7985
    Prefix
    При физикальном обследовании в начальных фазах можно услышать 2$стороннюю базилярную крепитацию, при даль$ нейшем прогрессировании пульмонита – бронхи$ альное дыхание и шум трения плевры
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Легочная токсичность блеомицина варьируется от субклинического проявления до случаев со смер$ тельным исходом. В исследованииW.G.Martin еt al. БП развился в процессе проведения химиотерапии по схеме ABVD у 25 из 141 (18 %) больного лимфо$ мой Ходжкина, причем 6 случаев БП привели к ле$ тальному исходу, а медиана выживаемости уменьши$ лась с 90 до 63 % [7].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    8374
    Prefix
    БП развился в процессе проведения химиотерапии по схеме ABVD у 25 из 141 (18 %) больного лимфо$ мой Ходжкина, причем 6 случаев БП привели к ле$ тальному исходу, а медиана выживаемости уменьши$ лась с 90 до 63 %
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Почти такая же частота блеомицинового пульмонита у 28 (15 %) из 186 паци$ ентов, но без летальных случаев, оказалась в иссле$ довании J.Ngeow et al.[33]. Диагностика Клиническая диагностика БП затруднена в связи с тем, что его проявления схожи с другими состоя$ ниями, например пневмонией или поражением лег$ ких лимфомой [3].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    8535
    Prefix
    в процессе проведения химиотерапии по схеме ABVD у 25 из 141 (18 %) больного лимфо$ мой Ходжкина, причем 6 случаев БП привели к ле$ тальному исходу, а медиана выживаемости уменьши$ лась с 90 до 63 % [7]. Почти такая же частота блеомицинового пульмонита у 28 (15 %) из 186 паци$ ентов, но без летальных случаев, оказалась в иссле$ довании J.Ngeow et al.
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Диагностика Клиническая диагностика БП затруднена в связи с тем, что его проявления схожи с другими состоя$ ниями, например пневмонией или поражением лег$ ких лимфомой [3]. Типичные рентгенологические признаки – 2$сто$ ронние инфильтраты в нижних отделах легких, состо$ ящие из интерстициального и альвеолярного компо$ нентов, захватывающие в конечном итоге всю долю легк
    (check this in PDF content)

  36. Start
    8716
    Prefix
    Почти такая же частота блеомицинового пульмонита у 28 (15 %) из 186 паци$ ентов, но без летальных случаев, оказалась в иссле$ довании J.Ngeow et al.[33]. Диагностика Клиническая диагностика БП затруднена в связи с тем, что его проявления схожи с другими состоя$ ниями, например пневмонией или поражением лег$ ких лимфомой
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Типичные рентгенологические признаки – 2$сто$ ронние инфильтраты в нижних отделах легких, состо$ ящие из интерстициального и альвеолярного компо$ нентов, захватывающие в конечном итоге всю долю легкого [4].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    8934
    Prefix
    Типичные рентгенологические признаки – 2$сто$ ронние инфильтраты в нижних отделах легких, состо$ ящие из интерстициального и альвеолярного компо$ нентов, захватывающие в конечном итоге всю долю легкого
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Тем не менее БП может ограничиться 1 стороной и лишь фокальным инфильтратом [34]. Компьютерная томография позволяет зарегист$ рировать проявления БП раньше, чем обычная рент$ генография. При этом у большинства пациентов можно увидеть небольшие линейные субплевраль$ ные поражения в нижних долях легких [3].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    9020
    Prefix
    Типичные рентгенологические признаки – 2$сто$ ронние инфильтраты в нижних отделах легких, состо$ ящие из интерстициального и альвеолярного компо$ нентов, захватывающие в конечном итоге всю долю легкого [4]. Тем не менее БП может ограничиться 1 стороной и лишь фокальным инфильтратом
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Компьютерная томография позволяет зарегист$ рировать проявления БП раньше, чем обычная рент$ генография. При этом у большинства пациентов можно увидеть небольшие линейные субплевраль$ ные поражения в нижних долях легких [3].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    9253
    Prefix
    Компьютерная томография позволяет зарегист$ рировать проявления БП раньше, чем обычная рент$ генография. При этом у большинства пациентов можно увидеть небольшие линейные субплевраль$ ные поражения в нижних долях легких
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Гистологический материал, полученный с по$ мощью трансбронхиальной биопсии, обычно неин$ формативен в связи с отсутствием каких$либо патог$ номоничных признаков БП. В большинстве случаев поражение характеризуется сквамозной метаплазией бронхиолярного эпителия, инфильтрацией альвеол и альвеолярных септ клетками воспаления, отеком и фокальными отложениями коллагена, участками фиброза
    (check this in PDF content)

  40. Start
    9833
    Prefix
    поражение характеризуется сквамозной метаплазией бронхиолярного эпителия, инфильтрацией альвеол и альвеолярных септ клетками воспаления, отеком и фокальными отложениями коллагена, участками фиброза. Тем не менее гистологическая оценка тка$ ни легкого в совокупности с данными инструмен$ тальных и лабораторных исследований помогает решать вопросы дифференциальной диагностики
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Из$за схожести симптомов БП с другими заболе$ ваниями диагностика его строится путем исключе$ ния. Другие заболевания могут быть верифициро$ ваны путем культурального исследования мокроты, проведения полимеразной цепной реакции, исклю$ чающей наличие патогенных вирусов, или сероло$ гических реакций с определением антигенов воз$ будителей специфической пневмонии.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    10618
    Prefix
    Так как появление признаков БП часто относят на счет бак$ териальной пневмонии, назначаемые антибиотики не дают желаемого результата. После разрешения БП пациенты обычно выздоравливают с полным ис$ чезновением симптомов
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Выявление БП в ранней фазе необходимо для своевременного прекращения дальнейшего введе$ ния блеомицина. Полезными могут быть подсчет лейкоцитов в лаважной жидкости, сканирование легких с применением галлия, определение в плаз$ матических клетках энзима, конвертирующего ан$ гиотензин, рентгенография легких [12].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    10955
    Prefix
    Полезными могут быть подсчет лейкоцитов в лаважной жидкости, сканирование легких с применением галлия, определение в плаз$ матических клетках энзима, конвертирующего ан$ гиотензин, рентгенография легких
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Наиболее информативным методом представляется оценка дыхательной функции легких. R.L.Comis et al. первыми показали уменьшение в процессе химиотерапии, содержащей блеомицин, диффузионной способности легких относительно окиси углерода [36].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    11203
    Prefix
    Наиболее информативным методом представляется оценка дыхательной функции легких. R.L.Comis et al. первыми показали уменьшение в процессе химиотерапии, содержащей блеомицин, диффузионной способности легких относительно окиси углерода
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Это было подтверждено и в пос$ ледующих исследованиях [37]. Основываясь на обус$ ловленных блеомицином гистологических измене$ ниях у животных, считали, что нарушение диффузии окиси углерода вызвано непосредственно блеомици$ ном.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    11262
    Prefix
    R.L.Comis et al. первыми показали уменьшение в процессе химиотерапии, содержащей блеомицин, диффузионной способности легких относительно окиси углерода [36]. Это было подтверждено и в пос$ ледующих исследованиях
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Основываясь на обус$ ловленных блеомицином гистологических измене$ ниях у животных, считали, что нарушение диффузии окиси углерода вызвано непосредственно блеомици$ ном. В нескольких исследованиях была изучена воз$ можность прогнозировать развитие клинически зна$ чимого БП на основании ухудшения диффузии окиси углерода.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    11791
    Prefix
    Хотя результаты этих исследований во многом противоречивы, некоторые авторы сове$ туют прекращать дальнейшее введение блеомицина при снижении уровня окиси углерода до 60–40 % от исходного уровня
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Так как блеомицин практически всегда применя$ ется в комбинации с другими цитостатиками, также способными влиять на диффузионную функцию лег$ ких, S.Sleijfer et al.провели исследование, касающееся специфичности этого теста для блеомицина.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    13103
    Prefix
    В то же время 2 других функциональных теста, про$ водившихся в этой же работе – оценка жизненной емкости и капиллярного объема в легких – показа$ ли снижение соответствующих показателей только в группе больных, получавших химиотерапию по схеме ВЕР
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Представляется, что эти 2 параметра более специфичны относительно вызываемых блео$ мицином изменений в легких. Таким образом, для диагностики БП могут быть применены и функциональные тесты. Необходимо иметь в виду, что связь между выраженностью кли$ нических симптомов и степенью ухудшения функ$ ции легких отсутствует [40].
    (check this in PDF content)

  47. Start
    13443
    Prefix
    Таким образом, для диагностики БП могут быть применены и функциональные тесты. Необходимо иметь в виду, что связь между выраженностью кли$ нических симптомов и степенью ухудшения функ$ ции легких отсутствует
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Факторы риска Немало исследований было проведено для опреде$ ления факторов риска развития БП. К сожалению, в большинстве этих работ применялись разные кри$ терии диагностики БП, а для подтверждения диаг$ ноза использовалась оценка диффузионной способ$ ности легких, не являющаяся специфичной для БП при применении блеомицина в комбинации с други$ ми цитостатиками.
    (check this in PDF content)

  48. Start
    14536
    Prefix
    В исследовании C.H.Collisпоказано, что у больных, получивших кумулятивную дозу блеомицина < 300 мг, частота БП колебалась от 3 до 5 %, в то время как при превышении кумулятивной дозы в 500 мг БП раз$ вился у 20 % пациентов
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Однако у людей такая зависимость прослеживается не столь четко, как у жи$ вотных. Кроме того, в то время как случай БП со смертельным исходом описан при достижении ку$ мулятивной дозы блеомицина в 100 мг [42], у боль$ шинства пациентов с превышением кумулятивной дозы блеомицина в 500 мг БП не развивался во$ все [43].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    14766
    Prefix
    Однако у людей такая зависимость прослеживается не столь четко, как у жи$ вотных. Кроме того, в то время как случай БП со смертельным исходом описан при достижении ку$ мулятивной дозы блеомицина в 100 мг
    Exact
    [42]
    Suffix
    , у боль$ шинства пациентов с превышением кумулятивной дозы блеомицина в 500 мг БП не развивался во$ все [43]. A.B.Simpson et al.,оценив результаты 180 па$ циентов, лечившихся блеомицином, не нашли раз$ личия в кумулятивной дозе блеомицина в группах умерших от БП и остальных больных [13].
    (check this in PDF content)

  50. Start
    14886
    Prefix
    Кроме того, в то время как случай БП со смертельным исходом описан при достижении ку$ мулятивной дозы блеомицина в 100 мг [42], у боль$ шинства пациентов с превышением кумулятивной дозы блеомицина в 500 мг БП не развивался во$ все
    Exact
    [43]
    Suffix
    . A.B.Simpson et al.,оценив результаты 180 па$ циентов, лечившихся блеомицином, не нашли раз$ личия в кумулятивной дозе блеомицина в группах умерших от БП и остальных больных [13]. Возраст больного также является фактором риска в отношении развития БП.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    15073
    Prefix
    исходом описан при достижении ку$ мулятивной дозы блеомицина в 100 мг [42], у боль$ шинства пациентов с превышением кумулятивной дозы блеомицина в 500 мг БП не развивался во$ все [43]. A.B.Simpson et al.,оценив результаты 180 па$ циентов, лечившихся блеомицином, не нашли раз$ личия в кумулятивной дозе блеомицина в группах умерших от БП и остальных больных
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Возраст больного также является фактором риска в отношении развития БП. У людей старшего воз$ раста восприимчивость к развитию БП выше, чем у более молодых людей. В исследовании A.B.Simpson et al. установлено, что после 30$летнего возраста час$ тота фатального БП возрастает с каждым 10$летием возраста пациента на время начала терапии блеоми$ цином.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    15663
    Prefix
    Авторы предположили, что основную роль в этом играют возрастное уменьшение активности системы подавления свободных радикалов, сниже$ ние функциональной активности почек, наличие хронических заболеваний легких
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Влияние курения на возникновение БП показано в исследовании E.E.Lower et al. Авторы констатиро$ вали наличие рентгенологических признаков БП у 55 % курильщиков и отсутствие их у остальных пациентов при равных кумулятивных дозах блеоми$ цина [44].
    (check this in PDF content)

  53. Start
    15922
    Prefix
    Влияние курения на возникновение БП показано в исследовании E.E.Lower et al. Авторы констатиро$ вали наличие рентгенологических признаков БП у 55 % курильщиков и отсутствие их у остальных пациентов при равных кумулятивных дозах блеоми$ цина
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Вместе с тем J.Ngeow et al.такой зависи$ мости не обнаружили [33]. Выделяется блеомицин преимущественно почка$ ми. S.T.Crooke et al.показали, что период полувыве$ дения блеомицина не увеличивается до тех пор, пока клиренс креатинина не снижается до 25–35 мл / мин, т. е. вероятность возникновения БП возрастает толь$ ко при значительном ухудшении функции почек [45].
    (check this in PDF content)

  54. Start
    15995
    Prefix
    Авторы констатиро$ вали наличие рентгенологических признаков БП у 55 % курильщиков и отсутствие их у остальных пациентов при равных кумулятивных дозах блеоми$ цина [44]. Вместе с тем J.Ngeow et al.такой зависи$ мости не обнаружили
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Выделяется блеомицин преимущественно почка$ ми. S.T.Crooke et al.показали, что период полувыве$ дения блеомицина не увеличивается до тех пор, пока клиренс креатинина не снижается до 25–35 мл / мин, т. е. вероятность возникновения БП возрастает толь$ ко при значительном ухудшении функции почек [45].
    (check this in PDF content)

  55. Start
    16289
    Prefix
    S.T.Crooke et al.показали, что период полувыве$ дения блеомицина не увеличивается до тех пор, пока клиренс креатинина не снижается до 25–35 мл / мин, т. е. вероятность возникновения БП возрастает толь$ ко при значительном ухудшении функции почек
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Вместе с тем в работе S.W.Hall et al.показано, что клиренс блеомицина прямо зависим от уровня сы$ вороточного креатинина [46], т. е. эффект блеомици$ на зависит от функциональной способности почек в гораздо большей степени.
    (check this in PDF content)

  56. Start
    16427
    Prefix
    S.T.Crooke et al.показали, что период полувыве$ дения блеомицина не увеличивается до тех пор, пока клиренс креатинина не снижается до 25–35 мл / мин, т. е. вероятность возникновения БП возрастает толь$ ко при значительном ухудшении функции почек [45]. Вместе с тем в работе S.W.Hall et al.показано, что клиренс блеомицина прямо зависим от уровня сы$ вороточного креатинина
    Exact
    [46]
    Suffix
    , т. е. эффект блеомици$ на зависит от функциональной способности почек в гораздо большей степени. Это подтверждено и дру$ гими исследованиями [47]. С учетом того, что блео$ мицин часто применяется в комбинации с нефро$ токсичными цитостатиками, например цисплатином, функции почек следует уделять особое внимание от$ носительно возможности развития БП при сравни$ тельно небольших до
    (check this in PDF content)

  57. Start
    16576
    Prefix
    Вместе с тем в работе S.W.Hall et al.показано, что клиренс блеомицина прямо зависим от уровня сы$ вороточного креатинина [46], т. е. эффект блеомици$ на зависит от функциональной способности почек в гораздо большей степени. Это подтверждено и дру$ гими исследованиями
    Exact
    [47]
    Suffix
    . С учетом того, что блео$ мицин часто применяется в комбинации с нефро$ токсичными цитостатиками, например цисплатином, функции почек следует уделять особое внимание от$ носительно возможности развития БП при сравни$ тельно небольших дозах блеомицина.
    (check this in PDF content)

  58. Start
    17529
    Prefix
    $ го облучение средостения с медианой дозы 44 Гр и применение блеомицина с медианой кумулятив$ ной дозы 120 ед./ м2, жизненный объем легких уменьшился более чем на 20 % у 37 % пациентов, в то время как такое же его снижение наблюдалось лишь у 32 % и 19 % больных, получивших только медиа$ стинальное облучение или только химиотерапию с блеомицином соответственно
    Exact
    [48]
    Suffix
    . A.Hirsch et al. показали, что у больных лимфомой Ходжкина, полу$ чивших содержащую блеомицин (медиана кумуля$ тивной дозы – 120 ед./ м2) химиотерапию с после$ дующим облучением средостения (медиана дозы – 36 Гр), легочные симптомы (кашель, одышка) появи$ лись в период лечения и до 6 мес. после его оконча$ ния у гораздо большего количества пациентов, по сравнению с пол
    (check this in PDF content)

  59. Start
    18062
    Prefix
    ед./ м2) химиотерапию с после$ дующим облучением средостения (медиана дозы – 36 Гр), легочные симптомы (кашель, одышка) появи$ лись в период лечения и до 6 мес. после его оконча$ ния у гораздо большего количества пациентов, по сравнению с получившими только химиотерапию (50 % и 21 % соответственно). Однако спустя 15 мес. такого различия между группами уже не отмеча$ лось
    Exact
    [40]
    Suffix
    . В исследовании A.Macann et al.также не установлено усиления легочной токсичности за счет лучевой терапии, следовавшей за включавшей блео$ мицин химиотерапией [49]. Вследствие того, что токсичность блеомицина обусловлена преимущественно действием свобод$ ных радикалов, вдыхание высокой концентрации кислорода может, как показано в исследованиях на животных, усугубить ситуа
    (check this in PDF content)

  60. Start
    18229
    Prefix
    Однако спустя 15 мес. такого различия между группами уже не отмеча$ лось [40]. В исследовании A.Macann et al.также не установлено усиления легочной токсичности за счет лучевой терапии, следовавшей за включавшей блео$ мицин химиотерапией
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Вследствие того, что токсичность блеомицина обусловлена преимущественно действием свобод$ ных радикалов, вдыхание высокой концентрации кислорода может, как показано в исследованиях на животных, усугубить ситуацию [50].
    (check this in PDF content)

  61. Start
    18463
    Prefix
    Вследствие того, что токсичность блеомицина обусловлена преимущественно действием свобод$ ных радикалов, вдыхание высокой концентрации кислорода может, как показано в исследованиях на животных, усугубить ситуацию
    Exact
    [50]
    Suffix
    . У хомяков, по$ лучивших блеомицин и 70%$ный кислород в течение 72 ч после введения блеомицина, смертность достиг$ ла 90 %, по сравнению с 15 % в группе, в которой вводился только блеомицин [51].
    (check this in PDF content)

  62. Start
    18668
    Prefix
    У хомяков, по$ лучивших блеомицин и 70%$ный кислород в течение 72 ч после введения блеомицина, смертность достиг$ ла 90 %, по сравнению с 15 % в группе, в которой вводился только блеомицин
    Exact
    [51]
    Suffix
    . У людей столь чет$ кая зависимость не наблюдается, однако, основыва$ ясь на полученных на животных данных, примене$ ние кислорода при лечении блеомицином, тем более при развитии БП, считается нежелательным.
    (check this in PDF content)

  63. Start
    19201
    Prefix
    Вследствие важности роли индуцированных блео$ мицином цитокинов предполагалось, что для разви$ тия БП может иметь значение и применение факто$ ра роста гранулоцитов. Хотя в некоторых работах показано наличие повышенного риска возникно$ вения БП при применении гранулоцитарного ко$ лониестимулирующего фактора
    Exact
    [52]
    Suffix
    , в исследова$ нииS.B.Saxman et al.частота БП среди 29 больных, у которых химиотерапия, включавшая блеомицин, сочеталась с использованием колониестимулирую$ щего фактора, не превышала таковую в группе из 57 пациентов, которые получили только химиотера$ пию [53].
    (check this in PDF content)

  64. Start
    19473
    Prefix
    наличие повышенного риска возникно$ вения БП при применении гранулоцитарного ко$ лониестимулирующего фактора [52], в исследова$ нииS.B.Saxman et al.частота БП среди 29 больных, у которых химиотерапия, включавшая блеомицин, сочеталась с использованием колониестимулирую$ щего фактора, не превышала таковую в группе из 57 пациентов, которые получили только химиотера$ пию
    Exact
    [53]
    Suffix
    . К такому же выводу пришли A.Wedgwood et al.2007 [54]. Предупреждение и лечение На животных апробировано несколько агентов от$ носительно их способности предупреждать развитие или лечить БП: растворимый Fas$антиген [19], анта$ гонист рецептора IL$1 [55], фактор роста кератино$ цитов [56], циклоспорин [57] или антитела против TNF$α[58], рецептора CD3 [59], лиганды Fas
    (check this in PDF content)

  65. Start
    19532
    Prefix
    гранулоцитарного ко$ лониестимулирующего фактора [52], в исследова$ нииS.B.Saxman et al.частота БП среди 29 больных, у которых химиотерапия, включавшая блеомицин, сочеталась с использованием колониестимулирую$ щего фактора, не превышала таковую в группе из 57 пациентов, которые получили только химиотера$ пию [53]. К такому же выводу пришли A.Wedgwood et al.2007
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Предупреждение и лечение На животных апробировано несколько агентов от$ носительно их способности предупреждать развитие или лечить БП: растворимый Fas$антиген [19], анта$ гонист рецептора IL$1 [55], фактор роста кератино$ цитов [56], циклоспорин [57] или антитела против TNF$α[58], рецептора CD3 [59], лиганды Fas [20], TNF$β[30].
    (check this in PDF content)

  66. Start
    19699
    Prefix
    К такому же выводу пришли A.Wedgwood et al.2007 [54]. Предупреждение и лечение На животных апробировано несколько агентов от$ носительно их способности предупреждать развитие или лечить БП: растворимый Fas$антиген
    Exact
    [19]
    Suffix
    , анта$ гонист рецептора IL$1 [55], фактор роста кератино$ цитов [56], циклоспорин [57] или антитела против TNF$α[58], рецептора CD3 [59], лиганды Fas [20], TNF$β[30]. Также на животных была показана эф$ фективность дексразоксана [24] и амифостина [25], уже применяемых в клинике.
    (check this in PDF content)

  67. Start
    19735
    Prefix
    Предупреждение и лечение На животных апробировано несколько агентов от$ носительно их способности предупреждать развитие или лечить БП: растворимый Fas$антиген [19], анта$ гонист рецептора IL$1
    Exact
    [55]
    Suffix
    , фактор роста кератино$ цитов [56], циклоспорин [57] или антитела против TNF$α[58], рецептора CD3 [59], лиганды Fas [20], TNF$β[30]. Также на животных была показана эф$ фективность дексразоксана [24] и амифостина [25], уже применяемых в клинике.
    (check this in PDF content)

  68. Start
    19773
    Prefix
    Предупреждение и лечение На животных апробировано несколько агентов от$ носительно их способности предупреждать развитие или лечить БП: растворимый Fas$антиген [19], анта$ гонист рецептора IL$1 [55], фактор роста кератино$ цитов
    Exact
    [56]
    Suffix
    , циклоспорин [57] или антитела против TNF$α[58], рецептора CD3 [59], лиганды Fas [20], TNF$β[30]. Также на животных была показана эф$ фективность дексразоксана [24] и амифостина [25], уже применяемых в клинике.
    (check this in PDF content)

  69. Start
    19793
    Prefix
    Предупреждение и лечение На животных апробировано несколько агентов от$ носительно их способности предупреждать развитие или лечить БП: растворимый Fas$антиген [19], анта$ гонист рецептора IL$1 [55], фактор роста кератино$ цитов [56], циклоспорин
    Exact
    [57]
    Suffix
    или антитела против TNF$α[58], рецептора CD3 [59], лиганды Fas [20], TNF$β[30]. Также на животных была показана эф$ фективность дексразоксана [24] и амифостина [25], уже применяемых в клинике.
    (check this in PDF content)

  70. Start
    19825
    Prefix
    Предупреждение и лечение На животных апробировано несколько агентов от$ носительно их способности предупреждать развитие или лечить БП: растворимый Fas$антиген [19], анта$ гонист рецептора IL$1 [55], фактор роста кератино$ цитов [56], циклоспорин [57] или антитела против TNF$α
    Exact
    [58]
    Suffix
    , рецептора CD3 [59], лиганды Fas [20], TNF$β[30]. Также на животных была показана эф$ фективность дексразоксана [24] и амифостина [25], уже применяемых в клинике. Однако клинических исследований относительно агентов, способных предотвратить развитие БП у человека, не проводи$ лось вследствие редкости клинической необходи$ мости.
    (check this in PDF content)

  71. Start
    19848
    Prefix
    Предупреждение и лечение На животных апробировано несколько агентов от$ носительно их способности предупреждать развитие или лечить БП: растворимый Fas$антиген [19], анта$ гонист рецептора IL$1 [55], фактор роста кератино$ цитов [56], циклоспорин [57] или антитела против TNF$α[58], рецептора CD3
    Exact
    [59]
    Suffix
    , лиганды Fas [20], TNF$β[30]. Также на животных была показана эф$ фективность дексразоксана [24] и амифостина [25], уже применяемых в клинике. Однако клинических исследований относительно агентов, способных предотвратить развитие БП у человека, не проводи$ лось вследствие редкости клинической необходи$ мости.
    (check this in PDF content)

  72. Start
    19869
    Prefix
    Предупреждение и лечение На животных апробировано несколько агентов от$ носительно их способности предупреждать развитие или лечить БП: растворимый Fas$антиген [19], анта$ гонист рецептора IL$1 [55], фактор роста кератино$ цитов [56], циклоспорин [57] или антитела против TNF$α[58], рецептора CD3 [59], лиганды Fas
    Exact
    [20]
    Suffix
    , TNF$β[30]. Также на животных была показана эф$ фективность дексразоксана [24] и амифостина [25], уже применяемых в клинике. Однако клинических исследований относительно агентов, способных предотвратить развитие БП у человека, не проводи$ лось вследствие редкости клинической необходи$ мости.
    (check this in PDF content)

  73. Start
    19879
    Prefix
    Предупреждение и лечение На животных апробировано несколько агентов от$ носительно их способности предупреждать развитие или лечить БП: растворимый Fas$антиген [19], анта$ гонист рецептора IL$1 [55], фактор роста кератино$ цитов [56], циклоспорин [57] или антитела против TNF$α[58], рецептора CD3 [59], лиганды Fas [20], TNF$β
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Также на животных была показана эф$ фективность дексразоксана [24] и амифостина [25], уже применяемых в клинике. Однако клинических исследований относительно агентов, способных предотвратить развитие БП у человека, не проводи$ лось вследствие редкости клинической необходи$ мости.
    (check this in PDF content)

  74. Start
    19954
    Prefix
    животных апробировано несколько агентов от$ носительно их способности предупреждать развитие или лечить БП: растворимый Fas$антиген [19], анта$ гонист рецептора IL$1 [55], фактор роста кератино$ цитов [56], циклоспорин [57] или антитела против TNF$α[58], рецептора CD3 [59], лиганды Fas [20], TNF$β[30]. Также на животных была показана эф$ фективность дексразоксана
    Exact
    [24]
    Suffix
    и амифостина [25], уже применяемых в клинике. Однако клинических исследований относительно агентов, способных предотвратить развитие БП у человека, не проводи$ лось вследствие редкости клинической необходи$ мости.
    (check this in PDF content)

  75. Start
    19975
    Prefix
    несколько агентов от$ носительно их способности предупреждать развитие или лечить БП: растворимый Fas$антиген [19], анта$ гонист рецептора IL$1 [55], фактор роста кератино$ цитов [56], циклоспорин [57] или антитела против TNF$α[58], рецептора CD3 [59], лиганды Fas [20], TNF$β[30]. Также на животных была показана эф$ фективность дексразоксана [24] и амифостина
    Exact
    [25]
    Suffix
    , уже применяемых в клинике. Однако клинических исследований относительно агентов, способных предотвратить развитие БП у человека, не проводи$ лось вследствие редкости клинической необходи$ мости.
    (check this in PDF content)

  76. Start
    20382
    Prefix
    При возникновении клинических проявлений БП чаще всего применяются кортикостероиды (60– 100 мг в сутки). Полученные на животных данные об эффективности кортикостероидов довольно проти$ воречивы
    Exact
    [60]
    Suffix
    . Имеется несколько опубликованных случаев из практики успешного применения корти$ костероидов при развитии БП у человека. Однако весьма вероятно, что среди этих случаев могли быть эозинофильная гиперчувствительность и облите$ рирующий бронхиолит, эффективность преднизоло$ на при которых хорошо известна.
    (check this in PDF content)

  77. Start
    20797
    Prefix
    Однако весьма вероятно, что среди этих случаев могли быть эозинофильная гиперчувствительность и облите$ рирующий бронхиолит, эффективность преднизоло$ на при которых хорошо известна. Исследование D.A.White et al.указывает на наличие некоторого эф$ фекта от кортикостероидов
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Эти авторы описали 10 больных с клиническими проявлениями БП, 7 из которых получали преднизолон. У всех получавших преднизолон было констатировано клиническое и рентгенологическое улучшение; при уменьшении дозы преднизолона признаки БП усилились у 5 из 7 пациентов.
    (check this in PDF content)

  78. Start
    22096
    Prefix
    При быстром появлении во время терапии блеомицином легочных симптомов назначение кортикостероидов оправдано, хотя бы потому, что эти симптомы могут быть проявлениями облитерирующего бронхиолита или эозинофильной гиперчувствительности, относи$ тельно которых преднизолон эффективен
    Exact
    [10]
    Suffix
    . При умеренной скорости развития легочных симптомов целесообразность применения кортикостероидов сомнительна. Наиболее важным мероприятием в слу$ чае развития БП является своевременное прекраще$ ние дальнейшего введения блеомицина [7].
    (check this in PDF content)

  79. Start
    22343
    Prefix
    При умеренной скорости развития легочных симптомов целесообразность применения кортикостероидов сомнительна. Наиболее важным мероприятием в слу$ чае развития БП является своевременное прекраще$ ние дальнейшего введения блеомицина
    Exact
    [7]
    Suffix
    .
    (check this in PDF content)