The 42 reference contexts in paper A. Chernyaev L., K. Voitkovskaya S., А. Черняев Л., К. Войтковская С. (2014) “Гистиоцитоз легких из клеток Лангерганса // Langerhans' cell histiocytosis” / spz:neicon:pulmonology:y:2013:i:1:p:90

  1. Start
    362
    Prefix
    Гистиоцитоз из клеток Лангерганса (ГКЛ) – гетеро$ генная группа заболеваний, характеризующихся на$ коплением клеток Лангерганса в различных органах и тканях с формированием гранулем с эозинофиль$ ной инфильтрацией. ГКЛ относится к гистиоцитарным болезням. По классификации Гистиоцитарного общества 1997 г., гистиоцитарные заболевания делятся на 3 группы
    Exact
    [1]
    Suffix
    : 1$я группа – ГКЛ; 2$я группа – нелангергансоклеточ$ ный гистиоцитоз, гистиоцитоз из мононуклеарных фагоцитов – болезнь Эрдгейма–Честера, болезнь Розаи–Дорфмана; 3$я группа – злокачественные гистиоцитарные заболевания.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    1415
    Prefix
    Таким образом, легочный ГКЛ может развивать$ ся либо как самостоятельное заболевание, либо как проявление мультисистемного заболевания, при этом легочные симптомы обычно отходят на второй план. У взрослых развивается преимущественно изолированный легочный ГКЛ, однако в 15 % случа$ ев имеет место мультисистемное поражение
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Эпидемиология ГКЛ относится к редким заболеваниям. Ежегодно выявляют 3–5 случаев ГКЛ на 1 млн детей. У взрос$ лых легочный ГКЛ встречается у 3–5 % пациентов с диффузными заболеваниями легких.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    1722
    Prefix
    У взрос$ лых легочный ГКЛ встречается у 3–5 % пациентов с диффузными заболеваниями легких. Гистиоцитоз легких чаще выявляют в возрасте 20–40 лет, преиму$ щественно у курящих пациентов (> 90 %)
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Прек$ ращение курения приводит к частичной или полной ремиссии болезни [4]. Первоначально считалось, что ГКЛ с поражением легких чаще встречается у мужчин, но позднее выяснилось, что мужчины и женщины болеют с одинаковой частотой.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    1798
    Prefix
    У взрос$ лых легочный ГКЛ встречается у 3–5 % пациентов с диффузными заболеваниями легких. Гистиоцитоз легких чаще выявляют в возрасте 20–40 лет, преиму$ щественно у курящих пациентов (> 90 %) [3]. Прек$ ращение курения приводит к частичной или полной ремиссии болезни
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Первоначально считалось, что ГКЛ с поражением легких чаще встречается у мужчин, но позднее выяснилось, что мужчины и женщины болеют с одинаковой частотой. Возмож$ но, это связано с изменением в эпидемиологии ку$ рения, произошедшем за последние 20 лет [5].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    2071
    Prefix
    Первоначально считалось, что ГКЛ с поражением легких чаще встречается у мужчин, но позднее выяснилось, что мужчины и женщины болеют с одинаковой частотой. Возмож$ но, это связано с изменением в эпидемиологии ку$ рения, произошедшем за последние 20 лет
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Наи$ более частыми внелегочными проявлениями ГКЛ являются кистозное поражение костей, поражения кожи и несахарный диабет, развивающийся в резуль$ тате поражения задней доли гипофиза. Этиология ГКЛ неизвестна.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    2440
    Prefix
    Наи$ более частыми внелегочными проявлениями ГКЛ являются кистозное поражение костей, поражения кожи и несахарный диабет, развивающийся в резуль$ тате поражения задней доли гипофиза. Этиология ГКЛ неизвестна. Вопрос о том, явля$ ется ли ЛКЛ реактивным процессом или злокачест$ венным опухолевым заболеванием, в настоящее вре$ мя является предметом дискуссий
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Патогенез ГКЛ В отличие от легочного альвеолярного протеиноза, экспериментальной модели ГКЛ легких не сущест$ вует. Дендритные клетки развиваются в косном мозге и мигрируют в ткани – дерму, паренхиму легкого, где они поглощают антигены, поступающие в ткани из внешней среды, путем макропиноцитоза и эндоци$ тоза, опосредованного рецепторами [7].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    2803
    Prefix
    Дендритные клетки развиваются в косном мозге и мигрируют в ткани – дерму, паренхиму легкого, где они поглощают антигены, поступающие в ткани из внешней среды, путем макропиноцитоза и эндоци$ тоза, опосредованного рецепторами
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В отсутствие дополнительных стимулов дендритные клетки боль$ ше участвуют в реакциях иммунной толерантности, чем в инициации иммунного ответа. Провоспали$ тельные цитокины, патогены и фрагменты молекул, выделяющихся при повреждении ткани (например, липополисахарид, вирусная РНК или эндогенные белки некротизированных клеток) связываются с ре$ цепторами узнавания на поверхност
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5395
    Prefix
    В здоровой легочной ткани клетки Лангер$ ганса редко встречаются в мелких бронхах и интер$ стиции альвеол, но их число возрастает при курении, у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, при интерстициальных болезнях легких и при раке легкого
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Показано, что клетки бронхио$ лярного эпителия из пораженных гистиоцитозом участков секретировали больше GM$CSF, чем клет$ ки, взятые у тех же пациентов из интактных участ$ ков [10].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5598
    Prefix
    бронхах и интер$ стиции альвеол, но их число возрастает при курении, у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, при интерстициальных болезнях легких и при раке легкого [8, 9]. Показано, что клетки бронхио$ лярного эпителия из пораженных гистиоцитозом участков секретировали больше GM$CSF, чем клет$ ки, взятые у тех же пациентов из интактных участ$ ков
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Считается, что дополнительные факторы – IL$4 и TNF$α– также усиливают миграцию, проли$ ферацию и выживаемость клеток Лангерганса. Обычно клетки Лангерганса при активации миг$ рируют в регионарные лимфатические узлы.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5947
    Prefix
    Обычно клетки Лангерганса при активации миг$ рируют в регионарные лимфатические узлы. Почему они остаются в ткани легкого неизвестно. Возмож$ но, при гистиоцитозе нарушается способность этих клеток к миграции
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Остается открытым вопрос, являются ли грану$ лемы при гистиоцитозе результатом усиленного де$ ления клеток Лангерганса или нарушенного ме$ ханизма клеточной гибели. Клетки Лангерганса во внелегочных очагах гистиоцитоза окрашиваются маркером клеточной пролиферации Ki67 [12], одна$ ко в легочных очагах уровень клеточного деления довольно низкий, сходный с уровнем делен
    (check this in PDF content)

  11. Start
    6239
    Prefix
    Остается открытым вопрос, являются ли грану$ лемы при гистиоцитозе результатом усиленного де$ ления клеток Лангерганса или нарушенного ме$ ханизма клеточной гибели. Клетки Лангерганса во внелегочных очагах гистиоцитоза окрашиваются маркером клеточной пролиферации Ki67
    Exact
    [12]
    Suffix
    , одна$ ко в легочных очагах уровень клеточного деления довольно низкий, сходный с уровнем деления брон$ хиального эпителия [13]. Считается, что клетки Лан$ герганса при гистиоцитозе легких резистентны к апоптозу [14] и имеют поликлональное происхож$ дение [15], что является аргументом против их опу$ холевой природы.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    6370
    Prefix
    Клетки Лангерганса во внелегочных очагах гистиоцитоза окрашиваются маркером клеточной пролиферации Ki67 [12], одна$ ко в легочных очагах уровень клеточного деления довольно низкий, сходный с уровнем деления брон$ хиального эпителия
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Считается, что клетки Лан$ герганса при гистиоцитозе легких резистентны к апоптозу [14] и имеют поликлональное происхож$ дение [15], что является аргументом против их опу$ холевой природы.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    6465
    Prefix
    Клетки Лангерганса во внелегочных очагах гистиоцитоза окрашиваются маркером клеточной пролиферации Ki67 [12], одна$ ко в легочных очагах уровень клеточного деления довольно низкий, сходный с уровнем деления брон$ хиального эпителия [13]. Считается, что клетки Лан$ герганса при гистиоцитозе легких резистентны к апоптозу
    Exact
    [14]
    Suffix
    и имеют поликлональное происхож$ дение [15], что является аргументом против их опу$ холевой природы. Накопление клеток Лангерганса при других забо$ леваниях, например при хронической обструктив$ ной болезни легких, не вызывает прямого повреж$ дения легочной ткани, а является реактивным процессом.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    6509
    Prefix
    Клетки Лангерганса во внелегочных очагах гистиоцитоза окрашиваются маркером клеточной пролиферации Ki67 [12], одна$ ко в легочных очагах уровень клеточного деления довольно низкий, сходный с уровнем деления брон$ хиального эпителия [13]. Считается, что клетки Лан$ герганса при гистиоцитозе легких резистентны к апоптозу [14] и имеют поликлональное происхож$ дение
    Exact
    [15]
    Suffix
    , что является аргументом против их опу$ холевой природы. Накопление клеток Лангерганса при других забо$ леваниях, например при хронической обструктив$ ной болезни легких, не вызывает прямого повреж$ дения легочной ткани, а является реактивным процессом.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    7070
    Prefix
    Напротив, гранулемы при гистиоцитозе связаны с выраженной локальной бронхоцентричес$ кой деструкцией ткани. Важно, что в гранулемах имеется значительное число CD4+T$клеток, находя$ щихся в контакте с клетками Лангерганса, которые экспрессируют костимулирующие молекулы
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Рисунок. Предполагаемый патогенез гистиоцитоза легких из клеток Лангерганса [11] Курение, генетические факторы, другие факторы окружающей среды Повышенная активность матриксных металлопротеиназ Бронхиолярный эпителий Дендритные клетки Лангерганса Повреждение эпителия и выброс аутоантигенов Аутоиммунное повреждение эпителиальных клеток, опосредованное дендритными клетками или Т-клетками Формир
    (check this in PDF content)

  16. Start
    7151
    Prefix
    Важно, что в гранулемах имеется значительное число CD4+T$клеток, находя$ щихся в контакте с клетками Лангерганса, которые экспрессируют костимулирующие молекулы [16]. Рисунок. Предполагаемый патогенез гистиоцитоза легких из клеток Лангерганса
    Exact
    [11]
    Suffix
    Курение, генетические факторы, другие факторы окружающей среды Повышенная активность матриксных металлопротеиназ Бронхиолярный эпителий Дендритные клетки Лангерганса Повреждение эпителия и выброс аутоантигенов Аутоиммунное повреждение эпителиальных клеток, опосредованное дендритными клетками или Т-клетками Формирование бронхоцентрических гранулем Эмфизема легких Привлечение Т-лимфоцитов и эо
    (check this in PDF content)

  17. Start
    8144
    Prefix
    Присутствие CD4+T$клеток в грануле$ мах при гистиоцитозе наводит на мысль о наличии специфического антигена при этом заболевании. В качестве триггеров иммунного ответа рассматри$ вали вирусы, включая герпесвирус 6$го типа, однако их роль не была подтверждена
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Из$за нали$ чия связи гистиоцитоза легких с курением изучали вклад антигенов, выделенных из табака, в патогенез гистиоцитоза легких, однако реактивность лимфо$ цитов периферической крови, выделенных у паци$ ентов с гистиоцитозом легких, была ниже, чем в контрольной группе [19].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    8447
    Prefix
    Из$за нали$ чия связи гистиоцитоза легких с курением изучали вклад антигенов, выделенных из табака, в патогенез гистиоцитоза легких, однако реактивность лимфо$ цитов периферической крови, выделенных у паци$ ентов с гистиоцитозом легких, была ниже, чем в контрольной группе
    Exact
    [19]
    Suffix
    . В то же время показано, что никотин подавляет функцию дендритных кле$ ток [20]. Высказана еще одна гипотеза о том, что повреждение бронхиолярного эпителия при куре$ нии вызывает формирование новых или изменен$ ных антигенов, которые клетки Лангерганса презен$ тируют CD4+T$лимфоцитам [5] Эта гипотеза также не была подтверждена, однако она могла бы объяс$ нить
    (check this in PDF content)

  19. Start
    8535
    Prefix
    Из$за нали$ чия связи гистиоцитоза легких с курением изучали вклад антигенов, выделенных из табака, в патогенез гистиоцитоза легких, однако реактивность лимфо$ цитов периферической крови, выделенных у паци$ ентов с гистиоцитозом легких, была ниже, чем в контрольной группе [19]. В то же время показано, что никотин подавляет функцию дендритных кле$ ток
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Высказана еще одна гипотеза о том, что повреждение бронхиолярного эпителия при куре$ нии вызывает формирование новых или изменен$ ных антигенов, которые клетки Лангерганса презен$ тируют CD4+T$лимфоцитам [5] Эта гипотеза также не была подтверждена, однако она могла бы объяс$ нить раннюю деструкцию бронхиолярного эпителия при ЛКГ легкого.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    8759
    Prefix
    Высказана еще одна гипотеза о том, что повреждение бронхиолярного эпителия при куре$ нии вызывает формирование новых или изменен$ ных антигенов, которые клетки Лангерганса презен$ тируют CD4+T$лимфоцитам
    Exact
    [5]
    Suffix
    Эта гипотеза также не была подтверждена, однако она могла бы объяс$ нить раннюю деструкцию бронхиолярного эпителия при ЛКГ легкого. Возможно, курение вызывает уси$ ленный воспалительный ответ у предрасположен$ ных лиц за счет постоянной активации клеток брон$ хиолярного эпителия, а также макрофагов и клеток Лангерганса, что приводит к привлечению и актива$ ции других клеток и в
    (check this in PDF content)

  21. Start
    9213
    Prefix
    Возможно, курение вызывает уси$ ленный воспалительный ответ у предрасположен$ ных лиц за счет постоянной активации клеток брон$ хиолярного эпителия, а также макрофагов и клеток Лангерганса, что приводит к привлечению и актива$ ции других клеток и в конечном итоге к ремоделиро$ ванию и фиброзу (см. рисунок,
    Exact
    [11]
    Suffix
    ). На значимость внелегочных эндогенных факторов вразвитие ГКЛ легкого указывает рецидив гистиоцитоза легкого после трансплантации [21]. Клиническая картина Симптомами ГКЛ легких являются непродуктивный кашель и одышка.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    9353
    Prefix
    у предрасположен$ ных лиц за счет постоянной активации клеток брон$ хиолярного эпителия, а также макрофагов и клеток Лангерганса, что приводит к привлечению и актива$ ции других клеток и в конечном итоге к ремоделиро$ ванию и фиброзу (см. рисунок, [11]). На значимость внелегочных эндогенных факторов вразвитие ГКЛ легкого указывает рецидив гистиоцитоза легкого после трансплантации
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Клиническая картина Симптомами ГКЛ легких являются непродуктивный кашель и одышка. Эти симптомы неспецифичны и могут восприниматься пациентами как следствие курения. Иногда ГКЛ легких течет бессимптомно и обнаруживается лишь при рентгенографии орга$ нов грудной клетки.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    10544
    Prefix
    Как правило, она имеет более тяжелое те$ чение, по сравнению с ЛАГ при других диффузных интерстициальных заболеваниях легких, что связано с прямым вовлечением артериол и венул в патологи$ ческий процесс
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Диагностика Функция внешнего дыхания (ФВД) В 70 % наблюдений при ГКЛ легких выявляют сни$ жение удельной диффузионной способности легких (DLCO) [2]. Кроме рестриктивных изменений ФВД могут иметь место обструктивные или смешанные типы нарушения ФВД.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    10690
    Prefix
    Как правило, она имеет более тяжелое те$ чение, по сравнению с ЛАГ при других диффузных интерстициальных заболеваниях легких, что связано с прямым вовлечением артериол и венул в патологи$ ческий процесс [22]. Диагностика Функция внешнего дыхания (ФВД) В 70 % наблюдений при ГКЛ легких выявляют сни$ жение удельной диффузионной способности легких (DLCO)
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Кроме рестриктивных изменений ФВД могут иметь место обструктивные или смешанные типы нарушения ФВД. При этом объем легких, как правило, сохранен или даже повышен. При рентгенографии органов грудной клетки наи$ более часто выявляют билатеральные, симметричные узелки до 1 см в диаметре, преимущественно в верх$ них и средних отделах легких.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    11172
    Prefix
    При рентгенографии органов грудной клетки наи$ более часто выявляют билатеральные, симметричные узелки до 1 см в диаметре, преимущественно в верх$ них и средних отделах легких. По мере прогрессиро$ вания болезни наблюдаются ретикулярные и кистоз$ ные изменения с уменьшением числа узелков
    Exact
    [23]
    Suffix
    . При типичном анамнезе и сочетании кистозных полостей и узелков в верхних отделах легкого по дан$ ным компьютерной томографии высокого разре$ шения (КТВР) биопсия легкого не является необ$ ходимой для постановки диагноза.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    12213
    Prefix
    кисты округлой формы, размером 2–5 мм, диффуз$ но распределенные в ткани легкого во всех его отде$ лах, при гистиоцитозе легких кистозные полости – различных размеров, тонко$ или толстостенные, часто иррегулярные, 2$лопастные, в форме листа клеверами или "причудливой" формы, располагают$ ся в верхних и средних отделах легких, не затрагивая реберно$диафрагмальные углы
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Узелковые по$ ражения верхних отделов легких могут возникать при саркоидозе, силикозе, туберкулезе и метастати$ ческом поражении легких [23]. Однако при этих за$ болеваниях узелки расположены либо перилимфа$ тически, либо случайным образом, в то время как для ГКЛ легких типично их центрилобулярное рас$ положение.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    12362
    Prefix
    полости – различных размеров, тонко$ или толстостенные, часто иррегулярные, 2$лопастные, в форме листа клеверами или "причудливой" формы, располагают$ ся в верхних и средних отделах легких, не затрагивая реберно$диафрагмальные углы [24]. Узелковые по$ ражения верхних отделов легких могут возникать при саркоидозе, силикозе, туберкулезе и метастати$ ческом поражении легких
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Однако при этих за$ болеваниях узелки расположены либо перилимфа$ тически, либо случайным образом, в то время как для ГКЛ легких типично их центрилобулярное рас$ положение. Кистозные полости при ГКЛ легких обычно неправильной формы и возникают при сли$ янии узелков.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    13563
    Prefix
    $ таты этого исследования неоднозначны, поскольку CD1a$положительные клетки могут выявляться в БАС курящих пациентов без ГКЛ, в то же время у многих пациентов с гистологически подтвержден$ ным ГКЛ CD1a$положительные клетки в БАС отсут$ ствуют. Обзоры Ценность трансбронхиальной биопсии в диаг$ ностике ГКЛ невысока (позволяет выявить заболе$ вание в 15–40 % случаев)
    Exact
    [2, 25]
    Suffix
    , гораздо более ин$ формативна открытая биопсия легкого. Патологическая анатомия Макроскопически при гистиоцитозе легкого выяв$ ляют подплевральные и внутрилегочные кистозные полости и узелки от 2 до 15 мм в диаметре.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    14663
    Prefix
    Ключевыми морфо$ логическими признаками, помогающими отличить клетки Лангерганса от других клеток, является их крупный размер (15–25 мкм), эозинофильная цито$ плазма с плохо очерченными границами, извитая ядерная мембрана, характерная бобовидная форма ядра, отсутствие ядрышек
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Положительная окрас$ ка при иммунологическом исследовании с антите$ лами к CD1a и S100 позволяет обнаружить клетки Лангерганса, инфильтрирующие стенки и эпителий бронхиол на ранних стадиях заболевания.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    15527
    Prefix
    Часто определяют скопления пигментированных макрофагов в ткани гранулем и просветах альвеол. Описаны редкие наблюдения сочетания ГКЛ лег$ ких с организующейся пневмонией, бронхогенным раком легкого
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Несмотря на то, что гистологическая картина ГКЛ довольно типична, необходимо использовать иммуногистохимическое окрашивание на CD1a. При трансмиссионнной электронной микроско$ пии обнаруживают гранулы Бирбека – патогно$ моничный признак клеток Лангерганса.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    16009
    Prefix
    Гранулы Бирбека представляют собой цитоплазматические включения в форме ракетки. Лечение Поскольку у многих пациентов происходит спон$ танное выздоровление, эффективность лечения оценить сложно
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Отказ от курения вызывает улучшение клинико$рентгенологической картины и у многих больных проводит к ремиссии заболева$ ния [4]. Отказ от курения является наиболее важным шагом в терапии заболевания в связи с повышенным риском злокачественных опухолей при ГЛК легких и обструктивными нарушениями вследствие куре$ ния, усугубляющими картину заболевания [23].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    16147
    Prefix
    Лечение Поскольку у многих пациентов происходит спон$ танное выздоровление, эффективность лечения оценить сложно [5]. Отказ от курения вызывает улучшение клинико$рентгенологической картины и у многих больных проводит к ремиссии заболева$ ния
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Отказ от курения является наиболее важным шагом в терапии заболевания в связи с повышенным риском злокачественных опухолей при ГЛК легких и обструктивными нарушениями вследствие куре$ ния, усугубляющими картину заболевания [23].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    16379
    Prefix
    Отказ от курения является наиболее важным шагом в терапии заболевания в связи с повышенным риском злокачественных опухолей при ГЛК легких и обструктивными нарушениями вследствие куре$ ния, усугубляющими картину заболевания
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Довольно часто используют глюкокортикостерои$ ды (ГКС). В серии наблюдений у 42 пациентов с гисти$ оцитозом легкого, подтвержденным биопсией легкого, терапия ГКС приводила к улучшению или стабилиза$ ции состояния [28], однако не влияла на функцию внешнего дыхания.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    16604
    Prefix
    Довольно часто используют глюкокортикостерои$ ды (ГКС). В серии наблюдений у 42 пациентов с гисти$ оцитозом легкого, подтвержденным биопсией легкого, терапия ГКС приводила к улучшению или стабилиза$ ции состояния
    Exact
    [28]
    Suffix
    , однако не влияла на функцию внешнего дыхания. ГКС достаточно эффективны в на$ чальной, воспалительной стадии заболевания, но не при развитии фиброза легкого. При неэффективности применения ГКС в течение 6 мес. используют терапию цитостатиками: кладрибином и этопозидом, винблас$ тином и меркаптопурином [29].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    16923
    Prefix
    ГКС достаточно эффективны в на$ чальной, воспалительной стадии заболевания, но не при развитии фиброза легкого. При неэффективности применения ГКС в течение 6 мес. используют терапию цитостатиками: кладрибином и этопозидом, винблас$ тином и меркаптопурином
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Предлагается также комбинированное лечение преднизолоном, винблас$ тином и 6$меркаптопурином [30]. Пневмоторакс возникает у пациентов с ГКЛ лег$ ких при разрыве кистозных полостей. Показано, что при дренировании плевральной полости риск по$ вторного пневмоторакса составляет 58 %, а при плевродезе – 0 %, поэтому при развитии пневмото$ ракса показан плевродез [31].
    (check this in PDF content)

  36. Start
    17025
    Prefix
    При неэффективности применения ГКС в течение 6 мес. используют терапию цитостатиками: кладрибином и этопозидом, винблас$ тином и меркаптопурином [29]. Предлагается также комбинированное лечение преднизолоном, винблас$ тином и 6$меркаптопурином
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Пневмоторакс возникает у пациентов с ГКЛ лег$ ких при разрыве кистозных полостей. Показано, что при дренировании плевральной полости риск по$ вторного пневмоторакса составляет 58 %, а при плевродезе – 0 %, поэтому при развитии пневмото$ ракса показан плевродез [31].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    17304
    Prefix
    Пневмоторакс возникает у пациентов с ГКЛ лег$ ких при разрыве кистозных полостей. Показано, что при дренировании плевральной полости риск по$ вторного пневмоторакса составляет 58 %, а при плевродезе – 0 %, поэтому при развитии пневмото$ ракса показан плевродез
    Exact
    [31]
    Suffix
    . В терминальной стадии болезни, при тяжелой ды$ хательной недостаточности и развитии легочной ги$ пертензии, имеются показания для трансплантации легких [32]. Однако в 20,5 % случаев возникает реци$ див заболевания в трансплантате [21].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    17467
    Prefix
    Показано, что при дренировании плевральной полости риск по$ вторного пневмоторакса составляет 58 %, а при плевродезе – 0 %, поэтому при развитии пневмото$ ракса показан плевродез [31]. В терминальной стадии болезни, при тяжелой ды$ хательной недостаточности и развитии легочной ги$ пертензии, имеются показания для трансплантации легких
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Однако в 20,5 % случаев возникает реци$ див заболевания в трансплантате [21]. Факторами риска рецидива являются внелегочное поражение и возобновление курения после трансплантации. Прогноз Течение ГКЛ разнообразно и непредсказуемо – от бессимптомных форм до тяжелого прогрессирующего поражения легких, сопровождающегося дыхательной недостаточностью.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    17548
    Prefix
    В терминальной стадии болезни, при тяжелой ды$ хательной недостаточности и развитии легочной ги$ пертензии, имеются показания для трансплантации легких [32]. Однако в 20,5 % случаев возникает реци$ див заболевания в трансплантате
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Факторами риска рецидива являются внелегочное поражение и возобновление курения после трансплантации. Прогноз Течение ГКЛ разнообразно и непредсказуемо – от бессимптомных форм до тяжелого прогрессирующего поражения легких, сопровождающегося дыхательной недостаточностью.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    17973
    Prefix
    Прогноз Течение ГКЛ разнообразно и непредсказуемо – от бессимптомных форм до тяжелого прогрессирующего поражения легких, сопровождающегося дыхательной недостаточностью. У 25 % пациентов наблюдается самопроизвольный регресс, у 50 % – стабильное те$ чение, у 25 % – прогрессирование заболевания
    Exact
    [5]
    Suffix
    . С неблагоприятным прогнозом связывают такие фак$ торы, как пожилой возраст, длительные симптомы, полиорганное поражение, крупные кистозные поло$ сти и "сотовое легкое" на КТВР, резко сниженные показатели диффузионной способности легких, об$ структивный тип нарушения вентиляции, длительная терапия ГКС и наличие легочной гипертензии [2].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    18324
    Prefix
    С неблагоприятным прогнозом связывают такие фак$ торы, как пожилой возраст, длительные симптомы, полиорганное поражение, крупные кистозные поло$ сти и "сотовое легкое" на КТВР, резко сниженные показатели диффузионной способности легких, об$ структивный тип нарушения вентиляции, длительная терапия ГКС и наличие легочной гипертензии
    Exact
    [2]
    Suffix
    . На$ иболее распространенной причиной смерти у таких пациентов является дыхательная недостаточность. Однако дыхательная недостаточность у части пациен$ тов возникает не только вследствие гистиоцитоза, но и по причине развития эмфиземы при длительном анамнезе курения.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    18725
    Prefix
    Однако дыхательная недостаточность у части пациен$ тов возникает не только вследствие гистиоцитоза, но и по причине развития эмфиземы при длительном анамнезе курения. У пациентов с гистиоцитозом так$ же повышена распространенность злокачественных заболеваний крови, в т. ч. лимфомы
    Exact
    [2, 33]
    Suffix
    . Заключение Таким образом, этиология ГКЛ не установлена. В большинстве случаев прослеживается связь с ку$ рением. Патогенез заболевания до конца не изучен. Диагностика затруднена в связи с редкостью забо$ левания.
    (check this in PDF content)