The 22 reference contexts in paper N. Geppe A., N. Kolosova G., Н. Геппе А., Н. Колосова Г. (2014) “Безопасность и эффективность – основа выбора ингаляционных глюкокортикостероидов в терапии бронхиальной астмы у детей // Safety and efficacy as fundamental choice of inhaled steroids for treatment of childhood asthma” / spz:neicon:pulmonology:y:2013:i:1:p:86-89

  1. Start
    1034
    Prefix
    Преимущества иГКС заключаются в эффективном уменьшении выражен$ ности симптомов, снижении частоты и тяжести обострений БА, уменьшении числа госпитализаций и обращений за неотложной помощью, улучшении функции легких
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Согласно национальной программе "Бронхиаль$ ная астма у детей. Стратегия лечения и профилакти$ ка", GINA, использование иГКС рекомендуется пре$ имущественно у пациентов с персистирующей астмой, изменяя дозу в зависимости от степени тя$ жести заболевания и достигаемого контроля, титруя ее до минимальной поддерживающей контроль [1, 3].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    1381
    Prefix
    Стратегия лечения и профилакти$ ка", GINA, использование иГКС рекомендуется пре$ имущественно у пациентов с персистирующей астмой, изменяя дозу в зависимости от степени тя$ жести заболевания и достигаемого контроля, титруя ее до минимальной поддерживающей контроль
    Exact
    [1, 3]
    Suffix
    . Согласно отечественным рекомендациям, иГКС широко применяются у детей со среднетяжелой и тя$ желой БА. При легкой астме иГКС не снижают риск возникновения обострений и применяются преиму$ щественно для их купирования, особенно у детей раннего возраста.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    1937
    Prefix
    Несмотря на достигнутые успехи, у ряда пациен$ тов отмечается резистентное к терапии течение забо$ левания с высоким риском обострений. Несмотря на высокую эффективность иГКС, у некоторых паци$ ентов, даже при использовании высоких доз, отме$ чается стойкое воспаление дыхательных путей
    Exact
    [4–6]
    Suffix
    . Повышение эффективности у таких пациентов дос$ тигается за счет совместного использования иГКС с пролонгированными бронхолитиками, антагонис$ тами лейкотриеновых рецепторов. При разработке новых иГКС важным является фармакокинетический и фармакодинамический профиль препаратов [2].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    2237
    Prefix
    Повышение эффективности у таких пациентов дос$ тигается за счет совместного использования иГКС с пролонгированными бронхолитиками, антагонис$ тами лейкотриеновых рецепторов. При разработке новых иГКС важным является фармакокинетический и фармакодинамический профиль препаратов
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Эти параметры могут вли$ ять на безопасность и эффективность препаратов. До настоящего времени неясны причины различно$ го ответа пациентов на терапию иГКС. Они могут быть обусловлены несколькими факторами, в т. ч. резистентностью к ГКС и индивидуальной чувстви$ тельностью к различным молекулам.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    2652
    Prefix
    Они могут быть обусловлены несколькими факторами, в т. ч. резистентностью к ГКС и индивидуальной чувстви$ тельностью к различным молекулам. Резистентность к ГКС может быть приобретен$ ной (1$й тип) или наследственной (2$й тип)
    Exact
    [4]
    Suffix
    . На$ следственная резистентность менее распространена и составляет лишь 5 % всех случаев. Наиболее веро$ ятный ее механизм – мутация в рецепторном гене, который модулирует функцию рецептора.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    3186
    Prefix
    Она может быть первичной, вероятно, вызванной полиморфизмом генов с гиперпродукцией цитокинов, и вторичной, которая, скорее всего, является следствием экспо$ зиции аллергенов, возможно, инфекций или ле$ карств
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Из$за сложности факторов, которые мо$ гли бы вызвать вторичный тип резистентности, выделяют множество ее подтипов. Большинство исследований приобретенной резистентности указы$ вают на возможную роль β$изоформы ГКС$рецепто$ ра (GR$β).
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4689
    Prefix
    приобретенной ГКС$резистентности относят увеличение экспрессии GR$β, уровня T$клеточной$ активации, интерлeйкина$2 (IL$2) и экспрессии гена IL$4 в бронхиальном дереве, расширение активатора белка 1 (AP 1) с транскрипционной активностью в мо$ нонуклеарных клетках периферической крови, неспо$ собность ГКС уменьшить эозинофилию или произ$ водство IL$2, IL$4 и IL$5 после ГКС$терапии
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Решение проблемы резистентности возможно путем увеличения дозы иГКС и преодоления конку$ рентной блокады, созданной GR$β$изоформой. Су$ ществует доказательство того, что стратегия лече$ ния, направленная на снижение гиперреактивности дыхательных путей (а не только купирование симп$ томов и улучшение функции легких), с использо$ ванием высоких доз иГКС приводит к бол
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5126
    Prefix
    Су$ ществует доказательство того, что стратегия лече$ ния, направленная на снижение гиперреактивности дыхательных путей (а не только купирование симп$ томов и улучшение функции легких), с использо$ ванием высоких доз иГКС приводит к более опти$ мальному контролю над БА
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . В 2$летнем исследовании с использованием более высоких, чем рекомендовано существующими руководствами по астме, доз иГКС эта стратегия позволила успешно уменьшить толщину ретикулярного слоя [8].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5335
    Prefix
    В 2$летнем исследовании с использованием более высоких, чем рекомендовано существующими руководствами по астме, доз иГКС эта стратегия позволила успешно уменьшить толщину ретикулярного слоя
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Однако такие высокие дозы связаны с неблагоприятными системными эффектами, включая подавление функ$ ции надпочечников. В высоких дозах (> 800 мкг в сутки) флутиказона пропионат (ФП) показал зна$ чительное подавление функции надпочечников [7, 8].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5590
    Prefix
    Однако такие высокие дозы связаны с неблагоприятными системными эффектами, включая подавление функ$ ции надпочечников. В высоких дозах (> 800 мкг в сутки) флутиказона пропионат (ФП) показал зна$ чительное подавление функции надпочечников
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . По данным кнемометрии, выявляется подавление краткосрочного роста у детей, получавших иГКС, хотя этот эффект незначителен и определяется при длительной терапии. Кроме того, озабоченность ро$ дителей и пациентов вызывает возможное снижение минеральной плотности костной ткани (МПК).
    (check this in PDF content)

  11. Start
    7338
    Prefix
    В более высоких дозах минимальные изменения функции надпочечников могут быть об$ наружены только чувствительными методами. Есть единичные сообщения о надпочечниковой недоста$ точности у детей, получающих чрезмерно высокие дозы иГКС
    Exact
    [9]
    Suffix
    . При создании новых иГКС для лечения БА их эффективность может быть повышена за счет ис$ пользования дозирующих аэрозольных ингаляторов (средств доставки) с HFA$134а (гидрофторалканом) в качестве пропеллента [10].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    7568
    Prefix
    При создании новых иГКС для лечения БА их эффективность может быть повышена за счет ис$ пользования дозирующих аэрозольных ингаляторов (средств доставки) с HFA$134а (гидрофторалканом) в качестве пропеллента
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Они позволяют произ$ водить мелкие ингаляционные частицы, способные достигать периферических дыхательных путей. Дли$ тельность действия препарата в легких составляет до 24 ч, что обеспечивает возможность их приема 1 раз в сутки.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    8356
    Prefix
    Безопас$ ность препарата может быть улучшена путем сниже$ ния системных эффектов за счет уменьшения ораль$ ной биодоступности, высокого клиренса препарата из системной циркуляции и увеличения связи с бел$ ками плазмы
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Циклесонид является иГКС нового поколения для лечения детей, страдающих БА. Экстрадисперс$ ный размер частиц, высокая легочная депозиция и поддержание эффективной концентрации на про$ тяжении 24 ч, а также низкая оральная биодоступ$ ность, низкий уровень свободной фракции препа$ рата в плазме крови, а также быстрый клиренс обеспечивают высокий терапевтический ин
    (check this in PDF content)

  14. Start
    8889
    Prefix
    и поддержание эффективной концентрации на про$ тяжении 24 ч, а также низкая оральная биодоступ$ ность, низкий уровень свободной фракции препа$ рата в плазме крови, а также быстрый клиренс обеспечивают высокий терапевтический индекс и хороший профиль безопасности препарата. Ци$ клесонид имеет ряд фармакологических свойств, привлекающих к нему внимание врачей
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    . Он является неактивным соединением$предшественни$ ком (пролекарством), быстро активирующимся не$ посредственно в эпителиальных клетках легких при участии эстераз, что происходит в основном в дыха$ тельных путях.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    10115
    Prefix
    Дистальные мелкие бронхи активно участвуют в патогенезе БА. Воспалительные и структурные из$ менения в дистальных отделах легких могут обуслов$ ливать нарушения в виде формирования воздушных ловушек и снижении эластичности стенки
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Вос$ паление, обусловленное экспрессией Th2$цитоки$ нов, эозинофилами и тучными клетками, выявляется как в центральных, так и в периферических отделах дыхательных путей, причем у пациентов с тяжелой БА плотность воспалительных клеток больше в стенке малых, чем средних и крупных бронхов [18].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    10423
    Prefix
    Вос$ паление, обусловленное экспрессией Th2$цитоки$ нов, эозинофилами и тучными клетками, выявляется как в центральных, так и в периферических отделах дыхательных путей, причем у пациентов с тяжелой БА плотность воспалительных клеток больше в стенке малых, чем средних и крупных бронхов
    Exact
    [18]
    Suffix
    . В связи с этим представляет интерес активно иссле$ дуемая гипотеза о влиянии на воспаление в малых дыхательных путях экстрамелкодисперстных форм иГКС, к которым относится циклесонид. Проведен$ ные исследования показали, что средний аэродина$ мический размер частиц циклесонида составляет 1,9 мкм, влажность окружающего воздуха и скорость инспираторного потока не оказывают вл
    (check this in PDF content)

  17. Start
    10941
    Prefix
    Проведен$ ные исследования показали, что средний аэродина$ мический размер частиц циклесонида составляет 1,9 мкм, влажность окружающего воздуха и скорость инспираторного потока не оказывают влияния на размер частиц, препарат имеет самую большую фракцию мелкодисперсных частиц размером от 1,1 до 3,1 мкм
    Exact
    [19]
    Suffix
    , что позволяет достичь малых дыха$ тельных путей и оказать противовоспалительный эффект на уровне всех бронхов. В двойном слепом плацебо$контролируемом ис$ следовании детей 4–11 лет с БА было показано, что циклесонид в дозах 40, 80 и 160 мкг 1 раз в день в те$ чение 12 нед. значительно улучшал функцию легких при снижении симптомов БА и улучшении качества жизни по сравнению с плац
    (check this in PDF content)

  18. Start
    11514
    Prefix
    4–11 лет с БА было показано, что циклесонид в дозах 40, 80 и 160 мкг 1 раз в день в те$ чение 12 нед. значительно улучшал функцию легких при снижении симптомов БА и улучшении качества жизни по сравнению с плацебо. Более выраженное улучшение отмечалось при использовании циклесо$ нида в дозах 160 и 80 мкг. Все дозы циклесонида де$ монстрировали безопасность и хорошую переноси$ мость
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В рандомизированном мультицентровом двой$ ном слепом плацебо$контролируемом исследовании в параллельных группах детей 6–11 лет с персисти$ рующей БА циклесонид во всех исследуемых дозах (40, 80, 160 мкг) был значительно более эффективен, чем плацебо, в отношении улучшения объема фор$ сированного выдоха за 1$ю с – ОФВ1(рис. 1) и бал$ лов симптомов БА (рис. 2) [10].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    11900
    Prefix
    В рандомизированном мультицентровом двой$ ном слепом плацебо$контролируемом исследовании в параллельных группах детей 6–11 лет с персисти$ рующей БА циклесонид во всех исследуемых дозах (40, 80, 160 мкг) был значительно более эффективен, чем плацебо, в отношении улучшения объема фор$ сированного выдоха за 1$ю с – ОФВ1(рис. 1) и бал$ лов симптомов БА (рис. 2)
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Дозы 80 мкг и 160 мкг эффективно снижали частоту применения пре$ паратов скорой помощи по сравнению с плацебо (p< 0,025). Важными факторами явились хорошая переносимость и отсутствие значимого влияния на гипоталамо$гипофизарно$надпочечниковую систе$ му у детей.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    12441
    Prefix
    Использование спейсера не оказывает значимого влияния на эффективность и безопас$ ность применения циклесонида и, следовательно, выбор между этими 2 режимами лечения не требовал корректировки дозы у пациентов с различной техни$ кой ингаляции
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Влияние ингаляционного циклесонида на рост детей с легкой персистирующей БА изучалось в мно$ гоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо$контролируемом исследовании в 85 меди$ цинских центрах США, Венесуэлы, Аргентины и Чи$ ли (12.2000–09.2004) [15].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    12706
    Prefix
    Влияние ингаляционного циклесонида на рост детей с легкой персистирующей БА изучалось в мно$ гоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо$контролируемом исследовании в 85 меди$ цинских центрах США, Венесуэлы, Аргентины и Чи$ ли (12.2000–09.2004)
    Exact
    [15]
    Suffix
    . После полугодового ввод$ ного периода пациентам (661 ребенок) в возрасте от 5,0 до 8,5 лет были назначены либо циклесонид в до$ зе 40 или 160 мкг, либо плацебо 1 раз в сутки утром в течение 52 нед.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    14025
    Prefix
    88 мкг 2 раза в сутки у 744 детей 6–11 лет, страдающих умеренной и тяжелой персистирующей БА, было установлено, что циклесонид при 1$кратном приеме демонстри$ рует сопоставимый клинический эффект с ФП, при$ нимаемым 2 раза в сутки, но без супрессии секреции кортизола (уровень свободного кортизола мочи до$ стоверно снизился при лечении ФП (p= 0,0103), но не при лечении циклесонидом
    Exact
    [20]
    Suffix
    (рис. 3). По данным исследований, системный профиль безопасности циклесонида 1 раз в сутки представля$ ется особенно благоприятным, т. к. не было отмече$ но клинически значимых эффектов влияния на функцию надпочечников и на рост ребенка.
    (check this in PDF content)