The 17 reference contexts in paper E. Prutkina V., A. Sepp V., N. Tsybikov N., N. Chartorizhskaya N., Е. Пруткина В., А. Сепп В., Н. Цыбиков Н., Н. Чарторижская Н. (2014) “Особенности экспрессии дефензинов в легких при остром респираторном дистресс–синдроме на фоне гриппозной пневмонии // Expression of defensins in the lungs in acute respiratory distress syndrome associated with influenza pneumonia” / spz:neicon:pulmonology:y:2013:i:1:p:59-63

  1. Start
    131
    Prefix
    Прошедшая эпидемия высокопатогенного гриппа A / H1N1, как и прогнозировалось
    Exact
    [1]
    Suffix
    , вновь указала на актуальность проблемы острого респираторного дистресс$синдрома (ОРДС) – непосредственной причины летальных исходов [2–4]. С 90$х гг. XX века выделяют раннюю, трудно диагностируемую стадию ОРДС – острое повреждение легких (ОПЛ).
    (check this in PDF content)

  2. Start
    272
    Prefix
    Прошедшая эпидемия высокопатогенного гриппа A / H1N1, как и прогнозировалось [1], вновь указала на актуальность проблемы острого респираторного дистресс$синдрома (ОРДС) – непосредственной причины летальных исходов
    Exact
    [2–4]
    Suffix
    . С 90$х гг. XX века выделяют раннюю, трудно диагностируемую стадию ОРДС – острое повреждение легких (ОПЛ). В насто$ ящее время ОПЛ / ОРДС устанавливается на основа$ нии таких критериев, как наличие факторов риска, острое начало, билатеральные инфильтраты на рент$ генограмме легких, отсутствие левожелудочковой недостаточности [1, 5].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    608
    Prefix
    В насто$ ящее время ОПЛ / ОРДС устанавливается на основа$ нии таких критериев, как наличие факторов риска, острое начало, билатеральные инфильтраты на рент$ генограмме легких, отсутствие левожелудочковой недостаточности
    Exact
    [1, 5]
    Suffix
    . "Разделом" между обрати$ мым ОПЛ и ОРДС является индекс артериальной гипоксемии, который является неспецифичным, т. к. зависит от многих, в т. ч. внелегочных причин. При таком подходе постановка диагноза и прогноз возможны только при уже развившемся синдроме, в связи с этим поиск предикторов развития ОПЛ и прогностических маркеров его перехода в ОРДС являетс
    (check this in PDF content)

  4. Start
    1082
    Prefix
    При таком подходе постановка диагноза и прогноз возможны только при уже развившемся синдроме, в связи с этим поиск предикторов развития ОПЛ и прогностических маркеров его перехода в ОРДС является актуальным направлением фундаменталь$ ных исследований в пульмонологии
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Ключевым звеном развития ОПЛ является выра$ женная адгезия нейтрофилов к эндотелию сосудов малого круга кровообращения и инфильтрация ими паренхимы легких. В итоге происходит гиперактива$ ция полиморфноядерных гранулоцитов с высвобож$ дением аутоагрессивных медиаторов в экстраклеточ$ ное пространство и кровоток, влекущее за собой повреждение легочных структур и развитие сист
    (check this in PDF content)

  5. Start
    1513
    Prefix
    В итоге происходит гиперактива$ ция полиморфноядерных гранулоцитов с высвобож$ дением аутоагрессивных медиаторов в экстраклеточ$ ное пространство и кровоток, влекущее за собой повреждение легочных структур и развитие систем$ ной воспалительной реакции
    Exact
    [1, 5]
    Suffix
    . В связи с этим ферменты нейтрофилов активно изучаются в качест$ ве возможных предикторов развития ОПЛ [5, 6]. Одним из специфических маркеров системной активации нейтрофилов считаются α$дефензины (human neutrophils peptide– HNP 1–3).
    (check this in PDF content)

  6. Start
    1626
    Prefix
    В итоге происходит гиперактива$ ция полиморфноядерных гранулоцитов с высвобож$ дением аутоагрессивных медиаторов в экстраклеточ$ ное пространство и кровоток, влекущее за собой повреждение легочных структур и развитие систем$ ной воспалительной реакции [1, 5]. В связи с этим ферменты нейтрофилов активно изучаются в качест$ ве возможных предикторов развития ОПЛ
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Одним из специфических маркеров системной активации нейтрофилов считаются α$дефензины (human neutrophils peptide– HNP 1–3). HNP 1–3 составляют 30–50 % от общего содержания белка азурофильных гранул нейтрофилов, в небольших количествах они также обнаружены в NK$клетках, Е.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5109
    Prefix
    В эту фазу HNP 1–3 до$ полнительно экспрессируют фибробласты в состоянии пролиферации. Ключевые слова: α$дефензины, клетки легких, острый респираторный дистресс$синдром, грипп A / H1N1. Т$ и В$лимфоцитах, макрофагах, эпителии
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Де$ фензины обладают микробицидным эффектом, участвуют в иммунных реакциях, репарации, гемо$ стазе [7, 8]. Изучение динамики содержания HNP 1–3 в крови при ОПЛ / ОРДС дало неоднозначные результаты.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5223
    Prefix
    Ключевые слова: α$дефензины, клетки легких, острый респираторный дистресс$синдром, грипп A / H1N1. Т$ и В$лимфоцитах, макрофагах, эпителии [7]. Де$ фензины обладают микробицидным эффектом, участвуют в иммунных реакциях, репарации, гемо$ стазе
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . Изучение динамики содержания HNP 1–3 в крови при ОПЛ / ОРДС дало неоднозначные результаты. Одни исследования свидетельствуют о повышении концентрации пептидов, которое ав$ торы связывают с развитием системной воспали$ тельной реакции [7], другие, напротив, выявили раз$ нонаправленные сдвиги, вплоть до уменьшения их содержания [4].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5485
    Prefix
    Изучение динамики содержания HNP 1–3 в крови при ОПЛ / ОРДС дало неоднозначные результаты. Одни исследования свидетельствуют о повышении концентрации пептидов, которое ав$ торы связывают с развитием системной воспали$ тельной реакции
    Exact
    [7]
    Suffix
    , другие, напротив, выявили раз$ нонаправленные сдвиги, вплоть до уменьшения их содержания [4]. Поэтому роль HNP 1–3 в патогенезе ОПЛ / ОРДС требует уточнения, при этом более точное представление можно получить, исследуя экспрессию пептидов непосредственно в месте раз$ вития процесса.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5582
    Prefix
    Одни исследования свидетельствуют о повышении концентрации пептидов, которое ав$ торы связывают с развитием системной воспали$ тельной реакции [7], другие, напротив, выявили раз$ нонаправленные сдвиги, вплоть до уменьшения их содержания
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Поэтому роль HNP 1–3 в патогенезе ОПЛ / ОРДС требует уточнения, при этом более точное представление можно получить, исследуя экспрессию пептидов непосредственно в месте раз$ вития процесса.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    6836
    Prefix
    Вирусная пневмония была выявле$ на у 26 человек (74 %), вирусно$бактериальная – у 9 (26 %), во всех случаях были обнаружены пато$ морфологические маркеры ОРДС. Наиболее частой причиной ко$инфекции являлся Staphylococcus aure2 us
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Погибшие были разделены на 3 группы: 1$я (n= 10) – имеющие морфологические маркеры экс$ судативной (острой) стадии ОРДС; 2$я (n= 16) – со$ ответствующие критериям пролиферативной (подо$ строй) фазы; в паренхиме легких больных 3$й группы (n= 9) были выявлены начальные признаки фибротической стадии [5].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    7152
    Prefix
    Погибшие были разделены на 3 группы: 1$я (n= 10) – имеющие морфологические маркеры экс$ судативной (острой) стадии ОРДС; 2$я (n= 16) – со$ ответствующие критериям пролиферативной (подо$ строй) фазы; в паренхиме легких больных 3$й группы (n= 9) были выявлены начальные признаки фибротической стадии
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Иммуногистохимическое исследование выпол$ няли на парафиновых срезах легочной паренхимы биотин$стрептавидиновым иммунопероксидазным методом. Срезы толщиной 3–4 мкм депарафинизи$ ровали и регидратировали по стандартной схеме.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    8713
    Prefix
    В каждом поле количе$ ственную оценку экспрессии антигена проводили в баллах по следующей шкале: отрицательный уро$ вень – если позитивных клеток было < 10 % в поле зрения; 1 балл – при наличии 10–25 % клеток; 2 бал$ ла – 25–50 % клеток; 3 балла – 50–75 % клеток; 4 балла – в случае окрашивания > 75 % клеток
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Статистический анализ результатов проводили с использованием пакета программ Biostat v. 3.03.При сравнении групп использовали критерий χ2, различия считали значимыми при р< 0,05. Результаты пред$ ставлены в виде процента полей зрения с соответству$ ющим уровнем экспрессии антигена по отношению к исследованному числу полей в срезе.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    16331
    Prefix
    С одной стороны – это подавление репликации вируса гриппа [11], с другой – проявле$ ние аутоагрессивных свойств. Доказано, что в высо$ кой концентрации дефензины способны оказывать цитотоксический эффект по отношению к собствен$ ным клеткам
    Exact
    [9]
    Suffix
    , что вносит свой вклад в повреж$ дение легочных структур. При достижении уровня > 50 мкг / мл HNP 1–3 индуцируют высвобождение IL$8 и нейтрофил$активирующего белка 78 из эпите$ лиальных клеток дыхательных путей, что приводит к дополнительному рекрутированию нейтрофиль$ ных гранулоцитов в очаг воспаления [7].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    16657
    Prefix
    При достижении уровня > 50 мкг / мл HNP 1–3 индуцируют высвобождение IL$8 и нейтрофил$активирующего белка 78 из эпите$ лиальных клеток дыхательных путей, что приводит к дополнительному рекрутированию нейтрофиль$ ных гранулоцитов в очаг воспаления
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Избыточ$ ная кумуляция нейтрофилов в легочной паренхиме и капиллярах приводит к формированию локаль$ ного "протеазного взрыва" с повреждением компо$ нентов сурфактанта, базальной мембраны альвеол, альвеолоцитов и эндотелия.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    17075
    Prefix
    нейтрофилов в легочной паренхиме и капиллярах приводит к формированию локаль$ ного "протеазного взрыва" с повреждением компо$ нентов сурфактанта, базальной мембраны альвеол, альвеолоцитов и эндотелия. Кроме того, HNP 1–3 в высокой концентрации повышают проницаемость микроциркуляторного русла как на прямую, так и путем стимулирования дегрануляции тучных кле$ ток
    Exact
    [7, 9]
    Suffix
    . Указанные механизмы в итоге приводят к выходу жидкой части крови в альвеолы и форми$ рованию отека. С перечисленными выше, вероятно, суммируются системные эффекты дефензинов: они способны взаимодействовать с гепарином, нейтра$ лизуя его; ингибировать фибринолиз путем конку$ ренции с плазмином за связывание с фибрином [7, 9, 10].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    17560
    Prefix
    С перечисленными выше, вероятно, суммируются системные эффекты дефензинов: они способны взаимодействовать с гепарином, нейтра$ лизуя его; ингибировать фибринолиз путем конку$ ренции с плазмином за связывание с фибрином [7, 9, 10]. Эти свойства пептидов, безусловно, вносят свой вклад в развитие ДВС$синдрома, который наблю$ дался у этой категории больных
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Пруткина Е.В. и др.Особенности экспрессии дефензинов в легких при ОРДС на фоне гриппозной пневмонии Рис. 3. Микрофото легочной паренхимы: экспрессия HNP 1–3 незрелыми формами больших эпителиоцитов, альвеолоцитами 2$го типа и клетками мерцательного эпителия терминальных бронхиол в состоянии плоскоклеточной метаплазии.
    (check this in PDF content)