The 23 reference contexts in paper E. Prutkina V., A. Sepp V., N. Tsybikov N., N. Chartorizhskaya N., Е. Пруткина В., А. Сепп В., Н. Цыбиков Н., Н. Чарторижская Н. (2014) “Особенности экспрессии дефензинов в легких при остром респираторном дистресс–синдроме на фоне гриппозной пневмонии // Expression of defensins in the lungs in acute respiratory distress syndrome associated with influenza pneumonia” / spz:neicon:pulmonology:y:2013:i:1:p:59-63

  1. Start
    3222
    Prefix
    В эту фазу HNP 1–3 до$ полнительно экспрессируют фибробласты в состоянии пролиферации. Ключевые слова: α$дефензины, клетки легких, острый респираторный дистресс$синдром, грипп A / H1N1. Прошедшая эпидемия высокопатогенного гриппа A / H1N1, как и прогнозировалось
    Exact
    [1]
    Suffix
    , вновь указала на актуальность проблемы острого респираторного дистресс$синдрома (ОРДС) – непосредственной причины летальных исходов [2–4]. С 90$х гг. XX века выделяют раннюю, трудно диагностируемую стадию ОРДС – острое повреждение легких (ОПЛ).
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3365
    Prefix
    Прошедшая эпидемия высокопатогенного гриппа A / H1N1, как и прогнозировалось [1], вновь указала на актуальность проблемы острого респираторного дистресс$синдрома (ОРДС) – непосредственной причины летальных исходов
    Exact
    [2–4]
    Suffix
    . С 90$х гг. XX века выделяют раннюю, трудно диагностируемую стадию ОРДС – острое повреждение легких (ОПЛ). В насто$ ящее время ОПЛ / ОРДС устанавливается на основа$ нии таких критериев, как наличие факторов риска, острое начало, билатеральные инфильтраты на рент$ генограмме легких, отсутствие левожелудочковой недостаточности [1, 5].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3704
    Prefix
    В насто$ ящее время ОПЛ / ОРДС устанавливается на основа$ нии таких критериев, как наличие факторов риска, острое начало, билатеральные инфильтраты на рент$ генограмме легких, отсутствие левожелудочковой недостаточности
    Exact
    [1, 5]
    Suffix
    . "Разделом" между обрати$ мым ОПЛ и ОРДС является индекс артериальной гипоксемии, который является неспецифичным, т. к. зависит от многих, в т. ч. внелегочных причин. При таком подходе постановка диагноза и прогноз возможны только при уже развившемся синдроме, в связи с этим поиск предикторов развития ОПЛ и прогностических маркеров его перехода в ОРДС являетс
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4182
    Prefix
    При таком подходе постановка диагноза и прогноз возможны только при уже развившемся синдроме, в связи с этим поиск предикторов развития ОПЛ и прогностических маркеров его перехода в ОРДС является актуальным направлением фундаменталь$ ных исследований в пульмонологии
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Ключевым звеном развития ОПЛ является выра$ женная адгезия нейтрофилов к эндотелию сосудов малого круга кровообращения и инфильтрация ими паренхимы легких. В итоге происходит гиперактива$ ция полиморфноядерных гранулоцитов с высвобож$ дением аутоагрессивных медиаторов в экстраклеточ$ ное пространство и кровоток, влекущее за собой повреждение легочных структур и развитие сист
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4619
    Prefix
    В итоге происходит гиперактива$ ция полиморфноядерных гранулоцитов с высвобож$ дением аутоагрессивных медиаторов в экстраклеточ$ ное пространство и кровоток, влекущее за собой повреждение легочных структур и развитие систем$ ной воспалительной реакции
    Exact
    [1, 5]
    Suffix
    . В связи с этим ферменты нейтрофилов активно изучаются в качест$ ве возможных предикторов развития ОПЛ [5, 6]. Одним из специфических маркеров системной активации нейтрофилов считаются α$дефензины (human neutrophils peptide– HNP 1–3).
    (check this in PDF content)

  6. Start
    4733
    Prefix
    В итоге происходит гиперактива$ ция полиморфноядерных гранулоцитов с высвобож$ дением аутоагрессивных медиаторов в экстраклеточ$ ное пространство и кровоток, влекущее за собой повреждение легочных структур и развитие систем$ ной воспалительной реакции [1, 5]. В связи с этим ферменты нейтрофилов активно изучаются в качест$ ве возможных предикторов развития ОПЛ
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Одним из специфических маркеров системной активации нейтрофилов считаются α$дефензины (human neutrophils peptide– HNP 1–3). HNP 1–3 составляют 30–50 % от общего содержания белка азурофильных гранул нейтрофилов, в небольших количествах они также обнаружены в NK$клетках, http://www.pulmonology.ru59 Пруткина Е.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5206
    Prefix
    HNP 1–3 составляют 30–50 % от общего содержания белка азурофильных гранул нейтрофилов, в небольших количествах они также обнаружены в NK$клетках, http://www.pulmonology.ru59 Пруткина Е.В. и др.Особенности экспрессии дефензинов в легких при ОРДС на фоне гриппозной пневмонии Т$ и В$лимфоцитах, макрофагах, эпителии
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Де$ фензины обладают микробицидным эффектом, участвуют в иммунных реакциях, репарации, гемо$ стазе [7, 8]. Изучение динамики содержания HNP 1–3 в крови при ОПЛ / ОРДС дало неоднозначные результаты.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5321
    Prefix
    белка азурофильных гранул нейтрофилов, в небольших количествах они также обнаружены в NK$клетках, http://www.pulmonology.ru59 Пруткина Е.В. и др.Особенности экспрессии дефензинов в легких при ОРДС на фоне гриппозной пневмонии Т$ и В$лимфоцитах, макрофагах, эпителии [7]. Де$ фензины обладают микробицидным эффектом, участвуют в иммунных реакциях, репарации, гемо$ стазе
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . Изучение динамики содержания HNP 1–3 в крови при ОПЛ / ОРДС дало неоднозначные результаты. Одни исследования свидетельствуют о повышении концентрации пептидов, которое ав$ торы связывают с развитием системной воспали$ тельной реакции [7], другие, напротив, выявили раз$ нонаправленные сдвиги, вплоть до уменьшения их содержания [4].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5582
    Prefix
    Изучение динамики содержания HNP 1–3 в крови при ОПЛ / ОРДС дало неоднозначные результаты. Одни исследования свидетельствуют о повышении концентрации пептидов, которое ав$ торы связывают с развитием системной воспали$ тельной реакции
    Exact
    [7]
    Suffix
    , другие, напротив, выявили раз$ нонаправленные сдвиги, вплоть до уменьшения их содержания [4]. Поэтому роль HNP 1–3 в патогенезе ОПЛ / ОРДС требует уточнения, при этом более точное представление можно получить, исследуя экспрессию пептидов непосредственно в месте раз$ вития процесса.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5679
    Prefix
    Одни исследования свидетельствуют о повышении концентрации пептидов, которое ав$ торы связывают с развитием системной воспали$ тельной реакции [7], другие, напротив, выявили раз$ нонаправленные сдвиги, вплоть до уменьшения их содержания
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Поэтому роль HNP 1–3 в патогенезе ОПЛ / ОРДС требует уточнения, при этом более точное представление можно получить, исследуя экспрессию пептидов непосредственно в месте раз$ вития процесса.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    6934
    Prefix
    Вирусная пневмония была выявле$ на у 26 человек (74 %), вирусно$бактериальная – у 9 (26 %), во всех случаях были обнаружены пато$ морфологические маркеры ОРДС. Наиболее частой причиной ко$инфекции являлся Staphylococcus aure2 us
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Погибшие были разделены на 3 группы: 1$я (n= 10) – имеющие морфологические маркеры экс$ судативной (острой) стадии ОРДС; 2$я (n= 16) – со$ ответствующие критериям пролиферативной (подо$ строй) фазы; в паренхиме легких больных 3$й группы (n= 9) были выявлены начальные признаки фибротической стадии [5].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    7249
    Prefix
    Погибшие были разделены на 3 группы: 1$я (n= 10) – имеющие морфологические маркеры экс$ судативной (острой) стадии ОРДС; 2$я (n= 16) – со$ ответствующие критериям пролиферативной (подо$ строй) фазы; в паренхиме легких больных 3$й группы (n= 9) были выявлены начальные признаки фибротической стадии
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Иммуногистохимическое исследование выпол$ няли на парафиновых срезах легочной паренхимы биотин$стрептавидиновым иммунопероксидазным методом. Срезы толщиной 3–4 мкм депарафинизи$ ровали и регидратировали по стандартной схеме.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    8810
    Prefix
    В каждом поле количе$ ственную оценку экспрессии антигена проводили в баллах по следующей шкале: отрицательный уро$ вень – если позитивных клеток было < 10 % в поле зрения; 1 балл – при наличии 10–25 % клеток; 2 бал$ ла – 25–50 % клеток; 3 балла – 50–75 % клеток; 4 балла – в случае окрашивания > 75 % клеток
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Статистический анализ результатов проводили с использованием пакета программ Biostat v. 3.03.При сравнении групп использовали критерий χ2, различия считали значимыми при р< 0,05. Результаты пред$ ставлены в виде процента полей зрения с соответству$ ющим уровнем экспрессии антигена по отношению к исследованному числу полей в срезе.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    16691
    Prefix
    Полученные результаты свидетельствуют об учас$ тии α$дефензинов в патогенезе всех 3 стадий раз$ вития ОРДС. Известно, что HNP 1–3 помимо мик$ робицидной активности обладают как про$ так и противовоспалительными эффектами, вектор ко$ торых зависит от концентрации
    Exact
    [7, 9, 10]
    Suffix
    . В I стадию процесса, фазу собственно ОПЛ, была зафиксирова$ на наибольшая локальная экспрессия HNP 1–3, прежде всего за счет нейтрофилов. В это время в ин$ терстициальном пространстве создавалась высочай$ шая концентрация пептидов, которая производила двоякий эффект.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    17031
    Prefix
    В I стадию процесса, фазу собственно ОПЛ, была зафиксирова$ на наибольшая локальная экспрессия HNP 1–3, прежде всего за счет нейтрофилов. В это время в ин$ терстициальном пространстве создавалась высочай$ шая концентрация пептидов, которая производила двоякий эффект. С одной стороны – это подавление репликации вируса гриппа
    Exact
    [11]
    Suffix
    , с другой – проявле$ ние аутоагрессивных свойств. Доказано, что в высо$ кой концентрации дефензины способны оказывать цитотоксический эффект по отношению к собствен$ ным клеткам [9], что вносит свой вклад в повреж$ дение легочных структур.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    17217
    Prefix
    С одной стороны – это подавление репликации вируса гриппа [11], с другой – проявле$ ние аутоагрессивных свойств. Доказано, что в высо$ кой концентрации дефензины способны оказывать цитотоксический эффект по отношению к собствен$ ным клеткам
    Exact
    [9]
    Suffix
    , что вносит свой вклад в повреж$ дение легочных структур. При достижении уровня > 50 мкг / мл HNP 1–3 индуцируют высвобождение IL$8 и нейтрофил$активирующего белка 78 из эпите$ лиальных клеток дыхательных путей, что приводит к дополнительному рекрутированию нейтрофиль$ ных гранулоцитов в очаг воспаления [7].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    17542
    Prefix
    При достижении уровня > 50 мкг / мл HNP 1–3 индуцируют высвобождение IL$8 и нейтрофил$активирующего белка 78 из эпите$ лиальных клеток дыхательных путей, что приводит к дополнительному рекрутированию нейтрофиль$ ных гранулоцитов в очаг воспаления
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Избыточ$ ная кумуляция нейтрофилов в легочной паренхиме и капиллярах приводит к формированию локаль$ ного "протеазного взрыва" с повреждением компо$ нентов сурфактанта, базальной мембраны альвеол, альвеолоцитов и эндотелия.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    17962
    Prefix
    нейтрофилов в легочной паренхиме и капиллярах приводит к формированию локаль$ ного "протеазного взрыва" с повреждением компо$ нентов сурфактанта, базальной мембраны альвеол, альвеолоцитов и эндотелия. Кроме того, HNP 1–3 в высокой концентрации повышают проницаемость микроциркуляторного русла как на прямую, так и путем стимулирования дегрануляции тучных кле$ ток
    Exact
    [7, 9]
    Suffix
    . Указанные механизмы в итоге приводят к выходу жидкой части крови в альвеолы и форми$ рованию отека. С перечисленными выше, вероятно, суммируются системные эффекты дефензинов: они способны взаимодействовать с гепарином, нейтра$ лизуя его; ингибировать фибринолиз путем конку$ ренции с плазмином за связывание с фибрином [7, 9, 10].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    18307
    Prefix
    С перечисленными выше, вероятно, суммируются системные эффекты дефензинов: они способны взаимодействовать с гепарином, нейтра$ лизуя его; ингибировать фибринолиз путем конку$ ренции с плазмином за связывание с фибрином
    Exact
    [7, 9, 10]
    Suffix
    . Эти свойства пептидов, безусловно, вносят свой вклад в развитие ДВС$синдрома, который наблю$ дался у этой категории больных [2, 3]. Таблица 3 Уровень экспрессии HNP 1–3 в фибротическую фазу ОПЛ / ОРДС Клетки0 баллов (% полей зрения) 1–2 балла (% полей зрения)3–4 балла (% полей зрения)Значение различий Нейтрофилы301060 Макрофаги70255р= 0,001* Альвеолоциты 2!го типа55450р= 0,000*; р1= 0,29 62
    (check this in PDF content)

  20. Start
    18446
    Prefix
    С перечисленными выше, вероятно, суммируются системные эффекты дефензинов: они способны взаимодействовать с гепарином, нейтра$ лизуя его; ингибировать фибринолиз путем конку$ ренции с плазмином за связывание с фибрином [7, 9, 10]. Эти свойства пептидов, безусловно, вносят свой вклад в развитие ДВС$синдрома, который наблю$ дался у этой категории больных
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Таблица 3 Уровень экспрессии HNP 1–3 в фибротическую фазу ОПЛ / ОРДС Клетки0 баллов (% полей зрения) 1–2 балла (% полей зрения)3–4 балла (% полей зрения)Значение различий Нейтрофилы301060 Макрофаги70255р= 0,001* Альвеолоциты 2!го типа55450р= 0,000*; р1= 0,29 62Пульмонология 1’2013 В пролиферативную стадию ОРДС экспрессия α$дефензинов оставалась высокой не только за счет нейтрофилов, н
    (check this in PDF content)

  21. Start
    19746
    Prefix
    альвеолоци$ тами изменялось: в фазу экссудации оно было наи$ меньшим – 0 (0; 0,03) (р= 0,005), в пролифератив$ ную – увеличивалось до 0,04 (0; 0,03), оставаясь таким же в стадию фиброза (р= 0,12). Исследование с использованием специфических противовирусных антител и электронной микроскопии показали: ви$ рус гриппа A / H1N1 поражает прежде всего пневмо$ циты 2$го типа
    Exact
    [12]
    Suffix
    , что объясняет низкое количест$ во этих клеток в острую фазу синдрома. В последние годы было доказано, что в подострую стадию ОРДС инсулиноподобный фактор роста$1 (IGF$1) потенци$ рует к активной регенерации не только фибробласты, но и альвеолоциты [13, 14], увеличение количества которых было зафиксировано.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    20005
    Prefix
    противовирусных антител и электронной микроскопии показали: ви$ рус гриппа A / H1N1 поражает прежде всего пневмо$ циты 2$го типа [12], что объясняет низкое количест$ во этих клеток в острую фазу синдрома. В последние годы было доказано, что в подострую стадию ОРДС инсулиноподобный фактор роста$1 (IGF$1) потенци$ рует к активной регенерации не только фибробласты, но и альвеолоциты
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    , увеличение количества которых было зафиксировано. Продолжающаяся вы$ сокая продукция HNP 1–3 в пролиферативную фазу ОРДС, вероятно, приводит к торможению смены субпопуляций лейкоцитов в очаге воспаления легоч$ ной паренхимы (нейтрофилы продолжают кумули$ роваться), в итоге повреждение аэрогематического барьера усугубляется.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    20761
    Prefix
    Ранее сообщалось, что α$дефензины в умеренной концент$ рации являются фиброгенными медиаторами: участ$ вуют в патогенезе идиопатического нейтрофил$инду$ цированного фиброза легких, стимулируя синтез коллагена и его молекулярного шаперона HSP 47 фибробластами органа
    Exact
    [15]
    Suffix
    . На наш взгляд, этот меха$ низм вносит свой вклад в развитие фиброза легких при ОРДС. Таким образом, в каждую стадию развития ОПЛ / ОРДС синтез α$дефензинов имеет свои особенно$ сти, внося вклад в элиминацию вируса гриппа, а так$ же повреждение альвеолярно$капиллярной мембра$ ны и развитие фиброза в исходе процесса.
    (check this in PDF content)