The 18 reference contexts in paper M. Isaeva P., S. Vakhrusheva E., T. Tilik V., V. Nevzorova A., В. Невзорова А., М. Исаева П., С. Вахрушева Е., Т. Тилик В. (2014) “Полиморфизм генов глютатионтрансферазы GSTP1 и микросомальной эпоксидгидролазы EPHX1 у курильщиков и при ранних стадиях хронической обструктивной болезни легких // Polymorphism of GSTP1 and EPHX1 genes in smokers and patients with chronic obstructive pulmonary disease stages I and II” / spz:neicon:pulmonology:y:2013:i:1:p:32

  1. Start
    3220
    Prefix
    Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) относится к никотин$ассоциированным заболевани$ ям, распространенность которых, согласно прогнозу Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), продолжает неуклонно увеличиваться
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Несмотря на тесную связь между интенсив$ ностью курения табака и падением легочной функ$ ции, только у 10–25 % курильщиков развивается ХОБЛ [2]. Можно предположить, что ведущее значе$ ние в индивидуальной реакции организма на про$ дукты сгорания табака имеют генетически опосредо$ ванные реакции [3].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3383
    Prefix
    Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) относится к никотин$ассоциированным заболевани$ ям, распространенность которых, согласно прогнозу Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), продолжает неуклонно увеличиваться [1]. Несмотря на тесную связь между интенсив$ ностью курения табака и падением легочной функ$ ции, только у 10–25 % курильщиков развивается ХОБЛ
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Можно предположить, что ведущее значе$ ние в индивидуальной реакции организма на про$ дукты сгорания табака имеют генетически опосредо$ ванные реакции [3]. Устойчивость к воздействию неблагоприятных факторов внешней среды зависит от состояния сис$ темы детоксикации ксенобиотиков.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3542
    Prefix
    Несмотря на тесную связь между интенсив$ ностью курения табака и падением легочной функ$ ции, только у 10–25 % курильщиков развивается ХОБЛ [2]. Можно предположить, что ведущее значе$ ние в индивидуальной реакции организма на про$ дукты сгорания табака имеют генетически опосредо$ ванные реакции
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Устойчивость к воздействию неблагоприятных факторов внешней среды зависит от состояния сис$ темы детоксикации ксенобиотиков. В организме этот процесс осуществляется с помощью специаль$ ных ферментных систем и мембран$ассоциирован$ ных рецепторов, регулирующих их активность.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5224
    Prefix
    , обнаружен$ ных в микросомальной эпоксидгидролазе челове$ ка, 2 расположены в кодирующей части гена: в эк$ зоне 3 идентифицирована замена Tyr113 на His, а в экзоне 4 – замена His139 на Arg. В исследованиях in vitro активность фермента EPHX1 у лиц с аллелем His113 снижается на 50 % (медленный аллель), а у лиц с аллелем Arg139 повышается на 25 % (быст$ рый аллель)
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Снижение активности микросомальной эпоксид$ гидролазы приводит к накоплению промежуточных продуктов окисления ксенобиотиков, в частности табачного дыма, и повреждению структур клетки. Выявление неблагоприятных полиморфизмов ге$ нов глютатионтрансферазы GSTP1 и микросомаль$ ной эпоксидгидролазы EPHX1 может иметь предик$ тивное значение в диагностике ХОБЛ и выявлении групп риска
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5983
    Prefix
    Владивостока были обследованы 80 человек. Диагноз ХОБЛ устанавливался в соответ$ ствии с критериями "Глобальной стратегии диагнос$ тики, лечения и профилактики хронической обструк$ тивной болезни легких" 2010 г.
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Все пациенты были рандомизированы в следую$ щие группы: 1$ю группу (n= 40) составили курящие без признаков ХОБЛ; 2$ю группу (n= 40) – курящие пациенты с ХОБЛ I и II стадии, сопоставимые с па$ циентами из 1$й группы по стажу и интенсивности курения.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    22527
    Prefix
    Обсуждение Наиболее ранние исследования на сравнительно не$ большой выборке жителей Японии показали, что гетерозиготный полиморфизм 105I/V гена GSTP1 ассоциирован с ХОБЛ, а полиморфизм 114A/V не имеет связи с заболеванием
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Далее несколько ис$ следований в американской и европейской популя$ циях, а также среди жителей Тайваня и Китая выяви$ ли связь полиморфизма 105I/V со снижением легочной функции [6], более частую встречаемость данного полиморфизма у пациентов с дефицитом α1$антитрипсина [7] и, напротив, отсутствие ассо$ циации с ХОБЛ [8] при наличии изолированного полиморфизма
    (check this in PDF content)

  7. Start
    22723
    Prefix
    на сравнительно не$ большой выборке жителей Японии показали, что гетерозиготный полиморфизм 105I/V гена GSTP1 ассоциирован с ХОБЛ, а полиморфизм 114A/V не имеет связи с заболеванием [5]. Далее несколько ис$ следований в американской и европейской популя$ циях, а также среди жителей Тайваня и Китая выяви$ ли связь полиморфизма 105I/V со снижением легочной функции
    Exact
    [6]
    Suffix
    , более частую встречаемость данного полиморфизма у пациентов с дефицитом α1$антитрипсина [7] и, напротив, отсутствие ассо$ циации с ХОБЛ [8] при наличии изолированного полиморфизма 105I/V гена GSTP1 [9].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    22823
    Prefix
    Далее несколько ис$ следований в американской и европейской популя$ циях, а также среди жителей Тайваня и Китая выяви$ ли связь полиморфизма 105I/V со снижением легочной функции [6], более частую встречаемость данного полиморфизма у пациентов с дефицитом α1$антитрипсина
    Exact
    [7]
    Suffix
    и, напротив, отсутствие ассо$ циации с ХОБЛ [8] при наличии изолированного полиморфизма 105I/V гена GSTP1 [9]. Частота встречаемости полиморфизма 105I/V в европейской популяции составляет 35,3 %, полиморфизма 114A/V – 14,3 % [10].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    22877
    Prefix
    Далее несколько ис$ следований в американской и европейской популя$ циях, а также среди жителей Тайваня и Китая выяви$ ли связь полиморфизма 105I/V со снижением легочной функции [6], более частую встречаемость данного полиморфизма у пациентов с дефицитом α1$антитрипсина [7] и, напротив, отсутствие ассо$ циации с ХОБЛ
    Exact
    [8]
    Suffix
    при наличии изолированного полиморфизма 105I/V гена GSTP1 [9]. Частота встречаемости полиморфизма 105I/V в европейской популяции составляет 35,3 %, полиморфизма 114A/V – 14,3 % [10].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    22949
    Prefix
    в американской и европейской популя$ циях, а также среди жителей Тайваня и Китая выяви$ ли связь полиморфизма 105I/V со снижением легочной функции [6], более частую встречаемость данного полиморфизма у пациентов с дефицитом α1$антитрипсина [7] и, напротив, отсутствие ассо$ циации с ХОБЛ [8] при наличии изолированного полиморфизма 105I/V гена GSTP1
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Частота встречаемости полиморфизма 105I/V в европейской популяции составляет 35,3 %, полиморфизма 114A/V – 14,3 % [10]. В единичных исследованиях российских авторов показана ассоциация полимор$ физма 105I/V с наличием ХОБЛ [11].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    23083
    Prefix
    снижением легочной функции [6], более частую встречаемость данного полиморфизма у пациентов с дефицитом α1$антитрипсина [7] и, напротив, отсутствие ассо$ циации с ХОБЛ [8] при наличии изолированного полиморфизма 105I/V гена GSTP1 [9]. Частота встречаемости полиморфизма 105I/V в европейской популяции составляет 35,3 %, полиморфизма 114A/V – 14,3 %
    Exact
    [10]
    Suffix
    . В единичных исследованиях российских авторов показана ассоциация полимор$ физма 105I/V с наличием ХОБЛ [11]. Данные, полученные в нашем исследовании, свидетельствуют об увеличении риска заболевания при наличии гетерозиготной мутации 105I/V гена GSTP1 в 2,4 раза.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    23197
    Prefix
    Частота встречаемости полиморфизма 105I/V в европейской популяции составляет 35,3 %, полиморфизма 114A/V – 14,3 % [10]. В единичных исследованиях российских авторов показана ассоциация полимор$ физма 105I/V с наличием ХОБЛ
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Данные, полученные в нашем исследовании, свидетельствуют об увеличении риска заболевания при наличии гетерозиготной мутации 105I/V гена GSTP1 в 2,4 раза. Доля "нормального" генотипа 105I/I максимальна в контрольной группе и дости$ гает минимальных значений в группе пациентов с ХОБЛ, при этом наличие такого генотипа обуслов$ ливает снижение риска возникновения ХОБЛ в
    (check this in PDF content)

  13. Start
    24564
    Prefix
    В течение последних лет в литературе встречают$ ся данные исследований полиморфизмов микросо$ мальной эпоксидгидролазы при ХОБЛ – важного звена в цепочке антирадикальной защиты организ$ ма. Доказано, что медленный фенотип встречается чаще при эмфиземе (22 %) и ХОБЛ (19 %), чем у здо$ ровых лиц (6 %)
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В крупном американском ис$ следовании изучено 8 полиморфизмов фермента, однако значимые результаты получены для 2 из них – 113His (медленный аллель) и 139Arg (быстрый ал$ лель), которые показали связь с замедлением выве$ дения из организма карбоксида (CO), снижением работоспособности и в целом ассоциацию с ХОБЛ тяжелой степени (113His) [13].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    24932
    Prefix
    В крупном американском ис$ следовании изучено 8 полиморфизмов фермента, однако значимые результаты получены для 2 из них – 113His (медленный аллель) и 139Arg (быстрый ал$ лель), которые показали связь с замедлением выве$ дения из организма карбоксида (CO), снижением работоспособности и в целом ассоциацию с ХОБЛ тяжелой степени (113His)
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Более раннее исследование на меньшей выборке жителей Китая показало отсутствие связи изолиро$ ванного полиморфизма 113T/H гена mEPHX с ХОБЛ. При наличии этого полиморфизма и нулевого гено$ типа GSTM1 или 105I/I гена GSTP1 связь с ХОБЛ прослеживалась [8].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    25248
    Prefix
    Более раннее исследование на меньшей выборке жителей Китая показало отсутствие связи изолиро$ ванного полиморфизма 113T/H гена mEPHX с ХОБЛ. При наличии этого полиморфизма и нулевого гено$ типа GSTM1 или 105I/I гена GSTP1 связь с ХОБЛ прослеживалась
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Однако исследование большого количества представителей европейской популяции, напротив, показало защитный эффект полиморфиз$ ма 113T/H гена mEPHX при ХОБЛ [14]. В крупный мета$анализ, проведенный в 2008 г.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    25405
    Prefix
    При наличии этого полиморфизма и нулевого гено$ типа GSTM1 или 105I/I гена GSTP1 связь с ХОБЛ прослеживалась [8]. Однако исследование большого количества представителей европейской популяции, напротив, показало защитный эффект полиморфиз$ ма 113T/H гена mEPHX при ХОБЛ
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В крупный мета$анализ, проведенный в 2008 г. G.Hu et al.[4], были взяты 16 исследований, вклю$ чавших 1 847 пациентов с ХОБЛ и 2 455 лиц конт$ рольных групп. При исследовании гетерозигот 113T/H не было выявлено достоверной разницы между пациентами с ХОБЛ с контрольной группой.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    25473
    Prefix
    Однако исследование большого количества представителей европейской популяции, напротив, показало защитный эффект полиморфиз$ ма 113T/H гена mEPHX при ХОБЛ [14]. В крупный мета$анализ, проведенный в 2008 г. G.Hu et al.
    Exact
    [4]
    Suffix
    , были взяты 16 исследований, вклю$ чавших 1 847 пациентов с ХОБЛ и 2 455 лиц конт$ рольных групп. При исследовании гетерозигот 113T/H не было выявлено достоверной разницы между пациентами с ХОБЛ с контрольной группой.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    26397
    Prefix
    Присутствие "быстрого" фенотипа ассоциировалось со снижением риска заболеваемости ХОБЛ у представителей ази$ атской расы, в то время как наличие "медленного" и "очень медленного" фенотипов ассоциировалось с повышением риска ХОБЛ. Данные работы G.Hu et al.разнятся с результата$ ми мета$анализа, проведенного ранееJ.Brogger et al. (2006)
    Exact
    [14]
    Suffix
    , где наличие мутантного аллеля His113 ас$ социировалось со снижением риска заболеваемости ХОБЛ. Согласно результатам нашего исследования, на$ личие гетерозиготной мутации 113T/H гена EPHX1 обусловливает увеличение риска возникновения ХОБЛ у некурящих лиц в 1,6 раза.
    (check this in PDF content)