The 17 reference contexts in paper G. Korytina F., L. Akhmadishina Z., Sh. Zagidullin Z., T. Victorova V., Г. Корытина Ф., Л. Ахмадишина З., Т. Викторова В., Ш. Загидуллин З. (2014) “Анализ генетических факторов, вовлеченных в развитие хронической обструктивной болезни легких: оценка вклада генов биотрансформации ксенобиотиков и антиоксидантной защиты // Analysis of genetic factors involving in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease: contribution of xenobiotic biotransformation and antioxidant defense genes” / spz:neicon:pulmonology:y:2013:i:1:p:25

  1. Start
    4693
    Prefix
    В силу того, что легкие и другие органы дыхания находятся на границе 2 сред, они постоянно оказываются подвержены неблаго$ приятному влиянию вредных веществ, загрязняю$ щих атмосферный воздух
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – многофак$ торное хроническое, экологически опосредованное воспалительное заболевание респираторной систе$ мы с преимущественным поражением дистальных http://www.pulmonology.ru25 отделов дыхательных путей и легочной паренхимы с развитием эмфиземы, которое проявляется час$ тично обратимой бронхиальной обструкцией и ха$ рак
    (check this in PDF content)

  2. Start
    5254
    Prefix
    экологически опосредованное воспалительное заболевание респираторной систе$ мы с преимущественным поражением дистальных http://www.pulmonology.ru25 отделов дыхательных путей и легочной паренхимы с развитием эмфиземы, которое проявляется час$ тично обратимой бронхиальной обструкцией и ха$ рактеризуется прогрессированием и нарастающими явлениями дыхательной недостаточности
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Одним из основных факторов риска развития заболева$ ния считается курение. Именно дыхательные пути наиболее уязвимы перед воздействием свободных радикалов, образующихся в результате сгорания сигарет, являясь "плато" для абсорбции табачного ды$ ма [2].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5519
    Prefix
    Одним из основных факторов риска развития заболева$ ния считается курение. Именно дыхательные пути наиболее уязвимы перед воздействием свободных радикалов, образующихся в результате сгорания сигарет, являясь "плато" для абсорбции табачного ды$ ма
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Важную роль в защите легких от токсичных продуктов, содержащихся в табачном дыме, атмо$ сфере вокруг крупных промышленных городов и вредных производств, играют ферменты системы биотрансформации ксенобиотиков и антиоксидант$ ной защиты [3, 4].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5778
    Prefix
    Важную роль в защите легких от токсичных продуктов, содержащихся в табачном дыме, атмо$ сфере вокруг крупных промышленных городов и вредных производств, играют ферменты системы биотрансформации ксенобиотиков и антиоксидант$ ной защиты
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    . Целью исследования является оценка вовлечен$ ности генов биотрансформации ксенобиотиков и ан$ тиоксисдантной защиты в развитие ХОБЛ у жителей Республики Башкортостан. Материалы и методы Было проведено обследование пациентов с ХОБЛ (n= 361; мужчин – 294 (81,44 %), женщин – 67 (18,56 %); средний возраст – 61,98 ± 11,65 года).
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6604
    Prefix
    Все больные находились на стационарном лечении в пульмоно$ логических отделениях клинических больниц Уфы в период с 2002 по 2009 г. Диагноз ХОБЛ устанавли$ вался согласно Международной классификации бо$ лезней 10$го пересмотра (МКБ$10) и с учетом реко$ мендацийGlobal initiative for Obstructive Lung Disease (GOLD, 2009)
    Exact
    [2]
    Suffix
    . При обследовании больных ис$ пользовались анамнестический, общеклинический и функциональный методы. У некоторых больных проведены дополнительные исследования: фибро$ бронхоскопия, бронхография.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    8262
    Prefix
    T, 609C>T), SOD1 (c.239+34A>C), SOD3 (Arg213Gly), UGT2B7 (802C>T) – проводили методом ПЦР с по$ следующей рестрикцией ферментами HindII, MspI, FauNDI, PstI, HaeIII, AluBI, SmaI, FriOI, Bsp120I, BstFNI, SmaI, BstXI, BstDEI, MspI, HIinfI, HhaI, HpyF1OVI, BseGI производства "Сибэнзим" (Рос$ сия) и "Ферментас" (Литва) и исследованием с по$ мощью ранее описанных методов
    Exact
    [5–13]
    Suffix
    . Статистическая обработка результатов Частоты аллелей и генотипов полиморфных локу$ сов, соответствие распределения частот генотипов равновесию Харди–Вайнберга (χ2) определяли по стандартным формулам.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    9218
    Prefix
    Для исключения ошибки 1$го типа вводили поправку на множественность срав$ нений: значение pумножали на количество попар$ ных сравнений и получали новое значение pcor. Относительный риск заболевания по конкретному признаку вычисляли как отношение шансов (ОШ). Все расчеты проводили в программе Statistica for Win2 dows v. 6.0
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Результаты и обсуждение Сводные результаты молекулярно$генетического анализа 22 функционально значимых полиморфных локусов генов ферментов биотрансформации ксе$ нобиотиков и антиоксисдантной защиты у больных ХОБЛ и здоровых лиц контрольной группы пред$ ставлены в табл. 1–3.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    10393
    Prefix
    Известно, что субстратами для CYP1А2 являются гетероциклические амины, ариламины и нитрозоамины, входящие в состав сигаретного дыма, следовательно, курение модифи$ цирует активность фермента CYP1А2, кроме того, активность фермента у лиц с del$вариантом значи$ тельно выше
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Самый известный полиморфный локус гена CYP1B1 – замена 4326C>G (Val432Leu) – затрагивает 26Пульмонология 1’2013 Таблица 1 Частоты полиморфных локусов генов системы цитохрома P450 у больных ХОБЛ и в контрольной группе Генотипы и аллелиХОБЛ, n(%)Контроль, n(%)pОШ CYP1A1 (2454A>G) A/A292 (91,94)382 (91,39)> 0,05– A/G26 (8,15)34 (8,13) G/G1 (0,31)2 (0,48) A610 (95,61)798 (95,45) G28 (4,39)38
    (check this in PDF content)

  9. Start
    13444
    Prefix
    00)79 (15,34) Val/Val5 (1,60)10 (1,94) Ala544 (86,90)931 (90,39) Val82 (13,10)99 (9,61) UGT2B7 (802C>T) C/C78 (24,38)182 (40,90)0,00050,47 C/T179 (55,94)225 (50,56)– T/T63 (19,69)38 (8,54)2,63 C335 (52,34)589 (66,18)– T305 (47,66)301 (33,82)1,78 Примечание: GSTs – глутатион-S-трансферазы; УДФ-ГТ – уридин-5-дифосфатглюкуронилтрансфераза; * – номенклатура аллелей согласно www.imm.ki.se / CYPalleles
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Таблица 3 Частоты полиморфных маркеров генов антиоксидантной защиты у больных ХОБЛ и в контрольной группе Генотипы и аллелиХОБЛ, n(%)Контроль, n(%)pОШ SOD1 (c.239+34A>C) A/A239 (89,18)465 (93,56)0,0461,76 A/C29 (10,82)32 (6,44) C/C00 A507 (94,59)962 (96,78) C29 (5,41)32 (3,22) SOD3 (Arg213Gly) Arg/Arg234 (82,11)298 (87,13)–– Arg/Gly39 (13,68)44 (12,87)–– Gly/Gly12 (4,21)00,00216,28 Arg507 (88,9
    (check this in PDF content)

  10. Start
    15088
    Prefix
    В случае валина (Val) активность фермента в 3 раза выше, что ведет к увеличению уровня активных форм кислорода (супероксидного анион$радикала) и высокореакционных метаболи$ тов α$бензопирена, повреждающих клетки и запус$ кающих процесс апоптоза и канцерогенеза
    Exact
    [5]
    Suffix
    . При анализе распределения частот генотипов полиморф$ ного локуса 4326C>G гена СYP1B1 получены статис$ тически достоверные отличия между группами ХОБЛ и контроля (χ2= 7,717; df= 2; р= 0,021).
    (check this in PDF content)

  11. Start
    15970
    Prefix
    Изученная протяженная делеция гена (аллель del) на участке с 5$го интрона по 9$й экзон блокирует процесс экспрессии гена. Присутствие аллеля del гена CYP2A6 продлевает период полурас$ пада никотина от 2 до 11 ч
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Выявлены достовер$ ные различия по распределению частот аллелей между группами больных и здоровых лиц (χ2= 26,9, df= 1, p= 0,0005). В целом для больных ХОБЛ пока$ зано значительное увеличение (до 81,14 %) частоты аллеля без делеции (wild type) по сравнению со здо$ ровыми лицами (до 62,87 %) (ОШ = 2,54).
    (check this in PDF content)

  12. Start
    17298
    Prefix
    Основная функция GSTs – защита клеток от ксенобиотиков и продуктов перекисного окисления липидов посредством их восстановления. В респираторном тракте ген GSTP1 предпочтитель$ но экспрессируется в эпителиальных клетках, аль$ веолярных макрофагах и бронхиолах, составляя 83 % всего пула легочных GSTs
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Анализ полиморфного локуса Ile105Val гена GSTP1 показал наличие существенных различий между группой больных ХОБЛ и контролем (χ2= 16,117; df= 2, p= 0,0001). Была выявлена ассоциация генотипа Ile/Ile гена GSTP1 с развитием ХОБЛ (p = 0,0018, pcor= 0,0036; ОШ = 1,639; 95%$ный ДИ – 1,21–2,21), а генотип Ile/Val, который значительно чаще встречается у здоровых
    (check this in PDF content)

  13. Start
    18469
    Prefix
    чем среди здоро$ вых лиц (15,34 %) (p= 0,0083, pcor= 0,016; ОШ = 1,53; 95%$ный ДИ – 1,05–2,23). http://www.pulmonology.ru29 Важнейшим механизмом детоксикации является глюкуронизация, обеспечиваемая семейством фер$ ментов УДФ$ГТ. Ферменты этого семейства катали$ зируют связывание глюкуроновой кислотой многих субстратов, в т. ч. некоторых ксенобиотиков и эндо$ генных соединений
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Существенные различия между больными и здоровыми лицами были выявле$ ны при анализе полиморфного локуса 802C>T гена UGT2B7, что было связано с увеличением частоты генотипа T/T среди больных ХОБЛ (p= 0,0005, pcor = 0,001; ОШ = 2,63; 95%$ный ДИ – 1,66–4,13) и гено$ типа C/C в контроле (p= 0,0005, pcor= 0,001; ОШ = 0,47; 95%$ный ДИ – 0,33–0,65).
    (check this in PDF content)

  14. Start
    19249
    Prefix
    SOD1 содержится в ядрах, цитоплазматическом матриксе, пероксисо$ мах и межмембранном пространстве клеток. SOD3 выделяется во внеклеточное пространство, главным образом альвеолярными пневмоцитами 2$го типа, фибробластами, присутствует в плазме, лимфе и синовиальной жидкости
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Была выявлена ас$ социация генотипа A/C полиморфного локуса c.239+34A>C гена SOD1 (p= 0,046; ОШ = 1,76; 95%$ ный ДИ – 1,01–3,07) и генотипа Gly/Gly полиморф$ ного локуса Arg213Gly гена SOD3 (p= 0,0017; ОШ = 16,28; 95%$ный ДИ – 2,21–339) с развитием ХОБЛ.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    20576
    Prefix
    по сравнению с контролем (9,86 %) (p= 0,0023, pcor= 0,005; ОШ = 0,33; 95%$ный ДИ – 0,16–0,68), тогда как гетерозиготный генотип чаще встречался у больных (p= 0,009, pcor= 0,018; ОШ = 1,51; 95%$ный ДИ – 1,10–2,04). Ранее было показа$ но, что полиморфизм $262Т>С влияет как на уро$ вень базальной экспрессии каталазы, так и на уро$ вень фермента в эритроцитах
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Вероятно, более низкий уровень фермента у носителей аллеля C яв$ ляется неблагоприятным фоном, способствующим развитию хронического воспалительного процесса. Никотинамидадениндинуклеотидфосфат Н$хи$ нон$оксидоредуктаза$1 (NQO1) – цитозольный фермент, который, катализируя 2$электронное вос$ становление соединений хинона и предотвращая образование свободных радикало
    (check this in PDF content)

  16. Start
    21225
    Prefix
    фермент, который, катализируя 2$электронное вос$ становление соединений хинона и предотвращая образование свободных радикалов семихинона и ак$ тивных кислородных молекул, защищает клетку от окислительного стресса. С другой стороны, NQO1 метаболически активирует некоторые канцерогены – нитрозамины и гетероциклические амины, которые присутствуют в табачном дыме, пище
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Анализ ас$ социации полиморфного локуса 465C>T гена NQO1 с развитием ХОБЛ показал, что среди больных час$ тота генотипа C/T была увеличена до 25,68 % vs 16,39 % в контроле (ОШ = 1,76; 95%$ный ДИ – 1,21–2,53), а частота генотипа С/С снижена до 73,65 % (ОШ = 0,55; 95%$ный ДИ – 0,38–0,80).
    (check this in PDF content)

  17. Start
    21811
    Prefix
    Заключение Несмотря на огромное внимание к проблеме ХОБЛ во всем мире, меры эффективной профилактики данной патологии разработаны недостаточно, что затрудняет прогнозирование индивидуальной пред$ расположенности, тяжести течения и исхода забо$ левания
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Поэтому поиск информативных ге$ нетических маркеров, контролирующих ключевые звенья патогенеза ХОБЛ, несомненно, является одной из актуальных и перспективных задач меди$ цинской генетики.
    (check this in PDF content)