The 30 reference contexts in paper S. Lyamina V., Sh. Shimshelashvili L., S. Kalish V., Е. Malysheva V., N. Larionov P., I. Malyshev Yu., С. Лямина В., Ш. Шимшелашвили Л., С. Калиш В., Е. Малышева В., Н. Ларионов П., И. Малышев Ю. (2014) “Изменение фенотипа и фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов при заболеваниях легких, имеющих воспалительный компонент // Changes in phenotype and phenotypic flexibility of alveolar macrophages in inflammatory pulmonary diseases” / spz:neicon:pulmonology:y:2012:i:6:p:83-89

  1. Start
    172
    Prefix
    Ежегодный рост заболеваемости, инвалидности и преждевременной смертности пациентов с респираторной патологией
    Exact
    [1]
    Suffix
    по-прежнему делает весьма актуальным изучение патогенеза и поиск новых подходов к лечению заболеваний легких. Среди всех легочных заболеваний наиболее грозными являются хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), бронхиальная астма (БА) и саркоидоз.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    559
    Prefix
    Среди всех легочных заболеваний наиболее грозными являются хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), бронхиальная астма (БА) и саркоидоз. Они имеют разную этиологию и патогенез, однако общее, что их объединяет, – это наличие воспалительного компонента
    Exact
    [2]
    Suffix
    и нарушений иммунного ответа в форме дисбаланса между клеточным Th1 и гуморальным Th2 звеньями иммунитета [3]. По какому пути пойдет развитие иммунного ответа (по Th1 или Th2), определяется клетками врожденного иммунитета – макрофагами.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    678
    Prefix
    Они имеют разную этиологию и патогенез, однако общее, что их объединяет, – это наличие воспалительного компонента [2] и нарушений иммунного ответа в форме дисбаланса между клеточным Th1 и гуморальным Th2 звеньями иммунитета
    Exact
    [3]
    Suffix
    . По какому пути пойдет развитие иммунного ответа (по Th1 или Th2), определяется клетками врожденного иммунитета – макрофагами. Показано, что в зависимости от природы действующего патогена, модулирующих медиаторов и микроокружения, макрофаги могут приобретать либо провоспалительный М1-фенотип, либо альтеративный противовоспалительный М2-фенотип [4].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    1042
    Prefix
    Показано, что в зависимости от природы действующего патогена, модулирующих медиаторов и микроокружения, макрофаги могут приобретать либо провоспалительный М1-фенотип, либо альтеративный противовоспалительный М2-фенотип
    Exact
    [4]
    Suffix
    . М1-макрофаги продуцируют много провоспалительных цитокинов, таких как IL-12 и TNF-α, NO и активных форм кислорода [4], которые обусловливают их бактерицидную активность. Маркерами М1 являются рецептор IL-2, МАРКО-рецептор, CD80 и CD25, а также округлая форма макрофагов [4].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    1170
    Prefix
    Показано, что в зависимости от природы действующего патогена, модулирующих медиаторов и микроокружения, макрофаги могут приобретать либо провоспалительный М1-фенотип, либо альтеративный противовоспалительный М2-фенотип [4]. М1-макрофаги продуцируют много провоспалительных цитокинов, таких как IL-12 и TNF-α, NO и активных форм кислорода
    Exact
    [4]
    Suffix
    , которые обусловливают их бактерицидную активность. Маркерами М1 являются рецептор IL-2, МАРКО-рецептор, CD80 и CD25, а также округлая форма макрофагов [4]. М2-макрофаги продуцируют много антивоспалительных цитокинов, таких как IL-10 [4].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    1335
    Prefix
    М1-макрофаги продуцируют много провоспалительных цитокинов, таких как IL-12 и TNF-α, NO и активных форм кислорода [4], которые обусловливают их бактерицидную активность. Маркерами М1 являются рецептор IL-2, МАРКО-рецептор, CD80 и CD25, а также округлая форма макрофагов
    Exact
    [4]
    Suffix
    . М2-макрофаги продуцируют много антивоспалительных цитокинов, таких как IL-10 [4]. Маркерами М2 являются маннозный рецептор, рецепторы SR-A и M60, CD163 и CD206, а также фибробластоподобная форма [4].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    1420
    Prefix
    М1-макрофаги продуцируют много провоспалительных цитокинов, таких как IL-12 и TNF-α, NO и активных форм кислорода [4], которые обусловливают их бактерицидную активность. Маркерами М1 являются рецептор IL-2, МАРКО-рецептор, CD80 и CD25, а также округлая форма макрофагов [4]. М2-макрофаги продуцируют много антивоспалительных цитокинов, таких как IL-10
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Маркерами М2 являются маннозный рецептор, рецепторы SR-A и M60, CD163 и CD206, а также фибробластоподобная форма [4]. М1-макрофаги запускают Th1-ответ, который уничтожает бактерии, вирусы и опухолевые клетки, а М2-макрофаги – Th2-ответ, который убивает экстраклеточных паразитов.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    1537
    Prefix
    М2-макрофаги продуцируют много антивоспалительных цитокинов, таких как IL-10 [4]. Маркерами М2 являются маннозный рецептор, рецепторы SR-A и M60, CD163 и CD206, а также фибробластоподобная форма
    Exact
    [4]
    Suffix
    . М1-макрофаги запускают Th1-ответ, который уничтожает бактерии, вирусы и опухолевые клетки, а М2-макрофаги – Th2-ответ, который убивает экстраклеточных паразитов. Кроме того, М2-макрофаги способствуют ремоделированию поврежденных тканей, ангиогенезу и опухолевому росту [4].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    1825
    Prefix
    М1-макрофаги запускают Th1-ответ, который уничтожает бактерии, вирусы и опухолевые клетки, а М2-макрофаги – Th2-ответ, который убивает экстраклеточных паразитов. Кроме того, М2-макрофаги способствуют ремоделированию поврежденных тканей, ангиогенезу и опухолевому росту
    Exact
    [4]
    Suffix
    . С.В.Лямина1, Ш.Л.Шимшелашвили2, С.В.Калиш1, 3, Е.В.Малышева1, Н.П.Ларионов3,И.Ю.Малышев1, 4 Изменение фенотипа и фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов при заболеваниях легких, имеющих воспалительный компонент 1 – ГБОУ ВПО "Московский государственный медико)стоматологический университет" Минздравсоцразвития РФ: 127473, Москва, ул.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5298
    Prefix
    Ключевые слова:альвеолярные макрофаги, воспаление, фенотип макрофагов, фенотипическая пластичность, заболевания легких. Лямина С.В. и др.Изменение фенотипа и фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов при заболеваниях легких При развитии заболеваний легких макрофаги могут менять свой фенотип
    Exact
    [5–7]
    Suffix
    , поэтому можно предположить, что Th1/Th2-дисбаланс иммунного ответа при респираторной патологии связан с неадекватно формирующимся фенотипом макрофагов и нарушением их способности адекватно менять свой фенотип, т. е. с нарушением фенотипической пластичности макрофагов.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    5689
    Prefix
    [5–7], поэтому можно предположить, что Th1/Th2-дисбаланс иммунного ответа при респираторной патологии связан с неадекватно формирующимся фенотипом макрофагов и нарушением их способности адекватно менять свой фенотип, т. е. с нарушением фенотипической пластичности макрофагов. Среди факторов, которые могут влиять на фенотип макрофагов, значимую роль играют сыворотка
    Exact
    [8]
    Suffix
    , цитокины [4] и компоненты микроокружения, такие, например, как сурфактантный белок D [3]. Факторы, которые репрограммируют фенотип макрофагов в сторону М1, были обозначены нами как ФРМ1, а факторы, которые репрограммируют фенотип макрофагов в сторону М2, – как ФРМ2 [9].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    5704
    Prefix
    можно предположить, что Th1/Th2-дисбаланс иммунного ответа при респираторной патологии связан с неадекватно формирующимся фенотипом макрофагов и нарушением их способности адекватно менять свой фенотип, т. е. с нарушением фенотипической пластичности макрофагов. Среди факторов, которые могут влиять на фенотип макрофагов, значимую роль играют сыворотка [8], цитокины
    Exact
    [4]
    Suffix
    и компоненты микроокружения, такие, например, как сурфактантный белок D [3]. Факторы, которые репрограммируют фенотип макрофагов в сторону М1, были обозначены нами как ФРМ1, а факторы, которые репрограммируют фенотип макрофагов в сторону М2, – как ФРМ2 [9].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    5791
    Prefix
    Среди факторов, которые могут влиять на фенотип макрофагов, значимую роль играют сыворотка [8], цитокины [4] и компоненты микроокружения, такие, например, как сурфактантный белок D
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Факторы, которые репрограммируют фенотип макрофагов в сторону М1, были обозначены нами как ФРМ1, а факторы, которые репрограммируют фенотип макрофагов в сторону М2, – как ФРМ2 [9]. Например, к ФРМ1 относятся IFN-γи пониженные концентрации сыворотки, а к ФРМ2 – IL-4 и повышенные концентрации сыворотки.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    5983
    Prefix
    Среди факторов, которые могут влиять на фенотип макрофагов, значимую роль играют сыворотка [8], цитокины [4] и компоненты микроокружения, такие, например, как сурфактантный белок D [3]. Факторы, которые репрограммируют фенотип макрофагов в сторону М1, были обозначены нами как ФРМ1, а факторы, которые репрограммируют фенотип макрофагов в сторону М2, – как ФРМ2
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Например, к ФРМ1 относятся IFN-γи пониженные концентрации сыворотки, а к ФРМ2 – IL-4 и повышенные концентрации сыворотки. В целом эти представления позволили нам поставить 2 важных вопроса, имеющих отношение к патогенезу заболеваний легких.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    7742
    Prefix
    Получение альвеолярных макрофагов Исследования проводили на макрофагах, полученных из бронхоальвеолярной лаважной жидкости (БАЛЖ). Для получения БАЛЖ выполняли фибробронхоскопию в соответствии с методикой T.Thum et al.
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Все пациенты перед проведением фибробронхоскопии подписывали форму информированного согласия. Из БАЛЖ альвеолярные макрофаги выделяли в соответствии с методикой Р.Orosi et al. [11].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    7944
    Prefix
    Для получения БАЛЖ выполняли фибробронхоскопию в соответствии с методикой T.Thum et al. [10]. Все пациенты перед проведением фибробронхоскопии подписывали форму информированного согласия. Из БАЛЖ альвеолярные макрофаги выделяли в соответствии с методикой Р.Orosi et al.
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Определение фенотипа альвеолярных макрофагов Сразу после выделения из БАЛЖ макрофагов определялся их фенотип по поверхностно-клеточным маркерам CD25, CD80, CD163 и CD206. Для определения маркеров использовался метод проточной цитофлуориметрии и моноклональные антитела к CD80 и CD25 (Beckman Coulter CD80 и CD25), типичные для М1-фенотипа, и к CD163 и CD206 (Beckm
    (check this in PDF content)

  17. Start
    8410
    Prefix
    Для определения маркеров использовался метод проточной цитофлуориметрии и моноклональные антитела к CD80 и CD25 (Beckman Coulter CD80 и CD25), типичные для М1-фенотипа, и к CD163 и CD206 (Beckman CoulterCD163 и BD PharmingenCD206), типичные для М2-фенотипа
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Подготовка проб макрофагов для анализа проводилась по инструкциям производителя. Оценивали процентное содержание маркеров М1- и М2-фенотипов среди всех выделенных макрофагов у конкретного пациента.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    8820
    Prefix
    Оценивали процентное содержание маркеров М1- и М2-фенотипов среди всех выделенных макрофагов у конкретного пациента. О приобретении макрофагами М1-фенотипа свидетельствовало увеличение маркеров М1-фенотипа – CD80 и CD25, а о приобретении М2-фенотипа – увеличение маркеров М2-фенотипа – CD163 и CD206
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Определение фенотипической пластичности макрофагов Для оценки фенотипической пластичности, нами была разработана специальная методика, основанная на использовании стандартной сыворотки (FBS) в концентрации 0, 10 и 40 %.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    10786
    Prefix
    Дополнительно с помощью световой микроскопии подсчитывали количество макрофагов с распластанной фибробластоподобной формой (характерной для М2-фенотипа) и количество макрофагов с округлой формой (типичной для М1-макрофагов)
    Exact
    [8]
    Suffix
    среди 100 клеток, подсчитанных в 5 полях зрения лунки. Фенотипическую пластичность макрофагов выражали в следующих 3 показателях: 1) фенотипическая пластичность в сторону М1 (ФП-М1); 2) фенотипическая пластичность в сторону М2 (ФП-М2); 3) суммарная фенотипическая пластичность (ФПМ2-М1).
    (check this in PDF content)

  20. Start
    19383
    Prefix
    Обсуждение Анализ фенотипа альвеолярных макрофагов больных разными заболеваниями легких показал, что в популяции макрофагов, выделенных при ХОБЛ и саркоидозе, преобладал М1-фенотип, тогда как в группе БА – М2-фенотип. Эти данные соответствуют существующим представлениям о том, что ХОБЛ и саркоидоз сопровождаются развитием иммунного ответа по Th1-типу
    Exact
    [5]
    Suffix
    , а БА – по Th2-типу [7]. Полученные нами данные указывают на причину развития Th1-ответа при ХОБЛ и саркоидозе, и Th2-ответа при БА. Очевидно, это связано с тем, что при ХОБЛ и саркоидозе макрофаги имеют преимущественно М1-фенотип, который запускает Th1ответ [5], а при БА – М2-фенотип, который запускает Th2-ответ [7].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    19408
    Prefix
    фенотипа альвеолярных макрофагов больных разными заболеваниями легких показал, что в популяции макрофагов, выделенных при ХОБЛ и саркоидозе, преобладал М1-фенотип, тогда как в группе БА – М2-фенотип. Эти данные соответствуют существующим представлениям о том, что ХОБЛ и саркоидоз сопровождаются развитием иммунного ответа по Th1-типу [5], а БА – по Th2-типу
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Полученные нами данные указывают на причину развития Th1-ответа при ХОБЛ и саркоидозе, и Th2-ответа при БА. Очевидно, это связано с тем, что при ХОБЛ и саркоидозе макрофаги имеют преимущественно М1-фенотип, который запускает Th1ответ [5], а при БА – М2-фенотип, который запускает Th2-ответ [7].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    19669
    Prefix
    Полученные нами данные указывают на причину развития Th1-ответа при ХОБЛ и саркоидозе, и Th2-ответа при БА. Очевидно, это связано с тем, что при ХОБЛ и саркоидозе макрофаги имеют преимущественно М1-фенотип, который запускает Th1ответ
    Exact
    [5]
    Suffix
    , а при БА – М2-фенотип, который запускает Th2-ответ [7]. В связи с этим возникает вопрос: почему при ХОБЛ и саркоидозе макрофаги приобретают преимущественно провоспалительный М1-фенотип, а при БА – антивоспалительный М2-фенотип?
    (check this in PDF content)

  23. Start
    19726
    Prefix
    Полученные нами данные указывают на причину развития Th1-ответа при ХОБЛ и саркоидозе, и Th2-ответа при БА. Очевидно, это связано с тем, что при ХОБЛ и саркоидозе макрофаги имеют преимущественно М1-фенотип, который запускает Th1ответ [5], а при БА – М2-фенотип, который запускает Th2-ответ
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В связи с этим возникает вопрос: почему при ХОБЛ и саркоидозе макрофаги приобретают преимущественно провоспалительный М1-фенотип, а при БА – антивоспалительный М2-фенотип? На сегодняшний день, известно большое количество факторов, которые могут изменять фенотип макрофагов в сторону М1 или М2.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    20540
    Prefix
    ЛПС, липопротеины, различные микроорганизмы, белки теплового шока, компоненты внеклеточного матрикса способны программировать макрофаги на М1-фенотип, тогда как Тh2-цитокины (IL-4, IL-13), иммунокомплексы с IL-1β, IL-10, TGF-β, внутриклеточные патогены (Coxiella burnetii, Leismania), витамин D3, глюкокортикоиды, апоптотические клетки способствуют формированию М2-фенотипа
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Очевидно, что анализ БАЛЖ больных ХОБЛ, БА и саркоидозом мог бы помочь ответить на вопрос: какие из присутствующих в БАЛЖ ФРМ могут программировать макрофаги? Один из компонентов микроокружения альвеолярных макрофагов – сурфактантный белк D (SP-D) – заслуживает особого внимания.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    20934
    Prefix
    Один из компонентов микроокружения альвеолярных макрофагов – сурфактантный белк D (SP-D) – заслуживает особого внимания. SP-D рассматривается как один из ключевых регуляторов функций альвеолярных макрофагов
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Этот белок обладает всеми признаками эндогенного ФРМ и, будучи в мономерной форме, может способствовать программированию макрофагов на М1-фенотип, а в мультимерной – на М2 [3, 12]. Если наша гипотеза о важной роли SP-D в программировании макрофагов [3, 12] верна, то можно ожидать, что в БАЛЖ больных ХОБЛ и саркоидозом SP-D будет обнаруживаться в мономерной форме, а у
    (check this in PDF content)

  26. Start
    21126
    Prefix
    SP-D рассматривается как один из ключевых регуляторов функций альвеолярных макрофагов [12]. Этот белок обладает всеми признаками эндогенного ФРМ и, будучи в мономерной форме, может способствовать программированию макрофагов на М1-фенотип, а в мультимерной – на М2
    Exact
    [3, 12]
    Suffix
    . Если наша гипотеза о важной роли SP-D в программировании макрофагов [3, 12] верна, то можно ожидать, что в БАЛЖ больных ХОБЛ и саркоидозом SP-D будет обнаруживаться в мономерной форме, а у пациентов с БА – в мультимерной.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    21204
    Prefix
    Этот белок обладает всеми признаками эндогенного ФРМ и, будучи в мономерной форме, может способствовать программированию макрофагов на М1-фенотип, а в мультимерной – на М2 [3, 12]. Если наша гипотеза о важной роли SP-D в программировании макрофагов
    Exact
    [3, 12]
    Suffix
    верна, то можно ожидать, что в БАЛЖ больных ХОБЛ и саркоидозом SP-D будет обнаруживаться в мономерной форме, а у пациентов с БА – в мультимерной. Таким образом, специфическое микроокружение может быть ответственно за специфическое для данной патологии программирование макрофагов.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    21975
    Prefix
    Отвечая на этот вопрос, можно предположить следующее: 1. Микроокружение альвеолярных макрофагов в разных участках бронхоальвеолярного дерева все же различается, и этому, действительно, есть подтверждение
    Exact
    [13]
    Suffix
    . 2. Фенотип макрофага не является статичным. В процессе выполнения своих функций, даже в одном и том же микроокружении, макрофаг постоянно Рис. 3. Гистограммы фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов больных ХОБЛ, БА и саркоидозом, построенные по результатам измерений CD80 (маркер М1), CD206 (маркер М2) и подсчета макрофагов с круглой формой (маркер М1) Примечание: Ф
    (check this in PDF content)

  29. Start
    22842
    Prefix
    М1; ФП-М2 – фенотипическая пластичность в сторону М2; ФП-М1-М2 – суммарная фенотипическая пластичность; # – р< 0,001 по сравнению с ФПМ1-М2 при ХОБЛ и саркоидозе; ** – р< 0,001 по сравнению с ФП-М1-М2 при БА и саркоидозе. Лямина С.В. и др.Изменение фенотипа и фенотипической пластичности альвеолярных макрофагов при заболеваниях легких меняет свой фенотип (фенотипический континуум)
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Тогда понятно, что смывая БАЛЖ, мы получаем разные группы макрофагов, находящиеся на разных стадиях своей фенотипической дифференцировки. 3. Мы обратили внимание на то, что в условиях культуры клеток, когда макрофаги сидят на пластике, в одной и той же культуральной среде, макрофаги, которые находятся в кластерах, имеют преимущественно округлую форму, т. е.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    26159
    Prefix
    Например, уже давно в клинике легочных заболеваний используется глюкокортикостероид преднизолон. Недавно было показано, что этот гормон может репрограммировать макрофаги в сторону антивоспалительного М2-фенотипа
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Это означает, что антивоспалительный эффект преднизолона может определяться его репрограммирующим действием. Однако известно, что у некоторых больных, гормональная терапия бывает неэффективной.
    (check this in PDF content)