The 25 reference contexts in paper N. Knyazheskaya P., Н. Княжеская П. (2014) “Глюкокортикостероиды при бронхиальной астме: от системного введения до небулайзерной терапии // Corticosteroids in bronchial asthma: from systemic exposure to nebulized therapy” / spz:neicon:pulmonology:y:2012:i:5:p:92-98

  1. Start
    1059
    Prefix
    симптомов, частоту использования ингаляци\n онных β2\nагонистов для купирования симптомов, ночные пробуждения, объем форсированного выдоха за 1\nю секунду и пиковую скорость выдоха, бронхи\n альную гиперреактивность, частоту обострений и ка\n чество жизни. Благодаря своей эффективности и бе\n зопасности иГКС рекомендуются всем пациентам с персистирующей БА любой степени тяжести
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . У пациентов, начавших лечение иГКС не позже 2 лет от начала заболевания, отмечены существен\n ные преимущества в улучшении контроля над симп\n томами БА по сравнению с группой, начавшей лече\n ние иГКС по прошествии более чем 5 лет от дебюта заболевания [3].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    1326
    Prefix
    У пациентов, начавших лечение иГКС не позже 2 лет от начала заболевания, отмечены существен\n ные преимущества в улучшении контроля над симп\n томами БА по сравнению с группой, начавшей лече\n ние иГКС по прошествии более чем 5 лет от дебюта заболевания
    Exact
    [3]
    Suffix
    . История вопроса В 1930\nе гг. в клинике Мейо (США) Ф.Хенчобратил внимание на то, что состояние больных ревматичес\n кими заболеваниями значительно улучшается при беременности или возникновении желтухи.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    2779
    Prefix
    Попыт\n ки ингаляционного применения системных ГКС не увенчались успехом, поскольку при таком пути вве\n дения этих препаратов сохранялись их системные осложнения, а терапевтический эффект был мини\n мальным
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Механизмы действия иГКС В 1970\nе гг. сформировалось представление о 2\nэтап\n ном механизме действия ГКС [1, 2]. Путем диффу\n зии ГКС проникают в цитоплазму клетки и взаимо\n действуют с цитозольными рецепторами, которые в неактивном состоянии образуют комплексы с мо\n лекулами белка теплового шока, которые необходи\n мы для поддержания оптимальной конформации рецепторного
    (check this in PDF content)

  4. Start
    2891
    Prefix
    Попыт\n ки ингаляционного применения системных ГКС не увенчались успехом, поскольку при таком пути вве\n дения этих препаратов сохранялись их системные осложнения, а терапевтический эффект был мини\n мальным [4]. Механизмы действия иГКС В 1970\nе гг. сформировалось представление о 2\nэтап\n ном механизме действия ГКС
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Путем диффу\n зии ГКС проникают в цитоплазму клетки и взаимо\n действуют с цитозольными рецепторами, которые в неактивном состоянии образуют комплексы с мо\n лекулами белка теплового шока, которые необходи\n мы для поддержания оптимальной конформации рецепторного домена, связывающего ГКС.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3727
    Prefix
    Это приводит к ацетили\n рованию гистонов и уменьшению плотности хрома\n тина, что увеличивает доступ к ДНК для фермента РНК\nполимеразы II, катализирующей синтез мат\n ричных РНК. Таким образом, в клетках активируют\n ся процессы транскрипции (трансактивации) генов и синтеза белков, обеспечивающие противовоспали\n тельный эффект
    Exact
    [5]
    Suffix
    : Н.П.Княжеская Глюкокортикостероиды при бронхиальной астме: от системного введения до небулайзерной терапии ФУВ ГБОУ ВПО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова" Минздрава России, 105077, Москва, ул. 11)я Парковая, 32, корп. 4 N.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5187
    Prefix
    С другой стороны, комплексы "ГКС–рецептор" в виде мономера взаимодействуют с факторами транскрипции – активирующим белком\n1, ядерным фактором\nκB и другими, которые активируются под влиянием медиаторов воспаления, оксидантов и ви\n русов (внегеномный эффект)
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В результате тор\n мозится транскрипция провоспалительных генов (трансрепрессия) и уменьшается образование в клет\n ках следующих белков и пептидов [6]: • противовоспалительных цитокинов – интерлей\n кинов 1–8, 11 и 13, фактора некроза опухоли\nα, гранулоцитарно\nмакрофагального колониести\n мулирующего фактора, белка RANTES и др.; • индуцированной NO\nсинтазы II типа (NO ст
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5343
    Prefix
    –рецептор" в виде мономера взаимодействуют с факторами транскрипции – активирующим белком\n1, ядерным фактором\nκB и другими, которые активируются под влиянием медиаторов воспаления, оксидантов и ви\n русов (внегеномный эффект) [7]. В результате тор\n мозится транскрипция провоспалительных генов (трансрепрессия) и уменьшается образование в клет\n ках следующих белков и пептидов
    Exact
    [6]
    Suffix
    : • противовоспалительных цитокинов – интерлей\n кинов 1–8, 11 и 13, фактора некроза опухоли\nα, гранулоцитарно\nмакрофагального колониести\n мулирующего фактора, белка RANTES и др.; • индуцированной NO\nсинтазы II типа (NO стиму\n лирует пролиферацию Т2\nхелперов и повышает проницаемость сосудистой стенки); • индуцибельной циклооксигеназы\n2, участвую\n щей в образовании пр
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6260
    Prefix
    \n ным и провоспалительными свойствами, а также участвующего в развитии субэпителиального фиброза; • молекул межклеточной и сосудистой адгезии лей\n коцитов; • рецепторов субстанции Р (NK1\nрецепторов). В дальнейшем комплекс ГКС\nрецептор отделяет\n ся от ДНК или фактора транскрипции, ГКС высво\n бождается и подвергается метаболизму, а рецептор вступает в новый цикл
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Механизм действия иГКС многогранен, их про\n тивовоспалительный эффект связан также со стаби\n лизирующим воздействием на биологические мемб\n раны и уменьшением капиллярной проницаемости, что объясняет их яркий противоотечный эффект.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7037
    Prefix
    В отличие от других противовоспалительных средств у иГКС наиболее четко выражено антипро\n лиферативное действие. ИГКС угнетают пролифе\n рацию фибробластов и их активность в синтезе кол\n лагена, а следовательно, и склеротические процессы в бронхиальном дереве
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Системные и ингаляционные ГКС: безопасность и эффективность Частота развития нежелательных эффектов и их вы\n раженность при лечении пероральными и топичес\n кими ГКС резко различаются, что имеет несколько причин.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8055
    Prefix
    Длительное лечение иГКС у больных БА улучша\n ет или даже нормализует функцию легких, уменьша\n ет дневные колебания пиковой скорости выдоха и потребность в системных ГКС, вплоть до полной их отмены
    Exact
    [2–4]
    Suffix
    . При длительном применении иГКС предотвращаются антиген\nиндуцированный бронхоспазм и развитие необратимой обструкции дыхательных путей, снижается частота обострений БА, госпитализаций и смертность [9–11].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    8268
    Prefix
    При длительном применении иГКС предотвращаются антиген\nиндуцированный бронхоспазм и развитие необратимой обструкции дыхательных путей, снижается частота обострений БА, госпитализаций и смертность
    Exact
    [9–11]
    Suffix
    . Итак, иГКС отличаются от системных ГКС свои\n ми фармакологическими свойствами: липофильно\n стью, быстротой инактивации, коротким периодом полувыведения из плазмы крови. Важно учитывать, что лечение иГКС является топическим, что обеспе\n чивает выраженные противовоспалительные эффек\n ты непосредственно в бронхиальном дереве при ми\n нимальных системных осложнениях.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    9644
    Prefix
    По данным статистики, в РФ базисную терапию БДП в различ\n ных формах получают более 65 % всех пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями лег\n ких.Всемирная организация здравоохранения вклю\n чила БДП в перечень жизненно необходимых и важ\n нейших лекарственных средств
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Эффективность и безопасность БДП, подтверж\n денная длительным опытом его применения, позво\n ляет использовать его в лечении не только взрослых пациентов, но также детей и беременных женщин.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    10687
    Prefix
    Основной продукт метаболизма БДП – активный метаболит 17\nБМП, менее активными метаболитами являются беклометазона 21\nмонопропионат и беклометазон, чья роль в системном воздействии препарата незна\n чительна
    Exact
    [13]
    Suffix
    . ИГКС для небулайзерной терапии БА В последние годы в лечении обструктивных заболе\n ваний легких широко применяются небулайзеры. Термин "небулайзер", происходящий от латинского "nebula" (туман, облачко), впервые был употреблен в 1874 г. для обозначения устройства, "превращаю\n щего жидкое вещество в аэрозоль для медицинских целей".
    (check this in PDF content)

  14. Start
    11636
    Prefix
    Абсолютными показаниями для небулайзерной те\n рапии являются невозможность доставки лекарствен\n ного препарата в дыхательные пути другими ингаля\n ционными устройствами, необходимость доставки препарата в альвеолы, а также состояние пациента, не позволяющее использовать другие виды ингаляцион\n ной терапии
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . Небулайзеры являются един\n ственным способом ингаляционной доставки некото\n рых лекарств (антибиотиков и муколитиков). Ингаляционная терапия без использования небу\n лайзеров невозможна у детей до 1 года, у пациентов с нарушением сознания или находящихся на искус\n ственной вентиляции легких.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    12836
    Prefix
    , – пациентов с плохой ингаляционной техникой, пожилых людей, маленьких детей, боль\n ных в тяжелом состоянии или с двигательными нарушениями и т. д.); отсутствие пропеллента; воз\n можность непрерывной подачи лекарства и использо\n вания высоких доз препаратов. С помощью небулай\n зера лекарство быстро попадает в целевую зону дыха\n тельных путей даже через суженные бронхи
    Exact
    [16–20]
    Suffix
    . Можно выделить несколько категорий больных, для которых небулайзерная терапия является опти\n мальным решением: • дети; • лица с расстройствами сознания или с когнитив\n ными нарушениями; • люди, с трудом выполняющие ингаляционные ма\n невры; • пациенты с выраженной бронхиальной обструк\n цией; • пожилые люди.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    15025
    Prefix
    функции внешнего ды\n хания (ФВД) и купирования обострения БА) врач должен назначить терапию, направленную на дости\n жение и длительное сохранение контроля (ступенча\n тый подход к терапии). Эффективность Кленила УДВ была доказана в многочисленных исследованиях, проведенных у взрослых и детей (суммарно 1 250 пациентов: 394 взрослых и 856 детей в возрасте от 2 мес.)
    Exact
    [21]
    Suffix
    . В мно\n гоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании у 127 детей в возрасте от 6 до 14 лет с легкой и среднетяжелой БА изучалась эффектив\n ность БДП (Кленила УДВ) в дозе 800 мкг (по 400 мкг 2 раза в сутки) и суспензии будесонида в дозе 1 000 мкг (по 500 мкг 2 раза в сутки) [22].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    15339
    Prefix
    В мно\n гоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании у 127 детей в возрасте от 6 до 14 лет с легкой и среднетяжелой БА изучалась эффектив\n ность БДП (Кленила УДВ) в дозе 800 мкг (по 400 мкг 2 раза в сутки) и суспензии будесонида в дозе 1 000 мкг (по 500 мкг 2 раза в сутки)
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Показатели ФВД оценивались через 2 и 4 нед. терапии. Препараты в сравниваемых дозах продемонстрировали одина\n ковую эффективность, при этом показатели ФВД Княжеская Н.П.Глюкокортикостероиды при бронхиальной астме: от системного введения до небулайзерной терапии Обзоры к 4\nй нед. исследования в обеих группах достигли нормальных значений.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    15819
    Prefix
    Препараты в сравниваемых дозах продемонстрировали одина\n ковую эффективность, при этом показатели ФВД Княжеская Н.П.Глюкокортикостероиды при бронхиальной астме: от системного введения до небулайзерной терапии Обзоры к 4\nй нед. исследования в обеих группах достигли нормальных значений. В другом многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании
    Exact
    [23]
    Suffix
    Кленил УДВ сравнивали с другим иГКС – флутиказона пропиона\n том, который характеризуется самым высоким срод\n ством к рецепторам ГКС. В исследование были вклю\n чены 205 взрослых пациентов, течение БА у которых отвечало критериям средней тяжести.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    17098
    Prefix
    Исследование про\n демонстрировало сходное снижение частоты обост\n рений в обеих группах (на 37,5 % в группе Кленила УДВ и на 23,3 % в группе будесонида), а также уменьшение ночных симптомов и потребности в ис\n пользовании системных ГКС
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Серьезных неже\n лательных эффектов и влияния на экскрецию кор\n тизола с мочой в обеих группах не определялось. Возможность использования препарата Кленил УДВ у детей свидетельствует о его высоком профиле безопасности.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    17488
    Prefix
    Возможность использования препарата Кленил УДВ у детей свидетельствует о его высоком профиле безопасности. В России Кленил УДВ зарегистриро\n ван для применения у детей начиная с 6 лет, но в ря\n де стран его использование разрешено с 6\nмесячно\n го возраста
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Другой важной составляющей безопасности пре\n паратов, предназначенных для ингаляции через не\n булайзер, является стерильность раствора. Она до\n стигается либо за счет добавления консервантов, либо в результате тщательного соблюдения требова\n ний к стерильности на всех этапах производства препарата.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    17895
    Prefix
    Она до\n стигается либо за счет добавления консервантов, либо в результате тщательного соблюдения требова\n ний к стерильности на всех этапах производства препарата. Стерильность раствора Кленила УДВ обеспечивается без добавления консервантов
    Exact
    [21]
    Suffix
    , благодаря чему снижается риск нежелательных явле\n ний, в т. ч. парадоксального бронхоспазма. Следует подчеркнуть, что Управление по контролю пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (Food and Drug Administration) в требованиях к препаратам для ингаляции через небулайзер указывает на по\n требность здравоохранения в стерильных лекар\n ственных средствах, не со
    (check this in PDF content)

  22. Start
    18375
    Prefix
    Следует подчеркнуть, что Управление по контролю пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (Food and Drug Administration) в требованиях к препаратам для ингаляции через небулайзер указывает на по\n требность здравоохранения в стерильных лекар\n ственных средствах, не содержащих консервантов, особенно для пациентов с БА и другими легочными заболеваниями
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Возможность применения иГКС при обострениях и ухудшении течения БА БА – наиболее частая причина неотложных состоя\n ний среди болезней органов дыхания. Среди паци\n ентов с БА, обращающихся за неотложной помощью, 20–30 % нуждаются в госпитализации.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    19411
    Prefix
    Знание причины обострения помогает прогнозировать вероятную длительность не\n обходимого лечения, но не отражается на начальной терапии. Независимо от причины развития обостре\n ния, первые шаги состоят в оценке тяжести обструк\n ции и проведении начального этапа терапии
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    . Системные ГКС рассматриваются как препараты 1\nй линии для терапии обострений БА, т. к. их при\n менение приводит к более быстрому разрешению бронхиальной обструкции и значительно снижает риск рецидивов обострения БА после выписки боль\n ных из стационара.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    20813
    Prefix
    Эффективность их применения была показана во многих научных работах, опубликованных в нашей стране и за рубежом. Применение высоких доз иГКС, доставленных в т. ч. с помощью небулайзе\n ров, демонстрирует их сопоставимость с применени\n ем системных ГКС
    Exact
    [27–36]
    Suffix
    . Появление препарата Кленил УДВ ставит вопрос о возможности его применения при обострениях БА. В связи с этим привлекает внимание работа J.Bous/ quet et al.[37], которые проводили плацебоконтроли\n руемое исследование использования Кленила УДВ через небулайзер в дозах 1 600 и 3 200 мкг в сутки у взрослых больных БА в течение 3 нед.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    20980
    Prefix
    Применение высоких доз иГКС, доставленных в т. ч. с помощью небулайзе\n ров, демонстрирует их сопоставимость с применени\n ем системных ГКС [27–36]. Появление препарата Кленил УДВ ставит вопрос о возможности его применения при обострениях БА. В связи с этим привлекает внимание работа J.Bous/ quet et al.
    Exact
    [37]
    Suffix
    , которые проводили плацебоконтроли\n руемое исследование использования Кленила УДВ через небулайзер в дозах 1 600 и 3 200 мкг в сутки у взрослых больных БА в течение 3 нед. Эффектив\n ность терапии оценивалась по данным ФВД, метахо\n линового теста и клиническим симптомам, а безо\n пасность анализировалась в т. ч. по базальному уровню кортизола в моче.
    (check this in PDF content)