The 60 reference contexts in paper A. Konishcheva Yu., V. Gervazieva B., E. Lavrentyeva E., А. Конищева Ю., В. Гервазиева Б., Е. Лаврентьева Е. (2014) “Особенности структуры и функции респираторного эпителия при бронхиальной астме // Changes in structure and function of respiratory epithelium in bronchial asthma” / spz:neicon:pulmonology:y:2012:i:5:p:85-91

  1. Start
    1141
    Prefix
    Эпителиальные клетки образуют плотные межклеточные контакты и выполняют различные физиологические функции, участвуя в транспорте ионов, эвакуации слизи, синтезе и се\n креции различных биологически активных веществ, таких как β\nдефензим, лактопероксидаза, лактофер\n рин, лизоцим, секреторный ингибитор протеазы лейкоцитов – SLPI, трахейный антимикробный пептид
    Exact
    [1–4]
    Suffix
    . Клетки респираторного эпителия, наряду с эпителиоцитами желудочно\nкишечного тракта (ЖКТ), относят к компонентам иммунной системы, которые обеспечивают неспецифическую врожденную защиту макроорганизма.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2293
    Prefix
    входят преимуще\n ственно реснитчатые клетки, а также бокаловидные, промежуточные, стволовые, нейросекреторные, эн\n докринные, презентирующие антиген дендритные клетки (АПК) и клетки Клара. Последние распола\n гаются на уровне перехода терминальных бронхиол в респираторные, синтезируют компоненты сурфак\n танта и участвуют в работе дезинтоксикационной системы легких
    Exact
    [1, 5]
    Suffix
    . Секреторный белок клеток Клара (СС16) обладает ингибиторной активностью в отношении фосфолипазы А2, а также способен оказывать иммуномодулирующее действие и регули\n ровать баланс Th1/Th2, блокируя активацию рецепто\n ров к интерферону\nγ.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    2673
    Prefix
    Секреторный белок клеток Клара (СС16) обладает ингибиторной активностью в отношении фосфолипазы А2, а также способен оказывать иммуномодулирующее действие и регули\n ровать баланс Th1/Th2, блокируя активацию рецепто\n ров к интерферону\nγ. СС16 рассматривается в качест\n ве сывороточного маркера повреждения респиратор\n ного эпителия и бронхиальной дисфункции
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . Эпителиальные клетки здорового человека через активацию соответствующих рецепторов синтезиру\n ют эндотелин\n1 (бронхо\n и вазоконстриктор), фак\n торы роста фибробластов (FGF), тромбоцитарный фактор роста (PDGF), инсулиноподобные факторы роста (IGF), трансформирующий фактор роста\nβ (ТGF\nβ), обладающие фиброгенным и провоспали\n тельным действием, бронходилататоры (
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3993
    Prefix
    К соединительной ткани примыкает ре\n тикулярная базальная мембрана (lamina reticularis), утолщение которой в образцах бронхиальной био\n псии является одним из основных диагностических критериев БА и отражает степень гипертрофии всей толщи дыхательной стенки, включая слой гладко\n мышечных клеток
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Лимфоидная ткань, ассо\n циированная с бронхами (BALT), имеет меньшее количество М\nклеток и специализированных эпите\n лиоцитов в сравнении с Пейеровыми бляшками лимфоидного аппарата ЖКТ (GALT) [9].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4201
    Prefix
    Лимфоидная ткань, ассо\n циированная с бронхами (BALT), имеет меньшее количество М\nклеток и специализированных эпите\n лиоцитов в сравнении с Пейеровыми бляшками лимфоидного аппарата ЖКТ (GALT)
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Это связы\n вают с эволюционно сформировавшимися различи\n ями в антигенной нагрузке между богатым микро\n флорой ЖКТ и респираторной системой, нижние отделы которой в норме должны быть стерильны. http://www.pulmonology.ru85 Считается, что лимфоретикулярная ткань BALT ак\n тивно формируется на раннем постнатальном этапе и, постепенно подвергаясь редукции, практичес
    (check this in PDF content)

  6. Start
    4638
    Prefix
    различи\n ями в антигенной нагрузке между богатым микро\n флорой ЖКТ и респираторной системой, нижние отделы которой в норме должны быть стерильны. http://www.pulmonology.ru85 Считается, что лимфоретикулярная ткань BALT ак\n тивно формируется на раннем постнатальном этапе и, постепенно подвергаясь редукции, практически исчезает у здоровых некурящих взрослых
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Дендритные клетки (ДК), расположенные в базо\n латеральном слое респираторного эпителия, соеди\n няются между собой цитоплазматическими отрост\n ками и, подобно клеткам Лангерганса в коже, образуют хорошо развитую внутриэпителиальную сеть [11, 12].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4901
    Prefix
    Дендритные клетки (ДК), расположенные в базо\n латеральном слое респираторного эпителия, соеди\n няются между собой цитоплазматическими отрост\n ками и, подобно клеткам Лангерганса в коже, образуют хорошо развитую внутриэпителиальную сеть
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    . Выполняя антиген\nпрезентирующую функцию, легочные ДК являются связующим зве\n ном между врожденным и адаптивным иммунитетом благодаря способности к распознаванию среди мно\n жества ингалируемых антигенов потенциально опас\n ного или, напротив, апатогенного агента и направ\n ляют дальнейшее развитие иммунного ответа по пути формирования реакций иммунной защиты или толерантности
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5379
    Prefix
    зве\n ном между врожденным и адаптивным иммунитетом благодаря способности к распознаванию среди мно\n жества ингалируемых антигенов потенциально опас\n ного или, напротив, апатогенного агента и направ\n ляют дальнейшее развитие иммунного ответа по пути формирования реакций иммунной защиты или толерантности через индукцию субпопуляций Тh1\n или Treg\nлимфоцитов соответственно
    Exact
    [12]
    Suffix
    . ДК рес\n пираторного тракта, играющие ключевую роль в под\n держании иммунного гомеостаза, в то же время способны участвовать в патогенезе аллергических реакций, поскольку являются мощными индуктора\n ми дифференцировки CD4+Т\nклеток.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    6018
    Prefix
    Так, образцы жидкости бронхоальвеолярного лаважа, полученные от больных БА, отличаются, по сравнению со здоро\n выми лицами, повышенным содержанием ДК, кото\n рые характеризуются большей степенью экспрессии молекул МНС II класса, свидетельствующей об их активации. Данный фенотип ДК, презентирующий аллерген Т\nклеткам, ассоциирован с последующей гиперпродукцией IL\n4 и IL\n5
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Недавно была выделена отдельная субпопуляция легочных ДК, избирательно направляющая дифференцировку Тh0\nлимфоцитов по Th2\nпути, мембранным мар\n кером которой является экспрессия рецептора ти\n розиновых киназ CD117 (c/kit) [14].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    6270
    Prefix
    Недавно была выделена отдельная субпопуляция легочных ДК, избирательно направляющая дифференцировку Тh0\nлимфоцитов по Th2\nпути, мембранным мар\n кером которой является экспрессия рецептора ти\n розиновых киназ CD117 (c/kit)
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Полагают, что в результате контакта с аэроаллергеном путем выра\n ботки хемоаттрактантов клетки бронхиального эпи\n телия привлекают незрелые АПК, и в дальнейшем индуцируют формирование субпопуляции ДК, за\n пускающих Тh2\nиммунный ответ, поскольку синте\n зируют GM\nСSF, IL\n25 и IL\n33 [12, 15] (рисунок).
    (check this in PDF content)

  11. Start
    6575
    Prefix
    Полагают, что в результате контакта с аэроаллергеном путем выра\n ботки хемоаттрактантов клетки бронхиального эпи\n телия привлекают незрелые АПК, и в дальнейшем индуцируют формирование субпопуляции ДК, за\n пускающих Тh2\nиммунный ответ, поскольку синте\n зируют GM\nСSF, IL\n25 и IL\n33
    Exact
    [12, 15]
    Suffix
    (рисунок). Важно отметить, что клетки респираторного эпи\n телия в образцах бронхиальных биопсий, получен\n ных от пациентов с БА, в сравнении со здоровыми лицами отличаются значительно более высоким уровнем продукции GM\nСSF [16] и усилением ба\n зальной экспрессии провоспалительных цитокинов (IL\n6, IL\n8) [17], которая резко возрастает под воз\n действием поллю
    (check this in PDF content)

  12. Start
    6825
    Prefix
    Важно отметить, что клетки респираторного эпи\n телия в образцах бронхиальных биопсий, получен\n ных от пациентов с БА, в сравнении со здоровыми лицами отличаются значительно более высоким уровнем продукции GM\nСSF
    Exact
    [16]
    Suffix
    и усилением ба\n зальной экспрессии провоспалительных цитокинов (IL\n6, IL\n8) [17], которая резко возрастает под воз\n действием поллютантов [18]. Известно, что важнейшим механизмом реализа\n ции реакций врожденной иммунной защиты в ответ на ингалируемые агенты, содержащие липополисаха\n рид микробов (ЛПС), являютсяТоll\nподобные рецеп\n торы (TLR) на поверхности эпите
    (check this in PDF content)

  13. Start
    6915
    Prefix
    Важно отметить, что клетки респираторного эпи\n телия в образцах бронхиальных биопсий, получен\n ных от пациентов с БА, в сравнении со здоровыми лицами отличаются значительно более высоким уровнем продукции GM\nСSF [16] и усилением ба\n зальной экспрессии провоспалительных цитокинов (IL\n6, IL\n8)
    Exact
    [17]
    Suffix
    , которая резко возрастает под воз\n действием поллютантов [18]. Известно, что важнейшим механизмом реализа\n ции реакций врожденной иммунной защиты в ответ на ингалируемые агенты, содержащие липополисаха\n рид микробов (ЛПС), являютсяТоll\nподобные рецеп\n торы (TLR) на поверхности эпителиоцитов, среди Вирусы, аллергены, О2, NO2 АллергеныВирусы Макрофаг ТNF-α, IL-1β, IL-6 Клет
    (check this in PDF content)

  14. Start
    6982
    Prefix
    Важно отметить, что клетки респираторного эпи\n телия в образцах бронхиальных биопсий, получен\n ных от пациентов с БА, в сравнении со здоровыми лицами отличаются значительно более высоким уровнем продукции GM\nСSF [16] и усилением ба\n зальной экспрессии провоспалительных цитокинов (IL\n6, IL\n8) [17], которая резко возрастает под воз\n действием поллютантов
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Известно, что важнейшим механизмом реализа\n ции реакций врожденной иммунной защиты в ответ на ингалируемые агенты, содержащие липополисаха\n рид микробов (ЛПС), являютсяТоll\nподобные рецеп\n торы (TLR) на поверхности эпителиоцитов, среди Вирусы, аллергены, О2, NO2 АллергеныВирусы Макрофаг ТNF-α, IL-1β, IL-6 Клетки респираторного эпителия TLRCLRPAR Прямая активация ДК Индукция эк
    (check this in PDF content)

  15. Start
    8242
    Prefix
    Каскад клеточных и молекулярных взаимодействий в бронхиальной стенке при БА 86Пульмонология 5’2012 которых ТLR4 играет ведущую роль в иммунном ответе на микробный эндотоксин, поскольку обеспе\n чивает активацию ДК, а также рекрутирование и ми\n грацию нейтрофилов в легочную ткань вследствие усиления экспрессии молекул адгезии на клетках сосудистого эндотелия
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . Было показано, что одним из условий, необходимых для активации легочных ДК, является связывание патогеном не соб\n ственных TLR, атех, которые расположены на соседних эпителиальных клетках, что также сопро\n вождается преимущественным созреванием субпо\n пуляции ДК, избирательноиндуцирующей Тh2\nлим\n фоциты [21].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    8588
    Prefix
    Было показано, что одним из условий, необходимых для активации легочных ДК, является связывание патогеном не соб\n ственных TLR, атех, которые расположены на соседних эпителиальных клетках, что также сопро\n вождается преимущественным созреванием субпо\n пуляции ДК, избирательноиндуцирующей Тh2\nлим\n фоциты
    Exact
    [21]
    Suffix
    . В действительности сигналинг через TLR эпителиальных клеток, а также лектиновые ре\n цепторы С\nтипа (CLR) и рецепторы, активируемые протеазами (PAR), связывают с усилением выработки про\nаллергических цитокинов, таких как IL\n4, IL\n13, тимический стромальный лимфопоэтин (TSLP) и TARC/ CCL17 [22] (рисунок).
    (check this in PDF content)

  17. Start
    8902
    Prefix
    В действительности сигналинг через TLR эпителиальных клеток, а также лектиновые ре\n цепторы С\nтипа (CLR) и рецепторы, активируемые протеазами (PAR), связывают с усилением выработки про\nаллергических цитокинов, таких как IL\n4, IL\n13, тимический стромальный лимфопоэтин (TSLP) и TARC/ CCL17
    Exact
    [22]
    Suffix
    (рисунок). Обязательная необхо\n димость экспрессии ТLR4 для инициации Тh2\nответа в дыхательных путях была также подтверждена с ис\n пользованием химерных мышиных моделей [15], при этом экспериментальная блокада экспрессии ТLR4 сопровождалась не только нарушением и активацией ДК, но и отсутствием выработки Тh2\nцитокинов в от\n вет на провокацию дыхательных путей.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    9082
    Prefix
    С\nтипа (CLR) и рецепторы, активируемые протеазами (PAR), связывают с усилением выработки про\nаллергических цитокинов, таких как IL\n4, IL\n13, тимический стромальный лимфопоэтин (TSLP) и TARC/ CCL17 [22] (рисунок). Обязательная необхо\n димость экспрессии ТLR4 для инициации Тh2\nответа в дыхательных путях была также подтверждена с ис\n пользованием химерных мышиных моделей
    Exact
    [15]
    Suffix
    , при этом экспериментальная блокада экспрессии ТLR4 сопровождалась не только нарушением и активацией ДК, но и отсутствием выработки Тh2\nцитокинов в от\n вет на провокацию дыхательных путей. Установлено, что ингаляционные экзоаллергены самостоятельно способны активировать ТLR, что подтверждалось усилением экспрессии хемокина CCL2 под действием аллергена домашней пыли [23].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    9463
    Prefix
    моделей [15], при этом экспериментальная блокада экспрессии ТLR4 сопровождалась не только нарушением и активацией ДК, но и отсутствием выработки Тh2\nцитокинов в от\n вет на провокацию дыхательных путей. Установлено, что ингаляционные экзоаллергены самостоятельно способны активировать ТLR, что подтверждалось усилением экспрессии хемокина CCL2 под действием аллергена домашней пыли
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Оказалось, что главный аллерген клеща домашней пыли – Der p2 – обладает не только структурной, но и функциональной гомологией с компонентом TLR\n сигнального комплекса MD\n2, известного также как лимфоцитарный антиген 96 (LY96), который являет\n ся ЛПС\nсвязывающим компонентом Toll\nподобного рецептора [21].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    9772
    Prefix
    Оказалось, что главный аллерген клеща домашней пыли – Der p2 – обладает не только структурной, но и функциональной гомологией с компонентом TLR\n сигнального комплекса MD\n2, известного также как лимфоцитарный антиген 96 (LY96), который являет\n ся ЛПС\nсвязывающим компонентом Toll\nподобного рецептора
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Данная гомология обуславливает ак\n тивацию TLR4\nсигнального пути на клетках бронхи\n ального эпителия через прямое взаимодействие с Der p2 в отсутствие связывания MD\n2 [24]. Любо\n пытно, что на мышиных моделях ингаляционное введение антагониста ТLR4, избирательно воздей\n ствующего на респираторные эпителиоциты, сопро\n вождается уменьшением основных проявлений БА, вк
    (check this in PDF content)

  21. Start
    9955
    Prefix
    , но и функциональной гомологией с компонентом TLR\n сигнального комплекса MD\n2, известного также как лимфоцитарный антиген 96 (LY96), который являет\n ся ЛПС\nсвязывающим компонентом Toll\nподобного рецептора [21]. Данная гомология обуславливает ак\n тивацию TLR4\nсигнального пути на клетках бронхи\n ального эпителия через прямое взаимодействие с Der p2 в отсутствие связывания MD\n2
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Любо\n пытно, что на мышиных моделях ингаляционное введение антагониста ТLR4, избирательно воздей\n ствующего на респираторные эпителиоциты, сопро\n вождается уменьшением основных проявлений БА, включая бронхиальную гиперреактивность [25].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    10210
    Prefix
    Любо\n пытно, что на мышиных моделях ингаляционное введение антагониста ТLR4, избирательно воздей\n ствующего на респираторные эпителиоциты, сопро\n вождается уменьшением основных проявлений БА, включая бронхиальную гиперреактивность
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Дальнейшие исследования подтвердили, что многие другие аллергены, также принадлежащие к группе липид\nсвязывающих протеинов, действуют как эн\n догенные адъюванты, обеспечивающие распознава\n ние эндотоксина клетками врожденного иммунитета (в т. ч. респираторными эпителиоцитами) с после\n дующей активацией ДК и запуском Th2\nиммунно\n го ответа.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    11366
    Prefix
    \n ствием на цитокины, посредством которых реализу\n ется межклеточное взаимодействие между эпителио\n цитами и ДК, в частности, обсуждается эксперимен\n тальное применение блокирующих антител к IL\n25, IL\n33 и TSLP. В дальнейшем важно будет определить степень участия данных механизмов в патогенезе от\n дельных клинико\nиммунологических фенотипов БА, в особенности тяжелого течения
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Поскольку клетки респираторного эпителия под действием IFN\nγэкспрессируют молекулы MHC II класса (HLA II) [26, 27], предполагается, что они способны замещать функцию ДК в случае несостоя\n тельности последних, а также инициировать Т\nлим\n фоциты к формированию специфического иммун\n ного ответа.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    11488
    Prefix
    В дальнейшем важно будет определить степень участия данных механизмов в патогенезе от\n дельных клинико\nиммунологических фенотипов БА, в особенности тяжелого течения [12]. Поскольку клетки респираторного эпителия под действием IFN\nγэкспрессируют молекулы MHC II класса (HLA II)
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    , предполагается, что они способны замещать функцию ДК в случае несостоя\n тельности последних, а также инициировать Т\nлим\n фоциты к формированию специфического иммун\n ного ответа. Тем не менее точные механизмы, лежащие в основе активации Т\nклеток антигеном, который презентируют эпителиоциты в условиях воспаления in situ, остаются неясными.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    12554
    Prefix
    Установлено, что CD40, играющий ключе\n вую роль в кооперации Т\n и В\nлимфоцитов с после\n дующей индукцией их функциональной активности, избыточно экспрессирован при развитии воспали\n тельного процесса в тканях
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Функционально ак\n тивные молекулы CD40 были идентифицированы на поверхности респираторных эпителиоцитов бронхов при Тh2\nопосредованных заболеваниях [28] и под действием вирусов [5, 27]. Уровень экспрессии ко\nрецепторных молекул В7\n1 и В7\n2 в дыхательных путях человека минима\n лен при отсутствии инфекции.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    12709
    Prefix
    Установлено, что CD40, играющий ключе\n вую роль в кооперации Т\n и В\nлимфоцитов с после\n дующей индукцией их функциональной активности, избыточно экспрессирован при развитии воспали\n тельного процесса в тканях [28]. Функционально ак\n тивные молекулы CD40 были идентифицированы на поверхности респираторных эпителиоцитов бронхов при Тh2\nопосредованных заболеваниях
    Exact
    [28]
    Suffix
    и под действием вирусов [5, 27]. Уровень экспрессии ко\nрецепторных молекул В7\n1 и В7\n2 в дыхательных путях человека минима\n лен при отсутствии инфекции. В то же время, кон\n ститутивная экспрессия В7\n1 отмечалась в первич\n ных культурах клеток бронхиального эпителия и клеток линии А549 [9, 18].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    12740
    Prefix
    что CD40, играющий ключе\n вую роль в кооперации Т\n и В\nлимфоцитов с после\n дующей индукцией их функциональной активности, избыточно экспрессирован при развитии воспали\n тельного процесса в тканях [28]. Функционально ак\n тивные молекулы CD40 были идентифицированы на поверхности респираторных эпителиоцитов бронхов при Тh2\nопосредованных заболеваниях [28] и под действием вирусов
    Exact
    [5, 27]
    Suffix
    . Уровень экспрессии ко\nрецепторных молекул В7\n1 и В7\n2 в дыхательных путях человека минима\n лен при отсутствии инфекции. В то же время, кон\n ститутивная экспрессия В7\n1 отмечалась в первич\n ных культурах клеток бронхиального эпителия и клеток линии А549 [9, 18].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    13034
    Prefix
    Уровень экспрессии ко\nрецепторных молекул В7\n1 и В7\n2 в дыхательных путях человека минима\n лен при отсутствии инфекции. В то же время, кон\n ститутивная экспрессия В7\n1 отмечалась в первич\n ных культурах клеток бронхиального эпителия и клеток линии А549
    Exact
    [9, 18]
    Suffix
    . Кроме того, на клетках бронхиального эпителия экспрессирован В7\nсвязан\n ный белок – B7/LICOS – представитель семейства молекул ко\nстимуляции В7, который является ли\n гандом для белка ICOS, представленного на мембра\n не активированных Т\nлимфоцитов и Т\nклеток памя\n ти [27, 29].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    13324
    Prefix
    Кроме того, на клетках бронхиального эпителия экспрессирован В7\nсвязан\n ный белок – B7/LICOS – представитель семейства молекул ко\nстимуляции В7, который является ли\n гандом для белка ICOS, представленного на мембра\n не активированных Т\nлимфоцитов и Т\nклеток памя\n ти
    Exact
    [27, 29]
    Suffix
    . Полагают, что проведение сигнала через представленный белок\nрецепторный комплекс ведет к активации Т\nлимфоцитов преимущественно Тh2\n профиля. Также известно, что экспрессия ICOS уси\n ливается в нелимфоидных тканях под действием провоспалительного цитокина ТNF\nα.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    14173
    Prefix
    Барьерная функция эпителия, формирующего зоны плотного межклеточного соединения, обеспе\n http://www.pulmonology.ru87 чивается посредством белков межклеточного кон\n такта, включающих в себя клаудин\n1, окклудин, ZO\n1 и адгезионную связывающую молекулу А
    Exact
    [3, 9]
    Suffix
    , функция которых также нарушается под действием провоспалительных цитокинов, оксидантов и аллер\n генов. Так, Pen ch 13 – аллерген из Penicillium chryso/ genum, обладающий сериновой протеазной актив\n ностью, вызывает распад связывающего белка окклудина, приводя к нарушению целостности бронхиального эпителия [30].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    14510
    Prefix
    Так, Pen ch 13 – аллерген из Penicillium chryso/ genum, обладающий сериновой протеазной актив\n ностью, вызывает распад связывающего белка окклудина, приводя к нарушению целостности бронхиального эпителия
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Потеря барьерной функции эпителия и снижение продукции PgE2 ве\n дут к еще большему увеличению гиперреактивности ВП и усугублению патологической картины БА [31]. Кроме того, в пределах эпителиальной ткани осуществляется взаимосвязь аллергического и ней\n рогенного воспаления.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    14677
    Prefix
    Так, Pen ch 13 – аллерген из Penicillium chryso/ genum, обладающий сериновой протеазной актив\n ностью, вызывает распад связывающего белка окклудина, приводя к нарушению целостности бронхиального эпителия [30]. Потеря барьерной функции эпителия и снижение продукции PgE2 ве\n дут к еще большему увеличению гиперреактивности ВП и усугублению патологической картины БА
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Кроме того, в пределах эпителиальной ткани осуществляется взаимосвязь аллергического и ней\n рогенного воспаления. Установлено, что под дей\n ствием воспалительных медиаторов – гистамина и брадикинина, а также при нарушении целостности эпителиального монослоя происходит стимуляция суб\n и интраэпителиально расположенных нервных окончаний – С\nволокон.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    15227
    Prefix
    ствием воспалительных медиаторов – гистамина и брадикинина, а также при нарушении целостности эпителиального монослоя происходит стимуляция суб\n и интраэпителиально расположенных нервных окончаний – С\nволокон. Эти волокна связаны с т. н. неадренэргическими / нехолинэргическими ганглиями "третьей" сигнальной нервной системы (NANC), которой отводится особая роль при БА
    Exact
    [31]
    Suffix
    . В результате проведения нервного импульса по С\nволокнам высвобождаются субстанция Р и нейро\n кинины А и В – нейротрансмиттеры, обладающие выраженным бронхоконстрикторным и вазодилата\n торным действием.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    17543
    Prefix
    n гическую и биохимическую основу бронхиальной гиперреактивности и ремоделирования, являющих\n ся ключевыми характеристиками БА, составляют из\n менения периферических отделов ВП, которые оце\n ниваются как следствие хронического воспаления, вызванного продолжительным воздействием специ\n фических (вирусные агенты, экзоаллергены) и нес\n пецифических факторов окружающей среды
    Exact
    [32]
    Suffix
    . В связи с этим процесс ремоделирования бронхов считался вторичным явлением, развивающимся вследствие циклически повторяющихся процессов воспаления, повреждения и репарации в результате многолетнего хронического течения заболевания.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    18608
    Prefix
    Результа\n ты проспективного исследования бронхиальных биоптатов также свидетельствуют о том, что эозино\n фильное воспаление и ремоделирование дыхатель\n ных путей начинается на раннем доклиническом этапе БА, что подтверждается обнаружением суб\n эпителиального фиброза не только у детей с легким течением заболевания задолго до появления первых его симптомов
    Exact
    [4]
    Suffix
    , но также у детей, страдающих атопией в отсутствие БА [17,33]. Утолщение РБМ, характерное для ремоделирования стенки дыхатель\n ных путей, выявляется также и у лиц с бессимптом\n ной гиперреактивностью бронхов [32].
    (check this in PDF content)

  36. Start
    18674
    Prefix
    биоптатов также свидетельствуют о том, что эозино\n фильное воспаление и ремоделирование дыхатель\n ных путей начинается на раннем доклиническом этапе БА, что подтверждается обнаружением суб\n эпителиального фиброза не только у детей с легким течением заболевания задолго до появления первых его симптомов [4], но также у детей, страдающих атопией в отсутствие БА
    Exact
    [17,33]
    Suffix
    . Утолщение РБМ, характерное для ремоделирования стенки дыхатель\n ных путей, выявляется также и у лиц с бессимптом\n ной гиперреактивностью бронхов [32]. Более того, у лиц, страдающих только аллергическим ринитом (АР) в отсутствии БА, отмечаются характерные при\n знаки воспаления в стенке дыхательных путей [8] и усиление бронхиальной гиперреактивности при контакте с аллергено
    (check this in PDF content)

  37. Start
    18832
    Prefix
    этапе БА, что подтверждается обнаружением суб\n эпителиального фиброза не только у детей с легким течением заболевания задолго до появления первых его симптомов [4], но также у детей, страдающих атопией в отсутствие БА [17,33]. Утолщение РБМ, характерное для ремоделирования стенки дыхатель\n ных путей, выявляется также и у лиц с бессимптом\n ной гиперреактивностью бронхов
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Более того, у лиц, страдающих только аллергическим ринитом (АР) в отсутствии БА, отмечаются характерные при\n знаки воспаления в стенке дыхательных путей [8] и усиление бронхиальной гиперреактивности при контакте с аллергеном [18].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    19001
    Prefix
    Утолщение РБМ, характерное для ремоделирования стенки дыхатель\n ных путей, выявляется также и у лиц с бессимптом\n ной гиперреактивностью бронхов [32]. Более того, у лиц, страдающих только аллергическим ринитом (АР) в отсутствии БА, отмечаются характерные при\n знаки воспаления в стенке дыхательных путей
    Exact
    [8]
    Suffix
    и усиление бронхиальной гиперреактивности при контакте с аллергеном [18]. Эти результаты привели к предположению, что БА и АР представляют собой два разных фенотипа одного и того же заболева\n ния [32], где различный характер воспаления и ре\n моделирования в стенке бронхов связан с разной степенью выраженности системных проявлений ал\n лергической сенсибилизации.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    19075
    Prefix
    Более того, у лиц, страдающих только аллергическим ринитом (АР) в отсутствии БА, отмечаются характерные при\n знаки воспаления в стенке дыхательных путей [8] и усиление бронхиальной гиперреактивности при контакте с аллергеном
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Эти результаты привели к предположению, что БА и АР представляют собой два разных фенотипа одного и того же заболева\n ния [32], где различный характер воспаления и ре\n моделирования в стенке бронхов связан с разной степенью выраженности системных проявлений ал\n лергической сенсибилизации.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    19208
    Prefix
    Более того, у лиц, страдающих только аллергическим ринитом (АР) в отсутствии БА, отмечаются характерные при\n знаки воспаления в стенке дыхательных путей [8] и усиление бронхиальной гиперреактивности при контакте с аллергеном [18]. Эти результаты привели к предположению, что БА и АР представляют собой два разных фенотипа одного и того же заболева\n ния
    Exact
    [32]
    Suffix
    , где различный характер воспаления и ре\n моделирования в стенке бронхов связан с разной степенью выраженности системных проявлений ал\n лергической сенсибилизации. Физиологической реакцией поверхностных сло\n ев эпителиальных клеток на повреждение является усиление экспрессии рецепторов из семейства эпи\n дермальных факторов роста (ФР), направляющих процессы клеточно
    (check this in PDF content)

  41. Start
    20143
    Prefix
    Следует отметить, что по\n вреждение и деформация эпителиального монослоя в экспериментах in vitroведет к усиленной выработ\n ке ФР фиброгенного действия, направленных на ак\n тивацию репаративных процессов, таких как PDGF, FGF, IGF, эндотелин\n1, а также TGF\nβ, уровень экспрессии которого в наибольшей степени выражен 88Пульмонология 5’2012 у больных с тяжелой формой БА
    Exact
    [17]
    Suffix
    . TGF\nβспособ\n ствует фенотипическим изменениям фибробластов в миофибробласты, а также индуцирует синтез бел\n ков экстрацеллюлярного матрикса (коллагенов) и рост гладкомышечных клеток (ГМК) [34].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    20350
    Prefix
    TGF\nβспособ\n ствует фенотипическим изменениям фибробластов в миофибробласты, а также индуцирует синтез бел\n ков экстрацеллюлярного матрикса (коллагенов) и рост гладкомышечных клеток (ГМК)
    Exact
    [34]
    Suffix
    . По сравнению с нормальным эпителием, способ\n ность эпителия больного БА к выработке этих ФР, а также ряда цитокинов и хемокинов увеличена [17, 32]. При этом установлено, что эпителиальные клетки больных БА, являясь более восприимчивыми к по\n вреждающему действию факторов окружающей сре\n ды, в отличие от здоровых лиц, оказываются стимули\n рованными к пролифераци
    (check this in PDF content)

  43. Start
    20510
    Prefix
    TGF\nβспособ\n ствует фенотипическим изменениям фибробластов в миофибробласты, а также индуцирует синтез бел\n ков экстрацеллюлярного матрикса (коллагенов) и рост гладкомышечных клеток (ГМК) [34]. По сравнению с нормальным эпителием, способ\n ность эпителия больного БА к выработке этих ФР, а также ряда цитокинов и хемокинов увеличена
    Exact
    [17, 32]
    Suffix
    . При этом установлено, что эпителиальные клетки больных БА, являясь более восприимчивыми к по\n вреждающему действию факторов окружающей сре\n ды, в отличие от здоровых лиц, оказываются стимули\n рованными к пролиферации непосредственно во время экспозиции аллергена, а также через 1 и 2 нед. после его воздействия.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    21434
    Prefix
    Наличие дефекта репарации бронхиального эпите\n лия у больных астмой было показано in vitroв культу\n ре эпителиальных клеток, полученных путем браш\n биопсии. Так, у больных БА, в отличие от здоровых лиц, в исследуемом материале обнаруживали боль\n шое скопление эпителиальных клеток, экспрессиру\n ющих маркер раннего апоптоза р85+
    Exact
    [34]
    Suffix
    . По\nвиди\n мому, усиление апоптоза эпителиоцитов является защитным механизмом, связанным с их повышенной чувствительностью к повреждающему оксидантному воздействию, в основе чего, предположительно, ле\n жит низкий уровень экспрессии факторов антиокси\n дантной защиты, таких как супероксиддисмутаза.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    21933
    Prefix
    чувствительностью к повреждающему оксидантному воздействию, в основе чего, предположительно, ле\n жит низкий уровень экспрессии факторов антиокси\n дантной защиты, таких как супероксиддисмутаза. Многие исследователи обсуждают концепцию, согласно которой поврежденные клетки бронхиаль\n ного эпителия инициируют активацию эпителиаль\n но\nмезенхимальной трофической единицы
    Exact
    [4]
    Suffix
    , в норме координирующей морфогенез ветвления у плода, реактивация которой в постнатальном пе\n риоде запускает механизмы ремоделирования брон\n хиального дерева [10]. Не так давно появились данные о функциональ\n ной роли фибробластов, характеризующие их в каче\n стве активных участников патогенеза аллергических заболеваний ВП, которые не только реализуют про\n цессы фиброза за счет
    (check this in PDF content)

  46. Start
    22103
    Prefix
    Многие исследователи обсуждают концепцию, согласно которой поврежденные клетки бронхиаль\n ного эпителия инициируют активацию эпителиаль\n но\nмезенхимальной трофической единицы [4], в норме координирующей морфогенез ветвления у плода, реактивация которой в постнатальном пе\n риоде запускает механизмы ремоделирования брон\n хиального дерева
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Не так давно появились данные о функциональ\n ной роли фибробластов, характеризующие их в каче\n стве активных участников патогенеза аллергических заболеваний ВП, которые не только реализуют про\n цессы фиброза за счет пролиферации и синтеза ком\n понентов внеклеточного матрикса в ответ на провос\n палительные импульсы, но и являются мишенями для цитокинов Тh2\nпрофиля.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    22588
    Prefix
    их в каче\n стве активных участников патогенеза аллергических заболеваний ВП, которые не только реализуют про\n цессы фиброза за счет пролиферации и синтеза ком\n понентов внеклеточного матрикса в ответ на провос\n палительные импульсы, но и являются мишенями для цитокинов Тh2\nпрофиля. Так, фибробласты бронхиальной стенки имеют функционально актив\n ные рецепторы к IL\n4 и IL\n13
    Exact
    [32]
    Suffix
    , через которые осуществляется активация экспрессии адгезивных молекул (ICAM\n1, VCAM\n1) на их поверхности [29]. Предполагается, что фибробласты легочной ткани могут представлять собой самостоятельную клеточ\n ную субпопуляцию, находящуюся постоянно в акти\n вированном состоянии и, как показывают опыты in vitro, спонтанно высвобождающую плейотропные провоспалительные цитокин
    (check this in PDF content)

  48. Start
    22703
    Prefix
    Так, фибробласты бронхиальной стенки имеют функционально актив\n ные рецепторы к IL\n4 и IL\n13 [32], через которые осуществляется активация экспрессии адгезивных молекул (ICAM\n1, VCAM\n1) на их поверхности
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Предполагается, что фибробласты легочной ткани могут представлять собой самостоятельную клеточ\n ную субпопуляцию, находящуюся постоянно в акти\n вированном состоянии и, как показывают опыты in vitro, спонтанно высвобождающую плейотропные провоспалительные цитокины (IL\n6, IL\n11 и GM\n CSF), являясь, таким образом, клетками\nэффекто\n рами воспаления и ремоделировани
    (check this in PDF content)

  49. Start
    23138
    Prefix
    ткани могут представлять собой самостоятельную клеточ\n ную субпопуляцию, находящуюся постоянно в акти\n вированном состоянии и, как показывают опыты in vitro, спонтанно высвобождающую плейотропные провоспалительные цитокины (IL\n6, IL\n11 и GM\n CSF), являясь, таким образом, клетками\nэффекто\n рами воспаления и ремоделирования стенок дыха\n тельных путей при БА
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Трансформация фибробластов в миофиброблас\n ты считается ключевым механизмом ремоделирова\n ния стенки дыхательных путей. В 1990\nх гг. был опи\n сан слой субэпителиальных мезенхимальных клеток, примыкающих к lamina reticularisи имеющих харак\n терные для миофибробластов черты, число которых возрастало пропорционально утолщению ретику\n лярного коллагенового слоя при БА.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    24004
    Prefix
    Они способны создать соответствующее микроокру\n жение в совокупности с фибробластами и миофи\n бробластами, являющимися основными продуцента\n ми фактора роста стволовых клеток или с\nkit\nлиганда, необходимого также для созревания и выживания тучных клеток
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Полагают, что миофибробласты могут быть од\n ной из мишеней для ингаляционных глюкокорти\n костероидов (иГКС), которые способны возвращать этим клеткам нормальный фенотип [8]. Было пока\n зано, что на ранних стадиях их дифференцировки иГКС подавляют IL\n1\nзависимую передачу сигналов через Jak\nSTAT и индуцированную TGF\nβэкспрес\n сию гладкомышечного α\nактина – ма
    (check this in PDF content)

  51. Start
    24189
    Prefix
    с фибробластами и миофи\n бробластами, являющимися основными продуцента\n ми фактора роста стволовых клеток или с\nkit\nлиганда, необходимого также для созревания и выживания тучных клеток [4]. Полагают, что миофибробласты могут быть од\n ной из мишеней для ингаляционных глюкокорти\n костероидов (иГКС), которые способны возвращать этим клеткам нормальный фенотип
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Было пока\n зано, что на ранних стадиях их дифференцировки иГКС подавляют IL\n1\nзависимую передачу сигналов через Jak\nSTAT и индуцированную TGF\nβэкспрес\n сию гладкомышечного α\nактина – маркера диффе\n ренцировки миофибробластов в фибробласты, экспрессия которого нарастает в процессе ремоде\n лирования.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    24811
    Prefix
    Кроме того, один из механизмов тера\n певтического эффекта флутиказона связывают с его ингибирующим эффектом на деятельность резидент\n ных фибробластов, который проявляется в наруше\n нии экспрессии этими клетками TNF\nαи индуциро\n ванной IL\n4 экспрессии эотаксина и ICAM\n1
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Особый интерес в патогенезе аллергической аст\n мы представляет активин\nА, который известен как мультифункциональный цитокин из суперсемейства ТФР\nβ, вырабатываемый лимфоцитами и паренхи\n матозными клетками и принимающий участие в та\n ких фундаментальных биологических процессах, как гистогенез и тканевая репарация [35, 36].
    (check this in PDF content)

  53. Start
    25139
    Prefix
    Особый интерес в патогенезе аллергической аст\n мы представляет активин\nА, который известен как мультифункциональный цитокин из суперсемейства ТФР\nβ, вырабатываемый лимфоцитами и паренхи\n матозными клетками и принимающий участие в та\n ких фундаментальных биологических процессах, как гистогенез и тканевая репарация
    Exact
    [35, 36]
    Suffix
    . Была пока\n зана также его провоспалительная активность при ряде иммуноопосредованных заболеваний, в част\n ности при ревматоидном артрите, неспецифическом язвенном колите и болезни Крона [37, 38].
    (check this in PDF content)

  54. Start
    25347
    Prefix
    Была пока\n зана также его провоспалительная активность при ряде иммуноопосредованных заболеваний, в част\n ности при ревматоидном артрите, неспецифическом язвенном колите и болезни Крона
    Exact
    [37, 38]
    Suffix
    . Тучные клетки подслизистого слоя ВП являются мощными продуцентами активина\nА, выработка которого ве\n дет к усилению пролиферации легочных ГМК [39]. Однако результаты исследований биологических эффектов данного цитокина при БА имеют неодноз\n начный характер.
    (check this in PDF content)

  55. Start
    25509
    Prefix
    Была пока\n зана также его провоспалительная активность при ряде иммуноопосредованных заболеваний, в част\n ности при ревматоидном артрите, неспецифическом язвенном колите и болезни Крона [37, 38]. Тучные клетки подслизистого слоя ВП являются мощными продуцентами активина\nА, выработка которого ве\n дет к усилению пролиферации легочных ГМК
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Однако результаты исследований биологических эффектов данного цитокина при БА имеют неодноз\n начный характер. Так, на мышиных моделях заболе\n вания установлено, что Th2\nлимфоциты и макрофа\n ги вырабатывают активин\nA, который индуцирует формирование М\n2\nфенотипа макрофагов, способ\n ствующих поляризации Th2\nиммунных реакций [38].
    (check this in PDF content)

  56. Start
    25856
    Prefix
    Так, на мышиных моделях заболе\n вания установлено, что Th2\nлимфоциты и макрофа\n ги вырабатывают активин\nA, который индуцирует формирование М\n2\nфенотипа макрофагов, способ\n ствующих поляризации Th2\nиммунных реакций
    Exact
    [38]
    Suffix
    . При тяжелой форме БА, в сравнении с легким тече\n нием заболевания и здоровыми индивидуумами [40], показано повышение сывороточного содержания ак\n тивина\nА, важным источником которого явились Th\nклетки.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    25961
    Prefix
    Так, на мышиных моделях заболе\n вания установлено, что Th2\nлимфоциты и макрофа\n ги вырабатывают активин\nA, который индуцирует формирование М\n2\nфенотипа макрофагов, способ\n ствующих поляризации Th2\nиммунных реакций [38]. При тяжелой форме БА, в сравнении с легким тече\n нием заболевания и здоровыми индивидуумами
    Exact
    [40]
    Suffix
    , показано повышение сывороточного содержания ак\n тивина\nА, важным источником которого явились Th\nклетки. Эпителиальные клетки бронхов также экспрессировали активин\nА и его рецепторы в экс\n http://www.pulmonology.ru89 периментальных моделях заболевания и у больных БА.
    (check this in PDF content)

  58. Start
    26666
    Prefix
    активина\nА отмеча\n ется в дыхательных путях пациентов после ингаляци\n онной провокации аллергеном, что рассматривается как врожденный защитный механизм, направлен\n ный на предотвращение симптомов заболевания. В то же время при экспериментальном ингаляцион\n ном введении фоллистатина – антагониста активи\n на\nА – отмечалось подавление Th2 иммунного воспа\n ления в бронхах
    Exact
    [41]
    Suffix
    . С другой стороны, установлено, что активин\nА способен ингибировать Th2 опосредо\n ванных реакций и снижать БГР, что связывают с ин\n дукцией функциональных аллерген\nспецифических Т\nрегуляторных клеток, продуцирующих IL\n10 [42].
    (check this in PDF content)

  59. Start
    26900
    Prefix
    С другой стороны, установлено, что активин\nА способен ингибировать Th2 опосредо\n ванных реакций и снижать БГР, что связывают с ин\n дукцией функциональных аллерген\nспецифических Т\nрегуляторных клеток, продуцирующих IL\n10
    Exact
    [42]
    Suffix
    . С учетом вышесказанного полагают, что функцио\n нальная роль активина\nA определяется в конкретных обстоятельствах совокупностью факторов и может меняться в зависимости от концентрации, анатоми\n ческой локализации источника продукции, цитоки\n нового микроокружения и активационного статуса клетки\nмишени.
    (check this in PDF content)

  60. Start
    27480
    Prefix
    Оказалось также, что нейтрофилы периферической крови при БА под действием TNF\nα выделяют большое количество активина\nА, который может принимать участие в иммунологическом вос\n палении при нейтрофильном фенотипе астмы тяже\n лого течения
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Все это позволяет рассматривать данный цитокин в качестве нового перспективного объекта для терапевтического воздействия. Таким образом, дальнейшее исследование струк\n турных и функциональных особенностей бронхи\n ального эпителия, являющегося основной зоной локализации иммунологических и патоморфологи\n ческих изменений при БА, позволяет приблизиться к пониманию сложн
    (check this in PDF content)