The 87 reference contexts in paper I. Leshchenko V., I. Baranova I., И. Лещенко В., И. Баранова И. (2014) “Биомаркеры воспаления при хронической обструктивной болезни легких // Inflammatory biomarkers in chronic obstructive pulmonary disease” / spz:neicon:pulmonology:y:2012:i:2:p:108-117

  1. Start
    789
    Prefix
    Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – многокомпонентное заболевание, включающее в себя эмфизему легких, воспаление центральных дыхательных путей и мукоцилиарную дисфункцию, бронхиолит и структурные изменения мелких бронхов
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Эти патологические изменения в органах дыхания приводят к хроническому прогрессирующему ограничению воздушного потока, что характеризует клиническую картину [2]. При оценке лечения ХОБЛ характеризуется динамика клинических, функциональных симптомов заболевания и показатели качества жизни (КЖ).
    (check this in PDF content)

  2. Start
    958
    Prefix
    болезнь легких (ХОБЛ) – многокомпонентное заболевание, включающее в себя эмфизему легких, воспаление центральных дыхательных путей и мукоцилиарную дисфункцию, бронхиолит и структурные изменения мелких бронхов [1]. Эти патологические изменения в органах дыхания приводят к хроническому прогрессирующему ограничению воздушного потока, что характеризует клиническую картину
    Exact
    [2]
    Suffix
    . При оценке лечения ХОБЛ характеризуется динамика клинических, функциональных симптомов заболевания и показатели качества жизни (КЖ). Традиционно диагностика и определение степени тяжести заболевания основываются на данных спирометрии.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    1920
    Prefix
    Измерение ОФВ1считается "золотым стандартом", однако как показатель тяжести заболевания ОФВ1имеет слабую корреляцию с клиническими параметрами (такими как одышка, КЖ и стоимость лечения). Установлено, что пациенты с одинаковыми показателями ОФВ1могут иметь разные патологические изменения, например выраженность эмфиземы, изменение калибра мелких бронхов
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Исследования, в которых прогрессирование ХОБЛ оценивается по снижению ОФВ1, обычно длятся ≥3 лет, а стоимость и физические затраты, связанные с исследованиями продолжительностью ≥3 лет, ограничивают количество новых лекарств, которые могут использоваться для лечения ХОБЛ [4].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    2204
    Prefix
    Исследования, в которых прогрессирование ХОБЛ оценивается по снижению ОФВ1, обычно длятся ≥3 лет, а стоимость и физические затраты, связанные с исследованиями продолжительностью ≥3 лет, ограничивают количество новых лекарств, которые могут использоваться для лечения ХОБЛ
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В конечном итоге, хотя ОФВ1 и другие показатели легочной функции могут использоваться в прогностических целях, связь между ОФВ1 и смертностью значимо сильнее, когда ОФВ1 оценивается в комплексе с другими показателями для определения прогноза болезни [5].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    2475
    Prefix
    В конечном итоге, хотя ОФВ1 и другие показатели легочной функции могут использоваться в прогностических целях, связь между ОФВ1 и смертностью значимо сильнее, когда ОФВ1 оценивается в комплексе с другими показателями для определения прогноза болезни
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Очевидно, что необходимы более чувствительные показатели для оценки тяжести и прогрессирования ХОБЛ. Они должны более точно отражать несколько компонентов, например выраженность воспаления, прогрессирование ХОБЛ, структурные изменения, активность заболевания, влияние на КЖ и прогноз болезни.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    3024
    Prefix
    Доказано, что в результате лечения по поводу обострения ХОБЛ наступает регресс клинических симптомов, однако возможное увеличение ОФВ1 происходит позже и несвоевременно демонстрирует положительную динамику заболевания
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Воспаление дыхательных путей является основным компонентом в патогенезе ХОБЛ [6, 7]. Оно характеризуется разными клеточными профилями, которые могут отображать различные подгруппы ХОБЛ в зависимости от характера воспаления [8] и уровня медиаторов воспаления.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    3110
    Prefix
    Доказано, что в результате лечения по поводу обострения ХОБЛ наступает регресс клинических симптомов, однако возможное увеличение ОФВ1 происходит позже и несвоевременно демонстрирует положительную динамику заболевания [1]. Воспаление дыхательных путей является основным компонентом в патогенезе ХОБЛ
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . Оно характеризуется разными клеточными профилями, которые могут отображать различные подгруппы ХОБЛ в зависимости от характера воспаления [8] и уровня медиаторов воспаления. Воспаление дыхательных путей до определенной степени может быть изучено неинвазивными методами с использованием индуцированной мокроты и выдыхаемого конденсата.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    3271
    Prefix
    Воспаление дыхательных путей является основным компонентом в патогенезе ХОБЛ [6, 7]. Оно характеризуется разными клеточными профилями, которые могут отображать различные подгруппы ХОБЛ в зависимости от характера воспаления
    Exact
    [8]
    Suffix
    и уровня медиаторов воспаления. Воспаление дыхательных путей до определенной степени может быть изучено неинвазивными методами с использованием индуцированной мокроты и выдыхаемого конденсата.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5299
    Prefix
    Обзор более 600 опубликованных исследований дает возможность предположить, что некоторые из этих биомаркеров могут использоваться в диагностических целях, но в настоящее время недостаточно данных о воспроизводимости этих показателей, их отношении к развитию заболевания и степени прогрессирования
    Exact
    [9]
    Suffix
    . При оценке легочных биомаркеров важно сравнивать результаты исследований у пациентов с ХОБЛ и у курильщиков, которые не имеют ограничения воздушного потока, а также у пожилых некурящих людей.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5714
    Prefix
    Это редко выполняется, что усложняет интерпретацию выявленных нарушений. В 2006 г. P.Barnesпроанализировал различные легочные биомаркеры при ХОБЛ и установил их преимущества и недостатки
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Бронхиальная биопсия Хотя воспаление при ХОБЛ преимущественно захватывает легочную паренхиму и мелкие бронхи, бронхиальная биопсия, видимо, отражает клеточные изменения, возникающие в периферических тканях легкого.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    6199
    Prefix
    У пациентов со стабильным течением ХОБЛ выявляется значительная нейтрофилия в выдыхаемом воздухе, но это не подтверждается при исследовании образцов тканей, за исключением пациентов с ограничением воздушного потока тяжелой степени
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Для оценки возможного противовоспалительного воздействия терапии на результаты бронхиальной биопсии у пациентов с ХОБЛ проведено несколько исследований. В целом ингаляционные глюкокортикостероиды (иГКС) незначительно повлияли на характерные для ХОБЛ воспалительные изменения в дыхательных путях, хотя препараты этой группы снижают количество тучных клеток, которые ас
    (check this in PDF content)

  12. Start
    6802
    Prefix
    (иГКС) незначительно повлияли на характерные для ХОБЛ воспалительные изменения в дыхательных путях, хотя препараты этой группы снижают количество тучных клеток, которые ассоциируются со снижением числа обострений. Наиболее показательные результаты были получены на фоне лечения ингибиторами фосфодиэстеразы-4 в сравнении с комбинацией иГКС и бронходилататоров
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Для бронхиальной биопсии есть некоторые ограничения. Это инвазивный метод, в связи чем могут возникнуть трудности при обследовании пациентов с использованием биопсии. Биопсия из проксимальных отделов дыхательных путей может неточно отражать изменения в периферических отделах и в легочной паренхиме.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    7329
    Prefix
    Более того, проведение этого исследования невозможно при более тяжелых формах заболевания с сопутствующей кардиологической патологией, что часто связано с десатурацией и / или гиперкапнией
    Exact
    [13]
    Suffix
    . ЖБАЛ ЖБАЛ имеет преимущества в сравнении с бронхиальной биопсией для создания образцов периферических клеток. Выполнение ЖБАЛ, по сравнению с бронхиальной биопсией, более безопасно, а метод более информативен [13].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    7554
    Prefix
    ЖБАЛ ЖБАЛ имеет преимущества в сравнении с бронхиальной биопсией для создания образцов периферических клеток. Выполнение ЖБАЛ, по сравнению с бронхиальной биопсией, более безопасно, а метод более информативен
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Клеточный состав Клеточный состав у пациентов с ХОБЛ преимущественно (> 80 %) состоит из альвеолярных макрофагов с небольшим количеством нейтрофилов и Т-лимфоцитов, а у некоторых пациентов повышается количество эозинофилов.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    8458
    Prefix
    У пациентов с ХОБЛ in vitroв тканевых культурах в макрофагах повышена выраженность воспалительных протеинов, таких как фактор некроза опухоли (TNF-α), интерлейкин-8 (IL-8) и матриксная металлопротеиназа-9 (MMP-9)
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Возможно, в дальнейшем изучение эффектов лечения у пациентов ХОБЛ будет производиться in vitro. Медиаторы воспаления Некоторые медиаторы можно определять в ЖБАЛ. Уровни катионного эозинофильного протеина миелопероксидазы и IL-8 часто повышаются у пациентов с ХОБЛ и у курильщиков без ХОБЛ, в сравнении со здоровыми некурящими.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    9126
    Prefix
    По результатам 2 исследований, изучавших уровни триптазы и гистамина, установлено, что у пациентов с ХОБЛ имеется их более высокий уровень, поэтому можно предположить, что происходит активация тучных клеток
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Однако эти данные не сравнивались с курильщиками без ХОБЛ, и, таким образом, повышение медиаторов тучных клеток могло быть связано только с курением. Курение и тяжесть заболевания В исследовании показано, что курильщики с ХОБЛ имели более низкий уровень тучных клеток в БАЛ, чем бывшие курильщики с ХОБЛ.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    10106
    Prefix
    В этой работе было показано, что здоровые курящие мужчины с почти нормальным ОФВ1имеют признаки воспаления в нижних дыхательных путях, что связано со снижением диффузионной способности легких по моноксиду углерода (DLCO) и выявлением эмфизеhttp://www.pulmonology.ru109 мы на компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР)
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Вероятно, что это воспаление является результатом активации макрофагов и нейтрофилов и выявляется при оценке медиаторов в БАЛ. С другой стороны, у здоровых людей число воспалительных клеток не коррелирует со снижением легочной функции за 4-летний период.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    10555
    Prefix
    С другой стороны, у здоровых людей число воспалительных клеток не коррелирует со снижением легочной функции за 4-летний период. ЖБАЛ относится к инвазивным диагностическим процедурам и может вызвать бóльший дискомфорт у пациентов, чем бронхиальная биопсия. БАЛ вызывает транзиторную лихорадку
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Количество получаемой жидкости у пациентов с ХОБЛ часто меньше, чем применяемой для процедуры, что приводит к неправильным результатам анализов. Мокрота Многие пациенты с ХОБЛ откашливают валидную мокроту спонтанно, однако она может содержать большое количество омертвевших клеток, что потенциально дает неправильные результаты при подсчете клеточного состава в мокроте
    (check this in PDF content)

  19. Start
    10994
    Prefix
    Мокрота Многие пациенты с ХОБЛ откашливают валидную мокроту спонтанно, однако она может содержать большое количество омертвевших клеток, что потенциально дает неправильные результаты при подсчете клеточного состава в мокроте и исследовании медиаторов воспаления
    Exact
    [17]
    Suffix
    , поэтому лучше использовать индуцированную мокроту. Эту процедуру можно проводить у пациентов с ОФВ1> 30 %долж., но при получении индуцированной мокроты может возникнуть обструкция дыхательных путей [18], которая не купируется назначением β2-агонистов.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    11203
    Prefix
    содержать большое количество омертвевших клеток, что потенциально дает неправильные результаты при подсчете клеточного состава в мокроте и исследовании медиаторов воспаления [17], поэтому лучше использовать индуцированную мокроту. Эту процедуру можно проводить у пациентов с ОФВ1> 30 %долж., но при получении индуцированной мокроты может возникнуть обструкция дыхательных путей
    Exact
    [18]
    Suffix
    , которая не купируется назначением β2-агонистов. Хотя у пациентов с ХОБЛ легко получить образцы индуцированной мокроты, которые дают много информации о воспалительных клетках и медиаторах, есть несколько проблем.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    11759
    Prefix
    Образцы индуцированной мокроты преимущественно получают из проксимальных дыхательных путей, и, возможно, они не отражают периферическое воспаление, которое влияет на клинические симптомы ХОБЛ. Обработка мокроты при исследовании может изменить протеины так, что они не будут распознаваться антителами
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Более того, протеазы в мокроте преимущественно при ХОБЛ могут вызвать деградацию белковых медиаторов. Много труда требуется для получения воспроизводимости результатов у пациентов с ХОБЛ при изучении эффектов терапии, продолжительности обострения и корреляции индивидуальных биомаркеров с тяжестью и прогрессированием заболевания.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    12352
    Prefix
    Выдыхаемые газы Измерение биомаркеров в выдыхаемом воздухе – весьма прогрессивный подход к мониторированию воспаления в дыхательных путях при ХОБЛ, т. к. это неинвазивный метод, который позволяет многократно получать образцы
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Однако возникает много вопросов в отношении его воспроизводимости и чувствительности. Оксид азота (NO) Выдыхаемый NO широко изучался при бронхиальной астме (БА) и показал корреляцию с эозинофильным воспалением.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    12779
    Prefix
    Его концентрация снижается при назначении кортикостероидной терапии. Имеются рекомендации Европейского респираторного и Американского торакального обществ для измерения фракции выдыхаемого NO
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Это метод обладает высокой воспроизводимостью для здоровых людей и больных БА, если соблюдается технология. Однако выдыхаемый NO менее информативен при ХОБЛ, т. к. уровень выдыхаемого NO обычно нормальный или слегка повышен, за исключением периода обострения заболевания [22].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    13078
    Prefix
    Это метод обладает высокой воспроизводимостью для здоровых людей и больных БА, если соблюдается технология. Однако выдыхаемый NO менее информативен при ХОБЛ, т. к. уровень выдыхаемого NO обычно нормальный или слегка повышен, за исключением периода обострения заболевания
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Это, вероятно, связано с возникновением оксидативного стресса, вызывающего образование пероксинитрита и нитрата, т. к. NO выделяется из газообразной фазы. Это также объясняет, почему выдыхаемый NO снижен у курильщиков, не страдающих ХОБЛ.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    13766
    Prefix
    Уровень COвыд. повышается у пациентов с ХОБЛ, но он также выше нормативных значений и у курильщиков, вследствие значительного содержания CO в сигаретном дыме и остается увеличенным у бывших курильщиков
    Exact
    [23]
    Suffix
    . На уровень CO влияет пассивное курение, поэтому данный метод не подходит для диагностики ХОБЛ. Гидрокарбонаты Гидрокарбонаты, такие как этан и пентан, определяются в выдыхаемом воздухе и являются биомаркерами липидной пероксидации, отражая оксидативный стресс.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    14136
    Prefix
    Гидрокарбонаты Гидрокарбонаты, такие как этан и пентан, определяются в выдыхаемом воздухе и являются биомаркерами липидной пероксидации, отражая оксидативный стресс. Концентрация этана повышается у пациентов с ХОБЛ и коррелирует с тяжестью заболевания
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Измерение этана с помощью газового спектрометра затруднено, поэтому данный метод не подходит для клинических испытаний, в настоящее время ведется работа по созданию новых чувствительных детекторов.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    14545
    Prefix
    этана с помощью газового спектрометра затруднено, поэтому данный метод не подходит для клинических испытаний, в настоящее время ведется работа по созданию новых чувствительных детекторов. Конденсат выдыхаемого воздуха Многие медиаторы воспаления определяются в конденсате выдыхаемого воздуха. Преимуществом этого метода является простая техника выполнения и полная неинвазивность
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Ограничения техники – вариабельность показателей и низкая концентрация медиаторов воспаления. Кровь В последние годы исследователи предполагают, что системное воспаление, которому не придавалось большого значения, может играть важную роль в развитии осложнений, наблюдаемых при хронических респираторных заболеваниях, таких как ХОБЛ [25].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    14888
    Prefix
    Кровь В последние годы исследователи предполагают, что системное воспаление, которому не придавалось большого значения, может играть важную роль в развитии осложнений, наблюдаемых при хронических респираторных заболеваниях, таких как ХОБЛ
    Exact
    [25]
    Suffix
    . На национальном конгрессе по оценке здоровья и питания населения США обсуждались маркеры системного воспаления (СРБ, фибриноген, лейкоциты и тромбоциты в сыворотке крови и плазме) и их связь с активным курением и снижением показателей ОФВ1.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    18054
    Prefix
    Нарушение баланса между MMPs и их эндогенными ингибиторами, возможно, является одной из причин развития легочных заболеваний, таких как ХОБЛ, БА, интерстициальные заболевания легких и онкологические заболевания. MMPs относятся к семейству цинкозависимых эндопептидаз. Их можно разделить на подгруппы в зависимости от структуры, расположения и функции
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    . Хотя исходно считалось, что они в основном находятся в наружной матричной оболочке, MMPs имеют значительно более широкий субстрат, и специфическое воздействие на биоактивные молекулы является их наиболее важной функцией in vivo [28].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    18315
    Prefix
    Хотя исходно считалось, что они в основном находятся в наружной матричной оболочке, MMPs имеют значительно более широкий субстрат, и специфическое воздействие на биоактивные молекулы является их наиболее важной функцией in vivo
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Они могут разрушать множество субстратов и активно участвуют в различных биологических и патофизиологических процессах, таких как заживление ран, онкопроцессы, фиброз и воспаление [29, 30]. Общая регуляция работы MMP осуществляется механизмами транскрипции и пост-трансляции.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    18503
    Prefix
    находятся в наружной матричной оболочке, MMPs имеют значительно более широкий субстрат, и специфическое воздействие на биоактивные молекулы является их наиболее важной функцией in vivo [28]. Они могут разрушать множество субстратов и активно участвуют в различных биологических и патофизиологических процессах, таких как заживление ран, онкопроцессы, фиброз и воспаление
    Exact
    [29, 30]
    Suffix
    . Общая регуляция работы MMP осуществляется механизмами транскрипции и пост-трансляции. После высвобождения и активации MMPs регуляция производится эндогенными ингибиторами, такими как тканевые ингибиторы металлопротеиназ (TIMPs) и α2-макроглобулин, которые находятся в экстрацеллюлярном пространстве.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    19340
    Prefix
    Последующее нарушение баланса между MMPs и их эндогенными ингибиторами, которое называется протеазно-антипротеазным дисбалансом, является основным звеном в развитии легочных заболеваний и проявляется ремоделированием легких и воспалением
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Некоторые MMPs участвуют в патогенезе ХОБЛ. Возможным источником MMPs при ХОБЛ является паренхима легких [32] и воспалительные клетки, мигрирующие в легкие. Например, нейтрофилы и макрофаги, основные клетки воспаления у пациентов с ХОБЛ, способствуют высвобождению некоторых MMPs [33].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    19450
    Prefix
    Последующее нарушение баланса между MMPs и их эндогенными ингибиторами, которое называется протеазно-антипротеазным дисбалансом, является основным звеном в развитии легочных заболеваний и проявляется ремоделированием легких и воспалением [31]. Некоторые MMPs участвуют в патогенезе ХОБЛ. Возможным источником MMPs при ХОБЛ является паренхима легких
    Exact
    [32]
    Suffix
    и воспалительные клетки, мигрирующие в легкие. Например, нейтрофилы и макрофаги, основные клетки воспаления у пациентов с ХОБЛ, способствуют высвобождению некоторых MMPs [33]. Использование различных ингибиторов MMPs у мышей показали важность MMPs в патогенезе ХОБЛ.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    19639
    Prefix
    Возможным источником MMPs при ХОБЛ является паренхима легких [32] и воспалительные клетки, мигрирующие в легкие. Например, нейтрофилы и макрофаги, основные клетки воспаления у пациентов с ХОБЛ, способствуют высвобождению некоторых MMPs
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Использование различных ингибиторов MMPs у мышей показали важность MMPs в патогенезе ХОБЛ. Лечение ингибиторами MMPs привело к уменьшению нейтрофильного, но не макрофагального воспаления у мышей после развития эмфиземы от воздействия табачного дыма [34].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    19910
    Prefix
    Использование различных ингибиторов MMPs у мышей показали важность MMPs в патогенезе ХОБЛ. Лечение ингибиторами MMPs привело к уменьшению нейтрофильного, но не макрофагального воспаления у мышей после развития эмфиземы от воздействия табачного дыма
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Приблизительно 25 % пациентов ХОБЛ имеют патологическую потерю мышечной массы тела [35]. У этих пациентов имеется повышенный риск смертности в сравнении с больными ХОБЛ с нормальной мышечной массой [36].
    (check this in PDF content)

  36. Start
    20007
    Prefix
    Лечение ингибиторами MMPs привело к уменьшению нейтрофильного, но не макрофагального воспаления у мышей после развития эмфиземы от воздействия табачного дыма [34]. Приблизительно 25 % пациентов ХОБЛ имеют патологическую потерю мышечной массы тела
    Exact
    [35]
    Suffix
    . У этих пациентов имеется повышенный риск смертности в сравнении с больными ХОБЛ с нормальной мышечной массой [36]. В этом случае многие авторы часто используют термин "кахексия", имея в виду потерю белковой массы вследствие провоспалительных процессов, которые активируются TNF-α и Il-6 [37].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    20122
    Prefix
    Приблизительно 25 % пациентов ХОБЛ имеют патологическую потерю мышечной массы тела [35]. У этих пациентов имеется повышенный риск смертности в сравнении с больными ХОБЛ с нормальной мышечной массой
    Exact
    [36]
    Suffix
    . В этом случае многие авторы часто используют термин "кахексия", имея в виду потерю белковой массы вследствие провоспалительных процессов, которые активируются TNF-α и Il-6 [37]. Хотя нарастание системного воспаления считается основной причиной потери мышечной массы у некоторых пациентов с ХОБЛ, эта теория остается недоказанной [35].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    20312
    Prefix
    У этих пациентов имеется повышенный риск смертности в сравнении с больными ХОБЛ с нормальной мышечной массой [36]. В этом случае многие авторы часто используют термин "кахексия", имея в виду потерю белковой массы вследствие провоспалительных процессов, которые активируются TNF-α и Il-6
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Хотя нарастание системного воспаления считается основной причиной потери мышечной массы у некоторых пациентов с ХОБЛ, эта теория остается недоказанной [35]. В поддержку теории о роли системного воспаления свидетельствует тот факт, что в нескольких масштабных исследованиях был выявлен уровень TNF-α[38–41], IL-6 [40, 41] и СРБ [40] выше у больных ХОБЛ с по
    (check this in PDF content)

  39. Start
    20483
    Prefix
    В этом случае многие авторы часто используют термин "кахексия", имея в виду потерю белковой массы вследствие провоспалительных процессов, которые активируются TNF-α и Il-6 [37]. Хотя нарастание системного воспаления считается основной причиной потери мышечной массы у некоторых пациентов с ХОБЛ, эта теория остается недоказанной
    Exact
    [35]
    Suffix
    . В поддержку теории о роли системного воспаления свидетельствует тот факт, что в нескольких масштабных исследованиях был выявлен уровень TNF-α[38–41], IL-6 [40, 41] и СРБ [40] выше у больных ХОБЛ с пониженной массой тела, по сравнению с пациентами ХОБЛ, имеющими нормальную массу тела.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    20642
    Prefix
    Хотя нарастание системного воспаления считается основной причиной потери мышечной массы у некоторых пациентов с ХОБЛ, эта теория остается недоказанной [35]. В поддержку теории о роли системного воспаления свидетельствует тот факт, что в нескольких масштабных исследованиях был выявлен уровень TNF-α
    Exact
    [38–41]
    Suffix
    , IL-6 [40, 41] и СРБ [40] выше у больных ХОБЛ с пониженной массой тела, по сравнению с пациентами ХОБЛ, имеющими нормальную массу тела. В 4 исследованиях проводилось измерение индекса безжировой массы тела (FFMI) путем биоэлектрического импеданса [42–44].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    20657
    Prefix
    Хотя нарастание системного воспаления считается основной причиной потери мышечной массы у некоторых пациентов с ХОБЛ, эта теория остается недоказанной [35]. В поддержку теории о роли системного воспаления свидетельствует тот факт, что в нескольких масштабных исследованиях был выявлен уровень TNF-α[38–41], IL-6
    Exact
    [40, 41]
    Suffix
    и СРБ [40] выше у больных ХОБЛ с пониженной массой тела, по сравнению с пациентами ХОБЛ, имеющими нормальную массу тела. В 4 исследованиях проводилось измерение индекса безжировой массы тела (FFMI) путем биоэлектрического импеданса [42–44].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    20674
    Prefix
    Хотя нарастание системного воспаления считается основной причиной потери мышечной массы у некоторых пациентов с ХОБЛ, эта теория остается недоказанной [35]. В поддержку теории о роли системного воспаления свидетельствует тот факт, что в нескольких масштабных исследованиях был выявлен уровень TNF-α[38–41], IL-6 [40, 41] и СРБ
    Exact
    [40]
    Suffix
    выше у больных ХОБЛ с пониженной массой тела, по сравнению с пациентами ХОБЛ, имеющими нормальную массу тела. В 4 исследованиях проводилось измерение индекса безжировой массы тела (FFMI) путем биоэлектрического импеданса [42–44].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    20927
    Prefix
    свидетельствует тот факт, что в нескольких масштабных исследованиях был выявлен уровень TNF-α[38–41], IL-6 [40, 41] и СРБ [40] выше у больных ХОБЛ с пониженной массой тела, по сравнению с пациентами ХОБЛ, имеющими нормальную массу тела. В 4 исследованиях проводилось измерение индекса безжировой массы тела (FFMI) путем биоэлектрического импеданса
    Exact
    [42–44]
    Suffix
    . В 3 из этих исследований, где измерялся TNF-α, не было выявлено статистически значимой зависимости между уровнем TNF-α и структурой тела [42–45]. В 4 исследованиях СРБ имел отрицательную связь с FFMI в 2-факторном http://www.pulmonology.ru111 анализе, но без учета возраста, числа лимфоцитов, силы мышц руки, 6-минутного теста и процента зоны низкой воздушнос
    (check this in PDF content)

  44. Start
    21094
    Prefix
    В 4 исследованиях проводилось измерение индекса безжировой массы тела (FFMI) путем биоэлектрического импеданса [42–44]. В 3 из этих исследований, где измерялся TNF-α, не было выявлено статистически значимой зависимости между уровнем TNF-α и структурой тела
    Exact
    [42–45]
    Suffix
    . В 4 исследованиях СРБ имел отрицательную связь с FFMI в 2-факторном http://www.pulmonology.ru111 анализе, но без учета возраста, числа лимфоцитов, силы мышц руки, 6-минутного теста и процента зоны низкой воздушности легких по данным КТВР [45].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    21452
    Prefix
    В 4 исследованиях СРБ имел отрицательную связь с FFMI в 2-факторном http://www.pulmonology.ru111 анализе, но без учета возраста, числа лимфоцитов, силы мышц руки, 6-минутного теста и процента зоны низкой воздушности легких по данным КТВР
    Exact
    [45]
    Suffix
    . По предыдущим данным, в исследовании > 400 пациентов с ХОБЛ, включающем > 100 человек, имеющих кахексию, уровень маркеров воспаления (СРБ и растворимых рецепторов TNF-R1) не повышался в циркулирующей плазме у пациентов с низким уровнем FFMI, что подтверждалось 2-факторным и многофакторным анализом с учетом пола, возраста, статуса курения, ОФВ1, гипоксемии,
    (check this in PDF content)

  46. Start
    21956
    Prefix
    кахексию, уровень маркеров воспаления (СРБ и растворимых рецепторов TNF-R1) не повышался в циркулирующей плазме у пациентов с низким уровнем FFMI, что подтверждалось 2-факторным и многофакторным анализом с учетом пола, возраста, статуса курения, ОФВ1, гипоксемии, сопутствующих заболеваний, использования иГКС и жировой массы тела (FMI). T.M.L.Eagan et al.
    Exact
    [46]
    Suffix
    получили обратные результаты: выявлена взаимосвязь FMI и FFMI и уровня СРБ и sTNF-R1. В противоположность показателям СРБ и sTNF-R1, низкий FMI ассоциировался с высоким остеопротегирином (OPG), хотя связь между FFMI и OPG не была найдена.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    22270
    Prefix
    В противоположность показателям СРБ и sTNF-R1, низкий FMI ассоциировался с высоким остеопротегирином (OPG), хотя связь между FFMI и OPG не была найдена. Причиной развития кахексии у больных с ХОБЛ некоторые авторы
    Exact
    [47, 48]
    Suffix
    , по крайней мере частично, считают развитие системного воспаления, которое, проявляется повышением воспалительных маркеров в плазме или сыворотке крови. В нескольких исследованиях изучались маркеры воспаления у пациентов с ХОБЛ с кахексией и нормальной массой тела.
    (check this in PDF content)

  48. Start
    22608
    Prefix
    развития кахексии у больных с ХОБЛ некоторые авторы [47, 48], по крайней мере частично, считают развитие системного воспаления, которое, проявляется повышением воспалительных маркеров в плазме или сыворотке крови. В нескольких исследованиях изучались маркеры воспаления у пациентов с ХОБЛ с кахексией и нормальной массой тела. Большинство исследований были сосредоточены на TNF-α
    Exact
    [38–44]
    Suffix
    и / или рецепторах к TNF-α[39, 40, 44, 49, 50], и всего в 2 случаях изучался СРБ [45]. В ранее опубликованных результатах исследований описывалось повышение уровня TNF-α[38-41] у пациентов с кахексией, затем в более поздних исследованиях [42, 43] это не нашло подтверждения.
    (check this in PDF content)

  49. Start
    22648
    Prefix
    В нескольких исследованиях изучались маркеры воспаления у пациентов с ХОБЛ с кахексией и нормальной массой тела. Большинство исследований были сосредоточены на TNF-α[38–44] и / или рецепторах к TNF-α
    Exact
    [39, 40, 44, 49, 50]
    Suffix
    , и всего в 2 случаях изучался СРБ [45]. В ранее опубликованных результатах исследований описывалось повышение уровня TNF-α[38-41] у пациентов с кахексией, затем в более поздних исследованиях [42, 43] это не нашло подтверждения.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    22704
    Prefix
    В нескольких исследованиях изучались маркеры воспаления у пациентов с ХОБЛ с кахексией и нормальной массой тела. Большинство исследований были сосредоточены на TNF-α[38–44] и / или рецепторах к TNF-α[39, 40, 44, 49, 50], и всего в 2 случаях изучался СРБ
    Exact
    [45]
    Suffix
    . В ранее опубликованных результатах исследований описывалось повышение уровня TNF-α[38-41] у пациентов с кахексией, затем в более поздних исследованиях [42, 43] это не нашло подтверждения.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    22796
    Prefix
    Большинство исследований были сосредоточены на TNF-α[38–44] и / или рецепторах к TNF-α[39, 40, 44, 49, 50], и всего в 2 случаях изучался СРБ [45]. В ранее опубликованных результатах исследований описывалось повышение уровня TNF-α
    Exact
    [38-41]
    Suffix
    у пациентов с кахексией, затем в более поздних исследованиях [42, 43] это не нашло подтверждения. В дополнение наблюдается снижение уровня TNF-αс 6-70 пг / мл [38, 39] в ранних исследованиях до 0,5–1,2 пг / мл по более поздним данным [42, 43].
    (check this in PDF content)

  52. Start
    22875
    Prefix
    Большинство исследований были сосредоточены на TNF-α[38–44] и / или рецепторах к TNF-α[39, 40, 44, 49, 50], и всего в 2 случаях изучался СРБ [45]. В ранее опубликованных результатах исследований описывалось повышение уровня TNF-α[38-41] у пациентов с кахексией, затем в более поздних исследованиях
    Exact
    [42, 43]
    Suffix
    это не нашло подтверждения. В дополнение наблюдается снижение уровня TNF-αс 6-70 пг / мл [38, 39] в ранних исследованиях до 0,5–1,2 пг / мл по более поздним данным [42, 43]. Возможно, это связано с улучшением оценки специфичности, и данные ранних исследований требуют пересмотра.
    (check this in PDF content)

  53. Start
    22978
    Prefix
    В ранее опубликованных результатах исследований описывалось повышение уровня TNF-α[38-41] у пациентов с кахексией, затем в более поздних исследованиях [42, 43] это не нашло подтверждения. В дополнение наблюдается снижение уровня TNF-αс 6-70 пг / мл
    Exact
    [38, 39]
    Suffix
    в ранних исследованиях до 0,5–1,2 пг / мл по более поздним данным [42, 43]. Возможно, это связано с улучшением оценки специфичности, и данные ранних исследований требуют пересмотра. Потеря мышечной массы тела у пациентов с кахексией – это не единственная причина снижения безжировой массы тела, также важно учитывать снижение костной массы.
    (check this in PDF content)

  54. Start
    23056
    Prefix
    В ранее опубликованных результатах исследований описывалось повышение уровня TNF-α[38-41] у пациентов с кахексией, затем в более поздних исследованиях [42, 43] это не нашло подтверждения. В дополнение наблюдается снижение уровня TNF-αс 6-70 пг / мл [38, 39] в ранних исследованиях до 0,5–1,2 пг / мл по более поздним данным
    Exact
    [42, 43]
    Suffix
    . Возможно, это связано с улучшением оценки специфичности, и данные ранних исследований требуют пересмотра. Потеря мышечной массы тела у пациентов с кахексией – это не единственная причина снижения безжировой массы тела, также важно учитывать снижение костной массы.
    (check this in PDF content)

  55. Start
    23408
    Prefix
    Потеря мышечной массы тела у пациентов с кахексией – это не единственная причина снижения безжировой массы тела, также важно учитывать снижение костной массы. Пациенты с кахексией имеют высокий риск развития остеопороза
    Exact
    [51]
    Suffix
    . OPG является растворимой частью рецепторов TNF, которая ингибирует остеокластогенез путем блокирования лигандов активаторов рецепторов нуклеарного фактора – kB (RANKL) Уровень OPG у пациентов с ХОБЛ ниже, чем у здоровых [46].
    (check this in PDF content)

  56. Start
    23653
    Prefix
    OPG является растворимой частью рецепторов TNF, которая ингибирует остеокластогенез путем блокирования лигандов активаторов рецепторов нуклеарного фактора – kB (RANKL) Уровень OPG у пациентов с ХОБЛ ниже, чем у здоровых
    Exact
    [46]
    Suffix
    . В исследовании T.M.L.Eagan et al.[46] высокий уровень OPG связан с низким FMI, хотя не было выявлено корреляции уровня OPG в плазме и FFMI. Эти результаты могут свидетельствовать о более значительном изменении метаболизма в костной ткани у пациентов с ХОБЛ, имеющих низкий FMI, т. к.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    23694
    Prefix
    OPG является растворимой частью рецепторов TNF, которая ингибирует остеокластогенез путем блокирования лигандов активаторов рецепторов нуклеарного фактора – kB (RANKL) Уровень OPG у пациентов с ХОБЛ ниже, чем у здоровых [46]. В исследовании T.M.L.Eagan et al.
    Exact
    [46]
    Suffix
    высокий уровень OPG связан с низким FMI, хотя не было выявлено корреляции уровня OPG в плазме и FFMI. Эти результаты могут свидетельствовать о более значительном изменении метаболизма в костной ткани у пациентов с ХОБЛ, имеющих низкий FMI, т. к.
    (check this in PDF content)

  58. Start
    25032
    Prefix
    Сурфактантные протеины являются основным компонентом сурфактантной субстанции, выстилающей конечные отделы дыхательных путей. Легочный сурфактант состоит из фосфолипидов, холестерола и протеинов и продуцируется альвеолярными клетками II типа
    Exact
    [52, 53]
    Suffix
    . Он образует тонкий липидный слой на поверхности альвеол, который снижает поверхностное натяжение и предотвращает коллапс альвеол во время дыхания. Исходно сурфактант существует как многослойная везикулярная структура в эпителиальной жидкости альвеолярных клеток II типа.
    (check this in PDF content)

  59. Start
    25707
    Prefix
    SP-B является одним из 4 известных SPs человека (SP-A, SP-B, SP-C и SP-D). Он играет важную роль в структуре ламелларных (пластинчатых) тел и правильном расположении сурфактантного слоя. Недостаток SP-B вызывает фатальный дистресс-синдром у новорожденных
    Exact
    [54]
    Suffix
    . SP-A составляет 3–4 % общей массы изолированного сурфактанта и 50 % общего сурфактантного протеина [55]. В исследованияхin vitroс использованием SP-A мышей был сделан вывод, что SP-A, который относится к коллектинам, осуществляет защитную функцию против аллергенов, вирусной и бактериальной инфекции, а также участвует в поддержании нормальной легочной структуры [56, 57].
    (check this in PDF content)

  60. Start
    25817
    Prefix
    Он играет важную роль в структуре ламелларных (пластинчатых) тел и правильном расположении сурфактантного слоя. Недостаток SP-B вызывает фатальный дистресс-синдром у новорожденных [54]. SP-A составляет 3–4 % общей массы изолированного сурфактанта и 50 % общего сурфактантного протеина
    Exact
    [55]
    Suffix
    . В исследованияхin vitroс использованием SP-A мышей был сделан вывод, что SP-A, который относится к коллектинам, осуществляет защитную функцию против аллергенов, вирусной и бактериальной инфекции, а также участвует в поддержании нормальной легочной структуры [56, 57].
    (check this in PDF content)

  61. Start
    26096
    Prefix
    В исследованияхin vitroс использованием SP-A мышей был сделан вывод, что SP-A, который относится к коллектинам, осуществляет защитную функцию против аллергенов, вирусной и бактериальной инфекции, а также участвует в поддержании нормальной легочной структуры
    Exact
    [56, 57]
    Suffix
    . SP-A активируется цитокинами, липополисахаридами и лекарственными препаратами с противовоспалительной активностью, в т. ч. ГКС, а также, вероятно, сигаретным дымом, хотя в этом случае данные противоречивы [58, 59].
    (check this in PDF content)

  62. Start
    26322
    Prefix
    SP-A активируется цитокинами, липополисахаридами и лекарственными препаратами с противовоспалительной активностью, в т. ч. ГКС, а также, вероятно, сигаретным дымом, хотя в этом случае данные противоречивы
    Exact
    [58, 59]
    Suffix
    . Вариабильность и этнические особенности, а также возможный полиморфизм генов, связанных с SP-A, объясняет некоторые непоследовательные данные. В исследованиях с участием курильщиков и пациентов с ХОБЛ испытуемые часто имели сопутствующие заболевания и подвергались воздействию различных факторов (курение, прием медикаментов), что усложняет сравнение с предыдущими исслед
    (check this in PDF content)

  63. Start
    27104
    Prefix
    Большинство исследований SP-A проводилось в образцах сыворотки и плазмы в исследовательских центрах Японии, но эти данные не подтвердились при изучении других популяций. Забор индуцированной мокроты – безопасный, неинвазивный и достаточно воспроизводимый метод, который широко используется при изучении хронических заболеваний дыхательных путей
    Exact
    [60]
    Suffix
    , но данные об уровне 112Пульмонология 2’2012 SP-A в индуцированной мокроте очень скудны. По опубликованным данным, при исследовании легочной ткани выявлено значительное повышение SP-A у пациентов с ХОБЛ, даже на ранних стадиях заболевания [61].
    (check this in PDF content)

  64. Start
    27364
    Prefix
    , неинвазивный и достаточно воспроизводимый метод, который широко используется при изучении хронических заболеваний дыхательных путей [60], но данные об уровне 112Пульмонология 2’2012 SP-A в индуцированной мокроте очень скудны. По опубликованным данным, при исследовании легочной ткани выявлено значительное повышение SP-A у пациентов с ХОБЛ, даже на ранних стадиях заболевания
    Exact
    [61]
    Suffix
    . На основе результатов этого исследования и исследования H.Kobayashi et al.[62], можно предположить, что концентрация SP-A в плазме и мокроте (взятой из бронхов) является ранним маркером реакции легких на стрессовые факторы / минимальное повреждение легких у курильщиков при нормальной функции легких.
    (check this in PDF content)

  65. Start
    27454
    Prefix
    По опубликованным данным, при исследовании легочной ткани выявлено значительное повышение SP-A у пациентов с ХОБЛ, даже на ранних стадиях заболевания [61]. На основе результатов этого исследования и исследования H.Kobayashi et al.
    Exact
    [62]
    Suffix
    , можно предположить, что концентрация SP-A в плазме и мокроте (взятой из бронхов) является ранним маркером реакции легких на стрессовые факторы / минимальное повреждение легких у курильщиков при нормальной функции легких.
    (check this in PDF content)

  66. Start
    27978
    Prefix
    Сурфактантные протеины, SP-A и SP-D, – многофункциональные природные иммунные молекулы, участвующие в иммунологическихреакциях, обеспечивающие нейтрализацию вирусов, бактерий, грибов, апоптозных и некротических клеток и уменьшающие аллергические и воспалительные реакции
    Exact
    [63]
    Suffix
    . Полученные функциональные характеристики клеточных рецепторов позволили выдвинуть предположение о противовоспалительной роли SP-A и SP-D в здоровых легких, которые могли бы минимизировать потенциальное повреждение при постоянном воздействии небольшого количества патогенов, аллергенов и апоптозных клеток.
    (check this in PDF content)

  67. Start
    28514
    Prefix
    роли SP-A и SP-D в здоровых легких, которые могли бы минимизировать потенциальное повреждение при постоянном воздействии небольшого количества патогенов, аллергенов и апоптозных клеток. Установлено, что, когда легкие поражаются экзогенными факторами, SP-A и SP-D могут выполнять провоспалительную роль в качестве дополнения легочного обычного и адаптивного иммунитета
    Exact
    [63]
    Suffix
    . D.D.Sin et al. [64] опубликовали данные об одном из вероятных биомаркеров ХОБЛ – сурфактантном протеине D (SP-D). Данный маркер относительно специфичен для легких и определяется в сыворотке крови [64].
    (check this in PDF content)

  68. Start
    28535
    Prefix
    Установлено, что, когда легкие поражаются экзогенными факторами, SP-A и SP-D могут выполнять провоспалительную роль в качестве дополнения легочного обычного и адаптивного иммунитета [63]. D.D.Sin et al.
    Exact
    [64]
    Suffix
    опубликовали данные об одном из вероятных биомаркеров ХОБЛ – сурфактантном протеине D (SP-D). Данный маркер относительно специфичен для легких и определяется в сыворотке крови [64]. Синтез SP-D в основном происходит в легочной ткани, что показано в ряде работ [65, 66].
    (check this in PDF content)

  69. Start
    28728
    Prefix
    D.D.Sin et al. [64] опубликовали данные об одном из вероятных биомаркеров ХОБЛ – сурфактантном протеине D (SP-D). Данный маркер относительно специфичен для легких и определяется в сыворотке крови
    Exact
    [64]
    Suffix
    . Синтез SP-D в основном происходит в легочной ткани, что показано в ряде работ [65, 66]. Установлено, что SP-D повышается в крови в ответ на патологические изменения в легких, а также снижается при назначении иГКС и комбинации иГКС сβ2-агонистами длительного действия, поэтому может использоваться как маркер ХОБЛ, специфичный для легких [65, 67].
    (check this in PDF content)

  70. Start
    28815
    Prefix
    D.D.Sin et al. [64] опубликовали данные об одном из вероятных биомаркеров ХОБЛ – сурфактантном протеине D (SP-D). Данный маркер относительно специфичен для легких и определяется в сыворотке крови [64]. Синтез SP-D в основном происходит в легочной ткани, что показано в ряде работ
    Exact
    [65, 66]
    Suffix
    . Установлено, что SP-D повышается в крови в ответ на патологические изменения в легких, а также снижается при назначении иГКС и комбинации иГКС сβ2-агонистами длительного действия, поэтому может использоваться как маркер ХОБЛ, специфичный для легких [65, 67].
    (check this in PDF content)

  71. Start
    29097
    Prefix
    Установлено, что SP-D повышается в крови в ответ на патологические изменения в легких, а также снижается при назначении иГКС и комбинации иГКС сβ2-агонистами длительного действия, поэтому может использоваться как маркер ХОБЛ, специфичный для легких
    Exact
    [65, 67]
    Suffix
    . В 11 центрах в течение 4 нед. проводилось двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование (289 пациентов с ОФВ147,8 ± 16,2 %долж.), в котором сравнивались действия флутиказона пропионата (ФП) или комбинации ФП / сальметерола (САЛ) с плацебо на биомаркеры системного воспаления в крови у больных ХОБЛ [64].
    (check this in PDF content)

  72. Start
    29463
    Prefix
    В 11 центрах в течение 4 нед. проводилось двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование (289 пациентов с ОФВ147,8 ± 16,2 %долж.), в котором сравнивались действия флутиказона пропионата (ФП) или комбинации ФП / сальметерола (САЛ) с плацебо на биомаркеры системного воспаления в крови у больных ХОБЛ
    Exact
    [64]
    Suffix
    . Определялись СРБ, IL-6 и SP-D. ФП и комбинация ФП / САЛ не оказали значимого влияния на уровень СРБ или IL-6. Характеристика обследованных лиц после рандомизации представлена в табл. 1. Показано значимое снижение уровня сывороточного SP-D в группе больных ХОБЛ, лечившихся в течение 4 нед.
    (check this in PDF content)

  73. Start
    29856
    Prefix
    Показано значимое снижение уровня сывороточного SP-D в группе больных ХОБЛ, лечившихся в течение 4 нед. ФП (р = 0,016) и фиксированной комбинацией ФП / САЛ в сравнении с плацебо (р= 0,002)
    Exact
    [64]
    Suffix
    . КЖ достоверно улучшилось в обеих группах в сравнении с плацебо, что связано, в основном, с уменьшением симптомов заболевания. Изменение уровня сывороточного SP-D соответствовало изменениям КЖ.
    (check this in PDF content)

  74. Start
    30371
    Prefix
    Cнижение концентрации сывороточного SP-D, выявленное у пациентов с ХОБЛ, получавших иГКС, дает основание предположить, что SP-D может явиться биомаркером противовоспалительной терапии
    Exact
    [64]
    Suffix
    . Более масштабным является 3-летнее проспективное исследование Evaluation of COPD Longitu* dinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints (ECLIPSE)[4, 68], проведенное в 46 центрах 12 стран.
    (check this in PDF content)

  75. Start
    30549
    Prefix
    Cнижение концентрации сывороточного SP-D, выявленное у пациентов с ХОБЛ, получавших иГКС, дает основание предположить, что SP-D может явиться биомаркером противовоспалительной терапии [64]. Более масштабным является 3-летнее проспективное исследование Evaluation of COPD Longitu* dinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints (ECLIPSE)
    Exact
    [4, 68]
    Suffix
    , проведенное в 46 центрах 12 стран. Его основной целью являлась идентификация биомаркеров как предикторов прогрессирования заболевания для определения конечных суррогатных точек у индивидуумов с различными вариантами течения ХОБЛ.
    (check this in PDF content)

  76. Start
    31051
    Prefix
    В исследовании ECLIPSE определяли клинически значимые подтипы ХОБЛ у пациентов с ХОБЛ II–IV стадий по GOLD. Прогрессирование заболевания оценивали по изменению вариабельности Таблица 1 Характеристика обследованных лиц после рандомизации
    Exact
    [64]
    Suffix
    ПоказательПлацебо (n= 45)ФП (n= 87)ФП / САЛ (n= 92)р Возраст, лет66,8 ± 9,870,2 ± 9,069,6 ± 9,30,138 Мужчины, %64,464,460,90,866 ИМТ, кг / м226,0 ± 5,627,8 ± 5,427,8 ± 6,20,166 Курящие, %33,327,630,40,784 Индекс курения, пачек / лет56,3 (40,0–91,0)63,0 (50,0–75,8)56,5 (39,0–73,7)0,156 ОФВ1, л1,38 ± 0,541,42 ± 0,531,33 ± 0,620,544 ОФВ1, %долж.47,0 ± 16,149,2 ± 15,345,8 ± 16,40,358 ФЖЕЛ, л2,85 ± 0,
    (check this in PDF content)

  77. Start
    32126
    Prefix
    ,52 (1,67–4,37)2,21 (1,51–2,62)2,37 (1,56–3,50)0,598 SP-D, нг / мл116.6 (90,6–147,2)107,9 (80,8–141,7)118,6 (84,4–161,1)0,315 Примечание: ИМТ – индекс массы тела; ФЖЕЛ – форсированная жизненная емкость легких. http://www.pulmonology.ru113 Таблица 2 Изменение биомаркеров в крови и показателей легочной функции у больных ХОБЛ через 1 мес. лечения ФП, ФП / САЛ в сравнении с плацебо, М (95%^ный ДИ)*
    Exact
    [64]
    Suffix
    ПоказательПлацебо (n= 39)ФП (n= 85)ФП / САЛ (n= 88)р СРБ, мг / л–0,145 (–1,923–1,732)–0,168 (–1,385–0,691)0,074 (–1,205–2,674)0,537 IL-6, пг / мл–0,2 (–1,3–0,5)0,1 (–0,6–0,9)0,2 (–0,5–1,1)0,120 SP-D, нг / мл–1,9 (–9,8–15,2)–7,3 (–22,8–1,1)–12,3 (–28,4–0,4)0,016*, 0,002** ОФВ1, %долж.1,0 (–3,9–3,9)1,6 (–1,1–5,9)3,8 (0,0–6,8)0,018** ФЖЕЛ, %долж.2,3 (–4,7–4,8)1,1 (–3,9–7,5)1,9 (–1,5–6,8)0,718 Примеч
    (check this in PDF content)

  78. Start
    33790
    Prefix
    Контрольная группа состояла из 566 человек (ОФВ1 > 85 %долж.и ОФВ1/ ФЖЕЛ после бронходилататора > 0,7) в возрасте 40–75 лет. Среди них было 343 человека со стажем курения ≥10 пачек / лет и 223 некурящих со стажем курения < 1 пачки / лет. D.A.Lomas et al.
    Exact
    [68]
    Suffix
    продолжили оценку сывороточного SP-D как биомаркера противовоспалительной терапии у больных ХОБЛ и определение зависимости величины SP-D от обострения заболевания, курения и тяжести заболевания.
    (check this in PDF content)

  79. Start
    35119
    Prefix
    Более того, не было значимого повышения сывороточного уровня SP-D при более тяжелых стадиях ХОБЛ (по GOLD). У 89 больных ХОБЛ (курильщиков либо экс-курильщиков) было проанализировано влияние ГКС на уровень ОФВ1и сывороточного SP-D
    Exact
    [68]
    Suffix
    . Одной группе пациентов назначали плацебо, другой группе больных – преднизолон в суточной дозе 20 мг в сутки в течение 4 нед. с постепенным снижением суточной дозы ГКС в течение последующих 2 нед. и полной отменой препарата.
    (check this in PDF content)

  80. Start
    36016
    Prefix
    В то же время лечение преднизолоном привело к снижению уровня сывороточного SP-D c 126,0 до 82,1нг•/ мл–1за Таблица 3 Уровень сывороточного SP^D в группах больных ХОБЛ, курящих без нарушений бронхиальной проходимости и некурящих
    Exact
    [68]
    Suffix
    ПоказательХОБЛ (n= 1 888)Курящие (n= 296)Некурящие (n= 201)р* Возраст, лет63,4 ± 7,254,7 ± 8,953,2 ± 8,6< 0,001 Мужчины, n(%)1222 (65)161 (54)74 (37)< 0,001 Курение, пачек / лет49,2 ± 27,332,0 ± 22,104, ± 0,5< 0,001 Продолжающие курить, n(%)746 (40)201 (68)0 (0)< 0,001 ОФВ1, л1,4 ± 0,53,4 ± 0,83,3 ± 0,8< 0,001 ОФВ1, %долж.48,7 ± 15,5108,6 ± 12,1114,8 ± 14,0< 0,001 ОФВ1/ ФЖЕЛ0,45 ± 0,110,79 ± 0,05
    (check this in PDF content)

  81. Start
    37703
    Prefix
    Эффективность терапии преднизолоном у больных ХОБЛ в сравнении с группой лиц ХОБЛ, принимавших плацебо, показана на рисунке. В эксперименте установлено повышение интрапульмонального уровня SP-D у мышей после острого воздействия табачного дыма
    Exact
    [69]
    Suffix
    . Оказалось, что у больных ХОБЛ [70] и фиброзирующим альвеолитом уровень SP-D в ЖБАЛ был ниже, чем в эксперименте, и составил ~75 % [63]. U.Kishore et al.[63] полагают, что гидрофильный протеин или продукты его деградации мигрируют из легких в результате повышения проницаемости сосудистой стенки, связанного с воспалением и затем определяется в циркулирующей крови.
    (check this in PDF content)

  82. Start
    37743
    Prefix
    Эффективность терапии преднизолоном у больных ХОБЛ в сравнении с группой лиц ХОБЛ, принимавших плацебо, показана на рисунке. В эксперименте установлено повышение интрапульмонального уровня SP-D у мышей после острого воздействия табачного дыма [69]. Оказалось, что у больных ХОБЛ
    Exact
    [70]
    Suffix
    и фиброзирующим альвеолитом уровень SP-D в ЖБАЛ был ниже, чем в эксперименте, и составил ~75 % [63]. U.Kishore et al.[63] полагают, что гидрофильный протеин или продукты его деградации мигрируют из легких в результате повышения проницаемости сосудистой стенки, связанного с воспалением и затем определяется в циркулирующей крови.
    (check this in PDF content)

  83. Start
    37848
    Prefix
    В эксперименте установлено повышение интрапульмонального уровня SP-D у мышей после острого воздействия табачного дыма [69]. Оказалось, что у больных ХОБЛ [70] и фиброзирующим альвеолитом уровень SP-D в ЖБАЛ был ниже, чем в эксперименте, и составил ~75 %
    Exact
    [63]
    Suffix
    . U.Kishore et al.[63] полагают, что гидрофильный протеин или продукты его деградации мигрируют из легких в результате повышения проницаемости сосудистой стенки, связанного с воспалением и затем определяется в циркулирующей крови.
    (check this in PDF content)

  84. Start
    37869
    Prefix
    В эксперименте установлено повышение интрапульмонального уровня SP-D у мышей после острого воздействия табачного дыма [69]. Оказалось, что у больных ХОБЛ [70] и фиброзирующим альвеолитом уровень SP-D в ЖБАЛ был ниже, чем в эксперименте, и составил ~75 % [63]. U.Kishore et al.
    Exact
    [63]
    Suffix
    полагают, что гидрофильный протеин или продукты его деградации мигрируют из легких в результате повышения проницаемости сосудистой стенки, связанного с воспалением и затем определяется в циркулирующей крови.
    (check this in PDF content)

  85. Start
    39289
    Prefix
    Повышенный уровень сывороточного SP-D может свидетельствовать о выраженном интрапульмональном воспалении и высоком риске обострений. В исследованиях показано, что тяжесть обострений ХОБЛ связана с воспалением дыхательных путей
    Exact
    [71]
    Suffix
    . Обследовано 64 пациента с обострением ХОБЛ в период госпитализации и в период ремиссии. Определяли легочную функцию, газы крови, NO в выдыхаемом воздухе, а также исследовали мокроту на воспалительные изменения и вирусно-бактериальные инфекции.
    (check this in PDF content)

  86. Start
    40219
    Prefix
    Выявлена взаимосвязь между инфекцией и тяжестью обострения, что оценивалось по снижению ОФВ1и специфичным биообразцам. Одним из них является сывороточный SP-D, который можно использовать в качестве маркера оценки эффективности лечения ГКС или антибиотиками
    Exact
    [72]
    Suffix
    . У пациентов с ХОБЛ, получающих преднизолон, наблюдалось быстрое и заметное снижение уровня SP-D в сыворотке крови, которое возвращалось к первоначальному уровню после отмены терапии.
    (check this in PDF content)

  87. Start
    41345
    Prefix
    Если ГКС уменьшают обострение у больных ХОБЛ, то снижение уровня сывороточного SP-D, связанного с приемом ГКС, может свидетельствовать об изменении течения ХОБЛ. Рисунок. Соотношение выживших пациентов с ВП, принимавТаблица 4 Демографические и основные характеристики больных с ХОБЛ, лечившихся преднизолоном, в сравнении с группой плацебо
    Exact
    [68]
    Suffix
    ПоказательПлацебо (n= 44)Преднизолон (n= 45) Возраст, лет62,8 ± 8,462,6 ± 9,1 Мужчины, n(%)32 (73)35 (78) Курение, пачек / лет53,4 ± 35,148,4 ± 24,5 Продолжающие курить, n(%)21 (48)19 (42) ОФВ1, л1,35 ± 0,561,33 ± 0,56 ОФВ1, %долж.49,6 ± 15,646,6 ± 15,1 ОФВ1/ ФЖЕЛ0,49 ± 0,120,45 ± 0,12 Обратимость ОФВ1, %15,1 ± 14,718,2 ± 17,9 КТ, n3640 Эмфизема легких, n(%)34 (94)36 (92) ших и не принимавших ста
    (check this in PDF content)