The 64 reference contexts in paper V. Mineev N., T. Lalaeva M., T. Vasilyeva S., V. Trofimov I., В. Минеев Н., Т. Лалаева М., Т. Васильева С., В. Трофимов И. (2014) “Фенотип бронхиальной астмы с ожирением // Phenotype of bronchial asthma with obesity” / spz:neicon:pulmonology:y:2012:i:2:p:102-107

  1. Start
    271
    Prefix
    Как известно, бронхиальная астма (БА) – это "чрез\u000f вычайно гетерогенное заболевание, причем эта гетерогенность проявляется не только в различиях между отдельными больными, но и в динамике патологического процесса у каждого больного"
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Мно\u000f гообразие, богатство индивидуальных проявлений БА подчеркивали еще клиницисты прошлого: "Астмати\u000f ки часто говорят "моя астма" (Монкорже, XIX в.); "У всякой астмы – своя фантазия" (Труссо, XIX в.) [2].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    495
    Prefix
    Мно\u000f гообразие, богатство индивидуальных проявлений БА подчеркивали еще клиницисты прошлого: "Астмати\u000f ки часто говорят "моя астма" (Монкорже, XIX в.); "У всякой астмы – своя фантазия" (Труссо, XIX в.)
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Именно гетерогенность заболевания диктует необходимость максимально индивидуализированного лечения. В этом отношении огромную практическую пользу оказала разработанная Г.Б.Федосеевым концепция клинико-патогенетических вариантов БА [3], сохраняющая свое приоритетное значение и в настоящее время.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    747
    Prefix
    Именно гетерогенность заболевания диктует необходимость максимально индивидуализированного лечения. В этом отношении огромную практическую пользу оказала разработанная Г.Б.Федосеевым концепция клинико-патогенетических вариантов БА
    Exact
    [3]
    Suffix
    , сохраняющая свое приоритетное значение и в настоящее время. Вопросу гетерогенности заболевания уделено внимание и в рекомендациях Глобальной инициативы по борьбе с бронхиальной астмой пересмотра 2010 г.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    972
    Prefix
    В этом отношении огромную практическую пользу оказала разработанная Г.Б.Федосеевым концепция клинико-патогенетических вариантов БА [3], сохраняющая свое приоритетное значение и в настоящее время. Вопросу гетерогенности заболевания уделено внимание и в рекомендациях Глобальной инициативы по борьбе с бронхиальной астмой пересмотра 2010 г. (GINA)
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Здесь рассматривается гетерогенность как клинических проявлений БА, так и их ответа на проводимую терапию. При этом данное явление часто описывают с точки зрения т. н. "фенотипа" и даже "субфенотипа" БА – совокупности характе\u000f ристик, формирующихся в результате взаимодействия между генетическими свойствами организма и факторами окружающей среды [5, 6].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    1344
    Prefix
    При этом данное явление часто описывают с точки зрения т. н. "фенотипа" и даже "субфенотипа" БА – совокупности характе\u000f ристик, формирующихся в результате взаимодействия между генетическими свойствами организма и факторами окружающей среды
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . В настоящее время продолжается поиск характерных патологических и молекулярных особенностей фенотипов БА, которые могут стать основой для разработки индивидуальной терапии и для прогнозирования течения [7].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    1565
    Prefix
    В настоящее время продолжается поиск характерных патологических и молекулярных особенностей фенотипов БА, которые могут стать основой для разработки индивидуальной терапии и для прогнозирования течения
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Ранее при исследовании особенностей лептиновой сигнализации при БА нами был выявлен феномен повышенного уровня лептина в плазме крови, коррелирующий с целым рядом клинических особенностей сопутствующих заболеваний, которые включали, помимо избыточного веса и ожирения, сахарный диабет, артериальную гипертензию, ишемическую болезнь сердца [8].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    1931
    Prefix
    Ранее при исследовании особенностей лептиновой сигнализации при БА нами был выявлен феномен повышенного уровня лептина в плазме крови, коррелирующий с целым рядом клинических особенностей сопутствующих заболеваний, которые включали, помимо избыточного веса и ожирения, сахарный диабет, артериальную гипертензию, ишемическую болезнь сердца
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Результаты работы позволили предположить, что пациенты с БА и ожирением имеют особый фенотип, проявляющийся не только наличием определенных сопутствующих заболеваний, но и особенностями контроля патологии, в т. ч. глюкокортикостероидами (ГКС).
    (check this in PDF content)

  8. Start
    2367
    Prefix
    предположить, что пациенты с БА и ожирением имеют особый фенотип, проявляющийся не только наличием определенных сопутствующих заболеваний, но и особенностями контроля патологии, в т. ч. глюкокортикостероидами (ГКС). Так, наиболее выраженное повышение уровня лептина у больных БА с тяжелым течением, получающих системные ГКС (включая пациентов с глюкокортикоидной зависимостью)
    Exact
    [8]
    Suffix
    , может достаточно прямо указывать на патогенетическую роль ожирения при БА. Известно, что лептин, как и другие цитокины, секретируемые жировой тканью, может способствовать развитию резистентности к терапии ГКС [9], снижая контроль над БА.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    2601
    Prefix
    выраженное повышение уровня лептина у больных БА с тяжелым течением, получающих системные ГКС (включая пациентов с глюкокортикоидной зависимостью) [8], может достаточно прямо указывать на патогенетическую роль ожирения при БА. Известно, что лептин, как и другие цитокины, секретируемые жировой тканью, может способствовать развитию резистентности к терапии ГКС
    Exact
    [9]
    Suffix
    , снижая контроль над БА. Кроме того, интерес аллергологов, пульмонологов, астмологов к указанной проблеме связан с рядом других обстоятельств [10]. Во-первых, лептин, один из хорошо изученных адипокинов, играет значительную роль в нормальном развитии легких, выступая как медиатор дифференцировки липофибробластов в нормальные фибробласты и синтеза фосфолипидов легочного
    (check this in PDF content)

  10. Start
    2761
    Prefix
    Известно, что лептин, как и другие цитокины, секретируемые жировой тканью, может способствовать развитию резистентности к терапии ГКС [9], снижая контроль над БА. Кроме того, интерес аллергологов, пульмонологов, астмологов к указанной проблеме связан с рядом других обстоятельств
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Во-первых, лептин, один из хорошо изученных адипокинов, играет значительную роль в нормальном развитии легких, выступая как медиатор дифференцировки липофибробластов в нормальные фибробласты и синтеза фосфолипидов легочного сурфактанта.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    3893
    Prefix
    Следует отметить, что в последнее 10-летие распространенность БА и ожирения имеет тенденцию к нарастанию. При этом, по данным эпидемиологических исследований, ожирение повышает риск развития характерной БА
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Даже при умеренном увеличении веса риск возрастает, что делает необходимой разработку специального терапевтического подхода при лечении больных с особым феноменом "астма\u000fожире\u000f ние".
    (check this in PDF content)

  12. Start
    5066
    Prefix
    Ключевые слова: бронхиальная астма, ожирение, адипокины, фенотип. 2 положениях: 1) клинических особенностях фенотипа заболевания, который формируется при сочетании ожирения и БА; 2) возможных механизмах, ведущих к формированию особого фенотипа. К настоящему времени наиболее известными клиническими характеристиками фенотипа "астма\u000f ожирение" являются
    Exact
    [11]
    Suffix
    : • плохой контроль над БА; • сниженный ответ на стандартную терапию БА; • наличие у больных БА коморбидных заболеваний, связанных с ожирением; • наличие метаболических нарушений, связанных с ожирением.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    5379
    Prefix
    клиническими характеристиками фенотипа "астма\u000f ожирение" являются [11]: • плохой контроль над БА; • сниженный ответ на стандартную терапию БА; • наличие у больных БА коморбидных заболеваний, связанных с ожирением; • наличие метаболических нарушений, связанных с ожирением. Прежде всего, необходимо подчеркнуть, что БА у больных с ожирением протекает крайне тяжело
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Вначале подобные сообщения носили противоречивый характер, однако по мере накопления данных, полученных на обширном статистическом материале, было подтверждено более тяжелое течение БА и ухудшение контроля над заболеванием при подобной сочетанной патологии, в т. ч. и в отношении повышенного риска госпитализаций [12].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    5715
    Prefix
    Вначале подобные сообщения носили противоречивый характер, однако по мере накопления данных, полученных на обширном статистическом материале, было подтверждено более тяжелое течение БА и ухудшение контроля над заболеванием при подобной сочетанной патологии, в т. ч. и в отношении повышенного риска госпитализаций
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Исходя из этого, вполне естественно было ожидать, что при уменьшении веса будет улучшаться течение заболевания. Действительно, в ряде исследований на течение БА влияла потеря веса, достигнутая посредством как хирургических вмешательств, так и лечебной диеты.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    6125
    Prefix
    Действительно, в ряде исследований на течение БА влияла потеря веса, достигнутая посредством как хирургических вмешательств, так и лечебной диеты. В частности, при потере веса было показано улучшение симптоматики и уменьшение потребности в лекарствах
    Exact
    [13]
    Suffix
    , причем этот эффект не зависел от возраста, пола больных, а также от страны, в которой проходили исследования. Примечательно, что влияние ожирения на течение БА и рекомендации по лечению с помощью снижения веса вошли в GINA пересмотра 2010 г. [14].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    6389
    Prefix
    В частности, при потере веса было показано улучшение симптоматики и уменьшение потребности в лекарствах [13], причем этот эффект не зависел от возраста, пола больных, а также от страны, в которой проходили исследования. Примечательно, что влияние ожирения на течение БА и рекомендации по лечению с помощью снижения веса вошли в GINA пересмотра 2010 г.
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Аналогичные рекомендации содержатся и в американском руководстве 2009 г. по лечению БА у детей и взрослых [15]. Убедительные данные о положительном влиянии уменьшения веса на течение БА приведены, в частности, в работеM.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    6513
    Prefix
    Примечательно, что влияние ожирения на течение БА и рекомендации по лечению с помощью снижения веса вошли в GINA пересмотра 2010 г. [14]. Аналогичные рекомендации содержатся и в американском руководстве 2009 г. по лечению БА у детей и взрослых
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Убедительные данные о положительном влиянии уменьшения веса на течение БА приведены, в частности, в работеM.Maniscalco et al., в которой изучалось влияние потери веса в течение 1 года после соответствующего хирургического вмешательства у больных с тяжелым течением БА и ожирением [16].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    6819
    Prefix
    Убедительные данные о положительном влиянии уменьшения веса на течение БА приведены, в частности, в работеM.Maniscalco et al., в которой изучалось влияние потери веса в течение 1 года после соответствующего хирургического вмешательства у больных с тяжелым течением БА и ожирением
    Exact
    [16]
    Suffix
    . После хирургического вмешательства индекс массы тела (ИМТ) снизился с 45 кг / м2до 34 кг / м2, при этом при проведении ACT-теста отмечалось улучшение контроля над БА (количество баллов повысилось с 18 до 22) только в группе оперированных больных.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    7131
    Prefix
    После хирургического вмешательства индекс массы тела (ИМТ) снизился с 45 кг / м2до 34 кг / м2, при этом при проведении ACT-теста отмечалось улучшение контроля над БА (количество баллов повысилось с 18 до 22) только в группе оперированных больных. Аналогичный положительный эффект
    Exact
    [17]
    Suffix
    сохранялся в течение 1 года и при применении энергетически низкой диеты (8-недельная программа): улучшилось качество жизни, снизилась частота обострений, необходимость применения пероральных ГКС, а также наблюдалось улучшение функции внешнего дыхания (увеличение объема форсированного выдоха за 1-ю с – ОФВ1).
    (check this in PDF content)

  20. Start
    7701
    Prefix
    Механизмы, с помощью которых потеря веса улучшает контроль БА, до конца не изучены. Вероятно, важны механические факторы, связанные с ожирением, но значима и обратимость системного воспаления и оксидативного стресса
    Exact
    [18]
    Suffix
    . По данным литературы, весьма неясным остается и корреляция потери веса с гиперреактивностью бронхов [19]. Пожалуй, представляет большой теоретический и практический интерес материал, приведенный в отечественном руководстве для врачей проф.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    7812
    Prefix
    Вероятно, важны механические факторы, связанные с ожирением, но значима и обратимость системного воспаления и оксидативного стресса [18]. По данным литературы, весьма неясным остается и корреляция потери веса с гиперреактивностью бронхов
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Пожалуй, представляет большой теоретический и практический интерес материал, приведенный в отечественном руководстве для врачей проф. А.Н.Кокосовым– известным специалистом в области разгрузочно-диетической терапии (РДТ) в пульмонологии.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    8284
    Prefix
    В данном документе изложен коллективный опыт отечественных ученых, успешно использующих лечебное голодание, суммированы механизмы положительного эффекта РДТ у больных БА, которые сводятся к следующим
    Exact
    [20]
    Suffix
    : • подавление аллергического воспаления; • гипосенсибилизация; • стимуляция и улучшение функции надпочечников; • угнетение аутоиммунного компонента патогенеза; • улучшение бронхиальной проходимости; • дезинтоксикация; • повышение неспецифической резистентности организма пациента; • аутолиз патологически измененных клеток и тканей; • повышение регенеративных процессов
    (check this in PDF content)

  23. Start
    9262
    Prefix
    А.Н.Кокосовым в том, что лечебное голодание оказывает свой противовоспалительный эффект – главным образом, за счет стимулирующего влияния на глюкокортикоидную функцию коры надпочечников. При этом больным БА с ожирением рекомендуется т. н. "ступенчатое" голодание
    Exact
    [20]
    Suffix
    . В любом случае РДТ является методом, оказывающим разноплановое положительное воздействие на различные проявления БА, а также на сопутствующую патологию [20]. Интересный и практически важный аспект фенотипа БА с ожирением – это измененный (худший) ответ на терапию у таких пациентов, что, в частности, является возможной причиной более тяжелого течения основного заболев
    (check this in PDF content)

  24. Start
    9434
    Prefix
    При этом больным БА с ожирением рекомендуется т. н. "ступенчатое" голодание [20]. В любом случае РДТ является методом, оказывающим разноплановое положительное воздействие на различные проявления БА, а также на сопутствующую патологию
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Интересный и практически важный аспект фенотипа БА с ожирением – это измененный (худший) ответ на терапию у таких пациентов, что, в частности, является возможной причиной более тяжелого течения основного заболевания.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    9995
    Prefix
    В целом, у больных БА с ожирением ответ на стандартную терапию менее активный, чем у пациентов без лишнего веса. Измененный ответ на лечение описан во многих исследованиях. В работе M.Peters*Golden et al.
    Exact
    [21]
    Suffix
    было обнаружено, что ответ на ингаляционные ГКС (иГКС) снижался по мере повышения ИМТ. Такой же сниженный ответ на иГКС описан L.P.Boulet иE.Franssen[22], которые проанализировали данные 5 исследований по применению флутиказона и комбинации флутиказона с сальметеролом.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    10168
    Prefix
    В работе M.Peters*Golden et al.[21] было обнаружено, что ответ на ингаляционные ГКС (иГКС) снижался по мере повышения ИМТ. Такой же сниженный ответ на иГКС описан L.P.Boulet иE.Franssen
    Exact
    [22]
    Suffix
    , которые проанализировали данные 5 исследований по применению флутиказона и комбинации флутиказона с сальметеролом. Причины такого измененного ответа на терапию изучаются. Минеев В.Н. и др.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    10717
    Prefix
    Фенотип бронхиальной астмы с ожирением Так, E.R.Sutherland et al., выясняя молекулярные механизмы резистентности к ГКС, выявили in vitro стероидную резистентность при исследовании экспрессии фосфатазы-1 MAP-киназы, индуцированной дексаметазоном, в мононуклеарах больных БА с ожирением при изменении ИМТ
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Весьма интересны данные A.E.Dixon et al., которые обнаружили плохой контроль над заболеванием (ухудшение течения) у больных БА с ожирением, получавших дополнительно теофиллин [24]. Плохой контроль над БА у таких пациентов, несомненно, связан с теми сопутствующими заболеваниями, которые характерны для ожирения.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    10907
    Prefix
    к ГКС, выявили in vitro стероидную резистентность при исследовании экспрессии фосфатазы-1 MAP-киназы, индуцированной дексаметазоном, в мононуклеарах больных БА с ожирением при изменении ИМТ [23]. Весьма интересны данные A.E.Dixon et al., которые обнаружили плохой контроль над заболеванием (ухудшение течения) у больных БА с ожирением, получавших дополнительно теофиллин
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Плохой контроль над БА у таких пациентов, несомненно, связан с теми сопутствующими заболеваниями, которые характерны для ожирения. Стоит обязательно упомянуть недавнюю работу F.Holguin et al.[25], где подчеркивается необходимость оценивать взаимосвязь ожирения и БА с учетом возраста, в котором началась БА (ранее 12-летнего возраста или позднее).
    (check this in PDF content)

  29. Start
    11119
    Prefix
    Плохой контроль над БА у таких пациентов, несомненно, связан с теми сопутствующими заболеваниями, которые характерны для ожирения. Стоит обязательно упомянуть недавнюю работу F.Holguin et al.
    Exact
    [25]
    Suffix
    , где подчеркивается необходимость оценивать взаимосвязь ожирения и БА с учетом возраста, в котором началась БА (ранее 12-летнего возраста или позднее). Хорошо известно, что ожирение связано с множественной коморбидностью, включающей в себя артериальную гипертензию, гиперхолестеринемию, сахарный диабет, обструктивное апноэ во сне, гастроэзофагеальную рефлюксную б
    (check this in PDF content)

  30. Start
    11857
    Prefix
    В частности, ожирение может повышать риск БА посредством таких состояний, как нарушение дыхания во сне и ГЭРБ. Целый ряд авторов предполагает, что ГЭРБ может усугублять проявления БА в популяции больных с ожирением. Так, было показано, что частота ГЭРБ повышается пропорционально ИМТ
    Exact
    [26]
    Suffix
    и ГЭРБ связана с повышенной гиперреактивностью бронхов и затрудненным дыханием [27, 28], что может быть обусловлено стимуляцией блуждающего нерва кислым рефлюксатом в дистальной части пищевода и / или микроаспирацией кислоты в бронхи [29].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    11941
    Prefix
    Целый ряд авторов предполагает, что ГЭРБ может усугублять проявления БА в популяции больных с ожирением. Так, было показано, что частота ГЭРБ повышается пропорционально ИМТ [26] и ГЭРБ связана с повышенной гиперреактивностью бронхов и затрудненным дыханием
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    , что может быть обусловлено стимуляцией блуждающего нерва кислым рефлюксатом в дистальной части пищевода и / или микроаспирацией кислоты в бронхи [29]. В некоторых работах лечение ГЭРБ лекарственными препаратами или хирургическим вмешательством (фундопликация по Nissen) приводило к улучшению контроля над БА [30], хотя в недавнем исследовании обнаружено, что это не являе
    (check this in PDF content)

  32. Start
    12103
    Prefix
    Так, было показано, что частота ГЭРБ повышается пропорционально ИМТ [26] и ГЭРБ связана с повышенной гиперреактивностью бронхов и затрудненным дыханием [27, 28], что может быть обусловлено стимуляцией блуждающего нерва кислым рефлюксатом в дистальной части пищевода и / или микроаспирацией кислоты в бронхи
    Exact
    [29]
    Suffix
    . В некоторых работах лечение ГЭРБ лекарственными препаратами или хирургическим вмешательством (фундопликация по Nissen) приводило к улучшению контроля над БА [30], хотя в недавнем исследовании обнаружено, что это не является неоспоримым фактом для больных с минимальными симптомами ГЭРБ (даже у тех пациентов с ожирением, у которых были выявлены положительные pHтест
    (check this in PDF content)

  33. Start
    12281
    Prefix
    повышенной гиперреактивностью бронхов и затрудненным дыханием [27, 28], что может быть обусловлено стимуляцией блуждающего нерва кислым рефлюксатом в дистальной части пищевода и / или микроаспирацией кислоты в бронхи [29]. В некоторых работах лечение ГЭРБ лекарственными препаратами или хирургическим вмешательством (фундопликация по Nissen) приводило к улучшению контроля над БА
    Exact
    [30]
    Suffix
    , хотя в недавнем исследовании обнаружено, что это не является неоспоримым фактом для больных с минимальными симптомами ГЭРБ (даже у тех пациентов с ожирением, у которых были выявлены положительные pHтесты) [31].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    12513
    Prefix
    некоторых работах лечение ГЭРБ лекарственными препаратами или хирургическим вмешательством (фундопликация по Nissen) приводило к улучшению контроля над БА [30], хотя в недавнем исследовании обнаружено, что это не является неоспоримым фактом для больных с минимальными симптомами ГЭРБ (даже у тех пациентов с ожирением, у которых были выявлены положительные pHтесты)
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Потенциальный вклад ГЭРБ в патогенез БА у лиц с ожирением требует дальнейших исследований, хотя уже сегодня понятно, что он является значительным. Частота апноэ во время сна выше у больных тяжелой БА по сравнению с пациентами с умеренной БА – при условии сопоставимого ИМТ [32].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    12818
    Prefix
    Потенциальный вклад ГЭРБ в патогенез БА у лиц с ожирением требует дальнейших исследований, хотя уже сегодня понятно, что он является значительным. Частота апноэ во время сна выше у больных тяжелой БА по сравнению с пациентами с умеренной БА – при условии сопоставимого ИМТ
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Это позволяет предполагать, что апноэ сна может быть связано с тяжестью БА и, следовательно, этим может объясняться плохой контроль над БА у больных с ожирением. Возможные механизмы, с помощью которых нарушения дыхания во сне могут способствовать утяжелению течения БА, включают в себя повышенный тонус блуждающего нерва с развитием бронхоконстрикции, воспаление верх
    (check this in PDF content)

  36. Start
    13846
    Prefix
    Она секретирует биологически активные цитокины, включая TNF-α, IL-6 и другие адипокины (лептин, адипонектин и резистин). Возможные механизмы взаимосвязи ожирения и БА с участием адипокинов рассмотрены в обзоре В.Н.Минееваи Т.М.Лалаевой
    Exact
    [10]
    Suffix
    . У людей ожирение приводит к системному воспалению, которое характеризуется повышенными уровнями провоспалительных адипокинов, хемокинов и острофазовых белков [33]. Экспериментальные исследования, проведенные к настоящему времени, дают основание предполагать, что лептин и адипонектин могут модулировать воспаление бронхов и бронхиальную гиперреактивность [11].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    14023
    Prefix
    Возможные механизмы взаимосвязи ожирения и БА с участием адипокинов рассмотрены в обзоре В.Н.Минееваи Т.М.Лалаевой[10]. У людей ожирение приводит к системному воспалению, которое характеризуется повышенными уровнями провоспалительных адипокинов, хемокинов и острофазовых белков
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Экспериментальные исследования, проведенные к настоящему времени, дают основание предполагать, что лептин и адипонектин могут модулировать воспаление бронхов и бронхиальную гиперреактивность [11].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    14241
    Prefix
    Экспериментальные исследования, проведенные к настоящему времени, дают основание предполагать, что лептин и адипонектин могут модулировать воспаление бронхов и бронхиальную гиперреактивность
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Так, лептин, уровень которого повышается пропорционально ИМТ, оказывает ряд провоспалительных эффектов на клетки, вовлеченные в реакции врожденного и приобретенного иммунитета. Первичные проявления адипонектина – это энергический метаболизм и антидиабетический.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    14756
    Prefix
    Он также обладает противовоспалительным эффектом, ингибирует продукцию провоспалительных цитокинов TNF-α, IL-6 и в то же время индуцирует выработку противовоспалительного рецепторного антагониста IL-1, а также IL-10
    Exact
    [34, 35]
    Suffix
    . Обнаружено, что содержание адипонектина в сыворотке крови и уровень IL-10 при ожирении снижаются [36] и повышаются по мере потери веса [37, 38]. В целом данные литературы по этой проблеме противоречивы.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    14871
    Prefix
    Он также обладает противовоспалительным эффектом, ингибирует продукцию провоспалительных цитокинов TNF-α, IL-6 и в то же время индуцирует выработку противовоспалительного рецепторного антагониста IL-1, а также IL-10 [34, 35]. Обнаружено, что содержание адипонектина в сыворотке крови и уровень IL-10 при ожирении снижаются
    Exact
    [36]
    Suffix
    и повышаются по мере потери веса [37, 38]. В целом данные литературы по этой проблеме противоречивы. Подчеркивается, что сила связи между уровнями в сыворотке лептина / адипонектина и наличием БА не всегда достаточна, чтобы объяснить взаимосвязь между БА и ожирением [39, 40].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    14910
    Prefix
    Он также обладает противовоспалительным эффектом, ингибирует продукцию провоспалительных цитокинов TNF-α, IL-6 и в то же время индуцирует выработку противовоспалительного рецепторного антагониста IL-1, а также IL-10 [34, 35]. Обнаружено, что содержание адипонектина в сыворотке крови и уровень IL-10 при ожирении снижаются [36] и повышаются по мере потери веса
    Exact
    [37, 38]
    Suffix
    . В целом данные литературы по этой проблеме противоречивы. Подчеркивается, что сила связи между уровнями в сыворотке лептина / адипонектина и наличием БА не всегда достаточна, чтобы объяснить взаимосвязь между БА и ожирением [39, 40].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    15161
    Prefix
    В целом данные литературы по этой проблеме противоречивы. Подчеркивается, что сила связи между уровнями в сыворотке лептина / адипонектина и наличием БА не всегда достаточна, чтобы объяснить взаимосвязь между БА и ожирением
    Exact
    [39, 40]
    Suffix
    . В этой связи следует отметить, что содержание адипокинов в сыворотке в точности не отражает их концентрацию в легких, и, в частности, по общему уровню адипонектина в сыворотке невозможно судить о содержании биологически активного мультимерного адипонектина [11].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    15438
    Prefix
    В этой связи следует отметить, что содержание адипокинов в сыворотке в точности не отражает их концентрацию в легких, и, в частности, по общему уровню адипонектина в сыворотке невозможно судить о содержании биологически активного мультимерного адипонектина
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Обсуждая вопрос о значении локальной экспрессии (в эпителии бронхов) этих адипокинов, A.Bruno et al.[41] показали, что лептин и лептиновый рецептор экспрессируются эпителием бронхов. Было выявлено снижение экспрессии лептина и лептинового рецептора, коррелирующее с ремоделированием базальной мембраны бронхов, что характеризовало группу больных с тяжелой неконтролируемой БА.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    15549
    Prefix
    В этой связи следует отметить, что содержание адипокинов в сыворотке в точности не отражает их концентрацию в легких, и, в частности, по общему уровню адипонектина в сыворотке невозможно судить о содержании биологически активного мультимерного адипонектина [11]. Обсуждая вопрос о значении локальной экспрессии (в эпителии бронхов) этих адипокинов, A.Bruno et al.
    Exact
    [41]
    Suffix
    показали, что лептин и лептиновый рецептор экспрессируются эпителием бронхов. Было выявлено снижение экспрессии лептина и лептинового рецептора, коррелирующее с ремоделированием базальной мембраны бронхов, что характеризовало группу больных с тяжелой неконтролируемой БА.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    16313
    Prefix
    По данным эпидемиологических исследований, ожирение не является фактором риска для атопии. Так, A.Loerbroks et al.показали, что риск развития БА при ожирении не связан с атопическим состоянием
    Exact
    [42]
    Suffix
    . В ряде исследований изучали взаимосвязь между эозинофильным воспалением (как маркером Th2воспаления) и ИМТ и выясняли, является ли ожирение фактором риска аллергического воспаления в целом и воспаления в бронхах в частности.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    16745
    Prefix
    В ряде исследований изучали взаимосвязь между эозинофильным воспалением (как маркером Th2воспаления) и ИМТ и выясняли, является ли ожирение фактором риска аллергического воспаления в целом и воспаления в бронхах в частности. В работе E.von Mutius et al. показано, что ИМТ может быть независимым фактором риска для развития БА у лиц обоих полов и различных этнических групп
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Делается вывод о соответствующих стратегиях по снижению веса у детей, которое ведет к снижению частоты БА в детском возрасте. Влияние повышенного ИМТ на БА может быть опосредовано механическими свойствами дыхательной системы при ожирении или скорее повышением активности механизмов воспаления, чем аллергическим эозинофильным воспалением эпителия бронхов [43].
    (check this in PDF content)

  47. Start
    17130
    Prefix
    Влияние повышенного ИМТ на БА может быть опосредовано механическими свойствами дыхательной системы при ожирении или скорее повышением активности механизмов воспаления, чем аллергическим эозинофильным воспалением эпителия бронхов
    Exact
    [43]
    Suffix
    . В ряде других исследований показано, что сравнительный риск развития БА выше у больных без аллергии, по сравнению с взрослыми пациентами [44] и детьми [45] с аллергией. На основании этих данных можно предположить, что ожирение не является ни фактором риска для атопии, ни фактором риска для аллергической БА.
    (check this in PDF content)

  48. Start
    17283
    Prefix
    Влияние повышенного ИМТ на БА может быть опосредовано механическими свойствами дыхательной системы при ожирении или скорее повышением активности механизмов воспаления, чем аллергическим эозинофильным воспалением эпителия бронхов [43]. В ряде других исследований показано, что сравнительный риск развития БА выше у больных без аллергии, по сравнению с взрослыми пациентами
    Exact
    [44]
    Suffix
    и детьми [45] с аллергией. На основании этих данных можно предположить, что ожирение не является ни фактором риска для атопии, ни фактором риска для аллергической БА. Характеристики воспаления бронхов при ожирении изучали c помощью неинвазивных исследований, используя оксид азота (NO), индуцированную мокроту и конденсат выдыхаемого воздуха (КВВ).
    (check this in PDF content)

  49. Start
    17297
    Prefix
    повышенного ИМТ на БА может быть опосредовано механическими свойствами дыхательной системы при ожирении или скорее повышением активности механизмов воспаления, чем аллергическим эозинофильным воспалением эпителия бронхов [43]. В ряде других исследований показано, что сравнительный риск развития БА выше у больных без аллергии, по сравнению с взрослыми пациентами [44] и детьми
    Exact
    [45]
    Suffix
    с аллергией. На основании этих данных можно предположить, что ожирение не является ни фактором риска для атопии, ни фактором риска для аллергической БА. Характеристики воспаления бронхов при ожирении изучали c помощью неинвазивных исследований, используя оксид азота (NO), индуцированную мокроту и конденсат выдыхаемого воздуха (КВВ).
    (check this in PDF content)

  50. Start
    17933
    Prefix
    Известно, что уровень NO коррелирует с концентрацией эозинофилов в бронхах и используется в клинической практике как маркер воспаления и ответа на лечение. Что касается NO в КВВ, то не выявлено никаких различий в его уровне у больных БА с ожирением или без него
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Исследования с использованием индуцированной мокроты показали, что между клеточным воспалением и ИМТ взаимосвязи нет [47] либо наблюдается обратное отношение эозинофилии мокроты к ИМТ у взрослых больных БА [48].
    (check this in PDF content)

  51. Start
    18065
    Prefix
    Что касается NO в КВВ, то не выявлено никаких различий в его уровне у больных БА с ожирением или без него [46]. Исследования с использованием индуцированной мокроты показали, что между клеточным воспалением и ИМТ взаимосвязи нет
    Exact
    [47]
    Suffix
    либо наблюдается обратное отношение эозинофилии мокроты к ИМТ у взрослых больных БА [48]. Хотя ожирение, по-видимому, не связано с выраженным эозинофильным воспалением, оно может коррелировать с повышенным уровнем оксидативного стресса в бронхах.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    18160
    Prefix
    Исследования с использованием индуцированной мокроты показали, что между клеточным воспалением и ИМТ взаимосвязи нет [47] либо наблюдается обратное отношение эозинофилии мокроты к ИМТ у взрослых больных БА
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Хотя ожирение, по-видимому, не связано с выраженным эозинофильным воспалением, оно может коррелировать с повышенным уровнем оксидативного стресса в бронхах. Так,S.Komakula et al.установили связь между повышенным ИМТ у больных БА и увеличенным содержанием 8-изопростана [49].
    (check this in PDF content)

  53. Start
    18452
    Prefix
    Хотя ожирение, по-видимому, не связано с выраженным эозинофильным воспалением, оно может коррелировать с повышенным уровнем оксидативного стресса в бронхах. Так,S.Komakula et al.установили связь между повышенным ИМТ у больных БА и увеличенным содержанием 8-изопростана
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Особый характер фенотипа БА с ожирением может объясняться и изменениями легочной механики [50]. Известно, что ожирение может быть ассоциировано со сниженным резервным объемом выдоха (функциональной остаточной емкостью (ФОЕ) и дыхательным объемом [51].
    (check this in PDF content)

  54. Start
    18550
    Prefix
    Так,S.Komakula et al.установили связь между повышенным ИМТ у больных БА и увеличенным содержанием 8-изопростана [49]. Особый характер фенотипа БА с ожирением может объясняться и изменениями легочной механики
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Известно, что ожирение может быть ассоциировано со сниженным резервным объемом выдоха (функциональной остаточной емкостью (ФОЕ) и дыхательным объемом [51]. Более того, ожирение у лиц без БА ассоциировано со снижением бронхопротекции глубоким вдохом во время индуцированной бронхоконстрикции [52].
    (check this in PDF content)

  55. Start
    18717
    Prefix
    Особый характер фенотипа БА с ожирением может объясняться и изменениями легочной механики [50]. Известно, что ожирение может быть ассоциировано со сниженным резервным объемом выдоха (функциональной остаточной емкостью (ФОЕ) и дыхательным объемом
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Более того, ожирение у лиц без БА ассоциировано со снижением бронхопротекции глубоким вдохом во время индуцированной бронхоконстрикции [52]. Ожирение также вызывает снижение ОФВ1, ФОЕ и индекса Тиффно (отношение ОФВ1к форсированной жизненной емкости легких).
    (check this in PDF content)

  56. Start
    18867
    Prefix
    Известно, что ожирение может быть ассоциировано со сниженным резервным объемом выдоха (функциональной остаточной емкостью (ФОЕ) и дыхательным объемом [51]. Более того, ожирение у лиц без БА ассоциировано со снижением бронхопротекции глубоким вдохом во время индуцированной бронхоконстрикции
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Ожирение также вызывает снижение ОФВ1, ФОЕ и индекса Тиффно (отношение ОФВ1к форсированной жизненной емкости легких). Важны наблюдения, свидетельствующие о том, что потеря веса ассоциирована с существенным уменьшением симптомов БА даже без улучшения бронхиальной реактивности [53].
    (check this in PDF content)

  57. Start
    19165
    Prefix
    Ожирение также вызывает снижение ОФВ1, ФОЕ и индекса Тиффно (отношение ОФВ1к форсированной жизненной емкости легких). Важны наблюдения, свидетельствующие о том, что потеря веса ассоциирована с существенным уменьшением симптомов БА даже без улучшения бронхиальной реактивности
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Интересен еще один аспект исследований, который может объяснить взаимосвязь между ожирением и БА, – это наличие метаболического синдрома как связующего звена патогенеза ожирения и БА.
    (check this in PDF content)

  58. Start
    19517
    Prefix
    Интересен еще один аспект исследований, который может объяснить взаимосвязь между ожирением и БА, – это наличие метаболического синдрома как связующего звена патогенеза ожирения и БА. Как известно, ожирение и, главным образом, центральное ожирение является важным компонентом метаболического синдрома. D.R.Cottam et al.
    Exact
    [54]
    Suffix
    обнаружили, что манифестация ожирение проявлялась хроническим низкоуровневым воспалением (включая повышение моноцитов и эозинофилов), которое было обратимым в течение 6 мес. после хирургического лечения.
    (check this in PDF content)

  59. Start
    19848
    Prefix
    D.R.Cottam et al. [54] обнаружили, что манифестация ожирение проявлялась хроническим низкоуровневым воспалением (включая повышение моноцитов и эозинофилов), которое было обратимым в течение 6 мес. после хирургического лечения. С другой стороны, потеря веса с помощью низкокалорийной диеты ассоциировалась с системным воспалением
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Полагают, что метаболический синдром может вносить дополнительный вклад в это низкоуровневое системное воспаление. Обсуждается вопрос о взаимосвязи между нарушением легочной функции и метаболическим синдромом, его связи с симптоматикой БА, о влиянии инсулиновой резистентности и ожирения на риск сенсибилизации аэроаллергенами и развития БА [56].
    (check this in PDF content)

  60. Start
    20224
    Prefix
    Обсуждается вопрос о взаимосвязи между нарушением легочной функции и метаболическим синдромом, его связи с симптоматикой БА, о влиянии инсулиновой резистентности и ожирения на риск сенсибилизации аэроаллергенами и развития БА
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, является ли метаболический синдром или его отдельные компоненты "недостающим звеном" между ожирением и БА [56]. В целом пока доказательства связи между метаболическим синдромом и БА скудны, главным образом потому, что это относительно новая концепция.
    (check this in PDF content)

  61. Start
    20403
    Prefix
    между нарушением легочной функции и метаболическим синдромом, его связи с симптоматикой БА, о влиянии инсулиновой резистентности и ожирения на риск сенсибилизации аэроаллергенами и развития БА [56]. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, является ли метаболический синдром или его отдельные компоненты "недостающим звеном" между ожирением и БА
    Exact
    [56]
    Suffix
    . В целом пока доказательства связи между метаболическим синдромом и БА скудны, главным образом потому, что это относительно новая концепция. Подводя итог, отметим, что в предыдущих обзорах, касающихся взаимоотношений между ожирением и БА, выдвигаются 5 гипотез, объясняющих подобную взаимосвязь [56].
    (check this in PDF content)

  62. Start
    20724
    Prefix
    В целом пока доказательства связи между метаболическим синдромом и БА скудны, главным образом потому, что это относительно новая концепция. Подводя итог, отметим, что в предыдущих обзорах, касающихся взаимоотношений между ожирением и БА, выдвигаются 5 гипотез, объясняющих подобную взаимосвязь
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Первая гипотеза привлекает внимание к диетическим особенностям. Так, люди с ожирением потребляют пищу с меньшим питательным потенциалом, содержащую меньше витаминов и больше жира.
    (check this in PDF content)

  63. Start
    21344
    Prefix
    Согласно 2-й гипотезе, ожирение и БА могут иметь одинаковые генетические факторы. Это было, в частности, продемонстрировано в обширном исследовании с участием 1 384 близнецов, где была выявлена связь между БА и ИМТ
    Exact
    [57]
    Suffix
    . В основе 3-й гипотезы – коморбидность (ГЭРБ, синдром обструктивного апноэ), которая является фактором риска для развития БА и ожирения. По 4-й гипотезе, ожирение может изменять параметры легочной функции.
    (check this in PDF content)

  64. Start
    22436
    Prefix
    Фенотип бронхиальной астмы с ожирением Фенотип БА с ожирением может вызывать трудности не только лечебного, но и диагностического характера – с учетом возможности гипердиагностики БА у больных с ожирением
    Exact
    [58, 59]
    Suffix
    .
    (check this in PDF content)