The 26 reference contexts in paper V. Novoselov I., В. Новоселов И. (2014) “Роль пероксиредоксинов при окислительном стрессе в органах дыхания // A role of peroxiredoxins in oxidative stress in the respiratory system” / spz:neicon:pulmonology:y:2012:i:1:p:83-87

  1. Start
    1992
    Prefix
    Как уже отмечалось, вклад свободных радикалов в этиологию разных заболеваний теоретически обоснован, имеет убедительные экспериментальные подтверждения и охватывает очень большое количество разных заболеваний
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В первую очередь к ним относятся заболевания дыхательной системы (пневмония, бронхиальная астма (БА), эмфизема, саркоидоз и др.). Кроме того, в отличие от других органов, легкие и респираторный тракт подвергаются непосредственному действию кислорода в воздухе, а также оксидантов, поступающих при его вдыхании.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2543
    Prefix
    Эпителий воздухоносных путей является уникальной мишенью для окислительного повреждения. Респираторный тракт подвергается воздействию свободных радикалов различных источников – как эндогенных, так и экзогенных
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Небольшое количество АФК, включая гидроксильный радикал (ОН), супероксиданион-радикал (О2–) и перекись водорода (Н2О2) постоянно генерируются в аэробных организмах в ответ на эндогенные и экзогенные стимулы.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    2858
    Prefix
    Небольшое количество АФК, включая гидроксильный радикал (ОН), супероксиданион-радикал (О2–) и перекись водорода (Н2О2) постоянно генерируются в аэробных организмах в ответ на эндогенные и экзогенные стимулы. Легкие взрослого человека имеют большой респираторный объем – 3 000 мл
    Exact
    [3]
    Suffix
    и соответственно обширную площадь поверхности (75–85 м2), обильно снабжаемою кровью. Вдыхание загрязненного воздуха в течение продолжительного периода может привести к значительному токсическому повреждению органов дыхания даже при низкой концентрации загрязняющих веществ.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3413
    Prefix
    У пациентов с заболеваниями легких (бронхит, пневмония, БА) наблюдается усиление радикальных окислительных процессов в легочной ткани, интенсификация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в сыворотке крови и снижение антиоксидантной активности
    Exact
    [4]
    Suffix
    . При воспалительных процессах в легких продукты ПОЛ влияют на липидный состав и структурные свойства клеток, а также на их энергетику посредством прямого действия на процессы окислительного фосфорилирования в митохондриях [5].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3647
    Prefix
    При воспалительных процессах в легких продукты ПОЛ влияют на липидный состав и структурные свойства клеток, а также на их энергетику посредством прямого действия на процессы окислительного фосфорилирования в митохондриях
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Легкие очень чувствительны к повреждающему действию эндогенных и экзогенных АФК, поэтому клетки органов дыхания выработали ряд защитных механизмов, направленных на предотвращение и восстановление повреждений, вызванных окислительным стрессом [6].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    3910
    Prefix
    Легкие очень чувствительны к повреждающему действию эндогенных и экзогенных АФК, поэтому клетки органов дыхания выработали ряд защитных механизмов, направленных на предотвращение и восстановление повреждений, вызванных окислительным стрессом
    Exact
    [6]
    Suffix
    . В.И.Новоселов Роль пероксиредоксинов при окислительном стрессе в органах дыхания УРАН "Институт биофизики клетки РАН": 142290, Московская обл., г. Пущино, ул. Институтская, 3 V.I.Novoselov A role of peroxiredoxins in oxidative stress in the respiratory system Key words:oxidative stress, antioxidant enzymes, peroxiredoxins, peroxiredoxin-6.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4717
    Prefix
    Роль пероксиредоксинов при окислительном стрессе в органах дыхания Антиоксидантная защита дыхательной системы Эпителиальные клетки воздухоносных путей и легких отделены от внешней среды слизистой пленкой бронхоальвеолярного секрета, который представляет собой 1-ю линию защиты против воздействия атмосферных поллютантов
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Антиоксидантную защиту легких и воздухоносных путей осуществляют многие низкомолекулярные антиоксиданты, однако основную роль в защите эпителия трахеи, бронхов и альвеол от окислительного повреждения роль играют ферменты-антиоксиданты.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5542
    Prefix
    Как было показано, у человека наиболее важные антиоксидантные ферменты экспрессируются в воздухоносных путях. Пероксиредоксины Пероксиредоксины – это семейство высококонсервативных антиоксидантных белков с пероксидазной активностью. Впервые они были обнаружены в дрожжах
    Exact
    [7]
    Suffix
    , а затем и во всех других организмах, в т. ч. в бактериях, растениях, животных и разнообразных паразитах [8]. У млекопитающих различают 6 типов пероксиредоксинов (Prx1 – Prx6), и их бóльшая часть была идентифицирована в базах данных сравнительно недавно в процессе поиска гомологии с первоначально открытым пероксиредоксином.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5664
    Prefix
    Пероксиредоксины Пероксиредоксины – это семейство высококонсервативных антиоксидантных белков с пероксидазной активностью. Впервые они были обнаружены в дрожжах [7], а затем и во всех других организмах, в т. ч. в бактериях, растениях, животных и разнообразных паразитах
    Exact
    [8]
    Suffix
    . У млекопитающих различают 6 типов пероксиредоксинов (Prx1 – Prx6), и их бóльшая часть была идентифицирована в базах данных сравнительно недавно в процессе поиска гомологии с первоначально открытым пероксиредоксином.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    6178
    Prefix
    Их пероксидазная активность была подтверждена экспериментально уже впоследствии. В клетке пероксиредокины находятся в основном в цитозоле, а также в митохондриях, пероксисомах, хлоропластах. Две изоформы пероксиредоксинов (Prx4 и Prx6) являются секреторными белками
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Концентрация пероксиредоксинов во многих клетках необыкновенно высока – от 0,1 до 1 % общего водорастворимого клеточного белка в зависимости от вида ткани, что делает их редокс-буфером, контролирующим уровень внутриклеточных перекисей.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    6899
    Prefix
    Кроме того, некоторые изоформы пероксиредоксинов способны разрушать пероксинитрит – высоко реакционный и токсичный побочный продукт реакции между оксидом азота и супероксид-анионом. Впервые пероксинитритредуктазная активность была обнаружена у бактериальных пероксиредоксинов, а затем подтверждена и для пероксиредоксинов эукариот
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Причем нейтрализация перекисей и пероксинитрита пероксиредоксинами происходит по одному и тому же каталитическому механизму. После открытия пероксиредоксинов появились многочисленные данные о том, что они способны предохранять клетки от окислительного стресса.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    7742
    Prefix
    Эта корреляция указывает на то, что клетки увеличивают уровень экспрессии генов пероксиредоксинов для нейтрализации повышенного содержания реактивных форм кислорода во время окислительного стресса. У мышей с нокаутированным геном, кодирующим пероксиредоксин Prx1, были обнаружены признаки раннего старения, сопровождаемые гемолитической анемией и различными опухолями
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Мыши с нокаутированным геном, кодирующим Prx6, развивались нормально, но были чувствительны к окислительному стрессу [12]. В то же время трансгенные мыши с избыточной экспрессией гена Prx6 обладали высокой резистентностью к окислительным повреждениям, вызванным гипероксией.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    7865
    Prefix
    У мышей с нокаутированным геном, кодирующим пероксиредоксин Prx1, были обнаружены признаки раннего старения, сопровождаемые гемолитической анемией и различными опухолями [11]. Мыши с нокаутированным геном, кодирующим Prx6, развивались нормально, но были чувствительны к окислительному стрессу
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В то же время трансгенные мыши с избыточной экспрессией гена Prx6 обладали высокой резистентностью к окислительным повреждениям, вызванным гипероксией. Таким образом, подобно другим антиоксидантным ферментам, пероксиредоксины предохраняют клетки от окислительного стресса.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    8449
    Prefix
    Пероксиредоксин-6 Одним из типов пероксиредоксинов, выполняющих особую функцию в органах дыхания, является пероксиредоксин-6 (Prx6). Секреторный водорастворимый Prx6 был впервые выделен в Институте биофизики клетки РАН (28 кДа-1-Cys-пероксиредоксин-6) из обонятельного эпителия крысы
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    . Была определена частичная, а затем полная аминокислотная последовательность этого белка (EMBL, No Y17295). Анализ его первичной структуры показал, что данный белок является представителем подсемейства 1-Cys тиол-специфических белков-антиоксидантов и содержит единственный цистеин в положении 47, который одновременно входит в состав каталитического центра белка (рис. 1) [15].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    8845
    Prefix
    Анализ его первичной структуры показал, что данный белок является представителем подсемейства 1-Cys тиол-специфических белков-антиоксидантов и содержит единственный цистеин в положении 47, который одновременно входит в состав каталитического центра белка (рис. 1)
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В нативном состоянии он представляет собой димер, образованный, по-видимому, за счет водородных связей [13]. Биохимические исследования показали, что Prx6 в присутствии некоторых тиолов обладает способностью нейтрализовать как органические, так и неорганические перекиси и его протекторная активность определяется в основном пероксидазной активностью [16, 10].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    8962
    Prefix
    Анализ его первичной структуры показал, что данный белок является представителем подсемейства 1-Cys тиол-специфических белков-антиоксидантов и содержит единственный цистеин в положении 47, который одновременно входит в состав каталитического центра белка (рис. 1) [15]. В нативном состоянии он представляет собой димер, образованный, по-видимому, за счет водородных связей
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Биохимические исследования показали, что Prx6 в присутствии некоторых тиолов обладает способностью нейтрализовать как органические, так и неорганические перекиси и его протекторная активность определяется в основном пероксидазной активностью [16, 10].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    9234
    Prefix
    Биохимические исследования показали, что Prx6 в присутствии некоторых тиолов обладает способностью нейтрализовать как органические, так и неорганические перекиси и его протекторная активность определяется в основном пероксидазной активностью
    Exact
    [16, 10]
    Suffix
    . Характерная особенность Prx6 заключается в том, что его пероксидазная активность проявляется при малых концентрациях переРис. 1. Структура пероксиредоксина-6 человека кисей (5–100 мкМ), при которых другие ферментыантиоксиданты малоэффективны [16].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    9533
    Prefix
    Характерная особенность Prx6 заключается в том, что его пероксидазная активность проявляется при малых концентрациях переРис. 1. Структура пероксиредоксина-6 человека кисей (5–100 мкМ), при которых другие ферментыантиоксиданты малоэффективны
    Exact
    [16]
    Suffix
    . В отличие от остальных пероксиредоксинов, Prx6, помимо пероксидазной активности, проявляет слабую фосфолипазную активность (Ca2+-независимая фосфолипаза А2), которая была обнаружена при исследовании метаболизма фосфолипидов легких (в сурфактанте) и может иметь большое значение в метаболизме фосфолипидов эпителиальных клеток легких [17, 18].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    9887
    Prefix
    В отличие от остальных пероксиредоксинов, Prx6, помимо пероксидазной активности, проявляет слабую фосфолипазную активность (Ca2+-независимая фосфолипаза А2), которая была обнаружена при исследовании метаболизма фосфолипидов легких (в сурфактанте) и может иметь большое значение в метаболизме фосфолипидов эпителиальных клеток легких
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Иммуногистохимические исследования, проведенные на световом и электронно-микроскопическом уровнях, и эксперименты по гибридизации in situпоказали, что Prx6 в основном локализован в обонятельном эпителии, бронхах и эпидермисе кожи (рис. 1).
    (check this in PDF content)

  20. Start
    10238
    Prefix
    Иммуногистохимические исследования, проведенные на световом и электронно-микроскопическом уровнях, и эксперименты по гибридизации in situпоказали, что Prx6 в основном локализован в обонятельном эпителии, бронхах и эпидермисе кожи (рис. 1). Небольшое количество этого белка присутствует также в клетках почек, мозга и матки
    Exact
    [19]
    Suffix
    . В трахее и бронхах он синтезируется бокаловидными клетками и клетками Клара и секретируется в слизь, где является мажорным среди водорастворимых белков слизи (рис. 2) [16, 19, 20]. Наконец, было показано, что вклад Prx6 в нейтрализацию АФК в трахее и бронхах достигает 70 % [21, 22].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    10409
    Prefix
    Небольшое количество этого белка присутствует также в клетках почек, мозга и матки [19]. В трахее и бронхах он синтезируется бокаловидными клетками и клетками Клара и секретируется в слизь, где является мажорным среди водорастворимых белков слизи (рис. 2)
    Exact
    [16, 19, 20]
    Suffix
    . Наконец, было показано, что вклад Prx6 в нейтрализацию АФК в трахее и бронхах достигает 70 % [21, 22]. Антиоксидантная функция Prx6 В настоящее время возросло количество исследований, в которых удалось доказать, что Prx6 функционирует в организме (в первую очередь в органах дыхания) как мощный антиоксидант (антиоксидантный фермент).
    (check this in PDF content)

  22. Start
    10524
    Prefix
    В трахее и бронхах он синтезируется бокаловидными клетками и клетками Клара и секретируется в слизь, где является мажорным среди водорастворимых белков слизи (рис. 2) [16, 19, 20]. Наконец, было показано, что вклад Prx6 в нейтрализацию АФК в трахее и бронхах достигает 70 %
    Exact
    [21, 22]
    Suffix
    . Антиоксидантная функция Prx6 В настоящее время возросло количество исследований, в которых удалось доказать, что Prx6 функционирует в организме (в первую очередь в органах дыхания) как мощный антиоксидант (антиоксидантный фермент).
    (check this in PDF content)

  23. Start
    10923
    Prefix
    Антиоксидантная функция Prx6 В настоящее время возросло количество исследований, в которых удалось доказать, что Prx6 функционирует в организме (в первую очередь в органах дыхания) как мощный антиоксидант (антиоксидантный фермент). Сверхэкспрессия Prx6 в легких интактных мышей посредством переноса аденовирусного гена Prx6, защищала их от гипероксического повреждения
    Exact
    [23]
    Suffix
    . При изучении легких мышей со сверхэкспрессией Prx6 было показано снижение ПОЛ, окисление белков, уменьшение отека и воспаления легких, в отличие от контроля. Одновременно в экспериментах на крысах и мышах, где животные подвергались воздействию 100%-ного кислорода, получено удвоение экспрессии Prx6 [24].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    11242
    Prefix
    При изучении легких мышей со сверхэкспрессией Prx6 было показано снижение ПОЛ, окисление белков, уменьшение отека и воспаления легких, в отличие от контроля. Одновременно в экспериментах на крысах и мышах, где животные подвергались воздействию 100%-ного кислорода, получено удвоение экспрессии Prx6
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Чтобы выявить вклад Prx6 как антиоксиданта в систему защиты при остром воспалительном процессе органов дыхания, вызванном бактериальными эндотоксинами – липополисахаридами (ЛПС), был проведен сравнительный анализ динамики содержания в трахее стрессовых белков, ряда цитокинов (интерлейкина-2 (IL-2), интерлейкина-6 (IL-6), фактора некроза опухоли-α(TNF-α)) и пероксире
    (check this in PDF content)

  25. Start
    13441
    Prefix
    Таким образом, после ожога включается механизм резкого повышения экспрессии Prx6 в бокаловидных клетках, что было подтверждено иммуногистохимическими исследованиями (рис. 3). Таким образом, активация синтеза Prx6 бокаловидными клетками является одним из ключевых звеньев в активации защитных систем в эпителии после термического ожога
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Выявление важной роли Prx6 в защитных механизмах эпителиальных тканей органов дыхания, которые, в первую очередь, включают в себя активацию экспрессии Prx6 в клетках при различных патологических состояниях, позволило сделать предположение о том, что использование экзогенного Prx6 может существенно ускорить процессы восстановления пораженных эпителиев в орга
    (check this in PDF content)

  26. Start
    18436
    Prefix
    Таким образом, среди природных антиоксидантов, которые могут быть эффективны при лечении различных заболеваний верхних дыхательных путей, по-видимому, наиболее эффективным является пероксиредоксин
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Работа поддержана грантом Президиума РАН "Молекулярная и клеточная биология" ГК No 16.512.11.2169
    (check this in PDF content)