The 99 reference contexts in paper O. Stetsyuk U., I. Andreeva V., R. Kozlov S., О. Стецюк У., И. Андреева В., Р. Козлов С. (2014) “Место внутривенной формы азитромицина в лечении внебольничной пневмонии // A role of intravenous formulation of azythromycin in treatment of community-acquired pneumonia” / spz:neicon:pulmonology:y:2012:i:1:p:103-111

  1. Start
    412
    Prefix
    Несмотря на достижения современной антибактериальной терапии (АБТ), внебольничная пневмония (ВП) продолжает оставаться актуальной медикосоциальной проблемой, что обусловлено высокой распространенностью данной нозологии, относительно частыми неблагоприятными исходами лечения, а также значительными экономическими потерями, связанными с данным заболеванием
    Exact
    [1]
    Suffix
    . С целью повышения качества оказания медицинской помощи, улучшения исходов и сокращения затрат на лечение разрабатываются международные и национальные руководства по профилактике, диагностике и тактике лечения пациентов с ВП [1–7].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    661
    Prefix
    С целью повышения качества оказания медицинской помощи, улучшения исходов и сокращения затрат на лечение разрабатываются международные и национальные руководства по профилактике, диагностике и тактике лечения пациентов с ВП
    Exact
    [1–7]
    Suffix
    . Многочисленные исследования показали, что соблюдение рекомендаций по лечению ВП обеспечивает снижение летальности пациентов, более быстрое улучшение состояния, сокращение продолжительности госпитализации и уменьшение затрат, связанных с лечением [8–10].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    927
    Prefix
    Многочисленные исследования показали, что соблюдение рекомендаций по лечению ВП обеспечивает снижение летальности пациентов, более быстрое улучшение состояния, сокращение продолжительности госпитализации и уменьшение затрат, связанных с лечением
    Exact
    [8–10]
    Suffix
    . В большинстве национальных и международных руководств по ВП при нетяжелом состоянии пациента, позволяющем проводить лечение в амбулаторных условиях, в качестве стартовой эмпирической терапии рекомендуется монотерапия пероральными формами β-лактамов, макролидов или респираторных фторхинолонов [1–7].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    1247
    Prefix
    В большинстве национальных и международных руководств по ВП при нетяжелом состоянии пациента, позволяющем проводить лечение в амбулаторных условиях, в качестве стартовой эмпирической терапии рекомендуется монотерапия пероральными формами β-лактамов, макролидов или респираторных фторхинолонов
    Exact
    [1–7]
    Suffix
    . При более тяжелом течении ВП, требующем госпитализации пациента в терапевтическое отделение, возможные терапевтические опции включают в себя парентеральное назначение β-лактамного антибиотика или респираторного фторхинолона в виде монотерапии или применение комбинации "β-лактам парентерально + макролид" [1].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    1583
    Prefix
    При более тяжелом течении ВП, требующем госпитализации пациента в терапевтическое отделение, возможные терапевтические опции включают в себя парентеральное назначение β-лактамного антибиотика или респираторного фторхинолона в виде монотерапии или применение комбинации "β-лактам парентерально + макролид"
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Наличие азитромицина как в лекар\u0018 ственной форме для внутривенного введения, так и в виде таблеток и капсул для приема внутрь позволяет использовать ступенчатую терапию у госпитализированных пациентов с ВП.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    2062
    Prefix
    И, наконец, у пациентов, госпитализированных в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) рекомендуется стартовая эмпирическая терапия комбинацией "β-лактам + макролид" или "β-лактам + респираторный фторхинолон"
    Exact
    [1]
    Suffix
    . К сожалению, именно при тяжелых формах ВП, требующих госпитализации, наиболее часто назначают схемы лечение, не соответствующие имеющимся рекомендациям [11, 12]. Так в фармакоэпидемиологическом исследовании, проведенном С.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    2229
    Prefix
    , у пациентов, госпитализированных в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) рекомендуется стартовая эмпирическая терапия комбинацией "β-лактам + макролид" или "β-лактам + респираторный фторхинолон" [1]. К сожалению, именно при тяжелых формах ВП, требующих госпитализации, наиболее часто назначают схемы лечение, не соответствующие имеющимся рекомендациям
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    . Так в фармакоэпидемиологическом исследовании, проведенном С.А.Рачиной и соавт.в 2005–2006 гг. в 29 стационарах 13 городов РФ, было показано, что выбор стартового режима АБТ при нетяжелой ВП соответствовал национальным рекомендациям в 72,3 %, а при тяжелой ВП – всего в 14,7 % случаев [12].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    2548
    Prefix
    Так в фармакоэпидемиологическом исследовании, проведенном С.А.Рачиной и соавт.в 2005–2006 гг. в 29 стационарах 13 городов РФ, было показано, что выбор стартового режима АБТ при нетяжелой ВП соответствовал национальным рекомендациям в 72,3 %, а при тяжелой ВП – всего в 14,7 % случаев
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Частота назначения комбинированной АБТ составила 15,7 и 33,7 % при нетяжелой и тяжелой ВП соответственно, однако во многих случаях комбинированной терапии было отмечено применение нерациональных комбинаций антибактериальных препаратов (АБП) [12].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    2813
    Prefix
    Частота назначения комбинированной АБТ составила 15,7 и 33,7 % при нетяжелой и тяжелой ВП соответственно, однако во многих случаях комбинированной терапии было отмечено применение нерациональных комбинаций антибактериальных препаратов (АБП)
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Несмотря на то, что некоторые эксперты подвергают сомнению необходимость назначения макролидов в дополнение к β-лактамам у госпитализированных пациентов с ВП [13], результаты целого ряда исследований свидетельствуют о том, что вне зависимости от этиологии пневмонии комбинированная терапия "β-лактам + макролид" обеспечивает луч\u0018 шие результаты лечения по сравнению с
    (check this in PDF content)

  10. Start
    2989
    Prefix
    АБТ составила 15,7 и 33,7 % при нетяжелой и тяжелой ВП соответственно, однако во многих случаях комбинированной терапии было отмечено применение нерациональных комбинаций антибактериальных препаратов (АБП) [12]. Несмотря на то, что некоторые эксперты подвергают сомнению необходимость назначения макролидов в дополнение к β-лактамам у госпитализированных пациентов с ВП
    Exact
    [13]
    Suffix
    , результаты целого ряда исследований свидетельствуют о том, что вне зависимости от этиологии пневмонии комбинированная терапия "β-лактам + макролид" обеспечивает луч\u0018 шие результаты лечения по сравнению с монотерапией β-лактамом или респираторным фторхинолоном, особенно у пациентов с тяжелым течением ВП, а также при ВП, сопровождающейся бактериемией, дыхательной нед
    (check this in PDF content)

  11. Start
    3429
    Prefix
    свидетельствуют о том, что вне зависимости от этиологии пневмонии комбинированная терапия "β-лактам + макролид" обеспечивает луч\u0018 шие результаты лечения по сравнению с монотерапией β-лактамом или респираторным фторхинолоном, особенно у пациентов с тяжелым течением ВП, а также при ВП, сопровождающейся бактериемией, дыхательной недостаточностью и септическим шоком
    Exact
    [14–16]
    Suffix
    . Полученные данные могут быть объяснены возможной коинфекцией "атипичными" воз\u0018 будителями (встречающейся в 18–38 % случаев, по данным различных исследований), а также известными иммуномодулирующими свойствами макролидов, которые в данном обзоре рассматриваться не будут [17].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    3731
    Prefix
    Полученные данные могут быть объяснены возможной коинфекцией "атипичными" воз\u0018 будителями (встречающейся в 18–38 % случаев, по данным различных исследований), а также известными иммуномодулирующими свойствами макролидов, которые в данном обзоре рассматриваться не будут
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Таким образом, при тяжелой ВП, особенно при госпитализации больного в ОРИТ, в качестве стартовой эмпирической терапии обосновано назначение комбинации "β-лактам + макролид" внутривен\u0018 но [1–3].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    3944
    Prefix
    Таким образом, при тяжелой ВП, особенно при госпитализации больного в ОРИТ, в качестве стартовой эмпирической терапии обосновано назначение комбинации "β-лактам + макролид" внутривен\u0018 но
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . Выбор макролидного антибиотика в данном случае определяется наличием лекарственной формы для внутривенного введения, активностью препарата О.У.Стецюк, И.В.Андреева, Р.С.Козлов Место внутривенной формы азитромицина в лечении внебольничной пневмонии ГБОУ ВПО "Смоленская государственная медицинская академия" Минздравсоцразвития России: 214019, Смоленск, ул.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    6087
    Prefix
    Молекула азитромицина была получена путем включения атома азота в 14-членное лактонное кольцо, поэтому по химической классификации азитромицин относят к 15членным макролидам или азалидам (рисунок)
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Благодаря такому строению молекулы азитромицин обладает уникальными фармакокинетическими характеристиками и более широким (по сравнению с другими макролидами) спектром активности, в частности в отношении ряда грамотрицательных микроорганизмов.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    7488
    Prefix
    важной характеристикой азитромицина также является его высокая активность в отношении "атипичных" и внутриклеточных возбудителей ВП, в частности против Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniaeи Chlamydophila pneumoniae.Данные по сравнительной активности макролидов, имеющих формы для внутривенного введения, в отношении основных возбудителей ВП приведены в табл. 1
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Резистентность основных респираторных возбудителей к азитромицину Клинически значимая устойчивость к азитромицину и другим макролидам у штаммов M. catarrhalis, C. pneumoniae, M. pneumoniaeи L. pneumophilaв настоящее время отсутствует [20].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    7731
    Prefix
    Резистентность основных респираторных возбудителей к азитромицину Клинически значимая устойчивость к азитромицину и другим макролидам у штаммов M. catarrhalis, C. pneumoniae, M. pneumoniaeи L. pneumophilaв настоящее время отсутствует
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Поэтому возможность эффективного применения макролидов для лечения ВП определяется, в первую очередь, частотой выделения штаммовS. pneumoniae, имеющих различные механизмы приобретенной резистентности к макролидам, в конкретном регионе.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    8251
    Prefix
    Приобретенная резистентность пневмококков к азитромицину, как и к другим макролидам, обеспечивается 2 основными механизмами: модификацией мишени действия (т. н. MLSB-фенотип) и активным выведением антибиотика из микробной клетки (М-фенотип)
    Exact
    [19]
    Suffix
    . При наличии MLSB-феРисунок. Химическое строение азитромицина Таблица 1 Сравнительная активность (МПК90) макролидов, имеющих формы для внутривенного введения, в отношении основных возбудителей ВП [19] МикроорганизмМПК90, мг / л ЭритромицинКларитромицинАзитромицинСпирамицин S. pneumoniae0,06–40,015–160,12–40,125 H. influenzae4–168–160,5–42–8 C. pneumoniae0,19–0,50,11–0,250,25–0,330,5 L. pneum
    (check this in PDF content)

  18. Start
    8454
    Prefix
    MLSB-фенотип) и активным выведением антибиотика из микробной клетки (М-фенотип) [19]. При наличии MLSB-феРисунок. Химическое строение азитромицина Таблица 1 Сравнительная активность (МПК90) макролидов, имеющих формы для внутривенного введения, в отношении основных возбудителей ВП
    Exact
    [19]
    Suffix
    МикроорганизмМПК90, мг / л ЭритромицинКларитромицинАзитромицинСпирамицин S. pneumoniae0,06–40,015–160,12–40,125 H. influenzae4–168–160,5–42–8 C. pneumoniae0,19–0,50,11–0,250,25–0,330,5 L. pneumophila0,46–0,50,06–0,220,5–1,21–5 M. pneumoniae0,0110,008–0,50,00024 – < 0,01< 0,015–0,25 Примечание: МПК90 – минимальная подавляющая концентрация для 90 % исследованных штаммов. нотипа отмечается высокий
    (check this in PDF content)

  19. Start
    9476
    Prefix
    По данным исследования ПеГАС-III, в среднем по России частота выделения штаммов S. pneumoniae, нечувствительных к эритромицину, составляет всего 4,6 %, а нечувствительных к клиндамицину – 3,8 %
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Таким образом, можно предположить, что ~ 4 % штаммов имеют MLSB-фенотип резистентности и примерно 1 % штаммов – М-фенотип. Это предположение вполне согласуется с данными других российских исследователей, которые показывают, что среди пневмококков, резистентных к макролидам только ~ 20 % имеют изолированный М-фенотип резистентности, 50 % – изолированный MLSB-фенотип и
    (check this in PDF content)

  20. Start
    9918
    Prefix
    Это предположение вполне согласуется с данными других российских исследователей, которые показывают, что среди пневмококков, резистентных к макролидам только ~ 20 % имеют изолированный М-фенотип резистентности, 50 % – изолированный MLSB-фенотип и еще 30 % – комбинацию обоих фенотипов
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Таким образом, учитывая общую низкую частоту резистентности S. pneumoniaeк макролидам и данные о распространенности отдельных механизмов резистентности к ним в РФ, назначение 16-членных макролидов при ВП не будет иметь никаких клинических преимуществ, по сравнению с терапией 14- или 15-членными препаратами.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    10606
    Prefix
    Кроме того, при анализе динамики резистентности пневмококков к макролидам в РФ за период 1999–2009 гг. показатели общей частоты резистентности оставались на стабильном уровне, однако была отмечена тенденция к увеличению частоты устойчивости к 16-членным макролидам (т. е. относительное увеличение доли штаммов, имеющих MLSB-фенотип резистентности)
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Примечательно, что ситуация с резистентностью S. pneumoniae к макролидам является благополучной во всех регионах РФ (от 0 до 5,5 % нечувствительных штаммов) и не зависит от распространенности пенициллинорезистентных пневмококков (ПРП) в соответствующем регионе (от 9,1 % до 25 % нечувствительных к пенициллину изолятов) [23].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    10943
    Prefix
    Примечательно, что ситуация с резистентностью S. pneumoniae к макролидам является благополучной во всех регионах РФ (от 0 до 5,5 % нечувствительных штаммов) и не зависит от распространенности пенициллинорезистентных пневмококков (ПРП) в соответствующем регионе (от 9,1 % до 25 % нечувствительных к пенициллину изолятов)
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Подобная ситуация является уникальной, поскольку в большинстве стран Европы частота резистентности S. pneumoniaeк макролидам выше или соответствует распространенности ПРП [24], в то время как во всех регионах РФ ПРП выделяются в несколько раз чаще, чем изоляты, нечувствительные к макролидам [23].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    11134
    Prefix
    ,5 % нечувствительных штаммов) и не зависит от распространенности пенициллинорезистентных пневмококков (ПРП) в соответствующем регионе (от 9,1 % до 25 % нечувствительных к пенициллину изолятов) [23]. Подобная ситуация является уникальной, поскольку в большинстве стран Европы частота резистентности S. pneumoniaeк макролидам выше или соответствует распространенности ПРП
    Exact
    [24]
    Suffix
    , в то время как во всех регионах РФ ПРП выделяются в несколько раз чаще, чем изоляты, нечувствительные к макролидам [23]. В соответствии с вышеизложенным макролиды, в частности азитромицин, при лечении пациентов с ВП в России могут рассматриваться не только как средства, направленные против "атипичных" возбу\u0018 дителей, но и как эффективные препараты для уничтожения "тип
    (check this in PDF content)

  24. Start
    11264
    Prefix
    Подобная ситуация является уникальной, поскольку в большинстве стран Европы частота резистентности S. pneumoniaeк макролидам выше или соответствует распространенности ПРП [24], в то время как во всех регионах РФ ПРП выделяются в несколько раз чаще, чем изоляты, нечувствительные к макролидам
    Exact
    [23]
    Suffix
    . В соответствии с вышеизложенным макролиды, в частности азитромицин, при лечении пациентов с ВП в России могут рассматриваться не только как средства, направленные против "атипичных" возбу\u0018 дителей, но и как эффективные препараты для уничтожения "типичных" бактериальных патогенов – S. pneumoniaeи H. influenzaeв ткани легких.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    11941
    Prefix
    Фармакокинетика Учитывая, что при приеме внутрь биодоступность азитромицина составляет 37 %, внутривенное введение препарата обеспечивает более высокие показатели пиковой (Cmax) и остаточной (Cmin) концентраций антибиотика в сыворотке крови и площади под фармакокинетической кривой (ПФК), как показано в табл. 2
    Exact
    [25, 26]
    Suffix
    . Параметры ФК внутривенной лекарственной формы азитромицина при введении 500 мг в виде 3-часовой инфузии раствора с концентрацией препарата 1 мг / мл были изучены у пациентов с ВП и у здоровых добровольцев [26] и оказались сходными.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    12173
    Prefix
    Параметры ФК внутривенной лекарственной формы азитромицина при введении 500 мг в виде 3-часовой инфузии раствора с концентрацией препарата 1 мг / мл были изучены у пациентов с ВП и у здоровых добровольцев
    Exact
    [26]
    Suffix
    и оказались сходными. Анализ параметров ФК после внутривенного введения 1-й и последней (2–5-й) дозы азитромицина (500 мг) у пациентов с ВП позволил выявить увеличение Cmaxна 8 %, а ПФК24на 61 % на момент завершения курса лечения [26].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    12417
    Prefix
    Анализ параметров ФК после внутривенного введения 1-й и последней (2–5-й) дозы азитромицина (500 мг) у пациентов с ВП позволил выявить увеличение Cmaxна 8 %, а ПФК24на 61 % на момент завершения курса лечения
    Exact
    [26]
    Suffix
    . При сравнении ФК параметров, достигаемых при введении дозы 500 мг путем часовой инфузии раствора с концентрацией препарата 2 мг / л, или той же дозы, введенной посредством 3-часовой инфузии раствора с концентрацией 1 мг / л, оказалось, что более быстрая инфузия раствора с высокой концентрацией антибиотика обеспечивает увеличение Cmax(3,76 мг / л vs 1,14 мг / л), но не оказывает существе
    (check this in PDF content)

  28. Start
    12932
    Prefix
    препарата 2 мг / л, или той же дозы, введенной посредством 3-часовой инфузии раствора с концентрацией 1 мг / л, оказалось, что более быстрая инфузия раствора с высокой концентрацией антибиотика обеспечивает увеличение Cmax(3,76 мг / л vs 1,14 мг / л), но не оказывает существенного влияния на показатели Cmin(0,20 мг / л в обеих группах) и ПФК (9,6 ± 4,8 vs8,03 ± 0,86 мг ×ч / л)
    Exact
    [26]
    Suffix
    . У 18 здоровых добровольцев, получавших азитромицин в дозе от 1 до 4 г в виде инфузии (1 мг / мл в течение 2 ч), было отмечено дозозависимое увеличение Cmax и ПФК (от 3,11 до 9,91 мг / л и от 23 до 82 мкг ґ ч / мл соответственно), а показатели клиренса и объема распределения препарата составили 10,18 мл / мин / кг и 33,3 л / кг соответственно [27].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    13321
    Prefix
    У 18 здоровых добровольцев, получавших азитромицин в дозе от 1 до 4 г в виде инфузии (1 мг / мл в течение 2 ч), было отмечено дозозависимое увеличение Cmax и ПФК (от 3,11 до 9,91 мг / л и от 23 до 82 мкг ґ ч / мл соответственно), а показатели клиренса и объема распределения препарата составили 10,18 мл / мин / кг и 33,3 л / кг соответственно
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Таким образом, результаты исследований фармакокинетики позволяют предположить, что длительный период полувыведения (T1 / 2) азитромицина (в среднем 68 ч) обусловлен высокой степенью проникновения антибиотика из системного кровотока в ткани и медленным его выведением из тканей, а не ограниченной способностью организма к элиминации препарата [27].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    13689
    Prefix
    Таким образом, результаты исследований фармакокинетики позволяют предположить, что длительный период полувыведения (T1 / 2) азитромицина (в среднем 68 ч) обусловлен высокой степенью проникновения антибиотика из системного кровотока в ткани и медленным его выведением из тканей, а не ограниченной способностью организма к элиминации препарата
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Таблица 2 Основные фармакокинетические (ФК) параметры азитромицина при приеме препарата внутрь и внутривенном введении [25, 26] ПараметрПрием внутрь, 3-часовая в/в инфузия 1-часовая в/в инфузия 500 мг однократно (добровольцы)500 мг однократно (добровольцы)500 мг в течение 2–5 дней (пациенты с ВП) Cmax, мг / л0,411,08–1,143,63 Cmin, мг / л0,050,06–0,180,20 ПФК24, мг ×ч / л2,65,00–8,039,6 Приме
    (check this in PDF content)

  31. Start
    13812
    Prefix
    длительный период полувыведения (T1 / 2) азитромицина (в среднем 68 ч) обусловлен высокой степенью проникновения антибиотика из системного кровотока в ткани и медленным его выведением из тканей, а не ограниченной способностью организма к элиминации препарата [27]. Таблица 2 Основные фармакокинетические (ФК) параметры азитромицина при приеме препарата внутрь и внутривенном введении
    Exact
    [25, 26]
    Suffix
    ПараметрПрием внутрь, 3-часовая в/в инфузия 1-часовая в/в инфузия 500 мг однократно (добровольцы)500 мг однократно (добровольцы)500 мг в течение 2–5 дней (пациенты с ВП) Cmax, мг / л0,411,08–1,143,63 Cmin, мг / л0,050,06–0,180,20 ПФК24, мг ×ч / л2,65,00–8,039,6 Примечание: в/в – внутривенно.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    14674
    Prefix
    У здоровых добровольцев через 24 ч после внутривенного введения 500 мг азитромицина концентрация препарата в сыворотке крови составила 0,14 мг / л, в эпителии дыхательных путей – 2,86 мг / л (в 20 раз выше сывороточной), а в альвеолярных макрофагах – 734 мг / л
    Exact
    [28]
    Suffix
    . При этом концентрации азитромицина в эпителии дыхательных путей и альвеолярных макрофагах в указанный период времени достоверно превосходили соответствующие уровни, достигаемые после внутривенного введения 500 мг и 750 мг левофлоксацина [28].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    14926
    Prefix
    При этом концентрации азитромицина в эпителии дыхательных путей и альвеолярных макрофагах в указанный период времени достоверно превосходили соответствующие уровни, достигаемые после внутривенного введения 500 мг и 750 мг левофлоксацина
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Также примечательно, что при совместном внутривенном назначении азитромицина и цефтриаксона здоровым добровольцам не отмечено изменений ФК параметров обоих препаратов [29]. Кроме того, в данном исследовании изучались и внутриклеточные концентрации азитромицина в полиморфноядерных лейкоцитах (ПМЛ) и в моноцитах / лимфоцитах (М / Л), которые после однократного внутривенного введения
    (check this in PDF content)

  34. Start
    15106
    Prefix
    в эпителии дыхательных путей и альвеолярных макрофагах в указанный период времени достоверно превосходили соответствующие уровни, достигаемые после внутривенного введения 500 мг и 750 мг левофлоксацина [28]. Также примечательно, что при совместном внутривенном назначении азитромицина и цефтриаксона здоровым добровольцам не отмечено изменений ФК параметров обоих препаратов
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Кроме того, в данном исследовании изучались и внутриклеточные концентрации азитромицина в полиморфноядерных лейкоцитах (ПМЛ) и в моноцитах / лимфоцитах (М / Л), которые после однократного внутривенного введения 500 мг азитромицина достигали почти 300 и 500 мг / л соответственно [29].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    15403
    Prefix
    Кроме того, в данном исследовании изучались и внутриклеточные концентрации азитромицина в полиморфноядерных лейкоцитах (ПМЛ) и в моноцитах / лимфоцитах (М / Л), которые после однократного внутривенного введения 500 мг азитромицина достигали почти 300 и 500 мг / л соответственно
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Установлено, что азитромицин не только проходит через мембраны клеток и создает высокие внутриклеточные концентрации, но, благодаря химическим свойствам молекулы, способен накапливаться в среде с низким pH, в частности в лизосомах и фагосомах (70 % всего внутриклеточного азитромицина) [30], что обеспечивает выраженную активность препарата против возбудителей, размножающихся
    (check this in PDF content)

  36. Start
    15713
    Prefix
    Установлено, что азитромицин не только проходит через мембраны клеток и создает высокие внутриклеточные концентрации, но, благодаря химическим свойствам молекулы, способен накапливаться в среде с низким pH, в частности в лизосомах и фагосомах (70 % всего внутриклеточного азитромицина)
    Exact
    [30]
    Suffix
    , что обеспечивает выраженную активность препарата против возбудителей, размножающихся внутри клеток организма человека (Chlamydia spp., Legionella spp., Mycobacteria spp.). Известно также, что азитромицин активно захватывается фагоцитами, которые транспортируют его в очаги инфекционного воспаления.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    16209
    Prefix
    Известно также, что азитромицин активно захватывается фагоцитами, которые транспортируют его в очаги инфекционного воспаления. В результате концентрация антибиотика в очагах инфекции достоверно выше (примерно на 24–36 %), чем в здоровых тканях, и коррелирует с выраженностью воспалительного отека
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Кроме того, в очаге воспаления азитромицин сохраняется в эффективных концентрациях в течение 5–7 дней после приема последней дозы, что позволяет использовать короткие курсы терапии этим антибиотиком.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    16656
    Prefix
    В связи с этим относительно невысокая концентрация азитромицина в сыворотке крови не может рассматриваться как адекватный предиктор его клинической эффективности, прежде всего в отношении внутриклеточных патогенов
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Согласно результатам исследования фармакокинетики / фармакодинамики азитромицина, наилучшим предиктором клинической эффективности данного препарата является соотношение ПФК0–24 свободного антибиотика к МПК в отношении возбудителя [33].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    16909
    Prefix
    Согласно результатам исследования фармакокинетики / фармакодинамики азитромицина, наилучшим предиктором клинической эффективности данного препарата является соотношение ПФК0–24 свободного антибиотика к МПК в отношении возбудителя
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Считается, что для обеспечения бактериологической эффективности азитромицина против S. pneumoniaeу пациентов без нейтропении необходимо соотношение ПФК0–24/ МПК ≥10, а у больных с иммунодефицитом – не менее 25–30 [33, 34].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    17142
    Prefix
    Считается, что для обеспечения бактериологической эффективности азитромицина против S. pneumoniaeу пациентов без нейтропении необходимо соотношение ПФК0–24/ МПК ≥10, а у больных с иммунодефицитом – не менее 25–30
    Exact
    [33, 34]
    Suffix
    . Эти соотношения легко достижимы в очаге инфекции, где концентрации азитромицина достаточно высокие [34], однако у пациентов с тяжелой пневмококковой ВП с бактериемией описаны случаи неэффективности азитромицина для эрадикации возбудителя из кровеносного русла, особенно штаммов с повышенными значениями МПК [35].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    17261
    Prefix
    Считается, что для обеспечения бактериологической эффективности азитромицина против S. pneumoniaeу пациентов без нейтропении необходимо соотношение ПФК0–24/ МПК ≥10, а у больных с иммунодефицитом – не менее 25–30 [33, 34]. Эти соотношения легко достижимы в очаге инфекции, где концентрации азитромицина достаточно высокие
    Exact
    [34]
    Suffix
    , однако у пациентов с тяжелой пневмококковой ВП с бактериемией описаны случаи неэффективности азитромицина для эрадикации возбудителя из кровеносного русла, особенно штаммов с повышенными значениями МПК [35].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    17490
    Prefix
    Эти соотношения легко достижимы в очаге инфекции, где концентрации азитромицина достаточно высокие [34], однако у пациентов с тяжелой пневмококковой ВП с бактериемией описаны случаи неэффективности азитромицина для эрадикации возбудителя из кровеносного русла, особенно штаммов с повышенными значениями МПК
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Следовательно, азитромицин в монотерапии может применяться для лечения ВП только у пациентов с нетяжелым состоянием, а у больных с тяжелой ВП в большинстве случаев должен использоваться в комбинации с β-лактамами.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    17945
    Prefix
    В отличие от других макролидов азитромицин лишь в незначительной степени метаболизируется в печени (причем без участия системы цитохрома P450) и выводится с желчью преимущественно в неизмененном виде
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Только 5–14 % препарата выводится почками [26]. С учетом этого для азитромицина не характерны лекарственные взаимодействия, типичные для 14-членных макролидов (эритромицина и кларитромицина), которые способны существенно изменять фармакокинетику других препаратов, метаболизируемых ферментами цитохрома Р450 (теофиллина, терфенадина, карбамазепина, варфарина, мидазолама и др.) [19].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    17994
    Prefix
    В отличие от других макролидов азитромицин лишь в незначительной степени метаболизируется в печени (причем без участия системы цитохрома P450) и выводится с желчью преимущественно в неизмененном виде [36]. Только 5–14 % препарата выводится почками
    Exact
    [26]
    Suffix
    . С учетом этого для азитромицина не характерны лекарственные взаимодействия, типичные для 14-членных макролидов (эритромицина и кларитромицина), которые способны существенно изменять фармакокинетику других препаратов, метаболизируемых ферментами цитохрома Р450 (теофиллина, терфенадина, карбамазепина, варфарина, мидазолама и др.) [19].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    18345
    Prefix
    С учетом этого для азитромицина не характерны лекарственные взаимодействия, типичные для 14-членных макролидов (эритромицина и кларитромицина), которые способны существенно изменять фармакокинетику других препаратов, метаболизируемых ферментами цитохрома Р450 (теофиллина, терфенадина, карбамазепина, варфарина, мидазолама и др.)
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Эфавиренц и флуконазол оказывают незначительное влияние на фармакокинетику азитромицина, а нелфинавир значительно увеличивает Cmaxи ПФК азитромицина [37]. Профиль безопасности В целом азитромицин считается одним из наиболее безопасных антибиотиков [38].
    (check this in PDF content)

  46. Start
    18501
    Prefix
    макролидов (эритромицина и кларитромицина), которые способны существенно изменять фармакокинетику других препаратов, метаболизируемых ферментами цитохрома Р450 (теофиллина, терфенадина, карбамазепина, варфарина, мидазолама и др.) [19]. Эфавиренц и флуконазол оказывают незначительное влияние на фармакокинетику азитромицина, а нелфинавир значительно увеличивает Cmaxи ПФК азитромицина
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Профиль безопасности В целом азитромицин считается одним из наиболее безопасных антибиотиков [38]. Это утверждение можно считать справедливым и для формы препарата для внутривенного введения.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    18605
    Prefix
    Эфавиренц и флуконазол оказывают незначительное влияние на фармакокинетику азитромицина, а нелфинавир значительно увеличивает Cmaxи ПФК азитромицина [37]. Профиль безопасности В целом азитромицин считается одним из наиболее безопасных антибиотиков
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Это утверждение можно считать справедливым и для формы препарата для внутривенного введения. При введении здоровым добровольцам азитромицина в дозе 500 мг внутривенно нежелательные явления (НЯ), возможно связанные с применением препарата, отмечались в единичных случаях, были легкими и преходящими и не потребовали прекращения участия в исследовании.
    (check this in PDF content)

  48. Start
    19208
    Prefix
    Были зарегистрированы жалобы на легкую тошноту, диспепсию, головную боль, единичные случаи кожного зуда, болезненности и жжения в месте введения препарата, дисгевзии, а также 1 случай транзиторной лейкопении
    Exact
    [28, 29]
    Suffix
    . В исследовании D.Luke et al.[27] лица, получившие инфузию 1 г азитромицина, не предъявляли никаких жалоб, в то время как в группах добровольцев, которым азитромицин вводился внутривенно в дозах 2 г или 4 г, были отмечены случаи тошноты, звона в ушах и рвоты.
    (check this in PDF content)

  49. Start
    19251
    Prefix
    Были зарегистрированы жалобы на легкую тошноту, диспепсию, головную боль, единичные случаи кожного зуда, болезненности и жжения в месте введения препарата, дисгевзии, а также 1 случай транзиторной лейкопении [28, 29]. В исследовании D.Luke et al.
    Exact
    [27]
    Suffix
    лица, получившие инфузию 1 г азитромицина, не предъявляли никаких жалоб, в то время как в группах добровольцев, которым азитромицин вводился внутривенно в дозах 2 г или 4 г, были отмечены случаи тошноты, звона в ушах и рвоты.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    19990
    Prefix
    Таким образом, наиболее частыми НЯ, о которых сообщали здоровые добровольцы при введении им внутривенной формы азитромицина, были симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боль в животе), которые носили дозозависимый характер, однако не были связаны с воздействием антибиотика на мотилиновые рецепторы
    Exact
    [27]
    Suffix
    . В клинических исследованиях у пациентов с ВП профиль безопасности внутривенной формы азитромицина был также благоприятным: наиболее частыми НЯ были диарея или неоформленный стул (4,3 %), тошнота (3,9 %), боли в животе (2,7 %) и рвота (1,4 %) [39].
    (check this in PDF content)

  51. Start
    20290
    Prefix
    В клинических исследованиях у пациентов с ВП профиль безопасности внутривенной формы азитромицина был также благоприятным: наиболее частыми НЯ были диарея или неоформленный стул (4,3 %), тошнота (3,9 %), боли в животе (2,7 %) и рвота (1,4 %)
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Кроме того, отмечались реакции в месте введения препарата: болезненность (6,5 %) и воспаление (3,1 %). Отклонения лабораторных показателей (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, креатинина) от нормальных значений отмечались в среднем с частотой 4–6 %, повышение лактатдегидрогеназы или билирубина – менее чем в 3 % случаев, а лейкопения, нейтропения, тромбоцитопен
    (check this in PDF content)

  52. Start
    20994
    Prefix
    Прекращение терапии внутривенным азитромицином из-за развития НЯ потребовалось 1,2 % больных. Поводами для отмены терапии были появление сыпи, повышение печеночных ферментов, тошнота и рвота, боль в животе, сонливость
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Для сравнения переносимости внутривенных лекарственных форм азитромицина, эритромицина и кларитромицина было проведено двойное слепое, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование у здоровых добровольцев [40].
    (check this in PDF content)

  53. Start
    21213
    Prefix
    Для сравнения переносимости внутривенных лекарственных форм азитромицина, эритромицина и кларитромицина было проведено двойное слепое, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование у здоровых добровольцев
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Результаты исследования показали, что внутривенное введение азитромицина не вызывает выраженных местных реакций, и ни у одного субъекта не потребовалось отмены препарата, в то время как прекращение введения эритромицина и плацебо было отмечено у 8 %, а кларитромицина – у 50 % здоровых добровольцев [40].
    (check this in PDF content)

  54. Start
    21542
    Prefix
    Результаты исследования показали, что внутривенное введение азитромицина не вызывает выраженных местных реакций, и ни у одного субъекта не потребовалось отмены препарата, в то время как прекращение введения эритромицина и плацебо было отмечено у 8 %, а кларитромицина – у 50 % здоровых добровольцев
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Болезненность и воспаление в месте введения отмечались достоверно чаще (р< 0,0005) при инфузии кларитромицина, по сравнению с азитромицином. Аналогично переносимость эритромицина, который вызывал НЯ со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) у 25 % субъектов, была достоверно хуже (p< 0,001), чем при внутривенном применении азитромицина.
    (check this in PDF content)

  55. Start
    22150
    Prefix
    При исследовании переносимости растворов азитромицина для внутривенного введения с различными концентрациями активного вещества было отмечено повышение частоты местных реакций при инфузии более концентрированных растворов (4–5 мг / мл)
    Exact
    [41]
    Suffix
    . На основании этих данных для внутривенного введения азитромицина рекомендуется использовать растворы с концентрацией препарата ≤2 мг / мл [26]. Эффективность и безопасность внутривенной лекарственной формы азитромицина при ВП Рекомендации Российского респираторного общества по лечению ВП 2010 г. [1] ограничивают применение внутривенной лекарственной формы азитромицина только случаями
    (check this in PDF content)

  56. Start
    22299
    Prefix
    При исследовании переносимости растворов азитромицина для внутривенного введения с различными концентрациями активного вещества было отмечено повышение частоты местных реакций при инфузии более концентрированных растворов (4–5 мг / мл) [41]. На основании этих данных для внутривенного введения азитромицина рекомендуется использовать растворы с концентрацией препарата ≤2 мг / мл
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Эффективность и безопасность внутривенной лекарственной формы азитромицина при ВП Рекомендации Российского респираторного общества по лечению ВП 2010 г. [1] ограничивают применение внутривенной лекарственной формы азитромицина только случаями пневмонии тяжелого течения у госпитализированных пациентов, когда макролид должен назначаться в комбинации с β-лактамами.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    22457
    Prefix
    На основании этих данных для внутривенного введения азитромицина рекомендуется использовать растворы с концентрацией препарата ≤2 мг / мл [26]. Эффективность и безопасность внутривенной лекарственной формы азитромицина при ВП Рекомендации Российского респираторного общества по лечению ВП 2010 г.
    Exact
    [1]
    Suffix
    ограничивают применение внутривенной лекарственной формы азитромицина только случаями пневмонии тяжелого течения у госпитализированных пациентов, когда макролид должен назначаться в комбинации с β-лактамами.
    (check this in PDF content)

  58. Start
    22960
    Prefix
    В то же время в клинических исследованиях (КИ) у госпитализированных пациентов с ВП внутривенная лекарственная форма азитромицина использовалась в рамках ступенчатого лечения как в виде монотерапии, так и в комбинации с цефтриаксоном или другими β-лактамами
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Основные результаты этих исследований представлены в табл. 3. В первых КИ, в которых использовалась внутривенная лекарственная форма азитромицина, эффективность ступенчатой терапии данным препаратом Таблица 3 Основные клинические исследования внутривенной формы азитромицина при ВП ИсследованиеЧислоРежимы Средняя продолжи- КлиническаяЧастота НЯ, % больныхтерапиительность терапии, сут.эффектив
    (check this in PDF content)

  59. Start
    23385
    Prefix
    В первых КИ, в которых использовалась внутривенная лекарственная форма азитромицина, эффективность ступенчатой терапии данным препаратом Таблица 3 Основные клинические исследования внутривенной формы азитромицина при ВП ИсследованиеЧислоРежимы Средняя продолжи- КлиническаяЧастота НЯ, % больныхтерапиительность терапии, сут.эффективность, % E.N.Vergis et al.
    Exact
    [42]
    Suffix
    145Азитромицин89112 Цефуроксим + эритромицин109149 403Азитромицин8,67719,3 J.Plouffe et al.[43]Цефуроксим ± эритромицин10,37424,4 212Азитромицин–8811,8 J.A.Paladino et al.[45]268Азитромицин5,87811,8 Цефуроксим ± эритромицин6,47520,7 I.
    (check this in PDF content)

  60. Start
    23477
    Prefix
    форма азитромицина, эффективность ступенчатой терапии данным препаратом Таблица 3 Основные клинические исследования внутривенной формы азитромицина при ВП ИсследованиеЧислоРежимы Средняя продолжи- КлиническаяЧастота НЯ, % больныхтерапиительность терапии, сут.эффективность, % E.N.Vergis et al.[42]145Азитромицин89112 Цефуроксим + эритромицин109149 403Азитромицин8,67719,3 J.Plouffe et al.
    Exact
    [43]
    Suffix
    Цефуроксим ± эритромицин10,37424,4 212Азитромицин–8811,8 J.A.Paladino et al.[45]268Азитромицин5,87811,8 Цефуроксим ± эритромицин6,47520,7 I.Kuzman et al.[44]180Азитромицин6,281,738,2 Цефуроксим ± доксициклин10,18229,7 101Азитромицин5,298,113,7 А.
    (check this in PDF content)

  61. Start
    23555
    Prefix
    Таблица 3 Основные клинические исследования внутривенной формы азитромицина при ВП ИсследованиеЧислоРежимы Средняя продолжи- КлиническаяЧастота НЯ, % больныхтерапиительность терапии, сут.эффективность, % E.N.Vergis et al.[42]145Азитромицин89112 Цефуроксим + эритромицин109149 403Азитромицин8,67719,3 J.Plouffe et al.[43]Цефуроксим ± эритромицин10,37424,4 212Азитромицин–8811,8 J.A.Paladino et al.
    Exact
    [45]
    Suffix
    268Азитромицин5,87811,8 Цефуроксим ± эритромицин6,47520,7 I.Kuzman et al.[44]180Азитромицин6,281,738,2 Цефуроксим ± доксициклин10,18229,7 101Азитромицин5,298,113,7 А.И.Синопальников и соавт.[46]Цефтриаксон >7,29616 АМК ± кларитромицин F.
    (check this in PDF content)

  62. Start
    23630
    Prefix
    при ВП ИсследованиеЧислоРежимы Средняя продолжи- КлиническаяЧастота НЯ, % больныхтерапиительность терапии, сут.эффективность, % E.N.Vergis et al.[42]145Азитромицин89112 Цефуроксим + эритромицин109149 403Азитромицин8,67719,3 J.Plouffe et al.[43]Цефуроксим ± эритромицин10,37424,4 212Азитромицин–8811,8 J.A.Paladino et al.[45]268Азитромицин5,87811,8 Цефуроксим ± эритромицин6,47520,7 I.Kuzman et al.
    Exact
    [44]
    Suffix
    180Азитромицин6,281,738,2 Цефуроксим ± доксициклин10,18229,7 101Азитромицин5,298,113,7 А.И.Синопальников и соавт.[46]Цефтриаксон >7,29616 АМК ± кларитромицин F.G.Rubio et al.[48]86Цефтриаксон + азитромицин в/в > –95,238,4 азитромицин внутрь Т.
    (check this in PDF content)

  63. Start
    23744
    Prefix
    , % E.N.Vergis et al.[42]145Азитромицин89112 Цефуроксим + эритромицин109149 403Азитромицин8,67719,3 J.Plouffe et al.[43]Цефуроксим ± эритромицин10,37424,4 212Азитромицин–8811,8 J.A.Paladino et al.[45]268Азитромицин5,87811,8 Цефуроксим ± эритромицин6,47520,7 I.Kuzman et al.[44]180Азитромицин6,281,738,2 Цефуроксим ± доксициклин10,18229,7 101Азитромицин5,298,113,7 А.И.Синопальников и соавт.
    Exact
    [46]
    Suffix
    Цефтриаксон >7,29616 АМК ± кларитромицин F.G.Rubio et al.[48]86Цефтриаксон + азитромицин в/в > –95,238,4 азитромицин внутрь Т.Todisco et al.[49]138Ампициллин / сульбактам в/в + –86,26,6 азитромицин в/в, затем внутрь Е.
    (check this in PDF content)

  64. Start
    23803
    Prefix
    + эритромицин109149 403Азитромицин8,67719,3 J.Plouffe et al.[43]Цефуроксим ± эритромицин10,37424,4 212Азитромицин–8811,8 J.A.Paladino et al.[45]268Азитромицин5,87811,8 Цефуроксим ± эритромицин6,47520,7 I.Kuzman et al.[44]180Азитромицин6,281,738,2 Цефуроксим ± доксициклин10,18229,7 101Азитромицин5,298,113,7 А.И.Синопальников и соавт.[46]Цефтриаксон >7,29616 АМК ± кларитромицин F.G.Rubio et al.
    Exact
    [48]
    Suffix
    86Цефтриаксон + азитромицин в/в > –95,238,4 азитромицин внутрь Т.Todisco et al.[49]138Ампициллин / сульбактам в/в + –86,26,6 азитромицин в/в, затем внутрь Е.Frank et al.,2002 [50]236Цефтриаксон + азитромицин–92,39,3 Левофлоксацин94,15,3 М.
    (check this in PDF content)

  65. Start
    23884
    Prefix
    ,37424,4 212Азитромицин–8811,8 J.A.Paladino et al.[45]268Азитромицин5,87811,8 Цефуроксим ± эритромицин6,47520,7 I.Kuzman et al.[44]180Азитромицин6,281,738,2 Цефуроксим ± доксициклин10,18229,7 101Азитромицин5,298,113,7 А.И.Синопальников и соавт.[46]Цефтриаксон >7,29616 АМК ± кларитромицин F.G.Rubio et al.[48]86Цефтриаксон + азитромицин в/в > –95,238,4 азитромицин внутрь Т.Todisco et al.
    Exact
    [49]
    Suffix
    138Ампициллин / сульбактам в/в + –86,26,6 азитромицин в/в, затем внутрь Е.Frank et al.,2002 [50]236Цефтриаксон + азитромицин–92,39,3 Левофлоксацин94,15,3 М.Zervos et al.[51]212Цефтриаксон + азитромицин–91,539,1 Левофлоксацин89,334,3 М.
    (check this in PDF content)

  66. Start
    23978
    Prefix
    ± эритромицин6,47520,7 I.Kuzman et al.[44]180Азитромицин6,281,738,2 Цефуроксим ± доксициклин10,18229,7 101Азитромицин5,298,113,7 А.И.Синопальников и соавт.[46]Цефтриаксон >7,29616 АМК ± кларитромицин F.G.Rubio et al.[48]86Цефтриаксон + азитромицин в/в > –95,238,4 азитромицин внутрь Т.Todisco et al.[49]138Ампициллин / сульбактам в/в + –86,26,6 азитромицин в/в, затем внутрь Е.Frank et al.,2002
    Exact
    [50]
    Suffix
    236Цефтриаксон + азитромицин–92,39,3 Левофлоксацин94,15,3 М.Zervos et al.[51]212Цефтриаксон + азитромицин–91,539,1 Левофлоксацин89,334,3 М.Tamm et al. [52]278Цефтриаксон + азитромицин9,584,316,3 Цефтриаксон + эритромицин 10,582,725,2 или кларитромицин Примечание: АМК – амоксициллин / клавуланат.
    (check this in PDF content)

  67. Start
    24053
    Prefix
    ± доксициклин10,18229,7 101Азитромицин5,298,113,7 А.И.Синопальников и соавт.[46]Цефтриаксон >7,29616 АМК ± кларитромицин F.G.Rubio et al.[48]86Цефтриаксон + азитромицин в/в > –95,238,4 азитромицин внутрь Т.Todisco et al.[49]138Ампициллин / сульбактам в/в + –86,26,6 азитромицин в/в, затем внутрь Е.Frank et al.,2002 [50]236Цефтриаксон + азитромицин–92,39,3 Левофлоксацин94,15,3 М.Zervos et al.
    Exact
    [51]
    Suffix
    212Цефтриаксон + азитромицин–91,539,1 Левофлоксацин89,334,3 М.Tamm et al. [52]278Цефтриаксон + азитромицин9,584,316,3 Цефтриаксон + эритромицин 10,582,725,2 или кларитромицин Примечание: АМК – амоксициллин / клавуланат.
    (check this in PDF content)

  68. Start
    24129
    Prefix
    .[46]Цефтриаксон >7,29616 АМК ± кларитромицин F.G.Rubio et al.[48]86Цефтриаксон + азитромицин в/в > –95,238,4 азитромицин внутрь Т.Todisco et al.[49]138Ампициллин / сульбактам в/в + –86,26,6 азитромицин в/в, затем внутрь Е.Frank et al.,2002 [50]236Цефтриаксон + азитромицин–92,39,3 Левофлоксацин94,15,3 М.Zervos et al.[51]212Цефтриаксон + азитромицин–91,539,1 Левофлоксацин89,334,3 М.Tamm et al.
    Exact
    [52]
    Suffix
    278Цефтриаксон + азитромицин9,584,316,3 Цефтриаксон + эритромицин 10,582,725,2 или кларитромицин Примечание: АМК – амоксициллин / клавуланат. Стецюк О.У. и др.Место внутривенной формы азитромицина в лечении внебольничной пневмонии сравнивалась с таковой комбинации "цефуроксим ± эритромицин", также применявшейся в ступенчатом режиме [42, 43].
    (check this in PDF content)

  69. Start
    24484
    Prefix
    + азитромицин–91,539,1 Левофлоксацин89,334,3 М.Tamm et al. [52]278Цефтриаксон + азитромицин9,584,316,3 Цефтриаксон + эритромицин 10,582,725,2 или кларитромицин Примечание: АМК – амоксициллин / клавуланат. Стецюк О.У. и др.Место внутривенной формы азитромицина в лечении внебольничной пневмонии сравнивалась с таковой комбинации "цефуроксим ± эритромицин", также применявшейся в ступенчатом режиме
    Exact
    [42, 43]
    Suffix
    . Кроме того, было также проведено несравнительное исследование эффективности ступенчатой стартовой монотерапии азитромицином ВП у госпитализированных пациентов [43]. Анализ результатов этих исследований показал, что ступенчатая монотерапия азитромицином (500 мг внутривенно 1 раз в сутки в течение 2–5 дней с последующим назначением по 500 мг в сутки вну
    (check this in PDF content)

  70. Start
    24668
    Prefix
    Стецюк О.У. и др.Место внутривенной формы азитромицина в лечении внебольничной пневмонии сравнивалась с таковой комбинации "цефуроксим ± эритромицин", также применявшейся в ступенчатом режиме [42, 43]. Кроме того, было также проведено несравнительное исследование эффективности ступенчатой стартовой монотерапии азитромицином ВП у госпитализированных пациентов
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Анализ результатов этих исследований показал, что ступенчатая монотерапия азитромицином (500 мг внутривенно 1 раз в сутки в течение 2–5 дней с последующим назначением по 500 мг в сутки внутрь) оказалась эффективной у 77 % пациентов в сравнительном исследовании и у 89 % больных – в несравнительном [43].
    (check this in PDF content)

  71. Start
    25006
    Prefix
    Анализ результатов этих исследований показал, что ступенчатая монотерапия азитромицином (500 мг внутривенно 1 раз в сутки в течение 2–5 дней с последующим назначением по 500 мг в сутки внутрь) оказалась эффективной у 77 % пациентов в сравнительном исследовании и у 89 % больных – в несравнительном
    Exact
    [43]
    Suffix
    . В среднем эффективность монотерапии азитромицином в этих исследованиях достигала 80 % случаев. Полученные показатели эффективности были эквивалентны таковым при применении ступенчатой терапии цефуроксимом с эритромицином или без него [42, 43].
    (check this in PDF content)

  72. Start
    25267
    Prefix
    В среднем эффективность монотерапии азитромицином в этих исследованиях достигала 80 % случаев. Полученные показатели эффективности были эквивалентны таковым при применении ступенчатой терапии цефуроксимом с эритромицином или без него
    Exact
    [42, 43]
    Suffix
    . Бактериологическая эффективность монотерапии азитромицином в этих исследованиях также составляла ≥75 %, независимо от выделенного возбудителя, и не уступала комбинации "цефуроксим ± эритромицин" [42, 43].
    (check this in PDF content)

  73. Start
    25483
    Prefix
    Бактериологическая эффективность монотерапии азитромицином в этих исследованиях также составляла ≥75 %, независимо от выделенного возбудителя, и не уступала комбинации "цефуроксим ± эритромицин"
    Exact
    [42, 43]
    Suffix
    . Более того, высокая клиническая эффективность монотерапии азитромицином была отмечена даже у пациентов с пневмококковой ВП, сопровождавшейся бактериемией [43]. Несомненным преимуществом монотерапии азитромицином в сравнении с комбинацией "цефу\u0018 роксим ± эритромицин" была достоверно меньшая частота НЯ в целом (12 % vs49 %; p< 0,001), реакций в месте введения (p< 0,00
    (check this in PDF content)

  74. Start
    25656
    Prefix
    Бактериологическая эффективность монотерапии азитромицином в этих исследованиях также составляла ≥75 %, независимо от выделенного возбудителя, и не уступала комбинации "цефуроксим ± эритромицин" [42, 43]. Более того, высокая клиническая эффективность монотерапии азитромицином была отмечена даже у пациентов с пневмококковой ВП, сопровождавшейся бактериемией
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Несомненным преимуществом монотерапии азитромицином в сравнении с комбинацией "цефу\u0018 роксим ± эритромицин" была достоверно меньшая частота НЯ в целом (12 % vs49 %; p< 0,001), реакций в месте введения (p< 0,001), а также НЯ со стороны ЖКТ (р= 0,002) [42].
    (check this in PDF content)

  75. Start
    25929
    Prefix
    Несомненным преимуществом монотерапии азитромицином в сравнении с комбинацией "цефу\u0018 роксим ± эритромицин" была достоверно меньшая частота НЯ в целом (12 % vs49 %; p< 0,001), реакций в месте введения (p< 0,001), а также НЯ со стороны ЖКТ (р= 0,002)
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Кроме того, средняя продолжительность внутривенной терапии и средняя общая продолжительность лечения антибиотиками были достоверно меньше в группе пациентов, получавших азитромицин, чем при терапии комбинацией "цефуроксим ± эритромицин" (3,6 и 8,6 сут. vs4,0 и 10,3 сут. соответственно; р< 0,05).
    (check this in PDF content)

  76. Start
    26606
    Prefix
    В международном многоцентровом исследовании, проведенном в 6 странах Центральной и Восточной Европы, изучалась эффективность и безопасность короткого курса (< 7 дней) ступенчатой терапии азитромицином в сравнении со ступенчатой терапией цефуроксимом / цефуроксимом аксетилом в комбинации с пероральным доксициклином или без него
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Клиническая и бактериологическая эффективность обоих режимов терапии оказалась сопоставимой: 81,7 % vs82 % и 75 % vs81,8 % соответственно, однако общая продолжительность АБТ была достоверно меньше в группе азитромицина (6,2vs10,1 сут.
    (check this in PDF content)

  77. Start
    27029
    Prefix
    эффективность обоих режимов терапии оказалась сопоставимой: 81,7 % vs82 % и 75 % vs81,8 % соответственно, однако общая продолжительность АБТ была достоверно меньше в группе азитромицина (6,2vs10,1 сут.). Результаты лечения с использованием ступенчатой терапии азитромицином или комбинацией "це\u0018 фуроксим ± эритромицин", представленныеJ.A.Paladino et al.
    Exact
    [45]
    Suffix
    , также согласуются с приведенными выше данными. Так, показатели клинической эффективности, частоты НЯ и связанной с проведением АБТ длительности госпитализации составили 78 %, 11,8 % и 5,8 дня соответственно, в группе лечения азитромицином – 75 %, 20,7 % и 6,4 дня соответственно при терапии препаратами сравнения.
    (check this in PDF content)

  78. Start
    27771
    Prefix
    При использовании этих данных для проведения фармакоэкономического анализа стоимости / эффективности оказалось, что затраты на лечение в обеих группах достоверно не отличались, однако соотношение стоимости / эффективности в расчете на 1 случай ожидаемой клинической эффективности было лучшим в группе ступенчатой терапии азитромицином (5 265 vs6 145 долл. США; р= 0,05)
    Exact
    [45]
    Suffix
    . В исследовании, выполненном А.И.Синопальниковым и соавт., также была отмечена высокая клиническая (98,1 %) и бактериологическая (86,3 %) эффективность короткого курса ступенчатой монотерапиии азитромицином при ВП у пациентов молодого возраста [46].
    (check this in PDF content)

  79. Start
    28044
    Prefix
    В исследовании, выполненном А.И.Синопальниковым и соавт., также была отмечена высокая клиническая (98,1 %) и бактериологическая (86,3 %) эффективность короткого курса ступенчатой монотерапиии азитромицином при ВП у пациентов молодого возраста
    Exact
    [46]
    Suffix
    . По эффективности монотерапия азитромицином была эквивалентной терапии цефтриаксоном с последующим переводом пациентов на амоксициллин / клавуланат внутрь в комбинации с кларитромицином или без него.
    (check this in PDF content)

  80. Start
    28446
    Prefix
    По эффективности монотерапия азитромицином была эквивалентной терапии цефтриаксоном с последующим переводом пациентов на амоксициллин / клавуланат внутрь в комбинации с кларитромицином или без него. Ступенчатая терапия азитромицином отличалась лучшей переносимостью, обеспечивала уменьшение длительности АБТ (5,2 сут. vs7,2 сут.) и достоверное сокращение затрат на лечение
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Учитывая уникальную тканевую фармакокинетику азитромицина и его высокую активностьin vitro против Legionella spp., было проведено пилотное исследование эффективности ступенчатой монотерапии азитромицином у госпитализированных пациентов с подтвержденной легионеллезной пневмонией [47].
    (check this in PDF content)

  81. Start
    28750
    Prefix
    Учитывая уникальную тканевую фармакокинетику азитромицина и его высокую активностьin vitro против Legionella spp., было проведено пилотное исследование эффективности ступенчатой монотерапии азитромицином у госпитализированных пациентов с подтвержденной легионеллезной пневмонией
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Азитромицин применялся в дозе 500 мг в сутки внутривенно в течение 2–7 дней с последующим назначением 1,5 г азитромицина перорально за 3–5 дней. Эффективность ступенчатой терапии болезни легионеров азитромицином составила 95 %, а общая продолжительность курса АБТ – 7,9 дня [47].
    (check this in PDF content)

  82. Start
    29045
    Prefix
    Азитромицин применялся в дозе 500 мг в сутки внутривенно в течение 2–7 дней с последующим назначением 1,5 г азитромицина перорально за 3–5 дней. Эффективность ступенчатой терапии болезни легионеров азитромицином составила 95 %, а общая продолжительность курса АБТ – 7,9 дня
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Таким образом, полученные результаты продемонстрировали возможность эффективного и быстрого лечения легионеллезной пневмонии у госпитализированных больных азитромицином в виде монотерапии.
    (check this in PDF content)

  83. Start
    29628
    Prefix
    Помимо исследований эффективности и безопасности ступенчатой монотерапии азитромицином ВП у госпитализированных пациентов значительный практический интерес представляют исследования с использованием внутривенной формы азитромицина в комбинации с β-лактамом при данной нозологии. Интересная схема лечения ВП недавно была изучена F.G.Rubio et al.
    Exact
    [48]
    Suffix
    , которые исследовали эффективность и безопасность терапии комбинацией "цефтриаксон + азитромицин" внутривенно в тече\u0018 ние 2–5 дней с последующим переводом пациентов на монотерапию азитромицином перорально.
    (check this in PDF content)

  84. Start
    29992
    Prefix
    была изучена F.G.Rubio et al.[48], которые исследовали эффективность и безопасность терапии комбинацией "цефтриаксон + азитромицин" внутривенно в тече\u0018 ние 2–5 дней с последующим переводом пациентов на монотерапию азитромицином перорально. Показатели клинической и бактериологической эффективности в данном исследовании составили 95,2 % и 93,3 % соответственно
    Exact
    [48]
    Suffix
    . В другом несравнительном исследовании была изучена эффективность и безопасность ступенчатой терапии азитромицином в комбинации с ампициллином / сульбактамом внутривенно у госпитализированных пациентов с ВП [49].
    (check this in PDF content)

  85. Start
    30221
    Prefix
    В другом несравнительном исследовании была изучена эффективность и безопасность ступенчатой терапии азитромицином в комбинации с ампициллином / сульбактамом внутривенно у госпитализированных пациентов с ВП
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Клиническая и бактериологическая эффективность терапии были зарегистрированы у 86,2 % и 100 % пациентов соответственно, а НЯ – всего у 6,6 % пациентов [49]. Еще в 2 РККИ выяснялся крайне актуальный вопрос: какая схема лечения является более эффективной при тяжелой ВП у госпитализированных пациентов – ступенчатая терапия комбинацией "β-лактам + азитромицин" или применени
    (check this in PDF content)

  86. Start
    30412
    Prefix
    В другом несравнительном исследовании была изучена эффективность и безопасность ступенчатой терапии азитромицином в комбинации с ампициллином / сульбактамом внутривенно у госпитализированных пациентов с ВП [49]. Клиническая и бактериологическая эффективность терапии были зарегистрированы у 86,2 % и 100 % пациентов соответственно, а НЯ – всего у 6,6 % пациентов
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Еще в 2 РККИ выяснялся крайне актуальный вопрос: какая схема лечения является более эффективной при тяжелой ВП у госпитализированных пациентов – ступенчатая терапия комбинацией "β-лактам + азитромицин" или применение респи\u0018 раторных фторхинолонов (левофлоксацина) [50, 51].
    (check this in PDF content)

  87. Start
    30709
    Prefix
    Еще в 2 РККИ выяснялся крайне актуальный вопрос: какая схема лечения является более эффективной при тяжелой ВП у госпитализированных пациентов – ступенчатая терапия комбинацией "β-лактам + азитромицин" или применение респи\u0018 раторных фторхинолонов (левофлоксацина)
    Exact
    [50, 51]
    Suffix
    . В исследовании E.Frank et al. была изучена эффективность и безопасность монотерапии левофлоксацином (внутривенно и / или внутрь) и ступенчатой терапии азитромицином в комбинации с внутривенным цефтриаксоном [50].
    (check this in PDF content)

  88. Start
    30952
    Prefix
    В исследовании E.Frank et al. была изучена эффективность и безопасность монотерапии левофлоксацином (внутривенно и / или внутрь) и ступенчатой терапии азитромицином в комбинации с внутривенным цефтриаксоном
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Клиническая и микробиологическая эффективность терапии была эквивалентной в обеих группах лечения: 94,1 % vs 92,3 % и 89,5 % vs92,3 % при терапии левофлоксацином и азитромицином с цефтриаксоном соответственно.
    (check this in PDF content)

  89. Start
    31314
    Prefix
    Клиническая и микробиологическая эффективность терапии была эквивалентной в обеих группах лечения: 94,1 % vs 92,3 % и 89,5 % vs92,3 % при терапии левофлоксацином и азитромицином с цефтриаксоном соответственно. Частота НЯ, зарегистрированных в указанных группах пациентов, также достоверно не отличалась – 5,3 % и 9,3 % соответственно
    Exact
    [50]
    Suffix
    . В другом многоцентровом исследовании, включавшем 212 госпитализированных пациентов с ВП (причем у > 1/2пациентов отмечалась тяжелая ВП IV–V класса риска на основании индекса тяжести пневмонии – PSI), клиническая эффективность ступенчатой терапии азитромицином в комбинации с внутривенным цефтриаксоном (с возможностью последующей отмены или перевода пациентов на пе
    (check this in PDF content)

  90. Start
    31855
    Prefix
    ВП IV–V класса риска на основании индекса тяжести пневмонии – PSI), клиническая эффективность ступенчатой терапии азитромицином в комбинации с внутривенным цефтриаксоном (с возможностью последующей отмены или перевода пациентов на пероральный цефуроксим аксетил) и ступенчатой терапии левофлоксацином также была эквивалентной – 91,5 % и 89,3 % соответственно
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Частота эрадикации возбудителей также была эквивалентной в обеих группах, кроме случаев пневмококковой ВП: эрадикации S. pneumoniaeудалось добиться у 100 % пациентов в группе комбинированной терапии "азитромицин + цефтриаксон" и всего у 44 % – при ступенчатой терапии левофлоксацином.
    (check this in PDF content)

  91. Start
    32350
    Prefix
    случаев пневмококковой ВП: эрадикации S. pneumoniaeудалось добиться у 100 % пациентов в группе комбинированной терапии "азитромицин + цефтриаксон" и всего у 44 % – при ступенчатой терапии левофлоксацином. Учитывая полученные данные, авторы при выборе стартовой АБТ тяжелой ВП у госпитализированных пациентов рекомендуют отдавать предпочтение комбинации β-лактама с азитромицином
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Основной задачей еще одного многоцентрового РККИ у госпитализированных пациентов с ВП было сравнение эффективности и безопасности ступенчатой терапии азитромицином и другими макролидами (кларитромицином или эритромицином), применявшимися в комбинации с цефтриаксоном [52].
    (check this in PDF content)

  92. Start
    32641
    Prefix
    Основной задачей еще одного многоцентрового РККИ у госпитализированных пациентов с ВП было сравнение эффективности и безопасности ступенчатой терапии азитромицином и другими макролидами (кларитромицином или эритромицином), применявшимися в комбинации с цефтриаксоном
    Exact
    [52]
    Suffix
    . В данном исследовании также > 50 % пациентов имели тяжелую ВП (IV–V класс риска по PSI). Клиническая эффективность была сопоставимой в обеих группах и составила при лечении азитромицином 84,3 %, другими макролидами – 82,7 %.
    (check this in PDF content)

  93. Start
    33418
    Prefix
    АБТ была на 1 сут. меньше, а средняя длительность пребывания пациента в стационаре почти на 2 сут. меньше, чем при лечении другими макролидами (9,5 vs10,5 сут. и 10,7 vs12,6 сут. соответственно). Важно, что частота НЯ, связанных с инфузией АБП, была достоверно (p= 0,04) ниже при терапии азитромицином, чем при введении других макролидов (16,3 %vs25,2 % соответственно)
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Российский опыт применения внутривенной формы азитромицина в комбинации с цефотаксимом при лечении тяжелой ВП у госпитализированных пациентов также показал преимущества такой терапии как с клинической, так и с экономической точки зрения [53].
    (check this in PDF content)

  94. Start
    33688
    Prefix
    Российский опыт применения внутривенной формы азитромицина в комбинации с цефотаксимом при лечении тяжелой ВП у госпитализированных пациентов также показал преимущества такой терапии как с клинической, так и с экономической точки зрения
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Таким образом, данные клинических исследований свидетельствуют о высокой клинической и микробиологической эффективности внутривенной формы азитромицина, используемой как в виде ступенчатой монотерапии, так и в составе комбинированной терапии госпитализированных пациентов с ВП.
    (check this in PDF content)

  95. Start
    34675
    Prefix
    Благоприятный профиль безопасности и переносимости, отсутствие значимых лекарственных взаимодействий позволяют отдавать предпочтение азитромицину в комбинации с β-лактамами для лечения ВП у пожилых больных, пациентов с сопутствующими заболеваниями, а также беременных женщин (азитромицин относится к категории В FDA)
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Учитывая низкую гепатотоксичность азитромицина, он может быть рекомендован в сочетании с β-лактамами в качестве препарата выбора у пациентов с заболеваниями печени и / или страдающих хроническим алкоголизмом [55].
    (check this in PDF content)

  96. Start
    34890
    Prefix
    Учитывая низкую гепатотоксичность азитромицина, он может быть рекомендован в сочетании с β-лактамами в качестве препарата выбора у пациентов с заболеваниями печени и / или страдающих хроническим алкоголизмом
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Заключение С момента появления в клинической практике азитромицин, обладающий высокой активностью как против "типичных", так и "атипичных" респиратор\u0018 ных возбудителей, с успехом используется для лечения пациентов с ВП.
    (check this in PDF content)

  97. Start
    35846
    Prefix
    Необходимость назначения комбинации "β-лактам + макролид" осо\u0018 бенно подчеркивается рекомендациями по лечению тяжелой ВП, в т. ч. пожилых больных и пациентов из закрытых учреждений (дома престарелых и т. п.)
    Exact
    [56]
    Suffix
    . В связи с этим внутривенная форма азитромицина дает возможность обеспечивать эффективную и безопасную терапию у госпитализированных больных с тяжелой ВП, требующих парентерального введения антибиотиков, а при улучшении состояния Стецюк О.
    (check this in PDF content)

  98. Start
    36359
    Prefix
    и безопасную терапию у госпитализированных больных с тяжелой ВП, требующих парентерального введения антибиотиков, а при улучшении состояния Стецюк О.У. и др.Место внутривенной формы азитромицина в лечении внебольничной пневмонии осуществлять перевод пациентов на пероральную терапию этим же препаратом. Подобный подход, рекомендованный современными руководствами по лечению ВП
    Exact
    [1, 3, 6, 7]
    Suffix
    , направлен на улучшение исходов лечения, сокращение сроков госпитализации и экономических затрат. Таким образом, назначение внутривенной формы азитромицина в комбинации сβ-лактамами должно стать стандартной практикой ведения пациентов с тяжелой ВП, госпитализируемых в ОРИТ российских стационаров.
    (check this in PDF content)

  99. Start
    37249
    Prefix
    В большинстве подобных ситуаций (например, при аллергии на β-лактамные антибиотики, непереносимости фторхинолонов) препарат назначается в режиме ступенчатой терапии, за исключением случаев, когда пациент по каким-либо причинам не может принимать препараты внутрь
    Exact
    [3]
    Suffix
    .
    (check this in PDF content)