The 22 reference contexts in paper N. Nenasheva M., Н. Ненашева М. (2014) “Длительно действующие β2-агонисты в терапии бронхообструктивных заболеваний легких // Long-acting β2-agonists in treatment of obstructive lung diseases” / spz:neicon:pulmonology:y:2011:i:6:p:111-115

  1. Start
    2705
    Prefix
    С другой стороны, препарат про\u0013 никает во внутреннюю (липофильную) область клеточной мембраны, откуда он постепенно выделяется для повторного взаимодействия с активным участком β2-адренорецептора. Кроме того, продолжительность действия формотерола зависит от концентрации (т. е. от количества депонированных молекул)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Н.М.Ненашева Длительно действующие β2-агонисты в терапии бронхообструктивных заболеваний легких ГБОУ ДПО "Российская медицинская академия последипломного образования" Минздравсоцразвития России, кафедра клинической аллергологии: 123242, Москва, ул.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    5068
    Prefix
    цепь молекулы сальметерола прочно прикрепляется к клеточной мембране, а ее активный центр способен неоднократно активировать рецептор, что и обеспечивает высокую продолжительность действия этого препарата. Таким образом, связь сальметерола с рецептором является обратимой и неконкурентой, а потому выраженность его эффекта и продолжительность действия не зависят от дозы
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Из побочных эффектов β2-агонистов наиболее часто встречаются тахикардия, тремор, головная боль. Длительнодействующие β2-агонисты (ДДБА) различаются между собой по широте терапевтического диапазона и, соответственно, риску развития указанных побочных эффектов.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    6799
    Prefix
    Поэтому при отсутствии контроля над БА добавление к иГКС препаратов другого класса следует предпочесть увеличению доз иГКС (уровень доказательности А), как рекомендуется в Глобальной инициативе по лечению и профилактике бронхиальной астмы пересмотра 2010 г.
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Наиболее приемлемой оказалась стратегия добавления к иГКС препаратов ДДБА, позволяющая достигнуть контроля над патологией без применения больших доз иГКС. На рис. 1 представлены результаты одного из многочисленных исследований, демонстрирующих эффективность стратегии добавления ДДБА формотерола к терапии беклометазона дипропионатом, по сравнению с удвоением дозы последнего [4].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    7188
    Prefix
    На рис. 1 представлены результаты одного из многочисленных исследований, демонстрирующих эффективность стратегии добавления ДДБА формотерола к терапии беклометазона дипропионатом, по сравнению с удвоением дозы последнего
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В настоящее время собрана большая доказательная база по эффективности фиксированных комбинаций иГКС и ДДБА в лечении персистирующей БА. Применение этих препаратов способствует уменьшению количества обострений БА, госпитализаций, назначения системных ГКС.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    8475
    Prefix
    В свою очередь иГКС повышают экспрессию гена β2-адренорецептора, тем самым активируя синтез этих рецепторов и увеличивая их экспрессию на клеточной мембране. Кроме того, иГКС препятствуют десенситизации β2-адренорецепторов
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В исследовании C.Grainge et al. была показана значимость бронхолитической терапии БА [6]. Авторы продемонстрировали стимулирующее влияние бронхоконстрикции, вне зависимости от воспаления, на ремоделирование бронхиальной стенки у больных БА.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    8569
    Prefix
    В свою очередь иГКС повышают экспрессию гена β2-адренорецептора, тем самым активируя синтез этих рецепторов и увеличивая их экспрессию на клеточной мембране. Кроме того, иГКС препятствуют десенситизации β2-адренорецепторов [5]. В исследовании C.Grainge et al. была показана значимость бронхолитической терапии БА
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Авторы продемонстрировали стимулирующее влияние бронхоконстрикции, вне зависимости от воспаления, на ремоделирование бронхиальной стенки у больных БА. У 48 пациентов с БА изучали влияние на процесс ремоделирования бронхиальной стенки в результате повторных эпизодов бронхоконстрикции, вызванной аллергеном (клещом домашней пыли) или метахолином по сравнению с контролем (применялся физио
    (check this in PDF content)

  7. Start
    9201
    Prefix
    Признаки эозинофильного воспаления в слизистой были отмечены только в ответ на провокацию аллергеном, вместе с тем алРис. 1. Эффективность добавления к терапии формотерола в сравнении с удвоением дозы иГКС
    Exact
    [4]
    Suffix
    лерген и метахолин одинаково влияли на ремоделирование бронхиальной стенки, вызывая утолщение базальной мембраны и усиленное отложение гликогена (рис. 2). Эти механизмы имеют важное потенциальное влияние на терапию БА, еще раз подчеркивая необходимость профилактики бронхоспазма у больных БА.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    9697
    Prefix
    Эти механизмы имеют важное потенциальное влияние на терапию БА, еще раз подчеркивая необходимость профилактики бронхоспазма у больных БА. Комбинированная терапия иГКС и ДДБА является эффективной в лечении БА начиная с 3-й ступени. В современных международные рекомендациях по БА
    Exact
    [3]
    Suffix
    , а также в руководствах контролирующих организаций, таких как FDA (Американское агенство по контролю за продуктами питания и препаратами) [7], подчеркивается, что ДДБА (сальметерол и формотерол) не должны применяться при БА в форме систематической монотерапии, поскольку такое лечение может маскировать хроническое воспаление в нижних дыхательных путях и повышать риск
    (check this in PDF content)

  9. Start
    9843
    Prefix
    В современных международные рекомендациях по БА [3], а также в руководствах контролирующих организаций, таких как FDA (Американское агенство по контролю за продуктами питания и препаратами)
    Exact
    [7]
    Suffix
    , подчеркивается, что ДДБА (сальметерол и формотерол) не должны применяться при БА в форме систематической монотерапии, поскольку такое лечение может маскировать хроническое воспаление в нижних дыхательных путях и повышать риск развития тяжелых обострений.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    10350
    Prefix
    ДДБА для лечения персистирующей БА должны назначаться только в комбинации с иГКС. Место ДДБА в терапии ХОБЛ В соответствии с рекомендациями Глобальной стратегии по хронической обструктивной болезни легких
    Exact
    [8]
    Suffix
    , постоянное лечение одним или несколькими длительнодействующими бронхолитиками составляет основу терапии ХОБЛ начиная со II (средней тяжести) стадии заболевания. ДДБА более эффективны и удобны, чем короткодействующие β2-агонисты – КДБА (уровень доказательности А).
    (check this in PDF content)

  11. Start
    11306
    Prefix
    терапии при ХОБЛ является уменьшение гиперинфляции легких, т. к. именно с увеличением остаточного объема легких (ООЛ), объема и емкости закрытия легких (ОЗЛ и ЕЗЛ) связаны тяжесть одышки и низкая толерантность к физической нагрузке у больных ХОБЛ. ДДБА могут уменьшать воздушные ловушки и одышку, увеличивая переносимость физической нагрузки и повышая качество жизни больных
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    . С этой точки зрения, особенно важно воздействие бронхолитика на дистальные отделы бронхов, который является наиболее эффективным в форме экстрамелкодисперсного аэрозоля. Во многих клинических исследованиях получены данные о высокой эффективности комбинации ДДБА и антихолинергических препаратов.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    11851
    Prefix
    C.Terzano et al. продемонстрировали эффективность комбинированной терапии формотеролом (Атимос®) в дозированном аэрозольном ингаляторе (ДАИ) и тиотропия (Спирива®Хандихалер) у больных среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Данная комбинация оказалась эффективнее в отношении прироста объема форсированного выдоха за 1-ю с (ОФВ1) (рис. 3), сокращения потребности в КДБА, уменьшения индекса одышки, по сравнению с эффектом этих препаратов в форме монотерапии.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    13115
    Prefix
    В этом контексте представляет интерес и активно исследуется возможность влияния на воспаление в мелких дыхательных путях (бронхи, имеющие внутренний Рис. 3. Влияние комбинации формотерола и тиотропия на сохранение функции легких (ΔОФВ1в течение 24 ч) у больных ХОБЛ
    Exact
    [11]
    Suffix
    Рис. 2. Утолщение базальной мембраны и увеличение числа бокаловидных клеток после бронхопровокационного теста (БПТ) с метахолином [6]: а, в – дыхательный эпителий до БПТ; б, г – дыхательный эпителий после БПТ с метахолином; а, б – антитела к коллагену III типа (иммуногистохимия); в, г – бокаловидные клетки (ШИК-окрашивание) аб вг диаметр ≤2 мм) с помощью экстрамелкодиспер
    (check this in PDF content)

  14. Start
    13254
    Prefix
    Влияние комбинации формотерола и тиотропия на сохранение функции легких (ΔОФВ1в течение 24 ч) у больных ХОБЛ [11] Рис. 2. Утолщение базальной мембраны и увеличение числа бокаловидных клеток после бронхопровокационного теста (БПТ) с метахолином
    Exact
    [6]
    Suffix
    : а, в – дыхательный эпителий до БПТ; б, г – дыхательный эпителий после БПТ с метахолином; а, б – антитела к коллагену III типа (иммуногистохимия); в, г – бокаловидные клетки (ШИК-окрашивание) аб вг диаметр ≤2 мм) с помощью экстрамелкодисперсных форм иГКС и ДДБА, содержащих гидрофторалканы (ГФА) в качестве пропеллента.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    14814
    Prefix
    Применение экстрамелкодисперсных ДАИ, содержащих иГКС, показало их клиническую эффективность при использовании в 2,5 раза меньшей дозы препарата, по сравнении с ХФУ-ДАИ, что может свидетельствовать об улучшении легочной депозиции и распределения препарата
    Exact
    [12–14]
    Suffix
    . ДАИ-ГФА с β2-агонистами – сальбутамолом, фенотеролом, тербуталином, сальметеролом и формотеролом – успешно применяются в клинической практике с конца ХХ – начала ХХI в. Несмотря на увеличение респирабельной фракции, доза этих препаратов как для купирования острого бронхоспазма, так и для поддерживающей и превентивной терапии идентична содержащейся в ингаляторах с сухим порошком
    (check this in PDF content)

  16. Start
    15221
    Prefix
    Несмотря на увеличение респирабельной фракции, доза этих препаратов как для купирования острого бронхоспазма, так и для поддерживающей и превентивной терапии идентична содержащейся в ингаляторах с сухим порошком
    Exact
    [15]
    Suffix
    . На отечественном фармацевтическом рынке представлен лишь один ДДБА (формотерол) в форме экстрамелкодисперсного ГФА-ДАИ (норфлуран), выпускаемый под торговым названием Атимос®. Эффективность этого препарата была изучена в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании в сравнении с формотеролом из дозированного порошкового ингалятора (ДПИ) Аэролайзе
    (check this in PDF content)

  17. Start
    15676
    Prefix
    Эффективность этого препарата была изучена в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании в сравнении с формотеролом из дозированного порошкового ингалятора (ДПИ) Аэролайзер у больных среднетяжелой и тяжелой стабильной БА
    Exact
    [16]
    Suffix
    . В качестве первичного эффективного параметра оценивали средневзвешенную по времени (за 12 ч после применения 1 дозы препарата) величину ОФВ1. Среднее значение ОФВ1 после 12 мг формотерола ДАИ-ГФА было значимо выше, чем ОФВ1после плацебо и не отличалось от такового после 12 мг формотерола из ДПИ (рис. 4).
    (check this in PDF content)

  18. Start
    17048
    Prefix
    Пациенты одинаково хорошо переносили формотерол как из ГФА-ДАИ, так и из ДПИ: не было зарегистрировано изменений артериального давления, частоты сердечных сокращений, параметров электрокардиографии, уровня калия в сыворотке. Паттерн повышения глюкозы крови был ожидаем и характерен для β2-агонистов
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Аналогичные результаты были получены в отечественном исследовании, в котором у больных БА сравнивалась эффективность применения формотерола в виде ДАИ на основе технологии Модулит (Атимос®), и формотерола в виде ДПИ (Форадил) [17].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    17289
    Prefix
    Аналогичные результаты были получены в отечественном исследовании, в котором у больных БА сравнивалась эффективность применения формотерола в виде ДАИ на основе технологии Модулит (Атимос®), и формотерола в виде ДПИ (Форадил)
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Оба ДДБА использовались в сочетании с иГКС, а в группе контроля применяли иГКС с КДБА. Кроме того, изучалась безопасность данных препаратов в отношении влияния на сердечно-сосудистую систему и метаболические показатели.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    18668
    Prefix
    Авторы не выявили отрицательную динамику клинических показателей безопасности (артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушения ритма сердца) или других нежелательных эффектов ни в одной из групп больных БА. Длительность интервала QT и средние показатели гликемии на фоне приема ДДБА (как формотерола в ДПИ, так и формотерола в ДАИ) также достоверно не изменились
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Рис. 4. Динамика изменения ОФВ1после ингаляции 1 дозы формотерола ДАИ-ГФА, формотерола в ДПИ и плацебо [16] Еще одним безусловным преимуществом препарата Атимос®является система доставки. Как известно, большинство ошибок, совершаемых пациентами при ингаляции, связано именно с ДАИ.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    18777
    Prefix
    Длительность интервала QT и средние показатели гликемии на фоне приема ДДБА (как формотерола в ДПИ, так и формотерола в ДАИ) также достоверно не изменились [17]. Рис. 4. Динамика изменения ОФВ1после ингаляции 1 дозы формотерола ДАИ-ГФА, формотерола в ДПИ и плацебо
    Exact
    [16]
    Suffix
    Еще одним безусловным преимуществом препарата Атимос®является система доставки. Как известно, большинство ошибок, совершаемых пациентами при ингаляции, связано именно с ДАИ. Однако в данном случае благодаря технологии Модулит удается избежать этих проблем.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    19749
    Prefix
    Технология позволяет доставлять формотерол в легкие вне зависимости от состояния бронхиальной проходимости, что было продемонстрировано в сравнительном исследовании с использованием радиометок у здоровых добровольцев, больных БА и ХОБЛ
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Таким образом, применение технологии Модулит позволяет генерировать экстрамелкодисперсные (1,0–2,0 мкм) частицы аэрозоля, способные гомогенно распределяться по всему бронхиальному дереву, включая мелкие бронхи, при этом удается избежать ошибок, связанных с координацией вдоха и активацией ингалятора.
    (check this in PDF content)