The 49 reference contexts in paper I. Volkov K., И. Волков К. (2014) “Перспективы применения дорназы альфа в детской респираторной медицине // Perspectives for treatment with dornase-alfa in paediatric respiratory medicine” / spz:neicon:pulmonology:y:2011:i:5:p:97-102

  1. Start
    1000
    Prefix
    В состав БС входят также различные клеточные элементы (цилиарный эпителий, макрофаги др.). Полагают, что БС, покрывающий поверхность респираторного эпителия, не является гомогенной структурой, а состоит из 2 слоев – более жидкого золь и более вязкого гель
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Реснички погружены в жидкий слой, покрывающий эпителиальную выстилку до основания ресничек и микроворсинок [2]. И только своей верхушкой они упираются в гелеобразный слой слизи. В участках, где слизь отсутствует, глубина жидкого слоя соответствует длине ресничек – 5–7 мкм, при наличии слизи его глубина бывает немного меньше.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    1123
    Prefix
    Полагают, что БС, покрывающий поверхность респираторного эпителия, не является гомогенной структурой, а состоит из 2 слоев – более жидкого золь и более вязкого гель [1]. Реснички погружены в жидкий слой, покрывающий эпителиальную выстилку до основания ресничек и микроворсинок
    Exact
    [2]
    Suffix
    . И только своей верхушкой они упираются в гелеобразный слой слизи. В участках, где слизь отсутствует, глубина жидкого слоя соответствует длине ресничек – 5–7 мкм, при наличии слизи его глубина бывает немного меньше.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    1609
    Prefix
    Перицилиарная, или околореснитчатая, жидкость водной фазы – продукт экссудации воды из эпителиальных клеток выстилки воздухоносных путей. Этот процесс регулируется активностью секреции хлора и ионного транспорта, в частности Na+, в этих клетках
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Источником БС являются бронхиальные железы, клетки респираторного эпителия, клетки Клара и плазматические клетки. Вязкость мокроты обусловлена соотношением золевой и гелевой фаз мокроты и в основном содержанием 2 макромолекул – мукоидных гликопротеидов и дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).
    (check this in PDF content)

  4. Start
    2117
    Prefix
    Вязкость мокроты обусловлена соотношением золевой и гелевой фаз мокроты и в основном содержанием 2 макромолекул – мукоидных гликопротеидов и дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Главным источником ДНК являются ядра распадающихсяполиморфно-ядерных нейтрофилов, которые скапливаются в дыхательных путях в ответ на хроническую бактериальную инфекцию (рис. 1)
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Накопление чрезмерного количества ДНК в дыхательных путях увеличивает вязкость слизи, существенно нарушая дренаж бронхов и еще больше способствуя развитию инфекции. Это ведет к дальнейшему выбросу нейтрофилов и образованию еще большего количества ДНК.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    2452
    Prefix
    Накопление чрезмерного количества ДНК в дыхательных путях увеличивает вязкость слизи, существенно нарушая дренаж бронхов и еще больше способствуя развитию инфекции. Это ведет к дальнейшему выбросу нейтрофилов и образованию еще большего количества ДНК. В результате расщепления ДНК снижается вязкость мокроты
    Exact
    [4]
    Suffix
    . ДНКаза человека – природный внеклеточный фермент-гидролаза, активно расщепляющий внеклеточную ДНК. ДНКаза вырабатывается поджелудочной железой и слюнными железами. Самая высокая концентрация этого фермента была обнаружена И.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    3240
    Prefix
    Большая Пироговская, 19 I.K.Volkov Perspectives for treatment with dornase-alfa in paediatric respiratory medicine Key words: mucolytic treatment, dornase alfa, cough, bronchial mucus, cystic fibrosis. Ключевые слова:муколитическая терапия, дорназа альфа, кашель, бронхиальный секрет, муковисцидоз. Таблица Состав бронхиального секрета (в норме)
    Exact
    [4]
    Suffix
    Вода – 89–95 % Ионы Na+, Cl–, Ca+и др. Высоко- и низкомолекулярные гликопротеины (муцины) – 2–3 % Нейтральные (фукомицины) Кислые (сиаломуцины и сульфамуцины) Белки плазмы крови (альбумины, глобулины) Плазматические гликопротеины Иммуноглобулины классов А, G, Е – 2–3 % Антипротеолитические ферменты – 1–2 % Липиды (преимущественно фосфолипиды бронхиального и альвеолярного сурфактанта и небольшое к
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4171
    Prefix
    Источники ДНК в мокроте больных муковисцидозом Нейтрофил ДНК Бактерии в пищеварительном тракте, где, прежде всего, происходит переваривание ДНК, присутствующей в пище. Попытки использования бычьей ДНКазы были предприняты еще в 1950-х гг. В исследованиях in vitro было показано, что она может существенно снижать вязкость гнойных секретов легких
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Клиническое применение бычьей панкреатической ДНКазы I (дорназы) было разрешено США в 1958 г. [6]. Однако вскоре появились сообщения о побочных реакциях. И бычья панкреатическая ДНКаза I вышла из употребления.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    4273
    Prefix
    В исследованиях in vitro было показано, что она может существенно снижать вязкость гнойных секретов легких [5]. Клиническое применение бычьей панкреатической ДНКазы I (дорназы) было разрешено США в 1958 г.
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Однако вскоре появились сообщения о побочных реакциях. И бычья панкреатическая ДНКаза I вышла из употребления. Человеческая ДНКаза I была выделена в конце 1970-х гг. из поджелудочной железы, дуоденального сока, сыворотки и мочи человека и частично очищена.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5112
    Prefix
    Это препарат дорназа альфа (Пульмозим®, далее – ДА) компании "Ф. Хоффманн\u000fЛя Рош Лтд" (Швейцария) – очищенный раствор рчДНКа\u000f зы-I, вырабатываемой поджелудочной железой и другими тканями
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В исследованиях in vitroбыло показано, что ДА быстро и значительно уменьшает вязкость гнойной мокроты при муковисцидозе, превращая ее из нетекучего геля в жидкость (рис. 2) [7]. Механизм действия связан со способностью расщеплять высокомолекулярную ДНК в гнойном секрете дыхательных путей (рис. 2).
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5305
    Prefix
    Хоффманн\u000fЛя Рош Лтд" (Швейцария) – очищенный раствор рчДНКа\u000f зы-I, вырабатываемой поджелудочной железой и другими тканями [5]. В исследованиях in vitroбыло показано, что ДА быстро и значительно уменьшает вязкость гнойной мокроты при муковисцидозе, превращая ее из нетекучего геля в жидкость (рис. 2)
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Механизм действия связан со способностью расщеплять высокомолекулярную ДНК в гнойном секрете дыхательных путей (рис. 2). При исследовании в эксперименте было показано, что биодоступность фермента при ингаляционном введении у приматов составляет < 2 % вдыхаемой дозы.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    5663
    Prefix
    При исследовании в эксперименте было показано, что биодоступность фермента при ингаляционном введении у приматов составляет < 2 % вдыхаемой дозы. Не выявлено признаков системной куммуляции препарата
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Метаболические исследования проводились на грызунах для оценки роли связывающих белков в депонировании ДА. При более высоких дозах препарата этот комплекс, по-видимому, насыщался, а несвязанная ДА выводилась быстрее.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    6156
    Prefix
    Поэтому с учетом низкой сывороточной концентрации ДА после ингаляции (максимальный уровень – < 40 нг / мл), вероятно, что вся она будет находиться в сыворотке в связанной форме, которая, по имеющимся сообщениям, биологически неактивна
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Клинические исследования Основным показанием для назначения ДА является муковисцидоз – заболевание, которое развивается при наследовании 2 патологических копий трансмембранного регуляторного гена муковисцидоза, расположенного на 7-й хромосоме.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    6919
    Prefix
    Клинические осложнения, сопутствующие этим изменениям, включают в себя развитие хронического гнойного бронхита с разрушением ткани легких, а также формирование панкреатической недостаточности, сахарного диабета и патологии печени
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Нарушения функционирования органов дыхания – главная причина летальности и осложнений у больных муковисцидозом. Более 90 % из них умирают от поражения легких [9]. Патология легких характеризуется обструкцией дыхательных путей, вызванной накоплением густого гнойного отделяемого, повторными инфекциями дыхательной системы и прогрессирующим ухудшением функции легких.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    7084
    Prefix
    осложнения, сопутствующие этим изменениям, включают в себя развитие хронического гнойного бронхита с разрушением ткани легких, а также формирование панкреатической недостаточности, сахарного диабета и патологии печени [9]. Нарушения функционирования органов дыхания – главная причина летальности и осложнений у больных муковисцидозом. Более 90 % из них умирают от поражения легких
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Патология легких характеризуется обструкцией дыхательных путей, вызванной накоплением густого гнойного отделяемого, повторными инфекциями дыхательной системы и прогрессирующим ухудшением функции легких.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    8102
    Prefix
    В гнойном легочном отделяемом ДНК накапливается в концентрациях, равных ~ 3–14 мг / мл, и составляет 3–4 % от общего количества плотного вещества в мокроте при муковисцидозе
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Показано, что растворы только ДНК в подобных концентрациях обладают высокой вязкостью. В легких детей, больных муковисцидозом, которые при рождении могут быть нормальными, инфекция развивается быстро.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    8887
    Prefix
    Это в конечном счете приводит к легочной артериальной гипертензии, за которой следуют формирование хронического легочного сердца и дыхательная недостаточность. Бóльшая часть клинических исследований ДА проведена у больных муковисцидозом. В многочисленных исследованиях в нашей стране и за рубежом
    Exact
    [9, 11–13]
    Suffix
    показана эффективность препарата у детей и взрослых и возможность его длительного применения. Действие ДА на мокроту больного муковисцидозом показано на рис. 4 [7]. В PEIT – 2-летнем рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании среди детей 6–10 лет с незначительными нарушениями функции дыхания (форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) – > 70 %
    (check this in PDF content)

  17. Start
    9073
    Prefix
    В многочисленных исследованиях в нашей стране и за рубежом [9, 11–13] показана эффективность препарата у детей и взрослых и возможность его длительного применения. Действие ДА на мокроту больного муковисцидозом показано на рис. 4
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В PEIT – 2-летнем рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании среди детей 6–10 лет с незначительными нарушениями функции дыхания (форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) – > 70 %долж.), проведенном в 49 клинических центрах в 12 странах [14], было показано, что этот препарат эффективен по следующим параметрам: • длительное улучшение объема форси
    (check this in PDF content)

  18. Start
    9351
    Prefix
    В PEIT – 2-летнем рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании среди детей 6–10 лет с незначительными нарушениями функции дыхания (форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) – > 70 %долж.), проведенном в 49 клинических центрах в 12 странах
    Exact
    [14]
    Suffix
    , было показано, что этот препарат эффективен по следующим параметрам: • длительное улучшение объема форсированного выдоха за 1-ю с (ОФВ1) и особенно показателей средней объемной скорости при выдохе 25–75 % ФЖЕЛ и мгновенной объемной скорости при выдохе 50 % ФЖЕЛ, более точно отражающих обструкцию мелких бронхов; • стойкое длительное снижение уровня обострений легочно
    (check this in PDF content)

  19. Start
    9775
    Prefix
    препарат эффективен по следующим параметрам: • длительное улучшение объема форсированного выдоха за 1-ю с (ОФВ1) и особенно показателей средней объемной скорости при выдохе 25–75 % ФЖЕЛ и мгновенной объемной скорости при выдохе 50 % ФЖЕЛ, более точно отражающих обструкцию мелких бронхов; • стойкое длительное снижение уровня обострений легочной патологии на ~ 1/3
    Exact
    [14]
    Suffix
    , что может влиять на отдаленный прогноз заболевания [15]. Использование кривых выживаемости Kaplan–Meier (рис. 5) показало, что препарат обеспечивал эффективную профилактику обострений в течение всех 96 нед. исследования.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    9836
    Prefix
    улучшение объема форсированного выдоха за 1-ю с (ОФВ1) и особенно показателей средней объемной скорости при выдохе 25–75 % ФЖЕЛ и мгновенной объемной скорости при выдохе 50 % ФЖЕЛ, более точно отражающих обструкцию мелких бронхов; • стойкое длительное снижение уровня обострений легочной патологии на ~ 1/3[14], что может влиять на отдаленный прогноз заболевания
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Использование кривых выживаемости Kaplan–Meier (рис. 5) показало, что препарат обеспечивал эффективную профилактику обострений в течение всех 96 нед. исследования. На диаграмме представлен процент пациентов каждой группы без каких-либо признаков обострения легочной патологии за весь период исследования.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    10449
    Prefix
    Каждое первое обострение у пациентов из терапевтических групп показано на диаграмме снижением общего процента больных без обострений ("выжив\u000f шие"). Полученные результаты подтверждают целесообразность ранней и активной терапии пациентов с муковисцидозом
    Exact
    [14]
    Suffix
    . С 1992 г. в мире проведен ряд клинических исследований оценки эффективности и безопасности ДА у таких больных. В мультицентровых контролируемых исследованиях участвовали > 2 000 больных в возрасте ≥6 лет.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    11021
    Prefix
    Выявлено существенное увеличение ОФВ1(10–14 %) и ФЖЕЛ (10– 12 %), по сравнению с исходным уровнем, уже на 10-й день от начала терапии, причем через 4 дня после прекращения лечения улучшение показателей функции внешнего дыхания (ФВД) начинало спадать. Отмечено улучшение качества жизни и более благоприятное течение болезни
    Exact
    [16, 17]
    Suffix
    . В этих исследованиях не было выявлено анафилаксии, лекарственной аллергии, появления антител к ДА ни у одного из больных, однако при назначении этого препарата, по сравнению с плацебо, отмечалось учащение изменения голоса, фарингита, диспепсии, отека лица.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    12846
    Prefix
    Применение препарата не вызывало аллергии или анафилаксии, частота летальных исходов, основных осложнений со стороны дыхательных путей (пневмоторакс, кровохаркание), по сравнению с плацебо, не возрастала
    Exact
    [18]
    Suffix
    . К концу исследования антитела к ДА определялись у 3–4 % больных, причем это были антитела класса иммуноглобулина G (IgG). Антител класса IgE выявлено не было, и это не сказывалось на эффективности лечения, что соответствует данным о других препаратах, содержащих рекомбинантные белки человека (гормон роста, инсулин) [19].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    13184
    Prefix
    Антител класса IgE выявлено не было, и это не сказывалось на эффективности лечения, что соответствует данным о других препаратах, содержащих рекомбинантные белки человека (гормон роста, инсулин)
    Exact
    [19]
    Suffix
    .Таким образом, была продемонстрирована высокая эффективность и безопасность лекарственного средства. Препарат был рекомендован для длительного лечения больных муковисцидозом. Сообщается также об успешном лечении синусита у больных муковисцидозом с помощью ДА [20].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    13454
    Prefix
    лечения, что соответствует данным о других препаратах, содержащих рекомбинантные белки человека (гормон роста, инсулин) [19].Таким образом, была продемонстрирована высокая эффективность и безопасность лекарственного средства. Препарат был рекомендован для длительного лечения больных муковисцидозом. Сообщается также об успешном лечении синусита у больных муковисцидозом с помощью ДА
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Вопрос о том, когда более эффективно применение ДА – до или после физиотерапии, – остается открытым. Систематический обзор, посвященный этой проблеме, не дает однозначных рекомендаций, но отмечено, что в отношении проходимости мелких бронхов у детей с высокими показателями ФВД ингаляция ДА до процедуры кинезитерапии более эффективна, чем после нее [21].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    13825
    Prefix
    Систематический обзор, посвященный этой проблеме, не дает однозначных рекомендаций, но отмечено, что в отношении проходимости мелких бронхов у детей с высокими показателями ФВД ингаляция ДА до процедуры кинезитерапии более эффективна, чем после нее
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Некоторые результаты применения ДА отражены в систематическом обзоре, охватывающем 43 исследования, в которые были включены 2 469 пациентов. По мнению авторов, применение ДА в течение 1 мес. у больных муковисцидозом приводит к улучшению функции легких, применение препарата в течение 6 мес. также приводит к положительному эффекту.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    14360
    Prefix
    По мнению авторов, применение ДА в течение 1 мес. у больных муковисцидозом приводит к улучшению функции легких, применение препарата в течение 6 мес. также приводит к положительному эффекту. Терапия в течение 2 лет значительно улучшает функцию легких (ОФВ1) и снижает частоту обострений. Единственные побочные эффекты, о которых сообщается, – сыпь и изменение голоса
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Применение ДА при других заболеваниях Высокая эффективность ДА, показанная у больных муковисцидозом, и рекомендации по еe длительному применению позволяют клиницистам использовать этот препарат и при других заболеваниях, протекающих с обструкцией дыхательных путей, вязкой мокротой и гнойными процессами другой локализации, – например, при хронических воспалительных заболевани
    (check this in PDF content)

  28. Start
    14795
    Prefix
    Высокая эффективность ДА, показанная у больных муковисцидозом, и рекомендации по еe длительному применению позволяют клиницистам использовать этот препарат и при других заболеваниях, протекающих с обструкцией дыхательных путей, вязкой мокротой и гнойными процессами другой локализации, – например, при хронических воспалительных заболеваниях легких (ХВЗЛ) иной этиологии
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Применение препаратов, способствующих разжижению мокроты, является важным компонентом комплексного лечения детей с ХВЗЛ. Особенность течения этих заболеваний в детском возрасте заключается в том, что методы элиминации мокроты (лечебная гимнастика, дренаж, массаж) менее эффективны, чем у взрослых или подростков.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    15875
    Prefix
    В связи с этим большое значение приобретает повышение эффективности системы очищения бронхиального дерева. Применение эффективных муколитических средств в сочетании с энергичной кинезитерапией является одним из возможных решений данной проблемы
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Сообщается об эффективном использовании ДА при лечении детей с такими ХВЗЛ, как врожденный порок развития легких, локальный пневмосклероз с бронхоэктазами, первичная цилиарная дискинезия [24].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    16076
    Prefix
    Применение эффективных муколитических средств в сочетании с энергичной кинезитерапией является одним из возможных решений данной проблемы [24]. Сообщается об эффективном использовании ДА при лечении детей с такими ХВЗЛ, как врожденный порок развития легких, локальный пневмосклероз с бронхоэктазами, первичная цилиарная дискинезия
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Исследование вязкости мокроты, полученной от этих больных, после однократного воздействия ДАin vitroпоказало, что муколитический эффект препарата сохраняется в течение суток, что подтверждает ранее полученные данные в эксперименте [17].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    16335
    Prefix
    Исследование вязкости мокроты, полученной от этих больных, после однократного воздействия ДАin vitroпоказало, что муколитический эффект препарата сохраняется в течение суток, что подтверждает ранее полученные данные в эксперименте
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Но при исследовании повторных порций мокроты, полученных у пациентов после ингаляции лекарства, было показано, что муколитический эффект достигает максимума к 4 ч после ингаляции и снижается к 8 ч.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    17532
    Prefix
    Положительный клинический эффект использования препарата сопровождался улучшением параметров ФВД. О стимулирующем действии ДА на мукоцилиарный транспорт у больных хроническим бронхитом указывают E.Puchelle et al.
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Сообщается об эффективном применении ДА у пациентов с первичной цилиарной дискинезией [26]. Первичная цилиарная дискинезия, как и муковисцидоз, является хроническим легочным заболеванием, при котором повреждение ткани легких связано с задержкой мокроты.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    17638
    Prefix
    О стимулирующем действии ДА на мукоцилиарный транспорт у больных хроническим бронхитом указывают E.Puchelle et al. [25]. Сообщается об эффективном применении ДА у пациентов с первичной цилиарной дискинезией
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Первичная цилиарная дискинезия, как и муковисцидоз, является хроническим легочным заболеванием, при котором повреждение ткани легких связано с задержкой мокроты. Нарушение мукоцилиарного транспорта приводит к развитию хронического синусита, хронического бронхита, и впоследствии – бронхоэктазов.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    18378
    Prefix
    Применение ДА позволило получить положительный эффект у пациентов с этим заболеванием. Опубликованы результаты приема ДА при бронхиолите, вызванном респираторно-синцитиальным вирусом (РС-вирусном бронхиолите)
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Бронхиолит представляет собой инфекционное воспаление бронхиол диаметром от 75 до 300 нм. Этот патологический процесс приводит к некрозу респираторного эпителия и сужению просвета воздухоносных путей.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    19203
    Prefix
    Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование у 75 больных с РС-вирусным бронхиолитом показало, что ДА обеспечивает более выраженное улучшение показателей рентгенографии легких и улучшает состояние больных по сравнению с плацебо
    Exact
    [28]
    Suffix
    . В нем участвовали дети младше 2 лет, госпитализированные по поводу РС-вирусного бронхиолита. Препарат назначался в дозе 2,5 мг 1 раз в день в форме ингаляции, период терапии составил 5 дней.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    19582
    Prefix
    Препарат назначался в дозе 2,5 мг 1 раз в день в форме ингаляции, период терапии составил 5 дней. Побочных эффектов выявлено не было. В последние годы появились публикации об эффективном использовании препарата при ателектазах, в т. ч. у недоношенных детей
    Exact
    [29–31]
    Suffix
    . Обструкция дыхательных путей слизистыми пробками часто встречается у пациентов неонатальных реанимационных отделений. При неэффективности стандартной терапии бронхоскопическое удаление мукозных пробок не всегда возможно у недоношенных детей грудного возраста в связи с малым размером их респираторной системы.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    19958
    Prefix
    При неэффективности стандартной терапии бронхоскопическое удаление мукозных пробок не всегда возможно у недоношенных детей грудного возраста в связи с малым размером их респираторной системы. S.Kupeli et al.и N.O.El Hassan et al.
    Exact
    [29, 30]
    Suffix
    использовали ДА для улучшения выведения мокроты и очищения просвета дыхательных путей в связи с неэффективностью стандартной терапии и невозможностью бронхоскопии из-за малого размера тела пациента.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    20493
    Prefix
    Побочных эффектов выявлено не было, но авторы обращают внимание на необходимость эффективной аспирации секрета для предотвращения повторной обструкции дыхательных путей. Сообщается также о клинических наблюдениях эффективности препарата при астматическом статусе
    Exact
    [32]
    Suffix
    и пластическом бронхите [33]. Основной путь введения ДА – ингаляционный, через небулайзер. В качестве средства доставки рекомендуется компрессионный ингалятор. Единичные сообщения о возможности применения распылителей на основе меш-технологии требуют дальнейшего подтверждения [34].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    20522
    Prefix
    Побочных эффектов выявлено не было, но авторы обращают внимание на необходимость эффективной аспирации секрета для предотвращения повторной обструкции дыхательных путей. Сообщается также о клинических наблюдениях эффективности препарата при астматическом статусе [32] и пластическом бронхите
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Основной путь введения ДА – ингаляционный, через небулайзер. В качестве средства доставки рекомендуется компрессионный ингалятор. Единичные сообщения о возможности применения распылителей на основе меш-технологии требуют дальнейшего подтверждения [34].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    20788
    Prefix
    Основной путь введения ДА – ингаляционный, через небулайзер. В качестве средства доставки рекомендуется компрессионный ингалятор. Единичные сообщения о возможности применения распылителей на основе меш-технологии требуют дальнейшего подтверждения
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Вместе с тем сообщается о введении лекарства в виде инстилляции, например при бронхоскопии. A.Bushотмечает возможность использования препарата при проведении бронхоскопии по экстренным показаниям детям как с муковисцидозом, так и с другими заболеваниями, например вентиляторассоциированной пневмонией и ателектазами [35].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    21141
    Prefix
    A.Bushотмечает возможность использования препарата при проведении бронхоскопии по экстренным показаниям детям как с муковисцидозом, так и с другими заболеваниями, например вентиляторассоциированной пневмонией и ателектазами
    Exact
    [35]
    Suffix
    . D.M.Slattery et al.сообщают о положительном эффекте эндобронхиального введения ДА больным муковисцидозом с ателектазами, резистентными к терапии, в течение 2 нед. и о возможности использования препарата при бронхоскопических санациях у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких и статусе астматикус [36].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    21479
    Prefix
    D.M.Slattery et al.сообщают о положительном эффекте эндобронхиального введения ДА больным муковисцидозом с ателектазами, резистентными к терапии, в течение 2 нед. и о возможности использования препарата при бронхоскопических санациях у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких и статусе астматикус
    Exact
    [36]
    Suffix
    . И.К.Вол) ков и др.приводят данные об эффективном применении ДА в виде эндобронхиальных инстилляций в дозе 2,5–5,0 мг на процедуру у детей с хроническими заболеваниями легких (врожденные пороки, синдром цилиарной дискинезии, локальный пневмосклероз с бронхоэктазами) [24].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    21768
    Prefix
    И.К.Вол) ков и др.приводят данные об эффективном применении ДА в виде эндобронхиальных инстилляций в дозе 2,5–5,0 мг на процедуру у детей с хроническими заболеваниями легких (врожденные пороки, синдром цилиарной дискинезии, локальный пневмосклероз с бронхоэктазами)
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Препарат вводился эндобронхиально в процессе бронхоскопии больным с гнойным эндобронхитом. Побочных эффектов не отмечено. Эндоплевральное введение ДА использовали G.Simpson et al.[37].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    21970
    Prefix
    инстилляций в дозе 2,5–5,0 мг на процедуру у детей с хроническими заболеваниями легких (врожденные пороки, синдром цилиарной дискинезии, локальный пневмосклероз с бронхоэктазами) [24]. Препарат вводился эндобронхиально в процессе бронхоскопии больным с гнойным эндобронхитом. Побочных эффектов не отмечено. Эндоплевральное введение ДА использовали G.Simpson et al.
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Положительный терапевтический эффект получен у больной с гнойным плевритом, которую до этого безрезультатно лечили стрептокиназой [37]. У детей в возрасте до 5 лет препарат следует применять с осторожностью.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    22108
    Prefix
    Эндоплевральное введение ДА использовали G.Simpson et al.[37]. Положительный терапевтический эффект получен у больной с гнойным плевритом, которую до этого безрезультатно лечили стрептокиназой
    Exact
    [37]
    Suffix
    . У детей в возрасте до 5 лет препарат следует применять с осторожностью. Опубликованы клинические наблюдения по применению ДА у детей грудного возраста [29, 30]. Побочные эффекты Серьезных побочных эффектов терапии ДА отмечено не было.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    22271
    Prefix
    Положительный терапевтический эффект получен у больной с гнойным плевритом, которую до этого безрезультатно лечили стрептокиназой [37]. У детей в возрасте до 5 лет препарат следует применять с осторожностью. Опубликованы клинические наблюдения по применению ДА у детей грудного возраста
    Exact
    [29, 30]
    Suffix
    . Побочные эффекты Серьезных побочных эффектов терапии ДА отмечено не было. Сообщается о возможном развитии фарингита, ларингита, ринорреи, бронхоспазма и гипертермии. Частота побочных эффектов зависит от длительности терапии и колеблется от единичных случаев до 3–16 % [9, 14, 24, 28].
    (check this in PDF content)

  47. Start
    22567
    Prefix
    Сообщается о возможном развитии фарингита, ларингита, ринорреи, бронхоспазма и гипертермии. Частота побочных эффектов зависит от длительности терапии и колеблется от единичных случаев до 3–16 %
    Exact
    [9, 14, 24, 28]
    Suffix
    . Обычно побочные эффекты имеют преходящий характер и редко требуют отмены терапии [39]. При исследовании детей младше 5 лет, включенных в регистр больных муковисцидозом и получавших лечение ДА, выявлено, что потенциально серьезные побочные эффекты регистрировались у 0,38 % пациентов из 6 829.
    (check this in PDF content)

  48. Start
    22670
    Prefix
    Частота побочных эффектов зависит от длительности терапии и колеблется от единичных случаев до 3–16 % [9, 14, 24, 28]. Обычно побочные эффекты имеют преходящий характер и редко требуют отмены терапии
    Exact
    [39]
    Suffix
    . При исследовании детей младше 5 лет, включенных в регистр больных муковисцидозом и получавших лечение ДА, выявлено, что потенциально серьезные побочные эффекты регистрировались у 0,38 % пациентов из 6 829.
    (check this in PDF content)

  49. Start
    23008
    Prefix
    При исследовании детей младше 5 лет, включенных в регистр больных муковисцидозом и получавших лечение ДА, выявлено, что потенциально серьезные побочные эффекты регистрировались у 0,38 % пациентов из 6 829. Авторы заключают, что дети младшего возраста переносят ДА так же хорошо, как и пациенты старшей возрастной группы
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Таким образом, ДА является эффективным муколитическим средством и может использоваться как в форме ингаляции, так и инстилляции. Эффективность препарата детально исследована у пациентов с муковисцидозом и в меньшей степени – при другой патологии, но предварительные данные и результаты клинических наблюдений открывают возможности использования ДА и при других заболеваниях л
    (check this in PDF content)