The 80 reference contexts in paper S. Ovcharenko I., E. Son A., С. Овчаренко И., Е. Сон А. (2014) “Влияние недостаточности α1-антитрипсина на поражение легких // Effects of alfa-1-antitripsin deficiency on lung disease” / spz:neicon:pulmonology:y:2011:i:5:p:79-86

  1. Start
    643
    Prefix
    сосудов и кожи, причиной которой являются мутации в гене PI – protease inhibitor.Ген PI кодирует синтез α1-антитрипсина (ААТ) – гликопротеина, состоящего из 418 аминокислот с молекулярной массой 52 кД. ААТ синтезируется преимущественно гепатоцитами печени и в значительно меньшем количестве – мононуклеарными фагоцитами, а также эпителиальными клетками легких и кишечника
    Exact
    [1]
    Suffix
    . По химическому строению ААТ имеет сходство с некоторыми белками сыворотки, такими, например, как антитромбин, ингибиторы плазминогена, транскортин, транстиретин и др. Все эти белки содержат в своем активном центре аминокислоту серин и относятся к семейству сериновых протеаз – серпинов (serpin– сокращение от SERine Protease INhibitors).
    (check this in PDF content)

  2. Start
    1580
    Prefix
    Тем не менее основная физиологическая роль ААТ заключается в ингибировании активности экстрацеллюлярной эндопептидазы – нейтрофильной эластазы (НЭ), участвующей в деградации эластина, базальных мембран и других компонентов межклеточного матрикса
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Кроме того, ААТ является неспецифическим острофазовым белком сыворотки, уровень которого при воспалении повышается [3]. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), на 1997 г. было идентифицировано > 79 различных вариантов гена PI [4], а к 2003 г. их количество приблизилось к 100 [5].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    1707
    Prefix
    Тем не менее основная физиологическая роль ААТ заключается в ингибировании активности экстрацеллюлярной эндопептидазы – нейтрофильной эластазы (НЭ), участвующей в деградации эластина, базальных мембран и других компонентов межклеточного матрикса [1, 2]. Кроме того, ААТ является неспецифическим острофазовым белком сыворотки, уровень которого при воспалении повышается
    Exact
    [3]
    Suffix
    . По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), на 1997 г. было идентифицировано > 79 различных вариантов гена PI [4], а к 2003 г. их количество приблизилось к 100 [5]. Мутации в гене PI приводят либо к снижению концентрации ААТ в сыворотке (вплоть до невозможности определения), либо, что бывает значительно реже, к изменению его свойств.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    1832
    Prefix
    Кроме того, ААТ является неспецифическим острофазовым белком сыворотки, уровень которого при воспалении повышается [3]. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), на 1997 г. было идентифицировано > 79 различных вариантов гена PI
    Exact
    [4]
    Suffix
    , а к 2003 г. их количество приблизилось к 100 [5]. Мутации в гене PI приводят либо к снижению концентрации ААТ в сыворотке (вплоть до невозможности определения), либо, что бывает значительно реже, к изменению его свойств.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    1887
    Prefix
    Кроме того, ААТ является неспецифическим острофазовым белком сыворотки, уровень которого при воспалении повышается [3]. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), на 1997 г. было идентифицировано > 79 различных вариантов гена PI [4], а к 2003 г. их количество приблизилось к 100
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Мутации в гене PI приводят либо к снижению концентрации ААТ в сыворотке (вплоть до невозможности определения), либо, что бывает значительно реже, к изменению его свойств. Таким образом, возникает количественный или качественный дефицит ААТ.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    2383
    Prefix
    На основании уровня ААТ в сыворотке крови и его функциональной активности все известные варианты аллелей гена PI, кодирующие синтез ААТ, делятся на 4 типа: нормальные, нулевые, дефицитные и аллели с измененными свойствами
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Буквенное обозначение известных вариантов аллелей соответствуют алфавитному порядку и определяется фенотипом молекул ААТ, синтез которых они кодируют. Фенотип ААТ определяется с помощью метода изоэлектрического фокусирования, или электрофокусирование, основанного на перемещении молекул под действием постоянного тока в область с величиной рН, соответствующей из
    (check this in PDF content)

  7. Start
    3181
    Prefix
    Например, самый "медленный" ААТ – продукт аллеля Z\u000fтипа, в названии которого используется последняя буква английского алфавита. Преобладающим в популяции является нормальный фенотип – PI*MM (medi) um mobility)
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Наиболее распространенные и поэтому имеющие бóльшее клиническое значение типы аллелей и фенотипы ААТ, синтез которых они кодируют, представлены ниже. К нормальным аллелям относится М-тип, который характеризуется нормальным уровнем в плазме ААТ, который составляет > 20 ммоль / л и не ассоциируется с повышенным риском развития НААТ.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5010
    Prefix
    слова:α1-антитрипсин, недостаточность α1-антитрипсина, нейтрофильная эластаза, синдром Лаурелла–Эрикссона, эмфизема легких, хроническая обструктивная болезнь легких. наиболее распространенный дефицитный вариант с плазменным уровнем ААТ (~ 5–6 ммоль / л). Кроме того, было показано, что Z-AAT ингибирует нейтрофильную эластазу в более медленном темпе, чем нормальный М-ААТ
    Exact
    [7]
    Suffix
    . S-вариант – клинически более "мягкий", и в гомозиготном состоянии плаз\u000f менный уровень ААТ составляет ~ 60 % от нормальных значений. Одним из аллелей с измененными свойствами является тип Pittsburgh, который обладает дополнительным свойством другого родственного ему серпина – ингибитора тромбина антитромбина III.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5731
    Prefix
    Таким образом, мутантный ААТ дополнительно к свойству ингибировать нейтрофильную эластазу приобрел способность ингибировать тромбин, что клинически проявляется склонностью к кровотечениям при отсутствии поражения легких
    Exact
    [8]
    Suffix
    . В подавляющем большинстве случаев генетический дефицит ААТ проявляется 4 основными клиническими вариантами течения заболевания или их сочетаниями. В порядке убывания распространенности в популяции эти варианты можно расположить следующим образом: 1) ХОБЛ; 2) поражение печени с развитием цирроза в финале заболевания; 3) васкулит, ассоциированный с обнаружением анти
    (check this in PDF content)

  10. Start
    6302
    Prefix
    убывания распространенности в популяции эти варианты можно расположить следующим образом: 1) ХОБЛ; 2) поражение печени с развитием цирроза в финале заболевания; 3) васкулит, ассоциированный с обнаружением антинейтрофильных цитоплазматических антител к протеиназе-3 (C-ANCA); 4) поражение кожи в виде некротизирующего панникулита, которое встречается довольно редко
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Наиболее распространенным фенотипическим проявлением НААТ является развитие эмфиземы легких, клинически схожей с эмфиземой при ХОБЛ. Впервые дефицит α1-глобулина у больного с эмфиземой легких был описан в 1963 г.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    6558
    Prefix
    Наиболее распространенным фенотипическим проявлением НААТ является развитие эмфиземы легких, клинически схожей с эмфиземой при ХОБЛ. Впервые дефицит α1-глобулина у больного с эмфиземой легких был описан в 1963 г. С.В.Laurell иS.Eriksson
    Exact
    [9]
    Suffix
    , а поражение легких, развившееся вследствие НААТ, позже получило название синдрома Лаурелла–Эрикссона. Эмфизема легких у лиц с НААТ развивается при снижении уровня ААТ в сыворотке крови ниже т. н. "протективного порога", величина которого состав\u000f ляет 50 мг / дл (или 11 ммоль / л) при применении метода нефелометрии и 80 мл / дл при использовании метода рад
    (check this in PDF content)

  12. Start
    6982
    Prefix
    Эмфизема легких у лиц с НААТ развивается при снижении уровня ААТ в сыворотке крови ниже т. н. "протективного порога", величина которого состав\u000f ляет 50 мг / дл (или 11 ммоль / л) при применении метода нефелометрии и 80 мл / дл при использовании метода радиальной иммунодиффузии
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Его значение было получено эмпирическим путем на основании большого количества наблюдений, в соответствии с результатами которых установлено, что эмфизема не развивается при концентрации ААТ выше этого уровня.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    7840
    Prefix
    касается НЭ: превышение уровня ее физиологической активности приводит к возникновению протеазно-антипротеазного дисбаланса и служит патогенетической основой прогрессирующей деструкции преимущественно эластических волокон интерстиция, а также других экстрацеллюлярных матриксных компонентов нижних дыхательных путей с формированием необратимого эмфизематозного ремоделирования
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . При естественном течении болезни на протяжении 2 первых декад жизни функция легких, как правило, остается нормальной [12]. Эмфизема при НААТ приводит к смерти обычно в 3-й и 4-й декаде жизни пациентов [5].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    7976
    Prefix
    патогенетической основой прогрессирующей деструкции преимущественно эластических волокон интерстиция, а также других экстрацеллюлярных матриксных компонентов нижних дыхательных путей с формированием необратимого эмфизематозного ремоделирования [10, 11]. При естественном течении болезни на протяжении 2 первых декад жизни функция легких, как правило, остается нормальной
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Эмфизема при НААТ приводит к смерти обычно в 3-й и 4-й декаде жизни пациентов [5]. Шанс дожить до 50 лет имеется у 52 %, а до 60 лет – только у 16 % больных с синдромом Лаурелла–Эрикссона [13].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    8060
    Prefix
    При естественном течении болезни на протяжении 2 первых декад жизни функция легких, как правило, остается нормальной [12]. Эмфизема при НААТ приводит к смерти обычно в 3-й и 4-й декаде жизни пациентов
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Шанс дожить до 50 лет имеется у 52 %, а до 60 лет – только у 16 % больных с синдромом Лаурелла–Эрикссона [13]. В то же время результаты Национального регистра Дании свидетельствуют, что медиана предполагаемой продолжительности жизни некурящих бессимптомных носителей наиболее неблагоприятных генотипов ZZ или Z)nullсоставила 69 лет, что достоверно не отличается от средней продолжит
    (check this in PDF content)

  16. Start
    8174
    Prefix
    При естественном течении болезни на протяжении 2 первых декад жизни функция легких, как правило, остается нормальной [12]. Эмфизема при НААТ приводит к смерти обычно в 3-й и 4-й декаде жизни пациентов [5]. Шанс дожить до 50 лет имеется у 52 %, а до 60 лет – только у 16 % больных с синдромом Лаурелла–Эрикссона
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В то же время результаты Национального регистра Дании свидетельствуют, что медиана предполагаемой продолжительности жизни некурящих бессимптомных носителей наиболее неблагоприятных генотипов ZZ или Z)nullсоставила 69 лет, что достоверно не отличается от средней продолжительности жизни в этой стране [14].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    8499
    Prefix
    В то же время результаты Национального регистра Дании свидетельствуют, что медиана предполагаемой продолжительности жизни некурящих бессимптомных носителей наиболее неблагоприятных генотипов ZZ или Z)nullсоставила 69 лет, что достоверно не отличается от средней продолжительности жизни в этой стране
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Таким образом, на сегодняшний день имеются данные о значительной вариабельности течения НААТ, что обусловлено не только генетическими факторами. Наряду с этим риск развития синдрома Лаурелла–Эрикссона значимо выше при наличии нулевых и / или дефицитных аллелей, которые могут быть скомбинированы как в гомозиготном, так и в гетерозиготномсостоянии.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    9069
    Prefix
    риск развития синдрома Лаурелла–Эрикссона значимо выше при наличии нулевых и / или дефицитных аллелей, которые могут быть скомбинированы как в гомозиготном, так и в гетерозиготномсостоянии. Особая роль принадлежит независимым факторам риска, к ним относятся мужской пол, возраст > 50 лет, курение, а также длительный (часто профессиональный) контакт с пылью, дымом и газами
    Exact
    [15, 16]
    Suffix
    . Имеются исследования, свидетельствующие в возможной ассоциации повышения риска развития поражения легких у лиц с фенотипом PI*MZ, работающих на хлопковой фабрике [17, 18], на зерновом производстве [19] и в горной промышленности [20].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    9244
    Prefix
    Особая роль принадлежит независимым факторам риска, к ним относятся мужской пол, возраст > 50 лет, курение, а также длительный (часто профессиональный) контакт с пылью, дымом и газами [15, 16]. Имеются исследования, свидетельствующие в возможной ассоциации повышения риска развития поражения легких у лиц с фенотипом PI*MZ, работающих на хлопковой фабрике
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    , на зерновом производстве [19] и в горной промышленности [20]. Наиболее значимый модифицируемый фактор, обсуловливающий риск реализации неблагоприятного генотипа в синдроме Лаурелла–Эрикссона, – это загрязнение воздушного бассейна, причем главным образом – путем табакокурения.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    9284
    Prefix
    Имеются исследования, свидетельствующие в возможной ассоциации повышения риска развития поражения легких у лиц с фенотипом PI*MZ, работающих на хлопковой фабрике [17, 18], на зерновом производстве
    Exact
    [19]
    Suffix
    и в горной промышленности [20]. Наиболее значимый модифицируемый фактор, обсуловливающий риск реализации неблагоприятного генотипа в синдроме Лаурелла–Эрикссона, – это загрязнение воздушного бассейна, причем главным образом – путем табакокурения.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    9317
    Prefix
    Имеются исследования, свидетельствующие в возможной ассоциации повышения риска развития поражения легких у лиц с фенотипом PI*MZ, работающих на хлопковой фабрике [17, 18], на зерновом производстве [19] и в горной промышленности
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Наиболее значимый модифицируемый фактор, обсуловливающий риск реализации неблагоприятного генотипа в синдроме Лаурелла–Эрикссона, – это загрязнение воздушного бассейна, причем главным образом – путем табакокурения.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    10124
    Prefix
    Не полностью обратимая бронхиальная обструкция, являющаяся проявлением основного патогенетического механизма поражения легких у курильщиков, обусловлена динамическим коллапсом бронхиол вследствие снижения эластической тяги легких на фоне развития гиперинфляции и эмфиземы. Было показано, что у ~ 60 % пациентов с тяжелой НААТ воздушный поток значительно ограничен
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Кроме того, сигаретный дым, как показано в экспериментах на животных, нарушает процесс ресинтеза эластина, что приводит к развитию эмфиземы, индуцированной эластазой [22], а также, вызывая мощный оксидативный стресс, может инактивировать ААТ посредством трансформации его активного сайта, что особенно актуально у лиц со сниженным уровнем ААТ в сыворотке [5].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    10303
    Prefix
    Было показано, что у ~ 60 % пациентов с тяжелой НААТ воздушный поток значительно ограничен [21]. Кроме того, сигаретный дым, как показано в экспериментах на животных, нарушает процесс ресинтеза эластина, что приводит к развитию эмфиземы, индуцированной эластазой
    Exact
    [22]
    Suffix
    , а также, вызывая мощный оксидативный стресс, может инактивировать ААТ посредством трансформации его активного сайта, что особенно актуально у лиц со сниженным уровнем ААТ в сыворотке [5].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    10510
    Prefix
    Кроме того, сигаретный дым, как показано в экспериментах на животных, нарушает процесс ресинтеза эластина, что приводит к развитию эмфиземы, индуцированной эластазой [22], а также, вызывая мощный оксидативный стресс, может инактивировать ААТ посредством трансформации его активного сайта, что особенно актуально у лиц со сниженным уровнем ААТ в сыворотке
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Еще один возможный механизм влияния сигаретного дыма на процесс прогрессирования заболевания может реализовываться через привлечение клеток воспаления в полость альвеол: нейтрофилы и макрофаги, которые освобождают различные металлопротеиназы, способны не только разрушать компоненты экстрацеллюлярного матрикса, но и инактивировать ААТ [23].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    10903
    Prefix
    Еще один возможный механизм влияния сигаретного дыма на процесс прогрессирования заболевания может реализовываться через привлечение клеток воспаления в полость альвеол: нейтрофилы и макрофаги, которые освобождают различные металлопротеиназы, способны не только разрушать компоненты экстрацеллюлярного матрикса, но и инактивировать ААТ
    Exact
    [23]
    Suffix
    . И, наконец, увеличение в полости альвеол нейтрофилов ведет к повышению количества нейтрофильной эластазы, и без того избыточного при НААТ [24]. При наблюдении группы из 246 пациентов с НААТ С.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    11057
    Prefix
    через привлечение клеток воспаления в полость альвеол: нейтрофилы и макрофаги, которые освобождают различные металлопротеиназы, способны не только разрушать компоненты экстрацеллюлярного матрикса, но и инактивировать ААТ [23]. И, наконец, увеличение в полости альвеол нейтрофилов ведет к повышению количества нейтрофильной эластазы, и без того избыточного при НААТ
    Exact
    [24]
    Suffix
    . При наблюдении группы из 246 пациентов с НААТ С.Larsson et al. показали, что медиана средней продолжительности жизни курильщиков составила 40 лет, по сравнению с 65-летним возрастом у никогда не куривших [21].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    11278
    Prefix
    При наблюдении группы из 246 пациентов с НААТ С.Larsson et al. показали, что медиана средней продолжительности жизни курильщиков составила 40 лет, по сравнению с 65-летним возрастом у никогда не куривших
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Таким образом, в настоящее время табакокурение рассматривается не только как значимый провоцирующий фактор риска реализации неблагоприятного генотипа в фенотип ХОБЛ, но и как предиктор сниженной продолжительности жизни у данной категории больных [5].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    11543
    Prefix
    Таким образом, в настоящее время табакокурение рассматривается не только как значимый провоцирующий фактор риска реализации неблагоприятного генотипа в фенотип ХОБЛ, но и как предиктор сниженной продолжительности жизни у данной категории больных
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Проявления синдрома Лаурелла–Эрикссона имеют ряд особенностей. Эмфизема при этом заболевании проявляется клинической картиной ХОБЛ, нередко развивающейся в отсутствии типичных для нее факторов риска, таких как курение и длительная пылевая экспозиция.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    11962
    Prefix
    Эмфизема при этом заболевании проявляется клинической картиной ХОБЛ, нередко развивающейся в отсутствии типичных для нее факторов риска, таких как курение и длительная пылевая экспозиция. Если пациент курит, легочная симптоматика при НААТ, как правило, дебютирует в непривычно раннем для ХОБЛ возрасте – между 32 и 41 годами
    Exact
    [13, 21, 25–28]
    Suffix
    . При этом обращает на себя внимание тот факт, что у никогда не куривших лиц, даже с неблагоприятным генотипом (Z-аллель в гомозиготном состоянии), появление первых симптомов болезни заметно отсрочено во времени, а некоторые из них, как уже упоминалось, могут иметь почти нормальную продолжительность жизни [14].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    12301
    Prefix
    При этом обращает на себя внимание тот факт, что у никогда не куривших лиц, даже с неблагоприятным генотипом (Z-аллель в гомозиготном состоянии), появление первых симптомов болезни заметно отсрочено во времени, а некоторые из них, как уже упоминалось, могут иметь почти нормальную продолжительность жизни
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Наиболее распространенным симптомом у больных НААТ является одышка, возникающая при физической нагрузке, которая встречается у 84 % лиц. Свистящее дыхание определяется у 65 % человек, кашель – у 42 % пациентов [29].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    12535
    Prefix
    Наиболее распространенным симптомом у больных НААТ является одышка, возникающая при физической нагрузке, которая встречается у 84 % лиц. Свистящее дыхание определяется у 65 % человек, кашель – у 42 % пациентов
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Такой симптомокомплекс, сочетающийся с эмфизематозной трансформацией легких, клинически делает синдром Лаурелла–Эрикссона почти неотличимым от широко распространенной в популяции ХОБЛ.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    13097
    Prefix
    Поэтому, в соответствии с клиническими рекомендациями по ведению пациентов с НААТ, рекомендуется всем пациентам с ХОБЛ проводить исследование, направленное на количественное определение уровня ААТ в сыворотке крови. Особенно это актуально для пациентов, у которых клинические проявления ХОБЛ дебютировали в молодом возрасте – до 45 лет
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Следует отметить, что дополнительным фактором, свидетельствующим в пользу определения ААТ, является снижение пика α1-глобулинов, обнаруживаемое при рутинном электрофоретическом исследовании белков сыворотки.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    13835
    Prefix
    Имеются данные о том, что у 22 % лиц с доказанным синдромом Лаурелла–Эрикссона в клинической картине заболевания присутствовали ≥3 симптомов, типичных для БА, таких как: свистящее дыхание, высокая обратимость, атопия и повышение сывороточного IgE
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Столь частая ассоциация синдрома Лаурелла–Эрикссона с симптомами, свойственными БА, требует обследования на НААТ лиц, страдающих тяжелой бронхиальной астмой, особенно при резистентности к проводимой адекватной терапии [5].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    14079
    Prefix
    Столь частая ассоциация синдрома Лаурелла–Эрикссона с симптомами, свойственными БА, требует обследования на НААТ лиц, страдающих тяжелой бронхиальной астмой, особенно при резистентности к проводимой адекватной терапии
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В то же время у лиц с НААТ достаточно часто описывается наличие бронхоэктазов. В классическом исследовании S.Erikssonони были обнаружены у 2 из 23 больных [25], M.A.Kingс соавторами описали доказанные бронхоэктазы у 6 из 14 пациентов (43 %) [31].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    14254
    Prefix
    синдрома Лаурелла–Эрикссона с симптомами, свойственными БА, требует обследования на НААТ лиц, страдающих тяжелой бронхиальной астмой, особенно при резистентности к проводимой адекватной терапии [5]. В то же время у лиц с НААТ достаточно часто описывается наличие бронхоэктазов. В классическом исследовании S.Erikssonони были обнаружены у 2 из 23 больных
    Exact
    [25]
    Suffix
    , M.A.Kingс соавторами описали доказанные бронхоэктазы у 6 из 14 пациентов (43 %) [31]. Утолщение стенок бронхов и / или их дилатация выявлялись в 41 % случаев – у 7 из 17 пациентов с НААТ, по результатам P.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    14347
    Prefix
    В то же время у лиц с НААТ достаточно часто описывается наличие бронхоэктазов. В классическом исследовании S.Erikssonони были обнаружены у 2 из 23 больных [25], M.A.Kingс соавторами описали доказанные бронхоэктазы у 6 из 14 пациентов (43 %)
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Утолщение стенок бронхов и / или их дилатация выявлялись в 41 % случаев – у 7 из 17 пациентов с НААТ, по результатам P.J.Guestи D.M.Hansell[32]. Проведенный анализ имеющихся на сегодняшний день данных не позволяет, тем не менее, однозначно рассматривать наличие бронхоэктазов как симптом, прочно ассоциированный с поражением легких при НААТ, поскольку такая оценка проводилась лишь в небол
    (check this in PDF content)

  37. Start
    14494
    Prefix
    В классическом исследовании S.Erikssonони были обнаружены у 2 из 23 больных [25], M.A.Kingс соавторами описали доказанные бронхоэктазы у 6 из 14 пациентов (43 %) [31]. Утолщение стенок бронхов и / или их дилатация выявлялись в 41 % случаев – у 7 из 17 пациентов с НААТ, по результатам P.J.Guestи D.M.Hansell
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Проведенный анализ имеющихся на сегодняшний день данных не позволяет, тем не менее, однозначно рассматривать наличие бронхоэктазов как симптом, прочно ассоциированный с поражением легких при НААТ, поскольку такая оценка проводилась лишь в небольшом количестве исследований.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    14911
    Prefix
    имеющихся на сегодняшний день данных не позволяет, тем не менее, однозначно рассматривать наличие бронхоэктазов как симптом, прочно ассоциированный с поражением легких при НААТ, поскольку такая оценка проводилась лишь в небольшом количестве исследований. Некоторые авторы рассматривают бронхоэктазы как результат эмфизематозных, т. е. "тракционных", изменений в паренхиме легких
    Exact
    [33]
    Suffix
    . В то же время, учитывая распространенность НААТ в популяции, а также эпидемию табакокурения не только в развивающихся, но и в развитых странах, до получения результатов более полных исследований, посвященных этой проблеме, рекомендуется обсуждать вопрос количественного тестирования ААТ у лиц с бронхоэктазами без установленной причины [5].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    15269
    Prefix
    В то же время, учитывая распространенность НААТ в популяции, а также эпидемию табакокурения не только в развивающихся, но и в развитых странах, до получения результатов более полных исследований, посвященных этой проблеме, рекомендуется обсуждать вопрос количественного тестирования ААТ у лиц с бронхоэктазами без установленной причины
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Рентгенография органов грудной клетки на ранних стадиях болезни не изменена. При прогрессировании заболевания и формировании эмфизематозного ремоделирования легких выявляются типичные рентгенологические признаки эмфиземы, такие как опущение и уплощение диафрагмы, увеличение передне-заднего размера грудной клетки и расширение ретростернального пространства за тем лишь исключение
    (check this in PDF content)

  40. Start
    15887
    Prefix
    признаки эмфиземы, такие как опущение и уплощение диафрагмы, увеличение передне-заднего размера грудной клетки и расширение ретростернального пространства за тем лишь исключением, что обеднение сосудистого рисунка и увеличениерентгенологической прозрачности легких, в отличие от обычной эмфиземы, при ХОБЛ локализуются преимущественно в нижних сегментах, а не в верхушках легких
    Exact
    [13, 32, 34, 35–37]
    Suffix
    . В последние годы в связи с широким внедрением в клиническую практику компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) удалось выявить некоторые характерные черты эмфиземы при синдроме Лаурелла–Эрикссона.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    16336
    Prefix
    КТВР, обладая бóльшей чувствительностью по сравнению с рентгенографией легких, позволяет визуализировать базальную локализацию и панацинарный характер эмфиземы на более ранних стадиях заболевания
    Exact
    [34, 38–40]
    Suffix
    . Одновременно КТВР является самым чувствительным методом выявления бронхоэктазов и булл, которые нередко встречаются при синдроме Лаурелла– Эрикссона, хотя наличие крупных булл, преимущественно в верхних сегментах легких, более характерно для рентгенологической картины типичной ХОБЛ.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    16886
    Prefix
    чувствительным методом выявления бронхоэктазов и булл, которые нередко встречаются при синдроме Лаурелла– Эрикссона, хотя наличие крупных булл, преимущественно в верхних сегментах легких, более характерно для рентгенологической картины типичной ХОБЛ. Кроме того, КТВР предоставляет наиболее объективные данные, позволяющие отслеживать прогрессирование болезни
    Exact
    [41, 42]
    Suffix
    . Резюмируя вышесказанное, следует отметить, что КТВР должна быть обязательно включена в план обследования лиц с подозрением на НААТ [5]. Основным методом оценки тяжести ХОБЛ, развившейся на фоне НААТ, является спирометрия.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    17034
    Prefix
    Кроме того, КТВР предоставляет наиболее объективные данные, позволяющие отслеживать прогрессирование болезни [41, 42]. Резюмируя вышесказанное, следует отметить, что КТВР должна быть обязательно включена в план обследования лиц с подозрением на НААТ
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Основным методом оценки тяжести ХОБЛ, развившейся на фоне НААТ, является спирометрия. Как и при обычной ХОБЛ, не связанной с дефицитом ААТ, формирование эмфиземы приводит к снижению эластической тяги легких и динамическому коллапсу неповрежденных воздушных путей, которые совместно обусловливают развитие не полностью обратимой бронхиальной обструкции.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    17864
    Prefix
    ОФВ1является наиболее значимым предиктором выживаемости у пациентов с синдромом Лаурелла–Эрикссона: при OФB1< 25 %долж.медиана выживаемости составила 6,3 %долж.года, при 25 %долж. < ОФВ1< 50 %долж.этот показатель равнялся 10,5 года, а при OФB1> 50 %долж.– 14,2 года
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Поскольку основным отклонением у пациентов с НААТ является нарастание фиксированной обструкции дыхательных путей, целесообразно мониторирование ОФВ1на всем протяжении наблюдения за пациентами, однако измерения, проводимые чаще, чем 1 раз в год, малоинформативны вследствие их высокой вариабельности [44, 45].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    18195
    Prefix
    Поскольку основным отклонением у пациентов с НААТ является нарастание фиксированной обструкции дыхательных путей, целесообразно мониторирование ОФВ1на всем протяжении наблюдения за пациентами, однако измерения, проводимые чаще, чем 1 раз в год, малоинформативны вследствие их высокой вариабельности
    Exact
    [44, 45]
    Suffix
    . Напротив, ежегодное измерение OФB1позволяет получить информацию о скорости прогрессирования функциональной недостаточности легких. Среднее падение ОФВ1, по данным разных авторов, колеблется от 55 мл / год [46] до 100 мл / год [47], при этом скорость снижения этого показателя существенно больше у курящих лиц: она может достигать 316 мл / год у курящих и не превышать 80
    (check this in PDF content)

  46. Start
    18422
    Prefix
    Напротив, ежегодное измерение OФB1позволяет получить информацию о скорости прогрессирования функциональной недостаточности легких. Среднее падение ОФВ1, по данным разных авторов, колеблется от 55 мл / год
    Exact
    [46]
    Suffix
    до 100 мл / год [47], при этом скорость снижения этого показателя существенно больше у курящих лиц: она может достигать 316 мл / год у курящих и не превышать 80 мл / год у никогда не куривших [27].
    (check this in PDF content)

  47. Start
    18447
    Prefix
    Напротив, ежегодное измерение OФB1позволяет получить информацию о скорости прогрессирования функциональной недостаточности легких. Среднее падение ОФВ1, по данным разных авторов, колеблется от 55 мл / год [46] до 100 мл / год
    Exact
    [47]
    Suffix
    , при этом скорость снижения этого показателя существенно больше у курящих лиц: она может достигать 316 мл / год у курящих и не превышать 80 мл / год у никогда не куривших [27]. В другом крупном исследовании скорость снижения OФB1 была значительно ниже и составила для никогда не куривших 47 мл / год, а для курильщиков – 70 мл / год.
    (check this in PDF content)

  48. Start
    18638
    Prefix
    Среднее падение ОФВ1, по данным разных авторов, колеблется от 55 мл / год [46] до 100 мл / год [47], при этом скорость снижения этого показателя существенно больше у курящих лиц: она может достигать 316 мл / год у курящих и не превышать 80 мл / год у никогда не куривших
    Exact
    [27]
    Suffix
    . В другом крупном исследовании скорость снижения OФB1 была значительно ниже и составила для никогда не куривших 47 мл / год, а для курильщиков – 70 мл / год. Примечательно, что у никогда не куривших пациентов наибольший темп снижения ОФВ1 наблюдался только после 50-летнего возраста [48].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    18936
    Prefix
    В другом крупном исследовании скорость снижения OФB1 была значительно ниже и составила для никогда не куривших 47 мл / год, а для курильщиков – 70 мл / год. Примечательно, что у никогда не куривших пациентов наибольший темп снижения ОФВ1 наблюдался только после 50-летнего возраста
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Другие функциональные методики при синдроме Лаурелла–Эрикссона демонстрируют такие же изменения, как и при эмфиземе любого другого происхождения [38, 49]. Так, например, при проведении бодиплетизмографии выявляется увеличение остаточного объема и общей жизненной емкости легких, при исследовании газообмена легких регистрируются снижение диффузионной способности и расширение
    (check this in PDF content)

  50. Start
    19095
    Prefix
    Примечательно, что у никогда не куривших пациентов наибольший темп снижения ОФВ1 наблюдался только после 50-летнего возраста [48]. Другие функциональные методики при синдроме Лаурелла–Эрикссона демонстрируют такие же изменения, как и при эмфиземе любого другого происхождения
    Exact
    [38, 49]
    Suffix
    . Так, например, при проведении бодиплетизмографии выявляется увеличение остаточного объема и общей жизненной емкости легких, при исследовании газообмена легких регистрируются снижение диффузионной способности и расширение артериоло-альвеолярного градиента.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    20675
    Prefix
    Согласно этой теории, поражение печени при НААТ является результатом того, что ~ 80–90 % всего синтезированного Z-AAT не секретируется, как это бывает в норме, а сохраняется внутри эндоплазматического ретикулума гепатоцитов в виде конгломератов, состоящих из молекул полимеризованного мутантного Z-AAT
    Exact
    [50, 51]
    Suffix
    . В 1971 г. H.Sharpвпервые описал конгломераты полимеризованных молекул Z-AAT как кислые включения внутри гепатоцитов, окрашивающиеся по Шиффу у пациентов с НААТ и поражением печени [52].
    (check this in PDF content)

  52. Start
    20889
    Prefix
    В 1971 г. H.Sharpвпервые описал конгломераты полимеризованных молекул Z-AAT как кислые включения внутри гепатоцитов, окрашивающиеся по Шиффу у пациентов с НААТ и поражением печени
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Клинически поражение печени может манифестировать неонатальным холестазом, который на некоторое время может спонтанно разрешиться, однако, несмотря на это, НААТ часто приводит к необходимости трансплантации печени в детском возрасте [53].
    (check this in PDF content)

  53. Start
    21142
    Prefix
    Клинически поражение печени может манифестировать неонатальным холестазом, который на некоторое время может спонтанно разрешиться, однако, несмотря на это, НААТ часто приводит к необходимости трансплантации печени в детском возрасте
    Exact
    [53]
    Suffix
    . У взрослых поражение печени может длительно проявляться в повышении печеночных ферментов с развитием цирроза печени в пожилом возрасте [21]. К васкулитам, ассоциированным с НААТ, относятся гранулематоз Вегенера и микроскопический полиангиит, при которых выявляются C-ANCA [53–55].
    (check this in PDF content)

  54. Start
    21296
    Prefix
    поражение печени может манифестировать неонатальным холестазом, который на некоторое время может спонтанно разрешиться, однако, несмотря на это, НААТ часто приводит к необходимости трансплантации печени в детском возрасте [53]. У взрослых поражение печени может длительно проявляться в повышении печеночных ферментов с развитием цирроза печени в пожилом возрасте
    Exact
    [21]
    Suffix
    . К васкулитам, ассоциированным с НААТ, относятся гранулематоз Вегенера и микроскопический полиангиит, при которых выявляются C-ANCA [53–55]. Протеиназа-3, как и НЭ, является сериновой протеазой, также локализуется в гранулах нейтрофилов и обладает мощной способностью вызывать деструктивные процессы в тканях и, как и НЭ в межклеточной жидкости, в основном ингибируется ААТ.
    (check this in PDF content)

  55. Start
    21439
    Prefix
    У взрослых поражение печени может длительно проявляться в повышении печеночных ферментов с развитием цирроза печени в пожилом возрасте [21]. К васкулитам, ассоциированным с НААТ, относятся гранулематоз Вегенера и микроскопический полиангиит, при которых выявляются C-ANCA
    Exact
    [53–55]
    Suffix
    . Протеиназа-3, как и НЭ, является сериновой протеазой, также локализуется в гранулах нейтрофилов и обладает мощной способностью вызывать деструктивные процессы в тканях и, как и НЭ в межклеточной жидкости, в основном ингибируется ААТ.
    (check this in PDF content)

  56. Start
    21871
    Prefix
    является сериновой протеазой, также локализуется в гранулах нейтрофилов и обладает мощной способностью вызывать деструктивные процессы в тканях и, как и НЭ в межклеточной жидкости, в основном ингибируется ААТ. Вероятно, поэтому при угнетении контролирующей функции ААТ на фоне НААТ повышается активность этого фермента, что является пусковым механизмом для синтеза C-ANCA
    Exact
    [56]
    Suffix
    . По данным ВОЗ, самое редкое состояние, ассоциированное с НААТ, – это некротизирующий панникулит, частота которого при НААТ составляет < 1 случая на 1 000 пациентов [57]. Панникулит, ассоциированный с НААТ проявляется болезненностью, покраснением, гипертермией кожи и формированием узелков в области бедер и ягодиц с последующим изъязвлением и дренажем стерильн
    (check this in PDF content)

  57. Start
    22057
    Prefix
    Вероятно, поэтому при угнетении контролирующей функции ААТ на фоне НААТ повышается активность этого фермента, что является пусковым механизмом для синтеза C-ANCA [56]. По данным ВОЗ, самое редкое состояние, ассоциированное с НААТ, – это некротизирующий панникулит, частота которого при НААТ составляет < 1 случая на 1 000 пациентов
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Панникулит, ассоциированный с НААТ проявляется болезненностью, покраснением, гипертермией кожи и формированием узелков в области бедер и ягодиц с последующим изъязвлением и дренажем стерильной прозрачной желтой маслянистой жидкости без запаха [58].
    (check this in PDF content)

  58. Start
    22330
    Prefix
    Панникулит, ассоциированный с НААТ проявляется болезненностью, покраснением, гипертермией кожи и формированием узелков в области бедер и ягодиц с последующим изъязвлением и дренажем стерильной прозрачной желтой маслянистой жидкости без запаха
    Exact
    [58]
    Suffix
    . Принимая во внимание широкую распространенность в популяции эмфиземы легких и значительную вариабельность клинических проявлений НААТ, для определения показаний к количественному определению ААТ стоит использовать рекомендации, предложенные в Стандартах по диагностике и лечению лиц с НААТ, подготовленными Американским торакальным обществом (ATS) и Европейским р
    (check this in PDF content)

  59. Start
    22873
    Prefix
    вариабельность клинических проявлений НААТ, для определения показаний к количественному определению ААТ стоит использовать рекомендации, предложенные в Стандартах по диагностике и лечению лиц с НААТ, подготовленными Американским торакальным обществом (ATS) и Европейским респираторным обществом (ERS). Количественное определение уровня ААТ показано, если имеют место
    Exact
    [5]
    Suffix
    : • снижение пика α1-глобулинов при электрофорезе белков сыворотки; • ранняя эмфизема легких в отсутствии анамнеза курения; • доказанная НААТ у членов семьи пациента; • одышка и кашель у многих членов семьи в разных поколениях; • заболевания печени неустановленной этиологии; • ХОБЛ у всех пациентов; • бронхоэктазы неустановленной этиологии у взрослых лиц; • БА у пациентов, тол
    (check this in PDF content)

  60. Start
    24327
    Prefix
    При количественном определении уровня ААТ следует учитывать, что, будучи неспецифическим острофазовым белком сыворотки, на фоне воспаления уровень ААТ у гетерозигот может повышаться в ≥3 раза
    Exact
    [3]
    Suffix
    . В дальнейшем при проведении генетического тестирования пациентов, у которых клиническая картина позволяет заподозрить НААТ, целесообразно следовать рекомендациям, разработанным для определения таких показаний.
    (check this in PDF content)

  61. Start
    24827
    Prefix
    Данные рекомендации подразделяются на 4 категории: А – генетическое исследование показано; В – генетическое исследование может быть полезным; С – генетическое исследование не рекомендовано; D – рекомендовано не выполнять генетическое тестирование
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Рекомендации категории А – тестирование показано: • взрослым лицам с наличием эмфиземы, ХОБЛ, БА с не полностью обратимой бронхиальной обструкцией на фоне агрессивной терапии бронходилататорами; • лицам с необъяснимым поражением печени, особенно пожилого возраста; • пациентам с отсутствием клинических симптомов заболевания и с наличием бронхиальной обструкции, доказанной посред
    (check this in PDF content)

  62. Start
    26333
    Prefix
    Большинство летальных исходов больных НААТ – 72 % – обусловлено прогрессирующей эмфиземой легких, 68 % больных в течение 3 последних лет жизни были вынуждены отказаться от работы и соблюдали домашний или постельный режим, а средней возраст наступления инвалидизации составил 46 лет
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Вовремя начатое лечение и модификация образа жизни, особенно в отношении курения, могут существенным образом повлиять на инвалидизацию и продолжительность жизни. Так, например, при естественном течении болезни медиана смерти для курильщиков составила 40 лет, а для никогда не куривших – 65 лет [21].
    (check this in PDF content)

  63. Start
    26640
    Prefix
    Вовремя начатое лечение и модификация образа жизни, особенно в отношении курения, могут существенным образом повлиять на инвалидизацию и продолжительность жизни. Так, например, при естественном течении болезни медиана смерти для курильщиков составила 40 лет, а для никогда не куривших – 65 лет
    Exact
    [21]
    Suffix
    . На предотвращение прогрессирования эмфиземы значительное, а иногда и определяющее влияние может оказать устранение экзогенных факторов риска: табакокурения [59], поллютантов из окружающей среды, профессиональных вредностей, что, вероятно, особенно актуально у лиц с гомозиготным фенотипом.
    (check this in PDF content)

  64. Start
    26807
    Prefix
    Так, например, при естественном течении болезни медиана смерти для курильщиков составила 40 лет, а для никогда не куривших – 65 лет [21]. На предотвращение прогрессирования эмфиземы значительное, а иногда и определяющее влияние может оказать устранение экзогенных факторов риска: табакокурения
    Exact
    [59]
    Suffix
    , поллютантов из окружающей среды, профессиональных вредностей, что, вероятно, особенно актуально у лиц с гомозиготным фенотипом. Физическая реабилитация способна повышать выносливость и толерантность к физическим нагрузкам, снижать диспноэ и количество госпитализаций [60], тем более что страдающие синдромом Лаурелла–Эрикссона пациенты в среднем моложе боль
    (check this in PDF content)

  65. Start
    27111
    Prefix
    иногда и определяющее влияние может оказать устранение экзогенных факторов риска: табакокурения [59], поллютантов из окружающей среды, профессиональных вредностей, что, вероятно, особенно актуально у лиц с гомозиготным фенотипом. Физическая реабилитация способна повышать выносливость и толерантность к физическим нагрузкам, снижать диспноэ и количество госпитализаций
    Exact
    [60]
    Suffix
    , тем более что страдающие синдромом Лаурелла–Эрикссона пациенты в среднем моложе больных ХОБЛ и лучше переносят физические нагрузки. Однако следует учитывать, что уровень нагрузок должен подбираться с учетом исключения значительной гипервентиляции и образования "воздушных ловушек" [5].
    (check this in PDF content)

  66. Start
    27430
    Prefix
    к физическим нагрузкам, снижать диспноэ и количество госпитализаций [60], тем более что страдающие синдромом Лаурелла–Эрикссона пациенты в среднем моложе больных ХОБЛ и лучше переносят физические нагрузки. Однако следует учитывать, что уровень нагрузок должен подбираться с учетом исключения значительной гипервентиляции и образования "воздушных ловушек"
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В качестве превентивной стратегии рекомендуется противогриппозная и противострептококковая вакцинация [5]. Назначение антибактериальных препаратов при присоединении бактериальной инфекции дыхательных путей считается оправданным – логично предположить, что подавление местного нейтрофильного воспаления должно снижать уровень активности НЭ [5].
    (check this in PDF content)

  67. Start
    27540
    Prefix
    Однако следует учитывать, что уровень нагрузок должен подбираться с учетом исключения значительной гипервентиляции и образования "воздушных ловушек" [5]. В качестве превентивной стратегии рекомендуется противогриппозная и противострептококковая вакцинация
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Назначение антибактериальных препаратов при присоединении бактериальной инфекции дыхательных путей считается оправданным – логично предположить, что подавление местного нейтрофильного воспаления должно снижать уровень активности НЭ [5].
    (check this in PDF content)

  68. Start
    27795
    Prefix
    Назначение антибактериальных препаратов при присоединении бактериальной инфекции дыхательных путей считается оправданным – логично предположить, что подавление местного нейтрофильного воспаления должно снижать уровень активности НЭ
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В этом смысле более оправданным представляется назначение препаратов группы макролидов, поскольку они обладают бóльшей способностью подавлять нейтрофильное воспаление [61]. В качестве неспецифической медикаментозной терапии этим больным назначаются ингаляционные бронходилататоры, которые применяются не столько с целью достижения бронходилатирующего эффекта, сколько д
    (check this in PDF content)

  69. Start
    27980
    Prefix
    при присоединении бактериальной инфекции дыхательных путей считается оправданным – логично предположить, что подавление местного нейтрофильного воспаления должно снижать уровень активности НЭ [5]. В этом смысле более оправданным представляется назначение препаратов группы макролидов, поскольку они обладают бóльшей способностью подавлять нейтрофильное воспаление
    Exact
    [61]
    Suffix
    . В качестве неспецифической медикаментозной терапии этим больным назначаются ингаляционные бронходилататоры, которые применяются не столько с целью достижения бронходилатирующего эффекта, сколько для улучшения качества жизни, т. к. они уменьшают диспноэ [5].
    (check this in PDF content)

  70. Start
    28364
    Prefix
    В качестве неспецифической медикаментозной терапии этим больным назначаются ингаляционные бронходилататоры, которые применяются не столько с целью достижения бронходилатирующего эффекта, сколько для улучшения качества жизни, т. к. они уменьшают диспноэ
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Несмотря на то, что данные по применению ингаляционных глюкокортикостероидов у больных с НААТ неоднозначны, вероятно, их использование целесообразно у пациентов с доказанной бронхиальной гиперреактивностью с целью снижения скорости падения ОФВ1 как предиктора роста смертности посредством достижения контроля над бронхиальным воспалением [62].
    (check this in PDF content)

  71. Start
    28746
    Prefix
    Несмотря на то, что данные по применению ингаляционных глюкокортикостероидов у больных с НААТ неоднозначны, вероятно, их использование целесообразно у пациентов с доказанной бронхиальной гиперреактивностью с целью снижения скорости падения ОФВ1 как предиктора роста смертности посредством достижения контроля над бронхиальным воспалением
    Exact
    [62]
    Suffix
    . Кислородотерапия больным синдромом Лаурелла–Эрикссона проводится по общим принципам, изложенным в официальных документах ATS и ERS по ведению пациентов с ХОБЛ [5]. Добавление к проводимой терапии пероральных глюкокортикостероидов возможно при наличии четкого астматического компонента [5], однако необходимо оценить риск развития побочных эффектов этой фармакологической гр
    (check this in PDF content)

  72. Start
    28928
    Prefix
    у пациентов с доказанной бронхиальной гиперреактивностью с целью снижения скорости падения ОФВ1 как предиктора роста смертности посредством достижения контроля над бронхиальным воспалением [62]. Кислородотерапия больным синдромом Лаурелла–Эрикссона проводится по общим принципам, изложенным в официальных документах ATS и ERS по ведению пациентов с ХОБЛ
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Добавление к проводимой терапии пероральных глюкокортикостероидов возможно при наличии четкого астматического компонента [5], однако необходимо оценить риск развития побочных эффектов этой фармакологической группы с учетом длительности их приема.
    (check this in PDF content)

  73. Start
    29061
    Prefix
    Кислородотерапия больным синдромом Лаурелла–Эрикссона проводится по общим принципам, изложенным в официальных документах ATS и ERS по ведению пациентов с ХОБЛ [5]. Добавление к проводимой терапии пероральных глюкокортикостероидов возможно при наличии четкого астматического компонента
    Exact
    [5]
    Suffix
    , однако необходимо оценить риск развития побочных эффектов этой фармакологической группы с учетом длительности их приема. В отличие от больных ХОБЛ, средний возраст которых, как правило, значительно выше, можно предположить, что риск развития побочных эффектов, связанных с развитием стероидного остеопороза, у пациентов с НААТ будет ниже.
    (check this in PDF content)

  74. Start
    29741
    Prefix
    С патогенетической точки зрения наиболее оправданной лечебной тактикой, проводимой с целью предотвращения прогрессирования эмфиземы при синдроме Лаурелла–Эрикссона, является заместительнаятерапия, поскольку возникновение эмфиземы четко коррелирует со снижением уровня ААТ ниже протективного порога
    Exact
    [10]
    Suffix
    . В настоящее время эта проблема активно разрабатывается в 4 основных направлениях: 1) внутривенная заместительная терапия дериватом человеческой плазмы; 2) заместительная ингаляционная терапия; 3) заместительная терапия рекомбинантным ААТ; 4) терапия синтетическими ингибиторами эластазы [63].
    (check this in PDF content)

  75. Start
    30058
    Prefix
    В настоящее время эта проблема активно разрабатывается в 4 основных направлениях: 1) внутривенная заместительная терапия дериватом человеческой плазмы; 2) заместительная ингаляционная терапия; 3) заместительная терапия рекомбинантным ААТ; 4) терапия синтетическими ингибиторами эластазы
    Exact
    [63]
    Suffix
    . Дериваты человеческой плазмы для внутривенной заместительной терапии (препараты Prolastin, Aralastи Zemaira) способны не только замедлить прогрессирование эмфиземы, оцененное как по темпу снижения ОФВ1 (эффект выявлен только у пациентов со значениями ОФВ1от 31 до 65 %) [64, 65], так и по степени уменьшения плотности легких, выявленной посредством КТВР [66], но и снизить смертност
    (check this in PDF content)

  76. Start
    30345
    Prefix
    Дериваты человеческой плазмы для внутривенной заместительной терапии (препараты Prolastin, Aralastи Zemaira) способны не только замедлить прогрессирование эмфиземы, оцененное как по темпу снижения ОФВ1 (эффект выявлен только у пациентов со значениями ОФВ1от 31 до 65 %)
    Exact
    [64, 65]
    Suffix
    , так и по степени уменьшения плотности легких, выявленной посредством КТВР [66], но и снизить смертность у лиц с низкими значениями ОФВ1[64, 65]. На сегодняшний день гораздо меньше данных имеется в отношении 3 остальных методов проведения заместительной терапии, а их клиническая эффективность и безопасность требует более пристального изучения.
    (check this in PDF content)

  77. Start
    30432
    Prefix
    Дериваты человеческой плазмы для внутривенной заместительной терапии (препараты Prolastin, Aralastи Zemaira) способны не только замедлить прогрессирование эмфиземы, оцененное как по темпу снижения ОФВ1 (эффект выявлен только у пациентов со значениями ОФВ1от 31 до 65 %) [64, 65], так и по степени уменьшения плотности легких, выявленной посредством КТВР
    Exact
    [66]
    Suffix
    , но и снизить смертность у лиц с низкими значениями ОФВ1[64, 65]. На сегодняшний день гораздо меньше данных имеется в отношении 3 остальных методов проведения заместительной терапии, а их клиническая эффективность и безопасность требует более пристального изучения.
    (check this in PDF content)

  78. Start
    30493
    Prefix
    для внутривенной заместительной терапии (препараты Prolastin, Aralastи Zemaira) способны не только замедлить прогрессирование эмфиземы, оцененное как по темпу снижения ОФВ1 (эффект выявлен только у пациентов со значениями ОФВ1от 31 до 65 %) [64, 65], так и по степени уменьшения плотности легких, выявленной посредством КТВР [66], но и снизить смертность у лиц с низкими значениями ОФВ1
    Exact
    [64, 65]
    Suffix
    . На сегодняшний день гораздо меньше данных имеется в отношении 3 остальных методов проведения заместительной терапии, а их клиническая эффективность и безопасность требует более пристального изучения.
    (check this in PDF content)

  79. Start
    31213
    Prefix
    Учитывая небольшой средний возраст пациентов, страдающих синдромом Лаурелла–Эрикссона, методом выбора является трансплантация легких – либо односторонняя, либо билатеральная, либо пересадка комплекса "сердце–легкие". Около 12 % таких операций в мире производится пациентам с НААТ
    Exact
    [67]
    Suffix
    . Вторым оперативным методом лечения больных с эмфиземой, развившейся вследствие НААТ, является хирургическая редукция объема легких, которая выполняется при невозможности трансплантации. Однако клинический эффект после проведенной операции почти полностью нивелировался по прошествии 1-го года наблюдения [68].
    (check this in PDF content)

  80. Start
    31536
    Prefix
    Вторым оперативным методом лечения больных с эмфиземой, развившейся вследствие НААТ, является хирургическая редукция объема легких, которая выполняется при невозможности трансплантации. Однако клинический эффект после проведенной операции почти полностью нивелировался по прошествии 1-го года наблюдения
    Exact
    [68]
    Suffix
    . Поскольку синдром Лаурелла–Эрикссона является самым частым проявлением НААТ, знание особенностей клинического течения этого состояния позволяет практикующему врачу не только своевременно диагностировать НААТ, но и повлиять на прогноз заболевания.
    (check this in PDF content)