The 35 reference contexts in paper A. Chuchalin G., А. Чучалин Г. (2014) “Новые перспективы в терапии бронхиальной астмы // Bronchial asthma: novel therapeutic approaches” / spz:neicon:pulmonology:y:2011:i:4:p:5-12

  1. Start
    1200
    Prefix
    Однако, несмотря на достижения в лечении пациентов с БА, острым остается вопрос о тяжелых формах заболевания. За последние 10 лет Российское респираторное общество дважды проводило эпидемиологическое исследование, целью которого являлся анализ эффективности проводимых лечебных программ
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Согласно полученным данным, доля больных с тяжелой формой БА превышает 20 %, что означает предельно низкую эффективность обсуждаемых медикаментозных методов лечения. Ее причинами являются поздняя диагностика и базисная терапия, неадекватный выбор лекарственных средств, низкий уровень сотрудничества между врачом и пациентом и др.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3282
    Prefix
    В их структуре выделяют 2 участка: вариабельный (V – amino)terminal variable region) и противоположный ему стабильный (C – carboxyl) terminal constant). Основные биологические эффекты иммуноглобулинов осуществляются через участок С
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Человеческие иммуноглобулины подразделяются на 5 изотопов: IgG, IgA, IgM, IgD и IgE. Каждый из них содержит 2 функциональные единицы: фрагмент, распознающий антиген, обозначается как Fab; 2-й фрагмент – как Fc (crystallizable frag) ment).
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3927
    Prefix
    Аббревиатура этого участка фрагмента – Fab-CDRs (complementarily)determining regions). Моноклональные антитела могут быть получены несколькими путями, в основе которых лежит одна технология – рекомбинантной биоинженерии
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Человеческий антиген может быть введен в организм животного, и в процессе его иммунизации происходит продукция В-лимфоцитами моноклональных А.Г.Чучалин Новые перспективы в терапии бронхиальной астмы ФГУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России: 105077, Москва, ул. 11)я Парковая, 32, корп. 4 A.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6974
    Prefix
    Н.И.Пирогова в начале 1980-х гг. Целью этой работы явилось осуществление специфической иммуносорбции против IgE. В комплексной работе приняли участие А.Р.Татарский, Т.Кор) маш, К.Раудла, Ю.С.Лебедин
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Р.Василовполучил гибридому, специализированную на продукции анти-IgE-антител [5]. Панель моноклональных антиIgE-антител включала в себя 4 класса. В модельных опытах были отобраны 2-й и 4-й классы, т. к. они обладали наиболее выраженной способностью связываться с IgE.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    7061
    Prefix
    Целью этой работы явилось осуществление специфической иммуносорбции против IgE. В комплексной работе приняли участие А.Р.Татарский, Т.Кор) маш, К.Раудла, Ю.С.Лебедин[4]. Р.Василовполучил гибридому, специализированную на продукции анти-IgE-антител
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Панель моноклональных антиIgE-антител включала в себя 4 класса. В модельных опытах были отобраны 2-й и 4-й классы, т. к. они обладали наиболее выраженной способностью связываться с IgE.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    11262
    Prefix
    Ключевым механизмом действия, обусловливающим эффективность омализумаба, является способность моноклональных анти-IgE-антител связывать молекулы свободного циркулирующего IgE в области домена Сε3, что предотвращает последующее взаимодействие IgE с высокоаффинными рецепторами FcεRI. Они экспрессированны на поверхности базофилов и тучных клеток
    Exact
    [6]
    Suffix
    ; комплекс "анти\u0019IgE\u0019 антитело и IgE" ингибирует функциональную актив\u0019 ность FcεRI, тем самым значительно снижается способность эффекторных клеток к дегрануляции и последующему высвобождению медиаторов аллергического воспаления [7].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    11518
    Prefix
    Они экспрессированны на поверхности базофилов и тучных клеток [6]; комплекс "анти\u0019IgE\u0019 антитело и IgE" ингибирует функциональную актив\u0019 ность FcεRI, тем самым значительно снижается способность эффекторных клеток к дегрануляции и последующему высвобождению медиаторов аллергического воспаления
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Моноклональные антиIgE-антитела не способны взаимодействовать c IgE, связанным с рецепторами на поверхности клеток, т. к. вследствие конформационных изменений молекулы IgE после связывания ее с FcεRI-рецептором эпитоп становится недоступным для взаимодействия с IgE.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    11948
    Prefix
    -антитела не способны взаимодействовать c IgE, связанным с рецепторами на поверхности клеток, т. к. вследствие конформационных изменений молекулы IgE после связывания ее с FcεRI-рецептором эпитоп становится недоступным для взаимодействия с IgE. Эти биологические механизмы свидетельствует о неспособности моноклональных антиIgE-антител вызвать анафилактическую реакцию
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Назначение анти-IgE-терапии ведет к снижению свободного циркулирующего IgE с одновременным возрастанием общего сывороточного IgE. Существуют 2 возможные причины повышения уровня общего IgE. Первая заключается в том, что комплексы "омализумаб\u0019IgE" элиминируются медленнее, чем свободный IgE, из-за способности молекулы IgG, входящего в состав иммунных комплексов, связыв
    (check this in PDF content)

  9. Start
    12664
    Prefix
    Другой возможной причиной является высокая молекулярная масса образовавшегося комплекса (340–1 000 kD); они медленнее, по сравнению со свободными IgG и IgE, фильтруются через эндотелий сосудов
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В настоящее время накоплен обширный материал по клиническим исследованиям эффективности и безопасности омализумаба.Lin et al.продемонстрировали, что у 96 % больных через 72 ч после введения моноклональных анти-IgE-антител снижалась концентрация IgЕ в сыворотке крови.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    13442
    Prefix
    В одном из первых сообщений, в котором приведены результаты мультицентровых исследований, было продемонстрировано, что омализумаб обладает высокой клинической эффективностью и минимальными нежелательными реакциями на его введение
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Согласно данным, опубликованным в научном докладе Genentеch "Oma) lizumab for subcutaneous use", концентрация омализумаба в сыворотке крови достигает своего пика к 7–8-му дню после его подкожного введения; интервал до следующей дозы составляет 19–22 дня [11].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    13715
    Prefix
    Согласно данным, опубликованным в научном докладе Genentеch "Oma) lizumab for subcutaneous use", концентрация омализумаба в сыворотке крови достигает своего пика к 7–8-му дню после его подкожного введения; интервал до следующей дозы составляет 19–22 дня
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Эффективность препарата достигалась при снижении концентрации свободного сывороточного IgE на ≥50 нг / мл. T.Casale et al.продемонстрировали, что омализумаб эффективен при молярном соотношение 15 : 1 или 20 : 1 к базальной концентрации IgE [12].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    13977
    Prefix
    Эффективность препарата достигалась при снижении концентрации свободного сывороточного IgE на ≥50 нг / мл. T.Casale et al.продемонстрировали, что омализумаб эффективен при молярном соотношение 15 : 1 или 20 : 1 к базальной концентрации IgE
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В клинических исследованиях было показано, что при дозе препарата 450 мг, которая вводилась каждые 4 нед., дневные симптомы БА редуцировались в 76 % случаев, ночные симптомы – в 84 %, профилактика обострения заболевания была достигнута у 82 % пациентов.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    15925
    Prefix
    Больной с колоректальным раком было выполнено оперативное вмешательство с положительным исходом, и в последующие годы она успешно продолжила прием омализумаба. Более чем 10-летний кинический опыт был обобщен в кандидатской диссертацииЮ.Б.Сучковой
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Проблемой использования омализумаба остается прогноз его возможной эффективности. В современных рекомендациях врачей ориентируют на период до 12–16 нед., чтобы решить вопрос о дальнейшем продолжении терапии данным препаратом [14].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    16165
    Prefix
    Проблемой использования омализумаба остается прогноз его возможной эффективности. В современных рекомендациях врачей ориентируют на период до 12–16 нед., чтобы решить вопрос о дальнейшем продолжении терапии данным препаратом
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Другим важным аспектом является продолжительность лечения омализумабом. Опыт НИИ пульмонологии свидетельствует о том, что большинство больных нуждались в назначении препарата на протяжении всех 10 лет наблюдения.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    16683
    Prefix
    Однако вопрос, должна ли терапия омализумабом быть пожизненной, остается открытым. В литературе обсуждается возможность развития анафилактической реакции у больных, которые получают этот препарат. Вероятность развития анафилактической реакции не превышает 0,2 %
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В серии наблюдений, проведенных в НИИ пульмонологии, подобного рода реакции отсутствовали. К возобновлению терапии омализумабом после полуторалетнего перерыва приступили со всеми предосторожностями.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    18367
    Prefix
    Меполизумаб блокирует на поверхности эозинофилов рецептор αцепи IL-5. Патогенетическая роль IL-5 достаточно хорошо изучена.L.S.Сохустановил высокую концентрацию IL-5 в бронхоальвеолярном лаваже
    Exact
    [16]
    Suffix
    . J.Singh et al.в экспериментальных исследованиях на животных смогли продемонстрировать значительное снижение числа эозинофилов в слизистой дыхательных путей после введения моноклональных антител против рецептора IL-5 [17].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    18600
    Prefix
    J.Singh et al.в экспериментальных исследованиях на животных смогли продемонстрировать значительное снижение числа эозинофилов в слизистой дыхательных путей после введения моноклональных антител против рецептора IL-5
    Exact
    [17]
    Suffix
    . В своих последующих клинических работах они продемонстрировали эффект редукции числа эозинофилов в крови, мокроте и в лаважной жидкости после введения больным БА меполизумаба. В первых клинических испытаниях данного препарата не были получены данные об его эффективности.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    19021
    Prefix
    В первых клинических испытаниях данного препарата не были получены данные об его эффективности. Эти исследования были подвергнуты критике, т. к. считалось, что при разработке их дизайна были допущены ошибки
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Существуют доказательства того, что конечная точка, по которой оценивалась эффективность меполизумаба, была выбрана некорректно. Данное исследование обсуждалось достаточно широко. Впоследствии были проведены рандомизированные контролируемые исследования, позволившие значительно повысить уровень доказательства.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    19458
    Prefix
    Впоследствии были проведены рандомизированные контролируемые исследования, позволившие значительно повысить уровень доказательства. P.Flood)Page et al.провели клиническое испытание меполизумаба, назначив его внутривенно
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Курс лечения состоял из 3 введений препарата, терапия длилась 8 нед. Авторы выявили, что эозинофилы были элиминированы из циркулирующей крови, значительно снизилась их концентрация в слизистой дыхательных путей.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    20384
    Prefix
    Таким образом, было показано, что терапия меполизумабом приводит к редукции как тканевой, так и сывороточной эозинофилии и оказывает влияние на процесс ремоделирования дыхательных путей. Сходные данные были получены J.C.Kips et al., которые провели исследование с участием больных тяжелой БА
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Авторы получили обнадеживающие результаты, которые свидетельствовали о том, что резистентная к терапии ГКС эозинофилия подвергалась значительной редукции как в тканях, так и в сыворотке крови.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    20955
    Prefix
    На протяжении 1 года наблюдая пациентов с тяжелой БА и повышенным содержанием эозинофилов при терапии меполизумабом, P.Haldar et al. обнаружили, что данный препарат позволил существенно уменьшить число обострений заболевания, хотя функция дыхания не улучшилась
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Авторы также отметили значительное улучшение показателей качества жизни больных с тяжелой формой БА. Накопленный опыт экспериментального и клинического исследования меполизумаба явился стимулом к поиску модифицированных моноклональных антител против IL-5 (MEDI-563).
    (check this in PDF content)

  22. Start
    21501
    Prefix
    В настоящее время проводятся новые клинические испытания. M.Koike et al.апробировали рекомбинантные гумаПередовая статья низированные моноклональные антитела (IgG1κ), которые связывают эпитоп с доменом 1 α-цепи IL-5
    Exact
    [22]
    Suffix
    . W.W.Busse et al.недавно провели мультицентрическое исследование по оценке эффективности MEDI-563 [23]. Моноклональные антитела вводились внутривенно в дозе от 0,0003–3 мг / кг веса тела; время введения составляло ~ 30 мин.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    21616
    Prefix
    M.Koike et al.апробировали рекомбинантные гумаПередовая статья низированные моноклональные антитела (IgG1κ), которые связывают эпитоп с доменом 1 α-цепи IL-5 [22]. W.W.Busse et al.недавно провели мультицентрическое исследование по оценке эффективности MEDI-563
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Моноклональные антитела вводились внутривенно в дозе от 0,0003–3 мг / кг веса тела; время введения составляло ~ 30 мин. Количество эозинофилов уменьшалось, и процент их снижения находился в прямой зависимости от дозы вводимых моноклональных антител.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    23040
    Prefix
    Изучалось использование ингибиторов TNF-αв лечении пациентов с тяжелыми формами БА.D.Gruenberg, W.W.Busseпродемонстрировали эффективность моноклональных антител, направленных против TNF-α, при нейтрофильном характере воспалительной реакции слизистой дыхательных путей у пациентов с тяжелой БА
    Exact
    [24]
    Suffix
    . В современной клинической практике применяются несколько ингибиторов TNF-α. Генерические и торговые названия антагонистов TNF-αприведены в таблице. Наиболее подробно изучено применение инфликсимаба: проводились исследования терапии этим препаратом при саркоидозе и хронической обструктивной болезни легких, а также при тяжелой БА.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    23697
    Prefix
    Инфликсимаб – это препарат химерических моноклональных антител, биологическое действие которых направлено против TNF-α. Он вводится внутривенно каждые 4 нед. E.M.Erin et al.провели клинические испытания инфликсимаба в небольшой группе пациентов со стероидозависимой БА
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Было показано, что инфликсимаб, который вводился из расчета 5 мг / кг веса тела, оказывал существенное положительное влияние на вентиляционную функцию легких (снижалась вариабельность ПСВ).
    (check this in PDF content)

  26. Start
    24680
    Prefix
    Пациенты были разделены на 4 группы в зависимости от назначенной дозы – 50, 100 и 250 мг, больные 4-й группы получали плацебо. S.E.Wenzel et al. не выявили улучшения у пациентов с БА, не были получены данные по профилактике обострения заболевания
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Положительное влияние препарата на функцию внешнего дыхания отсутствовало. У нескольких больных диагностировали жизнеугрожающие инфекционные заболевания. Все выше перечисленное побудило к тому, чтобы прекратить дальнейшее клиническое испытание голимумаба.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    25313
    Prefix
    В прямом смысле этот препарат не относится к моноклональным антителам, но его относят к группе биомолекул. Этанерцепт был получен при соединение рецепторов 2-го типа TNF и участка фрагмента Fc человеческого IgG, что позволяет ему связывать одновременно как TNF-α, так и TNF-β
    Exact
    [27]
    Suffix
    . В первых клинических испытаниях (15 больных БА средней степени тяжести) были получены положительные результаты, что подтвердил тест с метахолином. Так, исходная доза метахолина, при которой ОФВ1падал на > 12 %, составила 0,21 мг / мл, в то время как после 12-недельного курса лечения этанерцептом она превысила 1,91 и даже 2,16 мг / мл.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    25952
    Prefix
    Такое влияние на гиперреактивность дыхательных путей может рассматриваться как доказательство активного противовоспалительного действия данного препарата. P.H.Howarth et al. провели исследование уровня TNF-αв жидкости бронхоальвеолярного лаважа
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Авторам удалось показать, что экспрессия гена TNF-αзначительно выше у больных с тяжелым течением БА. Эти данные сравнивались с показателями контрольной группы добровольцев и группы пациентов с легкой БА.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    28424
    Prefix
    Проведена 1-я фаза клинических исследований с участием ограниченной группы больных БА и здоровых добровольцев. Нежелательных побочных реакций не зарегистрировано. В настоящее время идут клинические исследования 2-й и 3-й фазы
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Даклизумаб – препарат моноклональных гуманизированных антител, которые связывают α-субъединицу CD25 (IL-2). В процессе связи высокоаффинного рецептора блокируется биологическая активность IL-2.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    28923
    Prefix
    Даклизумаб нашел свое применение при трансплантации почек: его назначают с целью профилактики синдрома отторжения, которое возникает вследствие пролиферации Т-лимфоцитов. W.W.Busse et al. высказали предположение о возможном его применении у больных, страдающих БА
    Exact
    [30]
    Suffix
    . В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании авторы показали положительное влияние: редуцировались дневные симптомы БА, значительно снижалась потребность в использовании ингаляционных β2-агонистов.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    29586
    Prefix
    Пасколизумаб – это моноклональные гуманизированные антитела, биологическая активность которых направлена против IL-4 (anti-IL-4 mAb). Они ингибируют процесс связи IL-4 с его специфическим рецептором
    Exact
    [31]
    Suffix
    . IL-4 играет важную патогенетическую роль на ранней стадии БА. С ним связаны процесс пролиферации Т-лимфоцитов, повышенная продукция IgE и хемотаксис эозинофилов. Процесс биологической ингибиции IL-4 при БА обусловливает аллергический характер воспалительного процесса.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    30259
    Prefix
    Побочных реакций на введение пасколизумаба не регистрировалось, однако прием препарата не оказывал существенного влияния на улучшение состояния больных. В настоящее время исследование пасколизумаба приостановлено
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Люмиликсимаб представляет собой моноклональные гуманизированные антитела, полученные с помощью биотехнологических методов путем соединения антител обезьяны и человека (anti-CD23 Mab).
    (check this in PDF content)

  33. Start
    30912
    Prefix
    При наблюдении за пациентами в течение 12 нед. толерантность к препарату была хорошей. У 40 % больных отмечалось снижение сывороточной концентрации IgE; в исследованиях in vitroбыли получены данные о снижении концентрации IL-1β и TNF-α
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Келиксимаб – это препарат химерных моноклональных гуманизированных антител, биологическая активность которых направлена на CD4-лимфоциты. При планировании исследования предполагалось, что с помощью моноклональных антител можно будет добиться снижения количества CD4клеток, аккумулированных в морфологических структурах дыхательных путей.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    31400
    Prefix
    При планировании исследования предполагалось, что с помощью моноклональных антител можно будет добиться снижения количества CD4клеток, аккумулированных в морфологических структурах дыхательных путей.O.M.Kon et al.провели плацебо-контролируемое исследование по применению келиксимаба у 22 больных БА
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Улучшились показатели ПСВ, однако другие спирографические параметры остались без изменения. В настоящее время исследование келиксимаба приостановлено. Amg-317 – антагонист рецептора IL4R – блокирует биологический эффект как IL-4, так и IL-13.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    32087
    Prefix
    J.Corren et al.провели исследование 2-й фазы с различными дозами Amg-317 и установили положительные изменения в клинических проявлениях БА, а также снижение концентрации IgE в сыворотке крови
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Заключение Биологические молекулы – новый класс биологических лекарственных средств, среди которых доминируют моноклональные антитела. Достигнуты положительные клинические результаты в лечении тяжелых форм БА, что связано с внедрением в современные лечебные программы моноклональных анти-IgE-антител.
    (check this in PDF content)