The 21 reference contexts in paper I. Trofimenko N., B. Chernyak A., И. Трофименко Н., Б. Черняк А. (2014) “Бронхиальная гиперреактивность как фенотипическая характеристика хронической обструктивной болезни легких // Bronchial hyperresponsiveness as a phenotypic feature of chronic obstructive pulmonary disease” / spz:neicon:pulmonology:y:2011:i:4:p:49-53

  1. Start
    598
    Prefix
    Основанием для последней является спирометрический показатель – объем форсированного выдоха за 1-ю с (ОФВ1). На протяжении длительного времени этот параметр служил индикатором темпа прогрессирования ХОБЛ и степени риска летального исхода
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Вместе с тем, как показывают накопленные за последние годы многочисленные данные, классификация ХОБЛ, основанная только на спирометрических показателях, не отражает всего многообразия патогенетических, клинико-функциональных и терапевтических особенностей патологии.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    1202
    Prefix
    Даже в пределах одной стадии заболевания (в достаточно узком диапазоне ОФВ1) у пациентов с ХОБЛ (в т. ч. при тяжелом течении) наблюдается широкая вариабельность клинических проявлений: одышки, толерантности к физической нагрузке, частоты обострений и сопутствующей патологии, качества жизни (КЖ)
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Следует отметить и то обстоятельство, что помимо ОФВ1предикторами прогрессирования и летальности при ХОБЛ выступают и другие клинико-функциональные признаки заболевания. Так, 5-летняя выживаемость больных ХОБЛ достоверно связана с уровнем одышки (p< 0,001), но не с показателями ОФВ1(p= 0,20) [4], а толерантность к физической нагрузке является более значимым предикто
    (check this in PDF content)

  3. Start
    1522
    Prefix
    Следует отметить и то обстоятельство, что помимо ОФВ1предикторами прогрессирования и летальности при ХОБЛ выступают и другие клинико-функциональные признаки заболевания. Так, 5-летняя выживаемость больных ХОБЛ достоверно связана с уровнем одышки (p< 0,001), но не с показателями ОФВ1(p= 0,20)
    Exact
    [4]
    Suffix
    , а толерантность к физической нагрузке является более значимым предиктором смертности, чем ОФВ1, вне зависимости от степени бронхиальной обструкции и возраста больных [5, 6]. Высокий прогностический уровень риска смертности при ХОБЛ показан также для параметров легочной гиперинфляции [7], бронхиальной гиперреактивности (БГР) [8], низкого индекса массы тела (ИМТ) [9].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    1704
    Prefix
    Так, 5-летняя выживаемость больных ХОБЛ достоверно связана с уровнем одышки (p< 0,001), но не с показателями ОФВ1(p= 0,20) [4], а толерантность к физической нагрузке является более значимым предиктором смертности, чем ОФВ1, вне зависимости от степени бронхиальной обструкции и возраста больных
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Высокий прогностический уровень риска смертности при ХОБЛ показан также для параметров легочной гиперинфляции [7], бронхиальной гиперреактивности (БГР) [8], низкого индекса массы тела (ИМТ) [9].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    1829
    Prefix
    достоверно связана с уровнем одышки (p< 0,001), но не с показателями ОФВ1(p= 0,20) [4], а толерантность к физической нагрузке является более значимым предиктором смертности, чем ОФВ1, вне зависимости от степени бронхиальной обструкции и возраста больных [5, 6]. Высокий прогностический уровень риска смертности при ХОБЛ показан также для параметров легочной гиперинфляции
    Exact
    [7]
    Suffix
    , бронхиальной гиперреактивности (БГР) [8], низкого индекса массы тела (ИМТ) [9]. Таким образом, ОФВ1, будучи общепринятым маркером тяжести бронхиальной обструкции, не отражает гетерогенности клинических И.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    1876
    Prefix
    ,001), но не с показателями ОФВ1(p= 0,20) [4], а толерантность к физической нагрузке является более значимым предиктором смертности, чем ОФВ1, вне зависимости от степени бронхиальной обструкции и возраста больных [5, 6]. Высокий прогностический уровень риска смертности при ХОБЛ показан также для параметров легочной гиперинфляции [7], бронхиальной гиперреактивности (БГР)
    Exact
    [8]
    Suffix
    , низкого индекса массы тела (ИМТ) [9]. Таким образом, ОФВ1, будучи общепринятым маркером тяжести бронхиальной обструкции, не отражает гетерогенности клинических И.Н.Трофименко, Б.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    1918
    Prefix
    Высокий прогностический уровень риска смертности при ХОБЛ показан также для параметров легочной гиперинфляции [7], бронхиальной гиперреактивности (БГР) [8], низкого индекса массы тела (ИМТ)
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Таким образом, ОФВ1, будучи общепринятым маркером тяжести бронхиальной обструкции, не отражает гетерогенности клинических И.Н.Трофименко, Б.А.Черняк Бронхиальная гиперреактивность как фенотипическая характеристика хронической обструктивной болезни легких ГОУ ДПО "Иркутский государственный институт усовершенствования врачей": 664079, Иркутск, м / р Юбилейный, 100 I.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5667
    Prefix
    Бронхиальная гиперреактивность как фенотипическая характеристика ХОБЛ особенностей ХОБЛ, в т. ч. ее экстрапульмональный компонент, и, в частности, сердечно-сосудистую патологию, которая не только утяжеляет течение самой болезни, но и нередко является главной причиной госпитализаций и летальных исходов у больных
    Exact
    [10–13]
    Suffix
    . Изложенные выше положения легли в основу новой концепции, согласно которой ХОБЛ рассматривается как заболевание не только патогенетически многокомпонентное, но и характеризующееся фенотипической гетерогенностью [13–15].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5895
    Prefix
    Изложенные выше положения легли в основу новой концепции, согласно которой ХОБЛ рассматривается как заболевание не только патогенетически многокомпонентное, но и характеризующееся фенотипической гетерогенностью
    Exact
    [13–15]
    Suffix
    . Под фенотипом обычно понимается набор признаков, развившихся в результате взаимодействия генотипа и внешней среды. Применительно к ХОБЛ фенотип определяется экспертами как характерная черта или комбинация таких черт, которые описывают различия между пациентами, связанные с клинически значимыми проявлениями (симптомами, обострениями, ответом на терапию, скоростью п
    (check this in PDF content)

  10. Start
    6348
    Prefix
    Применительно к ХОБЛ фенотип определяется экспертами как характерная черта или комбинация таких черт, которые описывают различия между пациентами, связанные с клинически значимыми проявлениями (симптомами, обострениями, ответом на терапию, скоростью прогрессирования заболевания или смертью)
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В настоящее время кроме уже достаточно давно описанных вариантов ХОБЛ – эмфизематозного и бронхитического – выделяют следующие фенотипы: буллезная болезнь; с ранним началом; с частыми обострениями; ХОБЛ у женщин; ХОБЛ в сочетании с бронхиальной астмой и др. [16].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    6641
    Prefix
    В настоящее время кроме уже достаточно давно описанных вариантов ХОБЛ – эмфизематозного и бронхитического – выделяют следующие фенотипы: буллезная болезнь; с ранним началом; с частыми обострениями; ХОБЛ у женщин; ХОБЛ в сочетании с бронхиальной астмой и др.
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Суть выделения фенотипов ХОБЛ состоит в идентификации отдельных групп больных, сопоставимых по клинико-функциональным признакам и профилю терапевтического ответа вследствие аналогичных биологических или патофизиологических механизмов заболевания.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    7481
    Prefix
    Материалы и методы В исследование были включены 75 амбулаторных больных ХОБЛ средней степени тяжести в возрасте от 42 до 80 лет (средний возраст – 57 ± 7 лет), среди них – 66 мужчин и 9 женщин. Диагностика ХОБЛ, включая оценку степени тяжести, осуществлялась на основании критериев Глобальной инициативы по лечению и профилактике ХОБЛ (GOLD)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Все пациенты, в том числе и бывшие курильщики, имели индекс курения > 10 пачек / лет. Были проанализированы показатели клиникофункционального статуса и КЖ больных ХОБЛ. Интенсивность респираторных симптомов оценивалась с использованием стандартизованных шкал: дневного и ночного кашля – по 5-балльной аналоговой шкале [17], одышки – по 4-балльной шкале MRC.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    7822
    Prefix
    Были проанализированы показатели клиникофункционального статуса и КЖ больных ХОБЛ. Интенсивность респираторных симптомов оценивалась с использованием стандартизованных шкал: дневного и ночного кашля – по 5-балльной аналоговой шкале
    Exact
    [17]
    Suffix
    , одышки – по 4-балльной шкале MRC. Оценка показателей легочной функции проводилась на основании результатов спирометрии (Schiller Spirovit 1, Швейцария) исходно и после ингаляции 400 мкг Вентолина.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    9329
    Prefix
    У всех пациентов проведено исследование реактивности бронхов в ингаляционном провокационном тесте с метахолином (ИПТм) посредством резервуарного метода (Pari Provotest 2, Германия)
    Exact
    [18]
    Suffix
    . В соответствии с протоколом первоначально ингалировался изотонический раствор NaCl с последующим проведением непосредственно ИПТм. Тест прекращался при падении показателя ОФВ1≥20 % от исходного значения.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    9926
    Prefix
    Степень БГР оценивалась на основании показателя кумулятивной дозы метахолина, вызывавшей снижение величины ОФВ1на ≥20 % от исходного значения. ПД20рассчитывали методом линейной интерполяции по общепринятой формуле
    Exact
    [18]
    Suffix
    : ПД20= antilog {logC1+ (logC2– logC1) ×(20 – R1) / (R2– R1)}, где C1– предпоследняя доза метахолина (изменение ОФВ1< 20 %), C2– последняя доза метахолина (изменение ОФВ1≥20 %), R1– снижение ОФВ1 после С1, R2– % снижения ОФВ1после С2.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    11373
    Prefix
    Помимо большей частоты БГР у женщин выявлена и ее более высокая степень: среднее значение ПД20у них составило 0,024 мг, по сравнению с 0,121 мг у мужчин (р= 0,01). Данные других исследователей также подтверждают более высокую частоту БГР у женщин с ХОБЛ
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . Предполагается, что существующие гендерные различия БГР у больных ХОБЛ связаны либо с особенностями гормонального статуса женщин, либо с морфологическими различиями – у женщин диаметр воздухоносных путей меньше даже при сопоставимых с мужчинами параметрах бронхиальной обструкции [21].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    11680
    Prefix
    Предполагается, что существующие гендерные различия БГР у больных ХОБЛ связаны либо с особенностями гормонального статуса женщин, либо с морфологическими различиями – у женщин диаметр воздухоносных путей меньше даже при сопоставимых с мужчинами параметрах бронхиальной обструкции
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Оценка влияния табакокурения на БГР не выявила достоверных различий в сравниваемых группах (табл. 1), однако у пациентов 1-й группы с индексом курения > 35 пачек / лет значения ПД20были более низкими, что соответствует более высокому уровню БГР.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    12446
    Prefix
    В этом аспекте заслуживают внимания имеющиеся данные о взаимосвязи между уровнем системных биомаркеров воспаления и массой тела. В частности, показано увеличение содержания в сыворотке крови IL-6, СРБ, TNF-αу пациентов с избыточной массой тела и ожирением
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    . Приведенные данные корреспондируют с результатами нашего исследования, в котором определяется достоверно более высокий уровень IL-6 и IL-8 в сыворотке крови больных с БГР (табл. 2). Оценка уровней IL-6 и IL-8 в сравниваемых группах позволяет предположить определенное влияние на формирование БГР у больных ХОБЛ не только механизмов локального, но и системного воспаления.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    17108
    Prefix
    Так у пациентов с "асимптомной" БГР, независимо от статуса курения, в течение 3-летнего периода риск развития симптомов ХОБЛ оказался значительно выше, чем у лиц без БГР: для хронического кашля, хронической продукции мокроты и тяжелой одышки показатель ОШ соответственно составил 1,9; 2,0 и 2,3
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Более продолжительное – 11-летнее – проспективное исследование SAPALDIA Cohort Study[20] убедительно подтвердило эти результаты. Было показано, что БГР повышает риск развития ХОБЛ более чем в 4 раза: OШ = 4,5 (3,3–6,0; р< 0,001).
    (check this in PDF content)

  20. Start
    17197
    Prefix
    у пациентов с "асимптомной" БГР, независимо от статуса курения, в течение 3-летнего периода риск развития симптомов ХОБЛ оказался значительно выше, чем у лиц без БГР: для хронического кашля, хронической продукции мокроты и тяжелой одышки показатель ОШ соответственно составил 1,9; 2,0 и 2,3 [24]. Более продолжительное – 11-летнее – проспективное исследование SAPALDIA Cohort Study
    Exact
    [20]
    Suffix
    убедительно подтвердило эти результаты. Было показано, что БГР повышает риск развития ХОБЛ более чем в 4 раза: OШ = 4,5 (3,3–6,0; р< 0,001). Как было отмечено выше, фенотипы не только определяют клинические особенности заболевания, но и могут явиться предикторами характера ответа на назначаемую терапию.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    18064
    Prefix
    Так, у таких пациентов в тесте с маннитолом через 3 мес. лечения иГКС произошел прирост добронходилатационного ОФВ1в среднем на 12 %, тогда как у пациентов с отрицательным результатом теста подобная динамика отсутствовала
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Заключение У значительной части пациентов со среднетяжелой ХОБЛ имеет место БГР, которая ассоциируется не только с более выраженными респираторными симптомами, но и снижением толерантности к физическим нагрузкам и показателей КЖ.
    (check this in PDF content)