The 21 reference contexts in paper I. Trofimenko N., B. Chernyak A., И. Трофименко Н., Б. Черняк А. (2014) “Бронхиальная гиперреактивность как фенотипическая характеристика хронической обструктивной болезни легких // Bronchial hyperresponsiveness as a phenotypic feature of chronic obstructive pulmonary disease” / spz:neicon:pulmonology:y:2011:i:4:p:49-53

  1. Start
    3781
    Prefix
    Основанием для последней является спирометрический показатель – объем форсированного выдоха за 1-ю с (ОФВ1). На протяжении длительного времени этот параметр служил индикатором темпа прогрессирования ХОБЛ и степени риска летального исхода
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Вместе с тем, как показывают накопленные за последние годы многочисленные данные, классификация ХОБЛ, основанная только на спирометрических показателях, не отражает всего многообразия патогенетических, клинико-функциональных и терапевтических особенностей патологии.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4391
    Prefix
    Даже в пределах одной стадии заболевания (в достаточно узком диапазоне ОФВ1) у пациентов с ХОБЛ (в т. ч. при тяжелом течении) наблюдается широкая вариабельность клинических проявлений: одышки, толерантности к физической нагрузке, частоты обострений и сопутствующей патологии, качества жизни (КЖ)
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Следует отметить и то обстоятельство, что помимо ОФВ1предикторами прогрессирования и летальности при ХОБЛ выступают и другие клинико-функциональные признаки заболевания. Так, 5-летняя выживаемость больных ХОБЛ достоверно связана с уровнем одышки (p< 0,001), но не с показателями ОФВ1(p= 0,20) [4], а толерантность к физической нагрузке является более значимым предикто
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4716
    Prefix
    Следует отметить и то обстоятельство, что помимо ОФВ1предикторами прогрессирования и летальности при ХОБЛ выступают и другие клинико-функциональные признаки заболевания. Так, 5-летняя выживаемость больных ХОБЛ достоверно связана с уровнем одышки (p< 0,001), но не с показателями ОФВ1(p= 0,20)
    Exact
    [4]
    Suffix
    , а толерантность к физической нагрузке является более значимым предиктором смертности, чем ОФВ1, вне зависимости от степени бронхиальной обструкции и возраста больных [5, 6]. Высокий прогностический уровень риска смертности при ХОБЛ показан также для параметров легочной гиперинфляции [7], бронхиальной гиперреактивности (БГР) [8], низкого индекса массы тела (ИМТ) [9].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4899
    Prefix
    Так, 5-летняя выживаемость больных ХОБЛ достоверно связана с уровнем одышки (p< 0,001), но не с показателями ОФВ1(p= 0,20) [4], а толерантность к физической нагрузке является более значимым предиктором смертности, чем ОФВ1, вне зависимости от степени бронхиальной обструкции и возраста больных
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Высокий прогностический уровень риска смертности при ХОБЛ показан также для параметров легочной гиперинфляции [7], бронхиальной гиперреактивности (БГР) [8], низкого индекса массы тела (ИМТ) [9].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5026
    Prefix
    достоверно связана с уровнем одышки (p< 0,001), но не с показателями ОФВ1(p= 0,20) [4], а толерантность к физической нагрузке является более значимым предиктором смертности, чем ОФВ1, вне зависимости от степени бронхиальной обструкции и возраста больных [5, 6]. Высокий прогностический уровень риска смертности при ХОБЛ показан также для параметров легочной гиперинфляции
    Exact
    [7]
    Suffix
    , бронхиальной гиперреактивности (БГР) [8], низкого индекса массы тела (ИМТ) [9]. Таким образом, ОФВ1, будучи общепринятым маркером тяжести бронхиальной обструкции, не отражает гетерогенности клинических http://www.pulmonology.ru49 Трофименко И.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5074
    Prefix
    ,001), но не с показателями ОФВ1(p= 0,20) [4], а толерантность к физической нагрузке является более значимым предиктором смертности, чем ОФВ1, вне зависимости от степени бронхиальной обструкции и возраста больных [5, 6]. Высокий прогностический уровень риска смертности при ХОБЛ показан также для параметров легочной гиперинфляции [7], бронхиальной гиперреактивности (БГР)
    Exact
    [8]
    Suffix
    , низкого индекса массы тела (ИМТ) [9]. Таким образом, ОФВ1, будучи общепринятым маркером тяжести бронхиальной обструкции, не отражает гетерогенности клинических http://www.pulmonology.ru49 Трофименко И.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5117
    Prefix
    Высокий прогностический уровень риска смертности при ХОБЛ показан также для параметров легочной гиперинфляции [7], бронхиальной гиперреактивности (БГР) [8], низкого индекса массы тела (ИМТ)
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Таким образом, ОФВ1, будучи общепринятым маркером тяжести бронхиальной обструкции, не отражает гетерогенности клинических http://www.pulmonology.ru49 Трофименко И.Н., Черняк Б.А. Бронхиальная гиперреактивность как фенотипическая характеристика ХОБЛ особенностей ХОБЛ, в т. ч. ее экстрапульмональный компонент, и, в частности, сердечно-сосудистую патологию, которая не только утяжел
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5644
    Prefix
    Бронхиальная гиперреактивность как фенотипическая характеристика ХОБЛ особенностей ХОБЛ, в т. ч. ее экстрапульмональный компонент, и, в частности, сердечно-сосудистую патологию, которая не только утяжеляет течение самой болезни, но и нередко является главной причиной госпитализаций и летальных исходов у больных
    Exact
    [10–13]
    Suffix
    . Изложенные выше положения легли в основу новой концепции, согласно которой ХОБЛ рассматривается как заболевание не только патогенетически многокомпонентное, но и характеризующееся фенотипической гетерогенностью [13–15].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5871
    Prefix
    Изложенные выше положения легли в основу новой концепции, согласно которой ХОБЛ рассматривается как заболевание не только патогенетически многокомпонентное, но и характеризующееся фенотипической гетерогенностью
    Exact
    [13–15]
    Suffix
    . Под фенотипом обычно понимается набор признаков, развившихся в результате взаимодействия генотипа и внешней среды. Применительно к ХОБЛ фенотип определяется экспертами как характерная черта или комбинация таких черт, которые описывают различия между пациентами, связанные с клинически значимыми проявлениями (симптомами, обострениями, ответом на терапию, скоростью п
    (check this in PDF content)

  10. Start
    6324
    Prefix
    Применительно к ХОБЛ фенотип определяется экспертами как характерная черта или комбинация таких черт, которые описывают различия между пациентами, связанные с клинически значимыми проявлениями (симптомами, обострениями, ответом на терапию, скоростью прогрессирования заболевания или смертью)
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В настоящее время кроме уже достаточно давно описанных вариантов ХОБЛ – эмфизематозного и бронхитического – выделяют следующие фенотипы: буллезная болезнь; с ранним началом; с частыми обострениями; ХОБЛ у женщин; ХОБЛ в сочетании с бронхиальной астмой и др. [16].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    6618
    Prefix
    В настоящее время кроме уже достаточно давно описанных вариантов ХОБЛ – эмфизематозного и бронхитического – выделяют следующие фенотипы: буллезная болезнь; с ранним началом; с частыми обострениями; ХОБЛ у женщин; ХОБЛ в сочетании с бронхиальной астмой и др.
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Суть выделения фенотипов ХОБЛ состоит в идентификации отдельных групп больных, сопоставимых по клинико-функциональным признакам и профилю терапевтического ответа вследствие аналогичных биологических или патофизиологических механизмов заболевания.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    7457
    Prefix
    Материалы и методы В исследование были включены 75 амбулаторных больных ХОБЛ средней степени тяжести в возрасте от 42 до 80 лет (средний возраст – 57 ± 7 лет), среди них – 66 мужчин и 9 женщин. Диагностика ХОБЛ, включая оценку степени тяжести, осуществлялась на основании критериев Глобальной инициативы по лечению и профилактике ХОБЛ (GOLD)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Все пациенты, в том числе и бывшие курильщики, имели индекс курения > 10 пачек / лет. Были проанализированы показатели клиникофункционального статуса и КЖ больных ХОБЛ. Интенсивность респираторных симптомов оценивалась с использованием стандартизованных шкал: дневного и ночного кашля – по 5-балльной аналоговой шкале [17], одышки – по 4-балльной шкале MRC.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    7799
    Prefix
    Были проанализированы показатели клиникофункционального статуса и КЖ больных ХОБЛ. Интенсивность респираторных симптомов оценивалась с использованием стандартизованных шкал: дневного и ночного кашля – по 5-балльной аналоговой шкале
    Exact
    [17]
    Suffix
    , одышки – по 4-балльной шкале MRC. Оценка показателей легочной функции проводилась на основании результатов спирометрии (Schiller Spirovit 1, Швейцария) исходно и после ингаляции 400 мкг Вентолина.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    9305
    Prefix
    У всех пациентов проведено исследование реактивности бронхов в ингаляционном провокационном тесте с метахолином (ИПТм) посредством резервуарного метода (Pari Provotest 2, Германия)
    Exact
    [18]
    Suffix
    . В соответствии с протоколом первоначально ингалировался изотонический раствор NaCl с последующим проведением непосредственно ИПТм. Тест прекращался при падении показателя ОФВ1≥20 % от исходного значения.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    9903
    Prefix
    Степень БГР оценивалась на основании показателя кумулятивной дозы метахолина, вызывавшей снижение величины ОФВ1на ≥20 % от исходного значения. ПД20рассчитывали методом линейной интерполяции по общепринятой формуле
    Exact
    [18]
    Suffix
    : ПД20= antilog {logC1+ (logC2– logC1) ×(20 – R1) / (R2– R1)}, где C1– предпоследняя доза метахолина (изменение ОФВ1< 20 %), C2– последняя доза метахолина (изменение ОФВ1≥20 %), R1– снижение ОФВ1 после С1, R2– % снижения ОФВ1после С2.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    11611
    Prefix
    Помимо большей частоты БГР у женщин выявлена и ее более высокая степень: среднее значение ПД20у них составило 0,024 мг, по сравнению с 0,121 мг у мужчин (р= 0,01). Данные других исследователей также подтверждают более высокую частоту БГР у женщин с ХОБЛ
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . Предполагается, что существующие гендерные различия БГР у больных ХОБЛ связаны либо с особенностями гормонального статуса женщин, либо с морфологическими различиями – у женщин диаметр воздухоносных путей меньше даже при сопоставимых с мужчинами параметрах бронхиальной обструкции [21].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    11918
    Prefix
    Предполагается, что существующие гендерные различия БГР у больных ХОБЛ связаны либо с особенностями гормонального статуса женщин, либо с морфологическими различиями – у женщин диаметр воздухоносных путей меньше даже при сопоставимых с мужчинами параметрах бронхиальной обструкции
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Оценка влияния табакокурения на БГР не выявила достоверных различий в сравниваемых группах (табл. 1), однако у пациентов 1-й группы с индексом курения > 35 пачек / лет значения ПД20были более низкими, что соответствует более высокому уровню БГР.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    12685
    Prefix
    В этом аспекте заслуживают внимания имеющиеся данные о взаимосвязи между уровнем системных биомаркеров воспаления и массой тела. В частности, показано увеличение содержания в сыворотке крови IL-6, СРБ, TNF-αу пациентов с избыточной массой тела и ожирением
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    . Приведенные данные корреспондируют с результатами нашего исследования, в котором определяется достоверно более высокий уровень IL-6 и IL-8 в сыворотке крови больных с БГР (табл. 2). Оценка уровней IL-6 и IL-8 в сравниваемых группах позволяет предположить определенное влияние на формирование БГР у больных ХОБЛ не только механизмов локального, но и системного воспаления.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    17084
    Prefix
    Так у пациентов с "асимптомной" БГР, независимо от статуса курения, в течение 3-летнего периода риск развития симптомов ХОБЛ оказался значительно выше, чем у лиц без БГР: для хронического кашля, хронической продукции мокроты и тяжелой одышки показатель ОШ соответственно составил 1,9; 2,0 и 2,3
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Более продолжительное – 11-летнее – проспективное исследование SAPALDIA Cohort Study[20] убедительно подтвердило эти результаты. Было показано, что БГР повышает риск развития ХОБЛ более чем в 4 раза: OШ = 4,5 (3,3–6,0; р< 0,001).
    (check this in PDF content)

  20. Start
    17174
    Prefix
    у пациентов с "асимптомной" БГР, независимо от статуса курения, в течение 3-летнего периода риск развития симптомов ХОБЛ оказался значительно выше, чем у лиц без БГР: для хронического кашля, хронической продукции мокроты и тяжелой одышки показатель ОШ соответственно составил 1,9; 2,0 и 2,3 [24]. Более продолжительное – 11-летнее – проспективное исследование SAPALDIA Cohort Study
    Exact
    [20]
    Suffix
    убедительно подтвердило эти результаты. Было показано, что БГР повышает риск развития ХОБЛ более чем в 4 раза: OШ = 4,5 (3,3–6,0; р< 0,001). Как было отмечено выше, фенотипы не только определяют клинические особенности заболевания, но и могут явиться предикторами характера ответа на назначаемую терапию.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    18040
    Prefix
    Так, у таких пациентов в тесте с маннитолом через 3 мес. лечения иГКС произошел прирост добронходилатационного ОФВ1в среднем на 12 %, тогда как у пациентов с отрицательным результатом теста подобная динамика отсутствовала
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Заключение У значительной части пациентов со среднетяжелой ХОБЛ имеет место БГР, которая ассоциируется не только с более выраженными респираторными симптомами, но и снижением толерантности к физическим нагрузкам и показателей КЖ.
    (check this in PDF content)