The 35 reference contexts in paper S. Avdeev N., N. Karchevskaya А., С. Авдеев Н., Н. Карчевская А. (2014) “Первый опыт использования небулизированного тобрамицина при обострении бронхоэктазов // First experience of using nebulized tobramycin in patients with acute exacerbation of bronchiectasis” / spz:neicon:pulmonology:y:2011:i:4:p:133-138

  1. Start
    206
    Prefix
    Бронхоэктаз (БЭ) – стойкое патологическое расширение бронхов с изменением структуры их стенок, обусловленное, как правило, инфекционным процессом
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Несмотря на большое разнообразие причин БЭ, чаще всего в основе их развития лежат рецидивирующие инфекции нижних дыхательных путей, локальная воспалительная реакция и повреждение бронхиальной стенки [2, 3].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    426
    Prefix
    Несмотря на большое разнообразие причин БЭ, чаще всего в основе их развития лежат рецидивирующие инфекции нижних дыхательных путей, локальная воспалительная реакция и повреждение бронхиальной стенки
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Основными проявлениями заболевания являются хроническая продукция мокроты и хроническая бронхиальная инфекция. Течение заболевания, как правило, характеризуется развитием эпизодов обострений, проявляющихся усилением локального воспалительного процесса в дыхательных путях и усилением респираторных симптомов (кашля, объема и степени гнойности мокроты, одышки) [4].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    812
    Prefix
    Течение заболевания, как правило, характеризуется развитием эпизодов обострений, проявляющихся усилением локального воспалительного процесса в дыхательных путях и усилением респираторных симптомов (кашля, объема и степени гнойности мокроты, одышки)
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Обострение БЭ является очень серьезным событием с точки зрения прогноза больных. По данным недавно опубликованного исследования, внутригоспитальная летальность больных с обострением БЭ составляла 9 %, летальность в течение последующего года наблюдения – 30 %, а средняя выживаемость – 46,6 мес. [5].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    1134
    Prefix
    По данным недавно опубликованного исследования, внутригоспитальная летальность больных с обострением БЭ составляла 9 %, летальность в течение последующего года наблюдения – 30 %, а средняя выживаемость – 46,6 мес.
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В тех исследованиях, в которых анализировались исходы больных с обострением БЭ, госпитализированных в отделения интенсивной терапии, летальность пациентов в течение 1-го года составляла ~ 40 % [6, 7].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    1343
    Prefix
    В тех исследованиях, в которых анализировались исходы больных с обострением БЭ, госпитализированных в отделения интенсивной терапии, летальность пациентов в течение 1-го года составляла ~ 40 %
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . К бактериальным патогенам, инфицирующим дыхательные пути пациентов с БЭ, относятся Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureusи Pseudomonas aeruginosa [8, 9].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    1548
    Prefix
    К бактериальным патогенам, инфицирующим дыхательные пути пациентов с БЭ, относятся Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureusи Pseudomonas aeruginosa
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Хроническая инфекцияP. aeruginosa наблюдается у 24–33 % пациентов с БЭ [3, 10] и ассоциирована с более высокой скоростью снижения функциональных легочных показателей, более низким качеством жизни больных и более частыми обострениями [11, 12].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    1634
    Prefix
    К бактериальным патогенам, инфицирующим дыхательные пути пациентов с БЭ, относятся Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureusи Pseudomonas aeruginosa [8, 9]. Хроническая инфекцияP. aeruginosa наблюдается у 24–33 % пациентов с БЭ
    Exact
    [3, 10]
    Suffix
    и ассоциирована с более высокой скоростью снижения функциональных легочных показателей, более низким качеством жизни больных и более частыми обострениями [11, 12]. По данным крупных эпидемиологических исследований, пациенты с БЭ и хронической инфекцией P. aeruginosa"потребляют" до 80 % от всех ресурсов, затрачиваемых на борьбу с БЭ [13].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    1811
    Prefix
    Хроническая инфекцияP. aeruginosa наблюдается у 24–33 % пациентов с БЭ [3, 10] и ассоциирована с более высокой скоростью снижения функциональных легочных показателей, более низким качеством жизни больных и более частыми обострениями
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    . По данным крупных эпидемиологических исследований, пациенты с БЭ и хронической инфекцией P. aeruginosa"потребляют" до 80 % от всех ресурсов, затрачиваемых на борьбу с БЭ [13]. Основные расходы связаны с ведением больных в условиях стационара во время обострения БЭ, когда контроль бактериальной инфекции не может быть достигнут в амбулаторных условиях.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    2002
    Prefix
    у 24–33 % пациентов с БЭ [3, 10] и ассоциирована с более высокой скоростью снижения функциональных легочных показателей, более низким качеством жизни больных и более частыми обострениями [11, 12]. По данным крупных эпидемиологических исследований, пациенты с БЭ и хронической инфекцией P. aeruginosa"потребляют" до 80 % от всех ресурсов, затрачиваемых на борьбу с БЭ
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Основные расходы связаны с ведением больных в условиях стационара во время обострения БЭ, когда контроль бактериальной инфекции не может быть достигнут в амбулаторных условиях. Особой проблемой для пациентов с БЭ является частая резистентность P. aerugi) nosaк антисинегнойным антибактериальным препаратам, например ципрофлоксацину [14].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    2369
    Prefix
    Основные расходы связаны с ведением больных в условиях стационара во время обострения БЭ, когда контроль бактериальной инфекции не может быть достигнут в амбулаторных условиях. Особой проблемой для пациентов с БЭ является частая резистентность P. aerugi) nosaк антисинегнойным антибактериальным препаратам, например ципрофлоксацину
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Клинические и экономические последствия инфекций, вызванных резистентными микроорганизмами, и отсутствие новых антибиотиков, активных по отношению к этим патогенам, стимулируют интерес к более широкому использованию ингаляционных антибактериальных препаратов [15].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    2656
    Prefix
    Клинические и экономические последствия инфекций, вызванных резистентными микроорганизмами, и отсутствие новых антибиотиков, активных по отношению к этим патогенам, стимулируют интерес к более широкому использованию ингаляционных антибактериальных препаратов
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Доказана высокая эффективность применения ингаляционных антибиотиков (тобрамицина, колистиметата и др.) у пациентов с муковисцидозом – распространенным генетическим заболеванием, при котором патологические изменения в легких характеризуются развитием хронического гнойного бронхита и БЭ [16–19].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    2965
    Prefix
    Доказана высокая эффективность применения ингаляционных антибиотиков (тобрамицина, колистиметата и др.) у пациентов с муковисцидозом – распространенным генетическим заболеванием, при котором патологические изменения в легких характеризуются развитием хронического гнойного бронхита и БЭ
    Exact
    [16–19]
    Suffix
    . Ингаляционный путь введения позволяет добиться высокой концентрации антибактериальных препаратов непосредственно в месте инфекции [20], что приводит к повышению и ускорению микробного киллинга [21, 22].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    3111
    Prefix
    антибиотиков (тобрамицина, колистиметата и др.) у пациентов с муковисцидозом – распространенным генетическим заболеванием, при котором патологические изменения в легких характеризуются развитием хронического гнойного бронхита и БЭ [16–19]. Ингаляционный путь введения позволяет добиться высокой концентрации антибактериальных препаратов непосредственно в месте инфекции
    Exact
    [20]
    Suffix
    , что приводит к повышению и ускорению микробного киллинга [21, 22]. Вместе с тем такие препараты имеют очень низкую системную абсорбцию и токсичность [16, 23]. Так как у значительной доли больных с БЭ также имеется хроническая инфекция P. aeruginosaи лечение таких пациентов наиболее сложное [24], то некоторые успешные методы терапии муковисцидоза сегодня используются
    (check this in PDF content)

  14. Start
    3181
    Prefix
    Ингаляционный путь введения позволяет добиться высокой концентрации антибактериальных препаратов непосредственно в месте инфекции [20], что приводит к повышению и ускорению микробного киллинга
    Exact
    [21, 22]
    Suffix
    . Вместе с тем такие препараты имеют очень низкую системную абсорбцию и токсичность [16, 23]. Так как у значительной доли больных с БЭ также имеется хроническая инфекция P. aeruginosaи лечение таких пациентов наиболее сложное [24], то некоторые успешные методы терапии муковисцидоза сегодня используются и для лечения пациентов с БЭ.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    3283
    Prefix
    Ингаляционный путь введения позволяет добиться высокой концентрации антибактериальных препаратов непосредственно в месте инфекции [20], что приводит к повышению и ускорению микробного киллинга [21, 22]. Вместе с тем такие препараты имеют очень низкую системную абсорбцию и токсичность
    Exact
    [16, 23]
    Suffix
    . Так как у значительной доли больных с БЭ также имеется хроническая инфекция P. aeruginosaи лечение таких пациентов наиболее сложное [24], то некоторые успешные методы терапии муковисцидоза сегодня используются и для лечения пациентов с БЭ.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    3429
    Prefix
    Вместе с тем такие препараты имеют очень низкую системную абсорбцию и токсичность [16, 23]. Так как у значительной доли больных с БЭ также имеется хроническая инфекция P. aeruginosaи лечение таких пациентов наиболее сложное
    Exact
    [24]
    Suffix
    , то некоторые успешные методы терапии муковисцидоза сегодня используются и для лечения пациентов с БЭ. В данной серии клинических случаев представлен опыт использования ингаляционного антибиотика тобрамицина (Брамитоб®, Chiesi Farmaceutici S.p.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    4620
    Prefix
    при обострении бронхоэктазов ФГУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России: 105077, Москва, ул. 11)я Парковая, 32, корп. 4 S.N.Avdeev, N.А.Karchevskaya First experience of using nebulized tobramycin in patients with acute exacerbation of bronchiectasis Key words:brochiectasis, inhaled antibiotics, tobramycin. Ключевые слова:бронхоэктазы, ингаляционные антибиотики, тобрамицин. Критериями обострения БЭ были
    Exact
    [14]
    Suffix
    : 1. Наличие как минимум 2 из следующих симптомов: • усиление кашля; • увеличение объема мокроты; • усиление гнойного характера мокроты; • усиление одышки. 2. Плюс как минимум 1 из следующих признаков: • лихорадка (t° тела – ≥ 38 °C); • слабость; • лейкоцитоз > 10 ×109/ л; • повышение концентрации С-реактивного белка (СРБ) или СОЭ. 3.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    5133
    Prefix
    Плюс как минимум 1 из следующих признаков: • лихорадка (t° тела – ≥ 38 °C); • слабость; • лейкоцитоз > 10 ×109/ л; • повышение концентрации С-реактивного белка (СРБ) или СОЭ. 3. Плюс лабораторное подтверждение гнойного характера мокроты, определяемое как > 25 лейкоцитов и < 10 эпителиальных клеток в поле зрения (≥100)
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Исключались пациенты с муковисцидозом и другими бронхолегочными заболеваниями (туберкулез, пневмония, онкологические заболевания). Также формальными критериями исключения являлись гиперчувствительность к тобрамицину и резистентность P. aeruginosa к тобрамицину, по данным микробиологического исследования мокроты.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    17588
    Prefix
    уменьшению бактериальной нагрузки (в т. ч. и эрадикации P. aeruginosa), уменьшению выраженности воспалительной реакции, и при этом ингаляционная терапия хорошо переносилась больными и не сопровождалась побочными эффектами, такими как бронхоспазм, свистящие хрипы или кашель. Ингаляционная антибактериальная терапия у больных с муковисцидозом достаточно хорошо изучена
    Exact
    [16–19]
    Suffix
    . Терапия аэрозольными аминогликозидами приводит к созданию высоких концентраций препаратов в легочной ткани, в то же время их сывороточные концентрации очень малы [26, 27]. D.E.Geller et al. показали, что у 95 % больных муковисцидозом, получавших терапию ингаляционным тобрамицином, концентрация препарата в мокроте приблизительно в 25 раз превышала минимальную
    (check this in PDF content)

  20. Start
    17776
    Prefix
    Ингаляционная антибактериальная терапия у больных с муковисцидозом достаточно хорошо изучена [16–19]. Терапия аэрозольными аминогликозидами приводит к созданию высоких концентраций препаратов в легочной ткани, в то же время их сывороточные концентрации очень малы
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    . D.E.Geller et al. показали, что у 95 % больных муковисцидозом, получавших терапию ингаляционным тобрамицином, концентрация препарата в мокроте приблизительно в 25 раз превышала минимальную ингибирующую концентрацию для Pseudomonas sp., а уровень тобрамицина в сыворотке был ничтожным [28].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    18098
    Prefix
    D.E.Geller et al. показали, что у 95 % больных муковисцидозом, получавших терапию ингаляционным тобрамицином, концентрация препарата в мокроте приблизительно в 25 раз превышала минимальную ингибирующую концентрацию для Pseudomonas sp., а уровень тобрамицина в сыворотке был ничтожным
    Exact
    [28]
    Suffix
    . В другом исследовании, где проводилось прямое измерение концентрации антибиотиков в ткани легких (в исследование были включены больные с раком легкого, ингаляции проводили перед хирургической операцией), однократная ингаляция тобрамицина в дозе 300 мг создавала в ткани легких концентрацию препарата от 4 до 6 мкг / г ткани [29].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    18445
    Prefix
    В другом исследовании, где проводилось прямое измерение концентрации антибиотиков в ткани легких (в исследование были включены больные с раком легкого, ингаляции проводили перед хирургической операцией), однократная ингаляция тобрамицина в дозе 300 мг создавала в ткани легких концентрацию препарата от 4 до 6 мкг / г ткани
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Эффективная доставка антибиотиков в бронхоальвеолярное пространство у больных с легочными инфекциями может улучшить ответ на проводимую терапию вследствие уменьшения объема трахеобронхиального секрета, снижения бактериальной нагрузки, уменьшения продукции нейтрофилами и макрофагами провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-1βи фактор некроза опухоли-β, у
    (check this in PDF content)

  23. Start
    19001
    Prefix
    вследствие уменьшения объема трахеобронхиального секрета, снижения бактериальной нагрузки, уменьшения продукции нейтрофилами и макрофагами провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-1βи фактор некроза опухоли-β, усиления высвобождения из клеток эпителия растворимых молекул внутриклеточной адгезии-1 (sICAM-1), которые снижают активность нейтрофильных эластаз
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Значительный прогресс, достигнутый в создании новых средств доставки медицинских аэрозолей, заметно изменил и результаты современной терапии аэрозольными антибиотиками. При использовании обычного струйного небулайзера депозиция антибиотиков в бронхиальной дереве пациентов составляет около 10 % [31], при помощи небулайзеров последней генерации – мембранных (mesh) – депозиция
    (check this in PDF content)

  24. Start
    19310
    Prefix
    Значительный прогресс, достигнутый в создании новых средств доставки медицинских аэрозолей, заметно изменил и результаты современной терапии аэрозольными антибиотиками. При использовании обычного струйного небулайзера депозиция антибиотиков в бронхиальной дереве пациентов составляет около 10 %
    Exact
    [31]
    Suffix
    , при помощи небулайзеров последней генерации – мембранных (mesh) – депозиция препарата в легких может составлять > 50 % [32]. Большое значение имеет и форма антибактериального препарата, используемого для небулайзерной терапии.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    19445
    Prefix
    При использовании обычного струйного небулайзера депозиция антибиотиков в бронхиальной дереве пациентов составляет около 10 % [31], при помощи небулайзеров последней генерации – мембранных (mesh) – депозиция препарата в легких может составлять > 50 %
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Большое значение имеет и форма антибактериального препарата, используемого для небулайзерной терапии. В клинической практике достаточно часто используются препараты, предназначенные для внутривенного введения.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    20095
    Prefix
    своих физико-химических свойств (низкий рН, вариабельная осмолярность, наличие таких стабилизаторов как фенол и бисульфиты), данные препараты, вводимые в виде аэрозоля, могут привести к раздражению слизистых дыхательных путей, бронхоспазму, кашлю, заложенности в грудной клетке и болевым ощущениям, что значительно отражается на переносимости больными такой терапии
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Сегодня появились антибактериальные препараты, специально созданные для ингаляции, к их числу относятся Колистин®(колистиметат натрия), Тоби®(тобрамицин) и Брамитоб®(тобрамицин). Препарат, который мы использовали, – Брамитоб®– не содержит фенола и бисульфитов, имеет осмолярность 280– 350 мОсмоль / л, близкую к показателю в жидкости, омывающей эпителий [34, 35].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    20477
    Prefix
    Сегодня появились антибактериальные препараты, специально созданные для ингаляции, к их числу относятся Колистин®(колистиметат натрия), Тоби®(тобрамицин) и Брамитоб®(тобрамицин). Препарат, который мы использовали, – Брамитоб®– не содержит фенола и бисульфитов, имеет осмолярность 280– 350 мОсмоль / л, близкую к показателю в жидкости, омывающей эпителий
    Exact
    [34, 35]
    Suffix
    . Ингаляционная терапия эти препаратом очень хорошо переносится больными, нежелательные явления, связанные с лечением, встречаются очень редко [34]. Первое исследование по изучению эффективности ингаляционного тобрамицина у больных с обострением БЭ и хронической инфекцией P. aeru) ginosa было проведено G.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    20634
    Prefix
    Препарат, который мы использовали, – Брамитоб®– не содержит фенола и бисульфитов, имеет осмолярность 280– 350 мОсмоль / л, близкую к показателю в жидкости, омывающей эпителий [34, 35]. Ингаляционная терапия эти препаратом очень хорошо переносится больными, нежелательные явления, связанные с лечением, встречаются очень редко
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Первое исследование по изучению эффективности ингаляционного тобрамицина у больных с обострением БЭ и хронической инфекцией P. aeru) ginosa было проведено G.Bilton et al.[14]. В данное исследование было включено 53 взрослых больных БЭ из 17 исследовательских центров Великобритании и США, авторы сравнивали 2 режима антибактериальной терапии: пероральным ципрофлоксацино
    (check this in PDF content)

  29. Start
    20824
    Prefix
    Ингаляционная терапия эти препаратом очень хорошо переносится больными, нежелательные явления, связанные с лечением, встречаются очень редко [34]. Первое исследование по изучению эффективности ингаляционного тобрамицина у больных с обострением БЭ и хронической инфекцией P. aeru) ginosa было проведено G.Bilton et al.
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В данное исследование было включено 53 взрослых больных БЭ из 17 исследовательских центров Великобритании и США, авторы сравнивали 2 режима антибактериальной терапии: пероральным ципрофлоксацином и комбинацией ципрофлоксацина с ингаляционным тобрамицином.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    22430
    Prefix
    В другом исследовании ингаляционная терапия тобрамицином в течение 28 дней привела к значительному снижению бактериальной нагрузки в мокроте у 37 стабильных больных БЭ (не связанных с муковисцидозом) с хронической инфекцией P. aeru) ginosa
    Exact
    [36, 37]
    Suffix
    . К концу периода терапии у больных, получавших ингаляционную антибактериальную терапию, было отмечено снижение концентрации Pseudomonas sp.в мокроте, в среднем, на 4,5 log единиц, и у 35 % достигнута полная эрадикация данного патогена, в то время как ни у одного пациента группы плацебо эрадикации добиться не удалось.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    23447
    Prefix
    Кроме того, достоверное уменьшение клинических признаков и симптомов, а также улучшение качества жизни у пациентов с БЭ было отмечено при использовании последовательных 14-дневных курсов ингаляционного тобрамицина (с перерывами на 14 дней между курсами)
    Exact
    [38]
    Suffix
    . В представленных работах ингаляционная терапия тобрамицином приводила к развитию обратимых респираторных побочных эффектов у 20–30 % пациентов [37, 38]. Следует отметить, что наше небольшое наблюдение является в настоящее время первым опубликованным сообщением о возможности использования при БЭ ингаляционного тобрамицина в виде препарата Брамитоб®.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    23607
    Prefix
    клинических признаков и симптомов, а также улучшение качества жизни у пациентов с БЭ было отмечено при использовании последовательных 14-дневных курсов ингаляционного тобрамицина (с перерывами на 14 дней между курсами) [38]. В представленных работах ингаляционная терапия тобрамицином приводила к развитию обратимых респираторных побочных эффектов у 20–30 % пациентов
    Exact
    [37, 38]
    Suffix
    . Следует отметить, что наше небольшое наблюдение является в настоящее время первым опубликованным сообщением о возможности использования при БЭ ингаляционного тобрамицина в виде препарата Брамитоб®.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    24310
    Prefix
    Все они были созданы для лечения пациентов с муковисцидозом, но могут оказаться эффективными и в случае БЭ, особенно у пациентов с хронической инфекциейPseudomonas sp.Сейчас проводится рандомизированное исследование 3-й фазы по оценке эффективности ингаляционного азтреонама лизина у больных с БЭ (данный препарат был недавно одобрен FDA для терапии муковисцидоза)
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Получены первые результаты о возможности использования ингаляционного липосомального ципрофлоксацина у пациентов с БЭ: по результатам исследования 2-й фазы, 28-дневная терапия препаратом привела к снижению концентрации Pseudomonas sp.в мокроте на 4 log единицы [40].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    24604
    Prefix
    Получены первые результаты о возможности использования ингаляционного липосомального ципрофлоксацина у пациентов с БЭ: по результатам исследования 2-й фазы, 28-дневная терапия препаратом привела к снижению концентрации Pseudomonas sp.в мокроте на 4 log единицы
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Другой новый препарат – небулизированный липосомальный амикацин – показал свою безопасность при использовании у больных с БЭ в течение 28 дней [41]. Заключение В настоящем пилотном исследовании продемонстрирована высокая эффективность и безопасность ингаляционного тобрамицина для терапии обострений БЭ у больных с хронической бронхиальной инфекцией P. aeruginosa.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    24752
    Prefix
    использования ингаляционного липосомального ципрофлоксацина у пациентов с БЭ: по результатам исследования 2-й фазы, 28-дневная терапия препаратом привела к снижению концентрации Pseudomonas sp.в мокроте на 4 log единицы [40]. Другой новый препарат – небулизированный липосомальный амикацин – показал свою безопасность при использовании у больных с БЭ в течение 28 дней
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Заключение В настоящем пилотном исследовании продемонстрирована высокая эффективность и безопасность ингаляционного тобрамицина для терапии обострений БЭ у больных с хронической бронхиальной инфекцией P. aeruginosa.
    (check this in PDF content)