The 56 reference contexts in paper I. Baranova A., S. Krasovsky A., E. Amelina L., И. Баранова А., С. Красовский А., Е. Амелина Л. (2014) “Остеопороз у больных муковисцидозом: новая проблема и нерешенные вопросы // Osteoporosis in cystic fibrosis patients: a new problem and unresolved issues” / spz:neicon:pulmonology:y:2011:i:4:p:126-132

  1. Start
    461
    Prefix
    В среднем каждый 25-й представитель европейской расы является носителем гена муковисцидоза – гена трансмембранного регуляторного белка муковисцидоза (СFTR). Частота заболевания в разных популяциях, нациях и этнических группах существенно варьирует, составляя в среднем 1 : 2 000–5 000 новорожденных у представителей белой расы
    Exact
    [1]
    Suffix
    . По оценке Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), частота МВ в России – 1 случай на 4 900 новорожденных [1]. По данным Н.И.Капранова и др., полученным в результате неонатального скрининга, МВ встречается в 1 случае среди 10 000 новорожденных [2].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    588
    Prefix
    Частота заболевания в разных популяциях, нациях и этнических группах существенно варьирует, составляя в среднем 1 : 2 000–5 000 новорожденных у представителей белой расы [1]. По оценке Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), частота МВ в России – 1 случай на 4 900 новорожденных
    Exact
    [1]
    Suffix
    . По данным Н.И.Капранова и др., полученным в результате неонатального скрининга, МВ встречается в 1 случае среди 10 000 новорожденных [2]. Несмотря на то, что МВ – заболевание мультисистемное, в основном оно клинически проявляется прогрессирующей инфекцией и обструкцией дыхательных путей, нарушением процессов пищеварения и всасывания в кишечнике.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    739
    Prefix
    По оценке Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), частота МВ в России – 1 случай на 4 900 новорожденных [1]. По данным Н.И.Капранова и др., полученным в результате неонатального скрининга, МВ встречается в 1 случае среди 10 000 новорожденных
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Несмотря на то, что МВ – заболевание мультисистемное, в основном оно клинически проявляется прогрессирующей инфекцией и обструкцией дыхательных путей, нарушением процессов пищеварения и всасывания в кишечнике.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    1289
    Prefix
    В 1938 г., в год описания болезни Дороти Андерсен, 70 % заболевших погибали в течение 1-го года жизни. В настоящее время продолжительность жизни пациентов с МВ достигает 30–40 лет
    Exact
    [3]
    Suffix
    . С ее увеличением приобрели значимость другие проявления МВ, такие как остеопороз, заболевания печени, сахарный диабет. Остеопороз – это системное заболевание, для которого характерны снижение прочности кости и повышение риска переломов при минимальной травме.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    2621
    Prefix
    Центры трансплантации рассматривают анамнез остеопоротических переломов как относительное противопоказание к трансплантации легких. Распространенность переломов позвонков, по данным литературных источников, варьируется от 5 до 31 %
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . Чаще всего встречаются переломы позвонков в грудном отделе. В исследованиях S.L.Elkin et al. [6] 21 перелом из 23 случаев был локализован в грудном отделе позвоночника, в работе E.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    2735
    Prefix
    Распространенность переломов позвонков, по данным литературных источников, варьируется от 5 до 31 % [4, 5]. Чаще всего встречаются переломы позвонков в грудном отделе. В исследованиях S.L.Elkin et al.
    Exact
    [6]
    Suffix
    21 перелом из 23 случаев был локализован в грудном отделе позвоночника, в работе E.H.Stephenson et al.[7] – 18 из 19 (из них 74 % – между Т9 и Т12). Оценка частоты переломов позвонков и периферических переломов у тяжелых больных МВ, нуждающихся в трансплантации легких, показала ее увеличение почти в 2 раза у женщин 16–34 лет и мужчин 25–45 лет, по сравнению с общепопуляци
    (check this in PDF content)

  7. Start
    2847
    Prefix
    Чаще всего встречаются переломы позвонков в грудном отделе. В исследованиях S.L.Elkin et al. [6] 21 перелом из 23 случаев был локализован в грудном отделе позвоночника, в работе E.H.Stephenson et al.
    Exact
    [7]
    Suffix
    – 18 из 19 (из них 74 % – между Т9 и Т12). Оценка частоты переломов позвонков и периферических переломов у тяжелых больных МВ, нуждающихся в трансплантации легких, показала ее увеличение почти в 2 раза у женщин 16–34 лет и мужчин 25–45 лет, по сравнению с общепопуляционными данными.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    3458
    Prefix
    Деформация позвонков у этих больных наблюдалась в 100 раз, а переломы ребер – в 10 раз чаще, чем в общей популяции. Патологический угол грудного кифоза вследствие деформаций позвонков определялся у > 60 % пациентов с МВ. Степень его выраженности была выше, чем у людей в возрасте > 60 лет
    Exact
    [8]
    Suffix
    . По данным метаанализа [9], распространенность рентгенологически подтвержденных переломов позвонков при обобщении данных 6 исследований (683 пациента) составила 14 % (95%-ный доверительный интервал (ДИ) – 7,8–21,7), а периферических переломов (при обобщении 4 исследований И.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    3484
    Prefix
    Патологический угол грудного кифоза вследствие деформаций позвонков определялся у > 60 % пациентов с МВ. Степень его выраженности была выше, чем у людей в возрасте > 60 лет [8]. По данным метаанализа
    Exact
    [9]
    Suffix
    , распространенность рентгенологически подтвержденных переломов позвонков при обобщении данных 6 исследований (683 пациента) составила 14 % (95%-ный доверительный интервал (ДИ) – 7,8–21,7), а периферических переломов (при обобщении 4 исследований И.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5031
    Prefix
    Статистика переломов позвонков у больных МВ после операции не представлена, но опубликованы обобщенные данные по пациентам с различной патологией, перенесшим в трансплантацию легких. В исследовании M.Aringer et al.переломы позвонков были выявлены у 14 из 33 больных (42 %), причем у 9 пациентов они были диагностированы через 2 года после трансплантации
    Exact
    [10]
    Suffix
    . E.Shane et al.описывают низкотравматичные переломы у 37 % больных [11]. Диагностика остеопороза Диагностика остеопороза включает в себя остеоденситометрию, рентгенографию позвоночника, лабораторные исследования.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    5104
    Prefix
    В исследовании M.Aringer et al.переломы позвонков были выявлены у 14 из 33 больных (42 %), причем у 9 пациентов они были диагностированы через 2 года после трансплантации [10]. E.Shane et al.описывают низкотравматичные переломы у 37 % больных
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Диагностика остеопороза Диагностика остеопороза включает в себя остеоденситометрию, рентгенографию позвоночника, лабораторные исследования. Двуэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (dual)energy X)ray absorbtiometry– DXA) является методом "золотого стандарта" для измерения МПК.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    6585
    Prefix
    В других возрастных категориях (женщины до наступления менопаузы, мужчины моложе 50 лет, дети, подростки), к которым и относятся больные МВ, Международное общество по клинической денситометрии в 2007 г. предложило использовать Z-критерий
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Заключение о "снижении костной массы по сравнению с возрастной нормой" может быть сделано только на основании Z-критерия < –2 СО. При Z-критерии > –2 СО можно говорить о "минеральной плотности костной ткани в пределах возрастной нормы".
    (check this in PDF content)

  13. Start
    7599
    Prefix
    У детей с задерж\u0019 кой линейного роста и развития результаты должны анализироваться с учетом абсолютного роста или ростового возраста или сравниваться с соответствующими педиатрическими базами данных, включающих специфические для возраста, пола и роста Z-критерии. Согласно протоколуUK Cystic Fibrosis Trust Bone Mineralisation Working Group
    Exact
    [13]
    Suffix
    , DXA рекомендована больным начиная с возраста 8–10 лет. Повторное исследование назначают: • приблизительно через 5 лет, если Z-критерий >–1 СО и пациент клинически стабилен; • каждые 2 года, если Z-критерий < –1 и > –2 СО; • каждый год, если Z-критерий < –2 СО.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    8419
    Prefix
    риска: низкий индекс массы тела – ИМТ (< 90 % от идеального ИМТ); активность легочного заболевания (объем форсированного выдоха за 1-ю с (ОФВ1) – < 50 %долж.); прием системных глюкокортикостероидов (СГКС) в суточной дозе ≥5 мг в течение > 3 мес.; нарушение пубертата; наличие перелома. DXA рекомендуется всем пациентам старше 18 лет вследствие высокого риска переломов
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Больным с низкой МПК, уменьшением роста и / или болями в спине необходима рентгенография грудного и поясничного отдела позвоночника в боковой проекции для диагностики переломов позвонков.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    9065
    Prefix
    Оценка костных биохимических маркеров не входит в рутинную диагностику. Изменения этих показателей свидетельствуют о снижении костного формирования и повышении костной резорбции, что соответствует данным гистоморфометрии
    Exact
    [15, 16]
    Suffix
    . Однако результаты гистоморфометрических исследований следует трактовать с осторожностью, поскольку они были выполнены у больных, принимающих СГКС и другие иммуносупрессирующие препараты, которые могли повлиять на результаты анализа.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    9434
    Prefix
    Однако результаты гистоморфометрических исследований следует трактовать с осторожностью, поскольку они были выполнены у больных, принимающих СГКС и другие иммуносупрессирующие препараты, которые могли повлиять на результаты анализа. Исследования МПК у больных МВ Снижение МПК у больных МВ было впервые описано в 1979 г. в 2 независимых исследованиях
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . К настоящему времени выполнено большое число исследований у детей, подростков и взрослых больных МВ. По данным Фонда по борьбе с муковисцидозом США, из ~ 25 000 пациентов, зарегистрированных в 2008 г., около 21 % больных старше 18 лет имеют низкую МПК, и количество выявленных больных с этой проблемой будет увеличиваться благодаря хорошему скринингу и распозна
    (check this in PDF content)

  17. Start
    9862
    Prefix
    По данным Фонда по борьбе с муковисцидозом США, из ~ 25 000 пациентов, зарегистрированных в 2008 г., около 21 % больных старше 18 лет имеют низкую МПК, и количество выявленных больных с этой проблемой будет увеличиваться благодаря хорошему скринингу и распознаванию заболевания
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Несмотря на многочисленные исследования, проведение сравнительного анализа порой затруднено, т. к. имеются различия в анализе и интерпретации данных, а при обследовании детей часто не проводится корректировка с учетом роста.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    10423
    Prefix
    В большинстве публикаций неправильно используются Т-критерий и денситометрическая классификация ВОЗ для постменопаузального остеопороза. Примером может служить недавно опубликованный систематический обзор, объединивший данные 12 из 117 проанализированных исследований (1 055 пациентов, среди них 54 % мужчин)
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Хотя медиана возраста равнялась 28,2 года, авторы метаанализа использовали Т-критерий. Распространенность остеопороза (Т-критерий – ≤–2,5 СО) составила 23,5 % (95%-ный ДИ – 16,6–31,0), остеопении (Т-критерий – от –1 СО до –2,5 СО) – 38 % (95%-ный ДИ – 16,6–31,0).
    (check this in PDF content)

  19. Start
    10920
    Prefix
    В одномоментных исследованиях, оценивающих Z-критерий, показано, что 20–34 % взрослых больных МВ имеют Z-критерий –2 и ниже в поясничном отделе позвоночника или общем показателе по костям бедра
    Exact
    [14, 20]
    Suffix
    . Проспективные исследования демонстрируют недостаточный прирост костной массы в детском и подростковом возрасте [21], снижение МПК у подростков и в раннем взрослом возрасте [22, 23]. Патогенез остеопороза у больных МВ Предполагается, что в развитии остеопороза у больных МВ участвует множество факторов.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    11045
    Prefix
    В одномоментных исследованиях, оценивающих Z-критерий, показано, что 20–34 % взрослых больных МВ имеют Z-критерий –2 и ниже в поясничном отделе позвоночника или общем показателе по костям бедра [14, 20]. Проспективные исследования демонстрируют недостаточный прирост костной массы в детском и подростковом возрасте
    Exact
    [21]
    Suffix
    , снижение МПК у подростков и в раннем взрослом возрасте [22, 23]. Патогенез остеопороза у больных МВ Предполагается, что в развитии остеопороза у больных МВ участвует множество факторов. Некоторые из них широко известны и не нуждаются в детальном описании: дефицит витамина D, низкий ИМТ, снижение физической активности, использование ГКС, задержка пубертата и гипогонадизм, влияние сахарного
    (check this in PDF content)

  21. Start
    11108
    Prefix
    В одномоментных исследованиях, оценивающих Z-критерий, показано, что 20–34 % взрослых больных МВ имеют Z-критерий –2 и ниже в поясничном отделе позвоночника или общем показателе по костям бедра [14, 20]. Проспективные исследования демонстрируют недостаточный прирост костной массы в детском и подростковом возрасте [21], снижение МПК у подростков и в раннем взрослом возрасте
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    . Патогенез остеопороза у больных МВ Предполагается, что в развитии остеопороза у больных МВ участвует множество факторов. Некоторые из них широко известны и не нуждаются в детальном описании: дефицит витамина D, низкий ИМТ, снижение физической активности, использование ГКС, задержка пубертата и гипогонадизм, влияние сахарного диабета.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    12700
    Prefix
    F.Dif et al. показали, что кости 3-недельных мышей CFTR – / – с нормальным питательным статусом и без выраженного поражения легких характеризуются тяжелой остеопенией трабекулярной и кортикальной костной ткани вследствие снижения костного формирования и выраженного увеличения скорости костной резорбции
    Exact
    [24]
    Suffix
    . В исследовании C.K.Haston et al. [25.] были выявлены остеопения и структурная патология зрелого скелета взрослых мышей с дефицитом CFTR при отсутствии угрожающих жизни поражений дыхательной системы и поджелудочной железы.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    12743
    Prefix
    F.Dif et al. показали, что кости 3-недельных мышей CFTR – / – с нормальным питательным статусом и без выраженного поражения легких характеризуются тяжелой остеопенией трабекулярной и кортикальной костной ткани вследствие снижения костного формирования и выраженного увеличения скорости костной резорбции [24]. В исследовании C.K.Haston et al.
    Exact
    [25.]
    Suffix
    были выявлены остеопения и структурная патология зрелого скелета взрослых мышей с дефицитом CFTR при отсутствии угрожающих жизни поражений дыхательной системы и поджелудочной железы. Тем самым авторы подтвердили, что отсутствие функции CFTR напрямую приводит к нарушению костного метаболизма.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    13140
    Prefix
    Тем самым авторы подтвердили, что отсутствие функции CFTR напрямую приводит к нарушению костного метаболизма. В 2005 г. были опубликованы данные одномоментного исследования S.L.King et al.
    Exact
    [26]
    Suffix
    с участием 88 взрослых больных МВ, в котором впервые была установлена взаимосвязь низкой МПК поясничного отдела позвоночника и проксимального отдела бедра с F508del – наиболее частой для белой расы мутацией гена CFTR.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    13493
    Prefix
    одномоментного исследования S.L.King et al.[26] с участием 88 взрослых больных МВ, в котором впервые была установлена взаимосвязь низкой МПК поясничного отдела позвоночника и проксимального отдела бедра с F508del – наиболее частой для белой расы мутацией гена CFTR. Несмотря на то, что ранее подобные исследования уже проводились, они не смогли установить эту корреляцию
    Exact
    [8, 10, 27]
    Suffix
    . Эта публикация вызвала значительный интерес к генетической взаимосвязи МВ и костного заболевания. В качестве возможных механизмов предполагались прямое воздействие на функцию хлорных каналов или взаимодействие с другими ионными каналами в клетках, участвующих в костном метаболизме (в кишечнике, почках, паращитовидных железах и костях) [28].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    13853
    Prefix
    В качестве возможных механизмов предполагались прямое воздействие на функцию хлорных каналов или взаимодействие с другими ионными каналами в клетках, участвующих в костном метаболизме (в кишечнике, почках, паращитовидных железах и костях)
    Exact
    [28]
    Suffix
    . В 2007 г.E.F.Shead et al.[29] опубликовали доказательства экспрессии CFTR в человеческих остеобластах, остеоцитах и остеокластах, однако в то время функциональная значимость этого исследования осталась неясной.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    13883
    Prefix
    В качестве возможных механизмов предполагались прямое воздействие на функцию хлорных каналов или взаимодействие с другими ионными каналами в клетках, участвующих в костном метаболизме (в кишечнике, почках, паращитовидных железах и костях) [28]. В 2007 г.E.F.Shead et al.
    Exact
    [29]
    Suffix
    опубликовали доказательства экспрессии CFTR в человеческих остеобластах, остеоцитах и остеокластах, однако в то время функциональная значимость этого исследования осталась неясной. Совсем недавно L.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    14109
    Prefix
    В 2007 г.E.F.Shead et al.[29] опубликовали доказательства экспрессии CFTR в человеческих остеобластах, остеоцитах и остеокластах, однако в то время функциональная значимость этого исследования осталась неясной. Совсем недавно L.Le Heron et al.
    Exact
    [30]
    Suffix
    продемонстрировали, что ингибирование функции CFTR хлорных каналов приводит к значительному снижению продукции остеопротегерина (эндогенного ингибитора мембрано-связанного фактора некроза опухоли) и увеличению секреции простагландина Е2 в культуре первичных человеческих остеобластов.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    15007
    Prefix
    В основном к ним относятся результаты исследований, демонстрирующих нормальную МПК у пациентов с хорошим статусом питания и неизмененной легочной функцией – прежде всего, в детском возрасте, а также снижение МПК и появление переломов по мере прогрессирования заболевания. В австралийском исследовании
    Exact
    [27]
    Suffix
    определена нормальная МПК у детей, снижение МПК в некоторых местах измерения у подростков и значительный дефицит МПК у взрослых при сравнении с контрольной группой. Взаимосвязь тяжелого течения МВ с развитием остеопороза может быть обусловлена влиянием системного воспалительного ответа на функцию остеокластов – клеток, отвечающих за резорбцию костной ткани.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    15605
    Prefix
    Этой проблеме уделяют внимание не только при МВ, но и при тяжелой форме хронической обструктивной болезни легких, ревматоидном артрите, системной красной волчанке, воспалительных заболеваниях кишечника
    Exact
    [31]
    Suffix
    . В настоящее время известно большое количество провоспалительных цитокинов: интерлейкины (IL) – IL-1, IL-6, IL-11, IL-15, IL-17; фактор некроза опухоли-α (TNF-α), лиганд рецептора-активатора ядерного фактора-В (RANKL).
    (check this in PDF content)

  31. Start
    16260
    Prefix
    Все они стимулируют развитие Баранова И.А. и др.Остеопороз у больных муковисцидозом: новая проблема и нерешенные вопросы Обзоры остеокластов и их активность, приводя к увеличению костной резорбции. У больных МВ в период обострения легочной инфекции установлено повышение числа потенциальных предшественников остеокластов в периферической крови
    Exact
    [32, 33]
    Suffix
    , которое снижается после курса антибактериальной терапии [33]. Выявлена положительная корреляция между количеством остеокластов и уровнем TNF-αсыворотки крови и отрицательная корреляция между количеством остеокластов и остеопротегерином.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    16327
    Prefix
    У больных МВ в период обострения легочной инфекции установлено повышение числа потенциальных предшественников остеокластов в периферической крови [32, 33], которое снижается после курса антибактериальной терапии
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Выявлена положительная корреляция между количеством остеокластов и уровнем TNF-αсыворотки крови и отрицательная корреляция между количеством остеокластов и остеопротегерином. Наблюдалась позитивная корреляция между активностью остеокластов и уровнем IL-6 сыворотки крови [33].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    16619
    Prefix
    Выявлена положительная корреляция между количеством остеокластов и уровнем TNF-αсыворотки крови и отрицательная корреляция между количеством остеокластов и остеопротегерином. Наблюдалась позитивная корреляция между активностью остеокластов и уровнем IL-6 сыворотки крови
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Эти данные согласуются с результатами исследований, демонстрирующих повышение уровня IL-1β, IL-6, TNF-αи N-телопептида молекулы коллагена I типа (маркера костной резорбции) в начале обострения легочной инфекции и их снижение после курса антибактериальной терапии [34, 35].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    16903
    Prefix
    Эти данные согласуются с результатами исследований, демонстрирующих повышение уровня IL-1β, IL-6, TNF-αи N-телопептида молекулы коллагена I типа (маркера костной резорбции) в начале обострения легочной инфекции и их снижение после курса антибактериальной терапии
    Exact
    [34, 35]
    Suffix
    . Определенный интерес представляет проспективное исследование C.Haworth et al.,показавшее, что уровень IL-6 сыворотки крови является независимым предиктором изменения костной массы в течение года [36].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    17122
    Prefix
    Определенный интерес представляет проспективное исследование C.Haworth et al.,показавшее, что уровень IL-6 сыворотки крови является независимым предиктором изменения костной массы в течение года
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Выявление взаимосвязи между обострением инфекционного процесса и усилением костной резорбции имеет большое клиническое значение. Следует предположить, что проведение мероприятий по снижению риска инфекции и адекватная антибактериальная терапия обострений могут оказать положительное влияние на костный метаболизм.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    17917
    Prefix
    Профилактика и лечение Основными мерами профилактики являются поддержание мышечной массы и ИМТ, контроль за легочной инфекцией и системным воспалением, оптимизация уровня витаминов D и К, физическая активность, диагностика и терапия нарушений полового созревания и гипогонадизма, минимальное использование СГКС
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Кальций и витамин Адекватный прием кальция необходим для потребностей растущего скелета и достижения оптимальной пиковой костной массы. У взрослых суточная доза этого минерала, доставляемого с продуктами питания и препаратами кальция, должна составлять 1 200 мг, а при длительном (> 3 мес.) лечении СГКС – 1 500 мг.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    18766
    Prefix
    Как и у людей, не страдающих этим заболеванием, о недостатке витамина D свидетельствует уровень 25-гидроксивитамина D3 (25ОНD) в сыворотке крови < 30 нг / мл (< 75 нмоль / л). По данным недавних публикаций крупных муковисцидозных центров, > 90 % пациентов испытывают недостаток витамина D
    Exact
    [37, 38]
    Suffix
    . Причинами этого явления считаются: уменьшение абсорбции витамина D в кишечнике вследствие панкреатической экзокринной недостаточности, нарушение гидроксилирования витамина D в печени, снижение уровня витамин D-связывающего белка, избегание пребывания на солнце из-за фотосенсибилизации при приеме некоторых антибиотиков, недостаток жировой ткани, накапливающей витами
    (check this in PDF content)

  38. Start
    19176
    Prefix
    этого явления считаются: уменьшение абсорбции витамина D в кишечнике вследствие панкреатической экзокринной недостаточности, нарушение гидроксилирования витамина D в печени, снижение уровня витамин D-связывающего белка, избегание пребывания на солнце из-за фотосенсибилизации при приеме некоторых антибиотиков, недостаток жировой ткани, накапливающей витамин D
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Тяжелый дефицит витамина D приводит к развитию рахита у детей и остеомаляции у взрослых, однако эти заболевания редко описываются у пациентов с МВ. Предполагаемая взаимосвязь между МПК и уровнем витамина D не была подтверждена в метаанализе, и причиной неудачи считается многофакториальность низкой МПК у больных МВ, а также сезонные колебания уровня витамина D в сыворотк
    (check this in PDF content)

  39. Start
    19585
    Prefix
    Предполагаемая взаимосвязь между МПК и уровнем витамина D не была подтверждена в метаанализе, и причиной неудачи считается многофакториальность низкой МПК у больных МВ, а также сезонные колебания уровня витамина D в сыворотке
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Как и снижение МПК, дефицит витамина D усиливается с возрастом и тяжестью заболевания. Выявлена прямая корреляция между концентрацией 25ОНD и ОФВ1[41]. Оптимальный уровень 25ОНD сыворотки крови остается вопросом для обсуждения не только в профилактике остеопороза у больных МВ, но и для других популяций, например для женщин в постменопаузе.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    19739
    Prefix
    взаимосвязь между МПК и уровнем витамина D не была подтверждена в метаанализе, и причиной неудачи считается многофакториальность низкой МПК у больных МВ, а также сезонные колебания уровня витамина D в сыворотке [40]. Как и снижение МПК, дефицит витамина D усиливается с возрастом и тяжестью заболевания. Выявлена прямая корреляция между концентрацией 25ОНD и ОФВ1
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Оптимальный уровень 25ОНD сыворотки крови остается вопросом для обсуждения не только в профилактике остеопороза у больных МВ, но и для других популяций, например для женщин в постменопаузе.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    20081
    Prefix
    Оптимальный уровень 25ОНD сыворотки крови остается вопросом для обсуждения не только в профилактике остеопороза у больных МВ, но и для других популяций, например для женщин в постменопаузе. В методических рекомендациях The North American CF Bone Health Consensusпредлагается поддерживать концентрацию 25ОНD > 30 нг / мл
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Лучший способ восполнения недостатка витамина D у больных МВ до сих пор не определен. В исследованиях, использующих сравнительно невысокие дозы препаратов витамина D, оптимальный уровень 25ОНD не был достигнут.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    20593
    Prefix
    Обнадеживающие результаты были получены в исследовании Е.Gro) nowitz et al.: используя ультрафиолетовое облучение с препаратами витамина D3, удалось повысить 25ОНD с 22 нг / мл (55 нмоль / л) до 50 нг / мл (125 нмоль / л) через 12 нед. лечения
    Exact
    [42]
    Suffix
    . В недавнем рандомизированном исследовании N.B.Khazai et al.оценивалась эффективность перорального приема 50 000 международных единиц (МЕ) холекальциферола (витамина D3) 1 раз в неделю, 50 000 МЕ эргокальциферола (витамина D2) 1 раз в неделю и ультрафиолетового облучения 5 раз в неделю для достижения уровня 250НD > 30 нг / мл [43].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    20957
    Prefix
    В недавнем рандомизированном исследовании N.B.Khazai et al.оценивалась эффективность перорального приема 50 000 международных единиц (МЕ) холекальциферола (витамина D3) 1 раз в неделю, 50 000 МЕ эргокальциферола (витамина D2) 1 раз в неделю и ультрафиолетового облучения 5 раз в неделю для достижения уровня 250НD > 30 нг / мл
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Эффект был достигнут через 3 мес. лечения у 100 % больных, принимающих витамин D3, и у 60 %, получающих витамин D2. Таким образом, эффективность препарата D3 была выше. Применение ультрафиолетового облучения не привело к значительному повышению уровня 25ОНD из-за низкой приверженности пациентов лечению.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    21319
    Prefix
    Таким образом, эффективность препарата D3 была выше. Применение ультрафиолетового облучения не привело к значительному повышению уровня 25ОНD из-за низкой приверженности пациентов лечению. В опубликованном в 2010 г. обзоре W.Hall et al.
    Exact
    [39]
    Suffix
    предложен следующий алгоритм добавления витамина D у больных МВ. Измерение 250НD сыворотки должно проводиться ежегодно. Доза витамина D у детей до 1 года составляет 8 000 МЕ / нед., у детей старше 1 года и взрослых – ≥800 МЕ / сут.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    23276
    Prefix
    Витамин К является жирорастворимым, и его абсорбция в кишечнике может нарушаться при развитии панкреатической недостаточности. В нескольких исследованиях была продемострирована высокая распространенность недостаточности витамина К
    Exact
    [44–46]
    Suffix
    у детей и взрослых, больных МВ, однако его не часто применяют в специализированных центрах. В некоторых публикациях описано положительное влияние витамина К на биохимические показатели костного обмена у больных МВ, однако оптимальный режим его назначения, особенно при панкреатической недостаточности, остается неясным [46–48].
    (check this in PDF content)

  46. Start
    23633
    Prefix
    В некоторых публикациях описано положительное влияние витамина К на биохимические показатели костного обмена у больных МВ, однако оптимальный режим его назначения, особенно при панкреатической недостаточности, остается неясным
    Exact
    [46–48]
    Suffix
    . Бисфосфонаты Бисфосфонаты являются сильными ингибиторами остеокластической костной резорбции. В России алендронат, ризедронат, золедроновая кислота широко применяются для профилактики и лечения постменопаузального остепороза, остеопороза у мужчин и глюкокортикоидного остеопороза, ибандронат – для лечения постменопаузального остеопороза.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    24621
    Prefix
    Согласно консенсусу 2005 г., назначение пероральных или внутривенных бисфосфонатов показано больным МВ, если: • Т- или Z-критерий при остеоденситометрии, проведенной методом DXA, составляет ≤–2,0 СО; • больные ожидают трансплантации легких или потеря костной массы достигает > 3–5 % в год
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Официальное сообщение the UK Cystic Fibrosis Trust Bone Mineralisation Working Group [12] рекомендует обсудить терапию бисфосфонатами у взрослых больных МВ: • с низкотравматичными переломами; • при Z-критерии в поясничном отделе позвоночника, шейке бедра или общем показателе по бедру ≤–2,0 СО или при значительной потере костной массы (> 4 % в год), при по
    (check this in PDF content)

  48. Start
    24720
    Prefix
    консенсусу 2005 г., назначение пероральных или внутривенных бисфосфонатов показано больным МВ, если: • Т- или Z-критерий при остеоденситометрии, проведенной методом DXA, составляет ≤–2,0 СО; • больные ожидают трансплантации легких или потеря костной массы достигает > 3–5 % в год [13]. Официальное сообщение the UK Cystic Fibrosis Trust Bone Mineralisation Working Group
    Exact
    [12]
    Suffix
    рекомендует обсудить терапию бисфосфонатами у взрослых больных МВ: • с низкотравматичными переломами; • при Z-критерии в поясничном отделе позвоночника, шейке бедра или общем показателе по бедру ≤–2,0 СО или при значительной потере костной массы (> 4 % в год), при повторном измерении МПК методом DXA, несмотря на выполнение основных мер по улучшению состояния ко
    (check this in PDF content)

  49. Start
    26012
    Prefix
    Метаанализ электронной библиотеки Cochrane объединил 5 опубликованных к ноябрю 2008 г. рандомизированных клинических исследований по применению бисфосфонатов (алендроната, памидроната, золедроновой кислоты) при МВ (суммарно – 145 взрослых больных). В него были включены исследованияR.M.Aris et al. 2000 г. (памидронат в дозе 30 мг каждые 3 мес. внутривенно)
    Exact
    [49]
    Suffix
    , R.M.Aris et al. 2004 г. (алендронат в дозе 10 мг / сут. перорально) [50], M.P.Boyle et al.2005 г. (золедроновая кислота в дозе 5 мг внутривенно) [51], I.Chapman et al.2008 г. (золедроновая кислота в дозе 4 мг, затем – 2 мг каждые 3 мес. внутривенно) [52], C.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    26085
    Prefix
    к ноябрю 2008 г. рандомизированных клинических исследований по применению бисфосфонатов (алендроната, памидроната, золедроновой кислоты) при МВ (суммарно – 145 взрослых больных). В него были включены исследованияR.M.Aris et al. 2000 г. (памидронат в дозе 30 мг каждые 3 мес. внутривенно) [49], R.M.Aris et al. 2004 г. (алендронат в дозе 10 мг / сут. перорально)
    Exact
    [50]
    Suffix
    , M.P.Boyle et al.2005 г. (золедроновая кислота в дозе 5 мг внутривенно) [51], I.Chapman et al.2008 г. (золедроновая кислота в дозе 4 мг, затем – 2 мг каждые 3 мес. внутривенно) [52], C.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    26167
    Prefix
    В него были включены исследованияR.M.Aris et al. 2000 г. (памидронат в дозе 30 мг каждые 3 мес. внутривенно) [49], R.M.Aris et al. 2004 г. (алендронат в дозе 10 мг / сут. перорально) [50], M.P.Boyle et al.2005 г. (золедроновая кислота в дозе 5 мг внутривенно)
    Exact
    [51]
    Suffix
    , I.Chapman et al.2008 г. (золедроновая кислота в дозе 4 мг, затем – 2 мг каждые 3 мес. внутривенно) [52], C.S.Haworth et al. (внутривенно памидронат по 30 мг каждые 3 мес.) [53]. Исследования имели продолжительность 1–2 года.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    26284
    Prefix
    В него были включены исследованияR.M.Aris et al. 2000 г. (памидронат в дозе 30 мг каждые 3 мес. внутривенно) [49], R.M.Aris et al. 2004 г. (алендронат в дозе 10 мг / сут. перорально) [50], M.P.Boyle et al.2005 г. (золедроновая кислота в дозе 5 мг внутривенно) [51], I.Chapman et al.2008 г. (золедроновая кислота в дозе 4 мг, затем – 2 мг каждые 3 мес. внутривенно)
    Exact
    [52]
    Suffix
    , C.S.Haworth et al. (внутривенно памидронат по 30 мг каждые 3 мес.) [53]. Исследования имели продолжительность 1–2 года. Количество больных было недостаточным, и поэтому показать значимое снижение числа переломов не удалось.
    (check this in PDF content)

  53. Start
    26362
    Prefix
    в дозе 30 мг каждые 3 мес. внутривенно) [49], R.M.Aris et al. 2004 г. (алендронат в дозе 10 мг / сут. перорально) [50], M.P.Boyle et al.2005 г. (золедроновая кислота в дозе 5 мг внутривенно) [51], I.Chapman et al.2008 г. (золедроновая кислота в дозе 4 мг, затем – 2 мг каждые 3 мес. внутривенно) [52], C.S.Haworth et al. (внутривенно памидронат по 30 мг каждые 3 мес.)
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Исследования имели продолжительность 1–2 года. Количество больных было недостаточным, и поэтому показать значимое снижение числа переломов не удалось. Через 6 мес. лечения суммарный прирост МПК в поясничном отделе позвоночника составил 4,61 % (95%-ный ДИ – 3,90–5,32), в бедре – 3,35 % (95%-ный ДИ – 1,63–5,07).
    (check this in PDF content)

  54. Start
    26946
    Prefix
    Значимых изменений в дистальном отделе предплечья не выявлено (–0,49 %; 95%-ный ДИ – –2,42–1,45). Эффект перорального алендроната, но уже в дозе 70 мг 1 раз в неделю, был подтвержден в годичном исследовании А.Papaioannou et al.
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Наиболее частыми нежелательными явлениями при внутривенном введении бисфосфонатов были боли в костях и гриппоподобный синдром, особенно у больных, не получавших СГКС. Применение золедроновой кислоты – более сильного бисфосфоната, чем памидронат, сопровождалось выраженными костно-мышечными болями, что привело к досрочному прекращению исследования M.
    (check this in PDF content)

  55. Start
    27337
    Prefix
    Применение золедроновой кислоты – более сильного бисфосфоната, чем памидронат, сопровождалось выраженными костно-мышечными болями, что привело к досрочному прекращению исследования M.P.Boyle et al.
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Для уменьшения их выраженности в последующем Баранова И.А. и др.Остеопороз у больных муковисцидозом: новая проблема и нерешенные вопросы Обзоры исследовании I.Chapman et al. пациентам после 1-й инфузии золедроновой кислоты (и при необходимости – при последующих) в течение 3 дней был назначен перорально преднизолон 25 мг / сут. [52].
    (check this in PDF content)

  56. Start
    27741
    Prefix
    Для уменьшения их выраженности в последующем Баранова И.А. и др.Остеопороз у больных муковисцидозом: новая проблема и нерешенные вопросы Обзоры исследовании I.Chapman et al. пациентам после 1-й инфузии золедроновой кислоты (и при необходимости – при последующих) в течение 3 дней был назначен перорально преднизолон 25 мг / сут.
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Использование внутривенных бисфосфонатов может быть ограничено из-за возникающих при их применении выраженных костно-мышечных болей. Однако следует заметить, что эти нежелательные эффекты могут появляться у больных МВ и при приеме пероральных бисфосфонатов.
    (check this in PDF content)