The 23 reference contexts in paper I. Vasilieva A., A. Samoilova G., И. Васильева А., А. Самойлова Г. (2014) “Современные подходы к химиотерапии туберкулеза легких // Current approach to chemotherapy of pulmonary tuberculosis” / spz:neicon:pulmonology:y:2011:i:3:p:108-112

  1. Start
    353
    Prefix
    В 2008 г. в мире туберкулезом заболело 9,4 млн человек – 139 на 100 тыс. населения. Большинство случаев туберкулеза приходится на страны Азии (55 %) и Африки (30 %). В 2008 г. туберкулез унес жизни 1,3 млн человек во всем мире
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Российская Федерация относится к странам с высоким бременем туберкулеза, несмотря на стабилизацию основных эпидемиологических показателей в начале XXI в. Заболеваемость туберкулезом в 2009 г. составила 82,6 на 100 тыс. населения, а смертность – 16,5 на 100 тыс. населения [2].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    657
    Prefix
    Российская Федерация относится к странам с высоким бременем туберкулеза, несмотря на стабилизацию основных эпидемиологических показателей в начале XXI в. Заболеваемость туберкулезом в 2009 г. составила 82,6 на 100 тыс. населения, а смертность – 16,5 на 100 тыс. населения
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Показатели эффективности лечения больных туберкулезом в РФ в настоящее время остаются на низком уровне, что является крайне тревожным симптомом. Так, клиническое излечение впервые выявленных больных, зарегистрированных в 2008 г., составило 69,6 %, при наличии бактериовыделения – 57,6 % и распада легочной ткани – 53,6 %.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    1102
    Prefix
    Так, клиническое излечение впервые выявленных больных, зарегистрированных в 2008 г., составило 69,6 %, при наличии бактериовыделения – 57,6 % и распада легочной ткани – 53,6 %. Еще ниже эти показатели были у пациентов с рецидивами туберкулеза: 52,9; 42,3 и 39,3 % соответственно
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Одной из основных причин низкой эффективности лечения является рост количества больных с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) микобактерий туберкулеза (МБТ). Доля пациентов с МЛУ МБТ среди всех впервые выявленных больных (первичная МЛУ) в 2003 г. составляла 8,3 %, а в 2009 г. – уже 13,6 %.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    1688
    Prefix
    Среди пациентов, ранее получавших лечение от туберкулеза (вторичная МЛУ), эти показатели достигали 16,2 % и 28,8 % соответственно. Рост лекарственно устойчивых форм туберкулеза требует немедленного пересмотра подходов к химиотерапии
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Случаи лекарственно устойчивого туберкулеза регистрируются не только в Российской Федерации. В 2007 г. в мире было насчитывалось 0,5 млн случаев формы этого заболевания с МЛУ [3]. Ситуация осложняется тем, что ~ 60 стран мира уже отметили появление как минимум 1 случая туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя (ШЛУ) [1].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    1872
    Prefix
    Рост лекарственно устойчивых форм туберкулеза требует немедленного пересмотра подходов к химиотерапии [2]. Случаи лекарственно устойчивого туберкулеза регистрируются не только в Российской Федерации. В 2007 г. в мире было насчитывалось 0,5 млн случаев формы этого заболевания с МЛУ
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Ситуация осложняется тем, что ~ 60 стран мира уже отметили появление как минимум 1 случая туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя (ШЛУ) [1]. Понятие лекарственной резистентности МБТ появилось вскоре после открытия первых противотуберкулезных препаратов.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    2044
    Prefix
    В 2007 г. в мире было насчитывалось 0,5 млн случаев формы этого заболевания с МЛУ [3]. Ситуация осложняется тем, что ~ 60 стран мира уже отметили появление как минимум 1 случая туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя (ШЛУ)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Понятие лекарственной резистентности МБТ появилось вскоре после открытия первых противотуберкулезных препаратов. Терапия одним, эффективным на ранних этапах, химиопрепаратом неминуемо вела к развитию устойчивости к нему МБТ.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7378
    Prefix
    Эти методики обладают несколькими преимуществами: время ожидания ответа сокращается от нескольких недель до нескольких часов; имеется возможность прямого применения на клинических образцах; снижается биологическая опасность; есть возможность автоматизации
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Методы, основанные на полимеразной цепной реакции, менее чувствительны, чем традиционные культуральные, однако они очень действенны в быстрой диагностике лекарственной устойчивости к ключевым противотуберкулезным препаратам – изониазиду, рифампицину и фторхинолонам.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7831
    Prefix
    реакции, менее чувствительны, чем традиционные культуральные, однако они очень действенны в быстрой диагностике лекарственной устойчивости к ключевым противотуберкулезным препаратам – изониазиду, рифампицину и фторхинолонам. Чувствительность генотипического тестирования в исследованиях составляет 90–95 % штаммов фенотипически устойчивых к изониазиду и рифампицину
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В Институте молекулярной биологии им. В.А.Энгельгардта РАН разработаны молекулярно-генетические методики "ТБ\u000fБиочип" (для выявления МЛУ МБТ) и "ТБ\u000fБиочип\u000f2" (для выявления МЛУ МБТ в сочетании с резистентностью к фторхинолонам) [6].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8086
    Prefix
    В.А.Энгельгардта РАН разработаны молекулярно-генетические методики "ТБ\u000fБиочип" (для выявления МЛУ МБТ) и "ТБ\u000fБиочип\u000f2" (для выявления МЛУ МБТ в сочетании с резистентностью к фторхинолонам)
    Exact
    [6]
    Suffix
    . При их использовании результат исследования можно получить уже в течение 24 ч, что позволяет назначать адекватную химиотерапию больным с первичной МЛУ на начальном этапе, до получения данных классического метода абсолютных концентраций [7, 8].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8328
    Prefix
    При их использовании результат исследования можно получить уже в течение 24 ч, что позволяет назначать адекватную химиотерапию больным с первичной МЛУ на начальном этапе, до получения данных классического метода абсолютных концентраций
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . Стриповый метод GenoType MTBDRplus(Hain Lifescience GmbH, Nehren, Germany) также позволяет определить мутации в генах, ответственных за устойчивость МБТ к изониазиду и рифампицину, из выделенной культуры или непосредственно из образца мокроты, в которой бактериоскопически обнаружены кислотоустойчивые МБТ.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    8846
    Prefix
    в генах, ответственных за устойчивость МБТ к изониазиду и рифампицину, из выделенной культуры или непосредственно из образца мокроты, в которой бактериоскопически обнаружены кислотоустойчивые МБТ. Резистентность МБТ к рифампицину на основании этого метода корректно может быть определена у 97–99 % штаммов, фенотипически устойчивых к рифампицину, и у 80– 92 % – к изониазиду
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Экспресс-определение устойчивости к фторхинолонам, амикацину или капреомицину и этамбутолу стало возможно с появлением GenoType MTBDRsl. Чувствительность возбудителя к этим препаратам определяется безошибочно, однако устойчивость обнаруживается лишь у 70–90 % фенотипически устойчивых штаммов [10].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    9157
    Prefix
    Экспресс-определение устойчивости к фторхинолонам, амикацину или капреомицину и этамбутолу стало возможно с появлением GenoType MTBDRsl. Чувствительность возбудителя к этим препаратам определяется безошибочно, однако устойчивость обнаруживается лишь у 70–90 % фенотипически устойчивых штаммов
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Адекватная стратегия лечения предусматривает назначение оптимальной комбинации противотуберкулезных препаратов, которая направлена на уничтожение популяции МБТ (бактерицидный эффект) или на подавление их размножения (бактериостатический эффект).
    (check this in PDF content)

  13. Start
    10029
    Prefix
    Комплексный подход в лечении резистентного туберкулеза легких предполагает правильное и своевременное сочетание химиотерапии и других, дополнительных, методов: патогенетических, хирургических, физиотерапевтических, а также методов коллапсотерапии. Химиотерапия туберкулеза должна быть начата в возможно более ранние сроки после установления диагноза
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    . Используется комбинация из 4–6 противотуберкулезных препаратов одновременно, терапия проводится в 2 фазы в течение 6–24 мес. В 1-й фазе лечения – фазе интенсивной терапии – осуществляется максимальное воздействие на популяцию МБТ, исчезают клинические проявления и уменьшаются инфильтративные и деструктивные изменения в органах, предотвращается развитие лекарственной
    (check this in PDF content)

  14. Start
    10822
    Prefix
    Во 2-й фазе – фазе продолжения – подавляется оставшаяся часть микробной популяции, происходит дальнейшая инволюция Васильева И.А., Самойлова А.Г. Современные подходы к химиотерапии туберкулеза легких туберкулезного процесса, восстанавливаются функциональные возможности организма, предотвращается обострение туберкулезного процесса
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Противотуберкулезные препараты подразделяются на основные (препараты выбора для лечения лекарственно чувствительного туберкулеза) и резервные (препараты выбора для лечения полирезистентного и МЛУ / ШЛУ туберкулеза).
    (check this in PDF content)

  15. Start
    11889
    Prefix
    В лечении больных с МЛУ / ШЛУ для усиления схем терапии также применяют препараты 3-го ряда с неуточненной противотуберкулезной активностью: линезолид, амоксициллина клавуланат, имепинем / циластатин, кларитромицин, клофазимин
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Фторхинолоны демонстрируют высокую бактерицидную активность против МБТ в исследованиях in vitro и in vivo. Высокая биодоступность при пероральном приеме, хорошая общая переносимость и относительно низкая стоимость делают их незаменимыми препаратами резервного ряда для лечения лекарственно устойчивого туберкулеза.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    12415
    Prefix
    биодоступность при пероральном приеме, хорошая общая переносимость и относительно низкая стоимость делают их незаменимыми препаратами резервного ряда для лечения лекарственно устойчивого туберкулеза. Левофлоксацин более активен, чем офлоксацин, в отношении чувствительных к офлоксацину штаммов МБТ и также эффективен в отношении 50 % штаммов, устойчивых к офлоксацину
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . Моксифлоксацин и гатифлоксацин имеют наибольшую бактерицидную активность и самую низкую минимальную ингибирующую концентрацию. Наличие резистентности МБТ к фторхинолонам значительно повышает риск безуспешного лечения и смерти больных с МЛУ [16].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    12686
    Prefix
    Моксифлоксацин и гатифлоксацин имеют наибольшую бактерицидную активность и самую низкую минимальную ингибирующую концентрацию. Наличие резистентности МБТ к фторхинолонам значительно повышает риск безуспешного лечения и смерти больных с МЛУ
    Exact
    [16]
    Suffix
    . К сожалению, устойчивость МБТ к фторхинолонам уже широко распространена. Одной из самых частых причин ее развития является необоснованное применение фторхинолонов в эмпирических схемах терапии туберкулеза при неизвестной лекарственной чувствительности МБТ к другим противотуберкулезным препаратам, а также использование субоптимальных доз фторхинолонов в плохо организованном лече
    (check this in PDF content)

  18. Start
    13947
    Prefix
    Монотерапия форхинолонами затрудняет и замедляет диагностику туберкулеза, т. к. при их применении наступает временное улучшение в состоянии пациента, однако он продолжает распространять туберкулезную инфекцию. В связи с этим необходимо разумно ограничить использование фторхинолонов в общей практике, особенно у лиц с подозрением на туберкулез
    Exact
    [17–19]
    Suffix
    . Антибиотик класса оксазолидинонов – линезолид – в последенее время зарекомендовал себя как наиболее перспективный из всех препаратов 3-го ряда в лечении туберкулеза. При изучении эффективности комплексного лечения 78 больных туберкулезом легких с ШЛУ возбудителя с применением линезолида и без него, проведенном в ЦНИИТ РАМН (Москва), установлено, что введени
    (check this in PDF content)

  19. Start
    15617
    Prefix
    оценке эффективности лечения больных туберкулезом с МЛУ (в режимы терапии был включен линезолид) и больных, не получавших линезолида, не было обнаружено существенной разницы в результатах. Однако время, необходимое для конверсии мокроты по методу бактериоскопии и культуральному методу, в группе пациентов, не принимавших линезолид, в среднем было на 37– 40 дней больше
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Химиотерапия проводится в соответствии с режимом терапии, предполагающим комбинирование противотуберкулезных препаратов, соблюдение доз и сроков лечения. Режимы химиотерапии подразделяются на стандартные и индивидуализированные.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    16662
    Prefix
    химиотерапии туберкулеза комбинацией 4 препаратов основного ряда (ежедневный прием изониазида, рифампицина, пиразинамида, этамбутола или стрептомицина) в течение 2 мес. и 3 препаратов (изониазида, рифампицина и этамбутола или пиразинамида) в течение еще 4 мес. является высокоэффективным при лечении случаев заболевания, вызванных чувствительными формами Обзоры возбудителей
    Exact
    [21, 22]
    Suffix
    . Выбор режимов химиотерапии для лечения пациентов с туберкулезом основан на распространенности МЛУ МБТ среди различных групп больных. Известно, что МЛУ МБТ встречается в 2–4 раза реже у впервые выявленных больных туберкулезом, чем у пациентов, имеющих в анамнезе ≥1 курса химиотерапии [23].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    16975
    Prefix
    Выбор режимов химиотерапии для лечения пациентов с туберкулезом основан на распространенности МЛУ МБТ среди различных групп больных. Известно, что МЛУ МБТ встречается в 2–4 раза реже у впервые выявленных больных туберкулезом, чем у пациентов, имеющих в анамнезе ≥1 курса химиотерапии
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Таким образом, стандартный режим химиотерапии (комбинация 4 препаратов основного ряда) может быть назначен впервые выявленным пациентам с туберкулезом, не имевшим контакта с больными с МЛУ.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    17419
    Prefix
    В противоположность этому устойчивость МБТ к наиболее активным препаратам изониазиду и рифампицину предопределяет неудачный исход вышеуказанной терапии и может привести к нарастанию устойчивости к назначенным препаратам
    Exact
    [22, 24]
    Suffix
    . Подобный феномен получил название амплификационного эффекта стандартной краткосрочной химиотерапии. В ходе исследований определены группы больных с высоким риском МЛУ. Это впервые выявленные пациенты, контактировавшие с больными с МЛУ МБТ, случаи повторного лечения, ВИЧ-инфицированные, больные из дезадаптированных слоев населения [24].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    17795
    Prefix
    В ходе исследований определены группы больных с высоким риском МЛУ. Это впервые выявленные пациенты, контактировавшие с больными с МЛУ МБТ, случаи повторного лечения, ВИЧ-инфицированные, больные из дезадаптированных слоев населения
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Таким пациентам до получения индивидуальных результатов тестов лекарственной чувствительности необходимо использовать другой стандартный режим химиотерапии – комбинацию как минимум 5 противотуберкулезных препаратов: капреомицина, фторхинолона, циклосерина, ПАСК, протионамида или пиразинамида.
    (check this in PDF content)