The 95 reference contexts in paper I. Malyshev Yu., S. Lyamina V., Sh. Shimshelashvili L., E. Vasserman N., И. Малышев Ю., С. Лямина В., Ш. Шимшелашвили Л., Е. Вассерман Н. (2014) “Функциональные ответы альвеолярных макрофагов, сурфактантный белок D и заболевания легких // Functions of alveolar macrophages and surfactant protein D in lung disease” / spz:neicon:pulmonology:y:2011:i:3:p:101-107

  1. Start
    240
    Prefix
    Основным звеном патогенеза заболеваний легких, таких как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), бронхиальная астма (БА), саркоидоз и др., является неадекватная воспалительная реакция
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Изучение возможностей ее коррекции и молекулярных механизмов воспаления в легких является одной из фундаментальных задач медицины и представляет собой значимое направление клинических исследований.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    906
    Prefix
    Взаимодействуя с внутриклеточными микроорганизмами – вирусами и бактериями, макрофаги продуцируют провоспалительные цитокины – интерлейкины (IL) IL-12, IL-15, IL-23, IL-1β, IL-6, фактор некроза опухоли-α(TNF-α) и кемокины CXCL10 (IP-10), CCL8 (MCP-2), CCL15 (MIP-5), CCL19 (MIP-3β), CCL20 (MIP-3α) и CXCL13 (MCP-4)
    Exact
    [3–6]
    Suffix
    . Кемокины привлекают в фокус воспаления природные киллеры, нейтрофилы и нативные Т-лимфоциты (Th0) [7, 8)]. IL-12 и TNF-α, действуя на природные киллеры и аутокринно – на макрофаги, увеличивают секрецию этими клетками интерферона-γ(INF-γ).
    (check this in PDF content)

  3. Start
    1016
    Prefix
    – вирусами и бактериями, макрофаги продуцируют провоспалительные цитокины – интерлейкины (IL) IL-12, IL-15, IL-23, IL-1β, IL-6, фактор некроза опухоли-α(TNF-α) и кемокины CXCL10 (IP-10), CCL8 (MCP-2), CCL15 (MIP-5), CCL19 (MIP-3β), CCL20 (MIP-3α) и CXCL13 (MCP-4) [3–6]. Кемокины привлекают в фокус воспаления природные киллеры, нейтрофилы и нативные Т-лимфоциты (Th0)
    Exact
    [7, 8)]
    Suffix
    . IL-12 и TNF-α, действуя на природные киллеры и аутокринно – на макрофаги, увеличивают секрецию этими клетками интерферона-γ(INF-γ). INF-γ еще больше стимулирует продукцию IL-12 и TNF-α и усиливает фагоцитарные и бактерицидные свойства макрофагов [9, 10].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    1288
    Prefix
    IL-12 и TNF-α, действуя на природные киллеры и аутокринно – на макрофаги, увеличивают секрецию этими клетками интерферона-γ(INF-γ). INF-γ еще больше стимулирует продукцию IL-12 и TNF-α и усиливает фагоцитарные и бактерицидные свойства макрофагов
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    . При взаимодействии макрофагов с экстраклеточными паразитами – грибами или гельминтами, макрофаги секретируют антивоспалительные цитокины IL-10 и IL-13, трансформирующий фактор роста-β (TGF-β) [11] и кемокины CCL17 (TARC), CCL13 (MCP-4), CCL14 (HCC-1), CCL23 (MPIF-1) и CCL26 (эотаксин-3) [4–6].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    1494
    Prefix
    При взаимодействии макрофагов с экстраклеточными паразитами – грибами или гельминтами, макрофаги секретируют антивоспалительные цитокины IL-10 и IL-13, трансформирующий фактор роста-β (TGF-β)
    Exact
    [11]
    Suffix
    и кемокины CCL17 (TARC), CCL13 (MCP-4), CCL14 (HCC-1), CCL23 (MPIF-1) и CCL26 (эотаксин-3) [4–6]. Эти кемокины привлекают Th0лимфоциты, эозинофилы и базофилы, продуцирующие IL-4 и IL-13 [12, 13].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    1593
    Prefix
    При взаимодействии макрофагов с экстраклеточными паразитами – грибами или гельминтами, макрофаги секретируют антивоспалительные цитокины IL-10 и IL-13, трансформирующий фактор роста-β (TGF-β) [11] и кемокины CCL17 (TARC), CCL13 (MCP-4), CCL14 (HCC-1), CCL23 (MPIF-1) и CCL26 (эотаксин-3)
    Exact
    [4–6]
    Suffix
    . Эти кемокины привлекают Th0лимфоциты, эозинофилы и базофилы, продуцирующие IL-4 и IL-13 [12, 13]. IL-4 и IL-13 еще больше стимулируют макрофаги к секреции IL-10 [12, 13]. IL-10 угнетает продукцию провоспалительных цитокинов [14], активных форм кислорода (АФК) и оксида азота (NO) [15] и поэтому снижает бактерицидные свойства макрофагов.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    1694
    Prefix
    При взаимодействии макрофагов с экстраклеточными паразитами – грибами или гельминтами, макрофаги секретируют антивоспалительные цитокины IL-10 и IL-13, трансформирующий фактор роста-β (TGF-β) [11] и кемокины CCL17 (TARC), CCL13 (MCP-4), CCL14 (HCC-1), CCL23 (MPIF-1) и CCL26 (эотаксин-3) [4–6]. Эти кемокины привлекают Th0лимфоциты, эозинофилы и базофилы, продуцирующие IL-4 и IL-13
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . IL-4 и IL-13 еще больше стимулируют макрофаги к секреции IL-10 [12, 13]. IL-10 угнетает продукцию провоспалительных цитокинов [14], активных форм кислорода (АФК) и оксида азота (NO) [15] и поэтому снижает бактерицидные свойства макрофагов.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    1777
    Prefix
    , макрофаги секретируют антивоспалительные цитокины IL-10 и IL-13, трансформирующий фактор роста-β (TGF-β) [11] и кемокины CCL17 (TARC), CCL13 (MCP-4), CCL14 (HCC-1), CCL23 (MPIF-1) и CCL26 (эотаксин-3) [4–6]. Эти кемокины привлекают Th0лимфоциты, эозинофилы и базофилы, продуцирующие IL-4 и IL-13 [12, 13]. IL-4 и IL-13 еще больше стимулируют макрофаги к секреции IL-10
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . IL-10 угнетает продукцию провоспалительных цитокинов [14], активных форм кислорода (АФК) и оксида азота (NO) [15] и поэтому снижает бактерицидные свойства макрофагов. Этот этап знаменует собой развитие врожденного иммунного ответа и 1-ю волну альтернативного программирования фенотипа макрофагов.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    1841
    Prefix
    Эти кемокины привлекают Th0лимфоциты, эозинофилы и базофилы, продуцирующие IL-4 и IL-13 [12, 13]. IL-4 и IL-13 еще больше стимулируют макрофаги к секреции IL-10 [12, 13]. IL-10 угнетает продукцию провоспалительных цитокинов
    Exact
    [14]
    Suffix
    , активных форм кислорода (АФК) и оксида азота (NO) [15] и поэтому снижает бактерицидные свойства макрофагов. Этот этап знаменует собой развитие врожденного иммунного ответа и 1-ю волну альтернативного программирования фенотипа макрофагов.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    1901
    Prefix
    Эти кемокины привлекают Th0лимфоциты, эозинофилы и базофилы, продуцирующие IL-4 и IL-13 [12, 13]. IL-4 и IL-13 еще больше стимулируют макрофаги к секреции IL-10 [12, 13]. IL-10 угнетает продукцию провоспалительных цитокинов [14], активных форм кислорода (АФК) и оксида азота (NO)
    Exact
    [15]
    Suffix
    и поэтому снижает бактерицидные свойства макрофагов. Этот этап знаменует собой развитие врожденного иммунного ответа и 1-ю волну альтернативного программирования фенотипа макрофагов. При этом фенотип, формирующийся при действии внутриклеточных микробов и / или INF-γ, получил название классического M1-фенотипа.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    2368
    Prefix
    При этом фенотип, формирующийся при действии внутриклеточных микробов и / или INF-γ, получил название классического M1-фенотипа. Фенотип, формирующийся при действии экстраклеточных паразитов и / или IL-4 и IL-13, получил название альтернативного M2-фенотипа
    Exact
    [4, 16, 17]
    Suffix
    . Для успешного удаления патогена макрофаги и антиген-презентирующие клетки запускают адаптивный иммунный ответ либо по клеточному Th1-типу, либо по гуморальному Th2-типу. Как они это делают?
    (check this in PDF content)

  12. Start
    4147
    Prefix
    Функциональные ответы альвеолярных макрофагов, сурфактантный белок D и заболевания легких обезвреживает вирусы, бактерии и раковые клетки – главным образом за счет продукции INF-γ, который активирует бактерицидные и фагоцитирующие свойства макрофагов
    Exact
    [4]
    Suffix
    Антигены экстраклеточных паразитов, М2-фенотип макрофагов и их антивоспалительные цитокины IL-10 и IL-4 потенцируют переход Th0-клеток в Th2 [18]. Th2-гуморальный ответ обезвреживает экстраклеточные бактерии, паразитов и токсины за счет высвобождения значительного количества IL-4, который способствует активации В-клеток и усилению продукции антител [3].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    4299
    Prefix
    ответы альвеолярных макрофагов, сурфактантный белок D и заболевания легких обезвреживает вирусы, бактерии и раковые клетки – главным образом за счет продукции INF-γ, который активирует бактерицидные и фагоцитирующие свойства макрофагов [4] Антигены экстраклеточных паразитов, М2-фенотип макрофагов и их антивоспалительные цитокины IL-10 и IL-4 потенцируют переход Th0-клеток в Th2
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Th2-гуморальный ответ обезвреживает экстраклеточные бактерии, паразитов и токсины за счет высвобождения значительного количества IL-4, который способствует активации В-клеток и усилению продукции антител [3].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    4514
    Prefix
    Th2-гуморальный ответ обезвреживает экстраклеточные бактерии, паразитов и токсины за счет высвобождения значительного количества IL-4, который способствует активации В-клеток и усилению продукции антител
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Th1-клетки продуцируют Th1-цитокины, а Th2клетки – Th2-цитокины [19]. Th1-цитокины, прежде всего INF-γ, действуют на макрофаги и еще больше поляризуют их в сторону М1-фенотипа [4, 5, 20].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    4590
    Prefix
    Th2-гуморальный ответ обезвреживает экстраклеточные бактерии, паразитов и токсины за счет высвобождения значительного количества IL-4, который способствует активации В-клеток и усилению продукции антител [3]. Th1-клетки продуцируют Th1-цитокины, а Th2клетки – Th2-цитокины
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Th1-цитокины, прежде всего INF-γ, действуют на макрофаги и еще больше поляризуют их в сторону М1-фенотипа [4, 5, 20]. Th2-цитокины, прежде всего IL-4 и IL-13, оказывают влияние на макрофаги и еще больше поляризуют их в сторону М2-фенотипа [4, 17, 20].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    4706
    Prefix
    -гуморальный ответ обезвреживает экстраклеточные бактерии, паразитов и токсины за счет высвобождения значительного количества IL-4, который способствует активации В-клеток и усилению продукции антител [3]. Th1-клетки продуцируют Th1-цитокины, а Th2клетки – Th2-цитокины [19]. Th1-цитокины, прежде всего INF-γ, действуют на макрофаги и еще больше поляризуют их в сторону М1-фенотипа
    Exact
    [4, 5, 20]
    Suffix
    . Th2-цитокины, прежде всего IL-4 и IL-13, оказывают влияние на макрофаги и еще больше поляризуют их в сторону М2-фенотипа [4, 17, 20]. Таким образом, реализуется 2-я волна альтернативного программирования фенотипа макрофагов (рис. 1).
    (check this in PDF content)

  17. Start
    4842
    Prefix
    Th1-цитокины, прежде всего INF-γ, действуют на макрофаги и еще больше поляризуют их в сторону М1-фенотипа [4, 5, 20]. Th2-цитокины, прежде всего IL-4 и IL-13, оказывают влияние на макрофаги и еще больше поляризуют их в сторону М2-фенотипа
    Exact
    [4, 17, 20]
    Suffix
    . Таким образом, реализуется 2-я волна альтернативного программирования фенотипа макрофагов (рис. 1). М1-макрофаги в условиях культуры клеток имеют округлую форму и продуцируют множество провоспалительных цитокинов, таких как IL-12, IL-18, TNF-α, и большое количество воспалительного белка макрофагов-1α(MIP-1α), по сравнению с М2-фенотипом [6, 17].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    5217
    Prefix
    М1-макрофаги в условиях культуры клеток имеют округлую форму и продуцируют множество провоспалительных цитокинов, таких как IL-12, IL-18, TNF-α, и большое количество воспалительного белка макрофагов-1α(MIP-1α), по сравнению с М2-фенотипом
    Exact
    [6, 17]
    Suffix
    . М1 вырабатывают много NO за счет активации индуцибельной NO-синтазы (iNOS) [21] и много АФК [6], которые обусловливают бактерицидную активность макрофагов. Маркерами М1 являются рецептор IL-2 и МАРКО рецептор, B7 (CD80), B7.2 (CD86), CCR7 (MCP-3), CXCL10 (IP-10), TLR-2, TLR-4, FcγRIII (CD16), FcγRII (CD32), LAM-1 (CD62), IL-1R1, IL-7R (CD127), IL-15R (
    (check this in PDF content)

  19. Start
    5304
    Prefix
    М1-макрофаги в условиях культуры клеток имеют округлую форму и продуцируют множество провоспалительных цитокинов, таких как IL-12, IL-18, TNF-α, и большое количество воспалительного белка макрофагов-1α(MIP-1α), по сравнению с М2-фенотипом [6, 17]. М1 вырабатывают много NO за счет активации индуцибельной NO-синтазы (iNOS)
    Exact
    [21]
    Suffix
    и много АФК [6], которые обусловливают бактерицидную активность макрофагов. Маркерами М1 являются рецептор IL-2 и МАРКО рецептор, B7 (CD80), B7.2 (CD86), CCR7 (MCP-3), CXCL10 (IP-10), TLR-2, TLR-4, FcγRIII (CD16), FcγRII (CD32), LAM-1 (CD62), IL-1R1, IL-7R (CD127), IL-15R (αцепь), IL-17R (CTLA8) (Cdw217) [4–6].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    5323
    Prefix
    М1-макрофаги в условиях культуры клеток имеют округлую форму и продуцируют множество провоспалительных цитокинов, таких как IL-12, IL-18, TNF-α, и большое количество воспалительного белка макрофагов-1α(MIP-1α), по сравнению с М2-фенотипом [6, 17]. М1 вырабатывают много NO за счет активации индуцибельной NO-синтазы (iNOS) [21] и много АФК
    Exact
    [6]
    Suffix
    , которые обусловливают бактерицидную активность макрофагов. Маркерами М1 являются рецептор IL-2 и МАРКО рецептор, B7 (CD80), B7.2 (CD86), CCR7 (MCP-3), CXCL10 (IP-10), TLR-2, TLR-4, FcγRIII (CD16), FcγRII (CD32), LAM-1 (CD62), IL-1R1, IL-7R (CD127), IL-15R (αцепь), IL-17R (CTLA8) (Cdw217) [4–6].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    5654
    Prefix
    Маркерами М1 являются рецептор IL-2 и МАРКО рецептор, B7 (CD80), B7.2 (CD86), CCR7 (MCP-3), CXCL10 (IP-10), TLR-2, TLR-4, FcγRIII (CD16), FcγRII (CD32), LAM-1 (CD62), IL-1R1, IL-7R (CD127), IL-15R (αцепь), IL-17R (CTLA8) (Cdw217)
    Exact
    [4–6]
    Suffix
    . M1-клетки интегрированы в Th1-ответ, который убивает бактерии, вирусы и опухолевые клетки [5, 17]. М2-макрофаги имеют фибробластоподобную форму и продуцируют большое количество антивоспалительных цитокинов, таких как IL-10 [5, 6], но значительно меньше АФК и NO, чем М1.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    5751
    Prefix
    Маркерами М1 являются рецептор IL-2 и МАРКО рецептор, B7 (CD80), B7.2 (CD86), CCR7 (MCP-3), CXCL10 (IP-10), TLR-2, TLR-4, FcγRIII (CD16), FcγRII (CD32), LAM-1 (CD62), IL-1R1, IL-7R (CD127), IL-15R (αцепь), IL-17R (CTLA8) (Cdw217) [4–6]. M1-клетки интегрированы в Th1-ответ, который убивает бактерии, вирусы и опухолевые клетки
    Exact
    [5, 17]
    Suffix
    . М2-макрофаги имеют фибробластоподобную форму и продуцируют большое количество антивоспалительных цитокинов, таких как IL-10 [5, 6], но значительно меньше АФК и NO, чем М1. Маркерами М2 являются маннозный рецептор (MRC1, CD206), M130 (CD163), FcεRII (CD23), нуклеотидные рецепторы (GPR86, GPR105, P2Y8, P2Y11 и P2Y12), дектин-1, DC-SIGN (CD209), DCIR (CLECSF
    (check this in PDF content)

  23. Start
    5892
    Prefix
    M1-клетки интегрированы в Th1-ответ, который убивает бактерии, вирусы и опухолевые клетки [5, 17]. М2-макрофаги имеют фибробластоподобную форму и продуцируют большое количество антивоспалительных цитокинов, таких как IL-10
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    , но значительно меньше АФК и NO, чем М1. Маркерами М2 являются маннозный рецептор (MRC1, CD206), M130 (CD163), FcεRII (CD23), нуклеотидные рецепторы (GPR86, GPR105, P2Y8, P2Y11 и P2Y12), дектин-1, DC-SIGN (CD209), DCIR (CLECSF6), CLACSF13, FIZZ1, ST2, фагоцитарные рецепторы SR-A и M60, CXCR4, фузин (CD184), TRAIL, IL-1Rα [4–6].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    6252
    Prefix
    Маркерами М2 являются маннозный рецептор (MRC1, CD206), M130 (CD163), FcεRII (CD23), нуклеотидные рецепторы (GPR86, GPR105, P2Y8, P2Y11 и P2Y12), дектин-1, DC-SIGN (CD209), DCIR (CLECSF6), CLACSF13, FIZZ1, ST2, фагоцитарные рецепторы SR-A и M60, CXCR4, фузин (CD184), TRAIL, IL-1Rα
    Exact
    [4–6]
    Suffix
    . M2-клетки интегрированы в Th2-ответ, который убивает экстраклеточных паразитов. M2-клетки регулируют воспаление, способствуют ремоделированию и репарации поврежденных при воспалении тканей, ангиогенезу и опухолевому росту [5, 6].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    6494
    Prefix
    M2-клетки интегрированы в Th2-ответ, который убивает экстраклеточных паразитов. M2-клетки регулируют воспаление, способствуют ремоделированию и репарации поврежденных при воспалении тканей, ангиогенезу и опухолевому росту
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . При той или иной патологии легких правильное программирование макрофагов на М1-или М2-фенотип и, соответственно, правильный выбор между ответами Th1 и Th2 может обеспечить выздоровление, а в случае неадекватного патологическому процессу формирования фенотипа макрофагов может вызвать прогрессирование заболевания и даже летальный исход.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    7233
    Prefix
    SP-D – регулятор функций альвеолярных макрофагов и потенциальный фактор репрограммирования их М1 / М2 фенотипа Контроль SP-D за воспалением в легких Известно, что одним из ключевых регуляторов функций альвеолярных макрофагов легких является сурфактантный белок D (SP-D)
    Exact
    [22–29]
    Suffix
    . Этот белок вырабатывается альвеолоцитами II типа и нецилиарными клетками бронхиол – клетками Клара [30]. Понимание важности SP-D для адекватного функционирования альвеолярных макрофагов и иммунной защиты легких возникло после экспериментов на мышах, геном которых не имел гена SP-D.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    7347
    Prefix
    SP-D – регулятор функций альвеолярных макрофагов и потенциальный фактор репрограммирования их М1 / М2 фенотипа Контроль SP-D за воспалением в легких Известно, что одним из ключевых регуляторов функций альвеолярных макрофагов легких является сурфактантный белок D (SP-D) [22–29]. Этот белок вырабатывается альвеолоцитами II типа и нецилиарными клетками бронхиол – клетками Клара
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Понимание важности SP-D для адекватного функционирования альвеолярных макрофагов и иммунной защиты легких возникло после экспериментов на мышах, геном которых не имел гена SP-D. Таких мышей называют нокаутными и обозначают как SPD (- / -) мыши.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    7697
    Prefix
    Понимание важности SP-D для адекватного функционирования альвеолярных макрофагов и иммунной защиты легких возникло после экспериментов на мышах, геном которых не имел гена SP-D. Таких мышей называют нокаутными и обозначают как SPD (- / -) мыши. Отсутствие гена SP-D у мышей приводит к значительному воспалению в легких
    Exact
    [31, 32]
    Suffix
    и, в частности, росту числа провоспалительных цитокинов [33], развитию фиброза [34, 35], а в итоге – к развитию эмфиземы легких [34, 36]. В легких у SP-D (- / -) мышей наблюдалась выраженная инфильтрация макрофагов [37], нейтрофилов [27] и лимфоцитов в перибронхиальных и периваскулярных областях [33].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    7767
    Prefix
    Таких мышей называют нокаутными и обозначают как SPD (- / -) мыши. Отсутствие гена SP-D у мышей приводит к значительному воспалению в легких [31, 32] и, в частности, росту числа провоспалительных цитокинов
    Exact
    [33]
    Suffix
    , развитию фиброза [34, 35], а в итоге – к развитию эмфиземы легких [34, 36]. В легких у SP-D (- / -) мышей наблюдалась выраженная инфильтрация макрофагов [37], нейтрофилов [27] и лимфоцитов в перибронхиальных и периваскулярных областях [33].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    7791
    Prefix
    Таких мышей называют нокаутными и обозначают как SPD (- / -) мыши. Отсутствие гена SP-D у мышей приводит к значительному воспалению в легких [31, 32] и, в частности, росту числа провоспалительных цитокинов [33], развитию фиброза
    Exact
    [34, 35]
    Suffix
    , а в итоге – к развитию эмфиземы легких [34, 36]. В легких у SP-D (- / -) мышей наблюдалась выраженная инфильтрация макрофагов [37], нейтрофилов [27] и лимфоцитов в перибронхиальных и периваскулярных областях [33].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    7846
    Prefix
    Отсутствие гена SP-D у мышей приводит к значительному воспалению в легких [31, 32] и, в частности, росту числа провоспалительных цитокинов [33], развитию фиброза [34, 35], а в итоге – к развитию эмфиземы легких
    Exact
    [34, 36]
    Suffix
    . В легких у SP-D (- / -) мышей наблюдалась выраженная инфильтрация макрофагов [37], нейтрофилов [27] и лимфоцитов в перибронхиальных и периваскулярных областях [33]. Макрофаги при этом увеличивались в размере [38].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    7935
    Prefix
    Отсутствие гена SP-D у мышей приводит к значительному воспалению в легких [31, 32] и, в частности, росту числа провоспалительных цитокинов [33], развитию фиброза [34, 35], а в итоге – к развитию эмфиземы легких [34, 36]. В легких у SP-D (- / -) мышей наблюдалась выраженная инфильтрация макрофагов
    Exact
    [37]
    Suffix
    , нейтрофилов [27] и лимфоцитов в перибронхиальных и периваскулярных областях [33]. Макрофаги при этом увеличивались в размере [38]. Кроме того, у SP-D (- / -) мышей повысилась восприимчивость к инфекциям [38].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    7953
    Prefix
    Отсутствие гена SP-D у мышей приводит к значительному воспалению в легких [31, 32] и, в частности, росту числа провоспалительных цитокинов [33], развитию фиброза [34, 35], а в итоге – к развитию эмфиземы легких [34, 36]. В легких у SP-D (- / -) мышей наблюдалась выраженная инфильтрация макрофагов [37], нейтрофилов
    Exact
    [27]
    Suffix
    и лимфоцитов в перибронхиальных и периваскулярных областях [33]. Макрофаги при этом увеличивались в размере [38]. Кроме того, у SP-D (- / -) мышей повысилась восприимчивость к инфекциям [38].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    8022
    Prefix
    гена SP-D у мышей приводит к значительному воспалению в легких [31, 32] и, в частности, росту числа провоспалительных цитокинов [33], развитию фиброза [34, 35], а в итоге – к развитию эмфиземы легких [34, 36]. В легких у SP-D (- / -) мышей наблюдалась выраженная инфильтрация макрофагов [37], нейтрофилов [27] и лимфоцитов в перибронхиальных и периваскулярных областях
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Макрофаги при этом увеличивались в размере [38]. Кроме того, у SP-D (- / -) мышей повысилась восприимчивость к инфекциям [38]. Эти изменения в определенной мере связаны с усилением оксидантного стресса в легких.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    8076
    Prefix
    В легких у SP-D (- / -) мышей наблюдалась выраженная инфильтрация макрофагов [37], нейтрофилов [27] и лимфоцитов в перибронхиальных и периваскулярных областях [33]. Макрофаги при этом увеличивались в размере
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Кроме того, у SP-D (- / -) мышей повысилась восприимчивость к инфекциям [38]. Эти изменения в определенной мере связаны с усилением оксидантного стресса в легких. Так, например, оказалось, что альвеолярные макрофаги, выделенные из SP-D (- / -) мышей, продуцировали оксидативные молекулы, такие как Н2О2, в 10 раз больше, по сравнению с нормальными макрофагами [17].
    (check this in PDF content)

  36. Start
    8166
    Prefix
    В легких у SP-D (- / -) мышей наблюдалась выраженная инфильтрация макрофагов [37], нейтрофилов [27] и лимфоцитов в перибронхиальных и периваскулярных областях [33]. Макрофаги при этом увеличивались в размере [38]. Кроме того, у SP-D (- / -) мышей повысилась восприимчивость к инфекциям
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Эти изменения в определенной мере связаны с усилением оксидантного стресса в легких. Так, например, оказалось, что альвеолярные макрофаги, выделенные из SP-D (- / -) мышей, продуцировали оксидативные молекулы, такие как Н2О2, в 10 раз больше, по сравнению с нормальными макрофагами [17].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    8457
    Prefix
    Так, например, оказалось, что альвеолярные макрофаги, выделенные из SP-D (- / -) мышей, продуцировали оксидативные молекулы, такие как Н2О2, в 10 раз больше, по сравнению с нормальными макрофагами
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Показано, что антиоксидантные свойства SP-D обусловлены подавлением образования липидных радикалов [37]. В легких SP-D (- / -) мышей также увеличивалось содержание макрофагов, находящихся на разных стадиях некроза и апоптоза [33].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    8562
    Prefix
    Так, например, оказалось, что альвеолярные макрофаги, выделенные из SP-D (- / -) мышей, продуцировали оксидативные молекулы, такие как Н2О2, в 10 раз больше, по сравнению с нормальными макрофагами [17]. Показано, что антиоксидантные свойства SP-D обусловлены подавлением образования липидных радикалов
    Exact
    [37]
    Suffix
    . В легких SP-D (- / -) мышей также увеличивалось содержание макрофагов, находящихся на разных стадиях некроза и апоптоза [33]. Интересно, что добавление экзогенного SP-D ограничивало гибель макрофагов [33].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    8689
    Prefix
    Показано, что антиоксидантные свойства SP-D обусловлены подавлением образования липидных радикалов [37]. В легких SP-D (- / -) мышей также увеличивалось содержание макрофагов, находящихся на разных стадиях некроза и апоптоза
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Интересно, что добавление экзогенного SP-D ограничивало гибель макрофагов [33]. При этом SP-D, связываясь с углеводными и липидными частями на поверхности апоптотических клеток, облегчал процесс фагоцитоза уже погибших клеток [39] и таким образом способствовал нормальному разрешению воспаления.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    8773
    Prefix
    В легких SP-D (- / -) мышей также увеличивалось содержание макрофагов, находящихся на разных стадиях некроза и апоптоза [33]. Интересно, что добавление экзогенного SP-D ограничивало гибель макрофагов
    Exact
    [33]
    Suffix
    . При этом SP-D, связываясь с углеводными и липидными частями на поверхности апоптотических клеток, облегчал процесс фагоцитоза уже погибших клеток [39] и таким образом способствовал нормальному разрешению воспаления.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    8935
    Prefix
    Интересно, что добавление экзогенного SP-D ограничивало гибель макрофагов [33]. При этом SP-D, связываясь с углеводными и липидными частями на поверхности апоптотических клеток, облегчал процесс фагоцитоза уже погибших клеток
    Exact
    [39]
    Suffix
    и таким образом способствовал нормальному разрешению воспаления. Особая роль в развитии воспаления в легких у SP-D (- / -) мышей отводится увеличению экспрессии индуцибельной NO-синтазы (iNOS) [36] и продукции NO.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    9147
    Prefix
    При этом SP-D, связываясь с углеводными и липидными частями на поверхности апоптотических клеток, облегчал процесс фагоцитоза уже погибших клеток [39] и таким образом способствовал нормальному разрешению воспаления. Особая роль в развитии воспаления в легких у SP-D (- / -) мышей отводится увеличению экспрессии индуцибельной NO-синтазы (iNOS)
    Exact
    [36]
    Suffix
    и продукции NO. Было показано, что ингибирование iNOS у SP-D (- / -) мышей приводило к уменьшению признаков воспаления, таких как оксидативный стресс и увеличение количества клеток в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ) [40].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    9386
    Prefix
    Было показано, что ингибирование iNOS у SP-D (- / -) мышей приводило к уменьшению признаков воспаления, таких как оксидативный стресс и увеличение количества клеток в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ)
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Эти и другие данные позволили сделать 2 важных вывода: 1) NO является запускающим фактором воспаления в легких у SP-D (- / -) мышей; 2) SP-D контролирует продукцию NO в легких [41, 42].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    9582
    Prefix
    , что ингибирование iNOS у SP-D (- / -) мышей приводило к уменьшению признаков воспаления, таких как оксидативный стресс и увеличение количества клеток в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ) [40]. Эти и другие данные позволили сделать 2 важных вывода: 1) NO является запускающим фактором воспаления в легких у SP-D (- / -) мышей; 2) SP-D контролирует продукцию NO в легких
    Exact
    [41, 42]
    Suffix
    . Оказалось, что NO, в свою очередь, может контролировать эффекты SP-D [43]. Понять, как это происходит, помогло изучение структуры белка SP-D и механизмов действия SP-D на альвеолярные макрофаги.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    9661
    Prefix
    Эти и другие данные позволили сделать 2 важных вывода: 1) NO является запускающим фактором воспаления в легких у SP-D (- / -) мышей; 2) SP-D контролирует продукцию NO в легких [41, 42]. Оказалось, что NO, в свою очередь, может контролировать эффекты SP-D
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Понять, как это происходит, помогло изучение структуры белка SP-D и механизмов действия SP-D на альвеолярные макрофаги. Особенности структуры SP-D: наличие цистеинов, возможность нитрозилирования и разные олигомерные состояния белка Белок SP-D имеет молекулярную массу 43 кДа, состоит 375 аминокислот и включает в себя 4 домена: NH2-хвостовой домен, коллагеноподобный до
    (check this in PDF content)

  46. Start
    10200
    Prefix
    Особенности структуры SP-D: наличие цистеинов, возможность нитрозилирования и разные олигомерные состояния белка Белок SP-D имеет молекулярную массу 43 кДа, состоит 375 аминокислот и включает в себя 4 домена: NH2-хвостовой домен, коллагеноподобный домен, домен "шейки" и С\u000fконцевой лектиновый домен "го\u000f ловка", распознающий COOH\u000fгруппы углеводов
    Exact
    [23]
    Suffix
    и лектин С-типа [31] (рис. 2). SP-D может существовать в форме мономера, тримера, додекамера или мультимера (рис. 3) [22, 23, 39]. Процесс олигомеризации мономеров SP-D в триммер вовлекает домены "шейка" и "головка".
    (check this in PDF content)

  47. Start
    10220
    Prefix
    структуры SP-D: наличие цистеинов, возможность нитрозилирования и разные олигомерные состояния белка Белок SP-D имеет молекулярную массу 43 кДа, состоит 375 аминокислот и включает в себя 4 домена: NH2-хвостовой домен, коллагеноподобный домен, домен "шейки" и С\u000fконцевой лектиновый домен "го\u000f ловка", распознающий COOH\u000fгруппы углеводов [23] и лектин С-типа
    Exact
    [31]
    Suffix
    (рис. 2). SP-D может существовать в форме мономера, тримера, додекамера или мультимера (рис. 3) [22, 23, 39]. Процесс олигомеризации мономеров SP-D в триммер вовлекает домены "шейка" и "головка".
    (check this in PDF content)

  48. Start
    10324
    Prefix
    Белок SP-D имеет молекулярную массу 43 кДа, состоит 375 аминокислот и включает в себя 4 домена: NH2-хвостовой домен, коллагеноподобный домен, домен "шейки" и С\u000fконцевой лектиновый домен "го\u000f ловка", распознающий COOH\u000fгруппы углеводов [23] и лектин С-типа [31] (рис. 2). SP-D может существовать в форме мономера, тримера, додекамера или мультимера (рис. 3)
    Exact
    [22, 23, 39]
    Suffix
    . Процесс олигомеризации мономеров SP-D в триммер вовлекает домены "шейка" и "головка". Четыре триммера могут соединяться и формировать додекамер. Установлено, что мономеры SP-D с делециями цистеинов в позициях 15 и 20 в NH2-хвостовом домене не способны формировать додекамер [44].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    10623
    Prefix
    Процесс олигомеризации мономеров SP-D в триммер вовлекает домены "шейка" и "головка". Четыре триммера могут соединяться и формировать додекамер. Установлено, что мономеры SP-D с делециями цистеинов в позициях 15 и 20 в NH2-хвостовом домене не способны формировать додекамер
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Эти данные свидетельствуют о важной функции цистеинов хвостового домена в олигомерном переходе от триммера к додекамеру. Додекамеры также могут объединяться и формировать мультимер.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    11226
    Prefix
    Дело в том, что в отсутствие воспаления, в нормальных легких, SP-D находится в форме мультимеров и додекамеров со скрытыми хвостовыми доменами (рис. 3). При воспалении, которое сопровождается усилением продукции NO, происходит нитрозилирование цистеинов хвостового домена
    Exact
    [43, 45]
    Suffix
    , которое сопровождается распадом мультимеров до тримеров и мономеров [43]. В результате хвостовые домены SP-D становятся открытыми. SP-D контролирует активность альвеолярных макрофагов: гипотеза о роли SP-D как фактора программирования фенотипа макрофагов Оказалось, что разные олигомерные формы SP-D альтернативно влияют на активность и функции альвеолярных макрофагов [39].
    (check this in PDF content)

  51. Start
    11308
    Prefix
    При воспалении, которое сопровождается усилением продукции NO, происходит нитрозилирование цистеинов хвостового домена [43, 45], которое сопровождается распадом мультимеров до тримеров и мономеров
    Exact
    [43]
    Suffix
    . В результате хвостовые домены SP-D становятся открытыми. SP-D контролирует активность альвеолярных макрофагов: гипотеза о роли SP-D как фактора программирования фенотипа макрофагов Оказалось, что разные олигомерные формы SP-D альтернативно влияют на активность и функции альвеолярных макрофагов [39].
    (check this in PDF content)

  52. Start
    11616
    Prefix
    SP-D контролирует активность альвеолярных макрофагов: гипотеза о роли SP-D как фактора программирования фенотипа макрофагов Оказалось, что разные олигомерные формы SP-D альтернативно влияют на активность и функции альвеолярных макрофагов
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Это связано с тем, что мультимеры и додекамеры SP-D взаимодействуют с одним типом рецепторов на поверхности альвеолярных макрофагов, тогда как S-нитрозилированные тримеры и мономеры – с другим типом рецепторов [38, 39] (рис. 4).
    (check this in PDF content)

  53. Start
    11859
    Prefix
    Это связано с тем, что мультимеры и додекамеры SP-D взаимодействуют с одним типом рецепторов на поверхности альвеолярных макрофагов, тогда как S-нитрозилированные тримеры и мономеры – с другим типом рецепторов
    Exact
    [38, 39]
    Suffix
    (рис. 4). Открытые S-нитрозилированные хвостовые домены моно- и тримеров SP-D связываются с кальретикулином и CD-91 комплексом [23, 39], что в свою очередь, приводит к фосфорилированию внутриклеточной киназы р38, активации транскрипционного фактора (NF-kB) и соответственно усилению продукции провоспалительных медиаторов и NO.
    (check this in PDF content)

  54. Start
    11999
    Prefix
    Это связано с тем, что мультимеры и додекамеры SP-D взаимодействуют с одним типом рецепторов на поверхности альвеолярных макрофагов, тогда как S-нитрозилированные тримеры и мономеры – с другим типом рецепторов [38, 39] (рис. 4). Открытые S-нитрозилированные хвостовые домены моно- и тримеров SP-D связываются с кальретикулином и CD-91 комплексом
    Exact
    [23, 39]
    Suffix
    , что в свою очередь, приводит к фосфорилированию внутриклеточной киназы р38, активации транскрипционного фактора (NF-kB) и соответственно усилению продукции провоспалительных медиаторов и NO.
    (check this in PDF content)

  55. Start
    12930
    Prefix
    В нормальных условиях, при отсутствии воспаления, хвостовые домены SP-D спрятаны внутри мультимерной структуры, а головные домены взаимодействуют с рецепторами сигнального ингибирующего регуляторного белка-α(SIRP-α)
    Exact
    [23, 39]
    Suffix
    и активируют киназу SHP-1, как показано на рис. 4. Это приводит к подавлению активации р38, блокированию NF-kB и соответственно угнетению воспалительных реакций макрофагов. Рис. 2. Доменная структура SP-D.
    (check this in PDF content)

  56. Start
    13492
    Prefix
    Олигомеризация приводит к маскировке хвостовых доменов, при этом головные домены остаются открытыми Рис. 4. Схема про- и противовоспалительных функций сурфактантного белка D (SP-D) (модифицированная схема Gardai, 2003
    Exact
    [39]
    Suffix
    ) Обзоры Малышев И.Ю. и др. Функциональные ответы альвеолярных макрофагов, сурфактантный белок D и заболевания легких В целом эти данные позволяют интерпретировать нитрозилирование и денитрозилирование SP-D и связанные с этим олигомерные переходы SP-D как сигнальный механизм для переключения функции SP-D с активатора на ингибитор воспалительной активности макрофагов.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    14236
    Prefix
    Действительно, при действии тримеров или мономеров SP-D макрофаги демонстрируют М1-фенотип – усиление продукции NO и провоспалительных цитокинов, а при действии мультимеров – М2-фенотип, т. е. подавление продукции NO и провоспалительных цитокинов
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Однако для полного доказательства этой гипотезы необходимо подтвердить SP-D-зависимое репрограммирование макрофагов с помощью клеточных М1- и М2-маркеров, таких как рецепторы IL-2 и МАРКО для М1 и SR-A и маннозный рецептор для М2.
    (check this in PDF content)

  58. Start
    14836
    Prefix
    Это Тh1-цитокины INF-γи TNF-α, патоген-ассоциированные молекулярные комплексы – липополисахарид (ЛПС), липопротеины, dsРНК, различные грамположительные и грамотрицательные бактерии, цитомегаловирус, белки теплового шока, бокс 1 высокомобильной группы
    Exact
    [4, 16, 17]
    Suffix
    . Программировать макрофаги на М2-фенотип могут многие другие факторы. К ним относятся Тh2-цитокины IL-4 и IL13, иммунокомплексы в сочетании с IL-1β, IL-10, TGF-β, агонисты ядерного рецептора PPAR-γ, контролирующего макрофагальное воспаление, Coxiella burnetii и Leismania, витамин D3, глюкокортикоиды и апоптотические клетки [4, 16, 17].
    (check this in PDF content)

  59. Start
    15187
    Prefix
    К ним относятся Тh2-цитокины IL-4 и IL13, иммунокомплексы в сочетании с IL-1β, IL-10, TGF-β, агонисты ядерного рецептора PPAR-γ, контролирующего макрофагальное воспаление, Coxiella burnetii и Leismania, витамин D3, глюкокортикоиды и апоптотические клетки
    Exact
    [4, 16, 17]
    Suffix
    . Даже при кратком анализе роли SP-D в регуляции функций макрофагов выявляется важное обстоятельство: SP-D – это единственный фактор репрограммирования, который действует по принципу "два в од\u000f ном", т. е. может программировать макрофаги и на М1-, и на М2-фенотип.
    (check this in PDF content)

  60. Start
    16571
    Prefix
    ЛПС, присутствующим на поверхности грамотрицательных бактерий, SP-D связывается с грамотрицательными бактериями, такими как Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli и Haemophilus influenzaе. Связывание SP-D с этими бактериями способствует их агглютинации и стимулирует хемотаксис нейтрофилов, макрофагов и эозинофилов к месту инвазии патогена
    Exact
    [27, 33, 38]
    Suffix
    . Эти эффекты SP-D значительно повышают эффективность фагоцитоза микробов макрофагами и нейтрофилами. SP-D также может связываться с грамположительными бактериями, такими как Streptococcus pneumoniae иStafylococcus aureus, а также с микобактериями [16, 28], вирусами, такими как респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) и вирус гриппа [46], и грибами, такими как Pneumocystis
    (check this in PDF content)

  61. Start
    16853
    Prefix
    Эти эффекты SP-D значительно повышают эффективность фагоцитоза микробов макрофагами и нейтрофилами. SP-D также может связываться с грамположительными бактериями, такими как Streptococcus pneumoniae иStafylococcus aureus, а также с микобактериями
    Exact
    [16, 28]
    Suffix
    , вирусами, такими как респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) и вирус гриппа [46], и грибами, такими как Pneumocystis carinii, Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformansи Candida albicans[32].
    (check this in PDF content)

  62. Start
    16942
    Prefix
    SP-D также может связываться с грамположительными бактериями, такими как Streptococcus pneumoniae иStafylococcus aureus, а также с микобактериями [16, 28], вирусами, такими как респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) и вирус гриппа
    Exact
    [46]
    Suffix
    , и грибами, такими как Pneumocystis carinii, Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformansи Candida albicans[32]. Поскольку SP-D является секреторным белком, который распознает и связывается с патогенными микроорганизмами, его называют также "секреторным патоген-распознающим рецептором" [47].
    (check this in PDF content)

  63. Start
    17060
    Prefix
    SP-D также может связываться с грамположительными бактериями, такими как Streptococcus pneumoniae иStafylococcus aureus, а также с микобактериями [16, 28], вирусами, такими как респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) и вирус гриппа [46], и грибами, такими как Pneumocystis carinii, Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformansи Candida albicans
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Поскольку SP-D является секреторным белком, который распознает и связывается с патогенными микроорганизмами, его называют также "секреторным патоген-распознающим рецептором" [47].
    (check this in PDF content)

  64. Start
    17258
    Prefix
    ], вирусами, такими как респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) и вирус гриппа [46], и грибами, такими как Pneumocystis carinii, Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformansи Candida albicans[32]. Поскольку SP-D является секреторным белком, который распознает и связывается с патогенными микроорганизмами, его называют также "секреторным патоген-распознающим рецептором"
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Таким об\u000f разом, SP-D выступает в качестве маркера патогенных микроорганизмов, предназначенных для уничтожения иммунной системой и аттрактантом для иммунных клеток, т. е. выполняет классические опсонизирующие функции, повышая эффективность фагоцитоза.
    (check this in PDF content)

  65. Start
    17691
    Prefix
    выступает в качестве маркера патогенных микроорганизмов, предназначенных для уничтожения иммунной системой и аттрактантом для иммунных клеток, т. е. выполняет классические опсонизирующие функции, повышая эффективность фагоцитоза. Было установлено, что в присутствии SP-D продукция альвеолярными макрофагами TNF-αв ответ на контакт с P. aeruginosaи ЛПС значительно повышается
    Exact
    [32, 48]
    Suffix
    . Оказалось, что SP-D может связываться с рецепторами CD14, которые используются макрофагами для связывания ЛПС [26, 28]. Благодаря этому SP-D способен усиливать вызванный ЛПС ответ макрофагов, активизируя улучшение их способности к распознаванию и фагоцитозу бактерий [33, 38].
    (check this in PDF content)

  66. Start
    17822
    Prefix
    Было установлено, что в присутствии SP-D продукция альвеолярными макрофагами TNF-αв ответ на контакт с P. aeruginosaи ЛПС значительно повышается [32, 48]. Оказалось, что SP-D может связываться с рецепторами CD14, которые используются макрофагами для связывания ЛПС
    Exact
    [26, 28]
    Suffix
    . Благодаря этому SP-D способен усиливать вызванный ЛПС ответ макрофагов, активизируя улучшение их способности к распознаванию и фагоцитозу бактерий [33, 38]. Таким образом, SP-D может играть роль эндогенного адъюванта – усилителя ответов иммунной системы в легких.
    (check this in PDF content)

  67. Start
    17986
    Prefix
    Оказалось, что SP-D может связываться с рецепторами CD14, которые используются макрофагами для связывания ЛПС [26, 28]. Благодаря этому SP-D способен усиливать вызванный ЛПС ответ макрофагов, активизируя улучшение их способности к распознаванию и фагоцитозу бактерий
    Exact
    [33, 38]
    Suffix
    . Таким образом, SP-D может играть роль эндогенного адъюванта – усилителя ответов иммунной системы в легких. Все эти данные позволяют предположить, что снижение содержания SP-D в легких будет приводить к увеличению восприимчивости организма к инфекциям.
    (check this in PDF content)

  68. Start
    18303
    Prefix
    Таким образом, SP-D может играть роль эндогенного адъюванта – усилителя ответов иммунной системы в легких. Все эти данные позволяют предположить, что снижение содержания SP-D в легких будет приводить к увеличению восприимчивости организма к инфекциям. Результаты работM.Fujita et al.
    Exact
    [27, 30]
    Suffix
    подтвердили это предположение. Действительно SP-D (- / -) мыши оказались более восприимчивы к инфекциям дыхательных путей, вызываемых P. carinii [30], вирусом гриппа [39], РСВ [16] и бактериями [23].
    (check this in PDF content)

  69. Start
    18468
    Prefix
    Все эти данные позволяют предположить, что снижение содержания SP-D в легких будет приводить к увеличению восприимчивости организма к инфекциям. Результаты работM.Fujita et al.[27, 30] подтвердили это предположение. Действительно SP-D (- / -) мыши оказались более восприимчивы к инфекциям дыхательных путей, вызываемых P. carinii
    Exact
    [30]
    Suffix
    , вирусом гриппа [39], РСВ [16] и бактериями [23]. Таким образом, отсутствие SP-D повышает чувствительность организма к инфекциям, а его присутствие способствует клиренсу патогенных микробов из дыхательных путей.
    (check this in PDF content)

  70. Start
    18489
    Prefix
    Результаты работM.Fujita et al.[27, 30] подтвердили это предположение. Действительно SP-D (- / -) мыши оказались более восприимчивы к инфекциям дыхательных путей, вызываемых P. carinii [30], вирусом гриппа
    Exact
    [39]
    Suffix
    , РСВ [16] и бактериями [23]. Таким образом, отсутствие SP-D повышает чувствительность организма к инфекциям, а его присутствие способствует клиренсу патогенных микробов из дыхательных путей.
    (check this in PDF content)

  71. Start
    18499
    Prefix
    Результаты работM.Fujita et al.[27, 30] подтвердили это предположение. Действительно SP-D (- / -) мыши оказались более восприимчивы к инфекциям дыхательных путей, вызываемых P. carinii [30], вирусом гриппа [39], РСВ
    Exact
    [16]
    Suffix
    и бактериями [23]. Таким образом, отсутствие SP-D повышает чувствительность организма к инфекциям, а его присутствие способствует клиренсу патогенных микробов из дыхательных путей.
    (check this in PDF content)

  72. Start
    18518
    Prefix
    Результаты работM.Fujita et al.[27, 30] подтвердили это предположение. Действительно SP-D (- / -) мыши оказались более восприимчивы к инфекциям дыхательных путей, вызываемых P. carinii [30], вирусом гриппа [39], РСВ [16] и бактериями
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Таким образом, отсутствие SP-D повышает чувствительность организма к инфекциям, а его присутствие способствует клиренсу патогенных микробов из дыхательных путей. Гипотеза о SP-Dзависимом М1 / М2 репрограммировании альвеолярных макрофагов и роль SP-D в организации взаимодействия макрофагов с патогенами, позволяет с иной позиции рассматривать патогенез легочны
    (check this in PDF content)

  73. Start
    19483
    Prefix
    Обзоры По сравнению со здоровыми людьми, у пациентов с ХОБЛ альвеолярные макрофаги имеют выраженный М1-фенотип и соответственно направляют иммунный ответ по клеточному Th1-пути
    Exact
    [49, 50]
    Suffix
    . Однако у курящих лиц без ХОБЛ сигаретный дым, основной фактор риска развития заболевания, вызывал программирование макрофагов в М2-фенотип [51]. Значение такой трансформации фенотипа макрофагов до возникновения пациентов с ХОБЛ в ответ на действие этиологического фактора и во время самой болезни еще предстоит оценить.
    (check this in PDF content)

  74. Start
    19649
    Prefix
    Обзоры По сравнению со здоровыми людьми, у пациентов с ХОБЛ альвеолярные макрофаги имеют выраженный М1-фенотип и соответственно направляют иммунный ответ по клеточному Th1-пути [49, 50]. Однако у курящих лиц без ХОБЛ сигаретный дым, основной фактор риска развития заболевания, вызывал программирование макрофагов в М2-фенотип
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Значение такой трансформации фенотипа макрофагов до возникновения пациентов с ХОБЛ в ответ на действие этиологического фактора и во время самой болезни еще предстоит оценить. В ряде работ было показано, что у курящих пациентов без ХОБЛ, а также у курящих и некурящих пациентов с ХОБЛ снижено содержание SP-D в БАЛ [52].
    (check this in PDF content)

  75. Start
    19990
    Prefix
    Значение такой трансформации фенотипа макрофагов до возникновения пациентов с ХОБЛ в ответ на действие этиологического фактора и во время самой болезни еще предстоит оценить. В ряде работ было показано, что у курящих пациентов без ХОБЛ, а также у курящих и некурящих пациентов с ХОБЛ снижено содержание SP-D в БАЛ
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Данные, полученные на SP-D (- / -) мышах, показывают, что снижение содержания SP-D может участвовать в патогенезе ХОБЛ путем усиления оксидативного стресса, апоптоза и некроза в легких [32, 35, 38, 52].
    (check this in PDF content)

  76. Start
    20195
    Prefix
    Данные, полученные на SP-D (- / -) мышах, показывают, что снижение содержания SP-D может участвовать в патогенезе ХОБЛ путем усиления оксидативного стресса, апоптоза и некроза в легких
    Exact
    [32, 35, 38, 52]
    Suffix
    . Снижение содержания SP-D может быть связано с тем, что альвеолярные макрофаги способны поглощать и разрушать SP-D [29] и / или с тем, что из-за повреждения легочного эпителия и нарушения проницаемости капилляров [26] при воспалении происходит "утечка" SP\u000fD в системный кровоток.
    (check this in PDF content)

  77. Start
    20329
    Prefix
    Данные, полученные на SP-D (- / -) мышах, показывают, что снижение содержания SP-D может участвовать в патогенезе ХОБЛ путем усиления оксидативного стресса, апоптоза и некроза в легких [32, 35, 38, 52]. Снижение содержания SP-D может быть связано с тем, что альвеолярные макрофаги способны поглощать и разрушать SP-D
    Exact
    [29]
    Suffix
    и / или с тем, что из-за повреждения легочного эпителия и нарушения проницаемости капилляров [26] при воспалении происходит "утечка" SP\u000fD в системный кровоток. Не иск\u000f лючено, что попадание SP-D в системный кровоток может вести к развитию сердечнососудистых заболеваний и смертности пациентов с ХОБЛ.
    (check this in PDF content)

  78. Start
    20434
    Prefix
    Снижение содержания SP-D может быть связано с тем, что альвеолярные макрофаги способны поглощать и разрушать SP-D [29] и / или с тем, что из-за повреждения легочного эпителия и нарушения проницаемости капилляров
    Exact
    [26]
    Suffix
    при воспалении происходит "утечка" SP\u000fD в системный кровоток. Не иск\u000f лючено, что попадание SP-D в системный кровоток может вести к развитию сердечнососудистых заболеваний и смертности пациентов с ХОБЛ.
    (check this in PDF content)

  79. Start
    20754
    Prefix
    Не иск\u000f лючено, что попадание SP-D в системный кровоток может вести к развитию сердечнососудистых заболеваний и смертности пациентов с ХОБЛ. Снижение содержания SP-D в легких при ХОБЛ приводит к повышенной восприимчивости органа к инфекциям
    Exact
    [32, 52, 53]
    Suffix
    , а последующая колонизация увеличивает риск обострений ХОБЛ [16] и прогрессирование заболевания [52], особенно если патогенами являются P. aeruoginosaили S. pneumoniaе [28]. Таким образом, снижение содержания SP-D в легких при ХОБЛ может быть одним из факторов усиления воспаления в легких и повышенной восприимчивости к респираторным инфекциям и хроническим колонизациям.
    (check this in PDF content)

  80. Start
    20833
    Prefix
    Не иск\u000f лючено, что попадание SP-D в системный кровоток может вести к развитию сердечнососудистых заболеваний и смертности пациентов с ХОБЛ. Снижение содержания SP-D в легких при ХОБЛ приводит к повышенной восприимчивости органа к инфекциям [32, 52, 53], а последующая колонизация увеличивает риск обострений ХОБЛ
    Exact
    [16]
    Suffix
    и прогрессирование заболевания [52], особенно если патогенами являются P. aeruoginosaили S. pneumoniaе [28]. Таким образом, снижение содержания SP-D в легких при ХОБЛ может быть одним из факторов усиления воспаления в легких и повышенной восприимчивости к респираторным инфекциям и хроническим колонизациям.
    (check this in PDF content)

  81. Start
    20870
    Prefix
    Снижение содержания SP-D в легких при ХОБЛ приводит к повышенной восприимчивости органа к инфекциям [32, 52, 53], а последующая колонизация увеличивает риск обострений ХОБЛ [16] и прогрессирование заболевания
    Exact
    [52]
    Suffix
    , особенно если патогенами являются P. aeruoginosaили S. pneumoniaе [28]. Таким образом, снижение содержания SP-D в легких при ХОБЛ может быть одним из факторов усиления воспаления в легких и повышенной восприимчивости к респираторным инфекциям и хроническим колонизациям.
    (check this in PDF content)

  82. Start
    20943
    Prefix
    Снижение содержания SP-D в легких при ХОБЛ приводит к повышенной восприимчивости органа к инфекциям [32, 52, 53], а последующая колонизация увеличивает риск обострений ХОБЛ [16] и прогрессирование заболевания [52], особенно если патогенами являются P. aeruoginosaили S. pneumoniaе
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Таким образом, снижение содержания SP-D в легких при ХОБЛ может быть одним из факторов усиления воспаления в легких и повышенной восприимчивости к респираторным инфекциям и хроническим колонизациям.
    (check this in PDF content)

  83. Start
    21602
    Prefix
    Так, оказалось, что у больных с ХОБЛ наблюдается четкая обратная зависимость между тяжестью заболевания и уровнем SP-D в сыворотке, тогда как для белка-16 клеток Клара (CC16) или С-реактивного белка такой корреляции не наблюдалось
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Таким образом, уровень SP-D в БАЛ и / или сыворотке можно использовать в качестве биомаркера повреждения легких и для прогнозирования исходов состояния пациентов с ХОБЛ. БА, альвеолярные макрофаги и SP-D Показано, что уровни SP-D в БАЛ пациентов с БА в несколько раз выше, чем у пациентов без БА [24, 25].
    (check this in PDF content)

  84. Start
    21925
    Prefix
    Таким образом, уровень SP-D в БАЛ и / или сыворотке можно использовать в качестве биомаркера повреждения легких и для прогнозирования исходов состояния пациентов с ХОБЛ. БА, альвеолярные макрофаги и SP-D Показано, что уровни SP-D в БАЛ пациентов с БА в несколько раз выше, чем у пациентов без БА
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    . Понять, какую функцию в БА выполняет повышение уровня SP-D, помогают результаты экспериментов на SP-D (- / -) мышах. Поскольку у SP-D (- / -) мышей развивается чрезмерное воспаление в легких [23], можно предположить, что повышение уровня SP-D при БА направлено на ограничение легочного воспаления.
    (check this in PDF content)

  85. Start
    22138
    Prefix
    Понять, какую функцию в БА выполняет повышение уровня SP-D, помогают результаты экспериментов на SP-D (- / -) мышах. Поскольку у SP-D (- / -) мышей развивается чрезмерное воспаление в легких
    Exact
    [23]
    Suffix
    , можно предположить, что повышение уровня SP-D при БА направлено на ограничение легочного воспаления. Компенсаторный характер повышения SP-D при воспалении может быть обусловлен тем, что SP-D способен усиливать цитотоксические и фагоцитирующие свойства макрофагов.
    (check this in PDF content)

  86. Start
    22684
    Prefix
    Коль скоро SP-D претендует на роль фактора репрограммирования, интересно было узнать, какой фенотип макрофагов, М1 или М2, формируется при БА на фоне высокого содержания SP-D. На этот вопрос в 2009 г. ответили исследования J.St5Laurent et al.
    Exact
    [54]
    Suffix
    и P.G.Woodruff et al.[55]. Было показано, что при БА, в отличие от ХОБЛ, альвеолярные макрофаги имели М2-фенотип и соответственно иммунный ответ развивался по Th2-типу. В настоящее время повышение концентрации SP-D в легких больных БА и связанные с ним программирование М2-фенотипа альвеолярных макрофагов и развитие Th2-иммунного ответа рассматривается как основной молекулярны
    (check this in PDF content)

  87. Start
    22710
    Prefix
    Коль скоро SP-D претендует на роль фактора репрограммирования, интересно было узнать, какой фенотип макрофагов, М1 или М2, формируется при БА на фоне высокого содержания SP-D. На этот вопрос в 2009 г. ответили исследования J.St5Laurent et al.[54] и P.G.Woodruff et al.
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Было показано, что при БА, в отличие от ХОБЛ, альвеолярные макрофаги имели М2-фенотип и соответственно иммунный ответ развивался по Th2-типу. В настоящее время повышение концентрации SP-D в легких больных БА и связанные с ним программирование М2-фенотипа альвеолярных макрофагов и развитие Th2-иммунного ответа рассматривается как основной молекулярный механизм развития этог
    (check this in PDF content)

  88. Start
    23185
    Prefix
    В настоящее время повышение концентрации SP-D в легких больных БА и связанные с ним программирование М2-фенотипа альвеолярных макрофагов и развитие Th2-иммунного ответа рассматривается как основной молекулярный механизм развития этого заболевания. Однако на пике приступа БА уровень SP-D резко снижается
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Эти данные позволяют по-новому оценивать патогенез и способы лечения таких обострений. Возможно, факторы, провоцирующие БА, нарушают синтез SP-D или увеличивают "утечку" SP\u000fD в системную циркуля\u000f цию через поврежденный эпителий, как это, например, происходит при респираторном дистресссиндроме [26].
    (check this in PDF content)

  89. Start
    23522
    Prefix
    Возможно, факторы, провоцирующие БА, нарушают синтез SP-D или увеличивают "утечку" SP\u000fD в системную циркуля\u000f цию через поврежденный эпителий, как это, например, происходит при респираторном дистресссиндроме
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Если вспомнить, что SP-D является "секреторным патоген\u000fраспознающим рецепто\u000f ром" [47], можно также предположить, что сниже\u000f ние уровня SP-D при обострении БА обусловлено абсорбцией молекул SP-D на поверхности аллергенов.
    (check this in PDF content)

  90. Start
    23629
    Prefix
    Возможно, факторы, провоцирующие БА, нарушают синтез SP-D или увеличивают "утечку" SP\u000fD в системную циркуля\u000f цию через поврежденный эпителий, как это, например, происходит при респираторном дистресссиндроме [26]. Если вспомнить, что SP-D является "секреторным патоген\u000fраспознающим рецепто\u000f ром"
    Exact
    [47]
    Suffix
    , можно также предположить, что сниже\u000f ние уровня SP-D при обострении БА обусловлено абсорбцией молекул SP-D на поверхности аллергенов. Далее, независимо от механизма, снижение SP-D приводит к тому, что воспаление "выходит" из\u000f под SP-D-зависимого контроля и провоцирует приступ БА.
    (check this in PDF content)

  91. Start
    24375
    Prefix
    , понятно, что в этом случае, профилактика и лечение приступов БА должны быть направлены на предотвращение падения или быстрое восстановление уровня SP-D при действии провоцирующих приступ факторов. Саркоидоз, альвеолярные макрофаги и SP-D В настоящее время саркоидоз рассматривается как одно из наиболее распространенных интерстициальных заболеваний легких неустановленной природы
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Уровень SP-D при саркоидозе повышен по сравнению со здоровыми людьми [25, 26, 57] и прогрессивно увеличивается при возрастании тяжести заболевания [58]. Повышение уровня SP-D при саркоидозе может быть обусловлено способностью провоспалительных цитокинов стимулировать продукцию SP-D в дыхательных путях [22, 36].
    (check this in PDF content)

  92. Start
    24456
    Prefix
    Саркоидоз, альвеолярные макрофаги и SP-D В настоящее время саркоидоз рассматривается как одно из наиболее распространенных интерстициальных заболеваний легких неустановленной природы [57]. Уровень SP-D при саркоидозе повышен по сравнению со здоровыми людьми
    Exact
    [25, 26, 57]
    Suffix
    и прогрессивно увеличивается при возрастании тяжести заболевания [58]. Повышение уровня SP-D при саркоидозе может быть обусловлено способностью провоспалительных цитокинов стимулировать продукцию SP-D в дыхательных путях [22, 36].
    (check this in PDF content)

  93. Start
    24541
    Prefix
    Саркоидоз, альвеолярные макрофаги и SP-D В настоящее время саркоидоз рассматривается как одно из наиболее распространенных интерстициальных заболеваний легких неустановленной природы [57]. Уровень SP-D при саркоидозе повышен по сравнению со здоровыми людьми [25, 26, 57] и прогрессивно увеличивается при возрастании тяжести заболевания
    Exact
    [58]
    Suffix
    . Повышение уровня SP-D при саркоидозе может быть обусловлено способностью провоспалительных цитокинов стимулировать продукцию SP-D в дыхательных путях [22, 36]. Установлено, что альвеолярные макрофаги при саркоидозе, вне зависимости от стадии патологического процесса, продуцировали увеличенное количество провоспалительных цитокинов, особенно TGF-α, IL-2, INF-γ, и имели повышенную экспрес
    (check this in PDF content)

  94. Start
    24696
    Prefix
    Уровень SP-D при саркоидозе повышен по сравнению со здоровыми людьми [25, 26, 57] и прогрессивно увеличивается при возрастании тяжести заболевания [58]. Повышение уровня SP-D при саркоидозе может быть обусловлено способностью провоспалительных цитокинов стимулировать продукцию SP-D в дыхательных путях
    Exact
    [22, 36]
    Suffix
    . Установлено, что альвеолярные макрофаги при саркоидозе, вне зависимости от стадии патологического процесса, продуцировали увеличенное количество провоспалительных цитокинов, особенно TGF-α, IL-2, INF-γ, и имели повышенную экспрессию маркеров М1-фенотипа [59, 60].
    (check this in PDF content)

  95. Start
    24967
    Prefix
    Установлено, что альвеолярные макрофаги при саркоидозе, вне зависимости от стадии патологического процесса, продуцировали увеличенное количество провоспалительных цитокинов, особенно TGF-α, IL-2, INF-γ, и имели повышенную экспрессию маркеров М1-фенотипа
    Exact
    [59, 60]
    Suffix
    . Таким образом, при саркоидозе формируется М1-фенотип альвеолярных макрофагов и иммунный ответ развивается по Малышев И.Ю. и др. Функциональные ответы альвеолярных макрофагов, сурфактантный белок D и заболевания легких Th1-пути.
    (check this in PDF content)