The 18 reference contexts in paper N. Didkovsky A., M. Zharova S., N. Kablashova A., I. Malashenkova K., Н. Дидковский А., М. Жарова А., Н. Каблашова А., И. Малашенкова К. (2014) “СЛУЧАЙ МНОЖЕСТВЕННЫХ ГЕНЕТИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ В РАЗЛИЧНЫХ СИСТЕМАХ ЗАЩИТЫ ЛЕГКИХ // A CASE OF MULTIPLE GENETIC LESIONS IN DIFFERENT SYSTEMS OF THE LUNG DEFENSE” / spz:neicon:pulmonology:y:2011:i:1:p:111-114

  1. Start
    914
    Prefix
    Современные данные о патогенетических механизмах ХОБЛ позволяют рассматривать в качестве кандидатных – гены, кодирующие компоненты системы протеолиз–антипротеолиз, антиоксидантной защиты, сурфактантные белки, клеточные медиаторы воспаления и апоптоза, ферменты биотрансформации ксенобиотиков и др.
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . На сегодняшний день к наиболее изученным наследственным генетическим факторам риска развития ХОБЛ относят недостаточность α1-антитрипсина (α1-АТ). α1-АТ принадлежит к суперсемейству ингибиторов сериновых протеаз – серпинам, и его основной функцией является инактивация широкого спектра протеаз, в т. ч. эластазы нейтрофилов (НЭ).
    (check this in PDF content)

  2. Start
    1668
    Prefix
    нормальном содержании α1-АТ в сыворотке крови поддерживается такое соотношение α1-АТ / НЭ, при котором избыток эластазы, продуцируемый активированными нейтрофилами в очаге воспаления, может быть инактивирован адекватным увеличением продукции α1-АТ. При дефиците α1-АТ это равновесие нарушается, и соотношение α1-АТ / НЭ сдвигается в сторону увеличения количества НЭ
    Exact
    [2]
    Suffix
    . В такой ситуации избыток эластазы приводит к необратимой деструкции эластических волокон, развитию эмфиземы и обструктивных явлений. Известно, что свой вклад в деградацию альвеолярных стенок при эмфиземе, помимо НЭ, вносят и другие группы протеаз.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    2353
    Prefix
    Семейство матриксных металлопротеиназ (ММP) представлено > 20 цинк- и кальций-зависимыми эндопептидазами, способными расщеплять почти все компоненты экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ). Действие MMP подавляется тканевыми ингибиторами ММP (TIMP). Существует мнение, что в основе патогенеза ХОБЛ может лежать дисбаланс между ММP и ТIMP
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Матриксные металлопротеиназы, в отличие от сериновых протеаз, выделяются в межклеточное пространство в неактивной форме. Для активации ММP необходима НЭ [4]. В тоже время известно, что ММP подавляют активность α1-АТ [5], в результате чего соотношение α1-АТ / НЭ сдвигается в пользу НЭ.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    2523
    Prefix
    Существует мнение, что в основе патогенеза ХОБЛ может лежать дисбаланс между ММP и ТIMP [4]. Матриксные металлопротеиназы, в отличие от сериновых протеаз, выделяются в межклеточное пространство в неактивной форме. Для активации ММP необходима НЭ
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В тоже время известно, что ММP подавляют активность α1-АТ [5], в результате чего соотношение α1-АТ / НЭ сдвигается в пользу НЭ. Кроме того, НЭ способна как непосредственно разрушать эластин, так и через активацию MMP опосредованно влиять на деструкцию других компонентов ЭMЦ (коллагена и желатина).
    (check this in PDF content)

  5. Start
    2589
    Prefix
    Матриксные металлопротеиназы, в отличие от сериновых протеаз, выделяются в межклеточное пространство в неактивной форме. Для активации ММP необходима НЭ [4]. В тоже время известно, что ММP подавляют активность α1-АТ
    Exact
    [5]
    Suffix
    , в результате чего соотношение α1-АТ / НЭ сдвигается в пользу НЭ. Кроме того, НЭ способна как непосредственно разрушать эластин, так и через активацию MMP опосредованно влиять на деструкцию других компонентов ЭMЦ (коллагена и желатина).
    (check this in PDF content)

  6. Start
    3806
    Prefix
    Рядом исследований было продемонстрировано, что полиморфизм 1 607 (delG) гена MMP1 связан с увеличением уровня экспрессии гена. Также было показано, что полиморфизм 1607 (delG) гена MMP1 ассоциирован с нарушениями функции легких
    Exact
    [2]
    Suffix
    . ММР12 синтезируется макрофагами, и ее синтез стимулируется липополисахаридами. ММP12 гидролизует эластин. Известно, что результатом полиморфизма MMP12-82 (А>G) является увеличение аффинности к белку-активатору фактора транскрипции-1 (AP-1) и, как следствие, более высокая Н.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4929
    Prefix
    Дидковский Н.А. и др. Случай множественных генетических нарушений в различных системах защиты легких 112 экспрессия гена. Данная 1-нуклеотидная замена ассоциирована с астмой у детей и взрослых курильщиков
    Exact
    [6]
    Suffix
    и риском развития ХОБЛ у взрослых курильщиков [7]. В литературе имеются сведения о том, что галлотип гена ММP12, составленный из полиморфизмов 82 (А>G) и N357S (А>G), ассоциирован с увеличенной продукцией ММP12 и может вносить свой вклад в развитие ХОБЛ [7].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    4988
    Prefix
    Случай множественных генетических нарушений в различных системах защиты легких 112 экспрессия гена. Данная 1-нуклеотидная замена ассоциирована с астмой у детей и взрослых курильщиков [6] и риском развития ХОБЛ у взрослых курильщиков
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В литературе имеются сведения о том, что галлотип гена ММP12, составленный из полиморфизмов 82 (А>G) и N357S (А>G), ассоциирован с увеличенной продукцией ММP12 и может вносить свой вклад в развитие ХОБЛ [7].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5216
    Prefix
    В литературе имеются сведения о том, что галлотип гена ММP12, составленный из полиморфизмов 82 (А>G) и N357S (А>G), ассоциирован с увеличенной продукцией ММP12 и может вносить свой вклад в развитие ХОБЛ
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Многочисленные исследования показывают, что сочетание полиморфизмов различных генов оказывает большее влияние на развитие заболевания, чем нарушение в 1 гене. Так, в результате проведенного исследования [7] было показано, что сочетание полиморфизмов 1 607 (delG) ММP1 и N357S (А>G) гена ММP12 коррелирует с быстрым снижением функции легких.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5436
    Prefix
    Многочисленные исследования показывают, что сочетание полиморфизмов различных генов оказывает большее влияние на развитие заболевания, чем нарушение в 1 гене. Так, в результате проведенного исследования
    Exact
    [7]
    Suffix
    было показано, что сочетание полиморфизмов 1 607 (delG) ММP1 и N357S (А>G) гена ММP12 коррелирует с быстрым снижением функции легких. Легочный сурфактант – сложная смесь фосфолипидов (фосфатидилхолин, фосфатидилглицерол, фосфатидилинозитол и липопротеины), которую синтезируют, хранят и секретируют альвеолоциты II типа.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    6298
    Prefix
    Гидрофобный белок сурфактанта С, играющий важную роль в формировании, организации и функционировании сурфактнатной "пленки", необходим для ста\u000f билизации альвеол и равномерного распределения сурфактанта. Мутации в гене, кодирующем SFTP-C, ассоциированы с различными вариациями семейной интерстициальной легочной пневмонии, включая идиопатический легочный фиброз
    Exact
    [8]
    Suffix
    и неспецифическую интерстициальную пневмонию у взрослых и детей [9, 10]. На сегодняшний день описаны и изучаются значимые, сцеплено наследуемые полиморфизмы N138T (А>C) и N186S (А>G) в гене SFTP-C.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    6372
    Prefix
    Мутации в гене, кодирующем SFTP-C, ассоциированы с различными вариациями семейной интерстициальной легочной пневмонии, включая идиопатический легочный фиброз [8] и неспецифическую интерстициальную пневмонию у взрослых и детей
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    . На сегодняшний день описаны и изучаются значимые, сцеплено наследуемые полиморфизмы N138T (А>C) и N186S (А>G) в гене SFTP-C. Известно, что снижение или отсутствие активности гена SFTP-C связано с прогрессирующей болезнью легких (в частности, у новорожденных) самых разных типов.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    6903
    Prefix
    Так, мутации N138T (А>C) и N186S (А>G) ассоциированы с респираторным дистресссиндромом в период ранней новорожденности и, как следствие, являются основным фактором риска развития бронхолегочной дисплазии
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Считается, что существенный вклад в развитие ХОБЛ вносит оксидативный стресс, связанный с выработкой активных форм кислорода клетками воспаления, в первую очередь – нейтрофилами и макрофагами [12].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    7119
    Prefix
    Считается, что существенный вклад в развитие ХОБЛ вносит оксидативный стресс, связанный с выработкой активных форм кислорода клетками воспаления, в первую очередь – нейтрофилами и макрофагами
    Exact
    [12]
    Suffix
    . При ряде патологических состояний возникает дисбаланс в системе оксиданты– антиоксиданты, что ведет к развитию "оксидативно\u000f го стресса", т. е. формируется ситуация при которой выделяется большое, значительно превышающее физиологические потребности, количество свободных радикалов, обладающих мощным повреждающим действием.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    8567
    Prefix
    Известны 2 функционально значимых полиморфизма гена EPHX1 в 3-м (Т-337С) и 4-м (A-415G) экзонах, приводящие к аминокислотным заменам Y113H (T>C) и H139R (A>G) соответственно, что изменяет свойства фермента
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Полиморфизм Т-337С ответственен за снижение активности фермента на 50 % ("медленный" аллель), а полиморфизм A-415G – за повышение активности примерно на 25 % ("быстрый" аллель). Минорные варианты указанных полиморфизмов чаще выявляются у пациентов с ХОБЛ.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    18497
    Prefix
    Кроме того, в литературе имеются сведения, что данные 1-нуклеотидные замены могут быть ассоциированы с хроническими интерстициальными заболеваниями легких, возникающими впервые или имеющими семейный анамнез
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Выявленный у нашего пациента дефект в гене, кодирующем компоненты системы протеолиз–антипротеолиз, а именно гетерозиготныйполиморфизм в гене матриксной металлопротеиназы-12 (MMP12-82 AG), ассоциирован с увеличенной продукцией ММP12 и может также вносить свой вклад в развитие ХОБЛ [7].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    18805
    Prefix
    Выявленный у нашего пациента дефект в гене, кодирующем компоненты системы протеолиз–антипротеолиз, а именно гетерозиготныйполиморфизм в гене матриксной металлопротеиназы-12 (MMP12-82 AG), ассоциирован с увеличенной продукцией ММP12 и может также вносить свой вклад в развитие ХОБЛ
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Обнаруженный у пациента гетерозиготный полиморфизм в гене микросомальной эпоксидгидролазы (EPHX1 Y113H TC) может моделировать активность данного фермента и, таким образом, вызывать дисбаланс в системе оксиданты–антиоксиданты.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    19859
    Prefix
    антибактериальная терапия, наличие тяжелой респираторной вирусной инфекции, наличие гепатита А в анамнезе, а также полиморфизм в гене микросомальной эпоксидгидролазы (EPHX1 Y113H TC). Как известно, данный полиморфизм способен нарушать процесс биотрансформации ксенобиотиков (в т. ч. антибактериальных препаратов), что может усиливать их токсическое действие
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Заметное улучшение состояния больного (исчезла выраженная общая слабость, повышенное потоотделение в ночное время, осиплость голоса, нормализовалась температура) было достигнуто только при дополнительном назначении противовирусной терапии.
    (check this in PDF content)