The 26 reference contexts in paper V. Arkhipov V., N. Berdnikova G., I. Polyakova P., В. Архипов В., Н. Бердникова Г., И. Полякова П. (2014) “ДОСТАВКА ПРЕПАРАТОВ В ЛЕГКИЕ: ПРОБЛЕМНЫЕ АСПЕКТЫ // DRUG DELIVERY TO THE LUNGS: ISSUES OF CONCERN” / spz:neicon:pulmonology:y:2011:i:1:p:107-110

  1. Start
    1432
    Prefix
    Например, результаты кокрановского обзора 27 исследований у взрослых и детей показывают, что шансы больного с обострением бронхиальной астмы (БА) на госпитализацию не зависят от способа доставки в ходе оказания неотложной медицинской помощи
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Этот же обзор показал, что среднее время пребывания в отделении неотложной терапии детей, получавших β-агонисты через ДАИ/С было на полчаса меньше, по сравнению с пациентами, которым бронхолитики назначали через небулайзер.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2134
    Prefix
    В большинстве исследований показатели спирометрии у детей старшего возраста, получавших ингаляции бронхолитиков при помощи ДАИ/С и небулайзера, не отличались. А в некоторых исследованиях у взрослых небулайзерная терапия демонстрировала преимущества по сравнению со спейсером
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Таким образом, при назначении детям β-агонистов оба способа доставки представляются эквивалентными. Однако мы не вправе автоматически распространять это положение на терапию ингаляционными ГКС.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3118
    Prefix
    К сожалению, в нашем распоряжении практически нет результатов исследований, посвященных различным способам доставки ГКС у детей первых лет жизни. Во-первых, в ряде стран, включая США, иГКС назначаются детям в первые 4 года жизни только через небулайзер
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Поэтому сравнительные исследования ДАИ/С и небулайзера у детей до 4 лет не проводились. Во-вторых, не существует четко определенных эквивалентных доз ГКС для разных способов доставки. Например, в сравнительном исследовании у детей 6–16 лет назначение беклометазона дипропионата (БДП) в дозе 800 мкг дважды в день через небулайзер оказалось примерно столь же эффективно,
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3580
    Prefix
    Например, в сравнительном исследовании у детей 6–16 лет назначение беклометазона дипропионата (БДП) в дозе 800 мкг дважды в день через небулайзер оказалось примерно столь же эффективно, как применение БДП через ДАИ/С 400 мкг дважды в день
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Однако, анализируя результаты исследования, невозможно однозначно утверждать, что эти дозы строго эквивалентны друг другу. Данные, которыми мы сегодня располагаем, показывают, что степень доставки препарата в дыхательные пути у детей существенно зависит от возраста.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3992
    Prefix
    Данные, которыми мы сегодня располагаем, показывают, что степень доставки препарата в дыхательные пути у детей существенно зависит от возраста. Например, доля экстрамелкодисперсного БДП, достигшего легких, у детей 11–14 лет в полтора раза выше, чем у детей 5–7 лет
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Еще более значительна разница в уровне депозиции ГКС между детьми и взрослыми. Например, в одном из исследований, после ингаляции с использованием ДАИ/С легочная депозиция препарата составила 1,97 % у детей (от 3 мес. до 5 лет) и 19 % – у взрослых [6].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    4261
    Prefix
    Еще более значительна разница в уровне депозиции ГКС между детьми и взрослыми. Например, в одном из исследований, после ингаляции с использованием ДАИ/С легочная депозиция препарата составила 1,97 % у детей (от 3 мес. до 5 лет) и 19 % – у взрослых
    Exact
    [6]
    Suffix
    . У младенцев, В.В.Архипов 1, Н.Г.Бердникова 1, И.П.Полякова 2 Доставка препаратов в легкие: проблемные аспекты 1 – Первый МГМУ им. И.М.Сеченова, кафедра клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней: 119991, Москва, ул.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5351
    Prefix
    характерно дыхание почти исключительно через нос, степень легочной депозиции ниже (в среднем 1,3 %), по сравнению с детьми более старшего возраста, способными вдыхать аэрозоль через рот (в среднем 2,7 %). При назначении ГКС через небулайзер различия в уровне легочной депозиции между взрослыми и детьми также существуют, но выражены меньше (4,6 % – у детей и 13 % – у взрослых)
    Exact
    [7]
    Suffix
    . На степень депозиции оказывают существенное влияние ряд дополнительных факторов. Например, у 38 % детей первых лет жизни ингаляции сопровождаются плачем [8]. Это особенно важно при использовании ДАИ/С, так как в этом случае плач может снизить депозицию препаратов примерно в 6 раз.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5515
    Prefix
    При назначении ГКС через небулайзер различия в уровне легочной депозиции между взрослыми и детьми также существуют, но выражены меньше (4,6 % – у детей и 13 % – у взрослых) [7]. На степень депозиции оказывают существенное влияние ряд дополнительных факторов. Например, у 38 % детей первых лет жизни ингаляции сопровождаются плачем
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Это особенно важно при использовании ДАИ/С, так как в этом случае плач может снизить депозицию препаратов примерно в 6 раз. В связи с этим обстоятельством высказывались предложения проводить ингаляции у детей младшего возраста во время сна [9].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5786
    Prefix
    Это особенно важно при использовании ДАИ/С, так как в этом случае плач может снизить депозицию препаратов примерно в 6 раз. В связи с этим обстоятельством высказывались предложения проводить ингаляции у детей младшего возраста во время сна
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Плач также влияет на ингаляции через небулайзер, однако в этом случае депозиция снижается существенно меньше – в 2,4 раза [10]. Одним из условий эффективного лечения ГКС является низкая степень вариабельности легочной депозиции.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5926
    Prefix
    В связи с этим обстоятельством высказывались предложения проводить ингаляции у детей младшего возраста во время сна [9]. Плач также влияет на ингаляции через небулайзер, однако в этом случае депозиция снижается существенно меньше – в 2,4 раза
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Одним из условий эффективного лечения ГКС является низкая степень вариабельности легочной депозиции. Имеющиеся данные показывают, что у детей от 9 мес. до 3 лет при ингаляциях через ДАИ/С отмечаются 5-кратные различия легочной депозиции (от 0,3 до 1,5 %) [11].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    6214
    Prefix
    Одним из условий эффективного лечения ГКС является низкая степень вариабельности легочной депозиции. Имеющиеся данные показывают, что у детей от 9 мес. до 3 лет при ингаляциях через ДАИ/С отмечаются 5-кратные различия легочной депозиции (от 0,3 до 1,5 %)
    Exact
    [11]
    Suffix
    . При этом вариабельность депозиции у маленьких детей (от 0,3 до 1,6 %) выражена больше, чем у более старших (от 1,6 до 4,4 %) [12]. Для сравнения при использовании Аэролайзера у взрослых депозиция колеблется в диапазоне от 13 до 28 % [13], а Дискус и Турбухалер обеспечивают у взрослых депозицию с коэффициентом вариабельности*37 % и 9 % соответственно [14].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    6348
    Prefix
    Имеющиеся данные показывают, что у детей от 9 мес. до 3 лет при ингаляциях через ДАИ/С отмечаются 5-кратные различия легочной депозиции (от 0,3 до 1,5 %) [11]. При этом вариабельность депозиции у маленьких детей (от 0,3 до 1,6 %) выражена больше, чем у более старших (от 1,6 до 4,4 %)
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Для сравнения при использовании Аэролайзера у взрослых депозиция колеблется в диапазоне от 13 до 28 % [13], а Дискус и Турбухалер обеспечивают у взрослых депозицию с коэффициентом вариабельности*37 % и 9 % соответственно [14].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    6466
    Prefix
    При этом вариабельность депозиции у маленьких детей (от 0,3 до 1,6 %) выражена больше, чем у более старших (от 1,6 до 4,4 %) [12]. Для сравнения при использовании Аэролайзера у взрослых депозиция колеблется в диапазоне от 13 до 28 %
    Exact
    [13]
    Suffix
    , а Дискус и Турбухалер обеспечивают у взрослых депозицию с коэффициентом вариабельности*37 % и 9 % соответственно [14]. Отдельные исследования позволяют утверждать, что ингаляции через небулайзер у детей младшего возраста обеспечивают существенно меньшую вариабельность легочной депозиции по сравнению с ингаляциями через спейсер.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    6590
    Prefix
    Для сравнения при использовании Аэролайзера у взрослых депозиция колеблется в диапазоне от 13 до 28 % [13], а Дискус и Турбухалер обеспечивают у взрослых депозицию с коэффициентом вариабельности*37 % и 9 % соответственно
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Отдельные исследования позволяют утверждать, что ингаляции через небулайзер у детей младшего возраста обеспечивают существенно меньшую вариабельность легочной депозиции по сравнению с ингаляциями через спейсер.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    7143
    Prefix
    Например, в исследовании у детей, больных муковисцидозом (средний возраст – 12 мес.), коэффициент вариаций составлял 47 % при ингаляции более крупных частиц аэрозоля (средний массовый диаметр аэрозольных частиц – MMAD – 7,7 мкм) и 36 % при вдыхании мелкодисперсных частиц (MMAD – 3,6 мкм)
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В другом исследовании у детей до 4 лет коэффициент вариаций легочной депозиции составлял 39 % при назначении препарата в виде ДАИ/С и 26 % при использовании небулайзера [16]. Опираясь на приведенные нами данные, можно сделать вывод о том, что небулайзер является более надежной альтернативой для ГКС-терапии у детей, по сравнению с ДАИ/С.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    7329
    Prefix
    составлял 47 % при ингаляции более крупных частиц аэрозоля (средний массовый диаметр аэрозольных частиц – MMAD – 7,7 мкм) и 36 % при вдыхании мелкодисперсных частиц (MMAD – 3,6 мкм) [15]. В другом исследовании у детей до 4 лет коэффициент вариаций легочной депозиции составлял 39 % при назначении препарата в виде ДАИ/С и 26 % при использовании небулайзера
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Опираясь на приведенные нами данные, можно сделать вывод о том, что небулайзер является более надежной альтернативой для ГКС-терапии у детей, по сравнению с ДАИ/С. В этом плане можно сослаться и на результаты эпидемиологических исследований.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    7710
    Prefix
    В этом плане можно сослаться и на результаты эпидемиологических исследований. Например, в 2007 г. были опубликованы результаты крупного наблюдательного исследования C.A.Camargo et al.
    Exact
    [17]
    Suffix
    в которое были включены 10 976 детей в возрасте до 8 лет (в т. ч. 63 % детей младше 4 лет). В этом исследовании дети получали различную терапию, назначенную лечащими врачами, в частности 4 % детей получали Пульмикорт через небулайзер, а 20 % детей – различные иГКС в виде ДАИ или ДАИ/С.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    8398
    Prefix
    Результаты 2-летнего наблюдения показали, что риск повторных обострений БА у детей достоверно снижался (на 45 %) лишь при назначении Пульмикорта через небулайзер. Другие виды доставки иГКС не обеспечивали защиту детей от повторных обострений. Аналогичные результаты были получены в ходе наблюдения за 10 176 детьми младше 8 лет
    Exact
    [18]
    Suffix
    : только лечение Пульмикортом через небулайзер обеспечивало достоверное снижение числа обострений. Таким образом, применение ГКС через небулайзер представляется наиболее оптимальным вариантом для детей дошкольного возраста, как с позиций фармакокинетики и доставки препарата, так и с позиции клинической эффективности.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    9759
    Prefix
    Так, например, скорость вдоха у больных БА не коррелирует со степенью бронхообструкции. У 90 % взрослых, больных астмой, величина ПСВ > 30 л / мин, а среднее значение ПСВ для больных с тяжелым обострением составляет 55 ± 15 л / мин.
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Среди больных с тяжелым течением ХОБЛ (ОФВ1≤1 л) среднее значение ПСВ соответствует 53 л / мин, причем у 83 % больных она > 40 л / мин [20]. Мнение, согласно которому величина ПСВ у детей с астмой существенно ниже, чем у взрослых больных, также является необоснованным.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    9905
    Prefix
    У 90 % взрослых, больных астмой, величина ПСВ > 30 л / мин, а среднее значение ПСВ для больных с тяжелым обострением составляет 55 ± 15 л / мин. [19]. Среди больных с тяжелым течением ХОБЛ (ОФВ1≤1 л) среднее значение ПСВ соответствует 53 л / мин, причем у 83 % больных она > 40 л / мин
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Мнение, согласно которому величина ПСВ у детей с астмой существенно ниже, чем у взрослых больных, также является необоснованным. Оказалось, что практически все дети старше 6 лет и 74 % детей до 6 лет имеют величину ПСВ > 30 л / мин [21].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    10163
    Prefix
    Мнение, согласно которому величина ПСВ у детей с астмой существенно ниже, чем у взрослых больных, также является необоснованным. Оказалось, что практически все дети старше 6 лет и 74 % детей до 6 лет имеют величину ПСВ > 30 л / мин
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Тем не менее важно точно оценивать, насколько снижение ПСВ может влиять на эффективность современных порошковых ингаляторов. По-видимому, это влияние не слишком невелико. Например, доставленная доза будесонида при ингаляции через небулайзер при ПСВ 60 л / мин составляет 68 ± 9 %, а при ПСВ 28,3 л / мин незначительно снижается до 58 ± 3 % [22].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    10537
    Prefix
    По-видимому, это влияние не слишком невелико. Например, доставленная доза будесонида при ингаляции через небулайзер при ПСВ 60 л / мин составляет 68 ± 9 %, а при ПСВ 28,3 л / мин незначительно снижается до 58 ± 3 %
    Exact
    [22]
    Suffix
    . При лечении другим порошковым *Коэффициент вариаций рассчитывается как отношение стандартного отклонения к среднему по выборке значению: Cv = (CD/M) ×100 %). Обзоры ингалятором (Дискусом) лечебный эффект не отличался при значении ПСВ 30 и 90 л / мин [23].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    10823
    Prefix
    При лечении другим порошковым *Коэффициент вариаций рассчитывается как отношение стандартного отклонения к среднему по выборке значению: Cv = (CD/M) ×100 %). Обзоры ингалятором (Дискусом) лечебный эффект не отличался при значении ПСВ 30 и 90 л / мин
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Таким образом, низкие значения ПСВ, во-первых, встречаются достаточно редко, а во вторых – не служат препятствием для использования порошковых ингаляторов. В этом плане следует отметить, что порошковые ингаляторы с успехом применялись даже для терапии обострений астмы и ХОБЛ в условиях стационара.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    11814
    Prefix
    В частности, Пульмикорт Турбухалер при значении ПСВ 40 л / мин обеспечивает примерно такое же количество частиц с оптимальными аэродинамическими свойствами, как и мелкодисперсный аэрозоль
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Если депозиция порошковых ингаляторов уменьшается по мере снижения величины ПСВ, то в случае с ДАИ мы наблюдаем обратную картину: более быстрый вдох парадоксальным образом уменьшает как общую легочную депозицию препарата, так и доставку препарата в периферические отделы легких.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    13154
    Prefix
    Оказалось, что в 86 % случаев скорость вдоха была > 90 л / мин, т. е. в несколько раз выше скорости, обеспечивающей оптимальную степень депозиции. Важно отметить, что современные безфреоновые мелкодисперсные аэрозоли оказались столь же "чувствительными" к скорости вдоха, как и традици\u000f онные аэрозоли на основе фреона
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Таким образом, проблема применения порошковых ингаляторов у больных с низкой скоростью вдоха представляется во многом надуманной: больных с очень низкими значениями ПСВ сравнительно мало, а с другой стороны, существует достаточное число доказательств эффективности порошковых ингаляторов даже при низкой скорости выдоха.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    13850
    Prefix
    Влияние скорости вдоха на доставку дозированных аэрозолей, напротив, представляется более важным, т. к. даже большинство специалистов не выполняют ключевые требования к качеству ингаляций. Высокая вариабельность легочной депозиции (коэффициент вариабельности у здоровых добровольцев – 55 %) и частые ошибки в технике ингаляций (71 % больных
    Exact
    [26]
    Suffix
    ) делают ДАИ менее предпочтительной формой доставки препаратов для терапии БА и ХОБЛ.
    (check this in PDF content)