The 22 references with contexts in paper A. Tolkushin G., N. Pogudina L., А. Толкушин Г., Н. Погудина Л. (2018) “Фармакоэкономический анализ применения лекарственного препарата белимумаб на фоне стандартной терапии системной красной волчанки // Pharmacoeconomic analysis of using belimumab for the treatment of systemic lupus erythematosus” / spz:neicon:pharmacoeconomics:y:2018:i:3:p:23-37

1
Podchernyaeva N. S., Solntseva O. A., Soboleva M. K., Shcherbakova M. Yu. Pediatricheskaya farmakologiya (in Russian).
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7315
    Prefix
    механизмов, определяющее образование широкого спектра органонеспецифических аутоантител к различным компонентам ядра и формирование иммунных комплексов, вызывающих развитие иммунного воспаления в тканях различных органов. СКВ характеризуется генерализованным поражением микроциркуляторного русла и системной дезорганизацией соединительной ткани с кожными, суставными и висцеральными изменениями
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Основное место в лечении СКВ занимают глюкокортикоиды (преднизолон и метилпреднизолон), цитостатики (метотрексат, циклофосфамид, азатиоприн, циклоспорин) и аминохинолиновые препараты (хлорохин и гидроксихлорохин).

2
06; 3 (6): 21-28. 2. Federal clinical guidelines for the diagnosis and treatment of systemic lupus erythematosus. Association of rheumatologists of Russia [Federal’nye klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu sistemnoy krasnoy volchanki. Assotsiatsiya revmatologov Rossii (in Russian)]. 2015.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8189
    Prefix
    активностью (высокий уровень анти-ДНК, снижение С3- и С4-компонентов комплемента, SLeDAI 6-10 баллов), без активного волчаночного нефрита (протеинурия ≤2 г) и поражения ЦНС, с частым развитием обострений, зависимостью от приема средних и высоких доз ГК, высоким риском развития осложнений терапии (повреждения органов, инфекций) может быть использован лекарственный препарат белимумаб
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Регистрация генно-инженерного биологического препарата белимумаб (Бенлиста) в России в 2012 г. позволила поставить СКВ в один ряд с аутоиммунными заболеваниями (например, ревматоидный артрит, псориаз, рассеянный склероз) для которых применяются генно-инженерная биологическая терапия и терапия, изменяющая течение заболевания (например, инфликсимаб, адалимумаб, устекинумаб, ведолизумаб).

3
Nasonov e. L., Reshetnyak T. M., Denisov L. N., Stanislav M. L., Solov’ev S. K. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2012; 54 (5): 13-19.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8959
    Prefix
    Применение белимумаба при СКВ позволяет достигнуть конт роля активности СКВ, замедления прогрессирования и поддержания ремиссии СКВ, сократить дозы глюкокортикостероидов (ГК) для системного применения, снизить риск необратимого повреждения внутренних органов
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Необратимые повреждения внутренних органов, периодические обострения СКВ и нежелательные явления (НЯ), связанные с использованием высоких доз системных ГК, приводят к необходимости регулярных госпитализаций, лечения возникающих повреждений органов и реабилитации пациентов, а также к вре- менной и стойкой утрате трудоспособности, инвалидности больных.

4
Chirkin A. A., Okorokov A. N., Goncharik I. I. Diagnostic guide of the therapist [Diagnosticheskiy spravochnik terapevta (in Russian)]. 1991.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9475
    Prefix
    высоких доз системных ГК, приводят к необходимости регулярных госпитализаций, лечения возникающих повреждений органов и реабилитации пациентов, а также к вре- менной и стойкой утрате трудоспособности, инвалидности больных. При этом СКВ наиболее часто развивается в течение второго и третьего десятилетий жизни у девушек и молодых женщин. Около 20% пациентов заболевают в возрасте до 16 лет
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Благодаря контролю активности СКВ белимумаб позволят предотвращать неблагоприятные исходы СКВ, включая обострения СКВ и органные повреждения и связанные с ними прямые и непрямые затраты. В соответствии с предложенной рабочей гипотезой фармакоэкономического исследования белимумаб приводит к увеличению эффективности, а дополнительные затраты на терапию лекарственным препаратом полностью компе

5
Bruce I. N., O’Keeffe A. G., Farewell V. et al. Factors associated with damage accrual in patients with systemic lupus erythematosus: results from the Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) Inception Cohort. Ann Rheum Dis. 2015 Sep; 74 (9): 1706-13. DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-205171.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=11766
    Prefix
    Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2018; Том 11, No 3 www.pharmacoeconomics.ru являются в первые годы от начала терапии, становятся более значимыми по истечении длительного времени. Наибольшее число волчаночных повреждений органов среди выживших пациентов наблюдается во временном горизонте 20-30 лет от начала наблюдения
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Таким образом, для СКВ временной горизонт в 30 лет является минимально достаточным для проведения фармакоэкономической оценки последствий применения лекарственных препаратов. Для того чтобы оценить вероятность развития комплекса клинически-значимых исходов, была использована марковская модель.

  2. In-text reference with the coordinate start=12459
    Prefix
    модели На основании имеющихся сведений о течении и клинических исходах СКВ была разработана марковская модель СКВ, которая включала два кластера: А) от начала терапии до перехода к естественному течению СКВ (этот кластер задействован только для белимумаба, так как группа плацебо соответствует естественному течению СКВ); Б) собственно модель естественного течения СКВ, предложенная ранее
    Exact
    [5]
    Suffix
    (рис. 1). Кластер А включает три состояния: 1) старт – начало терапии; 2) ответ – ответ на терапию; ответ на терапию СКВ в клинической практике и в рамках клинических исследований оценивают с применением шкалы SRI, основанный на изменении баллов по шкале SeLeNA-SLeDAI; 3) естественное течение СКВ.

  3. In-text reference with the coordinate start=15587
    Prefix
    Источниками информации о естественном течении СКВ (кластер Б) служили результаты продолжительных наблюдательных исследований за пациентами с СКВ в реальной клинической практике, данные популяционных наблюдений, а также исходные характеристики Марковской модели, предложенные Bruce с соавт. (2015)
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Рисунок 1. Модель исходов СКВ, использованная для фармакоэкономической оценки.  Figure 1. Schematic representation of SLE outcomes used for pharmacoeconomic evaluation. СтартОтвет Естественное течение СКВ Нет ответа Прекращение терапии SDI 1SDI 2SDI 3SDI 4SDI 5смерть А) Б) SDI 0 Для оценки вероятности ответа на терапию при использовании белимумаба, а также для оценки вероятности продолжения т

  4. In-text reference with the coordinate start=17295
    Prefix
    Поиск и извлечение релевантных клинических исследований и их результатов осуществлялся двумя независимыми исследователями. Вероятности Марковских переходов в кластере Б были заимствованы из работы Bruce с соавт. (2015)
    Exact
    [5]
    Suffix
    , в которой описана данная модель. Исходные данные и источники информации указаны в таблице 3. Источники информации для анализа затрат Основным источником информации о ценах лекарственных препаратов служил реестр предельных отпускных цен производителей ЖНВЛП (табл. 1).

  5. In-text reference with the coordinate start=30347
    Prefix
    указано на изменение SDI: +1 балл – у 11,4% пациентов, +2 балла – у 3,2% пациентов и +3 балла – у 0,2% пациентов Продленное наблюдение за пациентами, включенными в исследования BLISS-52 и BLISS-76 [11] Прекращение терапии белимумабом Динамика вероятности прекращения терапии белимумабом представлена в таблице 4РКИ [11] Вероятности Марковских переходов при ЕЧ СКВ SDI 0 → 00,655
    Exact
    [5]
    Suffix
    SDI 0 → 10,198 SDI 0 → 20,086 SDI 0 → 30,03 SDI 0 → 4 0,006 SDI 0 → 5+0,002 SDI 0 → смерть0,022 SDI 1 → 10,36 SDI 1 → 20,341 SDI 1 → 30,192 SDI 1 → 40,055 SDI 1 → 5+0,026 SDI 1 → смерть0,027 SDI 2 → 20,323 SDI 2 → 30,375 SDI 2 → 40,155 SDI 2 → 5+0,107 SDI 2 → смерть0,04 SDI 3 → 30,354 SDI 3 → 40,264 SDI 3 → 5+0,31 SDI 3 → смерть0,072 SDI 4 → 40,204 SDI 4 → 5+0,705 SDI 4 → смерть0,092 SDI 5+ → 5+0

6
Decree of the Government of the Russian Federation of December 8, 2017 No. 1492 “On the Program of State Guarantees of Free Medical Assistance to Citizens for 2018 and for the Planning Period of 2019 and 2020” (in Russian).
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18226
    Prefix
    Средние нормативы финансовых затрат за счет средств обязательного медицинского страхования были определены на основании Программы государственных гарантий оказания бесплатной медицинской помощи на территории Российской Федерации в 2018 г.
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Рассматривали затраты как на стационарную помощь, так и на медицинскую реабилитацию потому, что несмотря на то, что не все пациенты получают медицинскую реабилитацию, после обострения СКВ медицинская реабилитация является необходимой из-за острой физической слабости, которой сопровождаются обострения СКВ.

7
Yagudina R. I., Kulikov A. YU., Protsenko M. V. FARMAkoekoNoMIkA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / FARMAkoekoNoMIkA. Modern pharmacoeconomics and pharmacoepidemiology (in Russian). 2009; 3: 80.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20468
    Prefix
    Затраты, связанные с получением пациентом степени ивалидности, включали пенсию по инвалидности и ежемесячные выплаты (табл. 3). Для оценки непрямых затрат использовали метод человеческого капитала. Основой расчета непрямых затрат служили как недополученный вклад в ВВП за время отсутствия на работе
    Exact
    [7,8]
    Suffix
    , так и средняя заработная плата [9]. Результаты расчета по ВВП и заработной плате представляли отдельно. Вклад в ВВП на одного работающего человека рассчитывали на основании данных Росстата о ВВП и численности занятых человек в Российской Федерации в целом за 2016 г. (см. табл. 3).

8
Yagudina R. I., Serpik V. G. Farmakoekonomika: teoriya i praktika. 2016; 4 (2): 5-9.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20468
    Prefix
    Затраты, связанные с получением пациентом степени ивалидности, включали пенсию по инвалидности и ежемесячные выплаты (табл. 3). Для оценки непрямых затрат использовали метод человеческого капитала. Основой расчета непрямых затрат служили как недополученный вклад в ВВП за время отсутствия на работе
    Exact
    [7,8]
    Suffix
    , так и средняя заработная плата [9]. Результаты расчета по ВВП и заработной плате представляли отдельно. Вклад в ВВП на одного работающего человека рассчитывали на основании данных Росстата о ВВП и численности занятых человек в Российской Федерации в целом за 2016 г. (см. табл. 3).

9
Ivahnenko O. I., Avksent’eva M.V., Maksimova L. V. Meditsinskie tekhnologii. otsenka i vybor. 2013; (1): 29-35.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20505
    Prefix
    Для оценки непрямых затрат использовали метод человеческого капитала. Основой расчета непрямых затрат служили как недополученный вклад в ВВП за время отсутствия на работе [7,8], так и средняя заработная плата
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Результаты расчета по ВВП и заработной плате представляли отдельно. Вклад в ВВП на одного работающего человека рассчитывали на основании данных Росстата о ВВП и численности занятых человек в Российской Федерации в целом за 2016 г. (см. табл. 3).

10
Navarra S. V., Guzman R. M., Gallacher A. e. et al., for the BLISS-52 Study Group. efficacy and safety of belimumab in patients with active systemic lupus erythematosus: a randomised, placebocontrolled, phase 3 trial. Lancet. 2011; 377: 721-31.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=27428
    Prefix
    Белимумаб (Бенлиста) 400 мг – 21 250,00 руб. 120 мг – 6 375,00 руб.Компания-производитель Другие ЛПЦены других ЛП представлены в таблице 2Реестр цен ЖНВЛП Рекомендуемая доза белимумаба 10 мг/кг в дни лечения 0, 14 и 28, в дальнейшем 1 раз каждые 4 недели Инструкция по медицинскому применению Среднесуточные дозировки препаратов, включенных в стандартную терапию, мг. Преднизолон45 РКИ
    Exact
    [10]
    Suffix
    Азатиоприн150 Циклоспорин3,5 (на кг) Метотрексат7,5 (раз в неделю) Микофенолата мофетил2000 Гидросихлорохин200 Структура применения (частота назначения) препаратов, включенных в стандартную терапию, % Преднизолон96,2% РКИ [10] Азатиоприн23,3% Циклоспорин2,1% Метотрексат12,2% Микофенолата мофетил6,6% Гидросихлорохин70,0% Данные о клинических исходах в группе белимумаба Исходный уровень органных по

  2. In-text reference with the coordinate start=27645
    Prefix
    Преднизолон45 РКИ [10] Азатиоприн150 Циклоспорин3,5 (на кг) Метотрексат7,5 (раз в неделю) Микофенолата мофетил2000 Гидросихлорохин200 Структура применения (частота назначения) препаратов, включенных в стандартную терапию, % Преднизолон96,2% РКИ
    Exact
    [10]
    Suffix
    Азатиоприн23,3% Циклоспорин2,1% Метотрексат12,2% Микофенолата мофетил6,6% Гидросихлорохин70,0% Данные о клинических исходах в группе белимумаба Исходный уровень органных повреждений при начале терапии (по SDI) 0,6 (соотношение для SDI 0 : SDI 1 : SDI 2 составляет 5:4:1)РКИ [11] Вероятность ответа на терапию СКВ (по SRI) в течение года от начала исследования 51,5 и 31,7% в группах белимумаба и

11
Bruce I. N., Urowitz M., van Vollenhoven R., Aranow C. et al. Long-term organ damage accrual and safety in patients with SLe treated with belimumab plus standard of care. Lupus. 2016 Jun; 25 (7): 699-709. DOI: 10.1177/0961203315625119.
Total in-text references: 7
  1. In-text reference with the coordinate start=27915
    Prefix
    Структура применения (частота назначения) препаратов, включенных в стандартную терапию, % Преднизолон96,2% РКИ [10] Азатиоприн23,3% Циклоспорин2,1% Метотрексат12,2% Микофенолата мофетил6,6% Гидросихлорохин70,0% Данные о клинических исходах в группе белимумаба Исходный уровень органных повреждений при начале терапии (по SDI) 0,6 (соотношение для SDI 0 : SDI 1 : SDI 2 составляет 5:4:1)РКИ
    Exact
    [11]
    Suffix
    Вероятность ответа на терапию СКВ (по SRI) в течение года от начала исследования 51,5 и 31,7% в группах белимумаба и плацебо РКИ van Vollenhoven RF Вероятность рецидива СКВ вс соавт. в 2012 г. [20] течение года от начала исследования 29,6 и 19,0% в группах плацебо и белимумаба течении (отсутствии белимумаба) различалась (рис. 2).

  2. In-text reference with the coordinate start=30170
    Prefix
    В исследовании указано на изменение SDI: +1 балл – у 11,4% пациентов, +2 балла – у 3,2% пациентов и +3 балла – у 0,2% пациентов Продленное наблюдение за пациентами, включенными в исследования BLISS-52 и BLISS-76
    Exact
    [11]
    Suffix
    Прекращение терапии белимумабом Динамика вероятности прекращения терапии белимумабом представлена в таблице 4РКИ [11] Вероятности Марковских переходов при ЕЧ СКВ SDI 0 → 00,655 [5] SDI 0 → 10,198 SDI 0 → 20,086 SDI 0 → 30,03 SDI 0 → 4 0,006 SDI 0 → 5+0,002 SDI 0 → смерть0,022 SDI 1 → 10,36 SDI 1 → 20,341 SDI 1 → 30,192 SDI 1 → 40,055 SDI 1 → 5+0,026 SDI 1 → смерть0,027 SDI 2 → 20,323 SDI 2 → 30

  3. In-text reference with the coordinate start=30286
    Prefix
    В исследовании указано на изменение SDI: +1 балл – у 11,4% пациентов, +2 балла – у 3,2% пациентов и +3 балла – у 0,2% пациентов Продленное наблюдение за пациентами, включенными в исследования BLISS-52 и BLISS-76 [11] Прекращение терапии белимумабом Динамика вероятности прекращения терапии белимумабом представлена в таблице 4РКИ
    Exact
    [11]
    Suffix
    Вероятности Марковских переходов при ЕЧ СКВ SDI 0 → 00,655 [5] SDI 0 → 10,198 SDI 0 → 20,086 SDI 0 → 30,03 SDI 0 → 4 0,006 SDI 0 → 5+0,002 SDI 0 → смерть0,022 SDI 1 → 10,36 SDI 1 → 20,341 SDI 1 → 30,192 SDI 1 → 40,055 SDI 1 → 5+0,026 SDI 1 → смерть0,027 SDI 2 → 20,323 SDI 2 → 30,375 SDI 2 → 40,155 SDI 2 → 5+0,107 SDI 2 → смерть0,04 SDI 3 → 30,354 SDI 3 → 40,264 SDI 3 → 5+0,31 SDI 3 → смерть0,072

  4. In-text reference with the coordinate start=40897
    Prefix
    исследованием, которое было использовано для разработки рабочей гипотезы клинико-экономического исследования, а также для оценки вероятности ответа на терапию белимумабом, вероятности обострений СКВ и органных повреждений, явилось исследование BLISS, которое включало несколько компонентов (BLISS-52, BLISS-76, а также исследования в подгруппах пациентов и продленное наблюдение за пациентами)
    Exact
    [11,18-20]
    Suffix
    . Наиболее актуальные сведения для проведения фармакоэкономического анализа в контексте выбранной целевой популяции пациентов были получены в работе van Vollenhoven R. F. с соавт. в 2012 г. на основе дополнительного анализа данных двух крупнейших РКИ белимумаба (BLISS-52 и BLISS-76) [19].

  5. In-text reference with the coordinate start=43323
    Prefix
    Источником информации об отдаленных клинических исходах применения белимумаба до перехода в состояние «естественное течение СКВ» и вероятности прекращения применения белимумаба служило продленное наблюдение за пациентами, включенными в клинические исследования белимумаба
    Exact
    [11]
    Suffix
    . При рассмотреРисунок 3. Результаты РКИ для подгруппы пациентов с наличием анти-ДНК и низким уровнем комплемента по критерию ответа на терапию [19]. *p<0,05; +p<0,01; #p<0,001. Figure 3. RCT results for a subgroup of patients with the presence of anti-DNA and a low level of complement: response to the treatment [19]. *p<0.05; +p<0.01; #p<0.001.

  6. In-text reference with the coordinate start=43894
    Prefix
    Неделя от начала исследования 1232 10 163640 40 50 60 20 20 30 84024444828 0 52 Белимумаб 10 мг/кг Белимумаб 1 мг/кг Плацебо 51,5%, p<0,001 ### ##++ ++ + + ### # * *** 41,5%, p=0,002 31,7% Таблица 4. Прекращение терапии белимумабом 
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Table 4. Termination of therapy with belimumab [11]. Количество пациентов Годы 0-11-22-33-44-55-6 N (количество пациентов на терапии белимумабом)998955861734655531 N (количество пациентов, прекративших прием белимумаба)4394115624837 нии и сравнении исходных характеристик пациентов, включенных в это наблюдение, отмечено, что в серологически-активной группе пациентов был выше исходный уровень ак

  7. In-text reference with the coordinate start=43946
    Prefix
    Неделя от начала исследования 1232 10 163640 40 50 60 20 20 30 84024444828 0 52 Белимумаб 10 мг/кг Белимумаб 1 мг/кг Плацебо 51,5%, p<0,001 ### ##++ ++ + + ### # * *** 41,5%, p=0,002 31,7% Таблица 4. Прекращение терапии белимумабом [11]. Table 4. Termination of therapy with belimumab 
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Количество пациентов Годы 0-11-22-33-44-55-6 N (количество пациентов на терапии белимумабом)998955861734655531 N (количество пациентов, прекративших прием белимумаба)4394115624837 нии и сравнении исходных характеристик пациентов, включенных в это наблюдение, отмечено, что в серологически-активной группе пациентов был выше исходный уровень активности СКВ (по шкале SeLeNA-SLeDAI) и ниже исходны

12
Jönsen A., Hjalte F., Willim M., Carlsson K. S. et al. Direct and indirect costs for systemic lupus erythematosus in Sweden. A nationwide health economic study based on five defined cohorts. Semin Arthritis Rheum. 2016 Jun; 45 (6): 684-90. DOI: 10.1016/j. semarthrit.2015.11.013.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30916
    Prefix
    SDI 2 → 30,375 SDI 2 → 40,155 SDI 2 → 5+0,107 SDI 2 → смерть0,04 SDI 3 → 30,354 SDI 3 → 40,264 SDI 3 → 5+0,31 SDI 3 → смерть0,072 SDI 4 → 40,204 SDI 4 → 5+0,705 SDI 4 → смерть0,092 SDI 5+ → 5+0,88 SDI 5+ → смерть0,12 Другие исходные параметры Частота посещений специалиста амбулаторно при СКВ 6 раз в год (один раз в 2 месяца)7606 руб. – в среднем в год Допущение на основании зарубежных данных
    Exact
    [12]
    Suffix
    Нормативы финансовых затрат на одно амбулаторное посещение врача 1 267,7 руб. Программа государственных гарантий оказания бесплатной медицинской помощи на территории Российской Федерации в 2018 г. [13].

13
Decree of the Government of the Russian Federation of December 8, 2017 No. 1492 “On the Program of State Guarantees of Free Medical Assistance to Citizens for 2018 and for the Planning Period of 2019 and 2020” (in Russian).
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31111
    Prefix
    ,12 Другие исходные параметры Частота посещений специалиста амбулаторно при СКВ 6 раз в год (один раз в 2 месяца)7606 руб. – в среднем в год Допущение на основании зарубежных данных [12] Нормативы финансовых затрат на одно амбулаторное посещение врача 1 267,7 руб. Программа государственных гарантий оказания бесплатной медицинской помощи на территории Российской Федерации в 2018 г.
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Разъяснения ФФОМС по КСГ Нормативы финансовых затрат на один койко-день медицинской реабилитации 2 326,4 руб. 27 917 руб. – на один случай Длительность медицинской реабилитации после реабилитации госпитализации по поводу обострения СКВ или волчаночного поражения органа 12 дней Нормативы финансовых затрат на один случай госпитализации 29 910,7 руб.53 241 руб. – на одно обострение СКВ17 57

14
Aseeva e. A., Solov’ev S. K., Klyukvina N. G., Popkova T. V. et al. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2016; 54 (4): 404-411. https:// doi.org/10.14412/1995-4484-2016-404-411.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=31752
    Prefix
    финансовых затрат на один случай госпитализации 29 910,7 руб.53 241 руб. – на одно обострение СКВ17 570 руб. – в среднем в год КЗ для обострения СКВ: входит в КСГ No 178 – Системные поражения соединительной ткани 1,78 Среднее количество обострений СКВ при естественном течении 3,01±2,61 или 3-4 за 9 лет (~1 обострение в 3 года); 33% в год По данным когорты исследования РЕНЕССАНС
    Exact
    [14]
    Suffix
    Инвалидизация больных СКВ после волчаночного поражения органа или обострения СКВ 58% получают инвалидность 2-й степени. Через 2 года инвалидность остается у 32% пациентов (остальным снимают инвалидность) На основании многолетнего опыта наблюдений [15,16] Величины единовременных выплат (пособий) и пенсий по инвалидности в РФ для 2-й группы инвалидности2527,06 руб. и 4959,85 руб. http://lgoty

  2. In-text reference with the coordinate start=47915
    Prefix
    Были отобраны две когорты больных (по соответствию характеристикам целевой популяции пациентов): 1) когорта Университетской клиники СКВ Торонто [21]. 2) когорта пациентов в российском исследовании РЕНЕССАНС
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В когорте Торонто было 85% женщин; 87,7% белокожих; средний возраст при постановке диагноза – 34,9 года; среднее значение индекса активности СКВ SLeDAI – 11,9 (высокая активность); преднизолон, антималярийные препараты и иммунодепрессанты использовали 87,7%, 70% и 50% пациентов соответственно, среднее значение SDI составляло 0,33 (то есть большинство пациентов не имели органных повреждений на

15
Sigidin Ya. A. Work ability of patients with systemic lupus erythematosus [Trudosposobnost’ bol’nyh pri sistemnoy krasnoy volchanke (in Russian)]. [electronic resource]. URL: http://medbe.ru/ materials/sistemnaya-krasnaya-volchanka-skv/trudosposobnostbolnykh-pri-sistemnoy-krasnoy-volchanke/. Accessed: 01.03.2018.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32001
    Prefix
    СКВ при естественном течении 3,01±2,61 или 3-4 за 9 лет (~1 обострение в 3 года); 33% в год По данным когорты исследования РЕНЕССАНС [14] Инвалидизация больных СКВ после волчаночного поражения органа или обострения СКВ 58% получают инвалидность 2-й степени. Через 2 года инвалидность остается у 32% пациентов (остальным снимают инвалидность) На основании многолетнего опыта наблюдений
    Exact
    [15,16]
    Suffix
    Величины единовременных выплат (пособий) и пенсий по инвалидности в РФ для 2-й группы инвалидности2527,06 руб. и 4959,85 руб. http://lgoty-vsem.ru/posobie/ posobie-po-invalidnosti.html Длительность ВУТ при обострении СКВ или волчаночном поражении органа 14 дней 24 872 руб. – на один случай обострения СКВ Допущение на основании средних сроков ВУТ Размер средней заработной платы на территории

16
Sigidin Ya. A., Guseva N. G., Ivanova M. M. Systemic lupus erythematosus. Rehabilitation of patients (in Russian). [electronic resource]. URL: http://medbe.ru/materials/sistemnaya-krasnayavolchanka-skv/sistemnaya-krasnaya-volchanka-reabilitatsiyabolnykh/. Accessed: 01.03.2018.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32001
    Prefix
    СКВ при естественном течении 3,01±2,61 или 3-4 за 9 лет (~1 обострение в 3 года); 33% в год По данным когорты исследования РЕНЕССАНС [14] Инвалидизация больных СКВ после волчаночного поражения органа или обострения СКВ 58% получают инвалидность 2-й степени. Через 2 года инвалидность остается у 32% пациентов (остальным снимают инвалидность) На основании многолетнего опыта наблюдений
    Exact
    [15,16]
    Suffix
    Величины единовременных выплат (пособий) и пенсий по инвалидности в РФ для 2-й группы инвалидности2527,06 руб. и 4959,85 руб. http://lgoty-vsem.ru/posobie/ posobie-po-invalidnosti.html Длительность ВУТ при обострении СКВ или волчаночном поражении органа 14 дней 24 872 руб. – на один случай обострения СКВ Допущение на основании средних сроков ВУТ Размер средней заработной платы на территории

17
Rosstat: The report “Social and economic Situation of Russia” for 2017 is the final one (in Russian). [electronic resource]. URL: https://nangs. org/analytics/rosstat-doklad-sotsialno-ekonomicheskoe-polozhenie-rossiiza-2017-god-itogovyj-onlajn-pdf. Accessed: 01.03.2018.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32418
    Prefix
    ) и пенсий по инвалидности в РФ для 2-й группы инвалидности2527,06 руб. и 4959,85 руб. http://lgoty-vsem.ru/posobie/ posobie-po-invalidnosti.html Длительность ВУТ при обострении СКВ или волчаночном поражении органа 14 дней 24 872 руб. – на один случай обострения СКВ Допущение на основании средних сроков ВУТ Размер средней заработной платы на территории РФ 39 085 руб. в мес.Росстат (2017)
    Exact
    [17]
    Suffix
    Годовой ВВП85 917,8 млрд руб.1 186 831 руб. – на душу Среднегодовая численность занятых внаселения в год экономике 72 392,6 тыс. человек. пии белимумабом (отмены препарата) и перехода на стандартную терапию, полностью соответствует структуре затрат в группе естественного течения СКВ (без белимумаба).

18
Manzi S., Sanchez-Guerrero J., Merrill J. T. et al. effects of belimumab, a B lymphocyte stimulator-specigic inhibitor, on disease activity across multiple organ domains in patients with systemic lupus erythematosus: combined results from two phase III trials. Ann Rheum Dis. 2012; 71: 1833-1838. DOI: 10.1136/annrheumdis-2011-200831.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=40897
    Prefix
    исследованием, которое было использовано для разработки рабочей гипотезы клинико-экономического исследования, а также для оценки вероятности ответа на терапию белимумабом, вероятности обострений СКВ и органных повреждений, явилось исследование BLISS, которое включало несколько компонентов (BLISS-52, BLISS-76, а также исследования в подгруппах пациентов и продленное наблюдение за пациентами)
    Exact
    [11,18-20]
    Suffix
    . Наиболее актуальные сведения для проведения фармакоэкономического анализа в контексте выбранной целевой популяции пациентов были получены в работе van Vollenhoven R. F. с соавт. в 2012 г. на основе дополнительного анализа данных двух крупнейших РКИ белимумаба (BLISS-52 и BLISS-76) [19].

19
Vollenhoven R. F., Petri M. A., Cervera R., Roth D. A., Ji B. N., Kleoudis C. S., Zhong Z. J., Freimuth W. Belimumab in the treatment of systemic lupus erythematosus: high disease activity predictors of response. Ann Rheum Dis. 2012 Aug; 71 (8): 1343-9. DOI: 10.1136/annrheumdis-2011-200937.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=40897
    Prefix
    исследованием, которое было использовано для разработки рабочей гипотезы клинико-экономического исследования, а также для оценки вероятности ответа на терапию белимумабом, вероятности обострений СКВ и органных повреждений, явилось исследование BLISS, которое включало несколько компонентов (BLISS-52, BLISS-76, а также исследования в подгруппах пациентов и продленное наблюдение за пациентами)
    Exact
    [11,18-20]
    Suffix
    . Наиболее актуальные сведения для проведения фармакоэкономического анализа в контексте выбранной целевой популяции пациентов были получены в работе van Vollenhoven R. F. с соавт. в 2012 г. на основе дополнительного анализа данных двух крупнейших РКИ белимумаба (BLISS-52 и BLISS-76) [19].

  2. In-text reference with the coordinate start=41185
    Prefix
    Наиболее актуальные сведения для проведения фармакоэкономического анализа в контексте выбранной целевой популяции пациентов были получены в работе van Vollenhoven R. F. с соавт. в 2012 г. на основе дополнительного анализа данных двух крупнейших РКИ белимумаба (BLISS-52 и BLISS-76)
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Проведенный подгрупповой анализ выявил наибольшие превосходства белимумаба по сравнению с плацебо у пациентов с наличием анти-ДНК, высокой активностью СКВ (10 и более по шкале SeLeNA-SLeDAI), низким уровнем комплемента.

  3. In-text reference with the coordinate start=43472
    Prefix
    отдаленных клинических исходах применения белимумаба до перехода в состояние «естественное течение СКВ» и вероятности прекращения применения белимумаба служило продленное наблюдение за пациентами, включенными в клинические исследования белимумаба [11]. При рассмотреРисунок 3. Результаты РКИ для подгруппы пациентов с наличием анти-ДНК и низким уровнем комплемента по критерию ответа на терапию 
    Exact
    [19]
    Suffix
    . *p<0,05; +p<0,01; #p<0,001. Figure 3. RCT results for a subgroup of patients with the presence of anti-DNA and a low level of complement: response to the treatment [19]. *p<0.05; +p<0.01; #p<0.001. Неделя от начала исследования 1232 10 163640 40 50 60 20 20 30 84024444828 0 52 Белимумаб 10 мг/кг Белимумаб 1 мг/кг Плацебо 51,5%, p<0,001 ### ##++ ++ + + ### # * *** 41,5%, p=0,002 31,7% Таблица 4.

  4. In-text reference with the coordinate start=43641
    Prefix
    Результаты РКИ для подгруппы пациентов с наличием анти-ДНК и низким уровнем комплемента по критерию ответа на терапию [19]. *p<0,05; +p<0,01; #p<0,001. Figure 3. RCT results for a subgroup of patients with the presence of anti-DNA and a low level of complement: response to the treatment 
    Exact
    [19]
    Suffix
    . *p<0.05; +p<0.01; #p<0.001. Неделя от начала исследования 1232 10 163640 40 50 60 20 20 30 84024444828 0 52 Белимумаб 10 мг/кг Белимумаб 1 мг/кг Плацебо 51,5%, p<0,001 ### ##++ ++ + + ### # * *** 41,5%, p=0,002 31,7% Таблица 4.

20
Aseeva e.A., Soloviev S.K., Mesnyankina A.A., Reshetnyak T.M., Lopatina N.e., Glukhova S.I., Nasonov e.L. Results of an observational prospective study of the efficacy and safety of belimumab (Benlysta®) in systemic lupus erythematosus in real clinical practice. Rheumatology Science and Practice. 2016; 54 (1): 31-37. (In Russian). https://doi. org/10.14412/1995-4484-2016-31-37. [electronic resource] URL: https://rsp.imaress.net/rsp/article/view/2166. Accessed: 01.03.2018.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=14193
    Prefix
    Описание целевой популяции пациентов В качестве целевой популяции пациентов была выбрана подгруппа больных с СКВ, эффективность применения белимумаба у которых максимальна в соответствии с результатами РКИ, которое было использовано при разработке рабочей гипотезы клинико-экономического исследования
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Основными ключевыми характеристиками целевой популяции пациентов являются высокая активность СКВ (9-10 по шкале SLeDAI), наличие анти-ДНК, низкий уровень комплемента и минимальное количество органных повреждений на старте – исходное повреждение органов для базового сценария фармакоэкономической оценки составляло 0,6 по SDI (то есть 60% пациентов имеют одно волчаночное органное повреждение SD

  2. In-text reference with the coordinate start=28103
    Prefix
    ,0% Данные о клинических исходах в группе белимумаба Исходный уровень органных повреждений при начале терапии (по SDI) 0,6 (соотношение для SDI 0 : SDI 1 : SDI 2 составляет 5:4:1)РКИ [11] Вероятность ответа на терапию СКВ (по SRI) в течение года от начала исследования 51,5 и 31,7% в группах белимумаба и плацебо РКИ van Vollenhoven RF Вероятность рецидива СКВ вс соавт. в 2012 г.
    Exact
    [20]
    Suffix
    течение года от начала исследования 29,6 и 19,0% в группах плацебо и белимумаба течении (отсутствии белимумаба) различалась (рис. 2). В частности, при использовании белимумаба присутствуют затраты на белимумаб и затраты, связанные с обострениями СКВ и органными повреждениями на фоне проводимой терапии у пациентов, отвечающих на терапию.

  3. In-text reference with the coordinate start=40897
    Prefix
    исследованием, которое было использовано для разработки рабочей гипотезы клинико-экономического исследования, а также для оценки вероятности ответа на терапию белимумабом, вероятности обострений СКВ и органных повреждений, явилось исследование BLISS, которое включало несколько компонентов (BLISS-52, BLISS-76, а также исследования в подгруппах пациентов и продленное наблюдение за пациентами)
    Exact
    [11,18-20]
    Suffix
    . Наиболее актуальные сведения для проведения фармакоэкономического анализа в контексте выбранной целевой популяции пациентов были получены в работе van Vollenhoven R. F. с соавт. в 2012 г. на основе дополнительного анализа данных двух крупнейших РКИ белимумаба (BLISS-52 и BLISS-76) [19].

  4. In-text reference with the coordinate start=42854
    Prefix
    Все пациенты получали метилпреднизолон (Метипред) и гидроксихлорин (Плаквенил) клиническая эффективность через год от начала терапии подтверждена у 62% больных (по критерию продолжения терапии в течение 12 мес. ввиду достижения ремиссии или значимого снижения активности СКВ)
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Таким образом, выбор в качестве базового источника информации об эффективности белимумаба зарубежного исследования может быть представлен как консервативное допущение в пользу отсутствия белимумаба.

21
Gladman D. D., Urowitz M. B., Rahman P., Ibañez D., Tam L. S. Accrual of organ damage over time in patients with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2003 Sep; 30 (9): 1955-9.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=10484
    Prefix
    методы Медицинская технология сравнения Так как белимумаб применяется не вместо, а в дополнение к проводимой стандартной терапии, медицинской технологией сравнения было выбрано отсутствие белимумаба на фоне стандартной терапии (естественное течение). Причем добавление белимумаба к стандартной терапии позволяет исключить другие иммуносупрессанты (циклоспорин, мофетила микофенолят, метотрексат)
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Выбор и обоснование метода клинико-экономического исследования и временного горизонта моделирования Так как на этапе разработки рабочей гипотезы исследования на основании результатов клинических исследований было выявлено статистически значимое превосходство белимумаба перед плацебо по первичным конечным точкам клинического исследования (прогрессирование СКВ, возникновение новых органных пов

  2. In-text reference with the coordinate start=46291
    Prefix
    The Markov modeling of organ damage in the natural course of systemic lupus erythematosus (Cluster “Б”). 100% 50% 30% 70% 80% 60% 40% 20% 90% 10% 0% 051015302520 SDI 0SDI 1SDI 2SDI 3SDI 4SDI 5+смерть Рисунок 5. Количество органных повреждений при длительности СКВ менее 1 года, 5, 10 и 15 лет в когорте Торонто 
    Exact
    [21]
    Suffix
     и когорте исследования  РЕНЕССАНС (107,65±97,36 мес.). Figure 5. Organ damage in SLE of various duration times: less than 1 year, 5, 10 and 15 years in the Toronto cohort [21] and the RENAISSANCE study cohort (107.65  ± 97.36 months).

  3. In-text reference with the coordinate start=46465
    Prefix
    Количество органных повреждений при длительности СКВ менее 1 года, 5, 10 и 15 лет в когорте Торонто [21] и когорте исследования  РЕНЕССАНС (107,65±97,36 мес.). Figure 5. Organ damage in SLE of various duration times: less than 1 year, 5, 10 and 15 years in the Toronto cohort 
    Exact
    [21]
    Suffix
     and the RENAISSANCE study cohort (107.65  ± 97.36 months). Костно-мышечная система Нервная система менее 15 лет10 лет15 летРЕНЕССАНС Почки Сахарный диабет Орган зрения Кожа Периферические сосуды Поражение половой системы Сердечно-сосудистая система Желудочно-кишечный тракт Легкие Онкологические заболевания 100 140 160 180 80 60 40 20 200 120 0 ФАРМАКОЭКОНОМИКА.

  4. In-text reference with the coordinate start=47855
    Prefix
    Для оценки прямых медицинских затрат, связанных с волчаночными повреждениями органов, были изучены частота повреждений в нескольких когортах больных. Были отобраны две когорты больных (по соответствию характеристикам целевой популяции пациентов): 1) когорта Университетской клиники СКВ Торонто
    Exact
    [21]
    Suffix
    . 2) когорта пациентов в российском исследовании РЕНЕССАНС [14]. В когорте Торонто было 85% женщин; 87,7% белокожих; средний возраст при постановке диагноза – 34,9 года; среднее значение индекса активности СКВ SLeDAI – 11,9 (высокая активность); преднизолон, антималярийные препараты и иммунодепрессанты использовали 87,7%, 70% и 50% пациентов соответственно, среднее значение SDI составляло 0,33

22
Tarasova I. A., Ivanova M. M. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya (in Russian). 2003; 2. [electronic resource]. URL: https://rsp. ima-press.net/rsp/article/view/907/599. Accessed: 01.03.2018. 17. Росстат: Доклад «Социально-экономическое положение России» за 2017 год – итоговый. [Электронный ресурс]. URL: https://nangs.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=57799
    Prefix
    Летальный исход на ранних стадиях болезни, как правило, связан с активной формой СКВ, нефритом, в то время как причиной смерти в более позднем периоде (после 5 лет от начала болезни) в основном являются дегенеративные поражения сосудов, атеросклеротическая сердечно-сосудистая и церебрально-сосудистая патология, хроническая почечная недостаточность
    Exact
    [22]
    Suffix
    . При ограничении временного горизонта моделирования тридцатью годами, выживаемость в группе естественного течения составит 68,5% (см. рис. 4), а в группе белимумаба – 78,9% (результаты Марковского моделирования).