The 16 references with contexts in paper V. Fedyaeva K., O. Rebrova Yu., В. Федяева К., О. Реброва Ю. (2016) “Систематический обзор эффективности Пентаглобина в предотвращении смертности от любых причин при бактериальных инфекциях и сепсисе у детей до двух лет // SYSTEMATIC REVIEW OF PENTAGLOBIN EFFICACY IN PREVENTING MORTALITY IN NEWBORNS AND OLDER CHILDREN WITH BACTERIAL INFECTIONS AND SEPSIS” / spz:neicon:pharmacoeconomics:y:2016:i:1:p:50-57

1
Pentaglobin. Instructions for use [Pentaglobin. Instruktsiyapoprimeneniyu (in Russian)]. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_ View_v2.aspx?idReg=20718&t= (accessed: 05.10.2015)
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4635
    Prefix
    Период полувыведения содержащихся в Пентаглобине иммуноглобулинов сравним с таковым для иммуноглобулинов, имеющихся в организме. Величина его может различаться у разных пациентов, в особенности в случае первичных иммунодефицитов
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Одним из основных показаний, по которому назначается Пентаглобин, является тяжелая бактериальная инфекция неуточненного характера, в т.ч. в сочетании с терапией антибиотиками. В российских стандартах оказания медицинской помощи при бактериальном сепсисе новорожденных иммуноглобулин человека нормальный (IgM+IgA+IgG) назначается внутривенно с частотой 0,8, при этом ориентировочная дневная

2
Order of the Health Ministry of the Russian Federation of 13.03.2006 No148 «On approval of the standard of care to patients with bacterial sepsis of newborn" [PrikazMinzdravsotsrazvitiya RF ot 13.03.2006 No148 «Ob utverzhdeniistandartameditsinskoipomoshchib ol'nympribakterial'nomsepsisenovorozhdennogo» (in Russian)].
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5099
    Prefix
    В российских стандартах оказания медицинской помощи при бактериальном сепсисе новорожденных иммуноглобулин человека нормальный (IgM+IgA+IgG) назначается внутривенно с частотой 0,8, при этом ориентировочная дневная доза составляет 15 мл, а эквивалентная курсовая доза – 60 мл
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Стандартов оказания медицинской помощи при сепсисе или септическом шоке для других возрастных категорий пациентов нами не обнаружено. В зарубежных клинических рекомендациях [7,14] назначение иммуноглобулинов любого класса для возрастных категорий новорожденных и детей старше 1 мес. не рассматривается.

  2. In-text reference with the coordinate start=13257
    Prefix
    Необходимость проведения собственного МА клинической эффективности Пентаглобина была обусловлена следующими причинами: 1. При систематическом поиске нами найдено одно РКИ среднего методологического качества [3], не включенное в ранее опубликованные МА; 2. В два
    Exact
    [4,2]
    Suffix
    из трех релевантных опубликованных МА включены исследования различных дизайнов – как РКИ, так и не РКИ; 3. Два МА [4,13] сообщают одинаковые результаты эффективности Пентаглобина (по причине включения одинакового набора исследований), поэтому МА [13] в дальнейшем нами не рассматривался; 4.

3
Akdag A., Dilmen U., Haque K. et al. Role of Pentoxifylline and/or IgM-Enriched Intravenous Immunoglobulin in the Management of Neonatal Sepsis. American Journal of Perinatology. 2014; 31 (10): 905-912.
Total in-text references: 10
  1. In-text reference with the coordinate start=11587
    Prefix
    Результаты Поиск и отбор публикаций Результаты систематического поиска и отбора публикаций с указанием причин исключения приведены на рисунке 1. Нами было отобрано 10 релевантных исследований: три МА [4,12,13] и семь РКИ
    Exact
    [3,8-11, 15,16]
    Suffix
    . Во всех трех МА анализировались различные ИГ [4,12,13]. Два МА подготовлены Кокрановским сотрудничеством [4,13]. Все три МА были оценены нами как имеющие высокое методологическое качество. Два МА [12,13] включают не только РКИ, но и исследования других дизайнов.

  2. In-text reference with the coordinate start=12455
    Prefix
    ; – Alejandria и соавт. (2013) [4] рассматривают возрастные группы новорожденных и взрослых отдельно; – Kreymann и соавт. (2007) [12] рассматривают отдельно взрослых и объединенную группу новорожденных и детей старше 1 мес. В результате систематического поиска публикаций нами найдено семь релевантных РКИ. Из числа найденных нами семи РКИ одно РКИ
    Exact
    [3]
    Suffix
    не включено ни в один из опубликованных МА. Для этого РКИ, не включенного в ранее опубликованные МА, нами проведена оценка методологического качества, согласно которой оно имеет среднее методологическое качество IIb.

  3. In-text reference with the coordinate start=12782
    Prefix
    Для этого РКИ, не включенного в ранее опубликованные МА, нами проведена оценка методологического качества, согласно которой оно имеет среднее методологическое качество IIb. В РКИ исследованы следующие популяции детей и компараторы: – новорожденные, включая недоношенных
    Exact
    [3,9-11,15,16]
    Suffix
    ; – компаратор – БТ или плацебо+БТ [3, 9-11,15]; – компаратор – альбумин+БТ [16]; – дети 1-24 мес. [8], компаратор – БТ. Эффективность Пентаглобина показана только в двух РКИ [8,10]. Необходимость проведения собственного МА клинической эффективности Пентаглобина была обусловлена следующими причинами: 1.

  4. In-text reference with the coordinate start=12832
    Prefix
    Для этого РКИ, не включенного в ранее опубликованные МА, нами проведена оценка методологического качества, согласно которой оно имеет среднее методологическое качество IIb. В РКИ исследованы следующие популяции детей и компараторы: – новорожденные, включая недоношенных [3,9-11,15,16]; – компаратор – БТ или плацебо+БТ
    Exact
    [3, 9-11,15]
    Suffix
    ; – компаратор – альбумин+БТ [16]; – дети 1-24 мес. [8], компаратор – БТ. Эффективность Пентаглобина показана только в двух РКИ [8,10]. Необходимость проведения собственного МА клинической эффективности Пентаглобина была обусловлена следующими причинами: 1.

  5. In-text reference with the coordinate start=13202
    Prefix
    Необходимость проведения собственного МА клинической эффективности Пентаглобина была обусловлена следующими причинами: 1. При систематическом поиске нами найдено одно РКИ среднего методологического качества
    Exact
    [3]
    Suffix
    , не включенное в ранее опубликованные МА; 2. В два [4,2] из трех релевантных опубликованных МА включены исследования различных дизайнов – как РКИ, так и не РКИ; 3. Два МА [4,13] сообщают одинаковые результаты эффективности Пентаглобина (по причине включения одинакового набора исследований), поэтому МА [13] в дальнейшем нами не рассматривался; 4.

  6. In-text reference with the coordinate start=15867
    Prefix
    Мета-анализ смертности в возрастной группе новорожденных и детей 1-24 мес. при сравнении со всеми компараторами (модель фиксированного эффекта). Мета-анализ исследований Пентаглобина Мета-анализ пяти РКИ
    Exact
    [3,9-11,15]
    Suffix
    показал, что в возрастной группе новорожденных смертность пациентов, получавших Пентаглобин на фоне БТ, меньше смертности пациентов, получавших только БТ или плацебо+БТ: ОР=0,56, 95% ДИ [0,34; 0,91] в модели фиксированного эффекта (см. рис. 2).

  7. In-text reference with the coordinate start=16162
    Prefix
    Мета-анализ исследований Пентаглобина Мета-анализ пяти РКИ [3,9-11,15] показал, что в возрастной группе новорожденных смертность пациентов, получавших Пентаглобин на фоне БТ, меньше смертности пациентов, получавших только БТ или плацебо+БТ: ОР=0,56, 95% ДИ [0,34; 0,91] в модели фиксированного эффекта (см. рис. 2). Мета-анализ шести РКИ
    Exact
    [3,9-11,15,16]
    Suffix
    показал, что в возрастной группе новорожденных смертность пациентов, получавших Пентаглобин на фоне БТ, меньше смертности пациентов, получавших только БТ, плацебо+БТ или альбумин+БТ: ОР=0,51, 95% ДИ [0,32; 0,82] в модели фиксированного эффекта (см. рис. 3).

  8. In-text reference with the coordinate start=16489
    Prefix
    Мета-анализ шести РКИ [3,9-11,15,16] показал, что в возрастной группе новорожденных смертность пациентов, получавших Пентаглобин на фоне БТ, меньше смертности пациентов, получавших только БТ, плацебо+БТ или альбумин+БТ: ОР=0,51, 95% ДИ [0,32; 0,82] в модели фиксированного эффекта (см. рис. 3). Мета-анализ семи исследований
    Exact
    [3,8-11,15,16]
    Suffix
    показал, что в возрастной группе детей в возрасте от 0 до 24 мес. смертность пациентов, получавших Пентаглобин, меньше, чем смертность пациентов, получавших БТ, плацебо+БТ или альбумин+БТ: ОР=0,51, 95% ДИ [0,36; 0,72] в модели фиксированного эффекта (см. рис. 4).

  9. In-text reference with the coordinate start=23247
    Prefix
    Отобранные для анализа РКИ разнородны в плане критериев включения пациентов в исследование. Так, в различных РКИ, объединенных в МА, отсутствует указание на основное заболевание (пациенты отделения интенсивной терапии [8,10] или отсутствует информация
    Exact
    [3,11,15,16]
    Suffix
    ). Для возрастной категории новорожденных источником гетерогенности является включение в анализ как доношенных, так и недоношенных новорожденных различных сроков гестации в большинстве исследований [3,10,11,15,16], несмотря на существенные различия в потенциальных исходах для таких пациентов ввиду недостаточной зрелости всех систем органов у недоношенных новорожденных.

  10. In-text reference with the coordinate start=23470
    Prefix
    Для возрастной категории новорожденных источником гетерогенности является включение в анализ как доношенных, так и недоношенных новорожденных различных сроков гестации в большинстве исследований
    Exact
    [3,10,11,15,16]
    Suffix
    , несмотря на существенные различия в потенциальных исходах для таких пациентов ввиду недостаточной зрелости всех систем органов у недоношенных новорожденных. Данное допущение также может вносить систематическое смещение в результаты МА по соответствующему исходу.

4
Alejandria M.M., Lansang M.A.D., Dans L.F., Mantaring III J.B. Intravenous immunoglobulin for treating sepsis, severe sepsis and septic shock. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2013; 9. Art. No.: CD001090.
Total in-text references: 14
  1. In-text reference with the coordinate start=11566
    Prefix
    Результаты Поиск и отбор публикаций Результаты систематического поиска и отбора публикаций с указанием причин исключения приведены на рисунке 1. Нами было отобрано 10 релевантных исследований: три МА
    Exact
    [4,12,13]
    Suffix
    и семь РКИ [3,8-11, 15,16]. Во всех трех МА анализировались различные ИГ [4,12,13]. Два МА подготовлены Кокрановским сотрудничеством [4,13]. Все три МА были оценены нами как имеющие высокое методологическое качество.

  2. In-text reference with the coordinate start=11648
    Prefix
    Результаты Поиск и отбор публикаций Результаты систематического поиска и отбора публикаций с указанием причин исключения приведены на рисунке 1. Нами было отобрано 10 релевантных исследований: три МА [4,12,13] и семь РКИ [3,8-11, 15,16]. Во всех трех МА анализировались различные ИГ
    Exact
    [4,12,13]
    Suffix
    . Два МА подготовлены Кокрановским сотрудничеством [4,13]. Все три МА были оценены нами как имеющие высокое методологическое качество. Два МА [12,13] включают не только РКИ, но и исследования других дизайнов.

  3. In-text reference with the coordinate start=11708
    Prefix
    Нами было отобрано 10 релевантных исследований: три МА [4,12,13] и семь РКИ [3,8-11, 15,16]. Во всех трех МА анализировались различные ИГ [4,12,13]. Два МА подготовлены Кокрановским сотрудничеством
    Exact
    [4,13]
    Suffix
    . Все три МА были оценены нами как имеющие высокое методологическое качество. Два МА [12,13] включают не только РКИ, но и исследования других дизайнов. Все МА включают различные количества и наборы исследований, а также рассматривают разные возрастные популяции: – Ohlsson и соавт. (2013) [13] рассматривают только возрастную группу новорожденных; – Alejandria и соавт. (2013) [4] рассм

  4. In-text reference with the coordinate start=12100
    Prefix
    Все МА включают различные количества и наборы исследований, а также рассматривают разные возрастные популяции: – Ohlsson и соавт. (2013) [13] рассматривают только возрастную группу новорожденных; – Alejandria и соавт. (2013)
    Exact
    [4]
    Suffix
    рассматривают возрастные группы новорожденных и взрослых отдельно; – Kreymann и соавт. (2007) [12] рассматривают отдельно взрослых и объединенную группу новорожденных и детей старше 1 мес.

  5. In-text reference with the coordinate start=13257
    Prefix
    Необходимость проведения собственного МА клинической эффективности Пентаглобина была обусловлена следующими причинами: 1. При систематическом поиске нами найдено одно РКИ среднего методологического качества [3], не включенное в ранее опубликованные МА; 2. В два
    Exact
    [4,2]
    Suffix
    из трех релевантных опубликованных МА включены исследования различных дизайнов – как РКИ, так и не РКИ; 3. Два МА [4,13] сообщают одинаковые результаты эффективности Пентаглобина (по причине включения одинакового набора исследований), поэтому МА [13] в дальнейшем нами не рассматривался; 4.

  6. In-text reference with the coordinate start=13388
    Prefix
    При систематическом поиске нами найдено одно РКИ среднего методологического качества [3], не включенное в ранее опубликованные МА; 2. В два [4,2] из трех релевантных опубликованных МА включены исследования различных дизайнов – как РКИ, так и не РКИ; 3. Два МА
    Exact
    [4,13]
    Suffix
    сообщают одинаковые результаты эффективности Пентаглобина (по причине включения одинакового набора исследований), поэтому МА [13] в дальнейшем нами не рассматривался; 4. В опубликованные МА включены различные наборы оригинальных исследований, причем причины включения и исключения исследований в большинстве случаев не описаны или неясны; 5.

  7. In-text reference with the coordinate start=17129
    Prefix
    Таким образом, по результатам МА применение Пентаглобина на фоне БТ дает преимущества в снижении смертности у детей 0-24 мес. при сравнении с совокупностью различных компараторов (БТ, плацебо+БТ, альбумин+БТ). Исследования стандартных ПКИГ В результате вышеописанного систематического поиска найдены два мета-анализа
    Exact
    [4,12]
    Suffix
    , обобщающие результаты исследований стандартных ПКИГ для снижения смертности пациентов с сепсисом или септическом шоком по сравнению с различными компараторами (отсутствие исследуемого вмешательства, альбумин, плацебо), при этом указание на использование БТ в группах сравнения приведено не для всех публикаций.

  8. In-text reference with the coordinate start=18016
    Prefix
    Основные результаты указанных двух найденных МА в популяциях детей приведены в таблице 1. Таким образом, результаты опубликованных МА не согласованы – в МА Kreymann и соавт. (2013) [12] эффект стандартных ПКИГ доказан, в МА Alejandria и соавт. (2013)
    Exact
    [4]
    Suffix
    – нет. При этом МА Kreymann и соавт. (2013) [12] включает не только РКИ, но и исследования другого дизайна, а также включает менее однородную популяцию детей, что может приводить к систематическим смещениям оценок величины эффекта.

  9. In-text reference with the coordinate start=18362
    Prefix
    При этом МА Kreymann и соавт. (2013) [12] включает не только РКИ, но и исследования другого дизайна, а также включает менее однородную популяцию детей, что может приводить к систематическим смещениям оценок величины эффекта. В связи с вышеизложенным нам представляется, что результаты МА Alejandria и соавт. (2013)
    Exact
    [4]
    Suffix
    более надежны. Прямое сравнение применения Пентаглобина и стандартных ПКИГ для снижения смертности проведено только в одном РКИ [10] для новорожденных (см. табл. 2). Результаты исследования Haque и соавт. (1995) [10] с участием 116 пациентов показывают, что применение Пентаглобина при сравнении с применением стандартных ПКИГ не оказывает статистически значимого влиян

  10. In-text reference with the coordinate start=19573
    Prefix
    Популяции новорожденных, получавших Пентаглобин и стандартные ПКИГ, систематически не различались по причинам возникновения сепсиса. 2. Все изучаемые вмешательства осуществлялись на фоне БТ. 3. Компараторы во всех исследованиях, включенных как в опубликованный МА Alejandria и соавт.
    Exact
    [4]
    Suffix
    , так и в наш МА, систематически не различаются. Alejandria и соавт. (2013) [4]Kreymann и соавт. (2013) [12] ОР=1,00, 95% ДИ [0,92; 1,08], модель фикс. эффекта. Гетерогенность I2=0%; Р=0,63 (Хи-кв.).

  11. In-text reference with the coordinate start=19651
    Prefix
    Все изучаемые вмешательства осуществлялись на фоне БТ. 3. Компараторы во всех исследованиях, включенных как в опубликованный МА Alejandria и соавт. [4], так и в наш МА, систематически не различаются. Alejandria и соавт. (2013)
    Exact
    [4]
    Suffix
    Kreymann и соавт. (2013) [12] ОР=1,00, 95% ДИ [0,92; 1,08], модель фикс. эффекта. Гетерогенность I2=0%; Р=0,63 (Хи-кв.). Пять РКИ, только новорожденные. ОР=0,63, 95% ДИ [0,42; 0,96], модель фикс. эффекта.

  12. In-text reference with the coordinate start=20921
    Prefix
    Схема непрямого сравнения эффективности Пентаглобина и стандартных поликлональных иммуноглобулинов (ПКИГ) для предотвращения смертности при сепсисе (на фоне базовой терапии, БТ). Прямое сравнение Пентаглобина+БТ и БТ – результат нашего мета-анализа (см. рис. 3), прямое сравнение стандартных ПКИГ+БТ и БТ – результат мета-анализа
    Exact
    [4]
    Suffix
    . ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2016; Том 9, No 1 www.pharmacoeconomics.ru 4. Продолжительность наблюдения во всех исследованиях одинакова. В качестве прямого сравнения Пентаглобина и общего компаратора целесообразно использовать результаты выполненного нами МА шести РКИ для возрастной категории новорожденных, в качестве прямого сравнения ст

  13. In-text reference with the coordinate start=21685
    Prefix
    В качестве прямого сравнения Пентаглобина и общего компаратора целесообразно использовать результаты выполненного нами МА шести РКИ для возрастной категории новорожденных, в качестве прямого сравнения стандартных ПКИГ и общего компаратора – результаты МА Alejandria и соавт. (2013)
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Результаты прямых и непрямого сравнений Пентаглобина (общий контроль – БТ) для возрастной популяции новорожденных приведены в таблице 3. По результатам непрямого сравнения (с участием 4140 пациентов) для возрастной категории новорожденных (как доношенных, так и недоношенных) Пентаглобин эффективнее стандартных ПКИГ по критерию снижения смертности у пациентов с сепсисом и/

  14. In-text reference with the coordinate start=27466
    Prefix
    Тип сравненияСравниваемые ЛП Частота смерти ОР (95% ДИ)Источник данных Прямое сравнениеПентаглобин – общий контроль (БТ, БТ+плацебо, БТ+альбумин) 0,51 [0,32; 0,82]См. результаты МА на рисунке 3 настоящего обзора Прямое сравнениеСтандартные ПКИГ – общий контроль1,00 [0,92; 1,08]
    Exact
    [4]
    Suffix
    Непрямое сравнениеПентаглобин – стандартные ПКИГ 0,51 [0,32; 0,82]Собственные расчеты Таблица 3. Результаты прямых сравнений Пентаглобина vs. общий контроль, стандартных поликлональных иммуноглобулинов (ПКИГ) vs. общий контроль, непрямого сравнения Пентаглобина и стандартных ПКИГ у новорожденных.

5
Bucher H.C., Guyatt G.H., Griffith L.E. et al. The results of direct and indirect treatment comparisons in meta-analysis of randomized controlled trials. J Clin Epidemiol. 1997; 50 (6): 683-691.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11350
    Prefix
    Значение ОР = 1,0 соответствует отсутствию различий в эффективности. Для проведения МА применялся программный инструмент Кокрановского сотрудничества RevMan 5.0. Непрямое сравнение осуществлялось по методу H.C. Bucher и соавт.
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Результаты Поиск и отбор публикаций Результаты систематического поиска и отбора публикаций с указанием причин исключения приведены на рисунке 1. Нами было отобрано 10 релевантных исследований: три МА [4,12,13] и семь РКИ [3,8-11, 15,16].

6
Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions. Version 5.1.0. Editors: J.P.T. Higgins, S. Green. Chapter 8: Assessing risk of bias in included studies. URL: http://www.cochrane-handbook. org (accessed: 05.10.2015).
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10047
    Prefix
    Оценка методологического качества публикаций При оценке рисков систематических ошибок в отдельных исследованиях применялись: – для мета-анализов и систематических обзоров – критерии AMSTAR; – для РКИ – критерии Кокрановского сотрудничества
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Статистический анализ Проверка статистических гипотез о различии групп по бинарным признакам выполнялась с помощью двустороннего точного критерия Фишера (ТКФ), реализованного в пакете Statistica 9.1 (StatSoft, Inc.

7
Dellinger R.P., Levy M.M., Rhodes A. et al. Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock, 2012. Intensive Care Med. 2013; 39: 2: 165228.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5279
    Prefix
    сепсисе новорожденных иммуноглобулин человека нормальный (IgM+IgA+IgG) назначается внутривенно с частотой 0,8, при этом ориентировочная дневная доза составляет 15 мл, а эквивалентная курсовая доза – 60 мл [2]. Стандартов оказания медицинской помощи при сепсисе или септическом шоке для других возрастных категорий пациентов нами не обнаружено. В зарубежных клинических рекомендациях
    Exact
    [7,14]
    Suffix
    назначение иммуноглобулинов любого класса для возрастных категорий новорожденных и детей старше 1 мес. не рассматривается. Таким образом, рекомендации по применению Пентаглобина для лечения сепсиса или септического шока являются неоднозначными.

8
El-Nawawy A., El-Kinany H., El-Sayed M.H., Boshra N. Intravenous polyclonal immunoglobulin administration to sepsis syndrome patients: A prospective study in a pediatric intensive care unit. Journal of Tropical Pediatrics. 2005; 51 (5): 271-278.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=11587
    Prefix
    Результаты Поиск и отбор публикаций Результаты систематического поиска и отбора публикаций с указанием причин исключения приведены на рисунке 1. Нами было отобрано 10 релевантных исследований: три МА [4,12,13] и семь РКИ
    Exact
    [3,8-11, 15,16]
    Suffix
    . Во всех трех МА анализировались различные ИГ [4,12,13]. Два МА подготовлены Кокрановским сотрудничеством [4,13]. Все три МА были оценены нами как имеющие высокое методологическое качество. Два МА [12,13] включают не только РКИ, но и исследования других дизайнов.

  2. In-text reference with the coordinate start=12898
    Prefix
    В РКИ исследованы следующие популяции детей и компараторы: – новорожденные, включая недоношенных [3,9-11,15,16]; – компаратор – БТ или плацебо+БТ [3, 9-11,15]; – компаратор – альбумин+БТ [16]; – дети 1-24 мес.
    Exact
    [8]
    Suffix
    , компаратор – БТ. Эффективность Пентаглобина показана только в двух РКИ [8,10]. Необходимость проведения собственного МА клинической эффективности Пентаглобина была обусловлена следующими причинами: 1.

  3. In-text reference with the coordinate start=12980
    Prefix
    В РКИ исследованы следующие популяции детей и компараторы: – новорожденные, включая недоношенных [3,9-11,15,16]; – компаратор – БТ или плацебо+БТ [3, 9-11,15]; – компаратор – альбумин+БТ [16]; – дети 1-24 мес. [8], компаратор – БТ. Эффективность Пентаглобина показана только в двух РКИ
    Exact
    [8,10]
    Suffix
    . Необходимость проведения собственного МА клинической эффективности Пентаглобина была обусловлена следующими причинами: 1. При систематическом поиске нами найдено одно РКИ среднего методологического качества [3], не включенное в ранее опубликованные МА; 2.

  4. In-text reference with the coordinate start=16489
    Prefix
    Мета-анализ шести РКИ [3,9-11,15,16] показал, что в возрастной группе новорожденных смертность пациентов, получавших Пентаглобин на фоне БТ, меньше смертности пациентов, получавших только БТ, плацебо+БТ или альбумин+БТ: ОР=0,51, 95% ДИ [0,32; 0,82] в модели фиксированного эффекта (см. рис. 3). Мета-анализ семи исследований
    Exact
    [3,8-11,15,16]
    Suffix
    показал, что в возрастной группе детей в возрасте от 0 до 24 мес. смертность пациентов, получавших Пентаглобин, меньше, чем смертность пациентов, получавших БТ, плацебо+БТ или альбумин+БТ: ОР=0,51, 95% ДИ [0,36; 0,72] в модели фиксированного эффекта (см. рис. 4).

  5. In-text reference with the coordinate start=23212
    Prefix
    Отобранные для анализа РКИ разнородны в плане критериев включения пациентов в исследование. Так, в различных РКИ, объединенных в МА, отсутствует указание на основное заболевание (пациенты отделения интенсивной терапии
    Exact
    [8,10]
    Suffix
    или отсутствует информация [3,11,15,16]). Для возрастной категории новорожденных источником гетерогенности является включение в анализ как доношенных, так и недоношенных новорожденных различных сроков гестации в большинстве исследований [3,10,11,15,16], несмотря на существенные различия в потенциальных исходах для таких пациентов ввиду недостаточной зрелости всех систем органов у недо

  6. In-text reference with the coordinate start=24283
    Prefix
    По-видимому, выявленные по результатам МА эффекты Пентаглобина являются следствием повышения статистической мощности анализа за счет объединения результатов отдельных небольших РКИ. Только одно исследование проведено на детях старше 1 мес.
    Exact
    [8]
    Suffix
    , также только одно РКИ в качестве компаратора исследовало альбумин на фоне БТ [16]. При включении этих исследований в МА, где большинство исследований посвящено новорожденным и другим компараторам, обобщаемость результатов этих МА неоправданно увеличивается.

9
Erdem G. Yurdakök M., Tekinalp G., Ersoy F. The use of IgMenriched intravenous immunoglobulin for the treatment of neonatal sepsis in preterm infants. The Turkish Journal of Pediatrics. 1992; 35 (4): 277-281.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=11587
    Prefix
    Результаты Поиск и отбор публикаций Результаты систематического поиска и отбора публикаций с указанием причин исключения приведены на рисунке 1. Нами было отобрано 10 релевантных исследований: три МА [4,12,13] и семь РКИ
    Exact
    [3,8-11, 15,16]
    Suffix
    . Во всех трех МА анализировались различные ИГ [4,12,13]. Два МА подготовлены Кокрановским сотрудничеством [4,13]. Все три МА были оценены нами как имеющие высокое методологическое качество. Два МА [12,13] включают не только РКИ, но и исследования других дизайнов.

  2. In-text reference with the coordinate start=12782
    Prefix
    Для этого РКИ, не включенного в ранее опубликованные МА, нами проведена оценка методологического качества, согласно которой оно имеет среднее методологическое качество IIb. В РКИ исследованы следующие популяции детей и компараторы: – новорожденные, включая недоношенных
    Exact
    [3,9-11,15,16]
    Suffix
    ; – компаратор – БТ или плацебо+БТ [3, 9-11,15]; – компаратор – альбумин+БТ [16]; – дети 1-24 мес. [8], компаратор – БТ. Эффективность Пентаглобина показана только в двух РКИ [8,10]. Необходимость проведения собственного МА клинической эффективности Пентаглобина была обусловлена следующими причинами: 1.

  3. In-text reference with the coordinate start=12832
    Prefix
    Для этого РКИ, не включенного в ранее опубликованные МА, нами проведена оценка методологического качества, согласно которой оно имеет среднее методологическое качество IIb. В РКИ исследованы следующие популяции детей и компараторы: – новорожденные, включая недоношенных [3,9-11,15,16]; – компаратор – БТ или плацебо+БТ
    Exact
    [3, 9-11,15]
    Suffix
    ; – компаратор – альбумин+БТ [16]; – дети 1-24 мес. [8], компаратор – БТ. Эффективность Пентаглобина показана только в двух РКИ [8,10]. Необходимость проведения собственного МА клинической эффективности Пентаглобина была обусловлена следующими причинами: 1.

  4. In-text reference with the coordinate start=15867
    Prefix
    Мета-анализ смертности в возрастной группе новорожденных и детей 1-24 мес. при сравнении со всеми компараторами (модель фиксированного эффекта). Мета-анализ исследований Пентаглобина Мета-анализ пяти РКИ
    Exact
    [3,9-11,15]
    Suffix
    показал, что в возрастной группе новорожденных смертность пациентов, получавших Пентаглобин на фоне БТ, меньше смертности пациентов, получавших только БТ или плацебо+БТ: ОР=0,56, 95% ДИ [0,34; 0,91] в модели фиксированного эффекта (см. рис. 2).

  5. In-text reference with the coordinate start=16162
    Prefix
    Мета-анализ исследований Пентаглобина Мета-анализ пяти РКИ [3,9-11,15] показал, что в возрастной группе новорожденных смертность пациентов, получавших Пентаглобин на фоне БТ, меньше смертности пациентов, получавших только БТ или плацебо+БТ: ОР=0,56, 95% ДИ [0,34; 0,91] в модели фиксированного эффекта (см. рис. 2). Мета-анализ шести РКИ
    Exact
    [3,9-11,15,16]
    Suffix
    показал, что в возрастной группе новорожденных смертность пациентов, получавших Пентаглобин на фоне БТ, меньше смертности пациентов, получавших только БТ, плацебо+БТ или альбумин+БТ: ОР=0,51, 95% ДИ [0,32; 0,82] в модели фиксированного эффекта (см. рис. 3).

  6. In-text reference with the coordinate start=16489
    Prefix
    Мета-анализ шести РКИ [3,9-11,15,16] показал, что в возрастной группе новорожденных смертность пациентов, получавших Пентаглобин на фоне БТ, меньше смертности пациентов, получавших только БТ, плацебо+БТ или альбумин+БТ: ОР=0,51, 95% ДИ [0,32; 0,82] в модели фиксированного эффекта (см. рис. 3). Мета-анализ семи исследований
    Exact
    [3,8-11,15,16]
    Suffix
    показал, что в возрастной группе детей в возрасте от 0 до 24 мес. смертность пациентов, получавших Пентаглобин, меньше, чем смертность пациентов, получавших БТ, плацебо+БТ или альбумин+БТ: ОР=0,51, 95% ДИ [0,36; 0,72] в модели фиксированного эффекта (см. рис. 4).

10
Haque K.N., Remo C., Bahakim H. Comparison of two types of intravenous immunoglobulins in the treatment of neonatal sepsis. Clinical and Experimental Immunology. 1995; 101 (2): 328-333.
Total in-text references: 13
  1. In-text reference with the coordinate start=11587
    Prefix
    Результаты Поиск и отбор публикаций Результаты систематического поиска и отбора публикаций с указанием причин исключения приведены на рисунке 1. Нами было отобрано 10 релевантных исследований: три МА [4,12,13] и семь РКИ
    Exact
    [3,8-11, 15,16]
    Suffix
    . Во всех трех МА анализировались различные ИГ [4,12,13]. Два МА подготовлены Кокрановским сотрудничеством [4,13]. Все три МА были оценены нами как имеющие высокое методологическое качество. Два МА [12,13] включают не только РКИ, но и исследования других дизайнов.

  2. In-text reference with the coordinate start=12782
    Prefix
    Для этого РКИ, не включенного в ранее опубликованные МА, нами проведена оценка методологического качества, согласно которой оно имеет среднее методологическое качество IIb. В РКИ исследованы следующие популяции детей и компараторы: – новорожденные, включая недоношенных
    Exact
    [3,9-11,15,16]
    Suffix
    ; – компаратор – БТ или плацебо+БТ [3, 9-11,15]; – компаратор – альбумин+БТ [16]; – дети 1-24 мес. [8], компаратор – БТ. Эффективность Пентаглобина показана только в двух РКИ [8,10]. Необходимость проведения собственного МА клинической эффективности Пентаглобина была обусловлена следующими причинами: 1.

  3. In-text reference with the coordinate start=12832
    Prefix
    Для этого РКИ, не включенного в ранее опубликованные МА, нами проведена оценка методологического качества, согласно которой оно имеет среднее методологическое качество IIb. В РКИ исследованы следующие популяции детей и компараторы: – новорожденные, включая недоношенных [3,9-11,15,16]; – компаратор – БТ или плацебо+БТ
    Exact
    [3, 9-11,15]
    Suffix
    ; – компаратор – альбумин+БТ [16]; – дети 1-24 мес. [8], компаратор – БТ. Эффективность Пентаглобина показана только в двух РКИ [8,10]. Необходимость проведения собственного МА клинической эффективности Пентаглобина была обусловлена следующими причинами: 1.

  4. In-text reference with the coordinate start=12980
    Prefix
    В РКИ исследованы следующие популяции детей и компараторы: – новорожденные, включая недоношенных [3,9-11,15,16]; – компаратор – БТ или плацебо+БТ [3, 9-11,15]; – компаратор – альбумин+БТ [16]; – дети 1-24 мес. [8], компаратор – БТ. Эффективность Пентаглобина показана только в двух РКИ
    Exact
    [8,10]
    Suffix
    . Необходимость проведения собственного МА клинической эффективности Пентаглобина была обусловлена следующими причинами: 1. При систематическом поиске нами найдено одно РКИ среднего методологического качества [3], не включенное в ранее опубликованные МА; 2.

  5. In-text reference with the coordinate start=15867
    Prefix
    Мета-анализ смертности в возрастной группе новорожденных и детей 1-24 мес. при сравнении со всеми компараторами (модель фиксированного эффекта). Мета-анализ исследований Пентаглобина Мета-анализ пяти РКИ
    Exact
    [3,9-11,15]
    Suffix
    показал, что в возрастной группе новорожденных смертность пациентов, получавших Пентаглобин на фоне БТ, меньше смертности пациентов, получавших только БТ или плацебо+БТ: ОР=0,56, 95% ДИ [0,34; 0,91] в модели фиксированного эффекта (см. рис. 2).

  6. In-text reference with the coordinate start=16162
    Prefix
    Мета-анализ исследований Пентаглобина Мета-анализ пяти РКИ [3,9-11,15] показал, что в возрастной группе новорожденных смертность пациентов, получавших Пентаглобин на фоне БТ, меньше смертности пациентов, получавших только БТ или плацебо+БТ: ОР=0,56, 95% ДИ [0,34; 0,91] в модели фиксированного эффекта (см. рис. 2). Мета-анализ шести РКИ
    Exact
    [3,9-11,15,16]
    Suffix
    показал, что в возрастной группе новорожденных смертность пациентов, получавших Пентаглобин на фоне БТ, меньше смертности пациентов, получавших только БТ, плацебо+БТ или альбумин+БТ: ОР=0,51, 95% ДИ [0,32; 0,82] в модели фиксированного эффекта (см. рис. 3).

  7. In-text reference with the coordinate start=16489
    Prefix
    Мета-анализ шести РКИ [3,9-11,15,16] показал, что в возрастной группе новорожденных смертность пациентов, получавших Пентаглобин на фоне БТ, меньше смертности пациентов, получавших только БТ, плацебо+БТ или альбумин+БТ: ОР=0,51, 95% ДИ [0,32; 0,82] в модели фиксированного эффекта (см. рис. 3). Мета-анализ семи исследований
    Exact
    [3,8-11,15,16]
    Suffix
    показал, что в возрастной группе детей в возрасте от 0 до 24 мес. смертность пациентов, получавших Пентаглобин, меньше, чем смертность пациентов, получавших БТ, плацебо+БТ или альбумин+БТ: ОР=0,51, 95% ДИ [0,36; 0,72] в модели фиксированного эффекта (см. рис. 4).

  8. In-text reference with the coordinate start=18509
    Prefix
    В связи с вышеизложенным нам представляется, что результаты МА Alejandria и соавт. (2013) [4] более надежны. Прямое сравнение применения Пентаглобина и стандартных ПКИГ для снижения смертности проведено только в одном РКИ
    Exact
    [10]
    Suffix
    для новорожденных (см. табл. 2). Результаты исследования Haque и соавт. (1995) [10] с участием 116 пациентов показывают, что применение Пентаглобина при сравнении с применением стандартных ПКИГ не оказывает статистически значимого влияния на смертность у новорожденных с сепсисом.

  9. In-text reference with the coordinate start=18593
    Prefix
    Прямое сравнение применения Пентаглобина и стандартных ПКИГ для снижения смертности проведено только в одном РКИ [10] для новорожденных (см. табл. 2). Результаты исследования Haque и соавт. (1995)
    Exact
    [10]
    Suffix
    с участием 116 пациентов показывают, что применение Пентаглобина при сравнении с применением стандартных ПКИГ не оказывает статистически значимого влияния на смертность у новорожденных с сепсисом.

  10. In-text reference with the coordinate start=20261
    Prefix
    Результаты опубликованных мета-анализов сравнения эффективности стандартных поликлональных иммуноглобулинов и контроля (на фоне базовой терапии) у детей с сепсисом или септическим шоком. Исследование Смертность, новорожденные, % (n/N)ОР (95% ДИ); Пентаглобин+БТP, ТКФСтандартные ПКИГ+БТ Haque и соавт. 1995
    Exact
    [10]
    Suffix
    6,8% (4/59)15,8% (9/57)0,43 [0,11; 1,44] Р=0,149 Таблица 2. Смертность новорожденных в группе Пентаглобина по сравнению с группой стандартных иммуноглобулинов. Примечание. Курсивом выделены собственные расчеты.

  11. In-text reference with the coordinate start=22209
    Prefix
    По результатам непрямого сравнения (с участием 4140 пациентов) для возрастной категории новорожденных (как доношенных, так и недоношенных) Пентаглобин эффективнее стандартных ПКИГ по критерию снижения смертности у пациентов с сепсисом и/или септическим шоком: ОР=0,51, 95% ДИ [0,32; 0,82], в отличие от результатов прямого сравнения со 116 пациентами
    Exact
    [10]
    Suffix
    , не показавшего различий. Обсуждение В проведенные нами МА включены только РКИ, что обеспечивает высокое качество доказательств. Во включенных РКИ наблюдается низкое выбывание пациентов (в большинстве исследований результаты представлены для набора данных «по намерению лечить»), однако низкое выбывание может быть обусловлено коротким сроком наблюдения и госпитальным характер

  12. In-text reference with the coordinate start=23212
    Prefix
    Отобранные для анализа РКИ разнородны в плане критериев включения пациентов в исследование. Так, в различных РКИ, объединенных в МА, отсутствует указание на основное заболевание (пациенты отделения интенсивной терапии
    Exact
    [8,10]
    Suffix
    или отсутствует информация [3,11,15,16]). Для возрастной категории новорожденных источником гетерогенности является включение в анализ как доношенных, так и недоношенных новорожденных различных сроков гестации в большинстве исследований [3,10,11,15,16], несмотря на существенные различия в потенциальных исходах для таких пациентов ввиду недостаточной зрелости всех систем органов у недо

  13. In-text reference with the coordinate start=23470
    Prefix
    Для возрастной категории новорожденных источником гетерогенности является включение в анализ как доношенных, так и недоношенных новорожденных различных сроков гестации в большинстве исследований
    Exact
    [3,10,11,15,16]
    Suffix
    , несмотря на существенные различия в потенциальных исходах для таких пациентов ввиду недостаточной зрелости всех систем органов у недоношенных новорожденных. Данное допущение также может вносить систематическое смещение в результаты МА по соответствующему исходу.

11
Haque K.N., Zaidi M.H., Bahakim H. IgM-enriched intravenous immunoglobulin therapy in neonatal sepsis. American Journal of Diseases of Children. 1988; 142 (12): 1293-1296.
Total in-text references: 8
  1. In-text reference with the coordinate start=11587
    Prefix
    Результаты Поиск и отбор публикаций Результаты систематического поиска и отбора публикаций с указанием причин исключения приведены на рисунке 1. Нами было отобрано 10 релевантных исследований: три МА [4,12,13] и семь РКИ
    Exact
    [3,8-11, 15,16]
    Suffix
    . Во всех трех МА анализировались различные ИГ [4,12,13]. Два МА подготовлены Кокрановским сотрудничеством [4,13]. Все три МА были оценены нами как имеющие высокое методологическое качество. Два МА [12,13] включают не только РКИ, но и исследования других дизайнов.

  2. In-text reference with the coordinate start=12782
    Prefix
    Для этого РКИ, не включенного в ранее опубликованные МА, нами проведена оценка методологического качества, согласно которой оно имеет среднее методологическое качество IIb. В РКИ исследованы следующие популяции детей и компараторы: – новорожденные, включая недоношенных
    Exact
    [3,9-11,15,16]
    Suffix
    ; – компаратор – БТ или плацебо+БТ [3, 9-11,15]; – компаратор – альбумин+БТ [16]; – дети 1-24 мес. [8], компаратор – БТ. Эффективность Пентаглобина показана только в двух РКИ [8,10]. Необходимость проведения собственного МА клинической эффективности Пентаглобина была обусловлена следующими причинами: 1.

  3. In-text reference with the coordinate start=12832
    Prefix
    Для этого РКИ, не включенного в ранее опубликованные МА, нами проведена оценка методологического качества, согласно которой оно имеет среднее методологическое качество IIb. В РКИ исследованы следующие популяции детей и компараторы: – новорожденные, включая недоношенных [3,9-11,15,16]; – компаратор – БТ или плацебо+БТ
    Exact
    [3, 9-11,15]
    Suffix
    ; – компаратор – альбумин+БТ [16]; – дети 1-24 мес. [8], компаратор – БТ. Эффективность Пентаглобина показана только в двух РКИ [8,10]. Необходимость проведения собственного МА клинической эффективности Пентаглобина была обусловлена следующими причинами: 1.

  4. In-text reference with the coordinate start=15867
    Prefix
    Мета-анализ смертности в возрастной группе новорожденных и детей 1-24 мес. при сравнении со всеми компараторами (модель фиксированного эффекта). Мета-анализ исследований Пентаглобина Мета-анализ пяти РКИ
    Exact
    [3,9-11,15]
    Suffix
    показал, что в возрастной группе новорожденных смертность пациентов, получавших Пентаглобин на фоне БТ, меньше смертности пациентов, получавших только БТ или плацебо+БТ: ОР=0,56, 95% ДИ [0,34; 0,91] в модели фиксированного эффекта (см. рис. 2).

  5. In-text reference with the coordinate start=16162
    Prefix
    Мета-анализ исследований Пентаглобина Мета-анализ пяти РКИ [3,9-11,15] показал, что в возрастной группе новорожденных смертность пациентов, получавших Пентаглобин на фоне БТ, меньше смертности пациентов, получавших только БТ или плацебо+БТ: ОР=0,56, 95% ДИ [0,34; 0,91] в модели фиксированного эффекта (см. рис. 2). Мета-анализ шести РКИ
    Exact
    [3,9-11,15,16]
    Suffix
    показал, что в возрастной группе новорожденных смертность пациентов, получавших Пентаглобин на фоне БТ, меньше смертности пациентов, получавших только БТ, плацебо+БТ или альбумин+БТ: ОР=0,51, 95% ДИ [0,32; 0,82] в модели фиксированного эффекта (см. рис. 3).

  6. In-text reference with the coordinate start=16489
    Prefix
    Мета-анализ шести РКИ [3,9-11,15,16] показал, что в возрастной группе новорожденных смертность пациентов, получавших Пентаглобин на фоне БТ, меньше смертности пациентов, получавших только БТ, плацебо+БТ или альбумин+БТ: ОР=0,51, 95% ДИ [0,32; 0,82] в модели фиксированного эффекта (см. рис. 3). Мета-анализ семи исследований
    Exact
    [3,8-11,15,16]
    Suffix
    показал, что в возрастной группе детей в возрасте от 0 до 24 мес. смертность пациентов, получавших Пентаглобин, меньше, чем смертность пациентов, получавших БТ, плацебо+БТ или альбумин+БТ: ОР=0,51, 95% ДИ [0,36; 0,72] в модели фиксированного эффекта (см. рис. 4).

  7. In-text reference with the coordinate start=23247
    Prefix
    Отобранные для анализа РКИ разнородны в плане критериев включения пациентов в исследование. Так, в различных РКИ, объединенных в МА, отсутствует указание на основное заболевание (пациенты отделения интенсивной терапии [8,10] или отсутствует информация
    Exact
    [3,11,15,16]
    Suffix
    ). Для возрастной категории новорожденных источником гетерогенности является включение в анализ как доношенных, так и недоношенных новорожденных различных сроков гестации в большинстве исследований [3,10,11,15,16], несмотря на существенные различия в потенциальных исходах для таких пациентов ввиду недостаточной зрелости всех систем органов у недоношенных новорожденных.

  8. In-text reference with the coordinate start=23470
    Prefix
    Для возрастной категории новорожденных источником гетерогенности является включение в анализ как доношенных, так и недоношенных новорожденных различных сроков гестации в большинстве исследований
    Exact
    [3,10,11,15,16]
    Suffix
    , несмотря на существенные различия в потенциальных исходах для таких пациентов ввиду недостаточной зрелости всех систем органов у недоношенных новорожденных. Данное допущение также может вносить систематическое смещение в результаты МА по соответствующему исходу.

12
Kreymann K.G. de Heer G., Nierhaus A., Kluge S. Use of polyclonal immunoglobulins as adjunctive therapy for sepsis or septic shock. Critical Care Medicine. 2007; 35 (12): 2677-2685.
Total in-text references: 9
  1. In-text reference with the coordinate start=11566
    Prefix
    Результаты Поиск и отбор публикаций Результаты систематического поиска и отбора публикаций с указанием причин исключения приведены на рисунке 1. Нами было отобрано 10 релевантных исследований: три МА
    Exact
    [4,12,13]
    Suffix
    и семь РКИ [3,8-11, 15,16]. Во всех трех МА анализировались различные ИГ [4,12,13]. Два МА подготовлены Кокрановским сотрудничеством [4,13]. Все три МА были оценены нами как имеющие высокое методологическое качество.

  2. In-text reference with the coordinate start=11648
    Prefix
    Результаты Поиск и отбор публикаций Результаты систематического поиска и отбора публикаций с указанием причин исключения приведены на рисунке 1. Нами было отобрано 10 релевантных исследований: три МА [4,12,13] и семь РКИ [3,8-11, 15,16]. Во всех трех МА анализировались различные ИГ
    Exact
    [4,12,13]
    Suffix
    . Два МА подготовлены Кокрановским сотрудничеством [4,13]. Все три МА были оценены нами как имеющие высокое методологическое качество. Два МА [12,13] включают не только РКИ, но и исследования других дизайнов.

  3. In-text reference with the coordinate start=11799
    Prefix
    Нами было отобрано 10 релевантных исследований: три МА [4,12,13] и семь РКИ [3,8-11, 15,16]. Во всех трех МА анализировались различные ИГ [4,12,13]. Два МА подготовлены Кокрановским сотрудничеством [4,13]. Все три МА были оценены нами как имеющие высокое методологическое качество. Два МА
    Exact
    [12,13]
    Suffix
    включают не только РКИ, но и исследования других дизайнов. Все МА включают различные количества и наборы исследований, а также рассматривают разные возрастные популяции: – Ohlsson и соавт. (2013) [13] рассматривают только возрастную группу новорожденных; – Alejandria и соавт. (2013) [4] рассматривают возрастные группы новорожденных и взрослых отдельно; – Kreymann и соавт.

  4. In-text reference with the coordinate start=12212
    Prefix
    Все МА включают различные количества и наборы исследований, а также рассматривают разные возрастные популяции: – Ohlsson и соавт. (2013) [13] рассматривают только возрастную группу новорожденных; – Alejandria и соавт. (2013) [4] рассматривают возрастные группы новорожденных и взрослых отдельно; – Kreymann и соавт. (2007)
    Exact
    [12]
    Suffix
    рассматривают отдельно взрослых и объединенную группу новорожденных и детей старше 1 мес. В результате систематического поиска публикаций нами найдено семь релевантных РКИ. Из числа найденных нами семи РКИ одно РКИ [3] не включено ни в один из опубликованных МА.

  5. In-text reference with the coordinate start=13919
    Prefix
    В опубликованные МА включены различные наборы оригинальных исследований, причем причины включения и исключения исследований в большинстве случаев не описаны или неясны; 5. В опубликованные МА включены исследования, использующие различные компараторы для Пентаглобина (отсутствие вмешательства, плацебо или альбумин); 6. В одном МА
    Exact
    [12]
    Suffix
    в общий анализ объединены разные возрастные популяции детей. Таким образом, возникла необходимость провести новый МА только по РКИ, отдельно для новорожденных, включающий все релевантные исследования, – с учетом различных компараторов.

  6. In-text reference with the coordinate start=17129
    Prefix
    Таким образом, по результатам МА применение Пентаглобина на фоне БТ дает преимущества в снижении смертности у детей 0-24 мес. при сравнении с совокупностью различных компараторов (БТ, плацебо+БТ, альбумин+БТ). Исследования стандартных ПКИГ В результате вышеописанного систематического поиска найдены два мета-анализа
    Exact
    [4,12]
    Suffix
    , обобщающие результаты исследований стандартных ПКИГ для снижения смертности пациентов с сепсисом или септическом шоком по сравнению с различными компараторами (отсутствие исследуемого вмешательства, альбумин, плацебо), при этом указание на использование БТ в группах сравнения приведено не для всех публикаций.

  7. In-text reference with the coordinate start=17943
    Prefix
    шоком по сравнению с различными компараторами (отсутствие исследуемого вмешательства, альбумин, плацебо), при этом указание на использование БТ в группах сравнения приведено не для всех публикаций. Основные результаты указанных двух найденных МА в популяциях детей приведены в таблице 1. Таким образом, результаты опубликованных МА не согласованы – в МА Kreymann и соавт. (2013)
    Exact
    [12]
    Suffix
    эффект стандартных ПКИГ доказан, в МА Alejandria и соавт. (2013) [4] – нет. При этом МА Kreymann и соавт. (2013) [12] включает не только РКИ, но и исследования другого дизайна, а также включает менее однородную популяцию детей, что может приводить к систематическим смещениям оценок величины эффекта.

  8. In-text reference with the coordinate start=18065
    Prefix
    Таким образом, результаты опубликованных МА не согласованы – в МА Kreymann и соавт. (2013) [12] эффект стандартных ПКИГ доказан, в МА Alejandria и соавт. (2013) [4] – нет. При этом МА Kreymann и соавт. (2013)
    Exact
    [12]
    Suffix
    включает не только РКИ, но и исследования другого дизайна, а также включает менее однородную популяцию детей, что может приводить к систематическим смещениям оценок величины эффекта. В связи с вышеизложенным нам представляется, что результаты МА Alejandria и соавт. (2013) [4] более надежны.

  9. In-text reference with the coordinate start=19679
    Prefix
    Компараторы во всех исследованиях, включенных как в опубликованный МА Alejandria и соавт. [4], так и в наш МА, систематически не различаются. Alejandria и соавт. (2013) [4]Kreymann и соавт. (2013)
    Exact
    [12]
    Suffix
    ОР=1,00, 95% ДИ [0,92; 1,08], модель фикс. эффекта. Гетерогенность I2=0%; Р=0,63 (Хи-кв.). Пять РКИ, только новорожденные. ОР=0,63, 95% ДИ [0,42; 0,96], модель фикс. эффекта. Гетерогенность I2=0%; P=0,66 (Хи-кв.

13
Ohlsson A.,Lacy J.B. Intravenous immunoglobulin for suspected or proven infection in neonates. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2013; 7. Art. No.: CD001239.
Total in-text references: 7
  1. In-text reference with the coordinate start=11566
    Prefix
    Результаты Поиск и отбор публикаций Результаты систематического поиска и отбора публикаций с указанием причин исключения приведены на рисунке 1. Нами было отобрано 10 релевантных исследований: три МА
    Exact
    [4,12,13]
    Suffix
    и семь РКИ [3,8-11, 15,16]. Во всех трех МА анализировались различные ИГ [4,12,13]. Два МА подготовлены Кокрановским сотрудничеством [4,13]. Все три МА были оценены нами как имеющие высокое методологическое качество.

  2. In-text reference with the coordinate start=11648
    Prefix
    Результаты Поиск и отбор публикаций Результаты систематического поиска и отбора публикаций с указанием причин исключения приведены на рисунке 1. Нами было отобрано 10 релевантных исследований: три МА [4,12,13] и семь РКИ [3,8-11, 15,16]. Во всех трех МА анализировались различные ИГ
    Exact
    [4,12,13]
    Suffix
    . Два МА подготовлены Кокрановским сотрудничеством [4,13]. Все три МА были оценены нами как имеющие высокое методологическое качество. Два МА [12,13] включают не только РКИ, но и исследования других дизайнов.

  3. In-text reference with the coordinate start=11708
    Prefix
    Нами было отобрано 10 релевантных исследований: три МА [4,12,13] и семь РКИ [3,8-11, 15,16]. Во всех трех МА анализировались различные ИГ [4,12,13]. Два МА подготовлены Кокрановским сотрудничеством
    Exact
    [4,13]
    Suffix
    . Все три МА были оценены нами как имеющие высокое методологическое качество. Два МА [12,13] включают не только РКИ, но и исследования других дизайнов. Все МА включают различные количества и наборы исследований, а также рассматривают разные возрастные популяции: – Ohlsson и соавт. (2013) [13] рассматривают только возрастную группу новорожденных; – Alejandria и соавт. (2013) [4] рассм

  4. In-text reference with the coordinate start=11799
    Prefix
    Нами было отобрано 10 релевантных исследований: три МА [4,12,13] и семь РКИ [3,8-11, 15,16]. Во всех трех МА анализировались различные ИГ [4,12,13]. Два МА подготовлены Кокрановским сотрудничеством [4,13]. Все три МА были оценены нами как имеющие высокое методологическое качество. Два МА
    Exact
    [12,13]
    Suffix
    включают не только РКИ, но и исследования других дизайнов. Все МА включают различные количества и наборы исследований, а также рассматривают разные возрастные популяции: – Ohlsson и соавт. (2013) [13] рассматривают только возрастную группу новорожденных; – Alejandria и соавт. (2013) [4] рассматривают возрастные группы новорожденных и взрослых отдельно; – Kreymann и соавт.

  5. In-text reference with the coordinate start=12005
    Prefix
    Два МА [12,13] включают не только РКИ, но и исследования других дизайнов. Все МА включают различные количества и наборы исследований, а также рассматривают разные возрастные популяции: – Ohlsson и соавт. (2013)
    Exact
    [13]
    Suffix
    рассматривают только возрастную группу новорожденных; – Alejandria и соавт. (2013) [4] рассматривают возрастные группы новорожденных и взрослых отдельно; – Kreymann и соавт. (2007) [12] рассматривают отдельно взрослых и объединенную группу новорожденных и детей старше 1 мес.

  6. In-text reference with the coordinate start=13388
    Prefix
    При систематическом поиске нами найдено одно РКИ среднего методологического качества [3], не включенное в ранее опубликованные МА; 2. В два [4,2] из трех релевантных опубликованных МА включены исследования различных дизайнов – как РКИ, так и не РКИ; 3. Два МА
    Exact
    [4,13]
    Suffix
    сообщают одинаковые результаты эффективности Пентаглобина (по причине включения одинакового набора исследований), поэтому МА [13] в дальнейшем нами не рассматривался; 4. В опубликованные МА включены различные наборы оригинальных исследований, причем причины включения и исключения исследований в большинстве случаев не описаны или неясны; 5.

  7. In-text reference with the coordinate start=13522
    Prefix
    В два [4,2] из трех релевантных опубликованных МА включены исследования различных дизайнов – как РКИ, так и не РКИ; 3. Два МА [4,13] сообщают одинаковые результаты эффективности Пентаглобина (по причине включения одинакового набора исследований), поэтому МА
    Exact
    [13]
    Suffix
    в дальнейшем нами не рассматривался; 4. В опубликованные МА включены различные наборы оригинальных исследований, причем причины включения и исключения исследований в большинстве случаев не описаны или неясны; 5.

14
Reinhat K.,Brunkhorst F.M., Bone H.G. et al. Prevention, diagnosis, therapy and follow-up care of sepsis: 1st revision of S-2k guidelines of the German Sepsis Society (Deutsche Sepsis-Gesellschafte.V. (DSG)) and the German Interdisciplinary Association of Intensive Care and Emergency Medicine (Deutsche InterdisziplinäreVereinigungfürIntensiv – und Notfallmedizin (DIVI)). German Medical Science. 2010; 8. Doc14. ISSN 1612-3174.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5279
    Prefix
    сепсисе новорожденных иммуноглобулин человека нормальный (IgM+IgA+IgG) назначается внутривенно с частотой 0,8, при этом ориентировочная дневная доза составляет 15 мл, а эквивалентная курсовая доза – 60 мл [2]. Стандартов оказания медицинской помощи при сепсисе или септическом шоке для других возрастных категорий пациентов нами не обнаружено. В зарубежных клинических рекомендациях
    Exact
    [7,14]
    Suffix
    назначение иммуноглобулинов любого класса для возрастных категорий новорожденных и детей старше 1 мес. не рассматривается. Таким образом, рекомендации по применению Пентаглобина для лечения сепсиса или септического шока являются неоднозначными.

15
Samatha S. et al. Role of IgM enriched intravenous immunoglobulin as an adjuvant to antibiotics in neonatal sepsis. Karnataka Pediatr J. 1997; 11: 1-6.
Total in-text references: 8
  1. In-text reference with the coordinate start=11587
    Prefix
    Результаты Поиск и отбор публикаций Результаты систематического поиска и отбора публикаций с указанием причин исключения приведены на рисунке 1. Нами было отобрано 10 релевантных исследований: три МА [4,12,13] и семь РКИ
    Exact
    [3,8-11, 15,16]
    Suffix
    . Во всех трех МА анализировались различные ИГ [4,12,13]. Два МА подготовлены Кокрановским сотрудничеством [4,13]. Все три МА были оценены нами как имеющие высокое методологическое качество. Два МА [12,13] включают не только РКИ, но и исследования других дизайнов.

  2. In-text reference with the coordinate start=12782
    Prefix
    Для этого РКИ, не включенного в ранее опубликованные МА, нами проведена оценка методологического качества, согласно которой оно имеет среднее методологическое качество IIb. В РКИ исследованы следующие популяции детей и компараторы: – новорожденные, включая недоношенных
    Exact
    [3,9-11,15,16]
    Suffix
    ; – компаратор – БТ или плацебо+БТ [3, 9-11,15]; – компаратор – альбумин+БТ [16]; – дети 1-24 мес. [8], компаратор – БТ. Эффективность Пентаглобина показана только в двух РКИ [8,10]. Необходимость проведения собственного МА клинической эффективности Пентаглобина была обусловлена следующими причинами: 1.

  3. In-text reference with the coordinate start=12832
    Prefix
    Для этого РКИ, не включенного в ранее опубликованные МА, нами проведена оценка методологического качества, согласно которой оно имеет среднее методологическое качество IIb. В РКИ исследованы следующие популяции детей и компараторы: – новорожденные, включая недоношенных [3,9-11,15,16]; – компаратор – БТ или плацебо+БТ
    Exact
    [3, 9-11,15]
    Suffix
    ; – компаратор – альбумин+БТ [16]; – дети 1-24 мес. [8], компаратор – БТ. Эффективность Пентаглобина показана только в двух РКИ [8,10]. Необходимость проведения собственного МА клинической эффективности Пентаглобина была обусловлена следующими причинами: 1.

  4. In-text reference with the coordinate start=15867
    Prefix
    Мета-анализ смертности в возрастной группе новорожденных и детей 1-24 мес. при сравнении со всеми компараторами (модель фиксированного эффекта). Мета-анализ исследований Пентаглобина Мета-анализ пяти РКИ
    Exact
    [3,9-11,15]
    Suffix
    показал, что в возрастной группе новорожденных смертность пациентов, получавших Пентаглобин на фоне БТ, меньше смертности пациентов, получавших только БТ или плацебо+БТ: ОР=0,56, 95% ДИ [0,34; 0,91] в модели фиксированного эффекта (см. рис. 2).

  5. In-text reference with the coordinate start=16162
    Prefix
    Мета-анализ исследований Пентаглобина Мета-анализ пяти РКИ [3,9-11,15] показал, что в возрастной группе новорожденных смертность пациентов, получавших Пентаглобин на фоне БТ, меньше смертности пациентов, получавших только БТ или плацебо+БТ: ОР=0,56, 95% ДИ [0,34; 0,91] в модели фиксированного эффекта (см. рис. 2). Мета-анализ шести РКИ
    Exact
    [3,9-11,15,16]
    Suffix
    показал, что в возрастной группе новорожденных смертность пациентов, получавших Пентаглобин на фоне БТ, меньше смертности пациентов, получавших только БТ, плацебо+БТ или альбумин+БТ: ОР=0,51, 95% ДИ [0,32; 0,82] в модели фиксированного эффекта (см. рис. 3).

  6. In-text reference with the coordinate start=16489
    Prefix
    Мета-анализ шести РКИ [3,9-11,15,16] показал, что в возрастной группе новорожденных смертность пациентов, получавших Пентаглобин на фоне БТ, меньше смертности пациентов, получавших только БТ, плацебо+БТ или альбумин+БТ: ОР=0,51, 95% ДИ [0,32; 0,82] в модели фиксированного эффекта (см. рис. 3). Мета-анализ семи исследований
    Exact
    [3,8-11,15,16]
    Suffix
    показал, что в возрастной группе детей в возрасте от 0 до 24 мес. смертность пациентов, получавших Пентаглобин, меньше, чем смертность пациентов, получавших БТ, плацебо+БТ или альбумин+БТ: ОР=0,51, 95% ДИ [0,36; 0,72] в модели фиксированного эффекта (см. рис. 4).

  7. In-text reference with the coordinate start=23247
    Prefix
    Отобранные для анализа РКИ разнородны в плане критериев включения пациентов в исследование. Так, в различных РКИ, объединенных в МА, отсутствует указание на основное заболевание (пациенты отделения интенсивной терапии [8,10] или отсутствует информация
    Exact
    [3,11,15,16]
    Suffix
    ). Для возрастной категории новорожденных источником гетерогенности является включение в анализ как доношенных, так и недоношенных новорожденных различных сроков гестации в большинстве исследований [3,10,11,15,16], несмотря на существенные различия в потенциальных исходах для таких пациентов ввиду недостаточной зрелости всех систем органов у недоношенных новорожденных.

  8. In-text reference with the coordinate start=23470
    Prefix
    Для возрастной категории новорожденных источником гетерогенности является включение в анализ как доношенных, так и недоношенных новорожденных различных сроков гестации в большинстве исследований
    Exact
    [3,10,11,15,16]
    Suffix
    , несмотря на существенные различия в потенциальных исходах для таких пациентов ввиду недостаточной зрелости всех систем органов у недоношенных новорожденных. Данное допущение также может вносить систематическое смещение в результаты МА по соответствующему исходу.

16
Seitz R.C., Turreson M., Grosse R. et al. Infusion of immunoglobulins for therapy of neonatal sepsis. Z Geburtshilfe Perinatol. 1995; 199: 288. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2016; Том 9, No 1 www.pharmacoeconomics.ru Сведения об авторaх:
Total in-text references: 8
  1. In-text reference with the coordinate start=11587
    Prefix
    Результаты Поиск и отбор публикаций Результаты систематического поиска и отбора публикаций с указанием причин исключения приведены на рисунке 1. Нами было отобрано 10 релевантных исследований: три МА [4,12,13] и семь РКИ
    Exact
    [3,8-11, 15,16]
    Suffix
    . Во всех трех МА анализировались различные ИГ [4,12,13]. Два МА подготовлены Кокрановским сотрудничеством [4,13]. Все три МА были оценены нами как имеющие высокое методологическое качество. Два МА [12,13] включают не только РКИ, но и исследования других дизайнов.

  2. In-text reference with the coordinate start=12782
    Prefix
    Для этого РКИ, не включенного в ранее опубликованные МА, нами проведена оценка методологического качества, согласно которой оно имеет среднее методологическое качество IIb. В РКИ исследованы следующие популяции детей и компараторы: – новорожденные, включая недоношенных
    Exact
    [3,9-11,15,16]
    Suffix
    ; – компаратор – БТ или плацебо+БТ [3, 9-11,15]; – компаратор – альбумин+БТ [16]; – дети 1-24 мес. [8], компаратор – БТ. Эффективность Пентаглобина показана только в двух РКИ [8,10]. Необходимость проведения собственного МА клинической эффективности Пентаглобина была обусловлена следующими причинами: 1.

  3. In-text reference with the coordinate start=12874
    Prefix
    Для этого РКИ, не включенного в ранее опубликованные МА, нами проведена оценка методологического качества, согласно которой оно имеет среднее методологическое качество IIb. В РКИ исследованы следующие популяции детей и компараторы: – новорожденные, включая недоношенных [3,9-11,15,16]; – компаратор – БТ или плацебо+БТ [3, 9-11,15]; – компаратор – альбумин+БТ
    Exact
    [16]
    Suffix
    ; – дети 1-24 мес. [8], компаратор – БТ. Эффективность Пентаглобина показана только в двух РКИ [8,10]. Необходимость проведения собственного МА клинической эффективности Пентаглобина была обусловлена следующими причинами: 1.

  4. In-text reference with the coordinate start=16162
    Prefix
    Мета-анализ исследований Пентаглобина Мета-анализ пяти РКИ [3,9-11,15] показал, что в возрастной группе новорожденных смертность пациентов, получавших Пентаглобин на фоне БТ, меньше смертности пациентов, получавших только БТ или плацебо+БТ: ОР=0,56, 95% ДИ [0,34; 0,91] в модели фиксированного эффекта (см. рис. 2). Мета-анализ шести РКИ
    Exact
    [3,9-11,15,16]
    Suffix
    показал, что в возрастной группе новорожденных смертность пациентов, получавших Пентаглобин на фоне БТ, меньше смертности пациентов, получавших только БТ, плацебо+БТ или альбумин+БТ: ОР=0,51, 95% ДИ [0,32; 0,82] в модели фиксированного эффекта (см. рис. 3).

  5. In-text reference with the coordinate start=16489
    Prefix
    Мета-анализ шести РКИ [3,9-11,15,16] показал, что в возрастной группе новорожденных смертность пациентов, получавших Пентаглобин на фоне БТ, меньше смертности пациентов, получавших только БТ, плацебо+БТ или альбумин+БТ: ОР=0,51, 95% ДИ [0,32; 0,82] в модели фиксированного эффекта (см. рис. 3). Мета-анализ семи исследований
    Exact
    [3,8-11,15,16]
    Suffix
    показал, что в возрастной группе детей в возрасте от 0 до 24 мес. смертность пациентов, получавших Пентаглобин, меньше, чем смертность пациентов, получавших БТ, плацебо+БТ или альбумин+БТ: ОР=0,51, 95% ДИ [0,36; 0,72] в модели фиксированного эффекта (см. рис. 4).

  6. In-text reference with the coordinate start=23247
    Prefix
    Отобранные для анализа РКИ разнородны в плане критериев включения пациентов в исследование. Так, в различных РКИ, объединенных в МА, отсутствует указание на основное заболевание (пациенты отделения интенсивной терапии [8,10] или отсутствует информация
    Exact
    [3,11,15,16]
    Suffix
    ). Для возрастной категории новорожденных источником гетерогенности является включение в анализ как доношенных, так и недоношенных новорожденных различных сроков гестации в большинстве исследований [3,10,11,15,16], несмотря на существенные различия в потенциальных исходах для таких пациентов ввиду недостаточной зрелости всех систем органов у недоношенных новорожденных.

  7. In-text reference with the coordinate start=23470
    Prefix
    Для возрастной категории новорожденных источником гетерогенности является включение в анализ как доношенных, так и недоношенных новорожденных различных сроков гестации в большинстве исследований
    Exact
    [3,10,11,15,16]
    Suffix
    , несмотря на существенные различия в потенциальных исходах для таких пациентов ввиду недостаточной зрелости всех систем органов у недоношенных новорожденных. Данное допущение также может вносить систематическое смещение в результаты МА по соответствующему исходу.

  8. In-text reference with the coordinate start=24369
    Prefix
    По-видимому, выявленные по результатам МА эффекты Пентаглобина являются следствием повышения статистической мощности анализа за счет объединения результатов отдельных небольших РКИ. Только одно исследование проведено на детях старше 1 мес. [8], также только одно РКИ в качестве компаратора исследовало альбумин на фоне БТ
    Exact
    [16]
    Suffix
    . При включении этих исследований в МА, где большинство исследований посвящено новорожденным и другим компараторам, обобщаемость результатов этих МА неоправданно увеличивается. Вероятные ограничения проведенных МА также могут быть связаны с невозможностью оценки методологического качества некоторых включенных исследований (по причине недоступности полных текстов части пу