The 23 reference contexts in paper Yu. Gomon M., M. Arepyeva A., Yu. Balykina E., A. Kolbin S., A. Kurylev A., M. Proskurin A., S. Sidorenko V., Ю. Гомон М., М. Арепьева А., Ю. Балыкина Е., А. Колбин С., А. Курылев А., М. Проскурин А., С. Сидоренко В. (2018) “Прогнозирование резистентности: от математического моделирования к фармакоэкономике // Modeling microbial drug-resistance: from mathematics to pharmacoeconomics” / spz:neicon:pharmacoeconomics:y:2018:i:1:p:27-36

  1. Start
    9212
    Prefix
    Corresponding author Address: 6-8 L'va Tolstogo Str., Sankt-Peterburg 197022, Russia. E-mail address: gomonmd@yandex.ru (Gomon Yu. M.). Введение Рост резистентности возбудителей инфекционных заболеваний тесно связан с объемом и характером потребления антимикробных препаратов (АМП)
    Exact
    [1,2]
    Suffix
    . Так, при каждом успешном назначении АМП имеются повышенные риски меньшей эффективности последующего назначения данного препарата как для данного пациента, так и для вновь заболевших. В частности, резистентность E.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    9639
    Prefix
    Coli к бета-лактамам преимущественно обусловлена синтезом бета-лактамаз расширенного спектра (БЛРС). При этом E. Coli утрачивает чувствительность к большинству бета-лактамов, за исключением карбапенемов
    Exact
    [3,4]
    Suffix
    . В пилотном проекте Научно-исследовательского института антимикробной химиотерапии, Таблица 1. Структура потребления антимикробных препаратов (АМП) для системного применения в стационарной сети г.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    10004
    Prefix
    В пилотном проекте Научно-исследовательского института антимикробной химиотерапии, Таблица 1. Структура потребления антимикробных препаратов (АМП) для системного применения в стационарной сети г. Санкт-Петербурга в 2014 г. 
    Exact
    [16]
    Suffix
    .  Table 1. Consumption of antimicrobial agents (АМA) for systemic use in the hospital network of   St. Petersburg in 2014 [16]. АМП / AMA Текущий уровень потребления / Current consumption rate, % Цефалоспорины / Cephalosporins20 Ингибиторозащищенные цефалоспорины / Inhibitor protected cephalosporins0,4 Ингибиторозащищенные пенициллины / Inhibitor protected penicillins11 Фторхинолоны / Fluoroqui
    (check this in PDF content)

  4. Start
    10129
    Prefix
    Структура потребления антимикробных препаратов (АМП) для системного применения в стационарной сети г. Санкт-Петербурга в 2014 г. [16].  Table 1. Consumption of antimicrobial agents (АМA) for systemic use in the hospital network of   St. Petersburg in 2014 
    Exact
    [16]
    Suffix
    . АМП / AMA Текущий уровень потребления / Current consumption rate, % Цефалоспорины / Cephalosporins20 Ингибиторозащищенные цефалоспорины / Inhibitor protected cephalosporins0,4 Ингибиторозащищенные пенициллины / Inhibitor protected penicillins11 Фторхинолоны / Fluoroquinolons 31 Нитроимидазолы / Nitroimidazoles 3 Карбапенемы / Carbapanemes 1 касающемся мониторинга резистентности возбудителей ин
    (check this in PDF content)

  5. Start
    10856
    Prefix
    / Carbapanemes 1 касающемся мониторинга резистентности возбудителей интраабдоминальных инфекций в Российской Федерации (РФ), было продемонстрировано, что в структуре возбудителей штаммы E. coli, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра действия, составляют 21% для внегоспитальных и 57% для внутригоспитальных интраабдоминальных инфекций, при сохраненной чувствительности к карбапенемам
    Exact
    [5,6]
    Suffix
    . Таким образом, карбапенемы являются идеальным АМП для терапии среднетяжелой и тяжелой полимикробной инфекции, в случаях высоких рисков БЛРС-продуцирующих возбудителей, при этом риски развития антибиотикорезистентности минимальны [7].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    11094
    Prefix
    Таким образом, карбапенемы являются идеальным АМП для терапии среднетяжелой и тяжелой полимикробной инфекции, в случаях высоких рисков БЛРС-продуцирующих возбудителей, при этом риски развития антибиотикорезистентности минимальны
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Сведения о динамике бактериальной резистентности E. Coli, как основного возбудителя осложненных ИАИ, в Российской Федерации ограничены. Тем не менее, существующие возможности статистического моделирования позволяют прогнозировать динамику резистентности и возможные экономические последствия определенной терапевтической стратегии [8].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    11433
    Prefix
    Тем не менее, существующие возможности статистического моделирования позволяют прогнозировать динамику резистентности и возможные экономические последствия определенной терапевтической стратегии
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Осложненная ИАИ ассоциирована с повышенным потреблением ресурсов системы здравоохранения и дополнительными расходами, связанными с неэффективностью проводимой терапии и включающими удлинение сроков госпитализации, потребность в дополнительных хирургических вмешательствах, обследованиях и т. д. [8,9].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    11739
    Prefix
    Осложненная ИАИ ассоциирована с повышенным потреблением ресурсов системы здравоохранения и дополнительными расходами, связанными с неэффективностью проводимой терапии и включающими удлинение сроков госпитализации, потребность в дополнительных хирургических вмешательствах, обследованиях и т. д.
    Exact
    [8,9]
    Suffix
    . С учетом экономических последствий резистентности возбудителей ИАИ выбор тактики лечения должен основываться на анализе затрат и эффективности существующих альтернатив антибактериальной терапии [10].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    11939
    Prefix
    расходами, связанными с неэффективностью проводимой терапии и включающими удлинение сроков госпитализации, потребность в дополнительных хирургических вмешательствах, обследованиях и т. д. [8,9]. С учетом экономических последствий резистентности возбудителей ИАИ выбор тактики лечения должен основываться на анализе затрат и эффективности существующих альтернатив антибактериальной терапии
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Цель – выбор оптимальной, с точки зрения влияния на уровень резистентности, микробной флоры и экономической целесообразности структуры потребления АМП в многопрофильном стаТаблица 2. Стоимость поддерживающей суточной дозы (DDD) антимикробных препаратов (АМП), принятая в расчет при оценке стоимости  антибактериальной терапии осложненных интраабдоминальных инфекций (ИАИ) (максимальная зарегистри
    (check this in PDF content)

  10. Start
    13535
    Prefix
    Пиперациллин/ тазобактам 1200 0%0,00 Фторхинолоны Левофлоксацин 825,72365014%119,58 170,75 Ципрофлоксацин 59,842155486%51,17 НитроимидазолыМетронидазол45,6419669100%45,6445,64 Карбапенемы Имипенем/ циластатин 1965,635058%1146,60 2163,95 Меропенем 2441,6525042%1017,35 Эртапенем3000 0%0,00 Таблица 3. Расчет других затрат, связанных с лечением пациентов с осложненной интраабдоминальной инфекции 
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Table 3. Other costs associated with the treatment of patients with complicated intra-abdominal infection [17]. Показатель / ParameterСтартовый режим терапии эффективен / Effective starting therapy Стартовый режим терапии неэффективен / Ineffective starting therapy Длительность госпитализации (дни) / Hospital stay duration (days)11,518,7 Релапаротомия / Re-laparotomy9,3%17,6% Гемотрансфузии
    (check this in PDF content)

  11. Start
    13643
    Prefix
    Расчет других затрат, связанных с лечением пациентов с осложненной интраабдоминальной инфекции [17]. Table 3. Other costs associated with the treatment of patients with complicated intra-abdominal infection 
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Показатель / ParameterСтартовый режим терапии эффективен / Effective starting therapy Стартовый режим терапии неэффективен / Ineffective starting therapy Длительность госпитализации (дни) / Hospital stay duration (days)11,518,7 Релапаротомия / Re-laparotomy9,3%17,6% Гемотрансфузии / Hemotransfusions5,6%14,2% Абсцесс / Abscess7,4%10,1% Пневмония / Pneumonia 7,4%16,2% Госпитализация в ОРИТ /
    (check this in PDF content)

  12. Start
    14619
    Prefix
    Методы Стандартное определение случая осложненной ИАИ Под осложненными ИАИ понимают инфекционный процесс, распространяющийся за пределы зоны его возникновения и вызывающий развитие перитонита или формирование абсцесса в брюшной полости или забрюшинном пространстве
    Exact
    [11-14]
    Suffix
    . Расчет стоимости лечения Был составлен перечень прямых затрат (ПЗ): стоимость различных схем антибактериальной терапии с учетом длительности пребывания пациентов в стационаре; стоимость нахождения в отделениях реанимации и интенсивной терапии с учетом длительности; стоимость ре-лапаротомий; стоимость гемотрансфузий; стоимость инфекционных осложнений (инфекция области хирургического вмешатель
    (check this in PDF content)

  13. Start
    15045
    Prefix
    перечень прямых затрат (ПЗ): стоимость различных схем антибактериальной терапии с учетом длительности пребывания пациентов в стационаре; стоимость нахождения в отделениях реанимации и интенсивной терапии с учетом длительности; стоимость ре-лапаротомий; стоимость гемотрансфузий; стоимость инфекционных осложнений (инфекция области хирургического вмешательства (ИОХВ), нозокомиальные пневмонии)
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Стоимость режимов антибактериальной терапии оценивали исходя из стоимости средних поддерживающих суточных доз (Defined Daily Dose, DDD) АМП. В зависимости от стоимости одной DDD для каждого АМП с учетом текущей структуры потребления в многопрофильных стационарах Санкт-Петербурга была рассчитана средневзвешенная стоимость одной DDD для группы АМП по формуле: C i = -N i DDD i j=1 N i j=1 j
    (check this in PDF content)

  14. Start
    16282
    Prefix
    Другие затраты, связанные с терапией осложненных ИАИ, рассчитывали исходя из данных исследования Guilbart M. с соавт. (2016), в котором сравнивали ПЗ при эффективном и неэффективном стартовом режиме антибактериальной терапии у пациентов с осложненной ИАИ (табл. 3)
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Таблица 4. Расчет других затрат на 100 пациентов с осложненной интраабдоминальной инфекцией при эффективности и неэффективности стартового  режима антибактериальной терапии [17-19]. Table 4. Other costs for 100 patients with complicated intra-abdominal infection under efficient or inefficient starting antibacterial therapy [17-19].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    16459
    Prefix
    ИАИ, рассчитывали исходя из данных исследования Guilbart M. с соавт. (2016), в котором сравнивали ПЗ при эффективном и неэффективном стартовом режиме антибактериальной терапии у пациентов с осложненной ИАИ (табл. 3) [17]. Таблица 4. Расчет других затрат на 100 пациентов с осложненной интраабдоминальной инфекцией при эффективности и неэффективности стартового  режима антибактериальной терапии 
    Exact
    [17-19]
    Suffix
    . Table 4. Other costs for 100 patients with complicated intra-abdominal infection under efficient or inefficient starting antibacterial therapy [17-19]. Показатель / Parameter Стартовый режим терапии эффективен / Effective starting therapy Стартовый режим терапии неэффективен / Ineffective starting therapy Тариф ОМС за один койко-день, руб.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    16610
    Prefix
    Расчет других затрат на 100 пациентов с осложненной интраабдоминальной инфекцией при эффективности и неэффективности стартового  режима антибактериальной терапии [17-19]. Table 4. Other costs for 100 patients with complicated intra-abdominal infection under efficient or inefficient starting antibacterial therapy 
    Exact
    [17-19]
    Suffix
    . Показатель / Parameter Стартовый режим терапии эффективен / Effective starting therapy Стартовый режим терапии неэффективен / Ineffective starting therapy Тариф ОМС за один койко-день, руб. / Insurance premium per bed per day, Rub1 979×11,5×93=2 1278491 979×18,7×7=241410 Релапаротомия / Relaparotomy, %17 348×9,3%×93=15081717 348×17,6%×7=19914 Гемотрансфузии / Hemotransfusions905×5,6%×93=473
    (check this in PDF content)

  17. Start
    21722
    Prefix
    Расчет других затрат на 100 пациентов с осложненной ИАИ при эффективности и неэффективности стартового режима антибактериальной терапии приведен в таблице 4. Динамика бактериальной резистентности: структура математической модели Прогнозирование резистентности осуществляли с помощью регрессионной модели, разработанной и представленной нами ранее
    Exact
    [21,22]
    Suffix
    . Данный подход удобен при анализе нестационарных по математическому ожиданию временных рядов с учетом влияния независимых факторов, в нашем случае – фактора потребления АМП. Обобщенный вид математической модели представлен ниже: R(t)=log(Rt)=const+-j=pj=1l=lxl=0l=lzl=1 --βjl Xj(t-l)+-φlR(t-l)+T(t)+kW(t), где t – временной период; Xj(t-l) – объем потребления j-того антибиотика с временным лагом
    (check this in PDF content)

  18. Start
    22982
    Prefix
    Потребление измеряли в DDDs, деленных на количество койко-дней в периоде (DDDh). Результаты Сравнение динамики затрат при различных сценариях потребления АМП Одним из основных параметров, влияющих на величину затрат, является уровень резистентности E. Coli
    Exact
    [8-10]
    Suffix
    . Зная текущую структуру потребления АМП и существующие уровни резистентности возбудителей, возможно спрогнозировать изменение резистентности за определенный период времени и рассчитать динамику затрат, связанных с изменением доли резистентных штаммов.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    23402
    Prefix
    потребления АМП и существующие уровни резистентности возбудителей, возможно спрогнозировать изменение резистентности за определенный период времени и рассчитать динамику затрат, связанных с изменением доли резистентных штаммов. Построенная математическая модель позволяет также найти оптимальный уровень потребления АМП, при котором риски развития резистентности E. coli минимизируются
    Exact
    [17,18]
    Suffix
    . Данные по прогнозированию резистентности при различных стратегиях потребления АМП представлены в таблице 5. Таким образом, с помощью математического моделирования было показано, что реальный уровень потребления АМП, при котором более 60% потребления приходится на фторхинолоны, цефалоспорины 3-го поколения и ингибитор-защищенные пенициллины, приведет к росту доли БЛРС-резистентных штаммов E.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    25392
    Prefix
    Суммарные затраты за 5 лет для реальной и альтернативной (оптимальной) структуры потребления составили 26 189 041 руб. и 28 635 428 руб. соответственно. Обсуждение Рост бактериальной резистентности является одной из глобальных проблем, ведущей к значительным экономическим последствиям
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Именно поэтому выбор динамики резистентности, как одной из конечных точек оценки эффективности антимикробной терапии, является крайне актуальным. Целью настоящего исследования было с помощью математического моделирования выявить оптимальную, с точки зрения экономической эффективности, структуру потребления АМП на стационарном этапе оказания медицинской помощи, при которой риски увеличения ур
    (check this in PDF content)

  21. Start
    26708
    Prefix
    В ранее опубликованном нами исследовании было показано, что при горизонте моделирования 1 год затраты на один случай терапии, осложненной ИАИ, согласно реальной практике применения АМП составляют 83 048,08 руб. в сравнении с более безопасной в плане развития резистентности альтернативой (терапия эртапенемом) – 91 706,06 руб.
    Exact
    [23]
    Suffix
    . При этом разница в затратах обусловлена прежде всего стоимостью АМП: альтернативный вариант оказался в 4 раза дороже стратегии, применяемой в реальной практике, а разница в затратах на АМП не компенсировалась уменьшением непрямых затрат [23].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    26953
    Prefix
    При этом разница в затратах обусловлена прежде всего стоимостью АМП: альтернативный вариант оказался в 4 раза дороже стратегии, применяемой в реальной практике, а разница в затратах на АМП не компенсировалась уменьшением непрямых затрат
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Тем не менее, на фоне роста резистентности при реальной практике потребления АМП будет иметь место снижение эффективности стартового режима терапии, что потребует дополнительных затрат. Сложившая ситуация в перспективе может способствовать снижению объемов дополнительных вложений на единицу дополнительной эффективности (ICER).
    (check this in PDF content)

  23. Start
    28763
    Prefix
    Кроме экономического эффекта, крайне важны вопросы безопасности проводимой антибактериальной терапии. Согласно последним данным терапия фторхинолонами ассоциирована с повышенными рисками коллаген-ассоциированных серьезных нежелательных явлений
    Exact
    [24-26]
    Suffix
    . Ограничение применения этой группы препаратов позволит избежать подобных рисков. (t-l) – значение логарифма резистентности с лагом l. Выводы 1. Применение математического моделирования позволяет рассчитать динамику резистентности возбудителей инфекций различной локализации и выбрать оптимальную в отношении экологии стационара структуру потребления АМП. 2.
    (check this in PDF content)