The 27 reference contexts in paper A. Kolbin S., I. Vilum A., М. Proskurin A., Yu. Balykina E., А. Колбин С., И. Вилюм А., М. Проскурин А., Ю. Балыкина Е. (2017) “ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ПРИМЕНЕНИЯ БРЕНТУКСИМАБА ВЕДОТИНА В ТЕРАПИИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ ИЛИ РЕФРАКТЕРНОЙ CD30+ СИСТЕМНОЙ АНАПЛАСТИЧЕСКОЙ КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЫ У ПАЦИЕНТОВ СТАРШЕ 18 ЛЕТ: РЕЗУЛЬТАТЫ АНАЛИЗА ВЛИЯНИЯ НА БЮДЖЕТ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ // PHARMACOECONOMIC ANALYSIS OF BRENTUXIMAB VEDOTIN THERAPY IN RELAPSED OR REFRACTORY CD30+ SYSTEMIC ANAPLASTIC LARGE CELL LYMPHOMA IN PATIENTS OVER 18 YEARS OF AGE: HEALTH BUDGET IMPACT ANALYSIS” / spz:neicon:pharmacoeconomics:y:2017:i:1:p:39-45

  1. Start
    6146
    Prefix
    Введение Нодальные периферические Т-клеточные лимфомы представляют довольно редкую группу лимфопролиферативных заболеваний, субстратом которых является зрелый (посттимический) активированный Т-лимфоцит
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Системная анапластическая крупноклеточная лимфома (cАККЛ) – агрессивный подтип Т-клеточной лимфомы, составляющий примерно 2-3% всех лимфоидных злокачественных опухолей [2,3]. По экспрессии киназы анапластической лимфомы (ALK) сАККЛ разделяют на ALK-позитивную и ALK-негативную формы [4].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    6318
    Prefix
    Введение Нодальные периферические Т-клеточные лимфомы представляют довольно редкую группу лимфопролиферативных заболеваний, субстратом которых является зрелый (посттимический) активированный Т-лимфоцит [1]. Системная анапластическая крупноклеточная лимфома (cАККЛ) – агрессивный подтип Т-клеточной лимфомы, составляющий примерно 2-3% всех лимфоидных злокачественных опухолей
    Exact
    [2,3]
    Suffix
    . По экспрессии киназы анапластической лимфомы (ALK) сАККЛ разделяют на ALK-позитивную и ALK-негативную формы [4]. Прогноз cАККЛ при стандартной терапии первой линии на основе антрациклинов неблагоприятный, за исключением ALK-позитивных пациентов с низким или промежуточным риском [5,6].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    6429
    Prefix
    Системная анапластическая крупноклеточная лимфома (cАККЛ) – агрессивный подтип Т-клеточной лимфомы, составляющий примерно 2-3% всех лимфоидных злокачественных опухолей [2,3]. По экспрессии киназы анапластической лимфомы (ALK) сАККЛ разделяют на ALK-позитивную и ALK-негативную формы
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Прогноз cАККЛ при стандартной терапии первой линии на основе антрациклинов неблагоприятный, за исключением ALK-позитивных пациентов с низким или промежуточным риском [5,6]. Больные с ALK– сАККЛ имеют худший прогноз, хотя в целом группа крайне гетерогенна, течение заболевания зависит от молекулярного подтипа опухоли.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6599
    Prefix
    По экспрессии киназы анапластической лимфомы (ALK) сАККЛ разделяют на ALK-позитивную и ALK-негативную формы [4]. Прогноз cАККЛ при стандартной терапии первой линии на основе антрациклинов неблагоприятный, за исключением ALK-позитивных пациентов с низким или промежуточным риском
    Exact
    [5,6]
    Suffix
    . Больные с ALK– сАККЛ имеют худший прогноз, хотя в целом группа крайне гетерогенна, течение заболевания зависит от молекулярного подтипа опухоли. При ALK1-негативной сАККЛ определены два ключевых гена (TP63 на хромосоме 3q28 и DUSP22-IRF4 в локусе 6p25.3), мутации которых отчетливо влияют на течение заболевания.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    7066
    Prefix
    При ALK1-негативной сАККЛ определены два ключевых гена (TP63 на хромосоме 3q28 и DUSP22-IRF4 в локусе 6p25.3), мутации которых отчетливо влияют на течение заболевания. Так, 5-летняя выживаемость больных с мутацией DUSP22 составляет 90%, в то время как при выявлении мутации ТР63 только 17% больных переживают 5-летний рубеж
    Exact
    [7]
    Suffix
    . У 40-65% больных cАККЛ после терапии первой линии развивается рецидив [4]. При рецидивах, как правило, наблюдается резистентность к стандартной полихимиотерапии. В настоящее время не существует как утвержденного стандарта терапии второй линии, так и общепринятых рекомендаций.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    7141
    Prefix
    Так, 5-летняя выживаемость больных с мутацией DUSP22 составляет 90%, в то время как при выявлении мутации ТР63 только 17% больных переживают 5-летний рубеж [7]. У 40-65% больных cАККЛ после терапии первой линии развивается рецидив
    Exact
    [4]
    Suffix
    . При рецидивах, как правило, наблюдается резистентность к стандартной полихимиотерапии. В настоящее время не существует как утвержденного стандарта терапии второй линии, так и общепринятых рекомендаций.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7575
    Prefix
    Высокодозная терапия с трансплантацией аутогенных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) может быть использована в случае химио чувствительного рецидива у таких больных и позволяет достигать длительной ремиссии у 30-40% пациентов
    Exact
    [8,9]
    Suffix
    . Однако этот эффект наблюдается только у больных с сАККЛ, чувствительной к химиотерапии [9,10], или у которых удалось достичь результатов, позволяющих выполнить аутоТГСК. Кроме того, проведению ТГСК часто препятствуют пожилой возраст и сопутствующие заболевания.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7668
    Prefix
    Высокодозная терапия с трансплантацией аутогенных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) может быть использована в случае химио чувствительного рецидива у таких больных и позволяет достигать длительной ремиссии у 30-40% пациентов [8,9]. Однако этот эффект наблюдается только у больных с сАККЛ, чувствительной к химиотерапии
    Exact
    [9,10]
    Suffix
    , или у которых удалось достичь результатов, позволяющих выполнить аутоТГСК. Кроме того, проведению ТГСК часто препятствуют пожилой возраст и сопутствующие заболевания. При рецидивирующей и рефрактерной сАККЛ, вне зависимости от экспрессии ALK, доказал свою эффективность брентуксимаб ведотин, представляющий собой конъюгат анти-CD30 моноклонального антитела с цитотоксическим препаратом, в качес
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8091
    Prefix
    При рецидивирующей и рефрактерной сАККЛ, вне зависимости от экспрессии ALK, доказал свою эффективность брентуксимаб ведотин, представляющий собой конъюгат анти-CD30 моноклонального антитела с цитотоксическим препаратом, в качестве режима монотерапии
    Exact
    [11,12]
    Suffix
    и в комбинированных схемах терапии, эффективность и безопасность использования которых продолжается изучаться [13]. Подбор эффективной химиотерапии для данной группы пациентов остается нерешенной проблемой [1,6,14].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8206
    Prefix
    При рецидивирующей и рефрактерной сАККЛ, вне зависимости от экспрессии ALK, доказал свою эффективность брентуксимаб ведотин, представляющий собой конъюгат анти-CD30 моноклонального антитела с цитотоксическим препаратом, в качестве режима монотерапии [11,12] и в комбинированных схемах терапии, эффективность и безопасность использования которых продолжается изучаться
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Подбор эффективной химиотерапии для данной группы пациентов остается нерешенной проблемой [1,6,14]. При изучении динамики числа пациентов со злокачественными новообразованиями (ЗН) лимфатической и кроветворной ткани выявлено, что число больных с впервые в жизни установленным диагнозом в период с 2010 по 2015 г. увеличилось с 108,8 до 130,7 на 100 000 человек [15].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    8302
    Prefix
    ALK, доказал свою эффективность брентуксимаб ведотин, представляющий собой конъюгат анти-CD30 моноклонального антитела с цитотоксическим препаратом, в качестве режима монотерапии [11,12] и в комбинированных схемах терапии, эффективность и безопасность использования которых продолжается изучаться [13]. Подбор эффективной химиотерапии для данной группы пациентов остается нерешенной проблемой
    Exact
    [1,6,14]
    Suffix
    . При изучении динамики числа пациентов со злокачественными новообразованиями (ЗН) лимфатической и кроветворной ткани выявлено, что число больных с впервые в жизни установленным диагнозом в период с 2010 по 2015 г. увеличилось с 108,8 до 130,7 на 100 000 человек [15].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    8561
    Prefix
    При изучении динамики числа пациентов со злокачественными новообразованиями (ЗН) лимфатической и кроветворной ткани выявлено, что число больных с впервые в жизни установленным диагнозом в период с 2010 по 2015 г. увеличилось с 108,8 до 130,7 на 100 000 человек
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Согласно данным Клинических рекомендаций по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний Ассоциации онкологов России, периферические Т-клеточные лимфомы составляют 15% от всех лимфом, третья по частоте среди указанных лимфом – cАККЛ, на долю ее вариантов АLK+ и ALK– приходится 6,6 и 5,5% соответственно.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    12004
    Prefix
    Оценить влияние на бюджет системы здравоохранения последствий включения брентуксимаба ведотина в перечень ЖНВЛП. Материалы и методы Исcледование проводили с использованием рекомендаций, утвержденных Министерством здравоохранения (МЗ) Российской Федерации в 2016 г., и мнения экспертов
    Exact
    [16-18]
    Suffix
    , которые состояли из следующих позиций: обоснование определения показаний к применению лекарственных препаратов (ЛП), по которым проводили анализ влияния на бюджет (АВБ) [1,11-14,19,20]; обоснование определения временного горизонта АВБ; обоснование определения характеристик и численности целевой популяции пациентов, которым предполагается применение ЛП при оказании медицинской помощи в рамках
    (check this in PDF content)

  14. Start
    12177
    Prefix
    Материалы и методы Исcледование проводили с использованием рекомендаций, утвержденных Министерством здравоохранения (МЗ) Российской Федерации в 2016 г., и мнения экспертов [16-18], которые состояли из следующих позиций: обоснование определения показаний к применению лекарственных препаратов (ЛП), по которым проводили анализ влияния на бюджет (АВБ)
    Exact
    [1,11-14,19,20]
    Suffix
    ; обоснование определения временного горизонта АВБ; обоснование определения характеристик и численности целевой популяции пациентов, которым предполагается применение ЛП при оказании медицинской помощи в рамках программы государственных гарантий (ПГГ) [1,6,15,21]; обоснование определения условий применения ЛП (амбулаторно, в дневном стационаре, стационарно, вне медицинской организации), а также
    (check this in PDF content)

  15. Start
    12442
    Prefix
    определения показаний к применению лекарственных препаратов (ЛП), по которым проводили анализ влияния на бюджет (АВБ) [1,11-14,19,20]; обоснование определения временного горизонта АВБ; обоснование определения характеристик и численности целевой популяции пациентов, которым предполагается применение ЛП при оказании медицинской помощи в рамках программы государственных гарантий (ПГГ)
    Exact
    [1,6,15,21]
    Suffix
    ; обоснование определения условий применения ЛП (амбулаторно, в дневном стационаре, стационарно, вне медицинской организации), а также влияния на медицинскую практику в рамках ПГГ в случае включения в Перечень ЖНВЛП [1,22]; обоснование текущей и ожидаемой (при включении рассматриваемого ЛC в Перечень ЖНВЛП) практики лекарственного лечения целевой популяции пациентов с учетом условий применения
    (check this in PDF content)

  16. Start
    12663
    Prefix
    и численности целевой популяции пациентов, которым предполагается применение ЛП при оказании медицинской помощи в рамках программы государственных гарантий (ПГГ) [1,6,15,21]; обоснование определения условий применения ЛП (амбулаторно, в дневном стационаре, стационарно, вне медицинской организации), а также влияния на медицинскую практику в рамках ПГГ в случае включения в Перечень ЖНВЛП
    Exact
    [1,22]
    Suffix
    ; обоснование текущей и ожидаемой (при включении рассматриваемого ЛC в Перечень ЖНВЛП) практики лекарственного лечения целевой популяции пациентов с учетом условий применения, обоснование выбора стратегий сравнения для проведения АВБ [1,6,11,12,22-24].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    12900
    Prefix
    в дневном стационаре, стационарно, вне медицинской организации), а также влияния на медицинскую практику в рамках ПГГ в случае включения в Перечень ЖНВЛП [1,22]; обоснование текущей и ожидаемой (при включении рассматриваемого ЛC в Перечень ЖНВЛП) практики лекарственного лечения целевой популяции пациентов с учетом условий применения, обоснование выбора стратегий сравнения для проведения АВБ
    Exact
    [1,6,11,12,22-24]
    Suffix
    . Использовали методику расчета затрат на лекарственное лечение целевой популяции пациентов в текущей практике и при включении рассматриваемого ЛП в Перечень ЖНВЛП, указанные также в методических рекомендациях МЗ [16].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    13124
    Prefix
    Использовали методику расчета затрат на лекарственное лечение целевой популяции пациентов в текущей практике и при включении рассматриваемого ЛП в Перечень ЖНВЛП, указанные также в методических рекомендациях МЗ
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Затраты на лечение включали в себя: стоимость года терапии брентуксимабом ведотином в соответствии с данными рандомизированных клинических исследований (РКИ) о длительности применения ЛП; стоимость пребывания в дневном стационаре в соответствии с ПГГ на 2016 г. [23]; расчет для брентуксимаба ведотина исходя из режима дозирования и введения ЛП 1 раз каждые три недели и количества необходимы
    (check this in PDF content)

  19. Start
    13384
    Prefix
    Затраты на лечение включали в себя: стоимость года терапии брентуксимабом ведотином в соответствии с данными рандомизированных клинических исследований (РКИ) о длительности применения ЛП; стоимость пребывания в дневном стационаре в соответствии с ПГГ на 2016 г.
    Exact
    [23]
    Suffix
    ; расчет для брентуксимаба ведотина исходя из режима дозирования и введения ЛП 1 раз каждые три недели и количества необходимых циклов терапии числом 8; применение высокодозной химиотерапии (ВХТ) с последующей аутоТГСК, включающее в себя затраты на терапию стимуляторами лейкопоэза [1,6], затраты на стационарное лечение при проведении ВХТ, затраты на проведение аутоТГСК с применением плериксафо
    (check this in PDF content)

  20. Start
    13663
    Prefix
    ) о длительности применения ЛП; стоимость пребывания в дневном стационаре в соответствии с ПГГ на 2016 г. [23]; расчет для брентуксимаба ведотина исходя из режима дозирования и введения ЛП 1 раз каждые три недели и количества необходимых циклов терапии числом 8; применение высокодозной химиотерапии (ВХТ) с последующей аутоТГСК, включающее в себя затраты на терапию стимуляторами лейкопоэза
    Exact
    [1,6]
    Suffix
    , затраты на стационарное лечение при проведении ВХТ, затраты на проведение аутоТГСК с применением плериксафора и последующее наблюдение пациентов. В основе методики расчета разницы в затратах на лекарственное лечение целевой популяции пациентов в текущей практике и при включении рассматриваемого ЛП в Перечень ЖНВЛП были следующие принципы: расчет разницы в затратах на лечение целевой популяци
    (check this in PDF content)

  21. Start
    16073
    Prefix
    В анализ включены затраты на восемь дней пребывания в дневном стационаре (восемь введений препарата). Стоимость одного койко-дня в медицинских организациях (их структурных подразделениях) – 1 785,10 руб.
    Exact
    [23]
    Suffix
    , на восемь циклов терапии – 14 280,80. Применение ВХТ с последующей аутоТГСК нами было смоделировано ранее при выполнении фармакоэкономического исследования применения брентуксимаба ведотина в клинической практике РФ [25] и составила 3 874 494,00.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    16299
    Prefix
    Стоимость одного койко-дня в медицинских организациях (их структурных подразделениях) – 1 785,10 руб. [23], на восемь циклов терапии – 14 280,80. Применение ВХТ с последующей аутоТГСК нами было смоделировано ранее при выполнении фармакоэкономического исследования применения брентуксимаба ведотина в клинической практике РФ
    Exact
    [25]
    Suffix
    и составила 3 874 494,00. Применение данной стратегии занипримененияФорма выпуска Цена руб. Курсовая доза на 21 день, мг Длительность терапии Доля в терапии пациентов целевой популяции, % Средневзвешенные затраты на одного пациента, руб. в год Стратегия МНН брентуксимаб ведотин Адцетрис порошок для приготовления концентрата раствора для инфузий, 50 мг – флаконы (1) 184 709126 мг8 циклов
    (check this in PDF content)

  23. Start
    20143
    Prefix
    Кроме того, принимали во внимание необходимость обследования пациентов перед проведением аутоТГСК; предполагалось, что обследование пациента укладывалось в рамки тарифа по советующей клинико-статистической группы (КСГ) Генерального тарифного соглашения «Острый лимфолейкоз (первичная госпитализация) для гематологических стационаров»
    Exact
    [26]
    Suffix
    и составляло 90 742,50 руб. Расчет средневзвешенных годовых затрат при применении брентуксимаба ведотина и ВХТ с последующей аутоТГСК приведен в таблице 3. Разница в затратах на лечение целевой популяции пациентов в текущей практике и при включении рассматриваемого препарата в Перечень ЖНВЛП приведена в таблицах 4-6.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    22985
    Prefix
    Кроме того, большинство известных схем лечения противоопухолевыми ЛП достоверно не увеличивают продолжительность жизни данной когорты пациентов. Брентуксимаб ведотин – инновационный ЛП, представляющий собой конъюгат антитела и цитостатика (ADC), применяемый для терапии взрослых пациентов с сАККЛ
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Проведенные исследования подтвердили обоснованность CD30-таргетной терапии при лимфомах с постоянной экспрессией данного антигена. В этой связи была проведена клинико-экономическая оценка эффективности применения нового препарата в условиях системы российского здравоохранения.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    23430
    Prefix
    В этой связи была проведена клинико-экономическая оценка эффективности применения нового препарата в условиях системы российского здравоохранения. При методологии клинико-экономического анализа были использованы отраслевые стандарты «Клинико-экономического исследования», применяемые в РФ, и мнение экспертов
    Exact
    [16-18;27]
    Suffix
    . При анализе затрат учитывали: стоимость лечения основного заболевания (сАККЛ) – затраты на ЛП для лечения пациентов с рецидивом или резистентностью: брентуксимаб ведотин или препараты для ВХТ; стоимость оказания медицинской помощи, направленной на коррекцию нежелательных явлений, вызванных применением ЛП для лечения основного заболевания; стоимость лечения в случае прогрессирования – неэффе
    (check this in PDF content)

  26. Start
    24104
    Prefix
    явлений, вызванных применением ЛП для лечения основного заболевания; стоимость лечения в случае прогрессирования – неэффективности терапии брентуксимабом ведотином или ЛП в схемах ВХТ; стоимость проведения аутоТГСК для пациентов, достигших адекватного ответа при применении ВХТ. При проведении анализа влияния на бюджет использовали современные рекомендации, утвержденные МЗ РФ в конце 2016 г.
    Exact
    [16]
    Suffix
    . В результате анализа эффективности затрат было показано: 1. Для данной стратегии характерны высокая клиническая эффективность и сравнимый профиль безопасности, позволяющие предотвратить прогрессирование заболевания у 31-51 % пациентов в течение двух лет наблюдения. 2.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    24930
    Prefix
    использовании комбинированной терапии брентуксимаба ведотина и ВХТ в последовательном режиме отмечаются наименьшие затраты среди всех оцениваемых технологий лечения сАККЛ и одними из лучших показателями эффективности. Таким образом, данная схема использования оцениваемого препарата является наиболее клинически и экономически целесо образной. В результате проведения анализа влияния на бюджет
    Exact
    [16]
    Suffix
    было показано: 1. Средневзвешенные годовые затраты на терапию одного пациента с рецидивирующей и рефрактерной сАККЛ при использовании брентуксимаба ведотина в сравнении с применением ВХТ с последующей аутоТГСК ниже на 7,5% (3 738 014,24 руб./пац./год и 4 041 152,94 руб./пац./год). 2.
    (check this in PDF content)