The 82 reference contexts in paper N. Mazina K., I. Sheshunov V., P. Мazin V., Yu. Kislitsin V., E. Markova M., Н. Мазина К., И. Шешунов В., П. Мазин В., Ю. Кислицын В., Е. Маркова М. (2017) “ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПЕРАМПАНЕЛА ПРИ ЛЕЧЕНИИ РЕФРАКТЕРНОЙ ПАРЦИАЛЬНОЙ ЭПИЛЕПСИИ СО ВТОРИЧНОЙ ГЕНЕРАЛИЗАЦИЕЙ И БЕЗ НЕЕ В УСЛОВИЯХ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ // PERAMPANEL EFFECTIVENESS IN THE TREATMENT OF REFRACTERY PARTIAL ONSET EPILEPSY WITH OR WITHOUT SECONDARY GENERALIZATION: PHARMACOECONOMIC ANALYSIS FOR THE RUSSIAN FEDERATION HEALTH CARE SYSTEM” / spz:neicon:pharmacoeconomics:y:2017:i:1:p:29-38

  1. Start
    7556
    Prefix
    K.). Введение Эпилепсия – гетерогенная группа заболеваний, характеризуюпространенность различных форм эпилепсии среди лиц старше 12 лет к 2010 г. составила 3,4 (95% ДИ: 3,26 – 3,55) на 1000 населения
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Среди мужчин заболевание встречалось чаще (4,5 на 1000 против 2,52 на 1000 у женщин), равно как и у жителей Сибири по сравнению с западными областями страны. Генерализованные формы эпилепсии, по данным А.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    7992
    Prefix
    Гехт с соавт. (2010), составляют не более 18,4% всех случаев, фокальные (парциальные) формы – 81,6%. При этом простые парциальные припадки случаются только в 3,8% случаев, а 70,2% составляют парциальные припадки со вторичной генерализацией
    Exact
    [4]
    Suffix
    . То есть парциальная эпилепсия является наиболее распространенной формой этого заболевания и ею страдают более 325 тыс. пациентов в России [1,5]. В настоящее время, в отличие от большинства других неврологических заболеваний, эпилепсия считается потенциально излечимым заболеванием, поскольку примерно в 70% случаев заболевание можно контролировать с помощью доступных на современном рынке противо
    (check this in PDF content)

  3. Start
    8132
    Prefix
    При этом простые парциальные припадки случаются только в 3,8% случаев, а 70,2% составляют парциальные припадки со вторичной генерализацией [4]. То есть парциальная эпилепсия является наиболее распространенной формой этого заболевания и ею страдают более 325 тыс. пациентов в России
    Exact
    [1,5]
    Suffix
    . В настоящее время, в отличие от большинства других неврологических заболеваний, эпилепсия считается потенциально излечимым заболеванием, поскольку примерно в 70% случаев заболевание можно контролировать с помощью доступных на современном рынке противоэпилептических препаратов (ПЭП).
    (check this in PDF content)

  4. Start
    8554
    Prefix
    от большинства других неврологических заболеваний, эпилепсия считается потенциально излечимым заболеванием, поскольку примерно в 70% случаев заболевание можно контролировать с помощью доступных на современном рынке противоэпилептических препаратов (ПЭП). Однако более чем у 30% пациентов эпилептические приступы сохраняются, несмотря на смену нескольких режимов фармакотерапии и спектра ПЭП
    Exact
    [2,6,7,8]
    Suffix
    . Такая форма заболевания получила название «рефрактерной эпилепсии» (РЭ). Вместе с тем, появление новых ПЭП позволяет сократить долю пациентов с резистентной формой эпилепсии, значительно улучшить их качество жизни и способность к социализации.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    9081
    Prefix
    Среди новых перспективных препаратов для лечения эпилепсии в России с 2014 г. появился антагонист AMPA-рецепторов перампанел (ПЕР), который селективен (не затрагивает NMDA-рецепторы и другие типы рецепторов), применяется перорально 1 раз в сутки, что удобно для врача и пациента
    Exact
    [2,6,7,9,10,11]
    Suffix
    , и позволяет контролировать у пациентов в возрасте с 12 лет и старше парциальные приступы с вторичной генерализацией и без нее, а также первично-генерализованные тонико-клонические приступы (ПГТКП) [2,7,9].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    9293
    Prefix
    AMPA-рецепторов перампанел (ПЕР), который селективен (не затрагивает NMDA-рецепторы и другие типы рецепторов), применяется перорально 1 раз в сутки, что удобно для врача и пациента [2,6,7,9,10,11], и позволяет контролировать у пациентов в возрасте с 12 лет и старше парциальные приступы с вторичной генерализацией и без нее, а также первично-генерализованные тонико-клонические приступы (ПГТКП)
    Exact
    [2,7,9]
    Suffix
    . Фармакоэкономическое обоснование благоприятных последствий 2-летнего применения ПЕР в условиях здравоохранения России было впервые после регистрации препарата показано в исследовании Белоусова Д.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    9504
    Prefix
    Фармакоэкономическое обоснование благоприятных последствий 2-летнего применения ПЕР в условиях здравоохранения России было впервые после регистрации препарата показано в исследовании Белоусова Д. Ю. с соавт.
    Exact
    [6]
    Suffix
    и при оценке влияния на бюджет с горизонтом моделирования 5 лет в работе Мкртчян В. Р. с соавт. [7]. Тем не менее, пока не до конца изучено, в какой степени благоприятные фармакодинамические и фармакокинетические показатели ПЕР [12] на практике гармонизируют с неизбежными фармакоэкономическими вариациями оборота этого препарата на рынке.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    9604
    Prefix
    Фармакоэкономическое обоснование благоприятных последствий 2-летнего применения ПЕР в условиях здравоохранения России было впервые после регистрации препарата показано в исследовании Белоусова Д. Ю. с соавт. [6] и при оценке влияния на бюджет с горизонтом моделирования 5 лет в работе Мкртчян В. Р. с соавт.
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Тем не менее, пока не до конца изучено, в какой степени благоприятные фармакодинамические и фармакокинетические показатели ПЕР [12] на практике гармонизируют с неизбежными фармакоэкономическими вариациями оборота этого препарата на рынке.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    9731
    Prefix
    Ю. с соавт. [6] и при оценке влияния на бюджет с горизонтом моделирования 5 лет в работе Мкртчян В. Р. с соавт. [7]. Тем не менее, пока не до конца изучено, в какой степени благоприятные фармакодинамические и фармакокинетические показатели ПЕР
    Exact
    [12]
    Suffix
    на практике гармонизируют с неизбежными фармакоэкономическими вариациями оборота этого препарата на рынке. Цели исследования: 1) На основе анализа опубликованных отчетов доказательных исследований эффективности и безопасности ПЕР при лечении рефрактерной парциальной эпилепсии (РПЭ) определить зависимость частоты припадков и стабильности его приема от разных дозировок препарата; 2) Оценить
    (check this in PDF content)

  10. Start
    10586
    Prefix
    12 лет со вторичной генерализацией и без нее и у среднестатистического больного старше 12 лет с ПГТКП в условиях здравоохранения РФ; 3) Исходя из предполагаемого роста количества больных с РПЭ и ПГТКП в РФ смоделировать уровень национальных затрат на адъювантную терапию ПЕР в ближайшие годы с учетом инфляционных и популяционных ожиданий. щихся повторными, спонтанно возникающими приступами
    Exact
    [1,2,3]
    Suffix
    . По данным А. Гехт с соавт. (2010) в 14 регионах Российской Федерации (РФ), включающих Европейскую часть страны и Сибирь, расМатериалы и методы Для анализа использовались данные крупных открытых, многоцентровых рандомизированных (III фаза) зарубежных исследований ПЕР (далее РКИ) [10,11,12,13,14,15], а также работ отечественных ученых [6,7,9,16].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    11289
    Prefix
    Гехт с соавт. (2010) в 14 регионах Российской Федерации (РФ), включающих Европейскую часть страны и Сибирь, расМатериалы и методы Для анализа использовались данные крупных открытых, многоцентровых рандомизированных (III фаза) зарубежных исследований ПЕР (далее РКИ)
    Exact
    [10,11,12,13,14,15]
    Suffix
    , а также работ отечественных ученых [6,7,9,16]. Особенностью доказательной базы этого препарата является дизайн перечисленных исследований по принципу множественных групп, при котором с плацебо-группой сравнивались контингенты пациентов старше 12 лет, дополнительно принимавших разные дозировки препарата.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    11345
    Prefix
    Гехт с соавт. (2010) в 14 регионах Российской Федерации (РФ), включающих Европейскую часть страны и Сибирь, расМатериалы и методы Для анализа использовались данные крупных открытых, многоцентровых рандомизированных (III фаза) зарубежных исследований ПЕР (далее РКИ) [10,11,12,13,14,15], а также работ отечественных ученых
    Exact
    [6,7,9,16]
    Suffix
    . Особенностью доказательной базы этого препарата является дизайн перечисленных исследований по принципу множественных групп, при котором с плацебо-группой сравнивались контингенты пациентов старше 12 лет, дополнительно принимавших разные дозировки препарата.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    11723
    Prefix
    Особенностью доказательной базы этого препарата является дизайн перечисленных исследований по принципу множественных групп, при котором с плацебо-группой сравнивались контингенты пациентов старше 12 лет, дополнительно принимавших разные дозировки препарата. Например, в исследованиях 304 и 305 запланированными рабочими дозировками были 8 и 12 мг ПЕР однократно в сутки
    Exact
    [10,13]
    Suffix
    . В исследовании 306 были конфигурированы три экспериментальные группы – из больных, которым предполагалось назначение 2, 4 и 8 мг ПЕР однократно в сутки [11]. Данные, необходимые для фармакоэкономических расчетов, в момент выполнения настоящей работы были доступны из открытых информационных ресурсов.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    11879
    Prefix
    Например, в исследованиях 304 и 305 запланированными рабочими дозировками были 8 и 12 мг ПЕР однократно в сутки [10,13]. В исследовании 306 были конфигурированы три экспериментальные группы – из больных, которым предполагалось назначение 2, 4 и 8 мг ПЕР однократно в сутки
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Данные, необходимые для фармакоэкономических расчетов, в момент выполнения настоящей работы были доступны из открытых информационных ресурсов. Например, цены на ПЕР в различных дозировках и других ПЭП принимались по данным сайта www.pharmindex.ru [17].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    12128
    Prefix
    Данные, необходимые для фармакоэкономических расчетов, в момент выполнения настоящей работы были доступны из открытых информационных ресурсов. Например, цены на ПЕР в различных дозировках и других ПЭП принимались по данным сайта www.pharmindex.ru
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Численность населения РФ по состоянию на 2016 г. была определена по выкладкам публичного сайта Федеральной службы государственной статистики и составила 146 544 710 человек [3,18]. На основании материалов статистического сборника Росстата РФ «Здравоохранение России в 2015 году» и других источников [1,3,4,5] определены показатели распространенности и прогноза заболеваемости эпилепсией в нашей
    (check this in PDF content)

  16. Start
    12303
    Prefix
    Например, цены на ПЕР в различных дозировках и других ПЭП принимались по данным сайта www.pharmindex.ru [17]. Численность населения РФ по состоянию на 2016 г. была определена по выкладкам публичного сайта Федеральной службы государственной статистики и составила 146 544 710 человек
    Exact
    [3,18]
    Suffix
    . На основании материалов статистического сборника Росстата РФ «Здравоохранение России в 2015 году» и других источников [1,3,4,5] определены показатели распространенности и прогноза заболеваемости эпилепсией в нашей стране и затем аппроксимированы на 2016-2020 гг.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    12426
    Prefix
    Численность населения РФ по состоянию на 2016 г. была определена по выкладкам публичного сайта Федеральной службы государственной статистики и составила 146 544 710 человек [3,18]. На основании материалов статистического сборника Росстата РФ «Здравоохранение России в 2015 году» и других источников
    Exact
    [1,3,4,5]
    Suffix
    определены показатели распространенности и прогноза заболеваемости эпилепсией в нашей стране и затем аппроксимированы на 2016-2020 гг. В фармакоэкономических расчетах применялась инфляционная поправка для аппроксимации данных с 2013 г. (год регистрации ПЕР) до 2020 г., вычислявшаяся с помощью доступного в сети «Интернет» калькулятора инфляции и ее прогноза [19,20].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    12785
    Prefix
    В фармакоэкономических расчетах применялась инфляционная поправка для аппроксимации данных с 2013 г. (год регистрации ПЕР) до 2020 г., вычислявшаяся с помощью доступного в сети «Интернет» калькулятора инфляции и ее прогноза
    Exact
    [19,20]
    Suffix
    . Сведения о прямых медицинских затратах на разных этапах диагностики, подбора терапии и при разных типах клинических исходов терапии РПЭ и ПГТКП для аппроксимации на 2017 г. и последующие годы были почерпнуты из фармакоэкономических и эпидемиологических исследований отечественных авторов [1,2,4,6,7,8,16].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    13074
    Prefix
    Сведения о прямых медицинских затратах на разных этапах диагностики, подбора терапии и при разных типах клинических исходов терапии РПЭ и ПГТКП для аппроксимации на 2017 г. и последующие годы были почерпнуты из фармакоэкономических и эпидемиологических исследований отечественных авторов
    Exact
    [1,2,4,6,7,8,16]
    Suffix
    . Моделирование прямых медицинских расходов на терапию ПЕР предпринималось на основании частот наиболее вероятных исходов (отсутствие эффекта, отказ от его приема из-за неблагоприятных явлений, уменьшение частоты приступов на 50% и более, полное прекращение приступов) [6,7,9,16], общего предполагаемого количества случаев каждого исхода в масштабе РФ [7,8,16], а также инфляционных рисков в перио
    (check this in PDF content)

  20. Start
    13355
    Prefix
    Моделирование прямых медицинских расходов на терапию ПЕР предпринималось на основании частот наиболее вероятных исходов (отсутствие эффекта, отказ от его приема из-за неблагоприятных явлений, уменьшение частоты приступов на 50% и более, полное прекращение приступов)
    Exact
    [6,7,9,16]
    Suffix
    , общего предполагаемого количества случаев каждого исхода в масштабе РФ [7,8,16], а также инфляционных рисков в период до 2020 г. [19,20]. Результаты Усредненные показатели медианы снижения частоты приступов, вычисленные на основании данных РКИ III фазы и других наблюдений [10,11,13,15], продемонстрировали нелинейный характер приращения эффективности ПЕР при увеличении суточной дозы (см. рис.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    13438
    Prefix
    Моделирование прямых медицинских расходов на терапию ПЕР предпринималось на основании частот наиболее вероятных исходов (отсутствие эффекта, отказ от его приема из-за неблагоприятных явлений, уменьшение частоты приступов на 50% и более, полное прекращение приступов) [6,7,9,16], общего предполагаемого количества случаев каждого исхода в масштабе РФ
    Exact
    [7,8,16]
    Suffix
    , а также инфляционных рисков в период до 2020 г. [19,20]. Результаты Усредненные показатели медианы снижения частоты приступов, вычисленные на основании данных РКИ III фазы и других наблюдений [10,11,13,15], продемонстрировали нелинейный характер приращения эффективности ПЕР при увеличении суточной дозы (см. рис. 1).
    (check this in PDF content)

  22. Start
    13493
    Prefix
    прямых медицинских расходов на терапию ПЕР предпринималось на основании частот наиболее вероятных исходов (отсутствие эффекта, отказ от его приема из-за неблагоприятных явлений, уменьшение частоты приступов на 50% и более, полное прекращение приступов) [6,7,9,16], общего предполагаемого количества случаев каждого исхода в масштабе РФ [7,8,16], а также инфляционных рисков в период до 2020 г.
    Exact
    [19,20]
    Suffix
    . Результаты Усредненные показатели медианы снижения частоты приступов, вычисленные на основании данных РКИ III фазы и других наблюдений [10,11,13,15], продемонстрировали нелинейный характер приращения эффективности ПЕР при увеличении суточной дозы (см. рис. 1).
    (check this in PDF content)

  23. Start
    13636
    Prefix
    из-за неблагоприятных явлений, уменьшение частоты приступов на 50% и более, полное прекращение приступов) [6,7,9,16], общего предполагаемого количества случаев каждого исхода в масштабе РФ [7,8,16], а также инфляционных рисков в период до 2020 г. [19,20]. Результаты Усредненные показатели медианы снижения частоты приступов, вычисленные на основании данных РКИ III фазы и других наблюдений
    Exact
    [10,11,13,15]
    Suffix
    , продемонстрировали нелинейный характер приращения эффективности ПЕР при увеличении суточной дозы (см. рис. 1). Так, терапевтическое преимущество суточных дозировок 2 и 4 мг в сравнении с плацебо было незначительным (урежение приступов у 23,3% пациентов для 4 мг против 21% для плацебо).
    (check this in PDF content)

  24. Start
    14405
    Prefix
    Наибольшее приращение действенности препарата наблюдалось по материалам трех ключевых исследований при переходе от суточной дозы 4 мг к 8 мг – усредненная медиана снижения частоты приступов вырастала сразу на 7,5% (с 23,3% для дозы 4 мг до 30,8% для дозы 8 мг и 34,5% для дозы 12 мг)
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В исследовании эффективности перампанела в терапии ПГТКП [21] медиана суточной дозы перампанела в течение периода поддерживающей терапии составила 8 мг/сут. (диапазон 4-8 мг/сут.), 84% пациентов получали эту дозу препарата в ходе периода поддерживающей терапии.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    14467
    Prefix
    Наибольшее приращение действенности препарата наблюдалось по материалам трех ключевых исследований при переходе от суточной дозы 4 мг к 8 мг – усредненная медиана снижения частоты приступов вырастала сразу на 7,5% (с 23,3% для дозы 4 мг до 30,8% для дозы 8 мг и 34,5% для дозы 12 мг) [9]. В исследовании эффективности перампанела в терапии ПГТКП
    Exact
    [21]
    Suffix
    медиана суточной дозы перампанела в течение периода поддерживающей терапии составила 8 мг/сут. (диапазон 4-8 мг/сут.), 84% пациентов получали эту дозу препарата в ходе периода поддерживающей терапии.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    14809
    Prefix
    эффективности перампанела в терапии ПГТКП [21] медиана суточной дозы перампанела в течение периода поддерживающей терапии составила 8 мг/сут. (диапазон 4-8 мг/сут.), 84% пациентов получали эту дозу препарата в ходе периода поддерживающей терапии. Рисунок 1. Влияние суточной дозы перампанела на частоту прекращения лечения этим препаратом из-за непереносимости нежелательных явлений (НЯ)
    Exact
    [6,9,10,11,13,14,15,16]
    Suffix
    . Figure 1. The incidence of treatment terminations due to non-tolerable adverse events at different daily doses of perampanel [6,9,10,11,13,14,15,16]. 0 5 10 15 20 Суточная доза перампанела, мг (плацебо)2 4,5 6 3 7,7 14,3 19 46812 140 127 120 100 80 67 47 37 46 60 40 44 3228 20 0 2468 Содержание перампанела в 1 таблетке, мг Рисунок 2.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    14958
    Prefix
    Влияние суточной дозы перампанела на частоту прекращения лечения этим препаратом из-за непереносимости нежелательных явлений (НЯ) [6,9,10,11,13,14,15,16]. Figure 1. The incidence of treatment terminations due to non-tolerable adverse events at different daily doses of perampanel
    Exact
    [6,9,10,11,13,14,15,16]
    Suffix
    . 0 5 10 15 20 Суточная доза перампанела, мг (плацебо)2 4,5 6 3 7,7 14,3 19 46812 140 127 120 100 80 67 47 37 46 60 40 44 3228 20 0 2468 Содержание перампанела в 1 таблетке, мг Рисунок 2. Изменчивость стоимости 1 мг перампанела в зависимости от разовой дозы в таблетке, исходя из розничной цены упаковки в 2013 г. (сплошная линия) и моделирования снижения стоимости упаковки в 2017 г. (пунктирная
    (check this in PDF content)

  28. Start
    15829
    Prefix
    The simulation is based on the retail pack price in 2013 (solid line) as compared with the simulated price reduction in 2017 (dashed line), according to the manufacturer’s prognosis. Однако вероятность наступления неблагоприятных явлений (НЯ) в РКИ III фазы
    Exact
    [10,11,13]
    Suffix
    и отечественных исследованиях [6,16] также существенно зависела от рабочей дозы ПЕР (см. рис. 1). Плацебо и режимы приема в 2 и 4 мг ежесуточно сопровождались небольшим приростом процента побочных эффектов, по тяжести несовместимых с дальнейшим лечением ПЕР, – соответственно у 4,5% (для плацебо), 6% (для 2 мг) и 3% больных (для 4 мг), 7,7% пациентов (для 6 мг).
    (check this in PDF content)

  29. Start
    15870
    Prefix
    The simulation is based on the retail pack price in 2013 (solid line) as compared with the simulated price reduction in 2017 (dashed line), according to the manufacturer’s prognosis. Однако вероятность наступления неблагоприятных явлений (НЯ) в РКИ III фазы [10,11,13] и отечественных исследованиях
    Exact
    [6,16]
    Suffix
    также существенно зависела от рабочей дозы ПЕР (см. рис. 1). Плацебо и режимы приема в 2 и 4 мг ежесуточно сопровождались небольшим приростом процента побочных эффектов, по тяжести несовместимых с дальнейшим лечением ПЕР, – соответственно у 4,5% (для плацебо), 6% (для 2 мг) и 3% больных (для 4 мг), 7,7% пациентов (для 6 мг).
    (check this in PDF content)

  30. Start
    16373
    Prefix
    небольшим приростом процента побочных эффектов, по тяжести несовместимых с дальнейшим лечением ПЕР, – соответственно у 4,5% (для плацебо), 6% (для 2 мг) и 3% больных (для 4 мг), 7,7% пациентов (для 6 мг). Следовательно, при повышении дозировок препарата до высоких полный отказ от лечения из-за НЯ происходил чаще. Если в группе ежесуточного приема 8 мг от ПЕР отказывалось менее 15% больных
    Exact
    [6]
    Suffix
    , то дозировку 12 мг оказывался не в состоянии переносить почти каждый пятый пациент старше 12 лет [9,10,11,13]. Рост частоты НЯ на высоких суточных дозах перампанела может частично компенсироваться экономически-благоприятными факторами ценообразования.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    16472
    Prefix
    Следовательно, при повышении дозировок препарата до высоких полный отказ от лечения из-за НЯ происходил чаще. Если в группе ежесуточного приема 8 мг от ПЕР отказывалось менее 15% больных [6], то дозировку 12 мг оказывался не в состоянии переносить почти каждый пятый пациент старше 12 лет
    Exact
    [9,10,11,13]
    Suffix
    . Рост частоты НЯ на высоких суточных дозах перампанела может частично компенсироваться экономически-благоприятными факторами ценообразования. В продаже на территории РФ имеются упаковки данного препарата с таблетками в 2, 4, 6 и 8 мг для приема 1 раз в сутки.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    17538
    Prefix
    Соотношение цены за упаковку перампанела (ПЕР) с учетом инфляции и ценовой политики производителя. * Стоимость ПЕР (руб.) в розничной сети в год регистрации в России; ** стоимость упаковки препарата с учетом инфляции
    Exact
    [20]
    Suffix
    ; *** предполагаемая цена регистрации (руб.) препарата в ЖНВЛП без НДС с учетом таможенных сборов и пошлин, полученная по нашему запросу у производителя ООО «Эйсай». Table 1. The price per pack of perampanel (PER) adjusted for inflation and the pricing policy of the manufacturer.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    17934
    Prefix
    The price per pack of perampanel (PER) adjusted for inflation and the pricing policy of the manufacturer. * The retail price of PER (rub.) in the year of its registration in Russia; ** The pack price of PER adjusted for inflation
    Exact
    [20]
    Suffix
    ; *** The estimated VAT-free price of PER registration (rub.) in the VED, adjusted for customs duties and fees (according to our request to the manufacturer – Eisai LLC). Население РФ в 2016 г.146544710 человек Население старше 12 лет 118261581 человек Численность пациентов с эпилепсией 402091 человек Численность пациентов с парциальной эпилепсией 361882 человек Численность пациентов РЭ («цел
    (check this in PDF content)

  34. Start
    19078
    Prefix
    По состоянию на 2016 г. в нашей стране ориентировочная численность больных с рефрактерной парциальной эпилепсией составила 128669 человек. Если следовать соотношениям, принятым в опубликованных работах, расчетная численность пациентов с ПГТКП составляет 15078 человек
    Exact
    [4,7]
    Suffix
    . Исходя из количества населения в России в этом году, мы рассчитали численность популяции старше 12 лет (80,7% [6]), затем количество страдающих эпилепсией россиян (0,34% [1,7,16]) и численность потенциальных потребителей ПЕР – пациентов с РПЭ или ПГТКП [4,7], которая была близка к расчетам Мкртчян В.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    19192
    Prefix
    Если следовать соотношениям, принятым в опубликованных работах, расчетная численность пациентов с ПГТКП составляет 15078 человек [4,7]. Исходя из количества населения в России в этом году, мы рассчитали численность популяции старше 12 лет (80,7%
    Exact
    [6]
    Suffix
    ), затем количество страдающих эпилепсией россиян (0,34% [1,7,16]) и численность потенциальных потребителей ПЕР – пациентов с РПЭ или ПГТКП [4,7], которая была близка к расчетам Мкртчян В. Н. с соавт. на 2016 г., предсказавших целевую популяцию с РПЭ в количестве 125 499 пациентов и 14 824 – с ПГТК [7].
    (check this in PDF content)

  36. Start
    19252
    Prefix
    Если следовать соотношениям, принятым в опубликованных работах, расчетная численность пациентов с ПГТКП составляет 15078 человек [4,7]. Исходя из количества населения в России в этом году, мы рассчитали численность популяции старше 12 лет (80,7% [6]), затем количество страдающих эпилепсией россиян (0,34%
    Exact
    [1,7,16]
    Suffix
    ) и численность потенциальных потребителей ПЕР – пациентов с РПЭ или ПГТКП [4,7], которая была близка к расчетам Мкртчян В. Н. с соавт. на 2016 г., предсказавших целевую популяцию с РПЭ в количестве 125 499 пациентов и 14 824 – с ПГТК [7].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    19334
    Prefix
    Исходя из количества населения в России в этом году, мы рассчитали численность популяции старше 12 лет (80,7% [6]), затем количество страдающих эпилепсией россиян (0,34% [1,7,16]) и численность потенциальных потребителей ПЕР – пациентов с РПЭ или ПГТКП
    Exact
    [4,7]
    Suffix
    , которая была близка к расчетам Мкртчян В. Н. с соавт. на 2016 г., предсказавших целевую популяцию с РПЭ в количестве 125 499 пациентов и 14 824 – с ПГТК [7]. Дальнейшая экстраполяция статистических данных по стоимости медицинской помощи из разных исследований и вероятности клинических исходов [6,7] на популяцию страдающих РПЭ или ПГТКП в нашей стране (см. табл. 3) позволила оценить бремя зат
    (check this in PDF content)

  38. Start
    19489
    Prefix
    населения в России в этом году, мы рассчитали численность популяции старше 12 лет (80,7% [6]), затем количество страдающих эпилепсией россиян (0,34% [1,7,16]) и численность потенциальных потребителей ПЕР – пациентов с РПЭ или ПГТКП [4,7], которая была близка к расчетам Мкртчян В. Н. с соавт. на 2016 г., предсказавших целевую популяцию с РПЭ в количестве 125 499 пациентов и 14 824 – с ПГТК
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Дальнейшая экстраполяция статистических данных по стоимости медицинской помощи из разных исследований и вероятности клинических исходов [6,7] на популяцию страдающих РПЭ или ПГТКП в нашей стране (см. табл. 3) позволила оценить бремя затрат на лечение эпилепсии у одного пациента в год и смоделировать прогрессирующую динамику на временном горизонте 5 лет.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    19633
    Prefix
    Н. с соавт. на 2016 г., предсказавших целевую популяцию с РПЭ в количестве 125 499 пациентов и 14 824 – с ПГТК [7]. Дальнейшая экстраполяция статистических данных по стоимости медицинской помощи из разных исследований и вероятности клинических исходов
    Exact
    [6,7]
    Suffix
    на популяцию страдающих РПЭ или ПГТКП в нашей стране (см. табл. 3) позволила оценить бремя затрат на лечение эпилепсии у одного пациента в год и смоделировать прогрессирующую динамику на временном горизонте 5 лет.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    19920
    Prefix
    данных по стоимости медицинской помощи из разных исследований и вероятности клинических исходов [6,7] на популяцию страдающих РПЭ или ПГТКП в нашей стране (см. табл. 3) позволила оценить бремя затрат на лечение эпилепсии у одного пациента в год и смоделировать прогрессирующую динамику на временном горизонте 5 лет. Исходя из количества и вероятности разных клинических исходов лечения РПЭ ПЕР
    Exact
    [6,7,16]
    Suffix
    смоделировали в национальных масштабах на 2016 г. и до 2020 г. фармакоэкономические последствия применения инновационного препарата ПЕР для лечения одного пациента (см. табл. 4). Согласно оценкам первого фармакоэкономического исследования этого препарата в России, проведенного Д.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    20229
    Prefix
    Исходя из количества и вероятности разных клинических исходов лечения РПЭ ПЕР [6,7,16] смоделировали в национальных масштабах на 2016 г. и до 2020 г. фармакоэкономические последствия применения инновационного препарата ПЕР для лечения одного пациента (см. табл. 4). Согласно оценкам первого фармакоэкономического исследования этого препарата в России, проведенного Д. Ю. Белоусовым с соавт.
    Exact
    [6]
    Suffix
    , по состоянию на 2013 г. прямые медицинские затраты (ПМЗ) в фазе диагностики парциальной эпилепсии составили 6 308 руб. в месяц, в фазе подбора терапии, лечения и контроля ствующего лекарственного вещества отличается в меньшей степени, чем дозировки, увеличиваясь незначительно для более мощных курсов лечения.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    20903
    Prefix
    Это может объясняться производственно-экономическими причинами («эффект масштаба» при уменьшении удельных издержек производства от увеличения количеств вырабатываемого продукта с ростом производительности труда на этапе синтеза препарата)
    Exact
    [22]
    Suffix
    . При запланированном снижении цены производителем на 25% (данные предоставлены по нашему запросу компанией ООО «Эйсай») до предполагаемой цены регистрации ЖНВЛП, стоимость 1 мг препарата станет еще более приемлемой для системы здравоохранения (см. рис. 2, табл. 1).
    (check this in PDF content)

  43. Start
    21198
    Prefix
    При запланированном снижении цены производителем на 25% (данные предоставлены по нашему запросу компанией ООО «Эйсай») до предполагаемой цены регистрации ЖНВЛП, стоимость 1 мг препарата станет еще более приемлемой для системы здравоохранения (см. рис. 2, табл. 1). Доступная демографическая
    Exact
    [3]
    Suffix
    и эпидемиологическая [1,4] статистика позволила довольно точно оперировать действительными Исход лечения ПЕРДоля пациентов в целевой популяцииКоличество пациентов Отказ от лечения из-за НЯ14%18014 Снижение частоты приступов > 50%42%54041 В том числе полное прекращение приступов РПЭ [6] ПГТКП [7,9,16] всего 5% 31% 2702 4674 7376 Рефрактерность к ПЕР44%56614 Продолжают принимать ПЕР54041 Переключи
    (check this in PDF content)

  44. Start
    21223
    Prefix
    При запланированном снижении цены производителем на 25% (данные предоставлены по нашему запросу компанией ООО «Эйсай») до предполагаемой цены регистрации ЖНВЛП, стоимость 1 мг препарата станет еще более приемлемой для системы здравоохранения (см. рис. 2, табл. 1). Доступная демографическая [3] и эпидемиологическая
    Exact
    [1,4]
    Suffix
    статистика позволила довольно точно оперировать действительными Исход лечения ПЕРДоля пациентов в целевой популяцииКоличество пациентов Отказ от лечения из-за НЯ14%18014 Снижение частоты приступов > 50%42%54041 В том числе полное прекращение приступов РПЭ [6] ПГТКП [7,9,16] всего 5% 31% 2702 4674 7376 Рефрактерность к ПЕР44%56614 Продолжают принимать ПЕР54041 Переключились на лечение другими ПЭП
    (check this in PDF content)

  45. Start
    21476
    Prefix
    Доступная демографическая [3] и эпидемиологическая [1,4] статистика позволила довольно точно оперировать действительными Исход лечения ПЕРДоля пациентов в целевой популяцииКоличество пациентов Отказ от лечения из-за НЯ14%18014 Снижение частоты приступов > 50%42%54041 В том числе полное прекращение приступов РПЭ
    Exact
    [6]
    Suffix
    ПГТКП [7,9,16] всего 5% 31% 2702 4674 7376 Рефрактерность к ПЕР44%56614 Продолжают принимать ПЕР54041 Переключились на лечение другими ПЭП74628 Вся целевая популяция РФ с рефрактерной эпилепсией128 669 Таблица 3.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    21486
    Prefix
    Доступная демографическая [3] и эпидемиологическая [1,4] статистика позволила довольно точно оперировать действительными Исход лечения ПЕРДоля пациентов в целевой популяцииКоличество пациентов Отказ от лечения из-за НЯ14%18014 Снижение частоты приступов > 50%42%54041 В том числе полное прекращение приступов РПЭ [6] ПГТКП
    Exact
    [7,9,16]
    Suffix
    всего 5% 31% 2702 4674 7376 Рефрактерность к ПЕР44%56614 Продолжают принимать ПЕР54041 Переключились на лечение другими ПЭП74628 Вся целевая популяция РФ с рефрактерной эпилепсией128 669 Таблица 3. Моделирование исходов* при лечении рефрактерной эпилепсии перампанелом (ПЕР) на целевую популяцию в Российской Федерации, 2016 г.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    22054
    Prefix
    Здесь и в других таблицах и рисунках НЯ – нежелательные явления; РПЭ – рефрактерная парциальная эпилепсия; ПГТКП – первичногенерализованные тонико-клонические приступы; ПЭП – противоэпилептические препараты. * на основании данных отечественных авторов
    Exact
    [6,7,16]
    Suffix
    . Table 3. Simulation of perampanel (PER) treatment outcomes * in the target population of patients with refractory partial epilepsy in the Russian Federation, 2016. Note. Here and in other tables and Figures, НЯ – adverse events; РПЭ – refractory partial epilepsy; ПГТКП – primary-generalized tonic-clonic seizures; ПЭП – antiepileptic drugs. * from the reports by Russia-based authors [6,7,16]. по
    (check this in PDF content)

  48. Start
    22431
    Prefix
    Here and in other tables and Figures, НЯ – adverse events; РПЭ – refractory partial epilepsy; ПГТКП – primary-generalized tonic-clonic seizures; ПЭП – antiepileptic drugs. * from the reports by Russia-based authors
    Exact
    [6,7,16]
    Suffix
    . по оказанию медицинской помощи и их стоимость, руб. Годы наблюдений и прогнозирования 2013* 20162017201820192020 Коэффициент инфляции с мая 2013 по декабрь 2016 г. [20]Прогноз инфляции на период с 2017 по 2020 г. [19] –37,7%5,2%4,5%4,6%4,3% Этап диагностики и подбора лечения (месячные затраты)** Наименование мероприятий Прием врача-невролога, лабораторная и функциональная диагностика 630886
    (check this in PDF content)

  49. Start
    23014
    Prefix
    Here and in other tables and Figures, НЯ – adverse events; РПЭ – refractory partial epilepsy; ПГТКП – primary-generalized tonic-clonic seizures; ПЭП – antiepileptic drugs. * from the reports by Russia-based authors [6,7,16]. по оказанию медицинской помощи и их стоимость, руб. Годы наблюдений и прогнозирования 2013* 20162017201820192020 Коэффициент инфляции с мая 2013 по декабрь 2016 г.
    Exact
    [20]
    Suffix
    Прогноз инфляции на период с 2017 по 2020 г. [19] –37,7%5,2%4,5%4,6%4,3% Этап диагностики и подбора лечения (месячные затраты)** Наименование мероприятий Прием врача-невролога, лабораторная и функциональная диагностика 6308868691379549998810417 Этап активного лечения заболевания, оценка состояния пациента и контроль эффективности терапии при сохранении частоты приступов (без ПЕР) ежемесячно**
    (check this in PDF content)

  50. Start
    23059
    Prefix
    adverse events; РПЭ – refractory partial epilepsy; ПГТКП – primary-generalized tonic-clonic seizures; ПЭП – antiepileptic drugs. * from the reports by Russia-based authors [6,7,16]. по оказанию медицинской помощи и их стоимость, руб. Годы наблюдений и прогнозирования 2013* 20162017201820192020 Коэффициент инфляции с мая 2013 по декабрь 2016 г. [20]Прогноз инфляции на период с 2017 по 2020 г.
    Exact
    [19]
    Suffix
    –37,7%5,2%4,5%4,6%4,3% Этап диагностики и подбора лечения (месячные затраты)** Наименование мероприятий Прием врача-невролога, лабораторная и функциональная диагностика 6308868691379549998810417 Этап активного лечения заболевания, оценка состояния пациента и контроль эффективности терапии при сохранении частоты приступов (без ПЕР) ежемесячно** Прием и наблюдение врача-невролога42458361464167
    (check this in PDF content)

  51. Start
    24104
    Prefix
    Структура и объем прямых медицинских затрат на разных этапах ведения одного пациента с парциальной рефрактерной эпилепсией в зависимости от исхода терапии противоэпилептическими препаратами (ПЭП). * Данные по 2013 г., когда был зарегистрирован перампанел в России, смоделированы на основании результатов фармакоэкономического исследования Белоусова Д. Ю. и соавт., 2014
    Exact
    [6]
    Suffix
    ; ** в схему для последующего лечения были рекомендованы окскарбазепин, топирамат, леветирацетам [2,6], пациенты с РПЭ в среднем получали 2,21 ПЭП [7]. Table 4. Direct medical costs for one patient with partial refractory epilepsy, at different stages of the disease management, depending on the outcome of therapy with antiepileptic drugs (AED).
    (check this in PDF content)

  52. Start
    24204
    Prefix
    * Данные по 2013 г., когда был зарегистрирован перампанел в России, смоделированы на основании результатов фармакоэкономического исследования Белоусова Д. Ю. и соавт., 2014 [6]; ** в схему для последующего лечения были рекомендованы окскарбазепин, топирамат, леветирацетам
    Exact
    [2,6]
    Suffix
    , пациенты с РПЭ в среднем получали 2,21 ПЭП [7]. Table 4. Direct medical costs for one patient with partial refractory epilepsy, at different stages of the disease management, depending on the outcome of therapy with antiepileptic drugs (AED).
    (check this in PDF content)

  53. Start
    24251
    Prefix
    * Данные по 2013 г., когда был зарегистрирован перампанел в России, смоделированы на основании результатов фармакоэкономического исследования Белоусова Д. Ю. и соавт., 2014 [6]; ** в схему для последующего лечения были рекомендованы окскарбазепин, топирамат, леветирацетам [2,6], пациенты с РПЭ в среднем получали 2,21 ПЭП
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Table 4. Direct medical costs for one patient with partial refractory epilepsy, at different stages of the disease management, depending on the outcome of therapy with antiepileptic drugs (AED). * Data for 2013, when perampanel was registered in Russia, were simulated on the basis of the results of a pharmacoeconomic study by Belousov D.
    (check this in PDF content)

  54. Start
    24601
    Prefix
    Direct medical costs for one patient with partial refractory epilepsy, at different stages of the disease management, depending on the outcome of therapy with antiepileptic drugs (AED). * Data for 2013, when perampanel was registered in Russia, were simulated on the basis of the results of a pharmacoeconomic study by Belousov D. Yu. et al, 2014
    Exact
    [6]
    Suffix
    ; ** oxcarbazepine, topiramate, levetiracetam were recommended for subsequent treatment [2,6],where patients with RP received 2.21 PEP on the average [7]. за лечением (с учетом стоимости ПЭП 5682 руб. в мес. так как в схему для последующего лечения были рекомендованы окскарбазепин, топирамат, леветирацетам [2,6], и пациенты с РПЭ в среднем получали 2,21 ПЭП [7]) – всего 48 594 руб. в мес.
    (check this in PDF content)

  55. Start
    24689
    Prefix
    * Data for 2013, when perampanel was registered in Russia, were simulated on the basis of the results of a pharmacoeconomic study by Belousov D. Yu. et al, 2014 [6]; ** oxcarbazepine, topiramate, levetiracetam were recommended for subsequent treatment
    Exact
    [2,6]
    Suffix
    ,where patients with RP received 2.21 PEP on the average [7]. за лечением (с учетом стоимости ПЭП 5682 руб. в мес. так как в схему для последующего лечения были рекомендованы окскарбазепин, топирамат, леветирацетам [2,6], и пациенты с РПЭ в среднем получали 2,21 ПЭП [7]) – всего 48 594 руб. в мес.
    (check this in PDF content)

  56. Start
    24748
    Prefix
    * Data for 2013, when perampanel was registered in Russia, were simulated on the basis of the results of a pharmacoeconomic study by Belousov D. Yu. et al, 2014 [6]; ** oxcarbazepine, topiramate, levetiracetam were recommended for subsequent treatment [2,6],where patients with RP received 2.21 PEP on the average
    Exact
    [7]
    Suffix
    . за лечением (с учетом стоимости ПЭП 5682 руб. в мес. так как в схему для последующего лечения были рекомендованы окскарбазепин, топирамат, леветирацетам [2,6], и пациенты с РПЭ в среднем получали 2,21 ПЭП [7]) – всего 48 594 руб. в мес.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    24900
    Prefix
    Yu. et al, 2014 [6]; ** oxcarbazepine, topiramate, levetiracetam were recommended for subsequent treatment [2,6],where patients with RP received 2.21 PEP on the average [7]. за лечением (с учетом стоимости ПЭП 5682 руб. в мес. так как в схему для последующего лечения были рекомендованы окскарбазепин, топирамат, леветирацетам
    Exact
    [2,6]
    Suffix
    , и пациенты с РПЭ в среднем получали 2,21 ПЭП [7]) – всего 48 594 руб. в мес. С учетом этапа диагностики и подбора лечения – 54 902 руб. в мес. Если применить коэффициент инфляции 37,7% [20], то эта сумма составит 75 600 руб. в мес., или 907 200 руб. в 2016 г.
    (check this in PDF content)

  58. Start
    24952
    Prefix
    Yu. et al, 2014 [6]; ** oxcarbazepine, topiramate, levetiracetam were recommended for subsequent treatment [2,6],where patients with RP received 2.21 PEP on the average [7]. за лечением (с учетом стоимости ПЭП 5682 руб. в мес. так как в схему для последующего лечения были рекомендованы окскарбазепин, топирамат, леветирацетам [2,6], и пациенты с РПЭ в среднем получали 2,21 ПЭП
    Exact
    [7]
    Suffix
    ) – всего 48 594 руб. в мес. С учетом этапа диагностики и подбора лечения – 54 902 руб. в мес. Если применить коэффициент инфляции 37,7% [20], то эта сумма составит 75 600 руб. в мес., или 907 200 руб. в 2016 г.
    (check this in PDF content)

  59. Start
    25086
    Prefix
    with RP received 2.21 PEP on the average [7]. за лечением (с учетом стоимости ПЭП 5682 руб. в мес. так как в схему для последующего лечения были рекомендованы окскарбазепин, топирамат, леветирацетам [2,6], и пациенты с РПЭ в среднем получали 2,21 ПЭП [7]) – всего 48 594 руб. в мес. С учетом этапа диагностики и подбора лечения – 54 902 руб. в мес. Если применить коэффициент инфляции 37,7%
    Exact
    [20]
    Suffix
    , то эта сумма составит 75 600 руб. в мес., или 907 200 руб. в 2016 г. Из этого же исследования следует, что, напротив, ПМЗ для диагностики в фазу ремиссии составляют 5 175 руб., но с учетом лечения заболевания ПЭП с ПЕР и контроля состояния (см. табл. 5) – 19 863 рубля (из расчета курсовой месячной стоимости ПЕР 9 006 руб. за 30,35 дней, которая вытекает из стоимости 28 таблеток по 8 мг 8 308
    (check this in PDF content)

  60. Start
    25730
    Prefix
    863 рубля (из расчета курсовой месячной стоимости ПЕР 9 006 руб. за 30,35 дней, которая вытекает из стоимости 28 таблеток по 8 мг 8 308,95 руб., а в 2017 г. месячный курс ПЕР по 8 мг ежедневно будет стоить 6 699 руб.). Тогда как ПМЗ в фазу снижения частоты приступов на 50-99% ПМЗ составят 13 183 руб., с учетом медикаментозной терапии – 27 871 руб. С учетом инфляции 37,7% с 2013 по 2016 г.
    Exact
    [20]
    Suffix
    ПМЗ на успешное (снижение частоты приступов на 50-99%) лечение РПЭ одного пациента в месяц с дополнительным применением ПЕР составят 38 379 руб. (см. табл. 5), или 460 548 руб. в год, что вполне согласуется с оценками других авторов [7].
    (check this in PDF content)

  61. Start
    25962
    Prefix
    С учетом инфляции 37,7% с 2013 по 2016 г. [20] ПМЗ на успешное (снижение частоты приступов на 50-99%) лечение РПЭ одного пациента в месяц с дополнительным применением ПЕР составят 38 379 руб. (см. табл. 5), или 460 548 руб. в год, что вполне согласуется с оценками других авторов
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Очевидно, что на фоне ПЕР существенно уменьшались расходы на диагностические процедуры, сложные виды исследований и медицинской помощи, причем эти тенденции сохранялись независимо от инфляционных процессов и напротив, фармакоэкономический профиль еще больше улучшался при снижении стоимости упаковки на 25% (см. табл. 1).
    (check this in PDF content)

  62. Start
    26480
    Prefix
    Это повышало доступность препарата для включения в программы государственной поддержки лекарственного обеспечения населения. В свою очередь, ценовые параметры российского фармацевтического рынка
    Exact
    [17]
    Suffix
    в сумме с полученными популяционными параметрами РПЭ и ПГТКП в РФ (см. рис. 4) оказались достаточными, чтобы рассчитать структуру и объемы прямых затрат на первичную диагностику и дальнейшее ведение пациента данной категории без ПЕР и на фоне разных исходов адьювантной терапии с ПЕР (см. табл. 4), ожидаемые эффекты инфляции в период до 2020 г. при разной продолжительности курсов приема перампа
    (check this in PDF content)

  63. Start
    27073
    Prefix
    данной категории без ПЕР и на фоне разных исходов адьювантной терапии с ПЕР (см. табл. 4), ожидаемые эффекты инфляции в период до 2020 г. при разной продолжительности курсов приема перампанела (см. рис. 3), а также ежегодные общенациональные прямые затраты на ведение больных с рефрактерной эпилепсией с приемом ПЕР и без него (см. рис. 5). Обсуждение Из всех исследованных в РКИ III фазы
    Exact
    [10,11,13,16]
    Suffix
    рабочих суточных дозировок ПЕР (2, 4, 8 и 12 мг) наиболее предпочтительными оказались дозы 6 и 8 мг в сут. Большинство больных при ПГТКП стабильно принимало именно 8 мг в сутки (84% пациентов) [9,15].
    (check this in PDF content)

  64. Start
    27280
    Prefix
    Обсуждение Из всех исследованных в РКИ III фазы [10,11,13,16] рабочих суточных дозировок ПЕР (2, 4, 8 и 12 мг) наиболее предпочтительными оказались дозы 6 и 8 мг в сут. Большинство больных при ПГТКП стабильно принимало именно 8 мг в сутки (84% пациентов)
    Exact
    [9,15]
    Suffix
    . Хотя в значительном числе случаев ежедневные дозы препарата приходилось корректировать из-за побочных эффектов, медианы наилучшей клинической эффективности достижения конечных точек исследований соответствовали именно дозам 6-8 мг/сут. с незначительными отклонениями.
    (check this in PDF content)

  65. Start
    28047
    Prefix
    Дозировки 12 мг часто плохо переносились, и у слишком большого количества больных приходилось снижать дозу либо полностью отказываться от препарата. Поэтому именно с использованием рабочей дозировки 8 мг (с небольшими вариациями) выполнены многие независимые ретроспективные исследования адьювантного использования ПЕР в реальной практике
    Exact
    [14,15]
    Suffix
    и на эту дозу ориентированы первые отечественные фармакоэкономические исследования ПЕР [6,7,8]. Резистентная эпилепсия продолжает оставаться не только клинико-неврологической, но и серьезной социально-экономической проблемой, поскольку прямые медицинские затраты (ежемесячные) на ведение таких больных с применением ПЭП первой линии весьма значительны (см. табл. 4). 148 806 160000 140000 108 07
    (check this in PDF content)

  66. Start
    28141
    Prefix
    Поэтому именно с использованием рабочей дозировки 8 мг (с небольшими вариациями) выполнены многие независимые ретроспективные исследования адьювантного использования ПЕР в реальной практике [14,15] и на эту дозу ориентированы первые отечественные фармакоэкономические исследования ПЕР
    Exact
    [6,7,8]
    Suffix
    . Резистентная эпилепсия продолжает оставаться не только клинико-неврологической, но и серьезной социально-экономической проблемой, поскольку прямые медицинские затраты (ежемесячные) на ведение таких больных с применением ПЭП первой линии весьма значительны (см. табл. 4). 148 806 160000 140000 108 076 120000 80 384 84 564 88 37092 169 100000 28 дней 1 месяц (30,35 дней) 6 месяцев 12 месяцев 54
    (check this in PDF content)

  67. Start
    29248
    Prefix
    Изменение затрат на перампанел для одного пациента (8 мг в сут.) в зависимости от длительности курса лечения, коэффициента инфляции и модели ценовой политики производителя (снижение цены одной упаковки). Инфляция за период, прошедший с 2013 по 2016 г., составила 37,7%
    Exact
    [20]
    Suffix
    , на прогнозируемый период 2017 г. планируется 5,2%, на 2018 г. – 4,4%, на 2019 г. – 4,6%, на 2020 г. – 4,3% [19]. Figure 3. Costs of perrampanel treatment of one patient (8 mg per day), depending on the duration of treatment, the inflation rate and the manufacturer’s pricing model (the pack price reduction).
    (check this in PDF content)

  68. Start
    29357
    Prefix
    Изменение затрат на перампанел для одного пациента (8 мг в сут.) в зависимости от длительности курса лечения, коэффициента инфляции и модели ценовой политики производителя (снижение цены одной упаковки). Инфляция за период, прошедший с 2013 по 2016 г., составила 37,7% [20], на прогнозируемый период 2017 г. планируется 5,2%, на 2018 г. – 4,4%, на 2019 г. – 4,6%, на 2020 г. – 4,3%
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Figure 3. Costs of perrampanel treatment of one patient (8 mg per day), depending on the duration of treatment, the inflation rate and the manufacturer’s pricing model (the pack price reduction). The inflation rate for the period from 2013 to 2016 amounted to 37.7% [20], for the forecast period of 2017 it is expected to be 5.2%, for 2018 – 4.4%, for 2019 – 4.6% %, for 2020 – 4.3% [19].
    (check this in PDF content)

  69. Start
    29623
    Prefix
    Costs of perrampanel treatment of one patient (8 mg per day), depending on the duration of treatment, the inflation rate and the manufacturer’s pricing model (the pack price reduction). The inflation rate for the period from 2013 to 2016 amounted to 37.7%
    Exact
    [20]
    Suffix
    , for the forecast period of 2017 it is expected to be 5.2%, for 2018 – 4.4%, for 2019 – 4.6% %, for 2020 – 4.3% [19]. Наименование мероприятий по оказанию медицинской помощи и их стоимость, руб. Годы наблюдений и прогнозирования 2013* 20162017201820192020 Коэффициент инфляции с мая 2013 по декабрь 2016 г. [20]Прогноз инфляции на период с 2017 по 2020 г. [19] –37,7%5,2%4,5%4,6%4,3% Прямые ме
    (check this in PDF content)

  70. Start
    29739
    Prefix
    Costs of perrampanel treatment of one patient (8 mg per day), depending on the duration of treatment, the inflation rate and the manufacturer’s pricing model (the pack price reduction). The inflation rate for the period from 2013 to 2016 amounted to 37.7% [20], for the forecast period of 2017 it is expected to be 5.2%, for 2018 – 4.4%, for 2019 – 4.6% %, for 2020 – 4.3%
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Наименование мероприятий по оказанию медицинской помощи и их стоимость, руб. Годы наблюдений и прогнозирования 2013* 20162017201820192020 Коэффициент инфляции с мая 2013 по декабрь 2016 г. [20]Прогноз инфляции на период с 2017 по 2020 г. [19] –37,7%5,2%4,5%4,6%4,3% Прямые медицинские затраты в фазу ремиссии (ежемесячно), 100% прекращения приступов (итог терапии ПЕР) Осмотр врача-невролога184
    (check this in PDF content)

  71. Start
    29932
    Prefix
    The inflation rate for the period from 2013 to 2016 amounted to 37.7% [20], for the forecast period of 2017 it is expected to be 5.2%, for 2018 – 4.4%, for 2019 – 4.6% %, for 2020 – 4.3% [19]. Наименование мероприятий по оказанию медицинской помощи и их стоимость, руб. Годы наблюдений и прогнозирования 2013* 20162017201820192020 Коэффициент инфляции с мая 2013 по декабрь 2016 г.
    Exact
    [20]
    Suffix
    Прогноз инфляции на период с 2017 по 2020 г. [19] –37,7%5,2%4,5%4,6%4,3% Прямые медицинские затраты в фазу ремиссии (ежемесячно), 100% прекращения приступов (итог терапии ПЕР) Осмотр врача-невролога184253266278291304 Лабораторные показатели262036083795396641494327 Функциональные показатели237132653435358937543916 Основные ПЭП**568278248231860189979384 Перампанел во 2-й линии90061240213047136341426
    (check this in PDF content)

  72. Start
    29980
    Prefix
    Наименование мероприятий по оказанию медицинской помощи и их стоимость, руб. Годы наблюдений и прогнозирования 2013* 20162017201820192020 Коэффициент инфляции с мая 2013 по декабрь 2016 г. [20]Прогноз инфляции на период с 2017 по 2020 г.
    Exact
    [19]
    Suffix
    –37,7%5,2%4,5%4,6%4,3% Прямые медицинские затраты в фазу ремиссии (ежемесячно), 100% прекращения приступов (итог терапии ПЕР) Осмотр врача-невролога184253266278291304 Лабораторные показатели262036083795396641494327 Функциональные показатели237132653435358937543916 Основные ПЭП**568278248231860189979384 Перампанел во 2-й линии90061240213047136341426114874 Итого198632735228774300693145232804 Перамп
    (check this in PDF content)

  73. Start
    31480
    Prefix
    Структура и объемы прямых медицинских затрат на разных этапах ведения одного пациента с парциальной рефрактерной эпилепсией, в зависимости от исхода лечения с перампанелом (ПЕР). *,** как в таблице 3; *** стоимость месячного курса ПЕР (суточная доза 8 мг) рассчитана исходя из регистрационной цены упаковки (28 таблеток) в 2013 г. (8308,95 руб.) в пересчете на 1 средний месяц = 30,35 дня
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Table 5. Direct medical costs for one patient with partial refractory epilepsy, at different stages of the disease management, depending on the outcome of therapy with perampanel (PER). *, ** as in table 3; *** The cost of a monthly course of PER (daily dose 8 mg) is calculated from the registration price of pack (28 tablets) in 2013 (8308.95 rubles) recalculated per an average month = 30.35 d
    (check this in PDF content)

  74. Start
    31880
    Prefix
    Direct medical costs for one patient with partial refractory epilepsy, at different stages of the disease management, depending on the outcome of therapy with perampanel (PER). *, ** as in table 3; *** The cost of a monthly course of PER (daily dose 8 mg) is calculated from the registration price of pack (28 tablets) in 2013 (8308.95 rubles) recalculated per an average month = 30.35 days
    Exact
    [6]
    Suffix
    . 160000 147651 137833142658 133172 140000 128669 120000 100000 Целевая популяция с РПЭ в РФ Снижение частоты приступов >50% Рефрактерность к перампенелу Отказ от лечения перампенелом из-за НЯ Полное прекращение приступов при РПЭ и ПГТКП Получают другое лечение ПЭП 85637 7994382741 7462877240 80000 5859660646 6276964966 5991662013 54041 56614 57890 192971997220671 20162017201820192020 Годы лечения
    (check this in PDF content)

  75. Start
    34966
    Prefix
    Для оценки «влияния на бюджет» принято использовать критерий «порог готовности платить» (ПГП) согласно рекомендации комиссии ВОЗ по макроэкономике, в соответствии с которой ПГП рассчитывается через валовый внутренний продукт (ВВП) страны на душу населения, рассчитанный по паритету покупательной способности (ППС), умноженный на 3
    Exact
    [23]
    Suffix
    . В 2015 г. 1 ПГП по ППС в России составил 1 531 178 руб. [23] (ВВП по ППС – 510 393 руб. на душу населения). С учетом инфляции с 2015 по 2016 г. 10,49% [20] эти цифры, по нашим расчетам, составили 1 691 309 и 563 768 руб. соответственно.
    (check this in PDF content)

  76. Start
    35017
    Prefix
    Для оценки «влияния на бюджет» принято использовать критерий «порог готовности платить» (ПГП) согласно рекомендации комиссии ВОЗ по макроэкономике, в соответствии с которой ПГП рассчитывается через валовый внутренний продукт (ВВП) страны на душу населения, рассчитанный по паритету покупательной способности (ППС), умноженный на 3 [23]. В 2015 г. 1 ПГП по ППС в России составил 1 531 178 руб.
    Exact
    [23]
    Suffix
    (ВВП по ППС – 510 393 руб. на душу населения). С учетом инфляции с 2015 по 2016 г. 10,49% [20] эти цифры, по нашим расчетам, составили 1 691 309 и 563 768 руб. соответственно. ПМЗ на ведение одного пациента с РЭ в течение года с помощью ППЭ первой линии (907 200 руб.) превышали значения ВВП на душу населения по ППС в 2016 г. почти в 2 раза, тогда как введение препарата второй линии ПЕР сниз
    (check this in PDF content)

  77. Start
    35408
    Prefix
    рекомендации комиссии ВОЗ по макроэкономике, в соответствии с которой ПГП рассчитывается через валовый внутренний продукт (ВВП) страны на душу населения, рассчитанный по паритету покупательной способности (ППС), умноженный на 3 [23]. В 2015 г. 1 ПГП по ППС в России составил 1 531 178 руб. [23] (ВВП по ППС – 510 393 руб. на душу населения). С учетом инфляции с 2015 по 2016 г. 10,49%
    Exact
    [20]
    Suffix
    эти цифры, по нашим расчетам, составили 1 691 309 и 563 768 руб. соответственно. ПМЗ на ведение одного пациента с РЭ в течение года с помощью ППЭ первой линии (907 200 руб.) превышали значения ВВП на душу населения по ППС в 2016 г. почти в 2 раза, тогда как введение препарата второй линии ПЕР снизило ПМЗ до 460 548 руб. и позволило тем самым экономить по 450 000 руб. в год.
    (check this in PDF content)

  78. Start
    37050
    Prefix
    Перспективной, с клинической и фармакоэкономической позиций, на наш взгляд, является разработка схем приема препарата с варьированием суточных доз таким образом, чтобы минимизировать НЯ без потери эффективности. Описан случай применения ПЕР в дозе 12 мг через день без потери клинической эффективности, вследствие высоких значений Т1/2 = 105 ч, но с приемлемыми НЯ
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Вероятно, теоретически возможно чередование суточных доз ПЕР по схеме 1-е сутки 8 мг; 2-е – 4 мг; 3-и – 8 мг; 4-е – 8 мг и т. д. с разными вариациями. Разумеется, успех такого подбора доз будет адекватным при условии соответствующего клинического и фармакокинетического контроля концентрации препарата в крови Сmax с учетом значений Т1/2 и взаимодействия с другими ПЭП [16].
    (check this in PDF content)

  79. Start
    37410
    Prefix
    Разумеется, успех такого подбора доз будет адекватным при условии соответствующего клинического и фармакокинетического контроля концентрации препарата в крови Сmax с учетом значений Т1/2 и взаимодействия с другими ПЭП
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Следует отметить, что возможности вариативных схем введения ПЭП с целью снижения НЯ без ущерба клинической эффективности стали недавно обсуждаться в научной литературе [24,25]. Для независимого моделирования издержек курсов лечения на рисунке 3 приведены ожидаемые ежегодные ценовые ориентиры стоимости различного по длительности курсового приема ПЕР одним пациентом до 2020 г.
    (check this in PDF content)

  80. Start
    37583
    Prefix
    Разумеется, успех такого подбора доз будет адекватным при условии соответствующего клинического и фармакокинетического контроля концентрации препарата в крови Сmax с учетом значений Т1/2 и взаимодействия с другими ПЭП [16]. Следует отметить, что возможности вариативных схем введения ПЭП с целью снижения НЯ без ущерба клинической эффективности стали недавно обсуждаться в научной литературе
    Exact
    [24,25]
    Suffix
    . Для независимого моделирования издержек курсов лечения на рисунке 3 приведены ожидаемые ежегодные ценовые ориентиры стоимости различного по длительности курсового приема ПЕР одним пациентом до 2020 г.
    (check this in PDF content)

  81. Start
    38066
    Prefix
    Если с учетом данных таблицы 2 произвести суммирующую экстраполяцию прямых расходов, обусловленных ведением одного больного с РЭ (в т. ч. с ПГТКП) на общероссийскую популяцию пациентов данного типа (см рис. 4), исходя из примерных оценок ежегодного прироста заболевших эпилепсией
    Exact
    [1,5]
    Suffix
    , то окажется, что нагрузка на национальные бюджеты здравоохранения, связанная с данной нозологической формой при традиционном лечении, может составлять от 9 до 13 млрд руб. в год (см. рис. 5). Широкое применение ПЕР для лечения РЭ, несмотря на показатели его рыночных цен [17], может способствовать снижению общенациональных затрат на 30% и более (особенно на фоне полной ремиссии при ПГТК), при
    (check this in PDF content)

  82. Start
    38338
    Prefix
    популяцию пациентов данного типа (см рис. 4), исходя из примерных оценок ежегодного прироста заболевших эпилепсией [1,5], то окажется, что нагрузка на национальные бюджеты здравоохранения, связанная с данной нозологической формой при традиционном лечении, может составлять от 9 до 13 млрд руб. в год (см. рис. 5). Широкое применение ПЕР для лечения РЭ, несмотря на показатели его рыночных цен
    Exact
    [17]
    Suffix
    , может способствовать снижению общенациональных затрат на 30% и более (особенно на фоне полной ремиссии при ПГТК), приводя, по самым скромным подсчетам, к экономии 3-7 млрд руб. ежегодно. Таким образом, медикаментозные технологии лечения рефрактерной парциальной эпилепсии и первично генерализованных тонико-клонических приступов с применением инновационного препарата ПЕР могут внедряться на фед
    (check this in PDF content)