The 18 references with contexts in paper A. Gianoukakis G., C. Dutcus E., N. Batty, M. Guo, M. Baig, A. Gianoukakis G., C. Dutcus E., N. Batty, M. Guo, M. Baig (2018) “Увеличенная длительность ответа на терапию ленватинибом у пациентов с раком щитовидной железы // Prolonged duration of response in lenvatinib responders with thyroid cancer (Russian translation)” / spz:neicon:ogsh:y:2018:i:3:p:53-60

1
Brose M. S., Nutting C. M., Jarzab B. et al. Sorafenib in radioactive iodine-refractory, locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6689
    Prefix
    В настоящее время для лечения РР ДРЩЖ одобрены ингибиторы тирозинкиназ (ИТК). Первым таргетным препаратом, продемонстрировавшим способность увеличивать выживаемость без прогрессирования (ВБП), был мультикиназный ингибитор сорафениб
    Exact
    [1]
    Suffix
    , в 2013 г. зарегистрированный FDA (Food and Drug Administration, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) для лечения РР ДРЩЖ [16]. Позже на основании результатов многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования III фазы по изучению эффективности ленватиниба (E7080) в лечении ДРЩЖ (Study of (E7080) Lenvatinib in Differentiated Cance

2
14;384(9940):319–28. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)60421-9. PMID: 24768112. 2. Busaidy N. L., Cabanillas M. E. Differentiated thyroid cancer: management of patients with radioiodine nonresponsive disease. J Thyroid Res 2012;2012:618985.DOI: 10.1155/ 2012/618985. PMID: 22530159.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5861
    Prefix
    Введение Дифференцированный рак щитовидной железы (ДРЩЖ) считается наиболее распространенным в США типом рака щитовидной железы (РЩЖ): папиллярная и фолликулярная формы составляют до 94 % всех случаев РЩЖ
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Большинство пациентов с ДРЩЖ проходят стандартное лечение, которое включает оперативное вмешательство и последующую радиойодтерапию [3]. Однако примерно 10–15 % опухолей невосприимчивы к терапии радиоактивным йодом; в этих случаях ставят диагноз радиойодрефрактерного ДРЩЖ (РР ДРЩЖ) [2, 11].

  2. In-text reference with the coordinate start=6152
    Prefix
    Большинство пациентов с ДРЩЖ проходят стандартное лечение, которое включает оперативное вмешательство и последующую радиойодтерапию [3]. Однако примерно 10–15 % опухолей невосприимчивы к терапии радиоактивным йодом; в этих случаях ставят диагноз радиойодрефрактерного ДРЩЖ (РР ДРЩЖ)
    Exact
    [2, 11]
    Suffix
    . Продолжительность жизни пациентов с РР ДРЩЖ обычно не превышает 3–6 лет, а доля пациентов, проживших 10 лет с момента обнаружения метастазов, составляет примерно 10 % [5, 11, 17]. Опции для лечения пациентов с РР ДРЩЖ ограниченны; как правило, необходимы альтернативные методы терапии [11].

3
Cooper D. S., Doherty G. M., Haugen B. R. et al. Revised American Thyroid Association management guidelines for patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer. Thyroid 2009;19(11):1167–214. DOI: 10.1089/thy.2009.0110. PMID: 19860577.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6000
    Prefix
    Введение Дифференцированный рак щитовидной железы (ДРЩЖ) считается наиболее распространенным в США типом рака щитовидной железы (РЩЖ): папиллярная и фолликулярная формы составляют до 94 % всех случаев РЩЖ [2]. Большинство пациентов с ДРЩЖ проходят стандартное лечение, которое включает оперативное вмешательство и последующую радиойодтерапию
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Однако примерно 10–15 % опухолей невосприимчивы к терапии радиоактивным йодом; в этих случаях ставят диагноз радиойодрефрактерного ДРЩЖ (РР ДРЩЖ) [2, 11]. Продолжительность жизни пациентов с РР ДРЩЖ обычно не превышает 3–6 лет, а доля пациентов, проживших 10 лет с момента обнаружения метастазов, составляет примерно 10 % [5, 11, 17].

4
Dieci M. V., Arnedos M., Andre F., Soria J. C. Fibroblast growth factor receptor inhibitors as a cancer treatment: from a biologic rationale to medical perspectives. Cancer Discov 2013;3(3):264–79. DOI: 10.1158/21598290.CD-12-0362. PMID: 23418312.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23739
    Prefix
    Более высокие показатели ВБП и длительности ответа при использовании ленватиниба можно отчасти объяснить тем, что данный препарат блокирует множественные внутриклеточные сигнальные мишени, в том числе FGFR, на которые не действуют другие ингибиторы VEGF [7, 14]. Активация сигнального пути FGFR сопряжена с развитием резистентности к VEGF-таргетной терапии
    Exact
    [4]
    Suffix
    , поэтому вполне вероятно, что увеличение длительности ответа при терапии ленватинибом, продемонстрированное в исследовании SELECT, связано с тем, что данный препарат также блокирует рецепторы FGFR 1–4.

5
Durante C., Haddy N., Baudin E. et al. Long-term outcome of 444 patients with distant metastases from papillary and follicular thyroid carcinoma: benefits and limits of radioiodine therapy. J Clin Endocrinol Metab 2006;91(8):2892–9. DOI: 10.1210/jc.2005-2838. PMID: 16684830.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6330
    Prefix
    Однако примерно 10–15 % опухолей невосприимчивы к терапии радиоактивным йодом; в этих случаях ставят диагноз радиойодрефрактерного ДРЩЖ (РР ДРЩЖ) [2, 11]. Продолжительность жизни пациентов с РР ДРЩЖ обычно не превышает 3–6 лет, а доля пациентов, проживших 10 лет с момента обнаружения метастазов, составляет примерно 10 %
    Exact
    [5, 11, 17]
    Suffix
    . Опции для лечения пациентов с РР ДРЩЖ ограниченны; как правило, необходимы альтернативные методы терапии [11]. В настоящее время для лечения РР ДРЩЖ одобрены ингибиторы тирозинкиназ (ИТК). Первым таргетным препаратом, продемонстрировавшим способность увеличивать выживаемость без прогрессирования (ВБП), был мультикиназный ингибитор сорафениб [1], в 2013 г. зарегистрированный FDA (Food and Drug

6
Haddad R. I., Schlumberger M., Wirth L. J. et al. Incidence and timing of common adverse events in Lenvatinib treated patients from the SELECT trial and their association with survival outcomes. Endocrine 2017;56(1):121–8. DOI: 10.1007/s12020-017-1233-5. PMID: 28155175.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24698
    Prefix
    степени тяжести, связанными с приемом ленватиниба, увеличилась менее чем на 5 % – с 75,9 % в первичном анализе до 80,8 % в данном анализе; новых случаев летальных исходов, связанных с лечением, зафиксировано не было. Данные факты согласуются с выводами предыдущего анализа частоты нежелательных явлений в исследовании SELECT: большинство нежелательных явлений развилось в начале курса лечения
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Это особенно важно в контексте полученных данных об увеличении длительности ответа, показывающих, что в случае ответа на терапию ленватинибом продолжение лечения данным препаратом может обеспечить большую длительность ответа.

7
Laursen R., Wehland M., Kopp S. et al. Effects and role of multikinase inhibitors in thyroid cancer. Curr Pharm Des 2016;22(39):5915–26. DOI: 10.2174/ 1381612822666160614084943. PMID: 27306093.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7935
    Prefix
    В отличие от сорафениба, ленватиниб действует не только на VEGFR, но и на FGFR, что важно для предотвращения развития резистентности к ИТК, поскольку сигнальный путь FGFR является внутриклеточной альтернативой сигнальному пути VEGFR
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Первичный анализ в рамках исследования SELECT показал, что ленватиниб значительно увеличивает ВБП по сравнению с плацебо (18,3 мес против 3,6 мес; отношение рисков (ОР) 0,21; 99 % доверительный интервал (ДИ) 0,14–0,31; р <0,001) [13].

  2. In-text reference with the coordinate start=23635
    Prefix
    Более высокие показатели ВБП и длительности ответа при использовании ленватиниба можно отчасти объяснить тем, что данный препарат блокирует множественные внутриклеточные сигнальные мишени, в том числе FGFR, на которые не действуют другие ингибиторы VEGF
    Exact
    [7, 14]
    Suffix
    . Активация сигнального пути FGFR сопряжена с развитием резистентности к VEGF-таргетной терапии [4], поэтому вполне вероятно, что увеличение длительности ответа при терапии ленватинибом, продемонстрированное в исследовании SELECT, связано с тем, что данный препарат также блокирует рецепторы FGFR 1–4.

8
Matsui J., Funahashi Y., Uenaka T. et al. Multi-kinase inhibitor E7080 suppresses lymph node and lung metastases of human mammary breast tumor MDA-MB-231 via inhibition of vascular endothelial growth factor-receptor (VEGF-R) 2 and VEGF-R3 kinase. Clin Cancer Res 2008;14(17):5459–65. DOI: 10.1158/1078- 0432.CCR-07-5270. PMID: 18765537.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7688
    Prefix
    фактора роста эндотелия сосудов 1–3 (vascular endothelial growth factor (VEGF) receptors, VEGFR), рецепторов факторов роста фибробластов 1–4 (fibroblast growth factor receptors, FGFR), рецепторов тромбоцитарного фактора роста α (platelet-derived growth factor receptor α, PDGFRα), протоонкогена RET (rearranged during transfection protooncogene) и рецепторов фактора роста стволовых клеток Kit
    Exact
    [8–10, 15, 18]
    Suffix
    . В отличие от сорафениба, ленватиниб действует не только на VEGFR, но и на FGFR, что важно для предотвращения развития резистентности к ИТК, поскольку сигнальный путь FGFR является внутриклеточной альтернативой сигнальному пути VEGFR [7].

9
Matsui J., Yamamoto Y., Funahashi Y. et al. E7080, a novel inhibitor that targets multiple kinases, has potent antitumor activities against stem cell factor producing human small cell lung cancer H146, based on angiogenesis inhibition. Int J Cancer 2008;122(3):664–71. DOI: 10.1002/ijc.23131. PMID: 17943726.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7688
    Prefix
    фактора роста эндотелия сосудов 1–3 (vascular endothelial growth factor (VEGF) receptors, VEGFR), рецепторов факторов роста фибробластов 1–4 (fibroblast growth factor receptors, FGFR), рецепторов тромбоцитарного фактора роста α (platelet-derived growth factor receptor α, PDGFRα), протоонкогена RET (rearranged during transfection protooncogene) и рецепторов фактора роста стволовых клеток Kit
    Exact
    [8–10, 15, 18]
    Suffix
    . В отличие от сорафениба, ленватиниб действует не только на VEGFR, но и на FGFR, что важно для предотвращения развития резистентности к ИТК, поскольку сигнальный путь FGFR является внутриклеточной альтернативой сигнальному пути VEGFR [7].

10
Okamoto K., Kodama K., Takase K. et al. Antitumor activities of the targeted multityrosine kinase inhibitor lenvatinib (E7080) against RET gene fusion-driven tumor models. Cancer Lett 2013;340(1):97–103. DOI: 10.1016/j. canlet. 2013.07.007. PMID: 23856031.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7688
    Prefix
    фактора роста эндотелия сосудов 1–3 (vascular endothelial growth factor (VEGF) receptors, VEGFR), рецепторов факторов роста фибробластов 1–4 (fibroblast growth factor receptors, FGFR), рецепторов тромбоцитарного фактора роста α (platelet-derived growth factor receptor α, PDGFRα), протоонкогена RET (rearranged during transfection protooncogene) и рецепторов фактора роста стволовых клеток Kit
    Exact
    [8–10, 15, 18]
    Suffix
    . В отличие от сорафениба, ленватиниб действует не только на VEGFR, но и на FGFR, что важно для предотвращения развития резистентности к ИТК, поскольку сигнальный путь FGFR является внутриклеточной альтернативой сигнальному пути VEGFR [7].

11
Pacini F., Ito Y., Luster M. et al. Radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer: unmet needs and future directions. Exp Rev Endocrinol Metab 2012;7:541–54. DOI: 10.1586/eem.12.36.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=6152
    Prefix
    Большинство пациентов с ДРЩЖ проходят стандартное лечение, которое включает оперативное вмешательство и последующую радиойодтерапию [3]. Однако примерно 10–15 % опухолей невосприимчивы к терапии радиоактивным йодом; в этих случаях ставят диагноз радиойодрефрактерного ДРЩЖ (РР ДРЩЖ)
    Exact
    [2, 11]
    Suffix
    . Продолжительность жизни пациентов с РР ДРЩЖ обычно не превышает 3–6 лет, а доля пациентов, проживших 10 лет с момента обнаружения метастазов, составляет примерно 10 % [5, 11, 17]. Опции для лечения пациентов с РР ДРЩЖ ограниченны; как правило, необходимы альтернативные методы терапии [11].

  2. In-text reference with the coordinate start=6330
    Prefix
    Однако примерно 10–15 % опухолей невосприимчивы к терапии радиоактивным йодом; в этих случаях ставят диагноз радиойодрефрактерного ДРЩЖ (РР ДРЩЖ) [2, 11]. Продолжительность жизни пациентов с РР ДРЩЖ обычно не превышает 3–6 лет, а доля пациентов, проживших 10 лет с момента обнаружения метастазов, составляет примерно 10 %
    Exact
    [5, 11, 17]
    Suffix
    . Опции для лечения пациентов с РР ДРЩЖ ограниченны; как правило, необходимы альтернативные методы терапии [11]. В настоящее время для лечения РР ДРЩЖ одобрены ингибиторы тирозинкиназ (ИТК). Первым таргетным препаратом, продемонстрировавшим способность увеличивать выживаемость без прогрессирования (ВБП), был мультикиназный ингибитор сорафениб [1], в 2013 г. зарегистрированный FDA (Food and Drug

  3. In-text reference with the coordinate start=6449
    Prefix
    Продолжительность жизни пациентов с РР ДРЩЖ обычно не превышает 3–6 лет, а доля пациентов, проживших 10 лет с момента обнаружения метастазов, составляет примерно 10 % [5, 11, 17]. Опции для лечения пациентов с РР ДРЩЖ ограниченны; как правило, необходимы альтернативные методы терапии
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В настоящее время для лечения РР ДРЩЖ одобрены ингибиторы тирозинкиназ (ИТК). Первым таргетным препаратом, продемонстрировавшим способность увеличивать выживаемость без прогрессирования (ВБП), был мультикиназный ингибитор сорафениб [1], в 2013 г. зарегистрированный FDA (Food and Drug Administration, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) для леч

12
Pitoia F., Jerkovich F. Selective use of sorafenib in the treatment of thyroid cancer. Drug Des Devel Ther 2016;10: 1119–31. DOI: 10.2147/DDDT.S82972. PMID: 27042004.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23194
    Prefix
    Единственным препаратом, кроме ленватиниба, одобренным FDA для лечения больных РР ДРЩЖ, является сорафениб. Однако у многих пациентов после достижения частичного ответа или стабилизации заболевания развивается резистентность к сорафенибу, что требует назначения альтернативного лечения
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В этом контексте продолжительный ответ на терапию ленватинибом, в том числе и у пациентов с безуспешным лечением ингибиторами VEGF в анамнезе, представляется особенно важным. Более высокие показатели ВБП и длительности ответа при использовании ленватиниба можно отчасти объяснить тем, что данный препарат блокирует множественные внутриклеточные сигнальные мишени, в том числе FGFR, на которые не

13
Schlumberger M., Tahara M., Wirth L. J. et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer. N Engl J Med 2015;372(7):621–30. DOI: 10.1056/NEJMoa1406470. PMID: 25671254.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=7235
    Prefix
    Позже на основании результатов многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования III фазы по изучению эффективности ленватиниба (E7080) в лечении ДРЩЖ (Study of (E7080) Lenvatinib in Differentiated Cancer of the Thyroid, SELECT) FDA одобрило использование ленватиниба для лечения местно-рецидивирующего или прогрессирующего метастатического РР ДРЩЖ
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Ленватиниб – мультикиназный ингибитор рецепторов фактора роста эндотелия сосудов 1–3 (vascular endothelial growth factor (VEGF) receptors, VEGFR), рецепторов факторов роста фибробластов 1–4 (fibroblast growth factor receptors, FGFR), рецепторов тромбоцитарного фактора роста α (platelet-derived growth factor receptor α, PDGFRα), протоонкогена RET (rearranged during transfection protooncogene)

  2. In-text reference with the coordinate start=8169
    Prefix
    Первичный анализ в рамках исследования SELECT показал, что ленватиниб значительно увеличивает ВБП по сравнению с плацебо (18,3 мес против 3,6 мес; отношение рисков (ОР) 0,21; 99 % доверительный интервал (ДИ) 0,14–0,31; р <0,001)
    Exact
    [13]
    Suffix
    . На момент проведения первичного анализа медиана длительности ответа не была достигнута. В данной статье представлены скорректированные результаты анализа эффективности ленватиниба в исследовании SELECT с акцентом на длительность ответа.

  3. In-text reference with the coordinate start=8559
    Prefix
    В данной статье представлены скорректированные результаты анализа эффективности ленватиниба в исследовании SELECT с акцентом на длительность ответа. Материалы и методы SELECT. Первые результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования III фазы SELECT уже были опубликованы ранее
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В данное исследование были включены пациенты в возрасте ≥18 лет с гистологически подтвержденным диагнозом РР ДРЩЖ и радиологическими признаками прогрессирования заболевания в течение последних 13 мес, которые оценивались 2 независимыми экспертами.

  4. In-text reference with the coordinate start=17286
    Prefix
    Медиана длительности лечения ленватинибом до получения объективного ответа составила 3,5 мес (95 % ДИ 1,9– 3,7 мес). Обсуждение Стабильность ответа, которая выражается в виде медианы его длительности, не могла быть оценена у пациентов с РР ДРЩЖ в рамках исследования SELECT при первичном анализе
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Обновленный анализ показал, что у пациентов, ответивших на лечение ленватинибом, наблюдается длительный и стабильный ответ, медиана составила 30 мес. Схожая длительность ответа была зафиксирована в подгруппах вне зависимости от пола, возраста и типа опухоли.

  5. In-text reference with the coordinate start=24096
    Prefix
    к VEGF-таргетной терапии [4], поэтому вполне вероятно, что увеличение длительности ответа при терапии ленватинибом, продемонстрированное в исследовании SELECT, связано с тем, что данный препарат также блокирует рецепторы FGFR 1–4. При первичном анализе было установлено, что почти во всех случаях приема ленватиниба у пациентов наблюдались связанные с лечением нежелательные явления
    Exact
    [13]
    Suffix
    , хотя большинство из них могли быть устранены путем изменения дозы или назначения медикаментозной терапии. Следует отметить, что после 3 лет наблюдения доля пациентов с нежелательными явлениями III–V степени тяжести, связанными с приемом ленватиниба, увеличилась менее чем на 5 % – с 75,9 % в первичном анализе до 80,8 % в данном анализе; новых случаев летальных исходов, связанных с лечением,

14
St Bernard R., Zheng L., Liu W. et al. Fibroblast growth factor receptors as molecular targets in thyroid carcinoma. Endocrinology 2005;146(3):1145–53. DOI: 10.1210/en.2004-1134. PMID: 15564323.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23635
    Prefix
    Более высокие показатели ВБП и длительности ответа при использовании ленватиниба можно отчасти объяснить тем, что данный препарат блокирует множественные внутриклеточные сигнальные мишени, в том числе FGFR, на которые не действуют другие ингибиторы VEGF
    Exact
    [7, 14]
    Suffix
    . Активация сигнального пути FGFR сопряжена с развитием резистентности к VEGF-таргетной терапии [4], поэтому вполне вероятно, что увеличение длительности ответа при терапии ленватинибом, продемонстрированное в исследовании SELECT, связано с тем, что данный препарат также блокирует рецепторы FGFR 1–4.

15
Tohyama O., Matsui J., Kodama K. et al. Antitumor activity of lenvatinib (e7080): an angiogenesis inhibitor that targets multiple receptor tyrosine kinases in preclinical human thyroid cancer models. J Thyroid Res 2014;2014:638747. DOI: 10.1155/2014/638747. PMID: 25295214.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7688
    Prefix
    фактора роста эндотелия сосудов 1–3 (vascular endothelial growth factor (VEGF) receptors, VEGFR), рецепторов факторов роста фибробластов 1–4 (fibroblast growth factor receptors, FGFR), рецепторов тромбоцитарного фактора роста α (platelet-derived growth factor receptor α, PDGFRα), протоонкогена RET (rearranged during transfection protooncogene) и рецепторов фактора роста стволовых клеток Kit
    Exact
    [8–10, 15, 18]
    Suffix
    . В отличие от сорафениба, ленватиниб действует не только на VEGFR, но и на FGFR, что важно для предотвращения развития резистентности к ИТК, поскольку сигнальный путь FGFR является внутриклеточной альтернативой сигнальному пути VEGFR [7].

16
Worden F. Treatment strategies for radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer. Ther Adv Med Oncol 2014;6(6):267–79. DOI: 10.1177/1758834014548188. PMID: 25364392.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6862
    Prefix
    Первым таргетным препаратом, продемонстрировавшим способность увеличивать выживаемость без прогрессирования (ВБП), был мультикиназный ингибитор сорафениб [1], в 2013 г. зарегистрированный FDA (Food and Drug Administration, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) для лечения РР ДРЩЖ
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Позже на основании результатов многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования III фазы по изучению эффективности ленватиниба (E7080) в лечении ДРЩЖ (Study of (E7080) Lenvatinib in Differentiated Cancer of the Thyroid, SELECT) FDA одобрило использование ленватиниба для лечения местно-рецидивирующего или прогрессирующего метастатического РР ДРЩЖ [13].

17
Xing M., Haugen B. R., Schlumberger M. Progress in molecularbased management of differentiated thyroid cancer. Lancet 2013;381(9871):1058–69. DOI: 10.1016/S0140-6736(13)60109-9. PMID: 23668556.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6330
    Prefix
    Однако примерно 10–15 % опухолей невосприимчивы к терапии радиоактивным йодом; в этих случаях ставят диагноз радиойодрефрактерного ДРЩЖ (РР ДРЩЖ) [2, 11]. Продолжительность жизни пациентов с РР ДРЩЖ обычно не превышает 3–6 лет, а доля пациентов, проживших 10 лет с момента обнаружения метастазов, составляет примерно 10 %
    Exact
    [5, 11, 17]
    Suffix
    . Опции для лечения пациентов с РР ДРЩЖ ограниченны; как правило, необходимы альтернативные методы терапии [11]. В настоящее время для лечения РР ДРЩЖ одобрены ингибиторы тирозинкиназ (ИТК). Первым таргетным препаратом, продемонстрировавшим способность увеличивать выживаемость без прогрессирования (ВБП), был мультикиназный ингибитор сорафениб [1], в 2013 г. зарегистрированный FDA (Food and Drug

18
Yamamoto Y., Matsui J., Matsushima T. et al. Lenvatinib, an angiogenesis inhibitor targeting VEGFR/FGFR, shows broad antitumor activity in human tumor xenograft models associated with
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7688
    Prefix
    фактора роста эндотелия сосудов 1–3 (vascular endothelial growth factor (VEGF) receptors, VEGFR), рецепторов факторов роста фибробластов 1–4 (fibroblast growth factor receptors, FGFR), рецепторов тромбоцитарного фактора роста α (platelet-derived growth factor receptor α, PDGFRα), протоонкогена RET (rearranged during transfection protooncogene) и рецепторов фактора роста стволовых клеток Kit
    Exact
    [8–10, 15, 18]
    Suffix
    . В отличие от сорафениба, ленватиниб действует не только на VEGFR, но и на FGFR, что важно для предотвращения развития резистентности к ИТК, поскольку сигнальный путь FGFR является внутриклеточной альтернативой сигнальному пути VEGFR [7].