The 32 references with contexts in paper Zh. Kobalava D., E. Shavarova K., Ж. Кобалава Д., Е. Шаварова К. (2017) “АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТОНИЯ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ИНГИБИТОРАМИ АНГИОГЕНЕЗА: СЕРЬЕЗНОЕ ПРЕПЯТСТВИЕ ИЛИ УПРАВЛЯЕМАЯ РЕАКЦИЯ? // ARTERIAL HYPERTENSION DURING THERAPY OF ONCOLOGICAL DISEASES WITH ANGIOGENESIS INHIBITORS: SERIOUS IMPEDIMENT OR CONTROLLED REACTION?” / spz:neicon:ogsh:y:2017:i:2:p:70-80

1
Yeh E.Т.Н., Bickford C.L. Cardiovascular complications of cancer therapy: incidence, pathogenesis, diagnosis, and management. J Am Coll Cardiol
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3402
    Prefix
    Key words: vascular endothelial growth factor signaling pathway inhibitors, arterial hypertension, cardiotoxicity, vascular endothelial growth factor Несомненная польза противоопухолевой терапии сопряжена с увеличением распространенности сердечнососудистых побочных эффектов
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Спектр сердечно- сосудистых осложнений противоопухолевой лекарственной терапии и радиотерапии широк и включает кардиомиопатию, ишемическую болезнь сердца, застойную сердечную недостаточность, тромбоэмболические осложнения, ишемию миокарда, артериальную гипертонию (АГ), аритмии, заболевания периферических артерий, патологию клапанов сердца, инсульт, перикардит, легочную гипертонию, сердечную

2
09;53(24):2231–47. DOI: 10.1016/j.jacc.2009.02.050. PMID: 19520246. 2. Zamorano J.L., Lancellotti P., Rodriguez-Muñoz D. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines. The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J 2016;37(36):2768–2801. DOI: 10.1093/ eurheartj/ehw211. PMID: 27567406.
Total in-text references: 12
  1. In-text reference with the coordinate start=3786
    Prefix
    сердечно- сосудистых осложнений противоопухолевой лекарственной терапии и радиотерапии широк и включает кардиомиопатию, ишемическую болезнь сердца, застойную сердечную недостаточность, тромбоэмболические осложнения, ишемию миокарда, артериальную гипертонию (АГ), аритмии, заболевания периферических артерий, патологию клапанов сердца, инсульт, перикардит, легочную гипертонию, сердечную смерть
    Exact
    [2]
    Suffix
    . В последнее десятилетие для ограничения роста широкого спектра солидных опухолей стали применять ингибиторы сосудистого эндотелиального фактора роста (vascular endothelial growth factor, VEGF), к которым относятся ингибиторы тирозинкиназ и моноклональные антитела.

  2. In-text reference with the coordinate start=4592
    Prefix
    данной кардиотоксической реакции на фоне терапии ингибиторами ангиогенеза колеблется от 11 до 73 % и является класс-эффектом, при этом степень повышения артериального давления (АД) зависит от типа молекулы, дозы, длительности противоопухолевого лечения ингибиторами VEGF, локализации опухоли, а также возраста пациента и наличия сердечно-сосудистых факторов риска до начала терапии
    Exact
    [2–4]
    Suffix
    . АГ на фоне терапии ингибиторами ангиогенеза характеризуется быстрым подъемом АД после первого введения таргетного препарата, как правило, в первом цикле лечения, хотя может развиться и к концу первого года лечения, варьирует от отсутствия повышения до удвоения систолического АД.

  3. In-text reference with the coordinate start=5191
    Prefix
    Своевременно подобранная антигипертензивная терапия позволяет избежать снижения дозы или прерывания курса ингибиторов ангиогенеза, что значимо повышает выживаемость пациентов. Таблица 1. Противоопухолевые препараты, способствующие повышению артериального давления (адаптировано из
    Exact
    [2–4]
    Suffix
    ) Table 1. Antitumor drugs promoting increased arterial pressure (adapted from [2–4]) Фармакологическая группа Pharmacological group Препарат Drug Антиметаболиты – пуриновые аналоги Antimetabolites: purine analogues Клофарабин Clofarabine Алкалоиды барвинка Vinca alkaloid Винбластин, винкристин Vinblastine, vincristine Таксаны Taxanes Паклитаксел, доцетаксел Paklitaxel, docetaxel Инги

  4. In-text reference with the coordinate start=5273
    Prefix
    Своевременно подобранная антигипертензивная терапия позволяет избежать снижения дозы или прерывания курса ингибиторов ангиогенеза, что значимо повышает выживаемость пациентов. Таблица 1. Противоопухолевые препараты, способствующие повышению артериального давления (адаптировано из [2–4]) Table 1. Antitumor drugs promoting increased arterial pressure (adapted from
    Exact
    [2–4]
    Suffix
    ) Фармакологическая группа Pharmacological group Препарат Drug Антиметаболиты – пуриновые аналоги Antimetabolites: purine analogues Клофарабин Clofarabine Алкалоиды барвинка Vinca alkaloid Винбластин, винкристин Vinblastine, vincristine Таксаны Taxanes Паклитаксел, доцетаксел Paklitaxel, docetaxel Ингибиторы тирозинкиназ Tyrosine-kinase inhibitors Дазатиниб, иматиниб, лапатиниб, ленва

  5. In-text reference with the coordinate start=20549
    Prefix
    лечению и добиться достижения целевых значений АД (<140/90 мм рт. ст.) прежде, чем добавлять к лечению онкологического заболевания препараты, спектр побочных реакций которых включает повышение АД. С учетом нежелательности длительной задержки назначения таргетной терапии возможна более быстрая титрация антигипертензивных препаратов по сравнению с рутинной кардиологической практикой
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Как правило, АД начинает повышаться уже в 1-м цикле терапии ингибиторами ангиогенеза. Повышение АД может быть значительным, причем предсказать, у кого из больных разовьется данная побочная реакция, невозможно.

  6. In-text reference with the coordinate start=22161
    Prefix
    Особого подхода заслуживают молодые пациенты с исходно нормальным уровнем АД и низким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых диапазон изменения АД на фоне терапии ингибиторами ангиоТактика контроля АД на фоне терапии ингибиторами тирозинкиназ (адаптировано из
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    ). Strategy of AP control during therapy with tyrosine-kinase inhibitors (adapted from [2, 3]). Примечание. АД – артериальное давление; ДАД – диастолическое артериальное давление. Note. AP – arterial pressure; DAP – diastolic arterial pressure.

  7. In-text reference with the coordinate start=22252
    Prefix
    Особого подхода заслуживают молодые пациенты с исходно нормальным уровнем АД и низким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых диапазон изменения АД на фоне терапии ингибиторами ангиоТактика контроля АД на фоне терапии ингибиторами тирозинкиназ (адаптировано из [2, 3]). Strategy of AP control during therapy with tyrosine-kinase inhibitors (adapted from
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    ). Примечание. АД – артериальное давление; ДАД – диастолическое артериальное давление. Note. AP – arterial pressure; DAP – diastolic arterial pressure. Начало терапии тирозинкиназами / Start of tyrosine-kinase therapy При отсутствии достижения целевого АД – консультация кардиолога / If target AP wasn’t reached – consultation of a cardiologist Целевой уровень АД в процессе терапии – 140/90 мм рт. с

  8. In-text reference with the coordinate start=26287
    Prefix
    Пациенты с гипертонической болезнью должны вернуться к стандартной схеме коррекции АГ, получаемой ранее. После отмены препаратов с длительным периодом полувыведения, таких как бевацизумаб или афлиберцепт, АГ может также сохраняться, что требует внимательного мониторирования АД
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Выбор оптимального антигипертензивного препарата на фоне терапии ингибиторами ангиогенеза Препаратами 1-й линии в лечении АГ, индуцированной приемом ингибиторов ангиогенеза, признаны ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ)/блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) или недигидропиридиновые антагонисты кальция (АК) [2, 22].

  9. In-text reference with the coordinate start=26593
    Prefix
    Выбор оптимального антигипертензивного препарата на фоне терапии ингибиторами ангиогенеза Препаратами 1-й линии в лечении АГ, индуцированной приемом ингибиторов ангиогенеза, признаны ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ)/блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) или недигидропиридиновые антагонисты кальция (АК)
    Exact
    [2, 22]
    Suffix
    . Многим пациентам требуется многокомпонентная антигипертензивная терапия. Рациональные комбинации препаратов практически не отличаются от таковых в рутинной кардиологической практике, однако существует ряд особенностей.

  10. In-text reference with the coordinate start=27043
    Prefix
    В частности, диуретики, потенциально способные вызывать электролитные нарушения и удлинение QT, должны использоваться с осторожностью, поскольку тяжелая диарея и потенциальная дегидратация являются частыми нежелательными эффектами ингибиторов ангиогенеза
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Врач должен оценить время, необходимое для титрации антигипертензивного препарата. Известно, что дигидропиридиновые АК (амлодипин, фелодипин) относительно быстро развивают свой эффект, при том что максимальное действие иАПФ/БРА наступает через 3–5 дней, а для титрации бета-блокаторов потребуется 1–3 нед [19].

  11. In-text reference with the coordinate start=27502
    Prefix
    АК (амлодипин, фелодипин) относительно быстро развивают свой эффект, при том что максимальное действие иАПФ/БРА наступает через 3–5 дней, а для титрации бета-блокаторов потребуется 1–3 нед [19]. Но иАПФ и бета-блокаторы предпочтительны при лечении пациентов с сердечной недостаточностью (СН) или при повышенном риске ее развития, или при систолической дисфункции левого желудочка
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Среди бета-блокаторов определенными преимуществами могут обладать карведилол и небиволол, обладающие вазодилатирующей активностью, причем небиволол способен увеличивать продукцию NO, угнетение синтеза которого является основным патогенетическим механизмом развития АГ на фоне терапии ингибиторами тирозинкиназ.

  12. In-text reference with the coordinate start=33250
    Prefix
    Нитраты и ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (силденафил, тадалафил) могут эффективно дополнять антигипертензивную терапию пациента, получающего ингибиторы ангиогенеза, с учетом угнетения последними синтеза NO
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Немедикаментозные методы лечения АГ, такие как ограничение употребления поваренной соли, отказ от курения и приема алкоголя, дозированные физические нагрузки, также актуальны в терапии АГ как нежелательной реакции противоопухолевого лечения и для купирования эссенциальной АГ.

3
Maitland L.M., Bakris G.L., Black H.R. et al. Initial assessment, surveillance and management of blood pressure in patients receiving vascular endothelial growth factor signaling pathway inhibitors. J Natl Cancer Inst 2010;102(9):596–604. DOI: 10.1093/jnci/djq091.
Total in-text references: 8
  1. In-text reference with the coordinate start=4592
    Prefix
    данной кардиотоксической реакции на фоне терапии ингибиторами ангиогенеза колеблется от 11 до 73 % и является класс-эффектом, при этом степень повышения артериального давления (АД) зависит от типа молекулы, дозы, длительности противоопухолевого лечения ингибиторами VEGF, локализации опухоли, а также возраста пациента и наличия сердечно-сосудистых факторов риска до начала терапии
    Exact
    [2–4]
    Suffix
    . АГ на фоне терапии ингибиторами ангиогенеза характеризуется быстрым подъемом АД после первого введения таргетного препарата, как правило, в первом цикле лечения, хотя может развиться и к концу первого года лечения, варьирует от отсутствия повышения до удвоения систолического АД.

  2. In-text reference with the coordinate start=5191
    Prefix
    Своевременно подобранная антигипертензивная терапия позволяет избежать снижения дозы или прерывания курса ингибиторов ангиогенеза, что значимо повышает выживаемость пациентов. Таблица 1. Противоопухолевые препараты, способствующие повышению артериального давления (адаптировано из
    Exact
    [2–4]
    Suffix
    ) Table 1. Antitumor drugs promoting increased arterial pressure (adapted from [2–4]) Фармакологическая группа Pharmacological group Препарат Drug Антиметаболиты – пуриновые аналоги Antimetabolites: purine analogues Клофарабин Clofarabine Алкалоиды барвинка Vinca alkaloid Винбластин, винкристин Vinblastine, vincristine Таксаны Taxanes Паклитаксел, доцетаксел Paklitaxel, docetaxel Инги

  3. In-text reference with the coordinate start=5273
    Prefix
    Своевременно подобранная антигипертензивная терапия позволяет избежать снижения дозы или прерывания курса ингибиторов ангиогенеза, что значимо повышает выживаемость пациентов. Таблица 1. Противоопухолевые препараты, способствующие повышению артериального давления (адаптировано из [2–4]) Table 1. Antitumor drugs promoting increased arterial pressure (adapted from
    Exact
    [2–4]
    Suffix
    ) Фармакологическая группа Pharmacological group Препарат Drug Антиметаболиты – пуриновые аналоги Antimetabolites: purine analogues Клофарабин Clofarabine Алкалоиды барвинка Vinca alkaloid Винбластин, винкристин Vinblastine, vincristine Таксаны Taxanes Паклитаксел, доцетаксел Paklitaxel, docetaxel Ингибиторы тирозинкиназ Tyrosine-kinase inhibitors Дазатиниб, иматиниб, лапатиниб, ленва

  4. In-text reference with the coordinate start=22161
    Prefix
    Особого подхода заслуживают молодые пациенты с исходно нормальным уровнем АД и низким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых диапазон изменения АД на фоне терапии ингибиторами ангиоТактика контроля АД на фоне терапии ингибиторами тирозинкиназ (адаптировано из
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    ). Strategy of AP control during therapy with tyrosine-kinase inhibitors (adapted from [2, 3]). Примечание. АД – артериальное давление; ДАД – диастолическое артериальное давление. Note. AP – arterial pressure; DAP – diastolic arterial pressure.

  5. In-text reference with the coordinate start=22252
    Prefix
    Особого подхода заслуживают молодые пациенты с исходно нормальным уровнем АД и низким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых диапазон изменения АД на фоне терапии ингибиторами ангиоТактика контроля АД на фоне терапии ингибиторами тирозинкиназ (адаптировано из [2, 3]). Strategy of AP control during therapy with tyrosine-kinase inhibitors (adapted from
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    ). Примечание. АД – артериальное давление; ДАД – диастолическое артериальное давление. Note. AP – arterial pressure; DAP – diastolic arterial pressure. Начало терапии тирозинкиназами / Start of tyrosine-kinase therapy При отсутствии достижения целевого АД – консультация кардиолога / If target AP wasn’t reached – consultation of a cardiologist Целевой уровень АД в процессе терапии – 140/90 мм рт. с

  6. In-text reference with the coordinate start=26287
    Prefix
    Пациенты с гипертонической болезнью должны вернуться к стандартной схеме коррекции АГ, получаемой ранее. После отмены препаратов с длительным периодом полувыведения, таких как бевацизумаб или афлиберцепт, АГ может также сохраняться, что требует внимательного мониторирования АД
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Выбор оптимального антигипертензивного препарата на фоне терапии ингибиторами ангиогенеза Препаратами 1-й линии в лечении АГ, индуцированной приемом ингибиторов ангиогенеза, признаны ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ)/блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) или недигидропиридиновые антагонисты кальция (АК) [2, 22].

  7. In-text reference with the coordinate start=29342
    Prefix
    В ретроспективных исследованиях применение бета-блокаторов в процессе противоопухолевой терапии было ассоциировано с увеличением выживаемости и снижением количества метастазов у пациенток с опухолями молочных желез, причем более низкая скоТаблица 4. Особенности назначения антигипертензивной терапии у онкологических больных (адаптировано из
    Exact
    [3]
    Suffix
    ) Table 4. Characteristics of antihypertensive therapy prescription in oncological patients (adapted from [3]) Класс препаратов Drug class Показания для предпочтительного выбора Indications for preferential selection Общие ограничения и противопоказания General limitations and contraindications Раковоспецифичные ограничения и противопоказания Cancer-specific limitations and contraindicati

  8. In-text reference with the coordinate start=29447
    Prefix
    Особенности назначения антигипертензивной терапии у онкологических больных (адаптировано из [3]) Table 4. Characteristics of antihypertensive therapy prescription in oncological patients (adapted from
    Exact
    [3]
    Suffix
    ) Класс препаратов Drug class Показания для предпочтительного выбора Indications for preferential selection Общие ограничения и противопоказания General limitations and contraindications Раковоспецифичные ограничения и противопоказания Cancer-specific limitations and contraindications Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента Angiotensin-converting enzyme inhibitors Хроническая серд

4
Schlumberger M., Tahara M., Lori J. Lenvatinib versus Placebo in RadioiodineRefractory Thyroid Cancer. N Engl J Med 2015;372(7):621–30. DOI: 10.1056/NEJMoa1406470.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=4592
    Prefix
    данной кардиотоксической реакции на фоне терапии ингибиторами ангиогенеза колеблется от 11 до 73 % и является класс-эффектом, при этом степень повышения артериального давления (АД) зависит от типа молекулы, дозы, длительности противоопухолевого лечения ингибиторами VEGF, локализации опухоли, а также возраста пациента и наличия сердечно-сосудистых факторов риска до начала терапии
    Exact
    [2–4]
    Suffix
    . АГ на фоне терапии ингибиторами ангиогенеза характеризуется быстрым подъемом АД после первого введения таргетного препарата, как правило, в первом цикле лечения, хотя может развиться и к концу первого года лечения, варьирует от отсутствия повышения до удвоения систолического АД.

  2. In-text reference with the coordinate start=5191
    Prefix
    Своевременно подобранная антигипертензивная терапия позволяет избежать снижения дозы или прерывания курса ингибиторов ангиогенеза, что значимо повышает выживаемость пациентов. Таблица 1. Противоопухолевые препараты, способствующие повышению артериального давления (адаптировано из
    Exact
    [2–4]
    Suffix
    ) Table 1. Antitumor drugs promoting increased arterial pressure (adapted from [2–4]) Фармакологическая группа Pharmacological group Препарат Drug Антиметаболиты – пуриновые аналоги Antimetabolites: purine analogues Клофарабин Clofarabine Алкалоиды барвинка Vinca alkaloid Винбластин, винкристин Vinblastine, vincristine Таксаны Taxanes Паклитаксел, доцетаксел Paklitaxel, docetaxel Инги

  3. In-text reference with the coordinate start=5273
    Prefix
    Своевременно подобранная антигипертензивная терапия позволяет избежать снижения дозы или прерывания курса ингибиторов ангиогенеза, что значимо повышает выживаемость пациентов. Таблица 1. Противоопухолевые препараты, способствующие повышению артериального давления (адаптировано из [2–4]) Table 1. Antitumor drugs promoting increased arterial pressure (adapted from
    Exact
    [2–4]
    Suffix
    ) Фармакологическая группа Pharmacological group Препарат Drug Антиметаболиты – пуриновые аналоги Antimetabolites: purine analogues Клофарабин Clofarabine Алкалоиды барвинка Vinca alkaloid Винбластин, винкристин Vinblastine, vincristine Таксаны Taxanes Паклитаксел, доцетаксел Paklitaxel, docetaxel Ингибиторы тирозинкиназ Tyrosine-kinase inhibitors Дазатиниб, иматиниб, лапатиниб, ленва

5
Kerbel R.S. Tumor angiogenesis. N Engl J Med 2008;358(19): 2039–49. DOI: 10.1056/NEJMra0706596.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6416
    Prefix
    Патофизиология артериальной гипертонии на фоне терапии ингибиторами ангиогенеза Механизмы повышения АД на фоне терапии ингибиторами VEGF или его рецепторов активно изучаются, но многое остается неясным. Ангиогенез – неотъемлемая составляющая процесса роста и метастазирования солидных опухолей
    Exact
    [5]
    Suffix
    . К VEGF-ингибиторам, мишенью которых является угнетение формирования новых кровеносных сосудов, относятся моноклональные антитела против VEGF (бевацизумаб) и ингибиторы рецепторов VEGF (ленватиниб, сорафениб, сунитиниб, пазопаниб и др.), последние частично селективны и активны также против других тирозинкиназных рецепторов (например, рецепторов тромбоцитарного фактора роста) [6].

6
Nazer B., Humphreys BD., Moslehi J. Effects of novel angiogenesis inhibitors for the treatment of cancer on the cardiovascular system: focus on hypertension. Circulation 2011;124(15):1687–91. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA. 110.992230.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6775
    Prefix
    К VEGF-ингибиторам, мишенью которых является угнетение формирования новых кровеносных сосудов, относятся моноклональные антитела против VEGF (бевацизумаб) и ингибиторы рецепторов VEGF (ленватиниб, сорафениб, сунитиниб, пазопаниб и др.), последние частично селективны и активны также против других тирозинкиназных рецепторов (например, рецепторов тромбоцитарного фактора роста)
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Семейство VEGF включает четыре белка: VEGF-A, -B, -C, -D. Ангиогенез в солидных опухолях стимулирует VEGF-A. Эндотелиальные клетки, подоциты, фибробласты, макрофаги, нейроны и некоторые опухолевые клетки экспрессируют VEGF.

  2. In-text reference with the coordinate start=7347
    Prefix
    Активация VEGFрецептора 2-го типа при воздействии VEGF стимулирует NO-синтетазу и последующую продукцию оксида азота (NO), что приводит к увеличению проницаемости сосудов, вазодилатации, а также способствует поддержанию гомеостаза натрия в почках
    Exact
    [6–8]
    Suffix
    . Таким образом, ингибиторы рецепторов VEGF угнетают синтез NO, что считается основным механизмом развития АГ на фоне терапии ингибиторами ангиогенеза. В качестве возможных дополнительных факторов, отвечающих за повышение АД на фоне терапии ингибиторами ангиогенеза, рассматриваются уменьшение плотности капилляров и артериол, повышение артериальной жесткости, эндотелиальная дисфункция [9–11].

7
Hayman S.R., Leung N., Grande J.P., Garovic V.D. VEGF inhibition, hypertension, and renal toxicity. Curr Oncol Rep 2012;14(4):285–94. DOI: 10.1007/s11912-012-0242-z.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7347
    Prefix
    Активация VEGFрецептора 2-го типа при воздействии VEGF стимулирует NO-синтетазу и последующую продукцию оксида азота (NO), что приводит к увеличению проницаемости сосудов, вазодилатации, а также способствует поддержанию гомеостаза натрия в почках
    Exact
    [6–8]
    Suffix
    . Таким образом, ингибиторы рецепторов VEGF угнетают синтез NO, что считается основным механизмом развития АГ на фоне терапии ингибиторами ангиогенеза. В качестве возможных дополнительных факторов, отвечающих за повышение АД на фоне терапии ингибиторами ангиогенеза, рассматриваются уменьшение плотности капилляров и артериол, повышение артериальной жесткости, эндотелиальная дисфункция [9–11].

8
Zerbini G., Lorenzi M., Palini A. Tumor angiogenesis. N Engl J Med 2008;359(7):763; author reply 764. DOI: 10.1056/NEJMc081278.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7347
    Prefix
    Активация VEGFрецептора 2-го типа при воздействии VEGF стимулирует NO-синтетазу и последующую продукцию оксида азота (NO), что приводит к увеличению проницаемости сосудов, вазодилатации, а также способствует поддержанию гомеостаза натрия в почках
    Exact
    [6–8]
    Suffix
    . Таким образом, ингибиторы рецепторов VEGF угнетают синтез NO, что считается основным механизмом развития АГ на фоне терапии ингибиторами ангиогенеза. В качестве возможных дополнительных факторов, отвечающих за повышение АД на фоне терапии ингибиторами ангиогенеза, рассматриваются уменьшение плотности капилляров и артериол, повышение артериальной жесткости, эндотелиальная дисфункция [9–11].

9
Holmes K., Roberts O.L., Thomas A.M., Cross M.J. Vascular endothelial growth factor receptor-2: structure, function, intracellular signaling and therapeutic inhibition. Cell Signal 2007:19(10);2003–12. DOI: 10.1016/j.cellsig.2007.05.013. PMID: 17658244.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7707
    Prefix
    В качестве возможных дополнительных факторов, отвечающих за повышение АД на фоне терапии ингибиторами ангиогенеза, рассматриваются уменьшение плотности капилляров и артериол, повышение артериальной жесткости, эндотелиальная дисфункция
    Exact
    [9–11]
    Suffix
    . В частности, J. Mourad и соавт. провели измерение плотности капилляров кожи пальцев с использованием видеомикроскопии in vivo и продемонстрировали, что на фоне 6-месячной терапии бевацизумабом она достоверно снижается и сопровождается повышением как систолического (c 129 ± 13 до 145 ± 17 мм рт. ст.), так и диастолического (c 75 ± 7 до 82 ± 7 мм рт. ст.

10
Mourad J.J., des Guetz G., Debbabi H., Levy B.I. Blood pressure rise following angiogenesis inhibition by bevacizumab. A crucial role for microcirculation. Ann Oncol 2008;19:927–34. DOI: 10.1093/annonc/mdm550. PMID: 18056916.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7707
    Prefix
    В качестве возможных дополнительных факторов, отвечающих за повышение АД на фоне терапии ингибиторами ангиогенеза, рассматриваются уменьшение плотности капилляров и артериол, повышение артериальной жесткости, эндотелиальная дисфункция
    Exact
    [9–11]
    Suffix
    . В частности, J. Mourad и соавт. провели измерение плотности капилляров кожи пальцев с использованием видеомикроскопии in vivo и продемонстрировали, что на фоне 6-месячной терапии бевацизумабом она достоверно снижается и сопровождается повышением как систолического (c 129 ± 13 до 145 ± 17 мм рт. ст.), так и диастолического (c 75 ± 7 до 82 ± 7 мм рт. ст.

11
Steeghs N., Gelderblom H., Roodt J.O. et al. Hypertension and rarefaction during мечать повышение АД максимально до 205/104 мм рт. ст., без эффекта от назначенной терапии эналаприлом в дозе 5 мг 2 раза в день. При обследовании выявлены дислипидемия, по данным электрокардиографии – без очаговой патологии, при ЭХО-кардиографии – гипертрофия левого желудочка, снижение глобальной сократительной способности левого желудочка (фракция выброса – 42 %), локальные нарушения сократимости в переднеперегородочной области левого желудочка, легочная гипертензия I степени. При осмотре АД – 185/104 мм рт. ст. на правой руке, 179/103 мм рт. ст. – на левой, ортостатическая реакция АД в норме. Назначены карведилол – 12,5 мг/сут в 2 приема, эналаприл по 20 мг/сут в 2 приема, гидрохлоротиазид по 25
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7707
    Prefix
    В качестве возможных дополнительных факторов, отвечающих за повышение АД на фоне терапии ингибиторами ангиогенеза, рассматриваются уменьшение плотности капилляров и артериол, повышение артериальной жесткости, эндотелиальная дисфункция
    Exact
    [9–11]
    Suffix
    . В частности, J. Mourad и соавт. провели измерение плотности капилляров кожи пальцев с использованием видеомикроскопии in vivo и продемонстрировали, что на фоне 6-месячной терапии бевацизумабом она достоверно снижается и сопровождается повышением как систолического (c 129 ± 13 до 145 ± 17 мм рт. ст.), так и диастолического (c 75 ± 7 до 82 ± 7 мм рт. ст.

12
Veronese M.L., Mosenkis A., Flaherty K.T. et al. Mechanisms of hypertension associated with BAY 43-9006. J Clin Oncol 2006;24(9):1363–9. DOI: 10.1200/JCO.2005.02.0503. PMID: 16446323.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8532
    Prefix
    Ve r o n e s e и соавт. отмечено значительное повышение артериальной ригидности, оцененной с помощью измерения аортальной скорости распространения пульсовой волны и центрального индекса аугментации, на фоне терапии сорафенибом при отсутствии изменения уровней катехоламинов, ренина, альдостерона, эндотелина-1 сыворотки
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Требуется дальнейшее изучение роли ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатоадреналовой систем в патогенезе АГ на фоне терапии ингибиторами ангиогенеза, а также различий свойств препаратов этой группы, поскольку имеющиеся на сегодняшний день данные противоречивы.

13
Kappers M.H., van Esch J.H., Sluiter W. et al. Hypertension induced by the tyrosine kinase inhibitor sunitinib is associated with increased circulating endothelin-1 levels. Hypertension 2010;56(4):675–81. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA. 109. 149690.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8976
    Prefix
    Требуется дальнейшее изучение роли ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатоадреналовой систем в патогенезе АГ на фоне терапии ингибиторами ангиогенеза, а также различий свойств препаратов этой группы, поскольку имеющиеся на сегодняшний день данные противоречивы. Так, в исследовании M. Kappers и соавт. терапия сунитинибом сопровождается достоверным повышением уровня эндотелина-1
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Артериальная гипертония как суррогатный маркер активности ингибиторов ангиогенеза В целом ряде исследований по применению таргетной терапии для лечения солидных опухолей различной локализации выявлена взаимосвязь более высокой выживаемости пациентов с развитием у них АГ в процессе лечения ингибиторами ангиогенеза (табл. 2), что позволило O.

14
Mir O., Ropert S., Alexandre J., Goldwasser F. Hypertension as a surrogate marker for the activity of anti-VEGF agents. Ann Oncol 2009;20(5):967–70. DOI: 10.1093/annonc/mdp206.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=9403
    Prefix
    В целом ряде исследований по применению таргетной терапии для лечения солидных опухолей различной локализации выявлена взаимосвязь более высокой выживаемости пациентов с развитием у них АГ в процессе лечения ингибиторами ангиогенеза (табл. 2), что позволило O. Mir и соавт. высказать предположение о том, что АГ может рассматриваться в качестве суррогатного маркера эффективности терапии
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Высказано предположение, что титрация дозы таргетного препарата может основываться на уровне диастолического АД и должна проводиться до тех пор, пока этот показатель не превысит 90 мм рт. ст., а отсутствие его повышения может служить предиктором неэффективности терапии.

  2. In-text reference with the coordinate start=13640
    Prefix
    VEGF указано, что у пациентов высокого/очень высокого сердечнососудистого риска они должны вводиться под внимательным мониторированием побочных реакций для поддержания оптимального соотношения пользы и риска назначаемой противоопухолевой терапии. Лечение ингибиторами ангиогенеза повышает риск Таблица 2. АГ как суррогатный маркер активности ингибиторов ангиогенеза (адаптировано из
    Exact
    [14]
    Suffix
    ) Table 2. AH as a surrogate marker for angiogenesis inhibitors (adapted from [14]) Автор, год Author, year Нозология Nosology Вид лечения Type of treatment Частота развития АГ и результат лечения Rate of AH and treatment result M.

  3. In-text reference with the coordinate start=13720
    Prefix
    Лечение ингибиторами ангиогенеза повышает риск Таблица 2. АГ как суррогатный маркер активности ингибиторов ангиогенеза (адаптировано из [14]) Table 2. AH as a surrogate marker for angiogenesis inhibitors (adapted from
    Exact
    [14]
    Suffix
    ) Автор, год Author, year Нозология Nosology Вид лечения Type of treatment Частота развития АГ и результат лечения Rate of AH and treatment result M. Scartozzi, 2009 Колоректальный рак (n = 39) Colorectal cancer (n = 39) 5-фторурацил, иринотекан + бевацизумаб (5 мг/кг) 5-fluorouracil, irinotecan + bevacizumab (5 mg/kg) У 20 % – АГ II–III степени, ответ на терапию у 75 % при АГ II–III с

15
Azizi M., Chedid A., Oudard S. Home blood-pressure monitoring in patients receiving sunitinib. N Engl J Med 2008;358(1):95–7. DOI: 10.1056/NEJMc072330.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10639
    Prefix
    Добавление самоконтроля АД в домашних условиях у пациентов с карциномой почки, получавших сунитиниб, в исследовании M. Azizi и соавт. показало, что раннее и прогрессивное повышение АД может наблюдаться у 100 % больных
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В-третьих, АГ должна рассматриваться как числовая, а не качественная характеристика. При планировании исследований с ингибиторами ангиогенеза следует принимать во внимание не только наличие факта повышения АД, как это делалось ранее, но и степень этого повышения.

16
Piccirillo J.F., Tierney R.M., Costas I. et al. Prognostic Importance of Comorbidity in a Hospital-Based Cancer Registry. JAMA 2004;291(20):2441–7. DOI: 10.1001/jama.291.20.2441. PMID: 15161894.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11545
    Prefix
    ангиогенеза Успехи в лечении онкологических пациентов, достигнутые за последние десятилетия, нередко позволяют переводить заболевание в хроническую стадию на фоне длительной поддерживающей противоопухолевой терапии. В такой ситуации прогноз пациента определяется уже не только основным, но и сопутствующими заболеваниями, а также тяжестью побочных эффектов противоопухолевой терапии
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Анализ данных госпитального регистра больных раком предстательной железы, легких (не мелкоклеточным), молочной железы, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы, органов головы и шеи (n = 19 268) показал, что риск смерти после стандартизации по стадии рака, возрасту, полу и расе в 2,6 раза повышается при наличии тяжелых сопутствующих заболеваний [16].

  2. In-text reference with the coordinate start=11878
    Prefix
    Анализ данных госпитального регистра больных раком предстательной железы, легких (не мелкоклеточным), молочной железы, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы, органов головы и шеи (n = 19 268) показал, что риск смерти после стандартизации по стадии рака, возрасту, полу и расе в 2,6 раза повышается при наличии тяжелых сопутствующих заболеваний
    Exact
    [16]
    Suffix
    . АГ остается одним из основных модифицируемых факторов сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, а достижение адекватного контроля АД сохраняет позиции непременного условия уменьшения риска сердечно-сосудистых событий.

17
Chu T.F., Rupnick M.A., Kerkela R. et al. Cardiotoxicity associated with tyrosine kinase inhibitor sunitinib. Lancet 2007;370(9604):2011–9. DOI: 10.1016/S0140-6736(07)61865-0.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12453
    Prefix
    Так, в двух проспективных исследованиях ранее леченных больных с высокими стадиями солидного рака анализ частоты АГ до начала терапии ингибиторами ангиогенеза продемонстрировал, что она составляет 28–29 % (средний возраст – 56 и 59 лет соответственно)
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . В связи с этим регламенты по тактике ведения онкологических пациентов с АГ вслед за международными рекомендациями по лечению АГ подчеркивают важность стратификации сердечно-сосудистого риска каждого больного с онкологической патологией [19].

18
Maitland M.L., Kasza K.E., Karrison T.G. et al. Ambulatory monitoring detects sorafenib-induced blood pressure elevations on the first day of treatment. ClinCancerRes. 2009;15(19):6250–7. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0058.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12453
    Prefix
    Так, в двух проспективных исследованиях ранее леченных больных с высокими стадиями солидного рака анализ частоты АГ до начала терапии ингибиторами ангиогенеза продемонстрировал, что она составляет 28–29 % (средний возраст – 56 и 59 лет соответственно)
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . В связи с этим регламенты по тактике ведения онкологических пациентов с АГ вслед за международными рекомендациями по лечению АГ подчеркивают важность стратификации сердечно-сосудистого риска каждого больного с онкологической патологией [19].

  2. In-text reference with the coordinate start=21004
    Prefix
    Так, в когортном исследовании при назначении сорафениба онкологическим пациентам с исходно нормальным АД максимально зарегистрированное повышение систолического АД в первые 10 дней лечения составило, по данным суточного мониторирования, 29 мм рт. ст., диастолического – 27 мм рт. ст.
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Интересно, что ассоциаций между развитием АГ и возрастом, полом, исходной массой тела и даже дозой сорафениба выявлено не было. Уровень АД должен мониторироваться в клинике еженедельно во время 1-го цикла лечения ингибиторами ангиогенеза (4–6 нед), а затем каждые 2–3 нед до окончания лечения.

19
Maitland M.L., Bakris G.L., Black H.R. et al. Initial assessment, surveillance, and management of blood pressure in patients receiving vascular endothelial growth factor signaling pathway inhibitors. J Natl Cancer Inst 2010;102(9):596–604. DOI: 10.1093/jnci/djq091.
Total in-text references: 7
  1. In-text reference with the coordinate start=12672
    Prefix
    В связи с этим регламенты по тактике ведения онкологических пациентов с АГ вслед за международными рекомендациями по лечению АГ подчеркивают важность стратификации сердечно-сосудистого риска каждого больного с онкологической патологией
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Для этого до начала противоопухолевой терапии необходимо выполнить диагностический минимум обследований и оценить сердечно-сосудистый риск, учитывая исходный уровень АД, а также наличие сердечно-сосудистых факторов риска, поражения органов-мишеней, ассоциированных клинических состояний [20, 21].

  2. In-text reference with the coordinate start=16942
    Prefix
    hypertension; DAP – diastolic arterial pressure. сердечно-сосудистых событий из-за высокой частоты развития АГ, поэтому помимо стандартного выполнения клинического анализа крови и оценки биохимического профиля до назначения данного вида терапии обследование нужно дополнить анализом липидного спектра, измерением уровня гликемии, электрокардиографическим и эхокардиографическим исследованиями
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Клиническое измерение АД следует комбинировать с самоконтролем пациентом АД в домашних условиях валидированными тонометрами для плеча (не для запястья или пальца) с ведением дневника. Такая мера, во-первых, помогает более точно мониторировать уровень АД, а во-вторых, позволяет пациенту активно участвовать в процессе лечения [19].

  3. In-text reference with the coordinate start=17242
    Prefix
    Клиническое измерение АД следует комбинировать с самоконтролем пациентом АД в домашних условиях валидированными тонометрами для плеча (не для запястья или пальца) с ведением дневника. Такая мера, во-первых, помогает более точно мониторировать уровень АД, а во-вторых, позволяет пациенту активно участвовать в процессе лечения
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Таблица 3. Различия в номенклатуре артериальной гипертонии в онкологической и кардиологической практике Table 3. Differences between oncological and cardiological nomenclature of arterial hypertension Степень артериальной гипертонии Arterial hypertension grade Исследования Trial CTCAE 2.0 (1998) CTCAE 3.0 (2006) CTCAE 4.03 (2010) JNC-7 (2003) JNC-8 (2014) ESH/ESC (2013) САД, мм рт. ст.

  4. In-text reference with the coordinate start=21913
    Prefix
    Еcли не удается быстро достигнуть целевого уровня АД, то продолжить титрацию антигипертензивных препаратов рекомендуется одновременно с началом введения ингибиторов VEGF, которое допускается при снижении АД <160/100 мм рт. ст.
    Exact
    [19–21]
    Suffix
    . Особого подхода заслуживают молодые пациенты с исходно нормальным уровнем АД и низким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых диапазон изменения АД на фоне терапии ингибиторами ангиоТактика контроля АД на фоне терапии ингибиторами тирозинкиназ (адаптировано из [2, 3]).

  5. In-text reference with the coordinate start=24529
    Prefix
    Это же касается и целевых значений, к которым следует стремиться на фоне антигипертензивной терапии, – поддержание диастолического АД в пределах 20 мм рт. ст. от исходных цифр позволяет минимизировать риск сердечно-сосудистых осложнений
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Временное прекращение или снижение дозы антиVEGF-препаратов следует рекомендовать пациенту при сохранении систолического АД >165 мм рт. ст. или диастолического АД >100 мм рт. ст., несмотря на многокомпонентную антигипертензивную терапию до достижения целевых значений АД [19].

  6. In-text reference with the coordinate start=24781
    Prefix
    Временное прекращение или снижение дозы антиVEGF-препаратов следует рекомендовать пациенту при сохранении систолического АД >165 мм рт. ст. или диастолического АД >100 мм рт. ст., несмотря на многокомпонентную антигипертензивную терапию до достижения целевых значений АД
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Подобная тактика должна рассматриваться лишь в качестве крайней меры. Мультидисциплинарный подход к лечению онкологических пациентов с привлечением в команду опытного кардиолога позволит избежать прерывания противоопухолевой терапии и продолжить лечение на максимально переносимой дозе ингибитора ангиогенеза.

  7. In-text reference with the coordinate start=27330
    Prefix
    Известно, что дигидропиридиновые АК (амлодипин, фелодипин) относительно быстро развивают свой эффект, при том что максимальное действие иАПФ/БРА наступает через 3–5 дней, а для титрации бета-блокаторов потребуется 1–3 нед
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Но иАПФ и бета-блокаторы предпочтительны при лечении пациентов с сердечной недостаточностью (СН) или при повышенном риске ее развития, или при систолической дисфункции левого желудочка [2]. Среди бета-блокаторов определенными преимуществами могут обладать карведилол и небиволол, обладающие вазодилатирующей активностью, причем небиволол способен увеличивать продукцию NO, угнетение синтеза кото

20
Чазова И.Е., Ратова Л.Г., Бойцов С.А., Небиеридзе Д.В. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации, четвертый пересмотр. Системные гипертензии 2010;(3):5–26. [Chazova I.E., Ratova L.G., Boytsov S.A., Nebieridze D.V. Diagnosis and treatment of hypertension. Russian recommendations, fourth revision. Sistemnye gipertenzii = Systemic Hypertension 2010;(3):5–26. (In Russ.)].
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12943
    Prefix
    Для этого до начала противоопухолевой терапии необходимо выполнить диагностический минимум обследований и оценить сердечно-сосудистый риск, учитывая исходный уровень АД, а также наличие сердечно-сосудистых факторов риска, поражения органов-мишеней, ассоциированных клинических состояний
    Exact
    [20, 21]
    Suffix
    . При проведении регистрационных исследований бевацизумаба, сорафениба, сунитиниба наличие клинически значимых сердечно-сосудистых заболеваний или сердечно-сосудистых событий в течение последних 6–12 мес являлось критерием исключения, и в инструкциях по применению ингибиторов VEGF указано, что у пациентов высокого/очень высокого сердечнососудистого риска они должны вводиться под внимательным мо

  2. In-text reference with the coordinate start=21913
    Prefix
    Еcли не удается быстро достигнуть целевого уровня АД, то продолжить титрацию антигипертензивных препаратов рекомендуется одновременно с началом введения ингибиторов VEGF, которое допускается при снижении АД <160/100 мм рт. ст.
    Exact
    [19–21]
    Suffix
    . Особого подхода заслуживают молодые пациенты с исходно нормальным уровнем АД и низким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых диапазон изменения АД на фоне терапии ингибиторами ангиоТактика контроля АД на фоне терапии ингибиторами тирозинкиназ (адаптировано из [2, 3]).

21
Mancia G., De Backer G., Dominiczak A. et al. 2013 The task force for the management of arterial hypertension of the european society of hypertension (ESH) and of the European society of cardiology (ESC). Eur Heart J 2013;34(28):2159–219. DOI: 10.1093/eurheartj/eht151.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12943
    Prefix
    Для этого до начала противоопухолевой терапии необходимо выполнить диагностический минимум обследований и оценить сердечно-сосудистый риск, учитывая исходный уровень АД, а также наличие сердечно-сосудистых факторов риска, поражения органов-мишеней, ассоциированных клинических состояний
    Exact
    [20, 21]
    Suffix
    . При проведении регистрационных исследований бевацизумаба, сорафениба, сунитиниба наличие клинически значимых сердечно-сосудистых заболеваний или сердечно-сосудистых событий в течение последних 6–12 мес являлось критерием исключения, и в инструкциях по применению ингибиторов VEGF указано, что у пациентов высокого/очень высокого сердечнососудистого риска они должны вводиться под внимательным мо

  2. In-text reference with the coordinate start=21913
    Prefix
    Еcли не удается быстро достигнуть целевого уровня АД, то продолжить титрацию антигипертензивных препаратов рекомендуется одновременно с началом введения ингибиторов VEGF, которое допускается при снижении АД <160/100 мм рт. ст.
    Exact
    [19–21]
    Suffix
    . Особого подхода заслуживают молодые пациенты с исходно нормальным уровнем АД и низким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых диапазон изменения АД на фоне терапии ингибиторами ангиоТактика контроля АД на фоне терапии ингибиторами тирозинкиназ (адаптировано из [2, 3]).

22
Nazer B., Humphreys BD., Moslehi J. Effects of novel angiogenesis inhibitors for the treatment of cancer on the cardiovascular system: focus on hypertension. Circulation 2011;124(15):1687–91. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110. 992230.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26593
    Prefix
    Выбор оптимального антигипертензивного препарата на фоне терапии ингибиторами ангиогенеза Препаратами 1-й линии в лечении АГ, индуцированной приемом ингибиторов ангиогенеза, признаны ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ)/блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) или недигидропиридиновые антагонисты кальция (АК)
    Exact
    [2, 22]
    Suffix
    . Многим пациентам требуется многокомпонентная антигипертензивная терапия. Рациональные комбинации препаратов практически не отличаются от таковых в рутинной кардиологической практике, однако существует ряд особенностей.

23
Zhu X., Wu S., Dahut W.L. et al. Risks of proteinuria and hypertension with bevacizumab, an antibody against vascular endothelial growth factor: systematic review and meta-analysis. Am J Kidney Dis 2007;49:186–93. DOI: 10.1053/j.ajkd.2006.11.039. PMID: 17261421.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28893
    Prefix
    Встречаемость протеинурии при терапии ингибиторами ангиогенеза колеблется от 21 до 41 %, относительный риск составляет 1,4 (доверительный интервал 1,1–1,7; p <0,003) для низких доз и 2,2 (доверительный интервал 1,6–2,9; p <0,0001) – для высоких доз даже после коррекции сопутствующей патологии. Протеинурия нефротической степени встречается редко (0,1 %)
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Возможно, применение иАПФ/БРА будет обладать нефропротективным эффектом и у этой категории пациентов, однако требуются дальнейшие исследования. В ретроспективных исследованиях применение бета-блокаторов в процессе противоопухолевой терапии было ассоциировано с увеличением выживаемости и снижением количества метастазов у пациенток с опухолями молочных желез, причем более низкая скоТаблица 4.

24
Powe D.G., Voss M.J., Zanker K.S. et al. Beta-blocker drug therapy reduces secondary cancer formation in breast cancer and improves cancer specific survival. Oncotarget 2010;1(7):628–38. DOI: 10.18632/oncotarget.101009.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32317
    Prefix
    hypertension, secondary stroke prophylaxis Подагра Gout Подагра, гипокалиемия, гиперкальциемия, возраст <45 лет, совместное назначение с лекарствами, повышающими QT Gout, hypokalemia, hypercalcemia, age < 45 years, concomitant prescription with drugs increasing QT рость прогрессирования заболевания отмечена при применении неселективных бета-блокаторов по сравнению с селективными
    Exact
    [24–26]
    Suffix
    . В ряде исследований in vitro продемонстрированы возможные протекторные свойства пропранолола в отношении развития рака легких, толстой кишки, молочной железы, назофарингеальной области, яичников, поджелудочной железы и желудка [27–31].

25
Barron T.I., Connolly R.M., Sharp L. et al. Beta blockers and breast cancer mortality: a population-based study. J Clin Oncol 2011;29(19):2635–44. DOI: 10.1200/JCO.2010.33.5422.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32317
    Prefix
    hypertension, secondary stroke prophylaxis Подагра Gout Подагра, гипокалиемия, гиперкальциемия, возраст <45 лет, совместное назначение с лекарствами, повышающими QT Gout, hypokalemia, hypercalcemia, age < 45 years, concomitant prescription with drugs increasing QT рость прогрессирования заболевания отмечена при применении неселективных бета-блокаторов по сравнению с селективными
    Exact
    [24–26]
    Suffix
    . В ряде исследований in vitro продемонстрированы возможные протекторные свойства пропранолола в отношении развития рака легких, толстой кишки, молочной железы, назофарингеальной области, яичников, поджелудочной железы и желудка [27–31].

26
Melhem-Bertrandt A., Chavez-Macgregor M., Lei X. et al. Beta-blocker use is associated with improved relapse-free survival in patients with triple-negative breast cancer. J Clin Oncol 2011;29(19): 2645–52. DOI: 10.1200/JCO.2010.33.4441.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32317
    Prefix
    hypertension, secondary stroke prophylaxis Подагра Gout Подагра, гипокалиемия, гиперкальциемия, возраст <45 лет, совместное назначение с лекарствами, повышающими QT Gout, hypokalemia, hypercalcemia, age < 45 years, concomitant prescription with drugs increasing QT рость прогрессирования заболевания отмечена при применении неселективных бета-блокаторов по сравнению с селективными
    Exact
    [24–26]
    Suffix
    . В ряде исследований in vitro продемонстрированы возможные протекторные свойства пропранолола в отношении развития рака легких, толстой кишки, молочной железы, назофарингеальной области, яичников, поджелудочной железы и желудка [27–31].

27
Zhang D., Ma Q.Y., Hu H.T. et al. Beta2adrenergic antagonists suppress pancreatic cancer cell invasion by inhibiting creb, nfkappab and ap-1. Cancer BiolTher 2010;10:19–29. PMID: 20424515.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32534
    Prefix
    В ряде исследований in vitro продемонстрированы возможные протекторные свойства пропранолола в отношении развития рака легких, толстой кишки, молочной железы, назофарингеальной области, яичников, поджелудочной железы и желудка
    Exact
    [27–31]
    Suffix
    . Е. Pasquier и соавт. выявили умеренное влияние пропранолола на клеточную пролиферацию и его способность в относительно низких концентрациях достоверно угнетать ангиогенез in vitro, причем последний эффект обусловлен в основном подавлением формирования новых капилляров [32].

28
Liao X., Che X., Zhao W. et al. The betaadrenoceptor antagonist, propranolol, induces human gastric cancer cell apoptosis and cell cycle arrest via inhibiting nuclear factor kappa-b signaling. Oncol Rep 2010;24(6):1669–76. PMID: 21042766.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32534
    Prefix
    В ряде исследований in vitro продемонстрированы возможные протекторные свойства пропранолола в отношении развития рака легких, толстой кишки, молочной железы, назофарингеальной области, яичников, поджелудочной железы и желудка
    Exact
    [27–31]
    Suffix
    . Е. Pasquier и соавт. выявили умеренное влияние пропранолола на клеточную пролиферацию и его способность в относительно низких концентрациях достоверно угнетать ангиогенез in vitro, причем последний эффект обусловлен в основном подавлением формирования новых капилляров [32].

29
Park P.G., Merryman J., Orloff M. et al. Beta-adrenergic mitogenic signal transduction in peripheral lung adenocarcinoma: implications for individuals with preexisting chronic lung disease. Cancer Res 1995;55(16):3504–8. PMID: 7627955.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32534
    Prefix
    В ряде исследований in vitro продемонстрированы возможные протекторные свойства пропранолола в отношении развития рака легких, толстой кишки, молочной железы, назофарингеальной области, яичников, поджелудочной железы и желудка
    Exact
    [27–31]
    Suffix
    . Е. Pasquier и соавт. выявили умеренное влияние пропранолола на клеточную пролиферацию и его способность в относительно низких концентрациях достоверно угнетать ангиогенез in vitro, причем последний эффект обусловлен в основном подавлением формирования новых капилляров [32].

30
Yang E.V., Sood A.K., Chen M. et al. Norepinephrine up-regulates the expression of vascular endothelial growth factor, matrix metalloproteinase (MMP)-2, and MMP-9 in nasopharyngealcarcinoma tumor cells. Cancer Res 2006;66:10357–64. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-06-2496. PMID: 17079456.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32534
    Prefix
    В ряде исследований in vitro продемонстрированы возможные протекторные свойства пропранолола в отношении развития рака легких, толстой кишки, молочной железы, назофарингеальной области, яичников, поджелудочной железы и желудка
    Exact
    [27–31]
    Suffix
    . Е. Pasquier и соавт. выявили умеренное влияние пропранолола на клеточную пролиферацию и его способность в относительно низких концентрациях достоверно угнетать ангиогенез in vitro, причем последний эффект обусловлен в основном подавлением формирования новых капилляров [32].

31
Sood A.K., Bhatty R., Kamat A.A. et al. Stresshormone-mediated invasion of ovarian cancer cells. Clin Cancer Res 2006;12:369–75. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-05-1698.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32534
    Prefix
    В ряде исследований in vitro продемонстрированы возможные протекторные свойства пропранолола в отношении развития рака легких, толстой кишки, молочной железы, назофарингеальной области, яичников, поджелудочной железы и желудка
    Exact
    [27–31]
    Suffix
    . Е. Pasquier и соавт. выявили умеренное влияние пропранолола на клеточную пролиферацию и его способность в относительно низких концентрациях достоверно угнетать ангиогенез in vitro, причем последний эффект обусловлен в основном подавлением формирования новых капилляров [32].

32
Pasquier E., Ciccolini J., Carre M. et al. Propranolol potentiates the antiangiogenic effects and anti-tumor efficacy of chemotherapy agents: implication in breast cancer treatment. Oncotarget
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32787
    Prefix
    Pasquier и соавт. выявили умеренное влияние пропранолола на клеточную пролиферацию и его способность в относительно низких концентрациях достоверно угнетать ангиогенез in vitro, причем последний эффект обусловлен в основном подавлением формирования новых капилляров
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Результаты этих исследований являются одним из аргументов в пользу гипотезы об участии β2-рецепторов в процессе распространения метастазов. Требуются дальнейшие крупные эпидемиологические и рандомизированные исследования для уточнения роли бета-блокаторов в онкогенезе и метастазировании.