The 20 references with contexts in paper D. Naskhletashvili R., V. Gorbunova A., A. Bekyashev Kh., L. Demidov V., G. Kharkevich Yu., S. Banov M., I. Samoylenko V., K. Baryshnikov А., K. Orlova V., I. Utyashev А., N. Petenko N., I. Markina G., E. Moskvina A., S. Medvedev V., Д. Насхлеташвили Р., В. Горбунова А., А. Бекяшев Х., Л. Демидов В., Г. Харкевич Ю., С. Банов М., И. Самойленко В., К. Барышников А., К. Орлова В., И. Утяшев А., Н. Петенко Н., И. Маркина Г., Е. Москвина А., С. Медведев В. (2017) “ВЕМУРАФЕНИБ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ МЕЛАНОМОЙ С МЕТАСТАЗАМИ В ГОЛОВНОЙ МОЗГ // VEMURAFENIB IN TREATMENT OF MELANOMA WITH BRAIN METASTASES” / spz:neicon:ogsh:y:2016:i:4:p:30-34

1
Schouten L.J., Rutten J., Huveneers H.A. et al. Incidence of brain metastases in a cohort of patients with carcinoma of the breast, colon, kidney, and lung and melanoma. Cancer 2002;94:2698–705.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5792
    Prefix
    При этом увеличение частоты клинически проявляемых метастазов в головной мозг связано как с совершенствованием методов диагностики, внедрением в клиническую практику рентгеновской компьютерной томографии (РКТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ), так и с увеличением продолжительности ремиссии и жизни больных при использовании более эффективных современных программ лечения
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Меланома занимает 3-е место после рака легкого и молочной железы по частоте метастазирования в головной мозг. По данным разных авторов, церебральные метастазы определяются примерно у 20 % больных с меланомой при появлении первых отдаленных метастазов, в то время как частота их выявления в процессе лечения диссеминированного опухолевого процесса достигает 50–60 % [3].

2
Tabouret E., Chinot O., Metellus P. et al. Recent trends in epidemiology of brain metastases: an overview. Anticancer Res 2012;32(11):4655–62.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5792
    Prefix
    При этом увеличение частоты клинически проявляемых метастазов в головной мозг связано как с совершенствованием методов диагностики, внедрением в клиническую практику рентгеновской компьютерной томографии (РКТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ), так и с увеличением продолжительности ремиссии и жизни больных при использовании более эффективных современных программ лечения
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Меланома занимает 3-е место после рака легкого и молочной железы по частоте метастазирования в головной мозг. По данным разных авторов, церебральные метастазы определяются примерно у 20 % больных с меланомой при появлении первых отдаленных метастазов, в то время как частота их выявления в процессе лечения диссеминированного опухолевого процесса достигает 50–60 % [3].

3
Fife K., Colman M., Stevens G. et al. Determinants of outcome in melanoma patients with cerebral metastases. J Clin Oncol 2004;22:1293–300.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6152
    Prefix
    По данным разных авторов, церебральные метастазы определяются примерно у 20 % больных с меланомой при появлении первых отдаленных метастазов, в то время как частота их выявления в процессе лечения диссеминированного опухолевого процесса достигает 50–60 %
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Метастатическое поражение головного мозга является непосредственной причиной смерти 20–54 % больных диссеминированной меланомой [4]. До недавнего времени прогноз пациентов с диссеминированной меланомой, имеющих метастатическое поражение головного мозга, оставался крайне неблагоприятным с медианой продолжительности жизни, не превышающей 2–4 мес [4, 5].

4
Davies M., Liu P., McIntyre S. et al. Prognostic factors for survival in melanoma patients with bran metastases. Cancer 2011;117(8):1687–96. DOI: 10.1002/cncr.25634.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6285
    Prefix
    По данным разных авторов, церебральные метастазы определяются примерно у 20 % больных с меланомой при появлении первых отдаленных метастазов, в то время как частота их выявления в процессе лечения диссеминированного опухолевого процесса достигает 50–60 % [3]. Метастатическое поражение головного мозга является непосредственной причиной смерти 20–54 % больных диссеминированной меланомой
    Exact
    [4]
    Suffix
    . До недавнего времени прогноз пациентов с диссеминированной меланомой, имеющих метастатическое поражение головного мозга, оставался крайне неблагоприятным с медианой продолжительности жизни, не превышающей 2–4 мес [4, 5].

  2. In-text reference with the coordinate start=6501
    Prefix
    До недавнего времени прогноз пациентов с диссеминированной меланомой, имеющих метастатическое поражение головного мозга, оставался крайне неблагоприятным с медианой продолжительности жизни, не превышающей 2–4 мес
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . Лучевая терапия (ЛТ) на весь головной мозг является общепринятым стандартом в лечении церебральных метастазов. Но эффективность ЛТ различна в зависимости от нозологической формы опухолевого заболевания и биологических характеристик опухоли.

5
Eigentler T., Figl A., Krex D. et al. Number of metastases, serum lactate dehydrogenase level, and type of treatment are prognostic factors in patients with brain metastases of malignant melanoma. Cancer 2011;117(8):1697–703. DOI: 10.1002/cncr.25631.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6501
    Prefix
    До недавнего времени прогноз пациентов с диссеминированной меланомой, имеющих метастатическое поражение головного мозга, оставался крайне неблагоприятным с медианой продолжительности жизни, не превышающей 2–4 мес
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . Лучевая терапия (ЛТ) на весь головной мозг является общепринятым стандартом в лечении церебральных метастазов. Но эффективность ЛТ различна в зависимости от нозологической формы опухолевого заболевания и биологических характеристик опухоли.

6
Bezjak A., Adam J., Barton R. et al. Symptom response after palliative radiotherapy for patients with brain metastases. Eur J Cancer 2002;38(4):487–96.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7100
    Prefix
    Так, если при раке молочной железы эффективность (частота полных и частичных регрессий метастазов в головной мозг) ЛТ на весь головной мозг при церебральных метастазах достигает 60 %, то при меланоме не превышает 10 %. При проведении ЛТ на весь головной мозг (без противоопухолевой лекарственной терапии) медиана выживаемости больных меланомой составляет 1,5–3,0 мес
    Exact
    [6–8]
    Suffix
    . Роль каждого из используемых в настоящее время методов лечения метастатических опухолей головного мозга (хирургические вмешательства, ЛТ на весь головной мозг, стереотаксическая ЛТ / радиохирургия, противоопухолевая лекарственная терапия) и оптимальную последовательность их применения еще предстоит оценить.

7
Khuntia D., Brown P., Li J., Mehta M.P. Whole-brain radiotherapy in the management of brain metastasis. J Clin Oncol 2006;24(8):1295–304.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7100
    Prefix
    Так, если при раке молочной железы эффективность (частота полных и частичных регрессий метастазов в головной мозг) ЛТ на весь головной мозг при церебральных метастазах достигает 60 %, то при меланоме не превышает 10 %. При проведении ЛТ на весь головной мозг (без противоопухолевой лекарственной терапии) медиана выживаемости больных меланомой составляет 1,5–3,0 мес
    Exact
    [6–8]
    Suffix
    . Роль каждого из используемых в настоящее время методов лечения метастатических опухолей головного мозга (хирургические вмешательства, ЛТ на весь головной мозг, стереотаксическая ЛТ / радиохирургия, противоопухолевая лекарственная терапия) и оптимальную последовательность их применения еще предстоит оценить.

  2. In-text reference with the coordinate start=16468
    Prefix
    Эффект лечения был оценен у 2708 пациентов, в том числе у 646 с церебральными метастазами меланомы. У 1 % больных была достигнута полная регрессия метастазов в головном мозге, у 23 % – частичная регрессия, у 58 % – стабилизация
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Было показано, что пациенты с факторами неблагоприятного прогноза, в том числе с метастатическим поражением головного мозга, имеют возможность достижения контроля над заболеванием (полная регрессия + частичная регрессия + стабилизация процесса), не уступающую прогностически более благоприятной популяции.

8
Tsao M.N., Lloyd N., Wong R. et al. Whole brain radiotherapy for the treatment of multiple brain metastases. Cochrane Database Syst Rev 2006;3: CD003869.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7100
    Prefix
    Так, если при раке молочной железы эффективность (частота полных и частичных регрессий метастазов в головной мозг) ЛТ на весь головной мозг при церебральных метастазах достигает 60 %, то при меланоме не превышает 10 %. При проведении ЛТ на весь головной мозг (без противоопухолевой лекарственной терапии) медиана выживаемости больных меланомой составляет 1,5–3,0 мес
    Exact
    [6–8]
    Suffix
    . Роль каждого из используемых в настоящее время методов лечения метастатических опухолей головного мозга (хирургические вмешательства, ЛТ на весь головной мозг, стереотаксическая ЛТ / радиохирургия, противоопухолевая лекарственная терапия) и оптимальную последовательность их применения еще предстоит оценить.

9
Agarwala S., Kirkwood J., Gore M. et al. Temozolomide for the treatment of brain metastases associated with metastatic melanoma: a phase II study. J Clin Oncol 2004;22(11):2101–7.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8260
    Prefix
    классических препаратов, таких как темозоломид, фотемустин, ломустин, обладающих способностью проникновения через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), не давала обнадеживающих результатов при меланоме с метастазами в головной мозг. Эффективность химиотерапии в монорежиме и в комбинации с ЛТ не превышала 7–10 %, без существенного влияния на общую выживаемость, которая не превышала 2–4 мес
    Exact
    [9–12]
    Suffix
    . Среди возможных причин, объясняющих низкую эффективность лечения, приводятся: недостаточная степень проникновения через ГЭБ, активное выведение препарата c помощью эффлюкс-системы, химиорезистентность.

10
Atkins M., Sosman J., Agarwala S. et al. Temozolomide, thalidomide and whole brain radiation therapy for patients with brain metastases from metastatic melanoma: a phase II Cytokine Working Group study. Cancer 2008;113(8):2139–45. DOI: 10.1002/cncr.23805.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8260
    Prefix
    классических препаратов, таких как темозоломид, фотемустин, ломустин, обладающих способностью проникновения через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), не давала обнадеживающих результатов при меланоме с метастазами в головной мозг. Эффективность химиотерапии в монорежиме и в комбинации с ЛТ не превышала 7–10 %, без существенного влияния на общую выживаемость, которая не превышала 2–4 мес
    Exact
    [9–12]
    Suffix
    . Среди возможных причин, объясняющих низкую эффективность лечения, приводятся: недостаточная степень проникновения через ГЭБ, активное выведение препарата c помощью эффлюкс-системы, химиорезистентность.

11
Margolin K., Atkins B., Thompson A. et al. Temozolomide and whole brain irradiation in melanoma metastatic to the brain: a phase II trial of the Cytokine Working Group. J Cancer Res Clin Oncol 2002;128:214–8.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8260
    Prefix
    классических препаратов, таких как темозоломид, фотемустин, ломустин, обладающих способностью проникновения через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), не давала обнадеживающих результатов при меланоме с метастазами в головной мозг. Эффективность химиотерапии в монорежиме и в комбинации с ЛТ не превышала 7–10 %, без существенного влияния на общую выживаемость, которая не превышала 2–4 мес
    Exact
    [9–12]
    Suffix
    . Среди возможных причин, объясняющих низкую эффективность лечения, приводятся: недостаточная степень проникновения через ГЭБ, активное выведение препарата c помощью эффлюкс-системы, химиорезистентность.

12
Mornex F., Thomas L., Mohr P. et al. A prospective randomized multicenter phase III trial of fotemustine plus whole brain irradiation versus fotemustine alone in cerebral metastases of malignant melanoma. Melamoma Res 2003;13(1): 97–103.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8260
    Prefix
    классических препаратов, таких как темозоломид, фотемустин, ломустин, обладающих способностью проникновения через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), не давала обнадеживающих результатов при меланоме с метастазами в головной мозг. Эффективность химиотерапии в монорежиме и в комбинации с ЛТ не превышала 7–10 %, без существенного влияния на общую выживаемость, которая не превышала 2–4 мес
    Exact
    [9–12]
    Suffix
    . Среди возможных причин, объясняющих низкую эффективность лечения, приводятся: недостаточная степень проникновения через ГЭБ, активное выведение препарата c помощью эффлюкс-системы, химиорезистентность.

13
Long G.V., Margolin K.A. Multidisciplinary approach to brain metastasis from melanoma: the emerging role of systemic therapies. Am Soc Clin Oncol Educ Book 2013;393–8. DOI: 10.1200/EdBook_AM.2013.33.393.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9541
    Prefix
    Это связано с относительно небольшим количеством исследований с таргетными препаратами, в которые включаются пациенты с церебральными метастазами, так как метастатическое поражение головного мозга значительно ухудшает прогноз онкологического заболевания. Чаще всего у больных меланомой выявляются мутации BRAF, CKYT и NRAS
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Наличие этих мутаций увеличивает риск метастатического поражения головного мозга у больных диссеминированной меланомой. В исследовании 2012 г. было отмечено повышение частоты возникновения церебральных метастазов меланомы у больных с мутациями BRAF и CKYT (24 и 23 % соответственно) по сравнению с подтипом меланомы без мутаций (12 %) [14].

14
Jakob J.A., Bassett R.L. Jr, Ng C.S. et al. NRAS mutation status is an independent prognostic factor in metastatic melanoma. Cancer 2012;118(16):4014–23. DOI: 10.1002/cncr.26724.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9874
    Prefix
    В исследовании 2012 г. было отмечено повышение частоты возникновения церебральных метастазов меланомы у больных с мутациями BRAF и CKYT (24 и 23 % соответственно) по сравнению с подтипом меланомы без мутаций (12 %)
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Мутация BRAF выявляется примерно у 50 % больных метастатической меланомой кожи и играет важную роль в пути MAPK (RAS–RAF–МЕК–ERK). Дабрафениб и вемурафениб – ингибиторы BRAF, эффективные в лечении больных метастатической меланомой с мутациями BRAF V600E или V600K.

15
Kefford R., Malo M., Arance A. et al. Vemurafenib in metastatic melanoma patients with brain metastases: an open label, single arm, phase 2, multicenter study. Paper presented at: 2013 Society for Melanoma Research Congress; November 17–20, 2013. Philadelphia, PA.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10954
    Prefix
    Результаты мультицентрового исследования II фазы по оценке эффективности вемурафениба при метастазах меланомы в головной мозг были представлены R. Kefford и соавт. на 10-й Международной конференции Общества по изучению меланомы (Society for Melanoma Research) в 2013 г.
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В это исследование были включены 146 пациентов, имеющих метастатическое поражение головного мозга. Допускалось участие пациентов независимо от наличия или отсутствия неврологических симптомов заболевания, предшествующего системного или локального лечения.

16
Dummer R., Goldinger S., Turtschietal C. Vemurafenib in patients with BRAF V600 mutation-positive melanoma with symptomatic brain metastases: Final results of an open-label pilot study. Eur J Cancer 2014;50(3):611–21. DOI: 10.1016/j.ejca.2013.11.002.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12606
    Prefix
    Ав торами заключено, что вемурафениб проявляет клинически значимую активность при метастазах меланомы в головной мозг, причем эффективность и переносимость лечения не зависят от ранее проведенной локальной терапии. В 2014 г. R. Dummer и соавт.
    Exact
    [16]
    Suffix
    опубликовали результаты применения вемурафениба у 24 пациентов, имеющих симптомные метастазы меланомы в головной мозг, не подлежащие хирургическому удалению. Основной задачей исследования было изучение безопасности и переносимости лечения у этой крайне тяжелой категории пациентов.

17
Gibney G., Marynchenko M., Ayas C. et al. Treatment patterns and outcome in BRAF V600E mutant melanoma patients with brain metastases receiving vemurafenib in the real world setting. In: 2014 ASCO Annual Meeting.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14351
    Prefix
    Медиана времени до прогрессирования и общая выживаемость составили 3,9 и 5,3 мес соответственно. Опыт использования вемурафениба у 283 больных с метастазами меланомы в головной мозг был представлен G. Gibney и соавт.
    Exact
    [17]
    Suffix
    на конференции ASCO в 2014 г. Пациенты, включенные в этот анализ, получали вемурафениб вне рамок клинических исследований, поэтому представляют реальную популяцию больных, с которой встречаются онкологи в своей практике.

18
Larkin J., DelVecchio M., Ascierto P. et al. Vemurafenib in patients with BRAF V600 mutated metastatic melanoma: an open-label, multicentre, safety study. Lancet Oncol 2014;15(4):436–44. DOI: 10.1016/S1470-2045(14)70051-8.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15894
    Prefix
    Самый большой на сегодняшний день опыт использования вемурафениба при метастазах меланомы в головной мозг получен в ходе проведения международной программы расширенного доступа, в которой участвовали 3226 пациентов с метастатической меланомой из 44 стран мира
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Основной задачей программы была оценка безопасности лечения у широ кого круга пациентов из реальной клинической практики. Критерии отбора не ограничивали включение пациентов с такими факторами неблагоприятного прогноза, как метастазы в головной мозг, высокий уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ), низкий соматический статус (ECOG ≥ 2), возраст старше 75 лет.

19
Berghoff A.S., Preusser M. The future of targeted therapies for brain metastases. Future Oncol 2015;11(16):2315–27. DOI: 10.2217/fon.15.127
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20806
    Prefix
    За последние годы значительно улучшилось понимание биологии и механизмов метастатического поражения головного мозга, работы ГЭБ, проникновения противоопухолевых препаратов в центральную нервную систему. В будущем, с появлением новых мишеней, активно развивающаяся таргетная терапия будет играть все более возрастающую роль в лечении церебральных метастазов
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    .

20
Venur V.A., Ahluwalia M.S. Targeted Therapy in Brain Metastases: Ready for Primetime? ASCO EDUCATIONAL BOOK. 2016.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20806
    Prefix
    За последние годы значительно улучшилось понимание биологии и механизмов метастатического поражения головного мозга, работы ГЭБ, проникновения противоопухолевых препаратов в центральную нервную систему. В будущем, с появлением новых мишеней, активно развивающаяся таргетная терапия будет играть все более возрастающую роль в лечении церебральных метастазов
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    .